THUỐC ĐIỀU TRỊ TĂNG HUYẾT ÁP

THUỐC ĐIỀU TRỊ TĂNG HUYẾT ÁP Đại học Quốc gia Hà Nội Khoa Y Dược TĂNG HUYẾT ÁP MỤC TIÊU HỌC TẬP 1. Trình bày được mục tiêu điều trị huyết áp, các mức huyết áp cần đạt được và hướng xử trí THA theo mức độ nguy cơ tim mạch. 2. Trình bày được tác dụng, cơ chế tác dụng của các thuốc ức chế hệ RAA trong điều trị tăng huyết áp 2 ức chế hệ RAA trong điều trị tăng huyết áp 3. Trình bày được những ưu, nhược điểm của thuốc lợi tiểu, thuốc chẹn  adrenergic, thuốc chẹn kênh calci, thuốc ức chế hệ RAA trong điều trị tăng huyết áp. Ca lâm sàng Một người đàn ông 35 tuổi có huyết áp 15095 mm Hg. Người này nhìn chung có lối sống lành mạnh, không hút thuốc lá, không uống rược bia, nhưng ít vận động. Tiền sử gia đình bị cao huyết áp. Cha ông bị qua đời trong một nhồi máu cơ tim ở tuổi 55. Kiểm tra thể trạng thì đáng chú ý hơi bị béo phì. Lượng cholesterol toàn phần là 220 mgdL, và highdensity lipoprotein mức cholesterol (HDL) là 40 mgdL. Glucose lúc đói là 105 mgdL. Chụp Xquang ngực cho kết quả bình thường. Điện tâm đồ cho thấy tâm thất trái hơi rộng. Làm thế nào có thể điều trị bệnh nhân này? 3  Myõ 24% daân soá : 6% (1834); 59% (6574)  Chaâu AÂu 2025% daân soá tröôûng thaønh, > 50% daân soá 65t  Chaâu AÙ : Thaùi Lan : 19,8 21,3% daân soá Singapore : 23 – 30,2% daân soá Hong Kong : 17,4 – 18,3 daân soá Ñaøi Loan : 28 33,1% daân soá TẦN SUẤT THA Ñaøi Loan : 28 33,1% daân soá  Vieät Nam : 1% (1960) 11,7% (1992) :  23% Haø Noäi  15,74% TP.HCM Nguyeân nhaân THA  Do thuoác hay lieân quan ñeán thuoác  Beänh thaän maïn  Cöôøng aldosterone tieân phaùt  Beänh maïch maùu thaän  Ñieàu trò steroid maïn hoaëc hoäi chöùng Cushing  U tuûy thöôïng thaän  Heïp eo ÑMC  Beänh tuyeán giaùp hoaëc tuyeán caän giaùp Caùc yeáu toá nguy cô chuû yeáu  Tieàn caên gia ñình coù beänh tim maïch  Tuoåi > 60  Thuoác laù  Ñaùi thaùo ñöôøng  Coù ñoät quî, NMCT, roái loaïn chöùc naêng thaän, protein nieäu Caùc bieán chöùng treân tim maïch cuûa beänh taêng huyeát aùp  Bieán chöùng tim: nguyeân nhaân töû vong cao nhaát cuûa THA  Beänh tim (phì ñaïi taâm thaát traùi, ñau thaét ngöïc hoaëc nhoài maùu cô tim, suy tim)  Ñoät quî  Beänh thaän  Beänh maïch maùu ngoaïi bieân  Beänh voõng maïc Lôïi ích cuûa oån ñònh HA  Giaûm 35% 40% ñoät quî  Giaûm 20 – 25% NMCT  Giaûm > 50% suy tim ÑIEÀU TRÒ KHOÂNG DUØNG THUOÁC  Thay ñoåi loái soáng (Chế độ ăn)  Taêng vaän ñoäng  Lôïi ích roõ, nhöng thöïc hieän coøn laø thaùch thöùc > vai troø chuyeân gia dinh döôõng Cô cheá töï ñieàu hoaø HUYEÁT AÙP = CUNG LÖÔÏNG TIM X SÖÙC CAÛN NGOAÏI BIEÂN Taêng huyeát aùp = Taêng cung löôïng tim vaøhoaëc Taêng söùc caûn ngoaïi bieân CO THAÉT THAY ÑOÅI CAÁU CHÖÙC NAÊNG TRUÙC (PHÌ ÑAÏI) TIEÀN TAÛI CO BOÙP CÔ TIM CHEÏN KEÂNH Ca++ LÔÏI TIEÅU CHEÏN BEÂTA RENIN ANGIOTENSINÖÙC CHEÁ HEÄ CÔ TIM CHÖÙC NAÊNG TRUÙC (PHÌ ÑAÏI) KHOÁI LÖÔÏNG TAÙI PHAÂN PHOÁI DÒCH KHOÁI LÖÔÏNG DÒCH TAÊNG HOAÏT TÍNH TK GIAO CAÛM HOAÏT TÍNH HEÄ RENIN ANGIOTENSIN T¨ng huyÕt ¸p thø ph¸t Hai lo¹i THA T¨ng huyÕt ¸p nguyªn ph¸t 1.1. THA là gì? 1. ĐẠI CƯƠNG Bảng phân loại tăng huyết áp (WHO 1999) Phân loại HA tâm thu (mmHg) HA tâm trương (mmHg) 12 (mmHg) (mmHg) HA tối ưu < 120 80 HA bình thường < 130 < 85 HA bình thường cao 130 139 85 89 THA độ 1 140 159 90 99 THA độ 2 160 179 100 109 THA độ 3 180  110 Phaân ñoä vaø xöû trí THA ngöôøi lôùn > 18 t Xöû trí Khôûi ñaàu ñieàu trò Phaân ñoä THA HA tth, mmHg HA ttr, mmHg Thay ñoåi loái soáng Khoâng chæ ñònh baét buoäc Coù chæ ñònh baét buoäc Bình thöôøng < 120 vaø < 80 Khuyeán khích Tieàn THA 120 80 139 hoaëc 89 Caàn Khoâng ñieàu trò thuoác Thuoác cho chæ 139 hoaëc 89 ñònh baét buoäc THA gñ1 140 90 159 hoaëc 99 Caàn Lôïi tieåu cho haàu heát tröôøng hôïp; coù theå UCMC, cheïn theå AGII, cheïn beâta; UC calci hoaëc phoái hôïp Thuoác cho chæ ñònh baét buoäc THA gñ2 >160 hoaëc > 100 Caàn Phoái hôïp 2 thuoác haàu heát tröôøng hôïp Thuoác cho chæ ñònh baét buoäc TL: JAMA 2003; 289: 2560 2572 Cô cheá taùc duïng chung cuûa caùc nhoùm thuoác trò taêng HA Caùc yeáu toá aûnh höôûng HA Caùch thöùc laøm giaûm HA Caùc nhoùm thuoác trò taêng HA 1 . Theå tích dòch ngoaïi baøo  Laøm giaûm theå tích dòch ngoaïi baøo  Thuoác lôïi tieåu 2. Cung löôïng tim  Giaûm cung löôïng tim  Thuoác lieät giao caûm (βblocker) 3. Dung löôïng tónh maïch  Taêng dung löôïng tónh maïch  Thuoác giaõn maïch (ÖCCa) 4. Söùc caûn ngoaïi bieân  Giaûm söùc caûn ngoaïi bieân  Thuoác can thieäp heä RAA (U7CMC, ARB) Vò trí taùc duïng caùc thuoác ñieàu trò THA 1.2. Mục tiêu điều trị huyết áp • Giảm tối đa nguy cơ tim mạch • Đạt HA mục tiêu 14090mmHg cho tất cả 1. ĐẠI CƯƠNG 16 • Đạt HA mục tiêu 14090mmHg cho tất cả các bệnh nhân và < 13080 cho bệnh nhân ĐTĐ và nguy cơ caorất cao 2. CÁC NHÓM THUỐC ĐIỀU TRỊ 17 TĂNG HUYẾT ÁP 2.1. THUỐC ỨC CHẾ HỆ RAA Hệ ReninAngiotensin Aldosterone 18 GAN Angiotensinogen Angiotensin I ↑ BP THẬN Renin Hệ ReninAngiotensin Aldosterone Co mạch Angiotensin II Aldosterone ↑ thể tích máu Tuần hoàn ACE ↑ CO Giữ muối, nuớc Hệ ReninAngiotensin • Angiotensin II: 1 chất gây co mạch mạnh nhất • Angiotensin II: gây giải phóng Aldosterone từ vỏ thượng thận • Aldosterone: tăng giữ muối, nước và mất Kalithận • Hậu quả: tăng V tuần hoàn và tăng HA Tác động Angiotensin IIthận • Angiotensin II: co mạch đi> mạch đến → Duy trì áp lực lọc cầu thận • ATII: tăng nồng độ aldosterone, giữ muối, nước Cơ chế tác động Ức chế men chuyển Angiotensin I  Angiotensin II (ACE) còn gọi nhóm ACEI: Giãn mạch Giảm lượng Aldosteron (chất gây giữ muối và nước): gây tăng bài xuất Natri, giữ Kali THUỐC ỨC CHẾ MEN CHUYỂN: Giảm R (↑NO)  giảm huyết áp. Không