Nghiên cứu tác dụng chống oxy hóa và xơ vữa động mạch của viên nang mềm ích trí vương trên thực nghiệm và lâm sàng

1 ĐẶT VẤN ĐỀ Viên nang mềm Ích trí vương có thành phần gồm Bạch quả, Đan sâm, Hồng kỳ, Đương quy Các nghiên cứu in vivo in vitro cho thấy vị thuốc có tác dụng lên chế hình thành xơ vữa động mạch (XVĐM) Viên nang mềm Ích trí vương nghiên cứu thực nghiệm, không xác định LD50, không thấy độc tính bán trường diễn thuốc Thuốc có tác dụng tăng cường tuần hoàn não chống oxy hóa in vitro Dưới khía cạnh lý luận Y học cổ truyền (YHCT), thành phần Ích trí vương có tác dụng ích khí trừ đàm, dưỡng huyết, hoạt huyết trừ phong phù hợp điều trị chứng huyễn vựng, chứng bệnh thường gặp bệnh lý tưới máu não liên quan đến XVĐM cảnh “Nghiên cứu tác dụng chống oxy hóa xơ vữa động mạch viên nang mềm Ích trí vương thực nghiệm lâm sàng” thực với mục tiêu: (1) Đánh giá tác dụng chống oxy hóa xơ vữa động mạch động vật thực nghiệm viên nang mềm Ích trí vương (2) Đánh giá tác dụng viên nang mềm Ích trí vương lâm sàng bệnh nhân xơ vữa động mạch cảnh Tính cấp thiết luận án: XVĐM cảnh thường xảy sớm gây biến chứng với tỉ lệ tàn tật tử vong cao Nghiên cứu tìm kiếm thuốc có tác dụng điều trị triệu chứng sớm làm chậm tiến triển XVĐM ngày quan tâm Các nghiên cứu cho thấy thành phần viên nang mềm Ích trí vương có tác dụng lên nhiều chế khác XVĐM Có tiềm phát triển thành chế phẩm điều trị triệu chứng sớm ngăn ngừa hình thành XVĐM Những đóng góp luận án: - Nghiên cứu đánh giá tác dụng viên nang mềm Ích trí vương, chế phẩm thuốc YHCT xây dựng sở lý luận YHCT kết nghiên cứu dược lý học đại 2 - Kết nghiên cứu minh chứng tác dụng điều trị tính an tồn thuốc lâm sàng góp phần làm rõ chế tác dụng chống XVĐM thuốc thực nghiệm phương diện chống oxy hóa chống hình thành XVĐM - Kết nghiên cứu sở triển khai hướng nghiên cứu phát triển viên nang mềm Ích trí vương thành chế phẩm điều trị triệu chứng sớm dự phòng bệnh lý XVĐM CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 QUAN NIỆM VỀ OXY HÓA VÀ XVĐM, CHẨN ĐOÁN, ĐIỀU TRỊ XVĐM CẢNH THEO Y HỌC HIỆN ĐẠI Khi lượng gốc tự hình thành vượt khả kiểm soát hệ thống chống oxy hóa dẫn đến tình trạng stress oxy hóa, gây peroxi hóa lipid thúc đẩy hình thành XVĐM Quá trình XVĐM liên quan đến lắng đọng sản phẩm q trình oxy hóa lipoprotein tỉ trọng thấp (Low density lipoprotein - LDL), xâm nhập tế bào viêm mạn tính lớp nội trung mạc (NTM) thành mạch máu calci hóa tổn thương XVĐM cảnh tiến triển qua nhiều năm dẫn đến hẹp, tắc động mạch làm giảm tưới máu não gây biểu thiểu tuần hoàn não mạn tính (TNTHNMT), cuối tai biến mạch máu não Các thuốc sử dụng để điều trị XVĐM thuốc hạ lipid máu, chống ngưng kết tiểu cầu, thuốc giãn mạch Bên cạnh đó, thuốc có tác dụng chống oxy hóa dự phịng điều trị XVĐM ngày quan tâm 1.2 QUAN NIỆM, CHẨN ĐOÁN, ĐIỀU TRỊ XVĐM CẢNH THEO Y HỌC CỔ TRUYỀN 1.2.1 Quan niệm, chẩn đoán, điều trị XVĐM theo YHCT Theo quan niệm YHCT, chế bệnh sinh XVĐM liên quan đến suy giảm chức tạng phủ làm cho khí trệ dẫn đến thủy dịch ứ trệ sinh đàm, đàm ứ trệ lâu ngày dẫn đến huyết ứ Tùy theo triệu chứng lâm sàng mà biểu sớm XVĐM cảnh quy chứng “huyễn vựng”, “đầu thống”, “thất miên” XVĐM YHCT chẩn đoán điều trị theo thể: đàm trệ huyết ứ, khí âm lưỡng hư, khí hư huyết ứ, khí trệ huyết ứ 1.2.2 Tình hình nghiên cứu thuốc YHCT có tác dụng chống oxy hóa XVĐM giới Việt Nam Các nghiên cứu thuốc YHCT điều trị XVĐM theo hướng tìm kiếm thuốc chế phẩm có tác động lên chế XVĐM như: bảo vệ nội mạc mạch máu, giảm LDL, ngăn ngừa oxy hóa LDL hình thành gốc tự do, ngăn ngừa xâm nhập tế bào viêm vào NTM ngăn chặn hình thành huyết khối 1.3 TỔNG QUAN VỀ VIÊN NANG MỀM ÍCH TRÍ VƯƠNG 1.3.1 Xuất xứ cơng thức viên nang mềm Ích trí vương Cơng thức viên nang mềm Ích trí vương xây dựng thuốc cổ phương “Đương quy bổ huyết thang” với thành phần Hồng kỳ Đương quy gia thêm Đan sâm Bạch Thành phần viên nang mềm Ích trí vương gồm 40 mg cao bạch chuẩn hóa (Ginkgo biloba extract), 150 mg cao khơ hỗn hợp (Đan sâm (Radix Salviae miltiorrhizae), Hồng kỳ (Radix Astragali