NGHIÊN cứu HIỆU QUẢ của PHÁC đồ LETROZOLE đơn THUẦN và LETROZOLE kết hợp với FSH tái tổ hợp TRONG điều TRỊ vô SINH

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI ĐÀO THANH HOA NGHI£N CøU HIệU QUả CủA PHáC Đồ LETROZOLE ĐƠN THUầN Và LETROZOLE KếT HợP VớI FSH TáI Tổ HợP TRONG ĐIềU TRị VÔ SINH LUN VN THC S Y HC H NI – 2019 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI ĐÀO THANH HOA NGHIÊN CứU HIệU QUả CủA PHáC Đồ LETROZOLE ĐƠN THUầN Và LETROZOLE KếT HợP VớI FSH TáI Tổ HợP TRONG ĐIềU TRị VÔ SINH Chuyờn ngnh: Sn Ph Khoa Mó số: 60.720.131 LUẬN VĂN THẠC SỸ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS TS Nguyễn Xuân Hợi HÀ NỘI – 2019 LỜI CẢM ƠN Hoàn thành luận văn tốt nghiệp này, với lòng kính trọng biết ơn sâu sắc, xin chân thành cảm ơn tới: PGS.TS Nguyễn Xuân Hợi – người giúp phát triển ý tưởng, định hướng nghiên cứu từ ngày đầu làm luận văn tận tình hướng dẫn, tạo điều kiện tốt để tơi hồn thành luận văn Các Quý Thầy, Cô Bộ môn Sản phụ khoa, Trường Đại học Y Hà Nội trực tiếp giảng dạy, truyền thụ kiến thức, kinh nghiệm cho suốt thời gian học tập, rèn luyện nhà trường đóng góp nhiều ý kiến quý báu cho tơi suốt q trình thực luận văn Ban Giám hiệu, Phòng Quản lý đào tạo Sau đại học, Trường Đại học Y Hà Nội toàn thể cán Bệnh viện Phụ Sản Trung Ương tạo điều kiện cho học tập, nghiên cứu hồn thành luận văn Cuối cùng, tơi xin xin dành trọn tình u thương lòng biết ơn sâu sắc sâu sắc tới cha mẹ, chồng hai con, anh chị em bạn bè đồng nghiệp ln giúp đỡ, động viên, khuyến khích, tạo điều kiện giúp học tập Tôi xin ghi nhận tình cảm q báu cơng lao to lớn Hà Nội, ngày tháng năm 2019 Học viên Đào Thanh Hoa LỜI CAM ĐOAN Tôi Đào Thanh Hoa, học viên lớp cao học Sản phụ khoa khóa 26 Trường Đại Học Y Hà Nội, xin cam đoan: Đây luận văn thân trực tiếp thực hướng dẫn PGS.TS Nguyễn Xuân Hợi Cơng trình khơng trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thông tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp thuận sở nơi nghiên cứu Tơi xin hồn tồn chịu trách nghiệm cam kết Hà Nội, ngày tháng năm 2019 Tác giả luận văn Đào Thanh Hoa DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT AI Aromatase inhibitor BTC Buồng tử cung CC Clomiphene citrate CTC Cổ tử cung FSH Follicle Stimulating Hormone GnRH Hormone Gonadotropin Releasing Hormone PCOS Hội chứng buồng trứng đa nang hCG Human chorionic gonadotrophin HTSS Hỗ trợ sinh sản IUI Bơm tinh trùng vào buồng tử cung KTBT Kích thích buồng trứng LH Luteinizing Hormone VSI Vô sinh nguyên phát VSII Vô sinh thứ phát MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ Chương 1: TỔNG QUAN .3 1.1 Sinh lý sinh sản vai trò trục vùng đồi - tuyến yên - buồng trứng 1.1.1 Sinh lý sinh sản nữ 1.1.2 Vai trò trục vùng đồi - tuyến yên - buồng trứng 1.1.3 Tinh trùng .5 1.1.4 Sinh lý thụ tinh 1.2 Vô sinh nguyên nhân vô sinh 1.2.1 Định nghĩa vô sinh 1.2.2 Các nguyên nhân vô sinh 1.3 Các phương pháp điều trị vô sinh .7 1.4 Cơ sở khoa học kích thích buồng trứng .8 1.4.1 “Ngưỡng” FSH 1.4.2 “Trần” LH 1.4.3 Hệ thống hai tế bào, hai gonadotropins kích thích buồng trứng 1.5 Bơm tinh trùng vào buồng tử cung .9 1.5.1 Chỉ định IUI 10 1.5.2 Kỹ thuật IUI 11 1.6 Các thuốc kích thích buồng trứng IUI 12 1.6.1 Nhóm làm tăng FSH nội sinh 12 1.6.2 Nhóm làm tăng FSH