Khảo sát thực trạng hiệu chỉnh liều thông qua giám sát nồng độ vancomycin huyết thanh trên bệnh nhân lọc máu tại Khoa Hồi sức Tích cực, Bệnh viện Bạch Mai

Nghiên cứu này được thực hiện với mục tiêu khảo sát đặc điểm người bệnh, đặc điểm sử dụng vancomycin và đặc điểm nồng độ thuốc trên bệnh nhân lọc máu tại Khoa Hồi sức Tích cực (HSTC), Bệnh viện Bạch Mai để từ đó định hướng tối ưu hóa chế độ liều vancomycin trên những bệnh nhân này.

Trung tâm DI&ADR Quốc gia - Tài liệu tải miễn phí CANHGIACDUOC.ORG.VN PHARMACEUTICAL JOURNAL ISSN 0866 - 7861 7/2020 (No 531 Vol 60) MỤC LỤC CONTENTS NGHIÊN CỨU - KỸ THUẬT RESEARCH - TECHNIQUES ●● VƯƠNG MỸ LƯỢNG, ĐỖ THỊ HỒNG GẤM, NGUYỄN THU MINH, CẨN TUYẾT NGA, ĐÀO XUÂN CƠ, NGUYỄN GIA BÌNH, ĐẶNG QUỐC TUẤN, VŨ ĐÌNH HỊA, NGUYỄN HỒNG ANH (B), NGUYỄN HỒNG ANH: Khảo sát thực trạng hiệu chỉnh liều thông qua giám sát nồng độ vancomycin huyết bệnh nhân lọc máu Khoa Hồi sức Tích cực, Bệnh viện Bạch Mai ●● LÊ THỊ LAN ANH, TRẦN THỊ THANH HÀ, LÊ MINH TRÁC, NGUYỄN THÀNH HẢI: Phân tích hiệu việc sử dụng surfactant điều trị hội chứng suy hô hấp trẻ sơ sinh Trung tâm Chăm sóc & Điều trị sơ sinh, Bệnh viện Phụ sản Trung ương ●● VƯƠNG MỸ LƯỢNG, ĐỖ THỊ HỒNG GẤM, NGUYỄN THU MINH, CẨN TUYẾT NGA, ĐÀO XUÂN CƠ, NGUYỄN GIA BÌNH, ĐẶNG QUỐC TUẤN, VŨ ĐÌNH HỊA, NGUYỄN HOÀNG ANH (B), NGUYỄN HOÀNG ANH: Vancomycin dosage adjustment via therapeutic drug monitoring in patients with renal replacement therapies in the Intensive Care Unit of Bach Mai Hospital (Hanoi, SRV) ●● LÊ THỊ LAN ANH, TRẦN THỊ THANH HÀ, LÊ MINH TRÁC, NGUYỄN THÀNH HẢI: Effectiveness of the surfactant therapy in treatment of respiratory distress syndrome (RDS) in anfants at the National Hospital of Obstetrics and Gynecology ●● NGUYỄN THỊ PHƯƠNG THÚY, LÊ THU THỦY, NGUYỄN THỊ THU HÀ, NGUYỄN HỒNG ANH, NGUYỄN THANH BÌNH, ĐỖ XN THẮNG: Lý bán kháng sinh khơng có đơn sở bán lẻ thuốc qua quan điểm người bán lẻ thuốc số tỉnh, thành phố Việt Nam 12 ●● NGUYỄN THỊ MINH THUẬN, LÊ THỊ THANH THÙY: Đánh giá hiệu methotrexat dạng tiêm bắp đơn liều điều trị thai tử cung 21 ●● PHAN LÊ HIỀN, HÀ MINH HIỂN: Nghiên cứu xây dựng quy trình định lượng đồng thời l-menthol methyl salicylat gel thuốc phương pháp sắc ký khí cột “wide-bore” 26 ●● VÕ QUỐC ÁNH, NGUYỄN ANH VŨ: Đánh giá ảnh hưởng pH, ánh sáng sục khí nitơ đến động học phân hủy methylcobalamin dung dịch 30 ●● NGUYỄN THỊ NGỌC VÂN, NGUYỄN HUỲNH KIM NGÂN, ĐÀM THỊ KIM THOA, NGÔ NGỌC YẾN: Xây dựng quy trình định lượng đồng thời phẩm màu có nước giải khát phương pháp HPLC-DAD 35 ●● LÊ NGUYỄN PHÚC HIỀN, HUỲNH NGỌC THỤY: Xây dựng quy trình định lượng acid ursolic rễ mạch môn (Radix Ophiopogonis japonici) phương pháp UPLC - PDA 39 ●● NGUYỄN THỊ PHƯƠNG THÚY, LÊ THU THỦY, NGUYỄN THỊ THU HÀ, NGUYỄN HỒNG ANH, NGUYỄN THANH BÌNH, ĐỖ XUÂN THẮNG: Exploring the reasons for dispensing antibiotics without prescription in community pharmacies of some Vietnamese provinces: drug seller’s