ảnh hưởng CO, nhịp tim. Không gây phản xạ giao cảm (an toàn cho TMCBTBCT) Do làm giảm Angiotensin II  thuốc có td ngăn cản quá trình phì đại và xơ hóa thất trái, xơ hóa thành mạch máu. Thận: tăng dòng máu đến thận (có lợi cho bn tăng HA và suy tim), hạn chế tổn thương thận và đạm niệu trên bn đái tháo đường (giảm áp lực trong vi cầu thận) THUỐC ỨC CHẾ MEN CHUYỂN Chỉ định: Tăng huyết áp. Suy tim ứ máu mãn tính. Bệnh mạch vành Suy thận Đột quị THUỐC ỨC CHẾ MEN CHUYỂN Độc tính và tác dụng phụ Thường gặp: • Gây tụt HA nặng với liều khởi đầu ở bn dùng lợi tiểu, hạn chế muối, hoặc mất nước qua đường tiêu hóa. • Ho khan, đôi khi khó thở. Nếu bn bị td phụ này, thường được sử dụng thay thế bằng các thuốc chẹn thụ thể AT1 của Angiotensin II. Thuốc này cũng có thể sử dụng như thuốc đầu tiên trong điều trị cao HA. • Suy thận cấp ở bệnh nhân hẹp động mạch thận 2 bên hoặc hẹp động mạch thận trên 1 thận duy nhất. • Tăng K+ máu do giảm thải Na+ ống góp. • Captopril gây rối lọan vị giác. Angiotensinogen Angiotensin I Angiotensin II Co mạch Bài tiết Kininogen Bradykinin Bất hoạt ↑ Tổng hợp Prostaglandin Giãn mạch Renin Kalikrein Converting Enzyme 2 2 1 X 1 Co mạch ↑ sức đề kháng ngoại biên ↑ HUYẾT ÁP Bài tiết Aldosterone ↑ Giữ muối, nước Giãn mạch ↓ sức đề kháng ngoại biên ↓ HUYẾT ÁP Phaân chaát baát hoaït ANGIOTENSINOGEN (Gan) ANGIOTENSIN I ANGIOTENSIN II RENIN (thaän) BRADYKININ ACE (Kininase II) NONACE Chymase cathepsin G tPA, tonin, GAGE TAÙC ÑOÄNG TREÂN THAÄN GIAÛI PHOÙNG ADH TAÊNG TRÖÔÛNG TEÁ BAØO CO MAÏCH KÍCH THÍCH TK GIAO CAÛM GAÂY KHAÙT ALDOSTERONE baát hoaït AT 1 AT2 AT3 AT4 ATn CÁC CON ĐƯỜNG TẠO THÀNH ANGIOTENSIN II ANGIOTENSINOGEN Renin ANGIOTENSIN I Tissue Renin Khoâng qua men chuyeån (CHYMASE CATHEPSIN G) Men chuyeån (ACE) Tissue ACE ANGIOTENSIN II Khoâng qua Renin (Cathepsin G Elastase TPA) s Daõn maïch s Choáng taêng sinh s APOPTOSIS Thuoác öùc cheá thuï theå Angiotensin II s Co maïch s Taùi haáp thu Na+thaän s Baøi tieát Aldosterone s Kích hoaït heä giao caûm s Baøi tieát chaát co maïch s Taêng tröôûng vaø taêng sinh AT 1 AT 2 THUỐC ỨC CHẾ MEN CHUYỂN Chống chỉ định • Phụ nữ có thai, đang cho con bú. • Hẹp khít van động mạch chủ • Hẹp đm thận • Độ lọc cầu thận 3,4 mgdL) • Kalimáu >5,5mmolL. THUỐC ỨC CHẾ RENIN (ALISKIREN) • Ức chế trực tiếp hoạt tính enzyme của Renin  giảm tạo ra Angiotensin I và II. • liều 300mg ngày có hiệu quả hạ áp tương đương các thuốc tác động hệ RAA khác • không ảnh hưởng đến men chuyển (ACE)  không gây ho khan và phù mạch • ức chế trực tiếp hoạt tính enzyme của Renin  THUỐC ỨC CHẾ RENIN (ALISKIREN) • ức chế trực tiếp hoạt tính enzyme của Renin  tăng hiệu quả hạ áp khi phối hợp UCMC, ức chế thụ thể • thời gian bán hủy dài, duy trì HA ổn định trong 24 giờ Angiotensinogen  tiết Renin   Angiotensin I ACE →  Angiotensin II  co mạch  R Hệ ReninAngiotensin Aldosteron Angiotensin II  co mạch  R thành lập Aldosteron (giữ muối nước) Renin được tăng tiết khi:  lượng máu đến thận  Na máu.  hđ giao cảm. Note: ACE (Angiotensin Converting Enzyme) THUỐC GIÃN MẠCH TRỰC TIẾP Đại diện Hydralazin, minoxidil, diazoxid, nitroprussiat 33  Hoạt hoá kênh K+  giãn mạch, hạ HA  Ức chế kênh Ca++  giãn mạch, hạ HA  Giải phóng NO   tổng hợp GMPv Cơ chế tác dụng? Hydralazin, minoxidil, diazoxid (nitroprussiat) HYDRALAZIN (APRESOLIN) Tác dụng và đặc điểm tác dụng: • Giãn động mạch, không giãn tĩnh mạch • Hấp thu nhanh nhưng SKD thấp (25%), tác dụng kéo dài do gắn nhiều vào thành mạch  DĐH không ổn định • Dùng được cho phụ nữ có thai Tác dụng không mong muốn: 34 Tác dụng không mong muốn: • Liên quan giãn mạch: nhức đầu, buồn nôn  Phản xạ bù (tăng nhịp tim, giữ muối nước) • Phản ứng tự miễn: lupus thiếu máu tan huyết viêm CT.. MINOXIDIL NATRI NITROPRUSSID (LONITEN) (NIPRIDE) • Giãn động mạch, không giãn tĩnh mạch • Tác dụng giãn mạch mạnh và kéo dài hơn Hydralazin Dùng thay thế Hydralazin • Gây phản xạ giao cảm, giữ • Giãn động mạch và tĩnh mạch. • Tác dụng nhanh, mạnh  thường dùng đường tiêm để điều trị cấp cứu cơn THA, suy tim nặng và giảm nhu cầu oxy cơ tim sau nhồi máu cơ tim. 35 • Gây phản xạ giao cảm, giữ muối nước nhiều hơn Hydralazin  phối hợp với chẹn  và lợi niệu quai

Đại học Quốc gia Hà Nội Khoa Y Dược THUỐC ĐIỀU TRỊ TĂNG HUYẾT ÁP MỤC TIÊU HỌC TẬP Trình bày mục tiêu điều trị huyết áp, mức huyết áp cần đạt hướng xử trí THA theo mức độ nguy tim mạch Trình bày tác dụng, chế tác dụng thuốc ức chế hệ RAA điều trị tăng huyết áp Trình bày ưu, nhược điểm thuốc lợi tiểu, thuốc chẹn - adrenergic, thuốc chẹn kênh calci, thuốc ức chế hệ RAA điều trị tăng huyết áp Ca lâm sàng Một người đàn ông 35 tuổi có huyết áp 150/95 mm Hg Người nhìn chung có lối sống lành mạnh, khơng hút thuốc lá, khơng uống rược bia, vận động Tiền sử gia đình bị cao huyết áp Cha ơng bị qua đời nhồi máu tim tuổi 55 Kiểm tra thể trạng đáng ý bị béo phì Lượng cholesterol tồn phần 220 mg/dL, high-density lipoprotein mức cholesterol (HDL) 40 mg/dL Glucose lúc đói 105 mg/dL Chụp X-quang ngực cho kết bình thường Điện tâm đồ cho thấy tâm thất trái rộng Làm điều trị bệnh nhân này? TẦN SUẤT THA     Mỹ 24% dân số : 6% (18-34); 59% (65-74) Châu Âu 20-25% dân số trưởng thành, > 50% dân số 65t Châu Á : - Thái Lan : 19,8 -21,3% dân số - Singapore : 23 – 30,2% dân số - Hong Kong : 17,4 – 18,3 dân số - Đài Loan : 28 -33,1% dân số Việt Nam : 1% (1960) 11,7% (1992) :  23 23% % Hà Nội  15,74% TP.HCM Nguyên nhân THA         Do thuốc hay liên quan đến thuốc Bệnh thận mạn Cường aldosterone tiên phát Bệnh mạch máu thận Điều trị steroid mạn hội chứng Cushing U tủy thượng thận Hẹp eo ĐMC Bệnh tuyến giáp