Hiệu quả điều trị viêm da do demodex bằng uống ivermectin kết hợp bôi metronidazol 1%

1 ĐẶT VẤN ĐỀ Demodex loài ký sinh trùng (KST) chân khớp, ký sinh nang lông, tuyến bã người [1],[2] Demodex tồn da người khỏe mạnh mà khơng có biểu lâm sàng, nhiên chúng gây bệnh hội tập trung với số lượng lớn vảy da, nang lông miễn dịch thể suy giảm [3],[4],[5],[6] Viêm da Demodex (VDDD) gặp khắp nơi giới, bệnh chủ yếu gặp nước nhiệt đới, nhiên tỷ lệ bệnh khác khu vực Tại Việt Nam, theo thống kê tác giả Đặng Thu Hương bệnh viện Da liễu Trung Ương năm 2005, tỷ lệ VDDD 0,16% [7] Có 65 lồi Demodex ký sinh gây bệnh lồi động vật khác nhau, có loài ký sinh gây bệnh người Demodex folliculorum (D.folliculorum) Demodex brevis (D.brevis) D.folliculorum thường khu trú vùng phễu nang lông, D.brevis thường ký sinh tuyến bã ống xuất tuyến bã Chúng sử dụng chất bã làm nguồn thức ăn [1],[5],[8] VDDD thường gặp mặt với biểu không đặc hiệu đỏ da, vảy da, mụn mủ, sẩn đỏ, ngứa, cảm giác kiến bò [2],[9] Bệnh gồm nhiều hình thái lâm sàng khác nhau, hay gặp viêm nang lông vảy phấn [7] Triệu chứng VDDD giống triệu chứng số bệnh da như: viêm da tiếp xúc, viêm da dầu, viêm da quanh miệng, trứng cá dẫn đến chẩn đốn nhầm bỏ sót bệnh VDDD Đặc biệt, việc sử dụng thuốc bôi steroid tràn lan làm tăng số lượng Demodex thương tổn tăng khả gây bệnh [1],[10] VDDD không chẩn đoán điều trị kịp thời dẫn đến bệnh dai dẳng, hay tái phát, gây ảnh hưởng đến tâm lý, thẩm mỹ chất lượng sống bệnh nhân, ngồi gặp số biến chứng như: mụn mủ, dễ nhiễm nấm, trứng cá đỏ Nhiều nghiên cứu cho thấy có mối liên quan mật độ Demodex phát triển bệnh rosacea [11],[12] Việc điều trị đòi hỏi phải dùng thuốc thích hợp diệt KST Có nhiều phương pháp điều trị VDDD áp dụng giới với hiệu khác Trong đó, Benzyl benzoat thuốc bơi kinh điển có tác dụng diệt KST Tuy nhiên, thuốc thường có tác dụng phụ gây viêm da kích ứng, đỏ da, ngứa [13] Kem metronidazol bôi chỗ cho thấy hiệu rõ rệt [14] Ivermectin (IVM) loại thuốc kháng KST Thuốc tương đối an toàn, tác dụng không mong muốn chủ yếu độc tố ký sinh trùng tiết sau phân hủy, đặc biệt có ưu điểm cần uống liều [15] Tuy nhiên, Việt Nam, IVM chưa sử dụng rộng rãi bệnh viện chuyên khoa Da liễu Trên giới có số nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, yếu tố liên quan đánh giá hiệu điều trị VDDD IVM Tuy nhiên Việt Nam cịn nghiên cứu vấn đề Vì vậy, chúng tơi tiến hành nghiên cứu đề tài: "Hiệu điều trị viêm da Demodex uống ivermectin kết hợp bôi metronidazol 1%" nhằm mục tiêu: Mô tả đặc điểm lâm sàng, số yếu tố liên quan đến bệnh viêm da Demodex Bệnh viện Da liễu Trung Ương từ 8/2019 - 7/2020 Đánh giá hiệu điều trị viêm da Demodex thể viêm nang lông vảy phấn uống ivermectin kết hợp bôi metronidazol 1% Chương TỔNG QUAN 1.1 SƠ LƯỢC VỀ LỊCH SỬ Báo cáo thảo luận Demodex có từ năm 1841 viết Jakob Henle Tác giả phát D.folliculorum sợi lông mi vùng da mặt gần kề, lại nhầm phân loại Demodex vào nhóm giun [16] Năm 1842, chưa biết đến phát Henle, bác sĩ chuyên khoa da liễu