ngoại sinh 17 1.7 Phác đồ dùng Letrozole đơn phối hợp với FSH 18 1.8 Các nghiên cứu hiệu Letrozole điều trị vô sinh 18 1.8.1 Tại Việt Nam 18 1.8.2 Trên giới 19 Chương 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 22 2.1 Đối tượng nghiên cứu 22 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn bệnh nhân 22 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ khỏi nghiên cứu 22 2.2 Phương pháp nghiên cứu 22 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu: 22 2.2.2 Cỡ mẫu chọn mẫu nghiên cứu: 22 2.2.3 Nội dung biến số nghiên cứu 23 2.2.4 Một số tiêu chuẩn đánh giá kết liên quan đến nghiên cứu 23 2.2.5 Phương pháp công cụ thu thập số liệu nghiên cứu .24 2.2.6 Sai số khống chế sai số mắc phải 25 2.3 Địa điểm thời gian nghiên cứu .26 2.3.1 Địa điểm nghiên cứu 26 2.3.2.Thời gian nghiên cứu 26 2.4 Thu thập xử lý số liệu 26 2.5 Đạo đức nghiên cứu 26 2.6 Sơ đồ nghiên cứu .27 2.7 Quy trình nghiên cứu 27 2.7.1 Phác đồ kích thích buồng trứng 27 2.7.2 Chuẩn bị tinh trùng 28 2.7.3 Tiến hành kỹ thuật bơm tinh trùng vào buồng tử cung 28 2.7.4 Hỗ trợ pha hoàng thể 28 2.7.5 Xác định có thai 28 2.7.6 Đánh giá kết 28 Chương 3:KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU .29 3.1 Đặc điểm hai nhóm nghiên cứu 29 3.1.1 Đặc điểm nhóm tuổi .29 3.1.2 Đặc điểm thời gian vô sinh 30 3.1.3 Đặc điểm loại vô sinh .30 3.1.4 Đặc điểm số lần điều trị IUI 31 3.1.5 Số ngày dùng FSH nhóm Letrozole phối hợp rFSH 31 3.1.6 Đặc điểm tinh dịch đồ 32 3.1.7 Đặc điểm mật độ tinh trùng ban đầu 33 3.1.8 Đặc điểm mật độ tinh trùng sau lọc rửa .33 3.2 Kết kích thích buồng trứng nhóm nghiên cứu điều trị vơ sinh IUI 34 3.2.1 Số lượng nang noãn ≥ 18 mm chu kỳ 34 3.2.2 Độ dày niêm mạc tử cung hai nhóm 35 3.3 Kết có thai nhóm nghiên cứu điều trị vơ sinh IUI 35 3.3.1 Tỷ lệ có thai chu kỳ hai nhóm nghiên cứu 35 3.3.2 Tình trạng thai 36 3.3.3 Liên quan có thai nhóm tuổi 36 3.3.4 Liên quan có thai loại vơ sinh 37 3.3.5 Liên quan có thai độ dày niêm mạc tử cung 37 3.3.6 Liên quan có thai số lượng nang nỗn 38 3.3.7 Liên quan có thai mật độ tinh trùng ban đầu 39 3.3.8 Liên quan có thai mật độ tinh trùng sau lọc rửa 40 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 41 4.1 Bàn luận phác đồ nghiên cứu .41 4.1.1 Bàn luận Letrozole 41 4.1.2 Bàn luận phác đồ Letrozole kết hợp với FSH tái tổ hợp 44 4.2 Bàn luận đặc điểm hai nhóm nghiên cứu 46 4.2.1 Đặc điểm nhóm tuổi .46 4.2.2 Đặc điểm thời gian vô sinh 47 4.2.3 Đặc điểm loại vô sinh .47 4.2.4 Đặc điểm số lần làm IUI 49 4.2.5 Đặc điểm số ngày dùng rFSH 49 4.2.6 Đặc điểm tinh dịch đồ 49 4.2.7 Đặc điểm mật độ tinh trùng ban đầu 50 4.2.8 Đặc điểm mật độ tinh trùng sau lọc rửa .51 4.3 Kết kích thích buồng trứng nhóm nghiên cứu điều trị vô sinh IUI 52 4.3.1 Số lượng nang noãn ≥ 18 mm chu kỳ 52 4.3.2 Độ dày niêm mạc tử cung hai nhóm 52 4.4 Kết có thai nhóm nghiên cứu điều trị vô sinh IUI 53 4.4.1 Tỷ lệ có thai chu kỳ hai nhóm nghiên cứu 53 4.4.2 Tình trạng thai 54 4.4.3 Liên quan có thai số yếu tố liên quan 55 KẾT LUẬN 60 KIẾN NGHỊ 62 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC 59 Theo Lê Minh Châu (2002) [71], cho thấy có nang nỗn kích thước > 17 mm tỷ lệ có thai 18,4% Khi có nang nỗn kích thước > 17mm tỷ lệ có thai tăng lên 29,0% Tỷ lệ có thai chiếm 92,0% (23/25 