Đang tải... (xem toàn văn)
Nội dung bài viết trình bày Xem carbapenem bao gồm doripenem là thuốc chống vi trùng xương sống trong điều trị viêm phổi mắc phải tại bệnh viện (HAP) Thường liên quan đến mầm bệnh đa kháng thuốc, việc sử dụng doripenem đã được nghiên cứu để so sánh việc điều trị kết quả của các mẫu điều trị dựa trên doripenem và meropenem trong HAP bằng nghiên cứu hồi cứu hồ sơ y tế của bệnh nhân được chẩn đoán mắc HAP và được đưa vào Khoa Hồi sức tích cực
6 518 59 0866 - 7861 CÂY LAN HUỆ MẠNG Hippeastrum reticulatum (L'Hér.) Herb Họ Amaryllidaceae BỘ Y TẾ XUẤT BẢN Địa Tòa soạn: 138A Giảng Võ - Quận Ba Đình - Hà Nội Tel: 0243.8461430 - 0243.7368367 Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ miễn phí website CANHGIACDUOC.ORG.VN 2019 PHARMACEUTICAL JOURNAL ISSN 0866 - 7861 06/2019 (No 518 Vol 59) MỤC LỤC CONTENTS NGHIÊN CỨU - KỸ THUẬT RESEARCH - TECHNIQUES ●● ĐỖ XUÂN THẮNG, LÊ THU THUỶ, LÃ THỊ QUỲNH LIÊN, NGUYỄN PHƯƠNG CHI, NGUYỄN THỊ PHƯƠNG THUÝ, ĐÀO NGUYỆT SƯƠNG HUYỀN, NGUYỄN MẠNH TUYỂN: Tổng quan chuẩn lực dược sĩ giới ●● VŨ ĐÌNH HỊA, NGUYỄN THỊ PHƯƠNG DUNG, ĐỖ THỊ HỒNG GẤM, VƯƠNG XUÂN TOÀN, ĐÀO XUÂN CƠ, ĐẶNG QUỐC TUẤN, NGUYỄN THỊ TUYẾN, NGUYỄN HỒNG ANH, NGUYỄN GIA BÌNH: Phân tích tính hợp lý việc lựa chọn doripenem điều trị viêm phổi bệnh viện Khoa Hồi sức tích cực, Bệnh viện Bạch Mai ●● LÊ ĐÌNH CHI, NGUYỄN VĂN TRUNG, LÊ THỊ HƯỜNG HOA: Xây dựng phương pháp định lượng đồng thời methylisotriazolinon (MI) methylchloroisotriazolinon (MCI) mẫu khăn ướt kỹ thuật HPLC ●● LÊ NGỌC TÂN, ĐỖ MẠNH DŨNG, PHẠM VĂN HIỂN, NGUYỄN TRỌNG ĐIỆP, ĐẶNG TRƯỜNG GIANG, VŨ BÌNH DƯƠNG: Định lượng đờng thời astilbin và emodin bài thuốc GK1 bằng phương pháp HPLC ●● VÕ TRẦN NGỌC HÙNG, LÊ THỊ HƯỜNG HOA, THÁI NGUYỄN HÙNG THU: Nghiên cứu xây dựng quy trình phân tích triclosan triclocarban số dạng mỹ phẩm HPLC ●● CAO NGỌC ANH, ĐỖ THỊ HÀ, NGUYỄN THỊ THU, LÊ THỊ LOAN, THÁI NGUYỄN HÙNG THU: Điều chế thiết lập chuẩn gracillin từ thân rễ bảy hoa (Paris polyphylla var chinensis Smith) ●● LÊ THỊ HƯỜNG HOA, NGUYỄN THỊ KIỀU TRANG, NGUYỄN TƯỜNG VY: Nghiên cứu định lượng niken số mẫu mỹ phẩm phương pháp quang phổ hấp thụ nguyên tử ●● ĐỖ HỮU TUẤN, TRẦN CAO SƠN, LÊ THỊ HỒNG HẢO, THÁI NGUYỄN HÙNG THU: Hàm lượng độc tố vi nấm ngũ cốc hạt có dầu số tỉnh, thành phố phía Bắc Việt Nam ●● LÊ XUÂN TIẾN, PHAN VÕ KIM ĐÌNH, NGUYỄN VĂN THANH, NGUYỄN THỊ CHI: Nghiên cứu khả ức chế enzym α-glucosidase cao chiết từ thân củ sâm cau đỏ (Dracaena angustifolia Roxb.) ●● ĐỖ XUÂN THẮNG, LÊ THU THUỶ, LÃ THỊ QUỲNH LIÊN, NGUYỄN PHƯƠNG CHI, NGUYỄN THỊ PHƯƠNG THUÝ, ĐÀO NGUYỆT SƯƠNG HUYỀN, NGUYỄN MẠNH TUYỂN: A worldwide review on the professional competency standards of pharmacists ●● VŨ ĐÌNH HỊA, NGUYỄN THỊ PHƯƠNG DUNG, ĐỖ THỊ HỒNG GẤM, VƯƠNG XUÂN TOÀN, ĐÀO XUÂN CƠ, ĐẶNG QUỐC TUẤN, NGUYỄN THỊ TUYẾN, NGUYỄN HỒNG ANH, NGUYỄN GIA BÌNH: The use of doripenem for treatment of hospital-acquired pneumoniae in Deparment of Intensive Care Medicine, Bach Mai Fospital (Hanoi) 13 ●● LÊ ĐÌNH CHI, NGUYỄN VĂN TRUNG, LÊ THỊ HƯỜNG HOA: Development of an HPLC method for simultaneous determination of methylisotriazolinon (MI) and methylchloroisotriazolinon (MCI) in marketed wet paper tissues 13 16 ●● LÊ NGỌC TÂN, ĐỖ MẠNH DŨNG, PHẠM VĂN HIỂN, NGUYỄN TRỌNG ĐIỆP, ĐẶNG TRƯỜNG GIANG, VŨ BÌNH DƯƠNG: Simultaneous quantification of astilbin and emodin in GK1 remedy by HPLC 16 21 ●● VÕ TRẦN NGỌC HÙNG, LÊ THỊ HƯỜNG HOA, THÁI NGUYỄN HÙNG THU: Development of an HPLC method for analysis of triclosan and triclocarban in cosmetic products 21 26 ●● CAO NGỌC ANH, ĐỖ THỊ HÀ, NGUYỄN THỊ THU, LÊ THỊ LOAN, THÁI NGUYỄN HÙNG THU: Isolation of gracillin from the rhizomes of Paris polyphylla var chinensis Smith and establisment of its reference standard 26 32 ●● LÊ THỊ HƯỜNG HOA, NGUYỄN THỊ KIỀU TRANG, NGUYỄN TƯỜNG VY: Quantification of nickel in cosmetic preparations by electrothermal atomic absorption spectrometry 32 37 ●● ĐỖ HỮU TUẤN, TRẦN CAO SƠN, LÊ THỊ HỒNG HẢO, THÁI NGUYỄN HÙNG THU: Content of mycotoxins in cereal grains and oilseeds from some provinces and cities in North Vietnam 37 43 ●● LÊ XUÂN TIẾN, PHAN VÕ KIM ĐÌNH, NGUYỄN VĂN THANH, NGUYỄN THỊ CHI: Inhibitory activity of the extracts from the rhizomes of Dracaena angustifolia Roxb on α-glucosidase enzyme 43 Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ miễn phí website CANHGIACDUOC.ORG.VN TẠP CHÍ DƯỢC HỌC ISSN 0866 - 7861 06/2019 (Số 518 NĂM 59) ●● ĐOÀN THANH HIẾU, NGUYỄN THỊ THUẬN: Tổng hợp thử hoạt tính sinh học số dẫn chất benzamid có nhân quinazolin (2) ●● TRẦN PHƯƠNG THẢO, TRẦN THỊ THU HIỀN: Tổng hợp thử tác dụng ức chế enzym glutaminyl cyclase một số dẫn chất pyrimidin-2-ylamino của N-(5-methyl-1H-imidazol-1-yl)propyl-N′-(3methoxy-4-alkyloxyphenyl)thiourea ●● HUỲNH TRƯỜNG HIỆP, TRẦN THIÊN LÝ, PHẠM THỊ TỐ LIÊN, TRƯƠNG PHƯƠNG: Tổng hợp thử hoạt tính kháng khuẩn số dẫn chất ngưng tụ từ 1,3-diaryl-4-formylpyrazol 3-salicylamidorhodanin ●● NGUYỄN VIẾT KHẨN, HỒ VIỆT ĐỨC, NGUYỄN THỊ HOÀI: Các hợp chất alcaloid phân lập từ cành thâu lĩnh (Alphonsea tonkinensis A.DC Annonaceae) ●● NGUYỄN THỊ TUYẾT NHUNG, PHAN VĂN HỒ NAM, VÕ THỊ BẠCH HUỆ: Phân lập thiết lập chất đối chiếu hippadin từ thân hành trinh nữ hoàng cung (Crinum latifolium L.) ●● LƯƠNG THỊ GIANG, LÊ THỊ HỊA, NGƠ TÚ ANH, NGUYỄN HẢI HÀ, VƯƠNG THỊ PHƯƠNG DUNG, HOÀNG VIỆT DŨNG: So sánh đặc điểm thực vật thành phần hóa học bạch hoa xà thiệt thảo (Hedyotis diffusa Willd.) cỏ lưỡi rắn (Hedyotis corymbosa (L.) Lam.) ●● NGUYỄN VIỆT CƯỜNG, VÕ VĂN LỆNH, VÕ THỊ BẠCH HUỆ: Chiết xuất, phân lập số flavonoid từ bìm ba (Merremia tridentata L., Convolvulaceae) ●● HỒNG XUÂN HUYỀN TRANG, HỒ VIỆT ĐỨC, ĐỖ THỊ BÍCH NGỌC, NGUYỄN THỊ HOÀI: Phân lập, xác định cấu trúc đánh giá hoạt tính ức chế acetylcholinesterase hợp chất từ loài Hippeastrum reticulatum (L’Hér.) Herb ●● VŨ DUY HỒNG, NGUYỄN MẠNH TUYỂN, NGUYỄN MINH KHỞI, PHƯƠNG THIỆN THƯƠNG: Nghiên cứu đặc điểm thực vật ban hooker (Hypericum hookerianum Wight & Arnott (Hypericaceae)) ●● PHẠM THỊ MINH HẢI, NGUYỄN THỊ TƯ, NGUYỄN THỊ HÀ LY, NGÔ THỊ QUỲNH MAI, NGUYỄN THỊ KIỀU ANH, ĐINH THỊ THANH HẢI, PHƯƠNG THIỆN THƯƠNG: Xây dựng quy trình định lượng coixol cam thảo nam (Scopararia dulcis L.) sắc ký lỏng hiệu cao ●● ĐOÀN THANH HIẾU, NGUYỄN THỊ THUẬN: Synthesis and bioevaluation of some new quinazolin-benzamide derivatives (2) 46 ●● TRẦN PHƯƠNG THẢO, TRẦN THỊ THU HIỀN: Synthesis and inhibitory activity on human glutaminyl cyclase of new pyrimidin-2-ylamino derivatives of N-(5-methyl-1H-imidazol-1-yl)propylN′-(3-methoxy-4-alkyloxyphenyl)thiourea 49 ●● HUỲNH TRƯỜNG HIỆP, TRẦN THIÊN LÝ, PHẠM THỊ TỐ LIÊN, TRƯƠNG PHƯƠNG: Synthesis and antibacterial activity of some derivatives from the combination of 1,3-diaryl-4-formylpyrazole and 3-salicylamidorhodanine 54 ●● NGUYỄN VIẾT KHẨN, HỒ VIỆT ĐỨC, NGUYỄN THỊ HOÀI: Alcaloids isolated from the stems and leaves of the plant Alphonsea tonkinensis A.DC (Annonaceae) 57 ●● NGUYỄN THỊ TUYẾT NHUNG, PHAN VĂN HỒ NAM, VÕ THỊ BẠCH HUỆ: Isolation of hippadin from the bulbs of Crinum latifolium L and establishment of its reference standard 61 ●● LƯƠNG THỊ GIANG, LÊ THỊ HỊA, NGƠ TÚ ANH, NGUYỄN HẢI HÀ, VƯƠNG THỊ PHƯƠNG DUNG, HOÀNG VIỆT DŨNG: Comparison of Hedyotis diffusa Willd and Hedyotis corymbosa (L.) Lam.) in view of morphological characteristics and phytochemical composition 65 ●● NGUYỄN VIỆT CƯỜNG, VÕ VĂN LỆNH, VÕ THỊ BẠCH HUỆ: Isolation of some flavonoids from the plant Merremia tridentata L., (Convolvulaceae) 69 74 ●● HOÀNG XUÂN HUYỀN TRANG, HỒ VIỆT ĐỨC, ĐỖ THỊ BÍCH NGỌC, NGUYỄN THỊ HỒI: Isolation, indentification and of some natural compouns from the species Hippeastrum reticulatum (L’Hér.) Herb and evaluation of thier inhibitive activity on acetylcholinesterase 74 78 ●● VŨ DUY HỒNG, NGUYỄN MẠNH TUYỂN, NGUYỄN