người Đức tên G Simon lần mô tả đầy đủ D.folliculorum tên Acarus folliculorum xếp chúng vào nhóm ngoại ký sinh [17] Năm 1843, tên gọi Demodex đặt Richard Owen Nó bắt nguồn từ hai tiếng Hy Lạp "demo" có nghĩa lard (mỡ, chất béo) "dex" có nghĩa boring worm (con sâu đào, khoan) ngụ ý biểu thị môi trường sống hình dáng gần giống sâu lồi KST [18] Năm 1961, Ayres nghiên cứu độ tập trung Demodex thương tổn liên quan đến vai trò gây bệnh Demodex Năm 1962, Ayres Anderson nhận thấy điều trị thuốc diệt KST dấu hiệu lâm sàng xét nghiệm Demodex âm tính Đây bước tiến lớn việc phát điều trị bệnh VDDD [1] Năm 1963, Abkulatowa phân lập D.brevis [16] Năm 1964, Mihan Ayres đưa hình ảnh lâm sàng bệnh VDDD [1] 1.2.TÌNH HÌNH NHIỄM DEMODEX TRÊN THẾ GIỚI VÀ VIỆT NAM 1.2.1 Trên giới Demodex lồi KST phổ biến tìm thấy da người [19] Tỷ lệ nhiễm Demodex cao phân bố khắp nơi chủng tộc giới Nhiều nghiên cứu chứng minh tỷ lệ nhiễm Demodex tăng dần theo độ tuổi [1],[4] Một nghiên cứu thực 756 học sinh độ tuổi từ 13 - 22 Tây An Trung Quốc phương pháp CTP năm 2011 cho thấy, tỷ lệ nhiễm Demodex nhóm học sinh nghiên cứu 67,6% Học sinh độ tuổi 18 - 22 có tỷ lệ mắc 92,8%, độ tuổi 16 - 17 50,9%, độ tuổi 13 - 15 tỷ lệ mắc giảm xuống cịn 33,6% [20] Demodicosis lây nhiễm cho nam nữ Vai trò gây bệnh Demodex nhiều tranh cãi Mặc dù tỷ lệ người mang KST cao thường khơng có biểu lâm sàng Tuy nhiên, có nhiều nghiên cứu cho thấy Demodex hay xuất gia tăng số lượng bệnh nhân viêm da, viêm bờ mi, bệnh nhân suy giảm miễn dịch Trong nghiên cứu đăng tải tạp chí Học viện da liễu Châu Âu (JEADV) năm 2001, nghiên cứu 92 bệnh nhân bị rosacea 92 người nhóm chứng khơng bị bệnh có điều kiện tương đồng Kết cho thấy, D.folliculorum tìm thấy 83 92 bệnh nhân rosacea (90,2%), nhóm chứng phát 11 người (11,9%) Nghiên cứu cho thấy mật độ Demodex bệnh nhân rosacea tăng cao [12] Trong nghiên cứu Ba Lan Czepita D cộng xuất vai trò Demodex sinh bệnh học viêm bờ mi cho thấy tỷ lệ nhiễm Demodex tăng theo độ tuổi Nghiên cứu tiến hành 435 người độ tuổi từ - 96, cá nhân nhổ lông mi soi kính hiển vi Kết cho thấy, tỷ lệ nhiễm Demodex 13% số người độ tuổi từ - 15 tuổi, 34% số người độ tuổi 19 - 25 tuổi, 69% số người độ tuổi 31 - 50 tuổi, 87% số người độ tuổi 51 - 70 tuổi 95% số người độ tuổi 71 - 96 Nghiên cứu cho thấy, 58% số người nhiễm Demodex bị mắc bệnh viêm bờ mi mạn tính [21] Demodex nguyên quan trọng tham gia vào phát triển bệnh da, song điều cần nghiên cứu sâu làm rõ 1.2.2 Tại Việt Nam Cho tới bây giờ, Việt Nam có nghiên cứu tỷ lệ mắc Demodex Theo nghiên cứu Đặng Thu Hương tình hình, đặc điểm lâm sàng, chủng gây bệnh kết điều trị VDDD viện Da liễu Việt Nam từ tháng 9/2004 đến tháng 8/2005 cho thấy tỷ lệ bệnh VDDD 0,16% (122/76040) Cũng theo nghiên cứu này, tỷ lệ VDDD phân bố theo tuổi, giới, mùa, địa dư, nghề nghiệp, thói quen rửa mặt [7] Một nghiên cứu năm 2017 thành phố Đà Nẵng 653 người nữ trưởng thành từ 18 - 60 tuổi cho thấy, tỷ lệ nhiễm Demodex 33,7%, tỷ lệ VDDD 11,3% Có mối liên quan tỷ lệ nhiễm