membranacei), Đương quy (Radix Angelicae sinensis) 1.3.2 Nghiên cứu thành phần viên nang mềm Ích trí vương - Đương quy (Radix Angenicae sinensis): Tên khoa học: Angelica sinensis (Oliv.) Diels Bộ phận dùng: rễ phơi khô Hoạt chất alkyl phthalide, terpene, phenylpropanoid, benzenoid coumarin Tác dụng tim mạch: Tăng lưu lượng mạch vành, cải thiện vi tuần hoàn Ức chế ngưng kết tiểu cầu Phục hồi tổn thương nội mạc mạch máu Giảm cholesterol TP, triglyceride, LDL tăng HDL - Hoàng kỳ (Radix Astagali): Tên khoa học: Astragalus membranacuis Fish Bộ phận dùng: Rễ phơi khơ Hoạt chất chính: saponin polysaccharide Tác dụng tim mạch: bảo vệ tế bào tim, cải thiện chức tim, chống oxy hóa Bảo vệ tế bào thần kinh Giảm XVĐM - Đan sâm (Radix Salviae multiorrhizae): Tên khoa học: Salvia miltiorrhiza Bunge Bộ phận dùng: rễ phơi khô Hoạt chất chính: hydrophilic hipophilic Tác dụng dược lý tim mạch: chống oxy hóa, giãn mạch vành, giảm oxy hóa LDL chống XVĐM - Bạch (Ginkgo biloba): Tên khoa học: Ginkgo biloba Lin Bộ phận dùng: sấy khơ Hoạt chất chính: alkane, phenylpropanoid, carbohydrate, flavonoids Tác dụng tim mạch: điều hòa vận mạch, chống ngưng kết tiểu cầu, chống oxy hóa Tăng lưu lượng máu não, bảo vệ tế bào nội mạc 1.3.3 Nghiên cứu viên nang mềm Ích trí vương thực Nghiên cứu độc tính cấp bán trường diễn không xác định LD50, không thấy ảnh hưởng thuốc lên chức gan, thận chức tạo máu Trên thực nghiệm, Ích trí vương làm tăng nhẹ huyết áp động mạch, tăng sức co bóp tim, co mạch ngoại vi, giãn mạch não, giải phóng chất trung gian thần kinh giao cảm, tăng thời gian đông máu theo đường nội sinh, bảo vệ tế bào thần kinh Nghiên cứu người khỏe mạnh, không thấy biểu khơng dung nạp Ích trí vương, không thấy ảnh hưởng thuốc lên chức tạo máu, chức gan, thận Trên bệnh nhân RLCH lipid, Ích trí vương giảm choloesterol TP, triglycerid máu, LDL máu 1.3.4 Cơ sở lý luận xây dựng thuốc Ích trí vương điều trị bệnh lý XVĐM cảnh Viên nang mềm Ích trí vương có thành phần gồm Bạch quả, Đan sâm, Hoàng kỳ, Đương quy Các nghiên cứu cho thấy vị thuốc có tác dụng lên chế hình thành XVĐM Trên nghiên cứu thực nghiệm, Ích trí vương có tác dụng phù hợp điều trị rối loạn chức não liên quan đến tới máu não XVĐM thường gặp TNTHNMT bệnh nhân có XVĐM cảnh CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 ĐỐI TƯỢNG, PHƯƠNG PHÁP NC THỰC NGHIỆM 2.1.1 Động vật thực nghiệm: Thỏ chủng Newzealand White, lông trắng, giống, khoẻ mạnh, trọng lượng 1,8 - 2,5 kg 2.1.2 Chất liệu nghiên cứu • Viên nang mềm Ích trí vương - Thành phần gồm 40 mg cao Bạch chuẩn hóa, 150 mg cao khơ hỗn hợp Đan sâm, Hồng kỳ, Đương quy 5 - Liều sử dụng thỏ nghiên cứu thực nghiệm: + Liều thấp: 60 mg/kg/ngày (tương đương liều lâm sàng) + Liều cao: 180 mg/kg/ngày (gấp liều tương đương lâm sàng) - Do Viện kiểm nghiệm thuốc Trung Ương cung cấp Sản xuất theo qui trình nghiệm thu, đạt tiêu chuẩn sở Hạn sử dụng: 24 tháng từ ngày sản xuất, bảo quản nhiệt độ phịng • Thuốc đối chứng - Atorvastatin 20 mg, viên nén, đóng vỉ 10 viên/vỉ, vỉ/hộp - Liều sử dụng thỏ nghiên cứu thực nghiệm: 5mg/kg/ngày - Nơi sản xuất: Standa – Việt Nam, bảo quản nhiệt độ phòng 2.1.3 Địa điểm nghiên cứu : Khoa Nghiên cứu thực nghiệm, Viện YHCT Quân đội 2.1.4 Phương pháp nghiên cứu: Gây mô hình XVĐM thỏ NewZealand White chế độ ăn giàu cholesterol tuân theo hướng dẫn OECD Thỏ chia thành lô, lô 10 Các lô gây XVĐM, uống thuốc thử tuần: Lô (chứng sinh học): uống nước lọc ml/kg/ngày Lô (mơ hình): uống dầu cholesterol 0,5 g/kg/ngày, 1ml/kg + nước lọc ml/kg thể trọng thỏ Lô (uống atorvastatin): uống dầu cholesterol 0,5 g/kg/ngày, ml/kg + atorvastatin mg/kg Lô (uống thuốc thử liều thấp: 60 mg/kg thể trọng thỏ): uống dầu cholesterol 0,5 g/kg/ngày, 1ml/kg, + Ích trí vương 60 mg/kg thể trọng thỏ, tương đương liều lâm sàng Lô (uống thuốc thử liều cao: 180 mg/kg thể trọng thỏ): uống dầu cholesterol 0,5 g/kg/ngày, 1ml/kg, + Ích trí vương 180 mg/kg thể trọng thỏ, gấp liều tương đương liều lâm sàng Cân nặng, cholesterol TP, triglycerid, HDL, LDL máu đánh giá bắt đầu nghiên