perspective 12 ●● NGUYỄN THỊ MINH THUẬN, LÊ THỊ THANH THÙY: Treatment efficacy of single-dose intramuscular injection of methotrexate for ectopic pregnancy 21 ●● PHAN LÊ HIỀN, HÀ MINH HIỂN: Development of an a wide-bore column chromatography method for simultaneous detemination of L-menthol and methyl-silicate in pharmaceutical gels 26 ●● VÕ QUỐC ÁNH, NGUYỄN ANH VŨ: Impacts of pH, light and nitrogen purging on the degradation kinetics of methylcobalamin in solution 30 ●● NGUYỄN THỊ NGỌC VÂN, NGUYỄN HUỲNH KIM NGÂN, ĐÀM THỊ KIM THOA, NGÔ NGỌC YẾN: Simultaneous determination of six watersoluble dyes in refreshment beverages by highperformance liquid chromatography (HPLC-DAD) 35 ●● LÊ NGUYỄN PHÚC HIỀN, HUỲNH NGỌC THỤY: Determination of ursolic acid in Ophiopogon japonicus by UPLC - PDA 39 Trung tâm DI&ADR Quốc gia - Tài liệu tải miễn phí CANHGIACDUOC.ORG.VN TẠP CHÍ DƯỢC HỌC ISSN 0866 - 7861 7/2020 (Số 531 NĂM 60) ●● NGÔ DUY TÚY HÀ, LÊ THỊ THÙY TRANG, TRƯƠNG PHƯƠNG, ĐẶNG THỊ LOAN: Tổng hợp khảo sát hoạt tính kháng nấm – kháng khuẩn số dẫn chất 5-methoxybenzimidazol-2-thion 44 ●● NGÔ DUY TÚY HÀ, LÊ THỊ THÙY TRANG, TRƯƠNG PHƯƠNG, ĐẶNG THỊ LOAN: Synthesis and antibaterial, antifungal bioactivity of some 5-methoxybenzimidazol-2-thion derivatives 44 ●● TRẦN MINH NGỌC, NGUYỄN THỊ LÊ, NGUYỄN THỊ PHƯƠNG, LÊ THỊ KIM VÂN, PHẠM QUỐC SỰ, NGUYỄN DUY THUẦN, HOÀNG LÊ SƠN: Xây dựng phương pháp định lượng đồng thời số hoạt chất cao chiết nước thuốc Hạ mỡ NK sắc ký lỏng hiệu cao kết hợp detector DAD 50 ●● TRẦN MINH NGỌC, NGUYỄN THỊ LÊ, NGUYỄN THỊ PHƯƠNG, LÊ THỊ KIM VÂN, PHẠM QUỐC SỰ, NGUYỄN DUY THUẦN, HOÀNG LÊ SƠN: Quantification of four active compounds in the liquid extracts of Compound herbal remedy HAMO NK by HPLC - DAD 50 ●● TRẦN THỊ ANH THƠ, DƯƠNG THỊ HỒNG NHUNG, NGUYỄN THỊ LẬP: Hệ thống vector khơng có nguồn gốc virus trị liệu gen bệnh ung thư 55 ●● NGUYỄN ĐỨC CƯỜNG, NGUYỄN CHÍ ĐỨC ANH, PHẠM TIẾN ĐẠT, ĐẶNG QUANG ANH, NGUYỄN THANH BÌNH, ĐỖ QUYÊN, NGUYỄN THẠCH TÙNG: Nghiên cứu xây dựng công thức bào chế miếng dán giảm đau chỗ capsaicin 0,025 % 62 ●● NGUYỄN ĐỨC THIỆN, NGUYỄN THỊ HIỀN, NGUYỄN THỊ MINH HIẾU: Xây dựng sở liệu phổ Raman chuẩn tá dược nguyên liệu dùng sản xuất 66 ●● NGÔ THỊ TUYẾT MAI, TRẦN THỊ TUYẾT NHUNG, PHẠM XUÂN PHONG, TRƯƠNG THỊ THU HIỀN, HỒ BÁ NGỌC MINH, ĐẶNG TRƯỜNG GIANG, HỒ ANH SƠN: Đánh giá ảnh hưởng viên nang GK1 số số huyết học, sinh hóa mơ bệnh học chuột suy thận thực nghiệm 75 ●● ĐỖ THỊ NGỌC LAN, NGUYỄN MINH CHÂU, NGUYỄN HẢI ĐĂNG, NGUYỄN THỊ THU MINH, ĐỖ HOÀNG GIANG, NGUYỄN TIẾN ĐẠT, TRỊNH VĂN LẨU: Nghiên cứu chiết xuất, phân lập tinh chế 9,10-dimethoxycathin-6-on từ rễ bá bệnh (Eurycoma longifolia Jack) để thiết lập chất chuẩn 81 ●● VŨ VĂN TUẤN, NGUYỄN VĂN MINH, VŨ THỊ TRÂM, TRẦN TRỌNG BIÊN: Nghiên cứu hệ hai pha thân nước ứng dụng tinh chế rutin từ dịch chiết nụ hòe 84 ●● TRẦN THỊ ANH THƠ, DƯƠNG THỊ HỒNG NHUNG, NGUYỄN THỊ LẬP: Non-viral vector systems in cancer