Demodex với tuổi, nơi sinh sống, việc sử dụng mỹ phẩm để rửa mặt, trang điểm, sử dụng thức ăn nhiều dầu mỡ [22] 1.3 TÁC NHÂN GÂY BỆNH Viêm da Demodex gây nên loại ký sinh trùng thuộc: Giới: động vật (Animalia) Ngành (phylum): chân khớp (Arthropoda) Lớp (class): nhện (Arachnida) Bộ (oder): ve (Acarina) Họ (family): Demodicidae Giống (genus): Demodex Demodex loại ký sinh trùng nhỏ ngành chân khớp, có khoảng 65 lồi khác Trong có lồi ký sinh gây bệnh người D.folliculorum D.brevis [1],[5] 1.3.1 Đặc điểm sinh học 1.3.1.1 Hình dạng D.folliculorum có chiều dài 0,3 - 0,4 mm, D.brevis có chiều dài 0,15 0,2 mm Chiều rộng hai loài khoảng 0,04 - 0,045 mm [16],[23] Demodexkhơng thể nhìn thấy mắt thường, nhìn thấy kính hiển vi quang học, có dạng bán suốt màu trắng vàng Hai lồi có cấu trúc giống nhau, khác độ dài đuôi Dạng trưởng thành Demodex gồm phần: đầu, ngực [1],[16] - Phần đầu có hai râu hai bên, hai râu kim hút, chuyển động nhiều để hút thức ăn - Phần ngực có đơi chân ngắn hai bên, chân có khớp tận chân móc nhỏ - Phần chuyển động lên xuống, chứa đầy hạt không bào D.brevis ngắn D.folliculorum phần Hình 1.1 Hình thái Demodex 1.3.1.2 Vị trí ký sinh D.folliculorum thường ký sinh nang lơng, tóc cịn D.brevis thường ký sinh tuyến bã ống tiết chất bã nối với nang lơng [24] Demodex sống vị trí thể nơi có nang lơng tuyến bã Tuy nhiên vị trí hay gặp mặt, đặc biệt mũi, trán, cằm, má mi mắt, nơi tập trung nhiều nang lông tuyến bã nhất, gấp - lần vùng da khác Đồng thời, vùng mặt thường xun có va chạm, cọ sát với mơi trường nên tạo điều kiện thuận lợi cho Demodex xâm nhập, phát triển gây bệnh Ngồi ra, Demodex tìm thấy da đầu, ngực, lưng, đầu vú, chí cịn thấy quy đầu, mơng Thơng thường, nơi có mật độ tuyến bã cao tỷ lệ nhiễm Demodex cao [1],[25] Tại vùng phễu nang lơng, D.folliculorum tập trung khoảng - 25 nang lơng Cịn D.brevis thường đứng đơn độc ống tiết chất bã, nằm song song với sợi lơng, đầu cắm vào phía trong, thị lên bề mặt da vị trí sợi lơng Trên bệnh nhân nhiễm chủng D.folliculorum D.brevis đơn thuần, nhiễm hai chủng phối hợp [1],[23],[25] Hình 1.2 Vị trí ký sinh Demodex 1.3.1.3 Chu kỳ sống Demodex thường sống thành đơi, hai có phận sinh dục ngồi Sự thụ tinh xảy miệng nang lông Sau thụ tinh, đào hang vào bên da đẻ trứng nang lông tuyến bã Con đẻ từ 20 24 trứng nang lông [25] Chu kỳ sống Demodex xấp xỉ tuần, qua giai đoạn: Trứng (12 giờ) → ấu trùng (60 giờ) → tiền nhộng (36 giờ) → nhộng (72 giờ) → trưởng thành (60 giờ) Hình 1.3 Chu kỳ sống Demodex Khi trứng nở, qua nhiều giai đoạn, đến giai đoạn cuối Demodex sinh bị lên từ miệng nang lơng mở sang nang lông khác Con trưởng thành sống - ngày nang lơng, di chuyển da đặc biệt ban đêm với tốc độ - 16 mm/giờ Chúng thích sống mơi trường nóng ẩm thường hoạt động nhiều bóng tối Demodex ăn tế bào chết chất dầu có chất bã [5],[23],[26] 1.3.1.4 Lây truyền VDDD có tính chất lây truyền Nhiễm Demodex kết tiếp xúc trực tiếp với da, lơng, tóc người bị bệnh gián tiếp qua đồ dùng sinh hoạt chăn, chiếu, khăn, quần áo