cứu (T0), sau tuần (T4), tuần (T8), TAS, MDA huyết thanh, SOD trung bình hồng cầu đánh giá T0, T8 Sau tuần, giết ngẫu nhiên 30% số thỏ tất lô để xét nghiệm đại thể, vi thể động mạch chủ 2.1.5 Phân tích xử lý số liệu: thống kê y học, phần mềm SPSS 16.0 2.2 ĐỐI TƯỢNG, PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU LÂM SÀNG 2.2.1 Đối tượng nghiên cứu Bệnh nhân chẩn đoán XVĐM cảnh có triệu chứng TNTHNMT lâm sàng, tự nguyện tham gia nghiên cứu 2.2.1.1 Tiêu chuẩn chọn bệnh nhân: Bệnh nhân chọn vào nghiên cứu bệnh nhân có tất tiêu chuẩn sau: (1) Tuổi ≥ 45 tuổi, khơng phân biệt giới tính (2) Có triệu chứng TNTHNMT đau đầu, chóng mặt, giảm trí nhớ, giảm khả tập trung, rối loạn cảm xúc, ngủ Kéo dài tháng (3) Có XVĐM cảnh: độ dày NTM động mạch cảnh chung ≥ 0,8 mm siêu âm doppler động mạch cảnh (4) Mức độ hẹp động mạch cảnh < 50% (5) LDL máu mức tăng bệnh nhân có nguy cao: ≥ 1,8 mmol/L (6) Tình nguyện tham gia nghiên cứu 2.1.2.2 Tiêu chuẩn loại trừ bệnh nhân: có tiêu chuẩn sau Có biểu lâm sàng bệnh lý thối hóa thần kinh, nhồi máu não; hội chứng tiền đình ngoại biên, thiếu máu mạn tính; có bệnh lý van tim, tim ảnh hưởng đáng kể đến huyết động; ung thư; sốt mắc bệnh nhiễm trùng, truyền nhiễm; có bệnh lý cấp tính cần nhập viện/điều trị chuyên khoa; phẫu thuật/chấn thương tháng trước đó; bệnh gan, thận mạn tính; phụ nữ có thai, cho bú; sử dụng thuốc chống ngưng kết tiểu cầu, chống đơng, tăng chuyển hóa tế bào thần kinh, thuốc giãn mạch não tuần gần đây; bỏ thuốc ngày liên tiếp; khơng hợp tác q trình nghiên cứu 2.2.2 Chất liệu nghiên cứu • Viên nang mềm Ích trí vương - Thành phần: 40 mg cao bạch chuẩn hóa, 150 mg cao khơ hỗn hợp Đan sâm, Hoàng kỳ, Đương quy - Liều lâm sàng: viên/ngày, chia lần, uống sau ăn - Do Viện kiểm nghiệm thuốc Trung Ương cung cấp • Thuốc đối chứng: Atorvastatin - Atorvastatin 10 mg, viên nén, đóng vỉ 10 viên/vỉ, vỉ/hộp - Liều sử dụng nghiên cứu lâm sàng: viên ngày, uống tối - Do Standa – Việt Nam sản xuất 2.2.3 Thời gian địa điểm nghiên cứu: Nghiên cứu thực từ 6/2015 - 12/2016 Bệnh viện YHCT Bộ công an 2.2.4 Phương pháp nghiên cứu 2.2.4.1 Thiết kế nghiên cứu: Thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên có đối chứng - Cỡ mẫu: nhóm 30 bệnh nhân - Phân nhóm: Bệnh nhân phân ngẫu nhiên vào hai nhóm + Nhóm 1: 30 bệnh nhân uống Ích trí vương, viên ngày, chia lần vào 18 sau ăn, liên tục 56 ngày (8 tuần) + Nhóm 2: 30 bệnh nhân uống Atorvastin 10 mg, viên ngày vào 20 giờ, liên tục 56 ngày (8 tuần) Bệnh nhân tuân thủ chế độ ăn , luyện tập thể lực cho bệnh tim mạch 2.2.4.2 Đánh giá kết - Đặc điểm tuổi, giới yếu tố nguy cơ: Tỉ lệ bệnh nhân theo độ tuổi, giới, yếu tố nguy XVĐM - Đặc điểm bệnh lý XVĐM cảnh: Tỉ lệ biến chứng quan đích, mức độ LDL máu, mức độ XVĐM cảnh, điểm HIT-6, điểm DHI - Đặc điểm lâm sàng YHCT:Tỉ lệ bệnh nhân theo thể bệnh YHCT - Đánh giá tác dụng chống oxy hóa: So sánh trung bình TAS, MDA huyết thanh, SOD trung bình hồng cầu, nhóm T0, T8 - Đánh giá tác dụng chống xơ vữa động mạch: So sánh điểm HIT-6, DHI, vận tốc tâm thu (VTTTh) động mạch cảnh (ĐMCaT), vận tốc tâm trương (VTTTr) ĐMCaT, sức cản (RI) ĐMCaT, nồng độ cholesterol TP, triglicerid, LDL, HDL máu hai nhóm T0, T4, T8 - Đánh giá tác dụng thể lâm sàng YHCT: So sánh mức độ cải thiện triệu chứng YHCT T0, T4, T8 Phân tích hồi quy mối tương quan thể bệnh YHCT với kết điều trị Ích trí vương - Tỉ lệ bệnh nhân gặp tác dụng không mong muốn lâm sàng - Đánh giá tác dụng không mong muốn thuốc qua xét nghiệm cận lâm sàng: So sánh số lượng trung bình hồng cầu, bạch cầu tiểu cầu máu ngoại vi, nồng độ trung bình AST, ALT, GGT, creatinin máu, thời gian thrombin trung bình hai nhóm T0, T4, T8 2.2.5 Đạo đức nghiên cứu: Đề cương nghiên cứu phê duyệt Hội đồng đạo đức nghiên cứu y sinh học Bệnh viện YHCT Bộ Công An trước theo Biên họp ngày 12/09/2015 2.2.6 Phân tích, xử lý số liệu: thống kê y sinh học, phần mềm SPSS 16.0 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 3.1 TÁC DỤNG CHỐNG OXY HÓA VÀ XVĐM CỦA VIÊN NANG MỀM ÍCH TRÍ VƯƠNG TRÊN THỰC NGHIỆM 