trường hợp) tỷ lệ đa thai 8% 60 KẾT LUẬN Đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng nhóm bệnh nhân vơ sinh điều trị phác đồ Letrozole đơn Letrozole kết hợp với FSH tái tổ hợp  Tuổi trung bình nhóm Letrozole đơn 30,07±4,03, nhóm Letrozole phối hợp rFSH 29,73±4,06  Phần lớn bệnh nhân có thời gian vơ sinh 3-5 năm với Letrozole đơn 53,3% Letrozole phối hợp rFSH 56,7%  Tỷ lệ vô sinh nguyên phát nhóm Letrozole phối hợp rFSH 73,3%, nhóm Letrozole đơn 53.3%  53,3% bệnh nhân điều trị FSH 1-3 ngày, 40% bệnh nhân điều trị FSH 4-6 ngày Số ngày điều trị FSH trung bình 3.7 ± 1.75  Mật độ tinh trùng ban đầu nhóm bệnh nhân phác đồ Letrozole đơn 46,53±19.62 x 106/ml, nhóm Letrozole phối hợp rFSH 53,17±18.4 x 106/ml  Mật độ tinh trùng sau lọc rửa tăng cao phác đồ Trong nhóm bệnh nhân phác đồ Letrozole đơn 52.83±24.96 x 10 6/ml , nhóm Letrozole phối hợp rFSH 63.03±21.41 x 106/ml Kết điều trị vơ sinh nhóm bệnh nhân phương pháp bơm tinh trùng vào buồng tử cung  Phần lớn nhóm có nang nỗn ≥ 18 mm chu kỳ Nhóm Letrozole phối hợp rFSH có 13,3% bệnh nhân có  nang nhóm Letrozole đơn khơng có bệnh nhân có  nang Khơng có trường hợp khơng có nang phát triển khơng có trường hợp q kích buồng trứng  Niêm mạc tử cung nhóm Letrozole phối hợp rFSH 12,36 ± 13,29 61 mm, nhóm Letrozole đơn 9,23 ± 2,43 mm  Tỷ lệ có thai nhóm Letrozole phối hợp rFSH 40%, nhóm Letrozole đơn 23,3%  Ở nhóm Letrozole phối hợp rFSH có trường hợp có thai ngồi tử cung chiếm 3,3% 10 trường hợp có thai lâm sàng chiếm 33,3% Ở nhóm Letrozole đơn khơng có trường hợp thai ngồi tử cung  Các yếu tố liên quan đến tỷ lệ có thai bao gồm: + Nhóm tuổi: Nhóm tuổi < 35 thụ thai nhiều nhóm tuổi ≥ 35 + Độ dày niêm mạc tử cung: Nhóm độ dày niêm mạc tử cung ≥ 8mm cho tỷ lệ có thai cao nhóm độ dày niêm mạc tử cung < 8mm + Loại vơ sinh, số lượng nỗn, mật độ tinh trùng sau lọc rửa: Sự khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê phác đồ với p > 0,05 62 KIẾN NGHỊ  Theo kết nghiên cứu, phác đồ Letrozole kết hợp với rFSH cải thiện độ dày niêm mạc tử cung, số nang noãn trưởng thành tỷ lệ có thai so với phác đồ Letrozole đơn để kích thích phóng nỗn IUI Nên sử dụng phác đồ với trường hợp dự trữ buồng trứng thấp, niêm mạc tử cung mỏng, trường hợp thất bại lần IUI lần dùng thuốc KTBT trước  Cỡ mẫu nghiên cứu chúng tơi hạn chế Cần có cỡ mẫu lớn để có kết luận xác đáng TÀI LIỆU THAM KHẢO Franasiak JM, Monseur BC , Sun L et al (2019), "Double intrauterine insemination (IUI) of no benefit over single IUI among lesbian and single women seeking to conceive", Journal of Assisted Reproduction and Genetics, 25(19), 1561-3 Khadem Ghaebi N, Kavousi M , Najaf Najafi M et al (2019), "The effect of a natural vaginal product based on honey on the success of intrauterine insemination (IUI) in infertility treatment", Avicenna J Phytomed, 9(4), 310-314 Ozaksit MG, Atalay E , Tokmak A et al (2019), "Intrauterine insemination versus timed intercourse in ovulation induction cycles with clomiphene citrate for polycystic ovary syndrome: A retrospective cohort study", J Gynecol Obstet Hum Reprod, 7847(18), 30273-3 Mitwally Mohamed FM, Casper Robert F (2001), "Aromatase inhibitors for the treatment of infertility", Expert opinion on investigational drugs, 12(3), 353-371 Cole Philip