có chứa trứng hay Demodex Tuy nhiên khơng phải người nhiễm Demodex có biểu lâm sàng Demodex sống sinh sản lặng lẽ mà khơng có biểu lâm sàng Chỉ sức đề kháng thể chủ giảm số lượng Demodex nhiều có biểu lâm sàng [27] Do Demodex dễ lây truyền từ người sang người khác, tỉ lệ người lành mang ký sinh trùng khơng có biểu lâm sàng lớn nên tỉ lệ nhiễm cộng đồng cao 10 1.3.2 Cơ chế gây bệnh Demodex 1.3.2.1 Cơ chế xâm nhập Demodex Khi Demodex xâm nhập vào da người, chúng ký sinh nang lông, tuyến bã, chủ yếu vùng mặt Đó nơi thường xuyên có va chạm, cọ sát tạo điều kiện thuận lợi cho Demodex xâm nhập phát triển Sau thụ tinh bề mặt da, Demodex chui sâu vào nang lông tuyến bã, đẻ trứng, kéo theo vi khuẩn nấm [23],[28] 1.3.2.2 Cơ chế bệnh sinh VDDD Người ta cho khả gây bệnh Demodex tùy thuộc vào mật độ chúng có vị trí chúng ký sinh Khi mật độ Demodex tăng cao ≥ con/1cm2 chúng cho có khả gây bệnh [16] Một số chế gây bệnh Demodex nghiên cứu: - Mật độ Demodex tăng cao dày sừng cổ nang lông tuyến bã gây tắc nghẽn nang lông - Phản ứng tạo u hạt với chất kitin xác Demodex chúng chết - Demodex có vai trị vector cho vi khuẩn, nấm xâm nhập - Phản ứng miễn dịch dịch thể miễn dịch qua trung gian tế bào vật chủ Demodex sản phẩm tiết chúng [5],[12],[29],[30] Vị trí ký sinh Demodex nang lơng tuyến bã nhờn nên chúng xuất với số lượng nhiều gây bít tắc nang lơng nang tuyến Mặt khác, việc ăn chất bã nhờn phá hủy tế bào biểu bì, với chất thải chúng chết làm nang lông bị dãn rộng, kích thích tăng sản tế bào biểu mơ, hình thành nút sừng đóng lại nang lông làm giảm tiết chất bã nhờn ngồi, tạo vảy da làm da trở nên khơ bong vảy Nếu bệnh nhân bơi thuốc có chứa steroid lượng chất bã tiết ngồi giảm C H Yun, J H Yun, J O Baek cộng (2017) Demodex Mite Density Determinations by Standardized Skin Surface Biopsy and Direct Microscopic Examination and Their Relations with Clinical Types and Distribution Patterns Ann Dermatol, 29 (2), 137-142 10 M Dolenc-Voljc, M Pohar T Lunder (2005) Density of Demodex folliculorum in perioral dermatitis Acta Derm Venereol, 85 (3), 211-215 11 E M Moran, R Foley F C Powell (2017) Demodex and rosacea revisited Clin Dermatol, 35 (2), 195-200 12 S Georgala, A C Katoulis, G D Kylafis cộng (2001) Increased density of Demodex folliculorum and evidence of delayed hypersensitivity reaction in subjects with papulopustular rosacea J Eur Acad Dermatol Venereol, 15 (5), 441-444 13 F Forton, B Seys, J L Marchal cộng (1998) Demodex folliculorum and topical treatment: acaricidal action evaluated by standardized skin surface biopsy Br J Dermatol, 138 (3), 461-466 14 R Hoekzema, H J Hulsebosch J D Bos (1995) Demodicidosis or rosacea: what did we treat? Br J Dermatol, 133 (2), 294-299 15 P Gonzalez, F A Gonzalez K Ueno (2012) Ivermectin in human medicine, an overview of the current status of its clinical applications Curr Pharm Biotechnol, 13 (6), 1103-1109 16 J Rusiecka-Ziolkowska, M Nokiel M Fleischer (2014) Demodex - an old pathogen or a new one? Adv Clin Exp