MINH KHỞI, PHƯƠNG THIỆN THƯƠNG: Botanical characterization of the Vietnamese plant “ban hooker” (Hypericum hookerianum Wight & Arnott., Hypericaceae) 78 83 ●● PHẠM THỊ MINH HẢI, NGUYỄN THỊ TƯ, NGUYỄN THỊ HÀ LY, NGÔ THỊ QUỲNH MAI, NGUYỄN THỊ KIỀU ANH, ĐINH THỊ THANH HẢI, PHƯƠNG THIỆN THƯƠNG: Development of an HPLC method for quantitative determination of coixol in Scopararia dulcis (L.) 83 46 49 54 57 61 65 69 TẠP CHÍ DƯỢC HỌC - 6/2019 (SỐ 518 NĂM 59) Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ miễn phí website CANHGIACDUOC.ORG.VN l Mục lục l Nghiên cứu - Kỹ thuật competency standards framework for pharmacists in Australia.” Pharmacy Council of New Zealand (2010), “Competence standards for the Pharmacy profession.” Pharmacy Society of Australia (2010), “National Competency Standards framework for Pharmacists in Australia.” Singapore Pharmacy Council (2011),”Competency standards for pharmacists in Singapore (Entry to practice) Thai Pharmacy Council (2002), “Standard criteria for pharmacy practitioners 2002” 10 The Pharmaceutical Society of Ireland (2013),”Core competency framework for Pharmacists.” Phân tích tính hợp lý việc lựa chọn doripenem điều trị viêm phổi bệnh viện Khoa Hồi sức tích cực, Bệnh viện Bạch Mai Vũ Đình Hòa1, Nguyễn Thị Phương Dung1, Đỗ Thị Hồng Gấm2 Vương Xuân Toàn2, Đào Xuân Cơ2, Đặng Quốc Tuấn2, Nguyễn Thị Tuyến1, Nguyễn Hồng Anh1*, Nguyễn Gia Bình2 Trường Đại học Dược Hà Nội Bệnh viện Bạch Mai *E-mail: anh90tk@yahoo.com Summary Viewing carbapenems including doripenem as backbone antimicrobial agents for hospital-acquired pneumonia (HAP) commonly involving multidrug resistant pathogens, the use of doripenem was investigated to compare the treatment outcomes of doripenem-based and meropenem-basedregimens in HAP by retrospective study of medical records of patients diagnosed with HAP and admitted to Department of Intensive Care Medicine, Bach Mai Hospital from March 2017 to January 2018 A baumannii, P aeruginosa and K pneumoniae were common isolated pathogens Doripenem was most commonly indicated in empirical therapy (57.0 %), both as monotherapy and in combination with quinolon, colistin or glycopeptid With microbiological confirmation, doripenem combined with colistin was used in up to 81.0 % of the cases No significant difference was observed in clinical success rate between doripenem-based and meropenembased regimens (45.7 % and 44.3 %, respectively) with ORa = 1.087; 95 % CI, 0.579 - 2.039 These findings suggested the high efficacy of doripenem as empirical or microbiologically confirmative regimens in HAP, where the clinical outcome appeared closely similar to meropenem Doripenem in combination therapy with an optimized dosing strategy and a rational treatment duration should be considered to improve clinical efficicacy of HAP treatment Keywords: Hospital-acquired pneumonia, ICU, doripenem Đặt vấn đề Viêm phổi bệnh viện (VPBV) bao gồm viêm phổi liên quan đến thở máy nguyên nhân hàng đầu làm gia tăng gánh nặng bệnh tật tử vong Việc lựa chọn kháng sinh kinh nghiệm phù hợp bao phủ tác nhân gây VPBV góp phần cải thiện kết điều trị bệnh nhân, kháng sinh phổ rộng thường khuyến cáo sử dụng [9] Doripenem kháng sinh phổ rộng nhóm carbapenem đưa vào sử dụng số nước giới, có Hoa Kỳ nước Châu Âu [3,6] Cơ quan Quản lý Dược phẩm Châu Âu Cục Quản lý Dược Việt Nam cấp phép cho định sử dụng doripenem điều trị VPBV/viêm phổi thở máy (VPTM) Một thử nghiệm lâm sàng công bố năm 2012 cho thấy tỷ lệ tử vong 28 ngày nhóm dùng doripenem cao so với nhóm dùng imipenem bệnh nhân VPTM nghiên cứu phải dừng trước thời hạn [7] Do vậy, Cơ quan Quản lý Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) cảnh báo không sử dụng doripenem điều trị VPTM không phê duyệt chỉ định điều trị VPBV kháng sinh [12,13]. Khác với quan điểm FDA, Cơ quan Quản lý Dược phẩm Châu Âu (EMA) cho kết luận xác từ nghiên