Nghiên cứu siêu kháng nguyên của tụ cầu vàng và hiệu quả điều trị viêm da cơ địa bằng kháng sinh cefuroxim

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI  CHÂU VĂN TRỞ NGHIÊN CỨU SIÊU KHÁNG NGUYÊN CỦA TỤ CẦU VÀNG VÀ HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ VIÊM DA CƠ ĐỊA BẰNG KHÁNG SINH CEFUROXIM LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Hà Nội – 2013 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI  CHÂU VĂN TRỞ NGHIÊN CỨU SIÊU KHÁNG NGUYÊN CỦA TỤ CẦU VÀNG VÀ HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ VIÊM DA CƠ ĐỊA BẰNG KHÁNG SINH CEFUROXIM Chuyên ngành : DA LIỄU Mã số : 62720152 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS TRẦN LAN ANH PGS.TS NGUYỄN TẤT THẮNG Hà Nội - 2013 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng Các số liệu, kết nêu luận án trung thực chƣa đƣợc công bố cơng trình khác Tơi xin hoàn toàn chịu trách nhiệm với lời cam đoan Nghiên cứu sinh Châu Văn Trở LỜI CẢM ƠN Hồn thành Luận án Tiến sỹ Y học, tơi xin bày tỏ lòng biết ơn chân thành sâu sắc tới: - Đảng uỷ, Ban Giám Hiệu Phòng Sau Đại học Trƣờng Đại học Y Hà Nội - Ban Giám Hiệu Trƣờng Đại học Y Khoa Phạm Ngọc Thạch - Ban Tổ Chức chƣơng trình 500 Thành Ủy – Thành phố HCM - Bộ môn Da liễu Trƣờng Đại học Y Hà Nội - Bộ môn Da liễu Trƣờng Đại học Y khoa Phạm Ngọc Thạch - Bộ môn Da Liễu Đại học Y Dƣợc Thành phố Hồ Chí Minh - Bệnh viện Da liễu Quốc Gia - Bệnh viện Da liễu Thành phố Hồ Chí Minh - Bộ môn Vi Sinh Đại học Y Dƣợc Thành phố Hồ Chí Minh - Tất bệnh nhân tham gia nghiên cứu - Đặc biệt với lịng kính trọng biết ơn vô sâu sắc, xin trân trọng gửi lời cảm ơn chân thành tới: PGS.TS TRẦN HẬU KHANG Thầy ngƣời hƣớng dẫn tơi theo học Nghiên cứu sinh, hết lịng giúp đỡ, dạy dỗ tơi suốt q trình học tập - Với lịng kính trọng biết ơn vơ sâu sắc, xin trân trọng gửi lời cảm ơn chân thành tới: PGS.TS TRẦN LAN ANH PGS.TS NGUYỄN TẤT THẮNG Những ngƣời Thầy, Cơ trực tiếp hƣớng dẫn, hết lịng giúp đỡ, bảo, động viên cố gắng học tập hồn thành luận án - Tơi xin chân thành cảm ơn PGS.TS Phạm Văn Hiển, PGS.TS Đặng Văn Em, PGS.TS Nguyễn Văn Thƣờng, PGS.TS Phạm Thị Lan, PGS.TS Nguyễn Hữu Sáu, PGS.TS Trần Đăng Quyết ngƣời Thầy, Cơ tận tình giúp đỡ, đóng góp, hƣớng dẫn cho kiến thức kinh nghiệm quý báu chuyên ngành Da liễu, động viên cố gắng học tập hoàn thành luận án - Tôi xin chân thành cảm ơn PGS.TS Nguyễn Vũ Trung, TS Phạm Hùng Vân ngƣời Thầy tận tình giúp đỡ, đóng góp, hƣớng dẫn cho tơi kiến thức kinh hiệm quý báu lĩnh vực Vi Sinh, động viên cố gắng học tập hồn thành luận án - Tơi xin chân thành cảm ơn bạn bè, đồng nghiệp Bệnh viện Da Liễu Thành phố Hồ Chí Minh, Bệnh viện Da liễu Quốc Gia hết lòng giúp đỡ tạo điều kiện thuận lợi cho tơi suốt q trình thực đề tài - Nhân dịp này, xin kính trọng bày