Med, 23 (2), 295-298 17 N Lacey, S Ni Raghallaigh F C Powell (2011) Demodex mites-commensals, parasites or mutualistic organisms? Dermatology, 222 (2), 128-130 18 Edinb Med Surg J (1844) Lectures on the Comparative Anatomy and Physiology of Invertebrate Animals, Delivered at the Royal College of Surgeons in 1843 19 J Liu, H Sheha S C Tseng (2010) Pathogenic role of Demodex mites in blepharitis Curr Opin Allergy Clin Immunol, 10 (5), 505-510 20 Y E Zhao, N Guo, M Xun cộng (2011) Sociodemographic characteristics and risk factor analysis of Demodex infestation (Acari: Demodicidae) J Zhejiang Univ Sci B, 12 (12), 998-1007 21 D Czepita, W Kuzna-Grygiel D Kosik-Bogacka (2005) Investigations on the occurrence as well as the role of Demodex follicuforum and Demodex brevis in the pathogensis of blepharitis Klin Oczna, 107 (1-3), 80-82 22 Trần Đình Trung, Võ Văn Thắng, Ngơ Thị Kim Yến cộng (2017) Tỷ lệ nhiễm demodex yếu tố liên quan người nữ trưởng thành thành phố Đà Nẵng Y Học Việt Nam, Tập 458 (Số đặc biệt), 630637 23 N Lacey, K Kavanagh S C Tseng (2009) Under the lash: Demodex mites in human diseases Biochem (Lond), 31 (4), 2-6 24 E Bonnar, P Eustace F C Powell (1993) The Demodex mite population in rosacea J Am Acad Dermatol, 28 (3), 443-448 25 D Litwin, W Chen, E Dzika cộng (2017) Human Permanent Ectoparasites; Recent Advances on Biology and Clinical Significance of Demodex Mites: Narrative Review Article Iran J Parasitol, 12 (1), 1221 26 Anca G Prundeanu Croitoru Klaus J Busam (2010) Infectious Diseases of the Skin, 27 S Pallotta, G Cianchini, E Martelloni cộng (1998) Unilateral demodicidosis Eur J Dermatol, (3), 191-192 28 M Wesolowska, W Baran, J Szepietowski cộng (2005) Demodicidosis in humans as a current problem in dermatology Wiad Parazytol, 51 (3), 253-256 29 S Jarmuda, N O'Reilly, R Zaba cộng (2012) Potential role of Demodex mites and bacteria in the induction of rosacea J Med Microbiol, 61 (Pt 11), 1504-1510 30 C L Bevins F T Liu (2007) Rosacea: skin innate immunity gone awry? Nat Med, 13 (8), 904-906 31 D Gonzalez-Hinojosa, A Jaime-Villalonga, G Aguilar-Montes cộng (2018) Demodex and rosacea: Is there a relationship? Indian J Ophthalmol, 66 (1), 36-38 32 O E Akilov K Y Mumcuoglu (2004) Immune response in demodicosis J Eur Acad Dermatol Venereol, 18 (4), 440-444 33 O E Akilov, S V Kazanceva I A Vlasova (2001) Particular Features of Immune Response after Invasion of Different Species of Human Demodex Mites Russ J Immunol, (4), 399-404 34 O E Akilov K Y Mumcuoglu (2003) Association between human demodicosis and HLA class I Clin Exp Dermatol, 28 (1), 70-73 35 F Forton, M A Germaux, T Brasseur cộng (2005) Demodicosis and rosacea: epidemiology and significance in daily dermatologic practice J Am Acad Dermatol, 52 (1), 74-87 36 A E Rodriguez, C Ferrer J L Alio (2005) Chronic blepharitis and Demodex Arch Soc Esp Oftalmol, 80 (11), 635-642 37 R Marks R P Dawber (1971) Skin surface biopsy: an improved technique for the examination of