A, Robinson Cecil H (1990), "Mechanism and inhibition of cytochrome P-450 aromatase", Journal of medicinal chemistry, 33(11), 2933-2942 Eckmann Karen R, Kockler Denise R (2009), "Aromatase inhibitors for ovulation and pregnancy in polycystic ovary syndrome", Annals of Pharmacotherapy, 43(7-8), 1338-1346 Nath A, Sitruk-Ware R (2016), "Pharmacology and clinical applications of selective estrogen receptor modulators", Climacteric, 12(3), 188-205 Kim DY, Kim HJ, Cheon HG et al (2019), "Clomiphene promotes browning of white adipocytes via casein kinase-2 inhibition", Eur J Pharmacol, 861(96), 5623-5629 Eltrop SM, Franik S, Kremer JA et al (2018), "Aromatase inhibitors (Letrozole) for subfertile women with polycystic ovary syndrome (Review)", Cochrane Library, 5(2), 256-260 10 Glass R H., Kase N G and Speroff L (1999), Clinical Gynecologic Endocrinology and Infertility, Lippincott Williams & Wilkins 11 Phạm Thị Minh Đức (2007), Sinh lý sinh sản, Sinh lý học, Nhà xuất Y học 12 Erickson G F (1996), "Physiologic basis of ovulation induction", Semin Reprod Endocrinol, 14(4), 287-97 13 Speroff L and Fritz M A (2005), Regulation of the Menstrual Cycle, Clinical gynecologic endocrinology and infertility, Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins 14 Hồ Mạnh Tường (2002), Sinh lý thụ tinh, Thụ tinh nhân tạo, Nhà xuất Y học 15 Phạm Thị Hoa Hồng (1999), Sự thụ tinh - Sự làm tổ phát triển trứng, Bộ môn Phụ sản, Bài giảng sản phụ khoa, Nhà xuất Y học 16 Allart J P (2000), "Evaluation of a cervical factor in infertility", Gynecol Obstet Fertil, 28(9), 663-6 17 Nguyễn Khắc Liêu (2002), Những điều kiện cần cho thụ thai, Vơ sinh chẩn đốn điều trị, Nhà xuất Y học 18 Ngô Văn Tồn, Ngơ Thị Ngọc Phụng Nguyễn Viết Tiến (2012), Khái niệm vô sinh, Dịch tễ học vô sinh phương pháp điều trị, Nhà xuất Y học 19 Phạm Như Thảo (2004), Tìm hiểu số đặc điểm, yếu tố liên quan biện pháp điều trị vô sinh Bệnh viện Phụ sản Trung ương năm 2003, Luận văn thạc sỹ Y học, Trường Đại học Y Hà Nội 20 Nguyễn Viết Tiến (2003), Kích thích buồng trứng, Chẩn đốn điều trị vô sinh, Nhà xuất Y học 21 Havelock J C and Bradshaw K D (2007), Ovulation induction, Reproductive endocrinology and infertility, Landes Bioscience 22 Ferring (2008), The role of gonadotropin, Menopur, Product monograph 23 Hồ Mạnh Tường (2002), Kỹ thuật bơm tinh trùng vào buồng tử cung, Thụ tinh nhân tạo, Nhà xuất Y học 24 Morshedi M., Duran H E., Kruger T., et al (2002), "Intrauterine insemination: a systematic review on determinants of success", Hum Reprod Update, 8(4), 373-84 25 ESHRE Capri Workshop Group (2009), "Intrauterine insemination", Hum Reprod Update, 15(3), 265-77 26 Dewailly D and Marchetti C (2006), "Intrauterine insemination: indications and methods", Rev Prat, 56(5), 500-6 27 Mirhosseini N., Shiran M R and Ghobadi C (2009), "Single-dose pharmacokinetic study of clomiphene citrate isomers in anovular patients with polycystic ovary disease", J Clin Pharmacol, 49(2), 147-154 28 El Hachem H, Michau A, Galey J et al (2019), "Predictive factors for pregnancy after controlled ovarian stimulation and intrauterine insemination: A retrospective analysis of 4146 cycles", J Gynecol Obstet Hum Reprod, 7847(19), 30091-3010 29 Mitwally MF, Casper RF (2006), "Review: aromatase inhibitors for ovulation induction", J Clin Endocrinol Metab, 91(14), 760–771 30 Holzer (2006), "A new era in ovulation induction", Fetil Steril, 85(2), 277 - 284 31 Sulaiman WR, Al-Omari WR, Al-Hadithi N (2004), "Comparison of two aromatase inhibitors in women with clomiphene-resistant polycystic ovary syndrome", Int J Gynaecol Obstet, 85(26), 289–291 32 Kunselman AR, Legro RS, Brzyski RG et al (2012), "NICHD Reproductive Medicine Network The pregnancy in polycystic ovary syndrome II (PPCOS II) trial: Rationale and design of a double-blind randomized trial of clomiphene citrate and letrozole for the treatment of infertility in women with polycystic ovary syndrome", Contemp Clin Trials, 33(25), 470–81 33 Mitwally MF, Casper RF (2012), "A historical perspective of aromatase inhibitors for ovulation induction", Fertil Steril 98(25), 1352 – 1355 34 Havelock J C and Bradshaw K D (2007), "Ovulation induction", Reproductive endocrinology and infertility, 56(12), 165-176 35 Wang NM, Wu HH, Cheng ML, (2007), "A randomized comparison of ovulation induction and hormon profile between the aromatase inhibitor anastrozole and clomiphene citrate in women with infertility", Gynecol Endocrinol, 23(15), 76–81 36 U.S National Library of medicine (2005), "Pubchem", Open chemistry database, 25(12), 125-129 37 Bộ Y tế (2002), Dược thư quốc gia Việt Nam, Nhà xuất Y học 38 Phùng Huy Tuân (2011), Kích thích buồng trứng điều trị vô sinh, Hosrem, Nội tiết sinh sản, Nhà xuất y học 39 Nguyễn Thị Ngọc Phượng (2004), "Khảo sát hiệu KTBT loại AI với phác đồ khác KTBT bơm tinh trùng vào buồng tử cung", Tạp chí Phụ Sản, 12(15), 7-10 40 Lê Minh Tâm (2014), "Chỉ báo dự trữ buồng trứng anti muellerian hormone từ lý thuyết đến thực hành", Tạp chí Phụ sản, 12(3), 10-19 41 Wenzl R, Hager M, Riesenhuber S et al (2019), "The Prevalence of Incidental Endometriosis in Women Undergoing Laparoscopic Ovarian Drilling for Clomiphene-Resistant Polycystic Ovary Syndrome: A Retrospective Cohort Study and Meta-Analysis.", J Clin Med, 8(8), 1210-1214 42 International evidence-based guideline for the assessment and management of polycystic ovary syndrome 2018 Chapter 5, 105-106 43 Peng-Sheng Zheng, Hai-Yan Wang (2015), "A comparison of the efficacy of two doses of letrozole alone or with continuous recombinant follicle-stimulating hormone for ovulation induction in anovulatory women.", Gynecol Obstet Invest, 79(4), 250-5 44 Delgado A, Luis Noriega, Rubio J et al (2008), "Effect of letrozole at 2.5 mg or 5.0 mg/day on ovarian stimulation with gonadotropins in women undergoing intrauterine insemination.", Fertil Steril, 90(5), 1818-25 45 Tan SL, Healey S , Tulandi T et al (2013), "Effects of letrozole on superovulation with gonadotropins in women undergoing intrauterine insemination", Fertil Steril, 80(6), 1325-9 46 Abdul Qadr Akinoso-Imran, Hamed Adetunji (2018), "Systematic review and meta analysis of letrozole and clomiphene citrate in polycystic ovary syndrome", Middle East Fertility Society Journal, 89(4), 150-6 47 Quintero RB1, Urban R (2007) "A comparison of letrozole to gonadotropins for ovulation induction, in subjects who failed to conceive with clomiphene citrate", Fertil Steril, 88(4), 879-85 48 