cứu đồng thời việc sử dụng doripenem thời gian ngắn (7 ngày) yếu tố quan trọng dẫn đến kết cục lâm sàng bệnh nhân xấu so sánh với nhóm đối chứng Vì vậy, EMA khẳng định lợi ích doripenem vượt trội nguy TẠP CHÍ DƯỢC HỌC - 6/2019 (SỐ 518 NĂM 59) Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ miễn phí website CANHGIACDUOC.ORG.VN (Ngày nhận bài: 15/04/2019 - Ngày phản biện: 16/05/2019 - Ngày duyệt đăng: 03/06/2019) sử dụng liều cao thời gian điều trị dài VPBV có kèm theo thở máy nhiễm vi khuẩn đa kháng [5] Tại Việt Nam, doripenem đưa vào sử dụng thông tin sử dụng VPBV hạn chế Trong đó, meropenem kháng sinh thuộc nhóm carbapenem phổ biến dùng rộng rãi điều trị VPBV/VPTM đơn vị điều trị tích cực Do đó, chúng tơi tiến hành nghiên cứu nhằm phân tích việc sử dụng doripenem phác đồ điều trị VPBV Khoa Hồi sức tích cực, Bệnh viện Bạch Mai so sánh hiệu với phác đồ có chứa meropenem Đối tượng phương pháp nghiên cứu Đối tượng nghiên cứu Hồ sơ bệnh án (HSBA) chẩn đoán VPBV (bao gồm VPTM) Khoa Hồi sức tích cực (HSTC), Bệnh viện Bạch Mai sau theo Hướng dẫn chẩn đoán điều trị VPBV, viêm phổi thở máy Hội Hô hấp Việt Nam, Hồi sức cấp cứu Chống độc Việt Nam (2017) [1] thời gian từ tháng 3/2016 đến tháng 1/2017 Tiêu chuẩn lựa chọn tất bệnh án bệnh nhân sử dụng doripenem meropenem sau bệnh nhân chẩn đoán VPBV loại trừ bệnh án phụ nữ có thai cho bú, trẻ em 18 tuổi, bệnh án có thời gian điều trị Khoa HSTC 48 giờ, bệnh án bệnh nhân định liều doripenem meropenem Phương pháp nghiên cứu Nghiên cứu hồi cứu mơ tả có so sánh hiệu điều trị hai nhóm doripenem meropenem Hiệu lâm sàng vi sinh đánh giá bác sĩ điều trị nhóm nghiên cứu Bệnh nhân đánh giá đạt hiệu lâm sàng trường hợp bệnh án ghi nhận khỏi cải thiện triệu chứng VPBV [1] Hiệu vi sinh đạt khi: (1)-bệnh nhân có kết vi sinh âm tính thời điểm đánh giá bệnh nhân có kết vi sinh dương tính trước sử dụng doripenem; (2)-bệnh nhân có kết vi sinh âm tính tồn thời gian điều trị với doripenem (tính từ ngày thứ sau sử dụng doripenem) trước sử dụng doripenem (3)- bệnh nhân không nuôi cấy vi khuẩn thời điểm đánh giá có đáp ứng lâm sàng Trường hợp đánh giá tử vong bệnh nhân tử vong viện xin với tiên lượng tử vong Xử lý số liệu: Số liệu xử lý thống kê mô tả phân tích hồi quy logistic đa biến Microsoft Exel 2010 SPSS 23.0 Kết nghiên cứu Đặc điểm bệnh nhân nghiên cứu Sơ đồ thu thập bệnh án bệnh nhân VPBV sử dụng doripenem meropenem từ tháng 3/2016 đến tháng 1/2017 trình bày hình Kết thu 79 bệnh án bệnh nhân VPBV có dùng doripenem 88 bệnh án bệnh nhân VPBV có dùng meropenem đưa vào phân tích Các nội dung phân tích bao gồm đặc điểm chung bệnh nhân, đặc điểm sử dụng kháng sinh hiệu lâm sàng, hiệu vi sinh nhóm bệnh nhân sử dụng doripenem nhóm bệnh nhân sử dụng meropenem Hình Quy trình thu thập hồ sơ bệnh án bệnh nhân viêm phổi bệnh viện dùng doripenem meropenem TẠP CHÍ DƯỢC HỌC - 6/2019 (SỐ 518 NĂM 59) Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ miễn phí website CANHGIACDUOC.ORG.VN l Nghiên cứu - Kỹ thuật Đặc điểm chung bệnh nhân trongnghiên cứu trình bày bảng 1.Các bệnh nhân nhóm sử dụng doripenem có nhiều điểm tương đồng với bệnh nhân nhóm sử dụng meropenem Hai nhóm bệnh nhân có trung vị độ tuổi tương đối cao, khoảng 60 tuổi nam giới chiếm đa số Bệnh nhân nhóm bệnh nhân nặng với điểm mức độ nặng trung bình khoảng 1617 điểm, tỷ lệ bệnh nhân thở máy cao lên tới gần 90%, giá trị PaO2/FiO2 ngày khoảng 200, tỷ lệ bệnh nhân mắc nhiễm khuẩn huyết tương đồng khoảng 20% Ngoài ra, tỷ lệ bệnh nhân viêm phối bệnh viện vi khuẩn đa kháng, số tác nhân gây VPBV tác nhân gây VPBV khơng khác biệt nhóm dùng doripenem nhóm dùng meropenem Bảng Đặc điểm chung bệnh nhân nghiên cứu Nhóm sử dụng doripenem (N=79) Nhóm sử dụng meropenem (N=88) Tuổi 64 (52-76)* 63 (50-74)* Giới tính (Nam) 54 (68,4%) 58 (65,9%) Điểm APACHE II 16,3 ± 6,3 16,7 ± 6,4 Có thở máy 69 (87,3%) 79 (89,8%) 210,0 (163-275)* 189,5 (124,8-299,3)* Nhiễm khuẩn huyết 16 (20,3%) 21 (23,9%) Nhiễm VK đa kháng 40 (50,6%) 47 (53,4%) - A baumannii - P aeruginosa - K pneumoniae 29 (36,7%) 17 (21,5%) 10 (12,7%) 42 (47,7%) 12 (13,6%) (17,0%) Đặc điểm PaO2/FiO2 ngày *Trung vị (khoảng tứ phân vị) Đặc điểm sử dụng doripenem meropenem Đặc điểm sử dụng doripenem meropenem trình bày bảng Bảng Đặc điểm sử dụng doripenem meropenem Thông số Vị trí phác đồ kháng sinh Doripenem Meropenem n = 79 (%) n = 88 (%) Phác đồ ban đầu 45 (57,0) 71 (80,7) Phác đồ đơn độc 15 (19,0) (3,4) Phác đồ phối hợp kháng sinh với + Quinolon + Colistin + Glycopeptid + Aminoglycosid 30 (38,0) 13 (16,5) 11 (13,9) (8,9) (3,8) 68 (77,2) 37 (42,0) 18 (20,5) 26 (29,5) (4,5) Phác đồ thay 34 (43,0) 17 (19,3) Phác đồ đơn độc (1,3) (2,5) 10 Phối hợp phối hợp kháng sinh với + Colistin + Glycopeptid + Quinolon + Aminoglycosid 33 (41,8) 21 (26,6) 12 (15,2) 10 (12,7) (6,3) 15 (17,0) (9,1) (3,4) (4,5) (2,3) Chế độ liều 500 mg x lần/ngày 500 mg x lần/ngày 500 mg x lần/ngày 250 mg x lần/ngày Thời gian dùng thuốc (ngày)(*) Có thay đổi kháng sinh phối hợp trình điều trị 49 (62,0) 22 (27,8 (5,1) (5,1) (4 – 14) 43 (54,4) 52 (59,1) Thay đổi sang phác đồ khác không chứa 13 (16,5) doripenem meropenem 13 (14,8) (*): Kết trình bày dạng trung vị (khoảng tứ phân vị) Bệnh nhân định doripenem phác đồ ban đầu (57%) cao phác đồ thay (43%) Tỷ lệ chênh lệch nhiều nhóm sử dụng meropenem với 80% bệnh nhân dùng meropenem phác đồ ban đầu Trong phác đồ ban đầu, nhóm bệnh nhân dùng doripenem sử dụng phác đồ đơn độc nhiều, bệnh nhân sử dụng meropenem chủ yếu phác đồ phối hợp Các kháng phối hợp với doripenem meropenem kháng sinh quinolon, colistin, glycopeptid, aminoglycosid Trong phác đồ thay thế, doripenem meropenem chủ yếu phối hợp với kháng sinh khác, kháng sinh phối hợp với tỷ lệ nhiều colistin Các kháng sinh khác quinolon, glycopeptid, aminoglycosid phối hợp với tỷ lệ thấp Ngoài ra, trình điều trị có khoảng 50 – 60% bệnh nhân thay đổi kháng sinh phối hợp với doripenem meropenem Trong q trình điều trị có tỷ lệ nhỏ (15 – 16%) bệnh nhân chuyển đổi sang phác đồ khác không chứa doripenem meropenem Về chế độ liều doripenem, 49 (62%) bệnh nhân sử dụng chế độ liều tiêu chuẩn theo hướng dẫn FDA EMA Khơng có bệnh nhân dùng liều cao 1g x lần/ngày EMA khuyến cáo áp dụng cho trường hợp nhiễm vi khuẩn Gram âm đa kháng P aeruginosa hay A baumanii [5] Thời gian điều trị với phác đồ chứa doripenem có trung vị ngày với khoảng tứ phân vị đến 14 Hiệu điều trị VPBV doripenem Để xác định vai trò điều trị VPBV doripenem, so sánh hiệu điều trị kháng sinh với meropenem Kết trình bày bảng TẠP CHÍ DƯỢC HỌC - 6/2019 (SỐ 518 NĂM 59) Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ miễn phí website CANHGIACDUOC.ORG.VN l Nghiên cứu - Kỹ thuật l Nghiên cứu - Kỹ thuật Đặc điểm so sánh Toàn bệnh nhân Nhóm doripenem Nhóm meropenem ORa (95% CI) p N = 79 N = 88 Hiệu lâm sàng 36 (45,6%) 39 (44,3%) 1,09 (0,58-2,04) 0,843 Hiệu vi sinh 34 (43,0%) 31 (35,2%) 1,42 (0,70-2,87) 0,327 Tử vong-TLTV chung 35 (44,3%) 33 (37,5%) 1,33 (0,71-2,46) 0,372 N = 17 N = 12 10 (58,8%) (41,1%) (33,3%) (16,7%) 4,59 (0,70-30,26) 10,7 (0,51-222,9) 0,114 0,126 Phân nhóm bệnh nhân phân lập P aeruginosa Hiệu lâm sàng Hiệu vi sinh Ghi chú: ORa OR hiệu chỉnh cho thông số gồm tuổi, giới tính, cân nặng, có thở máy, mắc kèm ung thư, mắc kèm COPD, điểm APACHE II, có dùng doripenem/meropenem phác đồ đầu Tỷ lệ đạt hiệu lâm sàng đạt hiệu vi sinh ngày kết thúc điều trị nhóm bệnh nhân sử dụng phác đồ chứa doripenem thấp, với giá trị 45,6% 43,0% Kết phân tích hồi quy logistic đa biến cho thấy hiệu lâm sàng vi sinh ngày kết thúc điều trị khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê hai nhóm (ORa = 1,09; 95%CI: 0,58-2,04 OR = 1,42; 95% CI: 0,70-2,87) Phân tích nhóm bệnh nhân VPBV có phân lập P.aeruginosa cho thấy hiệu lâm sàng hiệu vi sinh ngày kết thúc điều trị có xu hướng