the horny layer Br J Dermatol, 84 (2), 117-123 38 U Askin D Seckin (2010) Comparison of the two techniques for measurement of the density of Demodex folliculorum: standardized skin surface biopsy and direct microscopic examination Br J Dermatol, 162 (5), 1124-1126 39 Zouboulis, Christos C., Katsambas cộng (2014) Pathogenesis and Treatment of Acne and Rosacea, 40 Y E Zhao, Y Peng, X L Wang cộng (2011) Facial dermatosis associated with Demodex: a case-control study J Zhejiang Univ Sci B, 12 (12), 1008-1015 41 W Chen G Plewig (2014) Human demodicosis: revisit and a proposed classification Br J Dermatol, 170 (6), 1219-1225 42 A Aslam C E Griffiths (2014) Drug therapies in dermatology Clin Med (Lond), 14 (1), 47-53 43 A Crump (2017) Ivermectin: enigmatic multifaceted 'wonder' drug continues to surprise and exceed expectations J Antibiot (Tokyo), 70 (5), 495-505 44 H C Jackson (1989) Ivermectin as a systemic insecticide Parasitol Today, (5), 146-156 45 A L Dourmishev, L A Dourmishev R A Schwartz (2005) Ivermectin: pharmacology and application in dermatology Int J Dermatol, 44 (12), 981-988 46 D A Salem, A El-Shazly, N Nabih cộng (2013) Evaluation of the efficacy of oral ivermectin in comparison with ivermectin-metronidazole combined therapy in the treatment of ocular and skin lesions of Demodex folliculorum Int J Infect Dis, 17 (5), e343-347 47 F G Holzchuh, R Y Hida, B K Moscovici cộng (2011) Clinical treatment of ocular Demodex folliculorum by systemic ivermectin Am J Ophthalmol, 151 (6), 1030-1034 e1031 48 P A Filho, R M Hazarbassanov, A B Grisolia cộng (2011) The efficacy of oral ivermectin for the treatment of chronic blepharitis in patients tested positive for Demodex spp Br J Ophthalmol, 95 (6), 893895 49 C Forstinger, H Kittler M Binder (1999) Treatment of rosacea-like demodicidosis with oral ivermectin and topical permethrin cream J Am Acad Dermatol, 41 (5 Pt 1), 775-777 50 M Brown, A Hernandez-Martin, A Clement cộng (2014) Severe demodexfolliculorum-associated oculocutaneous rosacea in a girl successfully treated with ivermectin JAMA Dermatol, 150 (1), 61-63 51 D Vashisht, J Singh, S Baveja cộng (2016) Unilateral Demodicidosis of Face Mimicking Hansens Disease Dermatol Reports, (1), 6891 MẪU BỆNH ÁN Hiệu điều trị viêm da Demodex uống ivermectin kết hợp bôi metronidazol 1% I Thông tin chung Họ tên: Tuổi: Giới: Nam □ Nữ □ Mã BN: Địa chỉ: Địa dư: Thành phố □ Nông thôn □ Cân nặng: kg m Chiều cao: Số điện thoại: Ngày khám: Nghề nghiệp: Nông dân □ Cơng nhân □ Văn phịng □ HSSV □ Hưu trí □ Nội trợ □ Khác: II Đặc điểm liên quan Tình trạng sức khỏe: Mắc bệnh nội khoa □ Mắc bệnh suy giảm miễn dịch □ Sử dụng corticoid kéo dài □ Thói quen dùng sữa rửa mặt: Thói quen dùng mỹ phẩm: Có □ Có □ Loại da: Da nhờn □ Da khô □ Không □ Không □ Da thường □ Da hỗn hợp □ Yếu tố liên quan khác: Làm việc môi trường bụi □ Làm việc mơi trường nóng, ẩm ướt □ Tẩy da chết mặt định kỳ □ Chẩn đoán trước: Trứng cá đỏ □ Viêm da dầu □ Nấm da □ Viêm da tiếp xúc □ Viêm