Elnashar, A., Fouad, H., Eldosoky, M., and Saeid, N (2006) "Letrozole induction of ovulation in women with clomiphene citrate-resistant polycystic ovary syndrome may not depend on the period of infertility, the body mass index, or the luteinizing hormone/follicle-stimulating hormone ratio" Fertil Steril 85: 511–513 49 Nikolaos P Polyzos (2009) " Aromatase inhibitors for female infertility: a systematic review of the literature" Reproductive biomedicine online 19(4), 456–471 50 Antonio Requena,1,12 Julio Herrero (2008) " Use of letrozole in assisted reproduction: a systematic review and meta-analysis" Hum Reprod Update 14(6), 571–582 51 Đồn Mạnh Tín (2018), So sánh hiệu kích thích buồng trứng letrozole clomiphene citrate bệnh nhân có định bơm tinh trùng vào buồng tử cung Bệnh viện Phụ sản Trung ương từ 9/20179/2018, Luận văn thạc sỹ y học, Trường Đại học Y Hà Nội 52 Tan WJ and Han WW (2015), "Observation on letrozole combined with traditional Chinese medicine sequential therapy for the treatment of infertility caused by polycystic ovary syndrome", Zhong Yi Yao Lin Chuang Za Zhi, 27(1), 65–67 53 Trần Thị Ngọc Phượng (2009), "So sánh hiệu phương pháp IUI có kích thích buồng trứng với AI CC điều trị vô sinh bệnh viện phụ sản trung ương từ 5-10/2009", Tạp chí Phụ Sản, 17(34), 21-25 54 Đào Xuân Hiền (2007), "Nhận xét số yếu tố liên quan đến kết có thai phương pháp bơm tinh trùng vào buồng tử cung Bệnh viện Phụ sản trung ương", Y học thực hành, 17(34), 25-27 55 Mosammat Rashida Begum (2009), Comparison of efficacy of aromatase inhibitor and clomiphene citrate in induction of ovulation in polycystic ovarian syndrome, Fertility and sterility 56 Badawy A, Abdel Aal I and Abulatta M (2015), "Clomiphene citrate or letrozole for ovulation induction in women with polycystic ovarian syndrome: a prospective randomized trial", Fertil Steril, 92(3), 849-852 57 Wenyan Xi, Shankun Liu, Hui Mao et al (2015), "Use of letrozole and clomiphene citrate combined with gonadotropins in clomiphene-resistant infertile women with polycystic ovary syndrome: a prospective study", Drug Des Devel Ther, 9(7), 6001-6008 58 Luis Noriega-Hoces, Luis Noriega-Portella, Andrea Delgado et al (2008), "Effect of letrozole at 2.5 mg or 5.0 mg/day on ovarian stimulation with gonadotropins in women undergoing intrauterine insemination", American Society for Reproductive Medicine, 90(5), 1818-1826 59 Manzi D, Duffy DA, Benadiva C et al (2006), "Impact of leuprolide acetate on luteal phase function in women undergoing controlled ovarian hyperstimulation and intrauterine insemination.", Fertil Steril, 85(2), 407-11 60 Nikos F., Vlahos Odysseas Gregoriou, Socrates Konidaris et al (2008), "Randomized controlled trial comparing superovulation with letrozole versus recombinant follicle-stimulating hormone combined with intrauterine insemination for couples with unexplained infertility who had failed clomiphene citrate stimulation and intrauterine insemination", American Society for Reproductive Medicine, 90(3), 678-783 61 Stemmer SM, Hortobagyi GN, Burris HA et al (2019), "Updated results from MONALEESA-2, a phase III trial of first-line ribociclib plus letrozole versus placebo plus letrozole in hormone receptor-positive, HER2-negative advanced breast cancer.", Ann