cao nhóm dùng doripenem; nhiên kết khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê (OR = 4,59; 95% CI: 0,70-30,26 OR = 10,70; 95% CI: 0,51-222,9) Tỷ lệ tử vong-TLTV chung khơng có khác biệt có ý nghĩa nhóm (OR = 1,55; 95% CI: 0,77-3,12) Bàn luận Kết nghiên cứu cho thấy bệnh nhân VPBV sử dụng phác đồ chứa doripenem bệnh nhân nặng, mắc nhiều loại vi khuẩn đa kháng Doripenem sử dụng phác đồ ban đầu phác đồ thay Trong phác đồ thay thế, doripenem chủ yếu sử dụng phối hợp với colistin Hiệu điều trị nhóm sử dụng phác đồ chứa doripenem khơng khác biệt so với nhóm sử dụng phác đồ chứa meropenem Những kết gợi ý doripenem cân nhắc áp dụng phác đồ kháng sinh điều trị VPBV Khoa Hồi sức tích cực Tỷ lệ bệnh nhân VPBV định doripenem phác đồ kinh nghiệm cao (57%) Kết tương tự kết của Balderson CS (2011), doripenem định phác đồ ban đầu với tỷ lệ 49% [2] Việc sử dụng doripenem phác đồ kinh nghiệm phù hợp với tình trạng bệnh nhân mẫu nghiên cứu Các bệnh nhân mang đặc điểm bệnh nhân Khoa HSTC bao gồm tuổi cao, chủ yếu nam giới, tình trạng TẠP CHÍ DƯỢC HỌC - 6/2019 (SỐ 518 NĂM 59) bệnh nặng thể điểm APACHE II cao, hầu hết bệnh nhân có thở máy, tỷ lệ mắc kèm nhiễm khuẩn huyết cao với nguyên gây bệnh phổ biến vi khuẩn đa kháng Để tăng hiệu điều trị, giảm đề kháng kháng sinh, carbapenem thường khuyến cáo sử dụng phác đồ phối hợp [1] Tuy nhiên, mẫu nghiên cứu chúng tơi có tỷ lệ cao doripenem dùng đơn độc Do đó, cần cân nhắc sử dụng phác đồ phối hợp doripenem để điều trị VPBV Trong phác đồ thay thế, bệnh nhân sử dụng doripenem chủ yếu có kết vi sinh chủ yếu phối hợp với colistin Điều phù hợp với liệu vi sinh mẫu nghiên cứu với tác nhân gây bệnh chủ yếu vi khuẩn Gram âm đa kháng Ba nguyên bao gồm A baumannii, P aeruginosa K pneumoniae với tỷ lệ tương ứng 36,7%; 21,5% 12,7% Tỷ lệ nhạy cảm nguyên với hầu hết kháng sinh thấp, A baumannii K pneumoniae nhạy cảm với carbapenem 10% tỷ lệ với P aeruginosa mức 20% Colistin kháng sinh giữ độ nhạy cảm gần 100% với chủng vi khuẩn Về liều dùng, chế độ liều doripenem sử dụng nhiều 500 mg x lần/ngày thời gian truyền thuốc dao động lớn từ đến Chế độ liều cao g truyền trong trường hợp nhiễm vi khuẩn Gram âm đa kháng chưa áp dụng [6] Điều phần chưa giúp tối ưu hóa PK/PD doripenem đặc biệt vi khuẩn đa kháng có nồng độ ức chế tối thiểu (MIC) cao Hơn nữa, thời gian sử dụng doripenem với trung vị ngày cho thấy tương đối ngắn so với khuyến cáo điều trị VPBV sử dụng doripenem VPBV [1,6] Vì vậy, đơn vị điều trị nên cân nhắc áp dụng chế độ liều cao lên đến g đảm bảo đội dài thời gian điều trị 10 ngày 11 Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ miễn phí website CANHGIACDUOC.ORG.VN Bảng So sánh kết lâm sàng vi sinh thời điểm kết thúc điều trị nhóm bệnh nhân sử dụng doripenem nhóm bệnh nhân sử dụng meropenem đối tượng ưu tiên nhiễm vi khuẩn A baumannii, P aeruginosa Điều làm gia tăng chi phí điều trị giúp tối ưu hoá hiệu điều trị phác đồ [5] Tại thời điểm kết thúc điều trị, hiệu lâm sàng vi sinh nhóm bệnh nhân dùng doripenem 45,6% 43,0% So sánh kết công bố trước từ nghiên cứu dịch tễ thử nghiệm lâm sàng, tỷ lệ có phần thấp Hai thử nghiệm lâm sàng pha III ghi nhận tỷ lệ khỏi lâm sàng nhóm bệnh nhân sử dụng doripenem quần thể bệnh nhân nhận liều thuốc nghiên cứu (clinical modified intent-to-treat, cMITT) 59,0% 69,5% Tỷ lệ đáp ứng vi sinh quần thể bệnh nhân đánh giá vi sinh 73,3% 84,5% [4,10] Kết nghiên cứu thấp ảnh hưởng số yếu tố tuổi, điểm APACHE II, chế độ liều doripenem bệnh nhân Nhóm bệnh nhân sử dụng doripenem có đặc điểm bệnh nhân, đặc điểm vi sinh, đặc điểm sử dụng thuốc tương đồng với nhóm bệnh nhân sử dụng meropenem Do đó, chúng tơi so sánh hiệu điều trị nhóm bệnh nhân dùng doripenem nhóm bệnh nhân dùng meropenem Kết phân tích hồi quy logistic đa biến cho thấy hiệu lâm sàng, hiệu vi sinh ngày kết thúc điều trị tỷ lệ tử vong không khác biệt hai nhóm kể sau điều chỉnh cho yếu tố sinh bệnh lý việc dùng thuốc phác đồ đầu Kết từ thử nghiệm lâm sàng pha III trước có so sánh hiệu doripenem imipenem doripenem không thua so với imipenem điều trị viêm phổi thở máy [4] Cụ thể, tỷ lệ khỏi lâm sàng nhóm bệnh nhân dùng doripenem (59,0%) khơng khác biệt so với nhóm sử dụng imipenem (57,8%) quần thể bệnh nhân theo dự định điều trị Một số thử nghiệm lâm sàng khác doripenem không thua meropenem điều trị nhiễm khuẩn ổ bụng có biến chứng điều trị kinh nghiệm trường hợp có nguy cao mắc sốt giảm bạch cầu trung tính bệnh nhân có bệnh máu ác tính [8,11] Như vậy, nhiều nghiên cứu hiệu doripenem không khác biệt so với kháng sinh nhóm điều trị nhiễm khuẩn bệnh viện Nghiên cứu chúng tơi số điểm hạn chế đòi hỏi việc phiên giải kết thận trọng Thứ nhất, chất nghiên cứu hồi cứu không can thiệp nên yếu tố nhiễu khó loại trừ hồn tồn ảnh hưởng đến kết Tuy nhiên, hầu hết đặc điểm hai nhóm bệnh nhân khơng khác biệt trước dùng thuốc Các yếu tố 12 có khác biệt điều chỉnh mơ hình hồi quy logistic đa biến nên sai lệch giảm thiểu Thứ hai, kết phân tích đơn biến đa biến bệnh nhân VPBV P aeruginosa cho thấy nhóm bệnh nhân dùng doripenem dường có xu hướng thể hiệu lâm sàng hiệu vi sinh cao nhóm bệnh nhân dùng meropenem khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê Kết cỡ mẫu phân nhóm tương đối nhỏ việc tiếp tục theo dõi quần thể bệnh nhân lớn mang lại câu trả lời phù hợp vai trò doripenem bệnh nhân nhiễm P aeruginosa Thứ ba, để có lựa chọn thuốc phù hợp, việc phân tích đặc điểm chi phí điều trị tính an tồn thuốc cần thiết Tuy nhiên, phạm vi nghiên cứu hồi cứu này, chưa tiến hành thu thập số liệu phù hợp Do đó, cần tiến hành nghiên cứu sâu khía cạnh để đơn vị có tồn diện lựa chọn kháng sinh cho điều trị VPBV Kết luận Bệnh nhân sử dụng doripenem phác đồ kinh nghiệm phác đồ thay điều trị VPBV hiệu điều trị cho thấy không khác meropenem Có thể cân nhắc sử dụng doripenem phác đồ phối hợp ưu tiên áp dụng chế độ liều dựa liệu dược động học dược lực học để đảm bảo tối ưu hóa hiệu điều trị Cần tiếp tục theo dõi, đánh giá thu thập thơng tin để hồn thiện liệu lâm sàng từ thực tế điều trị VPBV doripenem Tài liệu tham khảo Hội Hô hấp Việt Nam, Hồi sức cấp cứu Chống độc Việt Nam (2017), “Hướng dẫn chẩn đoán điều trị viêm phổi bệnh viện, viêm phổi thở máy”, NXB Y học, tr 7-38 Balderson B J., Yates M E., et al (2011), “Evaluation of doripenem utilization and usceptibilities at a large urban hospital”, Int J Clin Pharm., 33(6), pp 958-63 Chahine E B., Ferrill M J., et al (2010), “Doripenem: A new carbapenem antibiotic”, Am J Health Syst Pharm., 67(23), pp 2015-24 Chastre J., Wunderink R., et al (2008), “Efficacy and safety of intravenous infusion of doripenem versus imipenem in ventilator -associated pneumonia: Amulticenter, randomized study”, Crit Care Med., 36(4), pp 1089-96 European Medicines Agency (2012), “Questions and answers on the review of Doribax (doripenem)”, Retrieved 21/06/2012, from http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/ document_library/Medicine_QA/2012/06/WC500129084.pdf European Medicines Agency (2014), Summary of Product Characteristics: Doribax 500 mg powder for solution for infusion TẠP CHÍ DƯỢC HỌC - 6/2019 (SỐ 518 NĂM 59) Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ miễn phí website CANHGIACDUOC.ORG.VN l Nghiên cứu - Kỹ thuật Kollef M H., Chastre J., et al (2012), “A randomized trial of 7-day doripenem versus 10-day imipenem-cilastatin for ventilator-associated pneumonia”, Crit Care, 16(6), pp R218 Lucasti C., Jasovich A., et al (2008), “Efficacy and tolerability of IV doripenem versus meropenem in adults with complicated intra-abdominal infection: A phase III, prospective, multicenter, randomized, double-blind, noninferiority study”, Clin Ther., 30(5), pp 868-83 Metersky M L., Kalil A C (2017), “New guidelines for nosocomial pneumonia”, Curr Opin Pulm Med., 