da quanh miệng □ Trứng cá □ Viêm da địa □ Khác: Điều trị: Chưa điều trị □ Bôi kháng sinh □ Bôi Vitamin A acid □ Bôi corticoid □ Lý do: Khác: III Đặc điểm lâm sàng Thời gian bị bệnh: Triệu chứng Ngứa □ Đau □ Rát □ Kiến bò □ Châm chích □ Khơng triệu chứng □ Khác: Tổn thương Dát đỏ □ Vảy da □ Giãn mạch □ Sẩn đỏ □ Mụn nước □ Mụn mủ □ Khác: Vị trí tổn thương Trán □ Mi mắt □ Mũi □ Rãnh mũi má □ Xung quanh miệng □ Hai má □ Cằm □ Vị trí khác: Tính chất tổn thương Khu trú □ Lan tỏa □ Ranh giới rõ □ Ranh giới không rõ □ Hình thái thương tổn Viêm nang lơng vảy phấn □ VDDD dạng giống trứng cá đỏ □ VDDD dạng trứng cá đỏ thể u hạt □ Viêm bờ mi □ IV Xét nghiệm - Chỉ số demodex: - Chủng: con/vi trường □ D.folliculorum □ D.brevis □ Cả hai - Vị trí: - Nhiễm nấm kèm theo: □ có □ không V Điều trị - Uống ivermectin + bôi metronidazol 1% □ - Uống metronidazol 500 mg/ngày + bôi metronidazol 1% □ VI Theo dõi bệnh nhân sau điều Đánh giá mức độ giảm triệu chứng Triệu chứng Sau tuần Sau tuần Dát đỏ, vảy da Sẩn đỏ Mụn nước, mụn mủ Giãn mạch Ngứa, kiến bò Xét nghiệm số Demodex Quy định mức độ giảm triệu chứng: - Giảm ít: từ 10% - < 40% - Giảm vừa: từ 40% - < 70% - Giảm nhiều: từ 70% - 90% - Hết hoàn toàn: 100% Thời gian khỏi bệnh: Thời gian tái phát: Sau tuần Tác dụng phụ Ngứa □ Sốt □ Hoa mắt, chóng mặt □ Dát đỏ, mụn nước, bọng nước □ Đau khớp □ Sưng đau hạch bạch huyết □ Đau bụng, buồn nôn □ Khác: VII Đánh giá hài lịng Thuốc điều trị: dễ dàng, an tồn, hiệu Có □ Tính kinh tế: Khơng □ Có □ Khơng □ BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI ========= TRẦN THỊ THU HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ VIÊM DA DO DEMODEX BẰNG UỐNG IVERMECTIN KẾT HỢP BÔI METRONIDAZOL 1% Chuyên ngành : Da liễu Mã số : 8720107 ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: TS Trần Cẩm Vân PGS.TS Phạm Thị Lan HÀ NỘI - 2019 DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT CTP : Cellophane Tape Method D brevis : Demodex brevis D folliculorum : Demodex folliculorum DME :Direct microscopic examination HLA : Human Leucocyte Antigen IVM : Ivermectin JEADV : Học viện Da liễu Châu Âu KST : Ký sinh trùng SSSB : Phương pháp sinh thiết da tiêu chuẩn (Standardized Skin Surface Biopsy) VDDD : Viêm da Demodex MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ Chương TỔNG QUAN .3 1.1 SƠ LƯỢC VỀ LỊCH SỬ 1.2.TÌNH HÌNH NHIỄM DEMODEX TRÊN THẾ GIỚI VÀ VIỆT NAM 1.2.1 Trên giới 1.2.2 Tại Việt Nam 1.3 TÁC NHÂN GÂY BỆNH 1.3.1 Đặc điểm sinh học 1.3.2 Cơ chế gây bệnh Demodex .9 1.3.3 Miễn dịch 10 1.3.4 Triệu chứng lâm sàng 12 1.3.5 Cận lâm sàng 14 1.3.6 Chẩn đoán xác định .17 1.3.7 Điều trị 17 1.4 IVERMECTIN TRONG ĐIỀU TRỊ VDDD 20 1.4.1 Thông tin thuốc ivermectin 20 1.4.2 Một số nghiên cứu điều trị VDDD uống ivermectin .22 Chương ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 24 2.1 Đối tượng nghiên cứu 24 2.1.1 Tiêu chuẩn chẩn đoán VDDD .24 2.1.2 Tiêu chuẩn chọn bệnh nhân 24 2.1.3 Tiêu chuẩn loại trừ 24 2.1.4 Địa điểm thời gian nghiên cứu 25 2.1.5 Vật