gene therapy 55 ●● NGUYỄN ĐỨC CƯỜNG, NGUYỄN CHÍ ĐỨC ANH, PHẠM TIẾN ĐẠT, ĐẶNG QUANG ANH, NGUYỄN THANH BÌNH, ĐỖ QUYÊN, NGUYỄN THẠCH TÙNG: Study on formulation of topical pain-relieving patches of capsaicine 0.025% 62 ●● NGUYỄN ĐỨC THIỆN, NGUYỄN THỊ HIỀN, NGUYỄN THỊ MINH HIẾU: Creating Raman spectrum database for some common excipients of pharmaceutical industry 66 ●● NGÔ THỊ TUYẾT MAI, TRẦN THỊ TUYẾT NHUNG, PHẠM XUÂN PHONG, TRƯƠNG THỊ THU HIỀN, HỒ BÁ NGỌC MINH, ĐẶNG TRƯỜNG GIANG, HỒ ANH SƠN: Effect of the GK1 Capsules on some hematological, biochemical and histopathological parameters in Chronic Kidney Disease mouse model 75 ●● ĐỖ THỊ NGỌC LAN, NGUYỄN MINH CHÂU, NGUYỄN HẢI ĐĂNG, NGUYỄN THỊ THU MINH, ĐỖ HOÀNG GIANG, NGUYỄN TIẾN ĐẠT, TRỊNH VĂN LẨU: Isolation and purification of 9,10-dimethoxycathin-6-one from the roots of Eurycoma longifolia Jack for establishment of its reference compound 81 ●● VŨ VĂN TUẤN, NGUYỄN VĂN MINH, VŨ THỊ TRÂM, TRẦN TRỌNG BIÊN: Development of an aqueous two-phase system (ATPS) as solvent for purification of rutin isolated from the flowerbuds of Styphnolobium japonicum (L.) 84 TẠP CHÍ DƯỢC HỌC - 7/2020 (SỐ 531 NĂM 60) Trung tâm DI&ADR Quốc gia - Tài liệu tải miễn phí CANHGIACDUOC.ORG.VN l Mục lục l Nghiên cứu - Kỹ thuật Vương Mỹ Lượng2, Đỗ Thị Hồng Gấm1, Nguyễn Thu Minh1, Cẩn Tuyết Nga1 Đào Xuân Cơ1, Nguyễn Gia Bình1, Đặng Quốc Tuấn1, Vũ Đình Hịa2* Nguyễn Hồng Anh (B)2, Nguyễn Hồng Anh2 Khoa Dược Khoa Hồi sức Tích cực, Bệnh viện Bạch Mai Trung tâm DI & ADR Quốc gia, Trường Đại học Dược Hà Nội *E-mail: vudinhhoa@gmail.com Summary Given the absense of any applicable standard guidelines on vancomycin dosing for renal replacement therapies (RRTs) in the Intensive Care Unit (ICU) of Bach Mai Hospital (Hanoi), the therapeutic drug monitoring usage of vancomycin for critically ill patients there undergoing RRTs from February 2019 to December 2019 was investigated by cross-sectional study to gain further guiding approach of dosing optimization for this patient population The study involved fourty-five patients, of them 57.8 % were male, with mean age of 53.8 years, all met inclusion and exclusion criteria The majority were on mechanical ventilation (77.8 %) and vasoactive agents (55.6 %), of which approximately one-third had septic shock during their hospital stay Daily dose needed to attain the first target drug concentration got a median of 10.8 (mg/kg) At the first time of TDM, 47.8 % of patients reached the target level while 26.1 % were sub and supratherapeutic almost at the same Wide variability of vancomycin concentration observed in ICU patients requiring RRTs suggested that further dose optimization should be considered in this special population Keywords: Vancomycin, therepeutic drug monitoring, renal replacement therapies, critically ill patients, intensive care unit, Bach Mai hospital Đặt vấn đề Tổn thương thận cấp (AKI) tình trạng phổ biến xảy khoảng 16 – 65 % bệnh nhân nằm Khoa Hồi sức Tích cực (ICU), thường gây sốc nhiễm khuẩn Có đến 70 % số bệnh nhân cần phải điều trị liệu pháp thay thận (RRT) Tỷ lệ tử vong bệnh nhân AKI mức cao (50 %) đa số cần điều trị RRT Gánh nặng bệnh tật ICU gia tăng tỷ lệ cao nhiễm trùng gây vi khuẩn Gram dương (chiếm 47 %), Staphylococcus aureus nguyên gây bệnh phổ biến phân lập ICU (chiếm 20 %) Do đó, vancomycin, sử dụng kháng sinh lựa chọn ưu tiên dùng để điều trị nhiễm khuẩn vi khuẩn Gram dương đề kháng, phác đồ điều trị theo kinh nghiệm hay theo kết kháng sinh đồ [1] Việc đảm bảo đủ nồng độ vancomycin nhằm đạt đích dược động học/dược lực học (PK/PD) tối ưu bệnh nhân đóng vai trị quan trọng góp phần làm giảm tỷ lệ tử vong Có nhiều yếu tố làm ảnh hưởng tới dược động học thuốc số thủ thuật can thiệp ngồi thể, có RRT [1, 2] Chế độ liều vancomycin khuyến cáo cho bệnh nhân RRT ban hành hướng dẫn đồng thuận cập nhật giám sát nồng độ TẠP CHÍ DƯỢC HỌC - 7/2020 (SỐ 531 NĂM 60) vancomycin điều trị nhiễm khuẩn nghiêm trọng MRSA năm 2020 [3] Tại Bệnh viện Bạch Mai, quy trình giám sát nồng độ thuốc máu hiệu chỉnh liều vancomycin bệnh nhân người lớn với mục tiêu trì nồng độ đich từ 20 - 30 mg/L đưa vào áp dụng thực hành lâm sàng từ đầu tháng năm 2019 theo Quyết định số 84/QĐ-BM Giám đốc Bệnh viện Với ưu điểm truyền liên tục vancomycin nên cách sử dụng áp dụng cho hầu hết bệnh nhân ICU, bao gồm bệnh nhân có RRT [4] Vì vậy, nghiên cứu thực với mục tiêu khảo sát đặc điểm người bệnh, đặc điểm sử dụng vancomycin đặc điểm nồng độ thuốc bệnh nhân lọc máu Khoa Hồi sức Tích cực (HSTC), Bệnh viện Bạch Mai để từ định hướng tối ưu hóa chế độ liều vancomycin bệnh nhân Đối tượng phương pháp nghiên cứu Đối tượng nghiên cứu Tiêu chuẩn lựa chọn: Bệnh nhân điều trị Khoa HSTC, Bệnh viện Bạch Mai khoảng thời gian từ 1/2/2019 đến 31/12/2019 có định vancomycin truyền tĩnh mạch liên tục TDM, can thiệp lọc máu khoảng thời gian trước sử dụng vancomycin Trung tâm DI&ADR Quốc gia - Tài liệu tải miễn phí CANHGIACDUOC.ORG.VN Khảo sát thực trạng hiệu chỉnh liều thông qua giám sát nồng độ vancomycin huyết bệnh nhân lọc máu Khoa Hồi sức Tích cực, Bệnh viện Bạch Mai l Nghiên cứu - Kỹ thuật Phương pháp nghiên cứu Nghiên cứu mô tả cắt ngang Bệnh nhân sử dụng vancomycin theo quy trình giám sát nồng độ thuốc máu hiệu chỉnh liều vancomycin bệnh nhân người lớn tóm tắt bảng Tiêu chuẩn loại trừ: Bệnh nhân can thiệp từ loại lọc máu trở lên, bệnh nhân có định thay huyết tương (PEX) oxy hóa máu màng thể (ECMO), bệnh nhân dùng vancomycin Khoa trước Bảng Phác đồ vancomycin truyền tĩnh mạch liên tục Cân nặng (kg) Liều (mg) 35 – 40 1000 41 – 50 1250 51 – 60 1500 61 – 70 1750 > 70 2000 Bước – Dùng liều trì tính theo thải creatinin sau liều nạp CLcr (mL/phút) Liều (mL/giờ) < 10 10 – 20 21 – 30 31 – 45 10 46 – 60 16 61 – 85 21 86 – 110 26 > 110 31 Bước - Hiệu chỉnh liều theo kết định lượng Nồng độ thuốc (mg/L) Hiệu chỉnh 0–5 