tuyến cận giáp Các yếu tố nguy chủ yếu  Tiền gia đình có bệnh tim mạch Tuổi > 60 Thuốc Đái tháo đường  Có đột q q,, NMCT, rối loạn chức    thận, protein niệu Các biến chứng tim mạch bệnh tăng huyết áp  Biến chứng tim: nguyên nhân tử vong cao THA  Bệnh tim (phì đại tâm thất trái, đau thắt ngực nhồi máu tim, suy tim)  Đột q  Bệnh thận  Bệnh mạch máu ngoại biên  Bệnh võng mạc Lợi ích ổn định HA Giảm 35% - 40% đột q  Giảm 20 – 25% NMCT  Giảm > 50% suy tim  ĐIỀU TRỊ KHÔNG DÙNG THUỐC    Thay đổi lối sống (Chế độ ăn) Tăng vận động Lợi ích rõ, thực thách thức -> vai trò chuyên gia dinh dưỡng Cơ chế tự điều hoà HUYẾT ÁP = CUNG LƯNG TIM X SỨC CẢN NGOẠI BIÊN Tăng huyết áp = Tăng cung lượng tim và/hoặc Tăng sức cản ngoại biên TIỀN TẢI KHỐI LƯNG DỊCH LI TIỂU CO BÓP CƠ TIM CO THẮT CHỨC NĂNG TÁI PHÂN PHỐI KHỐI LƯNG DỊCH TĂNG HOẠT TÍNH TK GIAO CẢM CHẸN BÊTA THAY ĐỔI CẤU TRÚC (PHÌ ĐẠI) CHẸN KÊNH Ca++ HOẠT TÍNH HỆ RENIN ANGIOTENSIN ỨC CHẾ HỆ RENIN ANGIOTENSIN ƯU ĐIỂM CỦA ỨC CHẾ CALCI TRONG THA       Có thể phối hợp với thuốc khác Td: ức chế calci + UCMC*; ức chế calci + chẹn bêta Hiệu bệnh nhân suy thận mạn Không ảnh hưởng lên chuyển hóa: không tăng đường máu, không rối loạn lipid máu Không can thiệp chức giao cảm nên gây phản xạ bù giữ nước tim nhanh (verpamil, diltiazem) Giảm đột q, bệnh ĐMV, biến cố tim mạch tử vong tim mạch (so với placebo)** Thích hợp cho người tuân thủ chế độ ăn kiêng muối, người dùng NSAIDS TL:* ** BP Trialists Lancet 2003; 362: 1572 - 1585 ỨC CHẾ CALCI: Nhóm Dihydropyridin: NIFEDIPIN, AMLODIPIN… Nhóm Non- Dihydropyridin: VERAPAMYL, DILTIAZEM Cơ chế tác dụng: Ức chế dòng Ca2+ vào chậm/pha bình nguyên   co tim  dẫn truyền Ức chế dòng Calci vào trơn động mạch  gây giãn tiểu động mạch Ca++ Kênh Calci Ca++ + Calmodium Ngoại bào Phức Calci + Calmodium Protein kinase Protein kinase bất họat họat Actin + Myosin P Myosin P ( hoïat ) Co tế bào Myosin ( bât họat) ỨC CHẾ CALCI  Giãn trơn động mạch   kháng lực ngoại biên  Cơ tim:  sức co bóp tim   tiêu thụ O2 tim  Giãn mạch vành   lượng máu đến vành,  cung cấp oxy tim Do đó:- Hiệu hạ huyết áp ngang - Các tác dụng mạch tim có khác ỨC CHẾ CALCI Tác dụng giãn mạch T/d giảm sức co bóp tim NIFEDIPINE ++++ + VERAPAMIL + ++++ DILTIAZEM ++ ++ * Dựa vào tác động dược lý, chia nhóm: -tác động ưu tim: nhóm Non-Dihydropyridin -tác động ưu mạch: nhóm Dihydropyridin β-Blocker β-Blocker Tên thuốc (biệt dược) ngày Atenolol (Tenormin) Metoprolol (Lopressor) Bisoprolol (Concor) Propranolol (Inderal) Acebutolol (Sectral) Nadolol (Corgard) Timolol (Blocadren) Pindolol* (Visken) Lieàu thường dùng/mg 25 – 100 50 – 100 2,5 – 10 40 – 160 200 – 800 40 – 120 20 – 40 10 – 40 Số lần/ 2 2 * Chẹn bêta có hoạt tính giống giao cảm nội tại: làm chậm tần số tim  Nên bắt đầu liều thấp/ THA Td: 25 – 50 mg atenolol/ ngày β-BLOCKER CƠ CHẾ HẠ HUYẾT ÁP HR: heart rate (tần số tim) SV: stroke volume (cung lượng thất) CO: cardiac output (cung lượng tim) SVR: systemic vascular resistance (sức cản mạch hệ thống) NE: Nor - Epinéphrine TL : Opie LH, Gersh BJ Drugs for the Heart Elsevier Saunders 6th ed 2005, p197 - BLOCKER   Ưu điểm : • Khi kèm ĐTN, NMCT, LNT nhanh • Tác dụng phụ thấp phụ thuộc liều • Ít gây dung nạp thuốc • Không nên dùng thuốc hàng đầu Nhược điểm cách khắc phục : • Tăng lipid huyết, không dung nạp glucose  Chọn -Blocker chọn lọc tim • Ngừng thuốc đột ngột gây rebound hypertension  Giảm liều 14 ngày ngừng g CÁC TÍNH CHẤT - BLOCKER Tính chọn lọc tim :   Blocker choïn loïc tim : Atenolol, acebutolol acebutolol,, bisoprolol bisoprolol,, betaxolol,, metoprolol betaxolol  Ít ảnh hưởng : suy tim tim,, bệnh hệ dẫn truyền tim tim,, hen suyễn , tiểu đường , Raynaud Hoạt tính ISA (Intrinsic sympathomimetic activity)   Blocker loaïi ISA : Pindolol Pindolol,, carteolol carteolol,, acebutolol  Chỉ định chủ yếu : Bệnh nhân bị tim chậm nặng  Blocker không ISA  Chống định : Không dùng  Blocker ISA phòng ngừa ĐTN tăng nguy NMCT NMCT Tính tan lipid  Blocker tan lipid cao cao,, carvedilol carvedilol,, propranolol,  penbutolol,, metoprolol gây tác dụng phụ TKTƯ (ác mộng), penbutolol g), định cho bệnh thận tăng HA kèm migrain migrain,, thời gian tác dụng ngắn   Blocker tan nước nadolol nadolol,, atenolol, betaxolol betaxolol:: tác dụng phụ TKTƯ, định cho bệnh nhân bệnh gan gan,, thời gian tác dụng dài -BLOCKER : CÁC CÁCH THẢI TRỪ GAN THẬN  - BLOCKER Phối hợp thuốc trị THA  Chẹn bêta + lợi tiểu  Chẹn bêta + ức chế calci  Chẹn bêta + chẹn alpha  Phối hợp chẹn bêta với UCMC chẹn thụ thể AGII: không hợp lý tác động renin HƯỚNG DẪN CHỌN THUỐC ĐIỀU TRỊ THA Loại thuốc Chỉ định bắt buộc Có thể sử dụng Lợi tiểu Suy tim Người già THA tâm thu Cơn đau thắt ngực Sau NMCT Loạn nhịp nhanh Tiểu đường Chẹn bêta Suy tim Có thai Tiểu đường UCMC Suy tim Rối loạn chức thất trái Bệnh thận tiểu đường Ức chế calci Cơn đau thắt ngực Bệnh nhân già THA tâm thu Bệnh mạch máu ngoại vi Chẹn alpha Phì đại tiền liệt tuyến Kém dung nạp đường Rối loạn lipid máu Đối kháng AGII Ho UCMC Suy tim ... CD, Herbessher XL) 100 – 300 Verapamil phóng thích chậm (Isoptin SR) 120 – 240  1-2 CƠ CHẾ HẠ HA CỦA ỨC CHẾ CALCI -SA node: sino atrial node (nút xoang nhó) -V: verapamil -D: Diltiazem -BP: blood... nhân hẹp động mạch thận bên hẹp động mạch thận thận • Tăng K+ / máu giảm thải Na+ / ống góp • Captopril gây rối lọan vị giác Angiotensinogen Kininogen Kalikrein Renin Angiotensin I X Bradykinin... hoạt hệ giao cảm s Dãn mạch s Bài tiết chất co mạch s Chống tăng sinh s Tăng trưởng tăng sinh s APOPTOSIS THUỐC ỨC CHẾ MEN CHUYỂN Chống định • Phụ nữ có thai, cho bú • Hẹp khít van động mạch chủ