Oncol, 15(23), 215-217 62 Wertheimer A, Ben-Haroush A, Klochendler E et al (2019), "Effect of letrozole added to gonadotropins in controlled ovarian stimulation protocols on the yield and maturity of retrieved oocytes", Gynecol Endocrinol, 35(4), 324-327 63 Dickey R P., Olar T T., Taylor S N et al (1991), "Relationship of follicle number, serum estradiol, and other factors to birth rate and multiparity in human menopausal gonadotropin-induced intrauterine insemination cycles", Fertil Steril, 56(1), 89-92 64 Ngô Hạnh Trà (2002), "Tỷ lệ thành công bơm tinh trùng vào buồng tử cung số yếu tố ảnh hưởng đến kết điều trị", Vô sinh vấn đề mới, Nhà xuất y học, 65-69 65 Trần Thị Phương Mai (2001), "Tình hình điều trị vơ sinh kỹ thuật cao", Y học thực hành, 27(13), 37-40 66 Botros Rizk (2017), "Evidence-based application of sperm DNA fragmentation testing", Transl Androl Urol, 6(4), 328 67 Wade JJ, Kovacs G, Vivien MacLachlan et al (2015), "The success rate of IVF has significantly improved over the last decade", Aust N Z J Obstet Gynaecol., 55(5), 473-6 68 Kissin DM, Sunderam S, Flowers L et al (2012), "Assisted reproductive technology surveillance United States, 2009.", MMWR Surveill Summ, 61(7), 1-23 69 Garrisi J G., Colls P., Ferry K M et al (2009), "Effect of infertility, maternal age, and number of previous miscarriages on the outcome of preimplantation genetic diagnosis for idiopathic recurrent pregnancy loss", Fertil Steril, 92(1), 288-295 70 Đỗ Quang Minh (2004), "Hiệu bơm tinh trùng vào buồng tử cung điều trị vô sinh chưa rõ nguyên nhân", Tạp chí sinh sản & sức khỏe, 2(1), 54-55 71 Lê Minh Châu (2002), Nghiên cứu mối liên quan chất lượng tinh trùng sau lọc rửa tỉ lệ có thai phương pháp bơm tinh trùng vào buồng tử cung, Luận văn thạc sỹ Y học, Trường Đại học Y Hà Nội 72 Nuojua-Huttunen S., Tomas C., Bloigu R et al (1999), " Intrauterine insemination treatment in subfertility: an analysis of factors affecting outcome", Hum Reprod, 14(3), 698-703 73 Richard P Dickey, Terry T Olar, Steven N Taylor et al (1993), "Relationship of endometrial thickness and pattern to fecundity in ovulation induction cycles: effect of clomiphene citrate alone and with human menopausal gonadotropin", Fertility and sterility, 59(4), 756-760 74 Ngô Hạnh Trà, Nguyễn Thị Thanh Nguyệt, Nguyễn Phương Anh (2003), "Tỷ lệ thành công bơm tinh trùng vào buồng tử cung số yếu tố ảnh hưởng đến kết điều trị", Vô sinh vấn đề mới, Nhà xuất Y học, 65 - 69 75 Đào Xuân Hiền (2007), Nhận xét số yếu tố liên quan đến kết có thai phương pháp bơm tinh trùng vào buồng tử cung Bệnh viện Phụ sản Trung ương, Luận văn thạc sỹ Y học, Trường Đại học Y Hà Nội 76 Sarah Healey, Seang Lin Tan (2003), "Effects of letrozole on superovulation with gonadotropins in women undergoing intrauterine insemination", Fertility and sterility,80(6), 1325–1329 77 World Health Organization (2010), WHO laboratory manual for the Examination and processing of human semen, 5th, Geneva: World Health Organization, Switzerland 78 Schroeder C M (1999), "Semen characteristics associated with successful IUI", Fertil and Steril, 71(4), 684-693 79 Lê Minh Châu (2009), Nghiên cứu hiệu phương pháp bơm tinh trùng lọc rửa kỹ thuật thang nồng độ vào buồng tử cung điều trị vô