Thêm liều nạp 20 mg/kg, tăng tốc độ truyền liều trì thêm 20 ml/giờ – 10 Thêm liều nạp 15 mg/kg, tăng tốc độ truyền liều trì thêm 15 ml/giờ 11 – 15 Thêm liều nạp 10 mg/kg, tăng tốc độ truyền liều trì thêm 10 ml/giờ 16 – 19 Tăng tốc độ truyền liều trì thêm ml/giờ 20 – 30 Không thay đổi 31 – 35 Giảm tốc độ truyền liều trì ml/giờ > 35 Dừng truyền giờ, giảm tốc độ truyền liều trì 10 ml/giờ Chú ý: ml dung dịch truyền cho liều trì có chứa 4mg vancomycin Thời điểm lấy máu định lượng nồng độ: Bất kì thời điểm sau truyền liều trì 24 24 sau sử dụng liều dùng (liều hiệu chỉnh theo kết định lượng) Đích nồng độ cần đạt giám sát 20 – 30 mg/L [5] Đặc điểm chung bệnh nhân nghiên cứu bao gồm thông tin sinh lý, bệnh lý số hồi sức ghi nhận Việc sử dụng vancomycin kết giám sát nồng độ thuốc máu trình bày phân tích Xử lý số liệu Số liệu xử lý phương pháp thống kê y sinh học, phần mềm Excel 2016 Rstudio 3.6.3 Các biến liên tục mô tả dạng trung bình ± độ lệch chuẩn (trung bình ± SD) có phân phối chuẩn, trung vị (tứ phân vị) với biến có phân phối khơng chuẩn Các biến phân hạng trình bày giá trị tuyệt đối tỷ lệ phần trăm Do thuốc truyền liên tục nên với giả định đạt trạng thái cân diện tích đường cong 24 ước tính theo cơng thức AUC24h = nồng độ x 24 Kết nghiên cứu Đặc điểm bệnh nhân nghiên cứu Từ 1/2/2019 đến 31/12/2019, có 229 bệnh nhân điều trị Khoa HSTC – Bệnh viện Bạch Mai định vancomycin truyền tĩnh mạch liên tục, có 45 bệnh nhân thỏa mãn tiêu chuẩn lựa chọn tiêu chuẩn loại trừ đưa vào phân tích Đặc điểm chung bệnh nhân nghiên cứu trình bày bảng TẠP CHÍ DƯỢC HỌC - 7/2020 (SỐ 531 NĂM 60) Trung tâm DI&ADR Quốc gia - Tài liệu tải miễn phí CANHGIACDUOC.ORG.VN Bước – Sử dụng liều nạp tính theo cân nặng l Nghiên cứu - Kỹ thuật Bảng Đặc điểm chung bệnh nhân nghiên cứu Chỉ tiêu nghiên cứu (n = 45) Kết Tuổi (năm), trung bình ± SD (min - max) 53,8 ± 17,2 (20,0 – 86,0) 26 (57,8) Cân nặng (kg), trung bình ± SD (min - max) 52,2 ± 10,1 (34,0 – 80,0) Điểm APACHE II, trung bình ± SD (min-max) 20,2 ± 6,7 (8,0 – 37,0) Điểm SOFA, trung bình ± SD (min - max) 9,0 ± 4,2 (2,0 – 20,0) Điểm Charlson, trung vị (tứ phân vị) (0,25 – 2) Bệnh nhân thở máy, n (%) 35 (77,8) Bệnh nhân dùng thuốc vận mạch, n (%) 25 (55,6) Bệnh nhân có sốc nhiễm khuẩn, n (%) 14 (31,1) Thanh thải creatinin (ml/phút), trung vị (tứ phân vị) 13 (7 - 33) Nồng độ albumin huyết ngày đầu vào khoa (g/L), trung bình ± SD (min - max) 27,0 ± 5,1 (15,1 - 38,9) Loại lọc máu, n (%) - Lọc máu ngắt quãng (IHD) 22 (48,9) - Lọc máu liên tục qua đường tĩnh mạch - tĩnh mạch (CVVH) 13 (28,9) - Lọc thẩm tách máu liên tục qua đường tĩnh mạch – tĩnh mạch (CVVHDF) 10 (22,2) Loại nhiễm khuẩn, n (%) - Viêm phổi bệnh viện/viêm phổi thở máy 25 (55,6) - Nhiễm khuẩn huyết 17 (37,8) - Nhiễm khuẩn tiết niệu (15,6) - Nhiễm khuẩn ổ bụng (8,9) - Khác (13,3) Số bệnh nhân phân lập vi khuẩn Gram dương, n 15 - MRSA, n (%) (46,7) - MSSA, n (%) (20,0) - Enterococcus sp, n (%) (20,0) - Khác, n (%) Thời gian điều trị khoa HSTC (ngày), trung vị (tứ phân vị) (13,3) (5 - 16) Kết điều trị, n (%) - Đỡ/ khỏi 26 (57,8) - Nặng, xin về/Tử vong 19 (42,2) Bệnh nhân nghiên cứu có đặc điểm đặc trưng bệnh nhân điều trị khoa HSTC, bao gồm tuổi cao, chủ yếu nam giới, điểm APACHE II SOFA cao, trung bình 20,2 9,0 Tỷ lệ bệnh nhân có thở máy lên đến 77,8 % 55,6 % số bệnh nhân cần sử dụng thuốc vận mạch, 31,1 % có sốc nhiễm khuẩn Trung vị độ thải creatinin tính theo cơng thức Cockcroft - Gault quần thể nghiên cứu thấp (13 ml/phút) Albumin huyết ngày đầu nhập khoa bệnh nhân tương đối thấp, với trung vị 27 g/L Lọc máu ngắt quãng định lọc máu phổ biến chiếm 48,9 % Loại nhiễm khuẩn thường gặp mẫu nghiên cứu viêm phổi (55,6 %) Có 46,7 % nguyên gây bệnh TẠP CHÍ DƯỢC HỌC - 7/2020 (SỐ 531 NĂM 60) phân lập MRSA Tỷ lệ bệnh nhân tử vong xin tương đối cao, chiếm 42,2 % Đặc điểm sử dụng vancomycin Đặc điểm sử dụng vancomycin bệnh nhân nghiên cứu đợt điều trị trình bày bảng Tất bệnh nhân sử dụng liều nạp, với giá trị trung vị 27,3 mg/kg cân nặng có xu hướng phù hợp với liều tối ưu 25 – 30 mg/kg [6] Liều trì để đạt nồng độ thuốc đích lần có dao động lớn bệnh nhân với trung vị 10,8 mg/kg, khoảng tứ phân vị từ 6,7 đến 26,1 (mg/kg/ngày) Thời gian sử dụng vancomycin có dao động tương đối lớn, trung vị ngày tứ phân vị 2,7 ngày đến 8,8 ngày Trung tâm DI&ADR Quốc gia - Tài liệu tải miễn phí CANHGIACDUOC.ORG.VN Giới tính (nam), n (%) l Nghiên cứu - Kỹ thuật Bảng Đặc điểm sử dụng vancomycin truyền tĩnh mạch liên tục Chỉ tiêu nghiên cứu Kết 45 (100,0) Bệnh nhân định liều nạp, n (%) Liều nạp (mg/kg), trung vị (tứ phân vị) 27,3 (25,9 - 29,1) Liều trì đợt điều trị (mg/ngày), trung vị (tứ phân vị) 964,3 (670,8 - 1666,7) 10,8 (6,7 - 26,1) Thời gian dùng thuốc (số ngày), trung vị (tứ phân vị) Giám sát nồng độ vancomycin máu Kết nồng độ vancomycin lần định lượng trình bày bảng 4 (2,7 – 8,8) Nồng độ vancomcyin bệnh nhân lần định lượng phân theo loại lọc máu trình bày hình Bảng Kết nồng độ vancomycin lần định lượng sau ngày đầu điều trị Thời điểm TDM vancomycin Số bệnh nhân định lượng Nồng độ vancomycin, mg/L, trung vị (tứ phân vị) Nồng độ vancomycin < 20 mg/L, n (%) Lần Lần Lần 45* 30 20 24,3 (19,7 - 30,1) 26,7 (21,1 - 30,4) 27,5 (23,3 - 35,7) 12 (26,1) (20,0) (20,0) Nồng độ vancomycin: 20 – 30 mg/L, n (%) 22 (47,8) 14 (46,7) (40,0) Nồng độ vancomycin > 30 mg/L, n (%) 12 (26,1) 10 (33,3) (40,0) 583 (473 - 722) 640 (505 – 729) 660 (558 – 858) AUC24h (mg/L.h), trung vị (tứ phân vị) * Có 01 bệnh nhân sử dụng đợt vancomycin Có dao động lớn nồng độ vancomycin cá thể bệnh nhân giám sát nồng độ ngày đầu điều trị, dao động có xu hướng tăng dần lần định lượng nhóm bệnh nhân có CVVH có dao động nồng độ lớn nhóm bệnh nhân lọc máu Tỷ lệ bệnh nhân có nồng độ nằm khoảng đích (20 - 30 mg/L) giảm dần lần đầu định lượng tỷ lệ bệnh nhân có nồng độ nằm vượt ngưỡng điều trị (> 30 mg/L) lại tăng lên Hình Nồng độ vancomycin theo lần định lượng phân theo loại lọc máu Bàn luận Nghiên cứu ghi nhận dao động lớn nồng độ vancomycin huyết bệnh nhân lọc máu Đặc điểm nhận thấy nghiên cứu trước [2] Sự dao động đến từ nguyên nhân thuộc tình trạng sinh lý bệnh bệnh nhân yếu tố từ can thiệp lọc máu làm ảnh hưởng đến dược động học kháng sinh Các đặc điểm thuộc bệnh nhân can thiệp điều trị Hồi sức thở máy (chiếm 77,8 %), dùng thuốc vận mạch (55,6 %), sốc nhiễm khuẩn (31,1 %), albumin máu thấp (trung bình 27,0 g/L) TẠP CHÍ DƯỢC HỌC - 7/2020 (SỐ 531 NĂM 60) Trung tâm DI&ADR Quốc gia - Tài liệu tải miễn phí CANHGIACDUOC.ORG.VN Liều trì để đạt nồng độ thuốc đích lần (mg/kg/ngày), trung vị (tứ phân vị) góp phần làm tăng thể tích phân bố vancomycin Thanh thải creatinin thấp (trung vị 13 ml/phút) phản ánh chức thận suy giảm bệnh nhân nghiên cứu, yếu tố ảnh hưởng tới thải trừ vancomycin Trong lọc máu liên tục lọc máu ngắt quãng thực người bệnh ảnh hưởng đáng kể theo chiều hướng khác tới thải trừ vancomycin [3] Tỷ lệ đạt đích lần đầu định lượng 47,8 % 40,0 % lần định lượng thứ 3, cao so với nghiên cứu Akers CS có 1/3 số mẫu định lượng đạt đích [7], song thấp so với nghiên cứu Lin CS tỷ lệ đạt đích 100 % [8] Tuy vậy, cần lưu ý nghiên cứu có đích vancomycin thấp so với nghiên cứu Tỷ lệ số mẫu định lượng vượt ngưỡng điều trị (> 30 mg/L) lần định lượng tăng cho thấy phức tạp việc hiệu chỉnh liều quần thể bệnh nhân Chúng ghi nhận 10,9 % bệnh nhân không đạt đích PK/PD 400 lần định lượng vi khuẩn có MIC mg/L (tương ứng với giá trị MIC90 vancomycin với chủng tụ cầu phân lập Bệnh viện Bạch Mai) tỷ lệ lên tới 40 % nghiên cứu khác [1] Việc không đạt đích PK/PD sớm ảnh hưởng tới hiệu điều trị vancomycin, đặc biệt bệnh nhân có sepsis sốc nhiễm khuẩn Sự biến thiên nồng độ vancomycin huyết hình thức lọc máu khác khác phản ánh ảnh hưởng khác loại lọc máu tới thải trừ vancomycin [1] Trong hướng dẫn đồng thuận cập nhật năm 2020 có liều khuyến cáo liều vancomycin cho bệnh nhân lọc máu song khuyến cáo cịn chưa chi tiết chưa có hướng dẫn cụ thể hiệu chỉnh liều cho bệnh nhân lọc máu truyền liên tục vancomycin Khuyến cáo nhấn mạnh vai trò quan trọng TDM hiệu chỉnh liều [3] Bên cạnh TDM, việc xây dựng mơ hình dược động học quần thể kiểm chứng mô hình bệnh nhân hướng tiếp cận bổ sung nhằm tối ưu hóa chế độ liều vancomycin quần thể bệnh nhân [9] Kết luận Nghiên cứu phản ánh thực trạng giám sát nồng độ thuốc máu bệnh nhân lọc máu Khoa HSTC – Bệnh viện Bạch Mai năm 2019 với tham gia tích cực dược sĩ lâm sàng, cho thấy biến thiên lớn nồng độ vancomycin quần thể bệnh nhân này, xuất phát từ biến thiên dược động học cá thể bệnh nhân cá thể bệnh nhân Sự biến thiên trở nên phức tạp can thiệp lọc máu phản ánh cần thiết phải giám sát nồng độ thuốc máu thường xuyên để hiệu chỉnh liều phù hợp đối tượng bệnh nhân Nghiên cứu gợi ý cần triển khai nghiên cứu sâu dược động học quần thể nhằm tối ưu hóa sử dụng vancomycin cá thể bệnh nhân lọc