liệu trang thiết bị nghiên cứu .25 2.2 Phương pháp nghiên cứu 25 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu .25 2.2.2 Cỡ mẫu nghiên cứu .25 2.2.3 Các bước tiến hành nghiên cứu .26 2.2.4 Các biến số, số nghiên cứu 29 2.3 Xử lý số liệu 34 2.4 Đạo đức nghiên cứu .34 2.5 Hạn chế đề tài 34 Chương DỰ KIẾN KẾT QUẢ .35 3.1 Đặc điểm lâm sàng, số yếu tố liên quan 35 3.1.1 Đặc điểm lâm sàng 35 3.1.2 Một số yếu tố liên quan 37 3.2 Đánh giá hiệu điều trị .43 3.2.1 Đặc điểm chung hai nhóm 43 3.2.2 Kết điều trị uống IVM kết hợp bôi metronidazol 1% 44 3.2.3 Kết điều trị thuốc uống metronidazol 500 mg/ngày kết hợp bôi metronidazol 1% 45 3.2.4 So sánh kết điều trị hai nhóm sau tuần điều trị .45 3.2.5 So sánh kết điều trị hai nhóm sau tuần điều trị .45 3.2.6 So sánh kết điều trị hai nhóm sau tuần điều trị .46 3.2.7 Kết điều trị theo chủng gây bệnh thời gian mắc bệnh .46 3.2.8 Đánh giá tác dụng không mong muốn 47 Chương DỰ KIẾN BÀN LUẬN .48 DỰ KIẾN KẾT LUẬN 49 DỰ KIẾN KIẾN NGHỊ .50 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG Bảng 3.1 Thời gian mắc bệnh .35 Bảng 3.2 Triệu chứng .35 Bảng 3.3 Thương tổn 36 Bảng 3.4 Vị trí thương tổn 36 Bảng 3.5 Tính chất thương tổn .37 Bảng 3.6 Hình thái lâm sàng 37 Bảng 3.7 Phân bố bệnh nhân theo giới 37 Bảng 3.8 Phân bố bệnh theo nhóm tuổi 38 Bảng 3.9 Phân bố bệnh theo địa dư 38 Bảng 3.10 Phân bố bệnh theo mùa .38 Bảng 3.11 Phân bố bệnh theo nghề nghiệp 39 Bảng 3.12 Phân bố bệnh theo BMI 39 Bảng 3.13 Phân bố bệnh theo loại da 39 Bảng 3.14 Thói quen dùng sữa rửa mặt .40 Bảng 3.15 Thói quen sử dụng mỹ phẩm .40 Bảng 3.16 Một số yếu tố liên quan khác 40 Bảng 3.17 Chẩn đoán ban đầu VDDD khám lâm sàng .41 Bảng 3.18 Tiền sử dùng thuốc bôi 41 Bảng 3.19 Các bệnh kèm theo 42 Bảng 3.20 Các chủng gây bệnh 42 Bảng 3.21 Liên quan chủng gây bệnh hình thái lâm sàng .42 Bảng 3.22 Phân bố bệnh theo tuổi giới hai nhóm .43 Bảng 3.23 Thời gian mắc bệnh hai nhóm 44 Bảng 3.24 Kết điều trị uống IVM kết hợp bôi metronidazol 1% .44 Bảng 3.25 Kết điều trị uống metronidazol 500 mg/ngày kết hợp bôi metronidazol 1% .45 Bảng 3.26 Kết điều trị hai nhóm sau tuần điều trị .45 Bảng 3.27 Kết điều trị hai nhóm sau tuần điều trị .45 Bảng 3.28 Kết điều trị hai nhóm sau tuần điều trị .46 Bảng 3.29 Tỷ lệ bệnh đáp ứng tốt theo chủng gây bệnh 46 Bảng 3.30 Tỷ lệ bệnh đáp ứng tốt theo thời gian mắc bệnh 46 Bảng 3.31 Đánh giá tác dụng không mong muốn 47 ... tuần 46 3.2.3 Kết điều trị thuốc uống metronidazol 500 mg/ngày kết hợp bôi metronidazol 1% Bảng 3.25 Kết điều trị uống metronidazol 500 mg/ngày kết hợp bôi metronidazol 1% Kết điều trị Sau tuần... giá hiệu điều trị VDDD thể viêm nang lông vảy phấn uống ivermectin kết hợp bôi metronidazol 1% - Tỉ lệ khỏi bệnh nhóm điều trị uống ivermectin kết hợp bôi metronidazol 1% cao nhóm metronidazol uống. .. năm - năm > năm - năm > năm p 3.2.2 Kết điều trị uống IVM kết hợp bôi metronidazol 1% Bảng 3.24 Kết điều trị uống IVM kết hợp bôi metronidazol 1% Kết điều trị Đáp ứng tốt Đáp ứng trung bình Khơng