23(3), pp 211-217 10 Rea-Neto A., Niederman M., et al (2008), “Efficacy and safety of doripenem versus piperacillin/tazobactam in nosocomial pneumonia: A randomized, open-label, multicenter study”, Curr Med Res Opin., 24(7), pp 2113-26 11 Tatsuo Oyake, Yuka Fujisawa, et al (2014) “Doripenem versus meropenem as the first-line empirical therapy in highrisk febrile neutropenic patients with hematological malignancy: A randomized, controlled trial”, Blood J.,124(21), pp.4954 12 U.S Food & Drug Administration (2014), “FDA drug safety communication: FDA approves label changes for antibacterial doribax (doripenem) describing increased risk of death for ventilator patients with pneumonia”, Retrieved 06/03/2014, from https://www.fda.gov/drugs/drugsafety/ ucm387971.htm 13 U.S Food & Drug Administration (2015), DoribaxTM (doripenem for injection) for Intravenous Infusion Initial U.S.Approval: 2007 (Ngày nhận bài: 14/03/2019 - Ngày phản biện: 06/05/2019 - Ngày duyệt đăng: 03/06/2019) Xây dựng phương pháp định lượng đồng thời methylisotriazolinon (MI) methylchloroisotriazolinon (MCI) mẫu khăn ướt kỹ thuật HPLC Lê Đình Chi1, Nguyễn Văn Trung2, Lê Thị Hường Hoa2 Trường Đại học Dược Hà Nội Viện Kiểm nghiệm thuốc Trung ương *E-mail: ledinhchi@gmail.com Summary An HPLC method was developed for simultaneous determination of methylisotriazolinone (MI) and methylchlorotriazolinone (MCI) in wet paper tissues The injection sample was made by methanolic extraction The method was established as Column - C8 (250 x 4.6 mm, mm); Detector – PDA (274 nm); Mobile phase - a mixture of methanol – water (30 : 70, v/v); Flow rate - isocratic, 1.0 ml/min; Injection volume - 20 ml The method was validated in terms of specificitiy, system suitability, precision, accuracy, linearityrang, limit of quantitation and limit of detection; all proved the developed method simple, reliable and suitable for the intended application As for practical application, various commercial samples of wet paper tissue were tested revealing a potential risk of using MI, MCI as preservatives at higher levels than legally permitted Keywords: Methylisotriazolinone, methylchlorotriazolinone, wet paper tissue, HPLC Đặt vấn đề Mỹ phẩm sản phẩm dễ bị phân hủy tác nhân lý hóa, môi trường thuận lợi cho vi khuẩn phát triển Vì vậy, nhà sản xuất thường cho thêm chất bảo quản vào mỹ phẩm để ngăn chặn trình nhiễm khuẩn, giúp sản phẩm khơng bị phân hủy kéo dài thời gian sử dụng Chất bảo quản hay sử dụng mỹ phẩm paraben chất thuộc nhóm isothiazolinon Methylchlorotriazolinon (MCI) methylisotriazolinon (MI) chất bảo quản thuộc nhóm isothiazolinon gây dị ứng, MCI gây dị ứng mạnh nên khơng sử dụng TẠP CHÍ DƯỢC HỌC - 6/2019 (SỐ 518 NĂM 59) đơn độc [1,2,6] Châu Âu, nước ASEAN Cục Quản lý Dược Việt Nam qui định giới hạn MCI MI sau: Không 100 ppm cho MI, không 15 ppm cho hỗn hợp MCI/MI với tỷ lệ 3:1 Đã sử dụng hỗn hợp MCI/MI khơng có thêm MI [1,5] Hiện theo hệ thống hòa hợp ASEAN chưa đề cập đến phương pháp định lượng đồng thời chất bảo quản MCI MI [2] Trong báo này, xin giới thiệu kết nghiên cứu định lượng đồng thời MCI MI khăn ướt phương pháp sắc ký lỏng hiệu cao pha đảo với detector PDA 13 Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ miễn phí website CANHGIACDUOC.ORG.VN l Nghiên cứu - Kỹ thuật ... TUYẾN, NGUYỄN HỒNG ANH, NGUYỄN GIA BÌNH: Phân tích tính hợp lý việc lựa chọn doripenem điều trị viêm phổi bệnh viện Khoa Hồi sức tích cực, Bệnh viện Bạch Mai ●● LÊ ĐÌNH CHI, NGUYỄN VĂN TRUNG, LÊ... competency framework for Pharmacists.” Phân tích tính hợp lý việc lựa chọn doripenem điều trị viêm phổi bệnh viện Khoa Hồi sức tích cực, Bệnh viện Bạch Mai Vũ Đình Hòa1, Nguyễn Thị Phương Dung1,... rãi điều trị VPBV/VPTM đơn vị điều trị tích cực Do đó, chúng tơi tiến hành nghiên cứu nhằm phân tích việc sử dụng doripenem phác đồ điều trị VPBV Khoa Hồi sức tích cực, Bệnh viện Bạch Mai so