sinh Bệnh viện Phụ sản Trung ương, Luận án tiến sỹ y học, Trường Đại học Y Hà Nội 80 Lê Thị Hoài Chung (2011), Nghiên cứu hiệu phương pháp bơm tinh trùng vào buồng tử cung có sử dụng thuốc kích thích phóng nỗn điều trị vô sinh Bệnh viện Phụ sản Trung ương tháng đầu năm 2011, Luận văn Bác sỹ chuyên khoa cấp II, Trường Đại học Y Hà Nội PHỤ LỤC PHIẾU NGHIÊN CỨU NGHIÊN CỨU HIỆU QUẢ CỦA PHÁC ĐỒ LETROZOLE ĐƠN THUẦN VÀ LETROZOLE KẾT HỢP VỚI FSH TÁI TỔ HỢP TRONG ĐIỀU TRỊ VÔ SINH I II HÀNH CHÍNH Mã số BN: …… Ngày bơm IUI: … / … / .… Họ tên vợ: Năm sinh: Họ tên chồng: .5 Năm sinh: Điện thoại: … ……… Điện thoại: … ……… Địa chỉ: …………………………………………………… II TIỀN SỬ, BỆNH SỬ Loại vô sinh: 1/ Vô sinh I 2/ Vô sinh II Thời gian vô sinh: năm: 1/ ≤2năm 2/ 3-5 năm 3/>5 năm 10 PARA  11 Chu kỳ kinh: … ngày 1/ Đều 2/ không 12 Tiền sử xét nghiệm Chlamydia: 1/Âm tính (-) 2/ Dương tính (+) 13 Tiền sử phẫu thuật buồng trứng: 1/ Không 2/ Một bên 3/ Hai bên 14 Tiền sử phẫu thuật làm thơng vòi trứng: 1/ Khơng 2/ Một bên 3/ Hai bên 15.Tiền sử dùng thuốc KTBT: 1/ Chưa lần 2/< lần 3/> lần 16 Loại thuốc KTBT dùng (ghi rõ): 17 Số chu kỳ IUI điều trị: 1/ Chưa lần 2/< lần 3/> lần 18 Kết có thai sau IUI tiền sử: 1/ Có thai 2/ Khơng có thai III KÍCH THÍCH BUỒNG TRỨNG VÀ TINH DỊCH 19 Phương pháp kích thích buồng trứng: 1/Letrozole đơn thuần: mg/ ngày x ngày tổngliều: ……… mg 2/Letrozole kết hợp rFSH  Liều Letrozole: … .mg/ ngày x ngày, tổng liều: ……… mg  Liều rFSH: .IU/ngày x .ngày, tổng liều IU 20 Ngày cho hCG: 21 Đáp ứng buồng trứng: 1/ có nang > 18 mm 2/ Khơng có nang > 18 mm 22 Số nang noãn ≥ 18 mm:… nang: 1/ nang 2/ nang 3/> nang 23 Kích thước nang noãn cho hCG: … mm 1/< 20 mm 2/ 20-24 mm 3/> 24 mm 24 Độ dày NMTC: mm 25 Hình thái niêm mạc TC: 1/< mm 2/ 8-10 mm 3/> 10 mm 1/ Ba 2/ Đậm âm 3/Khác(ghi rõ): 26 Tinh dịch trước lọc rửa: 1/ Thể tích: …… ml 106/ml 2/ Mật độ: … 3/ Di động A + B = …… % 4/ Tỉ lệ sống TT: … % 27 Mật độ tinh trùng sau lọc rữa: IV PHƯƠNG PHÁP IUI 28 Phương pháp bơm: siêu âm 29 Thực bơm: 30 Cặp cổ tử cung bơm: …… 106/ml 1/ Khơng siêu âm 1/ Dễ 1/ Có 2/ Dưới 2/ Khó 2/ Khơng 31 Sử dụng thước đo nong cổ tử cung: 1/ Có 2/ Khơng 32 Loại Catherter: 1/ Fredman 2/ Long Fredman 3/ Brown 4/ Khác 33 Độ catheter sau bơm: 1/ Có máu 2/ Khơng có máu 34 Thời gian bơm: ……… phút 35 Đau hạ vị sau IUI : 1/ Có đau 2/ Không đau 36 Số lần bơm IUI: 1/ lần 2/ lần 3/ >= lần IV KẾT QUẢ IUI 37 Có thai sinh hố qua XN βhCG: 1/ Có thai 2/ Khơng 38 Có thai lâm sàng qua siêu âm: 1/ Có thai 2/ Khơng 39 Số lượng túi ối: 1/ túi ối 2/> túi ối 40 Tình trạng thai: 1/ Thai tử cung 2/Thai ngồi TC 41 Tình trạng q kích buồng trứng: 1/ Có 2/ Khơng BS ĐIỀU TRỊ: ……………BS BƠM: ……………… ... BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI ĐÀO THANH HOA NGHIÊN CứU HIệU QUả CủA PHáC Đồ LETROZOLE ĐƠN THUầN Và LETROZOLE KếT HợP VớI FSH TáI Tổ HợP TRONG ĐIềU TRị VÔ SINH Chuyờn... cứu đánh giá hiệu phác đồ Xuất phát từ sở khoa học trên, tiến hành nghiên cứu đề tài: Nghiên cứu hiệu phác đồ Letrozole đơn Letrozole kết hợp với FSH tái tổ hợp điều trị vô sinh với mục tiêu:... vơ sinh điều trị phác đồ Letrozole đơn Letrozole kết hợp với FSH tái tổ hợp Nhận xét kết điều trị vơ sinh nhóm bệnh nhân phương pháp bơm tinh trùng vào buồng tử cung 3 Chương TỔNG QUAN 1.1 Sinh