3.1.1 Tác dụng chống oxy hóa viên nang mềm Ích trí vương Bảng 3.1: TAS huyết tương lô trước sau tuần Δ (T8-T0) T0 T8 Lô n p ± SD (mmol/L) (sinh học) 10 1,14 ± 0,11 1,25 ± 0,12 0,11 ± 0,10 < 0,05 (mơ hình) 10 1,25 ± 0,09 1,05 ± 0,10 - 0,20 ± 0,07 < 0,05 (atorvastatin ) 10 1,12 ± 0,09 1,41 ± 0,18 0,29 ± 0,19 < 0,05 (Ích trí vương liều 1) 10 1,19 ± 0,10 1,29 ± 0,04 0,11 ± 0,12 < 0,05 (Ích trí vương liều 2) 10 1,14 ± 0,11 1,33 ± 0,14 0,17 ± 0,06 0,05 < 0,05 < 0,05 p1-2 0,05 227,5 ± (Ích trí vương liều 10 1106,7 1531,5 ± 424,7 ± 217,6 < 1) 153,4 329,4 0,05 (Ích trí vương liều 10 1117,2 ± 116,3 1458,3 ± 341,5 ± 283,2 < 0,05 p2) > 0,05 >214,1 0,05 < 0,05 p1-2 0,05 p < 0,05 < 0,05 > 0,05 < 0,05 > 0,05 Sau tuần, MDA lô 1, 2, tăng (p < 0,05), lô 3, không thay đổi (p > 0,05) 3.1.2 Tác dụng ngăn ngừa hình thành XVĐM Bảng 3.4: Cân nặng thỏ lô trước sau tuần T0 T8 X ± SD X ± SD p Lô n X ± SD (gr) (sinh học) 10 2,66 ± 0,25 2,80 ± 1,98 > 0,05 (mô hình) 10 2,62 ± 0,22 2,92 ± 0,06 < 0,05 (atorvastatin ) 10 2,85 ± 0,21 2,27 ± 0,10 < 0,05 (Ích trí vương liều 1) 10 2,73 ± 0,24 2,31 ± 0,12 < 0,05 (Ích trí vương liều 2) 10 2,57 ± 0,20 2,45 ± 0,16 > 0,05 p > 0,05 < 0,05 Sau tuần , cân nặng trung bình lơ tăng rõ rệt (p < 0,05), không thay đổi lô (p > 0,05), giảm lô (p < 0,05) Bảng 3.5: Nồng độ cholesterol TP máu lô sau tuần T0 T4 T8 Lô n ± SD (mmol/L) (sinh học) 2,73 ± 1,01 4,29 ± 5,00 3,06 ± 1,39 (mơ hình) 10 2,78 ± 1,81 21,13 ± 9,98 22,35 ± 10,31 01 2,88 ± 1,51 10,74 ± 8,18 10,71 ± 6,17 (atorvastatin ) (Ích trí vương liều 10 3,51 ± 1,76 23,97 ± 14,28 17,31 ± 9,56 1) pT0-T8 > 0,05 < 0,05 < 0,05 < 0,05 10 (Ích trí vương liều 2,04 ± 0,68 13,91 ± 9,36 12,76 ± 7,13 < 0,05 2) p > 0,05 < 0,05 < 0,05 Sau tuần cholesterol TP lô không thay đổi (p > 0,05), tăng lơ cịn lại, tăng cao lô 2, mức tăng giảm dần lô 4, 5, (p < 0,05) Bảng 3.6: Mức thay đổi nồng độ cholesterol TP máu sau tuần Δ T8-T0 Lô n p X (sinh học) (mơ hình) (atorvastatin ) (Ích trí vương liều 1) (Ích trí vương liều 2) 10 10 10 10 10 ± SD (mmol/L) 0,33 ± 1,28 19,57 ± 9,34 7,74 ± 5,84 13,81 ± 9,17 10,72 ± 6,77 p < 0,05; p1-2 < 0,05; p23 < 0,05; p2-4 > 0,05; p2-5 < 0,05; p3-4 < 0,05; p3-5 > 0,05; p4-5 > 0,05 Sau tuần, mức tăng cholesterol TP máu lô lô tương đương thấp lô (p < 0,05), mức tăng lô tương đương lô (p > 0,05) Bảng 3.7: Nồng độ triglicerid máu lô sau tuần tuần n T0 T4 T8 Lô pT0-T8 ± SD (mmol/L) (sinh học) 10 0,99 ± 0,40 1,22 ± 0,46 1,06 ± 0,74 > 0,05 (mô hình) 10 0,76 ± 0,34 1,81 ± 1,62 1,47 ± 0,75 < 0,05 (atorvastatin ) 10 0,89 ± 0,49 2,01 ± 1,21 1,09 ± 0,53 > 0,05 (Ích trí vương liều 1) 10 0,98 ± 0,40 2,43 ± 1,07 1,86 ± 1,03 > 0,05 (Ích trí vương liều 2) 10 0,89 ± 0,26 1,90 ± 0,60 1,17 ± 0,31 < 0,05 p > 0,05 > 0,05 > 0,05 Sau tuần, triglycerid không thay đổi lô 1, 3, (p > 0,05), tăng lô 2, (p < 0,05), khơng có khác biệt lô (p > 0,05) Bảng 3.8: Mức thay đổi nồng độ triglycerid máu sau tuần Δ T8-T0 p Lô n ± SD (mmol/L) (sinh học) 10 0,07 ± 0,70 p > 0,05; p1-2 0,05; p2-4 > 0,05; p2-5 (atorvastatin ) 10 0,23 ± 0,61 11 (Ích trí vương liều 1) 10 (Ích trí vương liều 2) 10 0,87 ± 1,25 0,28 ± 0,47 > 0,05; p3-4 > 0,05; p3-5 > 0,05; p4-5 > 0,05 Sau tuần nồng độ triglycerid tăng lô khơng có khác biệt lơ thỏ Mức tăng lô cao lô (p < 0,05) Bảng 3.9: Nồng độ LDL máu lô sau tuần tuần T0 T4 T8 Lô n pT0-T8 ± SD (mmol/L) (sinh học) 10 2,24 ± 1,01 3,69 ± 4,40 2,35 ± 1,13 > 0,05 (mơ hình) 10 2,20 ± 1,60 18,55 ± 9,18 19,51 ± 9,66 < 0,05 (atorvastatin ) 10 2,26 ± 1,31 9,35 ± 7,31 8,98 ± 5,35 < 0,05 (Ích trí vương liều 1) 10 2,83 ± 1,55 21,30 ± 3,12 14,96 ± 8,58 < 0,05 (Ích trí vương liều 2) 10 1,49 ± 0,51 11,96 ± 8,18 10,59 ± 6,23 < 0,05 p > 0,05 < 0,05 < 0,05 Sau tuần nồng độ trung bình LDL không thay đổi lô (p > 0,05), tăng rõ rệt lơ cịn lại (p > 0,05) Bảng 3.10: Mức thay đổi nồng độ LDL máu lô sau tuần Δ T8-T0 Lô n p ± SD (mmol/L) (sinh học) 10 0,12 ± 1,09 p < 0,05; p1-2 0,05; p2-5 (mơ hình) 10 17,31 ± 8,82 < 0,05; p3-4 > 0,05; p3-5 (atorvastatin ) 10 6,64 ± 5,13 > 0,05; p4-5 > 0,05 (Ích trí vương liều 1) 10 12,13 ± 8,27 (Ích trí vương liều 2) 10 9,11 ± 6,01 Sau tuần nồng độ LDL máu tăng cao lô 2, mức độ tăng giảm dần lô 4, lô lô (p < 0,05) Bảng 3.11: Nồng độ HDL máu lô sau tuần tuần T0 T4 T8 Lô n pT0-T8 ± SD (mmol/L) (sinh học) 10 0,49 ± 0,16 0,61 ± 0,62 0,71 ± 0,28 > 0,05 (mơ hình) 10 0,59 ± 0,28 2,59 ± 0,91 2,84 ± 0,69 < 0,05 (atorvastatin ) 10 0,61 ± 0,29 1,39 ± 0,89 1,73 ± 0,83 < 0,05 (Ích trí vương liều 1) 10 0,68 ± 0,26 2,68 ± 1,26 2,35 ± 1,01 < 0,05 (Ích trí vương liều 2) 10 0,56 ± 0,19 1,94 ± 1,20 2,17 ± 0,94 < 0,05 12 p > 0,05 < 0,05 < 0,05 Sau tuần nồng độ trung bình HDL máu khơng thay đổi lô (p > 0,05), tăng rõ rệt lơ cịn lại (p < 0,05) Bảng 3.12: Mức thay đổi nồng độ HDL máu lô sau tuần Δ T8-T0 Lô n p ± SD (mmol/L) (sinh học) 0,21 ± 0,23 p < 0,05; p1-2< 0,05; p210 (mơ hình) 2,26 ± 0,67 < 0,05; p2-4 > 0,05; p2-5 10 > 0,05; p3-4 > 0,05; p3-5 (atorvastatin ) 1,10 ± 0,74 10 > 0,05; p4-5 > 0,05 (Ích trí vương liều 1) 10 1,67 ± 0,97 (Ích trí vương liều 2) 10 1,61 ± 0,83 Sau tuần, nồng độ HDL máu tăng so với thời điềm ban đầu cao lô 2, mức độ tăng giảm dần lô 4, lô lô (p < 0,05) 3.1.2.3 Hình ảnh mơ bệnh học • Hình ảnh đại thể quai động mạch chủ: Sau tuần, tất mẫu bệnh phẩm quai động mạch chủ lô sinh học, 1/3 mẫu bệnh phẩm lô atorvastin 2/3 mẫu bệnh phẩm lơ Ích trí vương liều XVĐM độ 1/3 mẫu lơ atorvastatin, lơ Ích trí vương liều Ích trí vương liều XVĐM độ I Trong tất mẫu lơ mơ hình, 2/3 mẫu lơ Ích trí vương liều 1/3 mẫu lô atorvastatin XVĐM độ II • Vi thể quai động mạch chủ sau tuần Lơ 1: tất mẫu có cấu trúc bình thường Lơ 2: 2/3 số mẫu XVĐM type 5, 1/3 mẫu XVĐM type Lô 3: 1/3 mẫu bình thường, 1/3 mẫu XVĐM type 1, 1/3 mẫu XVĐM type Lô 4: 2/3 mẫu XVĐM type 4, 1/3 số mẫu XVĐM type Lô 5: 1/3 mẫu bình thường, 1/3 mẫuXVĐM type 2, 1/3 mẫu XVĐM type 3.2 TÁC DỤNG CỦA VIÊN NANG MỀM ÍCH TRÍ VƯƠNG 13 TRÊN LÂM SÀNG Ở BỆNH NHÂN XVĐM CẢNH 3.2.1 Đặc điểm bệnh nhân nghiên cứu 3.2.1.1 Đặc điểm tuổi, giới yếu tố nguy - Tuổi trung bình: 62,57 ± 7,69 tuổi; nữ: 40%, nam: 60% - Tỉ lệ yếu tố nguy cơ: RLCH lipid: 100%, thừa cân béo phì: 63,33%, THA: 50%, ĐTĐ typ2: 26,67%, hút thuốc lá: 21,67% - Phân bố tuổi, giới, yếu tố nguy nhóm tương đương (p > 0,05) 3.2.1.2 Đặc điểm bệnh lý xơ vữa động mạch cảnh - Điểm đau đầu HIT-6: 85% mức độ ,15% đáng kể trung bình - Điểm chóng mặt DHI: 95% ảnh hưởng ít, % ảnh hưởng đáng kể - 95% khơng có biến chứng XVĐM cảnh , 5% có TIA - 85% LDL máu tối ưu đến gần tối ưu, 15% mức tăng cao cao - Tăng độ dày XVĐM cảnh chung phải trái 75% 73,33% mức độ hẹp đường kính lịng mạch động mạch cảnh chung (ĐMCaC) 30% bên phải trái 90% 98,33% - Phân bố đặc điểm bệnh lý XVĐM hai nhóm tương đương (p > 0,05) 3.2.1.3 Đặc điểm lâm sàng y học cổ truyền Thể khí âm lưỡng hư: 75%, khí trệ huyết ứ: 38,33%, đàm trệ huyết ứ: 33,33%, khí hư huyết ứ: 15% Phân bố thể bệnh XVĐM theo Hiệp hội Đông tây y kết hợp Trung Quốc hai nhóm tương đương (p > 0,05) 3.2.2 Tác dụng viên nang mềm Ích trí vương lâm sàng 3.2.2.1 Đánh giá tác dụng chống oxy hóa Bảng 3.20: TAS huyết tương trung bình thời điểm TAS (mmol/L) T0 T8 p Chênh T8 - T0 Ích trí vương n ± SD 30 1,51 ± 0,16 30 1,66 ± 0,17 < 0,05 30 0,15 ± 0,23 Atorvastatin n ± SD 30 1,65 ± 0,16 30 1,66 ± 0,20 > 0,05 30 0,01 ± 0,16 p < 0,05 > 0,05 < 0,05 14 Sau tuần, TAS nhóm Ích trí vương tăng so với ban đầu (p < 0,05), nhóm atorvastatin khơng có khác biệt (p > 0,05) Bảng 3.21: Hoạt độ SOD hồng cầu trung bình thời điểm SOD (U/gHb) T0 T8 p Chênh T8 - T0 Ích trí vương ± SD 966 ± 270,4 832,4 ± 179,4 < 0,05 30 - 133,6 ± 251,2 n 30 30 Atorvastatin ± SD 1125,3 ± 376,6 873,9 ± 175,3 < 0,05 30 -251,6 ± 311,5 n 30 30 p < 0,05 > 0,05 < 0,05 Sau tuần,SOD trung bình hồng cầu hai nhóm giảm (p < 0,05) Mức giảm nhóm Ích trí vương thấp nhóm atorvastatin (p < 0,05) Bảng 3.22: Nồng độ MDA huyết tương trung bình thời điểm MDA (nmol/L) T0 T8 p Chênh T8 - T0 Ích trí vương ± SD 0,21 ± 0,09 0,22 ± 0,14 > 0,05 30 0,01 ± 0,19 n 30 30 Atorvastatin ± SD 0,17 ± 0,07 0,22 ± 0,09 < 0,05 30 0,05 ± 0,09 n 30 30 p > 0,05 > 0,05 > 0,05 Sau tuần, MDA nhóm