máu tương lai Tài liệu tham khảo Jamal J A., Udy A A., et al (2014), “The impact of variation in renal replacement therapy settings on piperacillin, meropenem, and vancomycin drug clearance in the critically ill: An analysis of published literature and dosing regimens*”, Crit Care Med., 42 (7), pp 1640-1650 Omrani A S., Mously A., et al (2015), “Vancomycin therapy in critically ill patients on continuous renal replacement therapy; Are we doing enough?”, Saudi Pharm J., 23 (3), pp 327-329 Rybak M J., Le J., et al (2020), “Therapeutic monitoring of vancomycin for serious methicillin-resistant Staphylococcus aureus infections: A revised consensus guideline and review by the american society of health-system pharmacists, the infectious diseases society of america, the pediatric infectious diseases society, and the society of infectious diseases pharmacists”, Am J Health Syst Pharm., 19 (5810200), pp 1-31 Đỗ Thị Hồng Gấm, CS (2020), “Thực trạng giám sát nồng độ vancomycin máu”, Tạp chí Y học lâm sàng, 115, tr 44-51 Bệnh viện Bạch Mai (2019), Quy trình giám sát nồng độ thuốc máu hiệu chỉnh liều vancomycin bệnh nhân người lớn, QĐ số 84/QĐ-BM ngày 04/01/2019 Vu D H., Nguyen D A., et al (2019), “Determination of optimal loading and maintenance doses for continuous infusion of vancomycin in critically ill patients: Population pharmacokinetic modelling and simulations for improved dosing schemes”, Int J Antimicrob Agents., 54 (6), pp 702-708 Akers K S., Cota J M., et al (2012), “Serum vancomycin levels resulting from continuous or intermittent infusion in critically ill burn patients with or without continuous renal replacement therapy”, J Burn Care Res., 33 (6), pp 254-262 Lin H., Bukovskaya Y., et al (2015), “Vancomycin continuous infusion versus intermittent infusion during continuous venovenous hemofiltration: slow and steady may win the race”, Ann Intensive Care, (10), pp 1-8 Monteiro J F., Hahn S R., et al (2018), “Vancomycin therapeutic drug monitoring and population pharmacokinetic models in special patient subpopulations”, Pharmacol Res Perspect., (4), pp 1-14 (Ngày nhận bài: 23/4/2020 - Ngày phản biện: 18/5/2020 - Ngày duyệt đăng: 22/6/2020) TẠP CHÍ DƯỢC HỌC - 7/2020 (SỐ 531 NĂM 60) Trung tâm DI&ADR Quốc gia - Tài liệu tải miễn phí CANHGIACDUOC.ORG.VN l Nghiên cứu - Kỹ thuật ... HOÀNG ANH: Khảo sát thực trạng hiệu chỉnh liều thông qua giám sát nồng độ vancomycin huyết bệnh nhân lọc máu Khoa Hồi sức Tích cực, Bệnh viện Bạch Mai ●● LÊ THỊ LAN ANH, TRẦN THỊ THANH HÀ, LÊ... dụng vancomycin Trung tâm DI&ADR Quốc gia - Tài liệu tải miễn phí CANHGIACDUOC.ORG.VN Khảo sát thực trạng hiệu chỉnh liều thông qua giám sát nồng độ vancomycin huyết bệnh nhân lọc máu Khoa Hồi sức. .. (2020), ? ?Thực trạng giám sát nồng độ vancomycin máu? ??, Tạp chí Y học lâm sàng, 115, tr 44-51 Bệnh viện Bạch Mai (2019), Quy trình giám sát nồng độ thuốc máu hiệu chỉnh liều vancomycin bệnh nhân người