tỏ lịng biết ơn sâu sắc tới cha, mẹ, vợ, ngƣời thân gia đình, dành cho giúp đỡ tinh thần vật chất, giúp tơi vƣợt qua khó khăn học tập nghiên cứu CHỮ VIẾT TẮT CHỮ VIẾT TẮT TIẾNG ANH TIẾNG VIỆT - BN - Bệnh nhân - CĐ/ĐH/SĐH - Cao đẳng/Đại học/Sau đại học - CsA - Cyclopsorin A - DN - Dị nguyên - ĐLC - Độ lệch chuẩn - EASI - Eczema area and - Chỉ số đánh giá độ nặng severity index chàm theo diện tích thƣơng tổn - GDSK - Giáo dục sức khỏe - HPQ - Hen phế quản - HS/SV - Học sinh/sinh viên - IFN - Interferon - IL - Interleukin - KN - Kháng nguyên - LBC - Lồng bàn chân - LBT - Lồng bàn tay - NESS - NMF - Nottingham eczema - Thang điểm đánh giá độ nặng severity score chàm theo Nottingham - Natural moisturising - Yếu tố giữ ẩm tự nhiên factor - Nhân viên văn phòng - NVVP - MRSA - Methicillin-resisitant Staphylococcus aureus - Tụ cầu vàng kháng methicilin - RT – PCR - Reverse transcriptase - PCR đảo ngƣợc – polymerase chain reaction - SASSAD - Six area six sign - Đánh giá độ nặng viêm da atopic dermatitis địa dựa vào dấu hiệu vùng thể - SCCE - SCORAD - SEA - Stratum corneum - Men chymotrypsin tế bào chymotryptic enzyme sừng - Scoring atopic - Thang điểm đánh giá độ nặng dermatitis viêm da địa - S.aureus enterotoxin A - Độc tố ruột loại A tụ cầu vàng - SEB - S.aureus enterotoxin B - Độc tố ruột loại B tụ cầu vàng - SEC - S.aureus enterotoxin C - Độc tố ruột loại C tụ cầu vàng - SED - S.aureus enterotoxin D - Độc tố ruột loại D tụ cầu vàng - SEE - S.aureus enterotoxin E - Độc tố ruột loại E tụ cầu vàng - SKN - SPT - Siêu kháng nguyên - Skin prick test - Nghiệm pháp châm da - TB - Trung bình - TCV - Tụ cầu vàng - Th - Lympho T helper - Lympho T giúp đỡ - TNF - Tumor necrosis factor - Yếu tố hoại tử bứu - Thành phố Hồ Chí Minh - Tp.HCM - TSST - Toxic shock syndrome - Độc tố gây hội chứng sốc toxin - UVA - Ultraviolet A - Tia cực tím A - UVB - Ultraviolet B - Tia cực tím B - VDCĐ - Viêm da địa - VMDU - Viêm mũi dị ứng MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ Chƣơng 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Giới thiệu bệnh VDCĐ 1.1.1 Lịch sử bệnh thuật ngữ VDCĐ 1.1.2 Một số đặc điểm dịch tễ VDCĐ 1.1.3 Đặc điểm lâm sàng VDCĐ 1.1.4 Chẩn đoán VDCĐ 1.1.5 Đánh giá mức độ bệnh VDCĐ 10 1.1.6 Sinh bệnh học VDCĐ 11 1.1.7 Điều trị VDCĐ 17 1.2 Vai trò TCV điều trị TCV VDCĐ 22 1.2.1 Vai trò TCV VDCĐ 22 1.2.2 Điều trị TCV bệnh nhân VDCĐ 29 Chƣơng 2: ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 36 2.1 Đối tƣợng nghiên cứu 36 2.1.1 Tiêu chuẩn chẩn đoán 36 2.1.2 Tiêu chuẩn chọn bệnh nhân 37 2.1.3 Tiêu chuẩn loại trừ 38 2.2 Vật liệu nghiên cứu 38 2.3 Phƣơng pháp nghiên cứu 39 2.3.1 Cỡ mẫu 39 2.3.2 Các bƣớc tiến hành 40 2.4 Xử lý số liệu 50 2.5 Địa điểm thời gian nghiên cứu 51 2.6 Đạo đức nghiên cứu 51 2.7 Hạn