Ích trí vương khơng khác biệt so với ban đầu (p > 0,05), nhóm atorvastatin tăng ban đầu (p < 0,05) 3.2.2.2 Tác dụng chống xơ vữa động mạch 15 Biểu đồ 3.1: Điểm trung bình HIT-6 thời điểm Sau tuần, điểm HIT-6 hai nhóm thấp ban đầu (p < 0,05), HIT-6 nhóm Ích trí vương thấp nhóm atorvastatin (p < 0,05) Biểu đồ 3.2: Điểm trung bình DHI thời điểm Sau tuần, điểm DHI hai nhóm thấp ban đầu (p < 0,05) điểm DHI nhóm Ích trí vương thấp nhóm atorvastatin (p < 0,05) Thời gian Biểu đồ 3.3: VTTTh ĐMCaT trung bình thời điểm 16 Sau tuần, VTTTh ĐMCaT bên nhóm Ích trí vương thấp ban đầu, bên phải thấp nhóm atorvastatin (p < 0,05) Biểu đồ 3.4: VTTTr ĐMCaT trung bình thời điểm Sau tuần, VTTTr ĐMCaT bên nhóm Ích trí vương giảm (p < 0,05), nhóm atorvastatin khơng có khác biệt với ban đầu (p > 0,05) Biểu đồ 3.5: Sức cản RI trung bình ĐMCaT thời điểm Sau tuần, RI ĐMCaT phải trái nhóm Ích trí vương thấp ban đầu, bên phải thấp nhóm atorvastatin (p < 0,05) Thời gian Thời gian Biểu đồ 3.6: Nồng độ cholesterol TP máu thời điểm * 17 Sau tuần, cholesterol TP hai nhóm chưa có khác biệt so với ban đầu (p < 0,05) Sau tuần, nồng độ cholesterol TP nhóm atorvastatin giảm so với nhóm Ích trí vương (p 0,05) Biểu đồ 3.8: Nồng độ LDL máu thời điểm Sau tuần, LDL nhóm atorvastatin thấp Ích trí vương ban đầu (p < 0,05) Sau tuần, nồng độ LDL nhóm khơng khác biệt so với ban đầu (p>0,05) Biểu đồ 3.9: Nồng độ HDL máu thời điểm 18 Sau tuần, nồng độ HDL máu hai nhóm khơng có khác biệt khơng có khác biệt so với ban đầu (p > 0,05) 3.2.2.3 Đánh giá tác dụng điều trị triệu chứng bệnh theo YHCT Biểu đồ 3.10: Tổng điểm triệu chứng YHCT trung bình thời điểm Sau tuần điểm triệu chứng YHCT hai nhóm thấp ban đầu, nhóm Ích trí vương thấp nhóm atorvastatin (p < 0,05) Bảng 3.33: Mức cải thiện triệu chứng YHCT sau tuần Mức độ cải thiện triệu chứng YHCT T4 T8 Khơng Ít Trung bình Khơng Ít Trung bình Khá tốt Ích trí vương n 24 19 % 6,67 80 13,33 3,33 26,67 63,33 6,67 Atorvastatin n 15 15 21 % 50 50 26,76 70 3,33 p < 0,05 < 0,05 Sau tuần, mức độ cải thiện triệu chứng nhóm Ích trí vương tốt nhóm atorvastatin (p < 0,05) Bảng 3.34: Tổng điểm triệu chứng YHCT theo thể bệnh trước sau tuần nhóm Ích trí vương n T8 Chênh T8-T0 T0 Thể lâm sàng YHCT ± SD ± SD ± SD Đàm trệ huyết ứ 10 26 ± 4,19 17 ± 4,62 -9 ± 2,40 p < 0,05 19 Khí âm lưỡng hư Khí hư huyết ứ Khí trệ huyết ứ p 25 10 24,72 ± 4,85 25 ± 5,20 25,60 ± 5,44 > 0,05 16,96 ± 3,80 -7,76 ± 2,61 16,67 ± 2,52 -8,33 ± 3,51 17,20 ± 4,24 -8,40 ± 1,78 > 0,05 > 0,05 < 0,05 < 0,05 < 0,05 Sau tuần, tổng điểm triệu chứng YHCT thể giảm so với ban đầu (p < 0,05), khác biệt thể bệnh (p > 0,05) Bảng 3.35: Mơ hình hồi quy logistic thể bệnh YHCT số có cải thiện sau tuần điều trị nhóm Ích trí vương Đàm trệ Khí âm Khí hư Khí trệ Thể bệnh YHCT huyết ứ lưỡng hư huyết ứ huyết ứ (n = 10) (n = 24) (n= 3) (n = 9) -2log likelihood 27,61 16,54 28,19 Kết cải thiện có hiệu tốt với thể khí âm lưỡng hư, đàm trệ huyết ứ khí trệ huyết ứ với - 2log likehood 16,54; 27,61 28,19 Riêng thể khí hư huyết ứ số lượng bệnh nhân q (3 bệnh nhân) nên khơng tính giá trị -2log likehood 3.2.2.4 Khảo sát tác dụng khơng mong muốn Ích trí vương - Nhóm Ích trí vương có bệnh nhân (6,67%) cồn cào thượng vị uống thuốc lúc đói Khơng có khác biệt hai nhóm (p > 0,05) - Sau tuần số lượng hồng cầu, bạch cầu, tiểu cầu máu ngoại vi hai nhóm giới hạn bình thường, khơng có khác biệt với ban đầu hai nhóm (p > 0,05) - Sau tuần , số AST, GGT hai nhóm giới hạn bình thường, khơng khác biệt với ban đầu hai nhóm (p > 0,05) Riêng số ALT giới hạn bình thường khơng có khác biệt so với ban đầu nhóm Ích trí vương lại tăng có ý nghĩa thống kê sau tuần nhóm atorvastatin nhiên giá trị nồng độ ALT giới hạn bình thường (27,84 ± 19,80 U/L) mức tăng khơng có ý nghĩa lâm sàng 20 - Sau tuần, creatinin hai nhóm giới hạn bình thường, khơng khác biệt với ban đầu khơng khác biệt hai nhóm (p > 0,05) Bảng 3.40: Thời gian thrombin trung bình thời điểm Ích trí vương Atorvastatin Thời gian p thrombin (giây) n ± SD n ± SD T0 30 17,79 ± 0,87 30 17,13 ± 1,65 > 0,05 T4 30 18,05 ± 1,31 30 17,11 ± 1,88 > 0,05 T8 30 15,41 ± 2,96 30 15,57 ± 2,84 > 0,05 p0-4 > 0,05, p0-8 > 0,05 p0-4 > 0,05, p0-8 > 0,05 Sau tuần số hai nhóm giới hạn bình thường, khơng có khác biệt hai nhóm (p > 0,05) Sau tuần, thời gian thrombin hai nhóm thấp so với ban đầu giới hạn bình thường (p > 0,05) CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 4.1 BÀN LUẬN VỀ TÁC DỤNG CHỐNG OXY HÓA VÀ XƠ VỮA ĐỘNG MẠCH CỦA VIÊN NANG MỀM ÍCH TRÍ VƯƠNG TRÊN THỰC NGHIỆM * Bàn luận tác dụng chống oxy hóa viên nang mềm Ích trí vương thực nghiệm Ích trí vương có tác dụng chống oxy hóa thơng qua tăng TAS huyết tương, giảm mức tăng SOD trung bình hồng cầu hạn chế mức tăng MDA huyết tương Tác dụng chống oxy hóa Ích trí vương 180 mg/kg/ngày tương đương atorvastatin mg/kg/ngày tốt Ích trí vương liều 60 mg/kg * Bàn luận tác dụng chống xơ vữa động mạch viên nang mềm Ích trí vương thực nghiệm Ích trí vương liều 180 mg/kg/ngày 60 mg/kg/ngày có tác dụng giảm XVĐM so với lơ mơ hình thỏ thực nghiệm Tác dụng giảm XVĐM Ích trí vương liều 180 mg/kg/ngày tương đương 21 atorvastatin liều mg/kg/ngày tốt Ích trí vương liều 60 mg/kg/ngày thơng qua giảm mức tăng cholesterol TP, LDL máu, tăng HDL máu giảm tổn thương XVĐM đại thể vi thể 4.2 BÀN LUẬN VỀ TÁC DỤNG CỦA VIÊN NANG MỀM ÍCH TRÍ VƯƠNG TRÊN LÂM SÀNG Thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên đánh giá tác dụng viên nang mềm Ích trí vương, đối chứng với atorvastatin thực 60 bệnh nhân XVĐM cảnh có TNTHNMT Sự phân bố bệnh nhân hai nhóm theo tuổi, giới, yếu tố nguy cơ, biến chứng quan đích, mức độ triệu chứng TNTHNMT theo điểm HIT-6 DHI, mức độ tăng LDL máu, tỉ lệ XVĐM, mức độ hẹp đường kính lịng mạch ĐMCaC đặc điểm lâm sàng YHCT hai nhóm tương đồng * Bàn luận tác dụng chống oxy hóa viên nang mềm Ích trí vương lâm sàng Kết đánh giá ảnh hưởng Ích trí vương lên TAS huyết tương, hoạt độ SOD trung bình hồng cầu nồng độ MDA huyết tương lâm sàng cho thấy Ích trí vương có tác dụng chống oxy hóa thơng qua tăng TAS, giảm hoạt độ SOD trung bình hồng cầu, giảm mức tăng MDA huyết tương Phù hợp với kết nghiên cứu tác dụng chống oxy hóa Ích trí vương thực nghiệm Tác dụng chống oxy hóa Ích trí vương thành phần Bạch quả, Đan sâm, Hoàng kỳ, Đương quy thuốc có tác dụng chống oxy hóa Kết nghiên cứu góp phần làm rõ chế tác dụng Ích trí vương điều trị bệnh lý XVĐM * Bàn luận tác dụng chống xơ vữa động mạch viên nang mềm Ích trí vương lâm sàng Kết cải thiện triệu chứng đau đầu, chóng mặt cho thấy Ích trí vương có tác dụng cải thiện triệu chứng 22 TNTHNMT sau tuần điều trị, mức độ cải thiện rõ rệt sau tuần điều trị Phù hợp với kết cải thiện tuần hồn máu não thơng qua giảm VTTTh, VTTTr số sức cản RI ĐMCaT bệnh nhân có XVĐM cảnh Kết phù hợp với kết nghiên cứu thực nghiệm cho thấy sau tuần uống thuốc, lô thỏ uống Ích trí vương có mức độ XVĐM giảm so với lơ mơ hình Kết đánh giá lâm sàng bệnh nhân có XVĐM cảnh chưa thấy ảnh hưởng Ích trí vương lên số lipid máu với liều viên/ngày Điều đáp ứng với điều trị với liều thuốc thuốc điều chỉnh lối sống với bệnh nhân có XVĐM yếu tố nguy tim mạch cao nghiên cứu bệnh nhân có RLCH lipid đơn * Bàn luận tác dụng điều trị thể bệnh y học cổ truyền viên nang mềm Ích trí vương Kết cải thiện triệu chứng YHCT Ích trí vương tương đồng với kết cải thiện triệu chứng đau đầu, chóng mặt TNTHNMT sau tuần điều trị, mức độ cải thiện rõ rệt sau tuần điều trị Trong thành phần thuốc có nguồn gốc từ Đương quy bổ huyết thang có tác dụng bổ khí, sinh huyết, nên có tác dụng ích khí trừ đàm, dưỡng can huyết tức phong triệu chứng TNTHNMT XVĐM gây giảm tưới máu não cải thiện nhanh chóng Nghiên cứu đánh giá độ phù hợp kết điều trị nhóm Ích trí vương với thể bệnh XVĐM theo YHCT dựa mức độ phù hợp mơ hình hồi quy logistic thể bệnh YHCT Kết phân tích mơ hình tương ứng với thể bệnh XVĐM theo YHCT cho thấy Ích trí vương có hiệu tốt với thể khí âm lưỡng hư, đàm trệ huyết ứ khí trệ huyết ứ với -2 log likehood 16,54; 27,61 28,19 Riêng thể 23 khí hư huyết ứ số lượng bệnh nhân (3 bệnh nhân) nên khơng tính - 2log likehood Kết phù hợp theo lý luận YHCT, thành phần viên nang mềm Ích trí vương có vị thuốc có tác dụng ích khí trừ đàm dưỡng huyết, hoạt huyết phù hợp thể khí âm lưỡng hư đàm trệ huyết ứ * Bàn luận tác dụng khơng mong muốn viên nang mềm Ích trí vương Dựa kết theo dõi lâm sàng cận lâm sàng cho thấy viên nang mềm Ích trí vương an toàn sử dụng bệnh nhân XVĐM, không gây ảnh hưởng chức tạo máu, chức gan, chức lọc thận đông máu thời gian nghiên cứu tuần Trong thời gian nghiên cứu có bệnh nhân (6,67%) nhóm Ích trí vương xuất cảm giác cồn cào thượng vị uống thuốc lúc đói, triệu chứng xuất lần, hết sau bệnh nhân ăn nhẹ mà khơng cần xử lý thêm 4.2.6 Bàn luận tính khả thi sử dụng viên nang mềm ích trí vương điều trị bệnh nhân XVĐM cảnh giai đoạn sớm Hiện biện pháp dự phòng điều trị sớm bệnh lý XVĐM bao gồm thay đổi lối sống, điều chỉnh yếu tố nguy sử dụng thuốc có tác dụng lên chế XVĐM thuốc hạ lipid máu chống ngưng tập tiểu cầu, ngồi cịn có thuốc giãn mạch, thuốc có tác dụng chống oxy hóa Các kết nghiên cứu cho thấy viên nang mềm Ích trí vương có tác dụng chống oxy hóa XVĐM thực nghiệm, có tác dụng chống oxy hóa cải thiện tốt triệu chứng TNTHNMT bệnh nhân XVĐM cảnh Thuốc khơng có tác khơng mong muốn đáng ngại, không ảnh hưởng lên chức tạo máu, gan, thận đông máu sử dụng dài ngày lâm sàng với thời gian theo dõi tuần Dưới khía cạnh lý luận YHCT, thuốc Ích trí vương có tác dụng ích khí trừ đàm, dưỡng 24 huyết, hoạt huyết trừ phong phù hợp điều trị triệu chứng thường gặp TNTHNMT bệnh nhân có XVĐM cảnh KẾT LUẬN Kết nghiên cứu tác dụng chống chống oxy hóa XVĐM viên nang mềm Ích trí vương thực nghiệm với liều 60 mg/kg/ngày, 180 mg/kg/ngày lâm sàng 60 bệnh nhân XVĐM cảnh chia thành hai nhóm, với liều viên/ngày, đối chứng với atorvastatin thời gian tuần thu kết sau: Ích trí vương có tác dụng chống oxy hóa XVĐM thực nghiệm - Tác dụng chống oxy hóa: tăng TAS huyết tương (p < 0,05), giảm mức tăng SOD trung bình hồng cầu với liều thử (p < 0,05) Ích trí vương 180 mg/kg/ngày hạn chế mức tăng nồng độ MDA so với trước nghiên cứu (p > 0,05) Tác dụng tương đương atorvastatin (p > 0,05) - Tác dụng chống XVĐM: Ích trí vương 180 mg/kg/ngày giảm cholesterol TP LDL máu (p < 0,05), tương đương atorvastatin liều mg/kg/ngày (p > 0,05) Giảm mức độ XVĐM đại thể vi thể Ích trí vương có tác dụng chống oxy hóa, cải thiện triệu chứng XVĐM an toàn bệnh nhân XVĐM cảnh - Tác dụng chống oxy hóa: tăng TAS huyết tương (0,15 ± 0,23 mmol/L), giảm hoạt độ SOD trung bình hồng cầu (-133,62 ± 251,20 U/gHb) (p < 0,05), hạn chế tăng MDA huyết tương - Tác dụng lên XVĐM: cải thiện triệu chứng TNTHNMT XVĐM sau tuần qua giảm điểm HIT-6 (4,07 ± 3,13 điểm; 5,67 ± 3,97 điểm), giảm điểm DHI (3,6 ± 1,99 điểm; 4,67 ± 3,21 điểm) (p < 0,05), giảm VTTTh ĐMCaT bên phải trái (11,9 ± 14,73 cm/s; 16,6 ± 20,21 cm/s), giảm VTTTr ĐMCaT bên phải trái (2,67 ± 6,04 cm/s; 3,87 ± 8,16 cm/s), giảm RI ĐMCaT phải trái (0,04 ± 0,07; 0,04 ± 0,1 ) so 25 với trước nghiên cứu (p < 0,05) Tốt atorvastatin (p < 0,05) - Cải thiện triệu chứng bệnh theo YHCT: Ích trí vương cải thiện triệu chứng YHCT sau tuần (p < 0,05) Có hiệu tốt thể khí âm lưỡng hư đàm trệ huyết ứ - Khơng có tác dụng không mong muốn đáng ngại lâm sàng: 6,67% có cảm giác cồn cào thượng vị uống thuốc lúc đói Khơng thấy ảnh hưởng Ích trí vương lên chức tạo máu, chức gan, chức lọc thận đông máu sau tuần điều trị  ... VỀ TÁC DỤNG CHỐNG OXY HÓA VÀ XƠ VỮA ĐỘNG MẠCH CỦA VIÊN NANG MỀM ÍCH TRÍ VƯƠNG TRÊN THỰC NGHIỆM * Bàn luận tác dụng chống oxy hóa viên nang mềm Ích trí vương thực nghiệm Ích trí vương có tác dụng. .. học, phần mềm SPSS 16.0 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 3.1 TÁC DỤNG CHỐNG OXY HÓA VÀ XVĐM CỦA VIÊN NANG MỀM ÍCH TRÍ VƯƠNG TRÊN THỰC NGHIỆM 3.1.1 Tác dụng chống oxy hóa viên nang mềm Ích trí vương Bảng... 4.2 BÀN LUẬN VỀ TÁC DỤNG CỦA VIÊN NANG MỀM ÍCH TRÍ VƯƠNG TRÊN LÂM SÀNG Thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên đánh giá tác dụng viên nang mềm Ích trí vương, đối chứng với atorvastatin thực 60 bệnh nhân