chế đề tài 51 Chƣơng 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 53 3.1 Đặc điểm lâm sàng yếu tố liên quan đến VDCĐ 53 3.1.1 Đặc điểm lâm sàng 53 3.1.2 Các yếu tố liên quan đến VDCĐ 55 3.1.3 Liên quan độ nặng với lâm sàng yếu tố liên quan 61 3.2 Tỉ lệ nhiễm TCV gen mã hóa SKN TCV thƣơng tổn da bn VDCĐ 66 3.2.1 Kết phát TCV nhóm bệnh nhóm đối chứng 66 3.2.2 Kết phát gen mã hóa SKN TCV nhóm bệnh nhóm đối chứng 69 3.3 Hiệu điều trị VDCĐ ngƣời lớn giai đoạn bán cấp uống cefuroxim kết hợp với bôi betamethasone dipropionate 0,05% 72 3.3.1 Đặc điểm nhóm tham gia điều trị 73 3.3.2 Kết điều trị nhóm 76 3.3.3 So sánh hiệu điều trị nhóm 78 3.3.4 Các tác dụng phụ phác đồ điều trị 81 Chƣơng 4: BÀN LUẬN 82 4.1 Phƣơng pháp nghiên cứu 82 149 Katayama I., et al (2011), "Japanese guideline for atopic dermatitis", Allergology international : official journal of the Japanese Society of Allergology, 60(2), pp 205-20 150 Lever R., et al (1988), "Staphylococcal colonization in atopic dermatitis and the effect of topical mupirocin therapy", The British journal of dermatology, 119(2), pp 189-98 151 Hjorth N., H Schmidt, K Thomsen (1985), "Fusidic acid plus betamethasone in infected or potentially infected eczema", Pharmatherapeutica, 4(2), pp 126-31 152 Larsen F.S., et al (2007), "An efficient new formulation of fusidic acid and betamethasone 17-valerate (fucicort lipid cream) for treatment of clinically infected atopic dermatitis", Acta dermato-venereologica, 87(1), pp 62-8 153 Niebuhr M., et al (2008), "Antibiotic treatment of cutaneous infections with Staphylococcus aureus in patients with atopic dermatitis: current antimicrobial resistances and susceptibilities", Experimental dermatology, 17(11), pp 953-7 154 Kawashima M., et al (2003), "Addition of fexofenadine to a topical corticosteroid reduces the pruritus associated with atopic dermatitis in a 1-week randomized, multicentre, double-blind, placebo-controlled, parallel-group study", The British journal of dermatology, 148(6) pp 1212-21 Phụ lục 3: BẢNG THU THẬP SỐ LIỆU Số hồ sơ: Ngày khám: / ./20 I Một số đặc điểm dịch tễ Họ tên: …………………… Năm sinh: Nữ  Giới: Nam  Nơi cƣ ngụ: Trình độ học vấn: Mù chữ  Cấp I  Cấp II  Cấp III  Đại học/sau đại học  Nghề Nghiệp: .…………………………………… Dân tộc: Kinh  Hoa  Khơ me  Tình trạng nhân: Độc thân  Có gia đình  Sống chung khơng nhân  Khác: Ly hơn/ ly thân  Gố  II Đặc điểm bệnh Tiền sử: Viêm da địa Hen phế quản - Bệnh nhân    - Bố    - Mẹ    - Anh/chị em ruột    - Con    Tuổi khởi phát bệnh: <  – 12  Viêm mũi dị ứng > 12  10 Các yếu tố khởi phát - Dị nguyên thức ăn: - Dị nguyên hít: - Dị nguyên tiếp xúc: - Dị nguyên khác: 11 Tiêu chuẩn chẩn đoán bệnh 04 Các tiêu chuẩn chính: - Ngứa: Có  Khơng  - Hình thái tổn thƣơng vị trí khu trú: Có  Khơng  - Viêm da mãn tính mãn tính tái phát: Có  Khơng  - Tiền sử cá nhân GĐ bị bệnh địa: Có  Khơng  - Khơ da: Có  Khơng  - Vảy cá dày lịng bàn tay: Có  Khơng  - Phản ứng test da tức dƣơng tính: Có  Khơng  - Tăng IgE máu: Có  Khơng  - Tuổi phát bệnh sớm: Có  Khơng  - Dễ bị nhiễm trùng da: Có  Không  - Viêm da bàn tay không đặc hiệu: Có  Khơng  - Chàm núm vú: Có  Khơng  - Viêm mơi: Có  Khơng  - Kiêm kết mạc tái phát: Có  Khơng  - Nếp dƣới mắt Dennie Morgan Có  Khơng  - Giác mạc hình chóp: Có  Khơng  - Đục thủy tinh thể dƣới mạc bọc trƣớc: Có  Khơng  - Thâm quanh mắt: Có  Khơng  - Ban đỏ tái mặt: Có  Khơng  - Vảy phấn trắng: Có  Khơng  - Nếp cổ phía trƣớc: Có  Khơng  - Ngứa mồ hơi: Có  Khơng  - Khơng chịu đƣợc len: Có  Khơng  - Dị ứng thức ăn: Có  Khơng  - Yếu tố mơi trƣờng tinh thần: Có  Khơng  23 Tiêu chuẩn phụ - Chứng gãi màu trắng: Có  Khơng  - Dày sừng nang lơng: Có  Khơng  12 Diễn tiến bệnh: Cấp Bán cấp Mãn tính    13 Đánh giá độ nặng theo SCORAD trƣớc điều trị 14 Kết cấy TCV trƣớc điều trị: Dƣơng tính Âm tính  15 Các siêu kháng nguyên:  SEA SEB SEC SED SEE      III THEO DÕI ĐIỀU TRỊ 16 Thuốc điều trị: - Phác đồ  - Phác đồ  17 Sau ngày điều trị: - SCORAD - Tác dụng phụ: 18 Sau 14 ngày điều trị: - SCORAD - Tác dụng phụ: - Cấy TCV: Dƣơng tính  Âm tính  Sau nghe Bác Sĩ giải thích hiểu đồng ý tham gia nghiên cứu Tp.HCM, ngày .tháng năm 20 (ký ghi rõ họ tên) PHỤ LỤC 4: MỘT SỐ ẢNH MINH HỌA ẢNH CÁC TRIỆU CHỨNG CỦA VIÊM DA CƠ ĐỊA Ban đỏ Mụn nƣớc Vết tích mụn nƣớc Tróc vảy Dày da ẢNH TRƢỚC VÀ SAU ĐIỀU TRỊ PHÁC ĐỒ ĐIỀU TRỊ LÂM SƠN H (Trƣớc điều trị) LÂM SƠN H (Sau điều trị tuần) LÂM SƠN H (Sau điều trị tuần) NGUYỄN THỊ THANH H (Trƣớc điều trị) NGUYỄN THỊ THANH H (Sau điều trị tuần) NGUYỄN THỊ THANH H (Sau điều trị tuần) DƢƠNG THỊ O (Trƣớc điều trị) DƢƠNG THỊ O (Sau điều trị tuần) DƢƠNG THỊ O (Sau điều trị tuần) PHÁC ĐỒ ĐIỀU TRỊ HOÀNG VĂN A (Trƣớc điều trị) HOÀNG VĂN A (Sau điều trị tuần) HOÀNG VĂN A (Sau điều trị tuần) TẠ THU H (Trƣớc điều trị) TẠ THU H (Sau điều trị tuần) TẠ THU H (Sau điều trị tuần) LƢƠNG THANH D (Trƣớc điều trị) LƢƠNG THANH D (Sau điều trị tuần) LƢƠNG THANH D (Sau điều trị tuần) ... 1.2 VAI TRÕ TỤ CẦU VÀNG VÀ ĐIỀU TRỊ TỤ CẦU VÀNG TRONG VIÊM DA CƠ ĐỊA 1.2.1 Vai trò tụ cầu vàng viêm da địa 1.2.1.1 Tụ cầu vàng số đặc điểm vi sinh vật [79] Tụ cầu (Staphylococci) lồi cầu khuẩn... DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI  CHÂU VĂN TRỞ NGHIÊN CỨU SIÊU KHÁNG NGUYÊN CỦA TỤ CẦU VÀNG VÀ HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ VIÊM DA CƠ ĐỊA BẰNG KHÁNG SINH CEFUROXIM Chuyên ngành : DA LIỄU... TCV nguyên nhân làm phát sinh phát triển Vì lẽ đó, chúng tơi muốn tiến hành thực đề tài ? ?Nghiên cứu siêu kháng nguyên tụ cầu vàng hiệu điều trị VDCĐ kháng sinh Cefuroxim? ?? với mục tiêu nghiên cứu: