NGHIÊN cứu đặc điểm DỊCH tễ học lâm SÀNG VIÊM PHỔI NẶNG DO MYCOPLASMA PNEUMONIAE

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI TRẦN THỊ CƯỜM NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM DỊCH TỄ HỌC LÂM SÀNG VIÊM PHỔI NẶNG DO MYCOPLASMA PNEUMONIAE TẠI BỆNH VIỆN NHI TRUNG ƯƠNG LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC HÀ NỘI - 2018 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI TRẦN THỊ CƯỜM NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM DỊCH TỄ HỌC LÂM SÀNG VIÊM PHỔI NẶNG DO MYCOPLASMA PNEUMONIAE TẠI BỆNH VIỆN NHI TRUNG ƯƠNG Chuyên ngành: Nhi khoa Mã số: 60720135 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Lê Thị Hồng Hanh PGS.TS Nguyễn Thị Yến HÀ NỘI - 2018 LỜI CẢM ƠN Trong trình học tập, nghiên cứu hồn thành luận văn tơi nhận nhiều giúp đỡ thầy cô, quan, đồng nghiệp, gia đình bạn bè Tơi xin bày tỏ lòng kính trọng biết ơn sâu sắc tới: - PGS.TS Lê Thị Hồng Hanh PGS.TS Nguyễn Thị Yến – người thầy trực tiếp hướng dẫn, dìu dắt nhiệt tình bảo, tạo điều kiện thuận lợi cho tơi q trình học tập nghiên cứu khoa học - GS.TS Nguyễn Nhật An thầy cô hội đồng bảo vệ luận văn đóng góp ý kiến giúp tơi hồn thành luận văn Thạc sỹ - Các thầy, cô Bộ môn Nhi Trường Đại học Y Hà Nội tận tình dạy bảo tơi suốt q trình học tập - Ban Giám hiệu, Phòng Đào tạo sau đại học, Trường Đại học Y Hà Nội - Ban Giám đốc, khoa phòng đặc biệt khoa Hơ hấp - Bệnh viện Nhi Trung ương, tạo điều kiện thuận lợi cho tơi q trình học tập hồn thành luận văn Tơi bày tỏ lòng biết ơn tới: Tập thể khoa Nhi – BV Đa Khoa Hùng Vương Phú Thọ nơi công tác, tạo điều kiện thuận lợi cho tơi q trình học tập công tác Các bệnh nhi gia đình bệnh nhi giúp đỡ tơi q trình thu thập số liệu hoàn thành luận văn Cuối tơi xin bày tỏ lòng biết ơn người thân gia đình, bạn bè, đồng nghiệp quan tâm động viên, giúp đỡ tơi hồn thành nhiệm vụ học tập nghiên cứu Hà Nội, tháng năm 2018 Trần Thị Cườm LỜI CAM ĐOAN Tôi Trần Thị Cườm học viên lớp cao học khóa 25, chuyên ngành Nhi khoa, Trường Đại học Y Hà Nội xin cam đoan Đây luận văn thân trực tiếp thực hướng dẫn PGS.TS Lê Thị Hồng Hanh PGS.TS Nguyễn Thị Yến Cơng trình khơng trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Các số liệu thơng tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan Tơi xin hoàn toàn chịu trách nhiệm trước pháp luật cam kết Hà Nội, tháng năm 2018 Người cam đoan Trần Thị Cườm CÁC CHỮ VIẾT TẮT BN : bệnh nhân CRP : C – Reactive Protein (Protein phản ứng C) ELISA : Enzyme Linked ImmunoSorbent Assay ( kỹ thuật miễn dịch gắn men) H.I : Haemophilus influenza M pneumoniae : Mycoplasma pneumoniae PCR : Polemerase Chain Reaction (kỹ thuật khuyếch đại gen) RLLN : Rút lõm lồng ngực RLTH : Rối loạn tiêu hóa RSV : Respiratory Syncytial Virus (Virus hợp bào hô hấp) SDD : Suy dinh dưỡng UNICEF : United Nations Childrens Fund (Quỹ Nhi đồng Liên hiệp quốc) WHO : World Health Organization (Tổ chức Y tế Thế giới) MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU .3 1.1 Một số khái niệm 1.2 Các nguyên nhân gây viêm phổi 1.3 Viêm phổi vi khuẩn Mycolasma pneumoniae .5 1.3.1 Lịch sử nghiên cứu 1.3.2 Đặc điểm dịch tễ học viêm phổi Mycoplasma pneumoniae .6 1.3.2.1 Tác nhân vi sinh Mycoplasma pneumoniae .7 1.3.2.2 Hình thái học cấu trúc 1.3.2.3 Đặc điểm vi khuẩn 10 1.3.2.4 Khả gây bệnh 10 1.3.2.5 Phân bố lưu hành 12 1.3.3 Đặc điểm lâm sàng viêm phổi Mycoplasma pneumoniae 13 1.3.3.1 Triệu chứng toàn thân 14 1.3.3.2 Triệu chứnghô hấp 14 1.3.3.3 Các triệu trứng phổi 15 1.3.4 Đặc điểm cận lâm sàng viêm phổi Mycoplasma pneumoniae 16 1.3.4.1 Huyết học 16 1.3.4.2 CRP sinh hóa máu .16 1.3.4.3 Khí máu 17 1.3.4.4 Xquang phổi .17 1.3.4.5 Xét nghiệm PCR .18 1.3.4.6 Xét nghiệm vi khuẩn học 21 1.3.4.7 Phương pháp kháng nguyên 22 1.3.4.8 Kỹ thuật ADN 22 1.3.5 Chẩn đoán viêm phổi Mycoplasma pneumoniae .23 1.3.6 Điều trị viêm phổi Mycoplasma pneumoniae 23 1.3.7 Chăm sóc phòng bệnh 25 1.4 Nghiên cứu viêm phổi Mycoplasma pneumonniae trẻ em .26 CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 29 2.1 Đối tượng nghiên cứu 29 2.1.1 Tiêu chuẩn chọn đối tượng nghiên cứu 29 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ đối tượng nghiên cứu .30 2.2 Phương pháp nghiên cứu 30 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu .30 2.2.2 Cỡ mẫu nghiên cứu .30 2.2.3 Quy trình nghiên cứu .31 2.2.4 Nội dung nghiên cứu .32 2.2.5 Tiêu chuẩn đánh giá 33 2.2.5.1 Các số nghiên cứu cho mục tiêu .33 2.2.5.2 Các số nghiên cứu mục tiêu 38 2.2.5.3 Kỹ thuật thu thập thông tin 38 2.2.5.4 Khống chế sai số 38 2.3 Phân tích xử lý số liệu 38 2.4 Đạo đức nghiên cứu 39 CHƯƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 40 3.1 Đặc điểm đối tượng nghiên cứu 40 3.1.1 Phân bố bệnh nhân theo tuổi 40 3.1.2 Phân bố bệnh nhân theo giới 40 3.1.3 Phân bố bệnh nhân theo mùa 41 3.1.4 Phân bố bệnh nhân theo địa dư .41 3.1.5 Tình trạng dinh dưỡng trẻ .42 3.2 Đặc điểm lâm sàng 42 3.2.1 Thời gian diễn biến bệnh trước vào viện 42 3.2.2 Triệu chứng 43 3.2.3 Tính chất ho 43 3.2.4 Tình trạng sốt trẻ .44 3.2.5 Triệu trứng thực thể phổi 45 3.2.6 Đánh giá mức độ Sp02 theo tuổi 45 3.2.7 Triệu chứng quan khác 46 3.3 Các triệu chứng cận lâm sàng trẻ 46 3.3.1 Công thức máu 46 3.3.1.1 Số lượng bạch cầu nhập viện .46 3.3.1.2 Nồng độ CRP 47 3.3.1.3 Nồng độ Hemoglobin .47 3.3.1.4 Nuôi cấy dịch tỵ hầu 48 3.3.2 Xét nghiệm đặc hiệu 48 3.3.2.1 Xét nghiệm đặc hiệu PCR IgM với M.pneumoniae .48 3.3.2.2 Phân bố bệnh nhân theo lượng IgM 49 3.3.3 Hình ảnh X- quang 49 3.3.3.1 Hình ảnh tổn thương Xquang 49 3.3.3.2 Vị trí tổn thương phim Xquang 50 3.4 Nhận xét kết điều trị viêm phổi nặng Mycoplasma pneumoniae 50 3.4.1 Kết điều trị bệnh nhân 50 3.4.2 Kháng sinh sử dụng trước nhập viện .51 3.4.3 Kháng sinh điều trị đặc hiệu bệnh viện 51 3.4.5 Mối tương quan thời gian điều trị với khnags sinh điều trị trước đến viện 52 3.4.6 Mối tương quan thời gian điều trị trung bình nhóm tuổi 52 CHƯƠNG BÀN LUẬN 54 4.1 Đặc điểm dịch tễ học lâm sàng viêm phổi nặng Mycoplasmapneumoniae 54 4.1.1 Tuổi mắc bệnh .54 4.1.2 Giới 55 4.1.3 Địa dư 55 4.1.4 Phân bố bệnh nhân bị bệnh theo mùa 55 4.1.5 Thời gian diễn biến bệnh trước tới viện 56 4.1.6 Triệu chứng lâm sàng 56 4.2 Triệu trứng cận lâm sàng viêm phổi nặng Mycoplasma pneumoniae 60 4.2.1 Xquang tim phổi 60 4.2.2 Công thức máu 62 4.3 Kết điều trị 64 KẾT LUẬN 68 KIẾN NGHỊ 69 TÀI LIỆU THAM KHẢO DANH MỤC BẢNG Bảng 3.1 Phân bố bệnh nhân theo tuổi 40 40 bảng 3.2.tình trạng dinh dưỡng trẻ 42 bảng 3.3 Thời gian diễn biến bệnh trước đến viện đợt .42 bảng 3.4: triệu chứng .43 bảng 3.5 Tính chất ho bệnh nhân ( n = 62) 43 bảng 3.6 Nhiệt độ ngày đầu bệnh 44 bảng 3.7 Thời gian sốt trẻ 44 bảng 3.8 Triệu chứng thực thể 45 bảng 3.9 Spo2 theo tuổi 45 bảng 3.10 Triệu chứng quan khác phổi 46 bảng 3.11.số lượng bạch cầu nhập viện nhóm tuổi (x109/l) 46 bảng 3.12 Nồng độ crp vào viện 47 bảng 3.13 Nồng độ hemonglobin 47 bảng 3.14 Kết nuôi cấy dịch tỵ hầu .48 bảng 3.15 Xét nghiệm đặc hiệu pcr igm m Pneumoniae 48 bảng 3.16 Phân bố bệnh nhân theo lượng igm .49 lượng igm(ui/ml) 49 số bệnh nhân (n = 42) 49 tỷ lệ % 49 bảng 3.17 Hình ảnh tổn thương xquang 49 bảng 3.18 Vị trí tổn thương phim xquang .50 bảng 3.19 Kết điều trị bệnh nhân 50 bảng 3.20 Kháng sinh sử dụng trước nhập viện 51 bảng 3.21 Kháng sinh đặc hiệu điều trị bệnh viện 51 bảng 3.22 Số bệnh nhân phối hợp kháng sinh khác .51 bảng 3.23.mối tương quan thời gian điều trị với kháng sinh điều trị trước đến viện 52 bảng 3.24 Mối tương quan thời gian điều trị trung bình nhóm tuổi .52 65 dịch tỵ hầu số lượng bệnh nhân điều trị kháng sinh nhà sở y tế tuyến trước nên việc ni cấy bị hạn chế  Xét nghiêm đặc hiệu Kết nghiên cứu tất bệnh nhân nhóm nghiên cứu làm PCR IgM Mycoplasma pneumoniae Trong nghiên cứu chúng tơi có 28/63 bệnh nhân có PCR (+) chiếm tỷ lệ 44,4%, có 12 bệnh nhân có IgM (+) chiếm 19%, có 11 bệnh nhân có PCR IgM (+) chiếm 17,5%, số bệnh nhân có PCR (+) IgM (-) 1,6% PCR(-) IgM (+) 17,5% Sự khác thời điểm lấy máu làm xét nghiêm khác nhau, PCR dương tính trẻ bị nhiễm vi khuẩn IgM (+) tính từ ngày thứ 7- 10 bệnh nên thời điểm lấy xét nghiệm sớm có PCR(+) Phản ứng PCR phản ứng khuếch đại gen dương tính sớm ngày đầu bệnh giá trị dương tính 100%, kết nghiên cứu tương tự nghiên cứu A Defilippi [72] Trong số trẻ dương tính IgM (+), chúng tơi đo lượng 42 bệnh nhân đa số tải lượng IgM có tỉ lệ cao, có 25 bệnh nhân có tải lượng IgM < 50 UI/ml chiếm 39,7%, 50 < IgM < 100 có 10 bệnh nhân chiếm 15,9% có bệnh nhân có IgM  100 chiếm 11,1% Qua kết nghiên cứu chúng tơi nhận thấy tải lượng IgM cao bệnh nhân nặng, thời gian nằm viện dài Ở Việt Nam chúng tơi chưa tìm nghiên cứu sử dụng xét nghiêm đo tải lượng IgM để chẩn đoán tiên lượng mức độ bệnh 4.3 Kết điều trị  Kết điều trị của bệnh nhân Mycoplasma pneumoniae đề kháng với tất loại kháng sinh tác động vào q trình tổng hợp vách tế bào nhóm  - Lactam chúng vi khuẩn nội bào chúng khơng có vách tế bào Vì loại thuốc kháng sinh họ Macrolide, Quinolon Tetracyclin ưu tiên lựa chọn Trong nhóm kháng sinh nhóm Macrolide ưu tiên 66 lựa chọn chúng có nồng độ ức chế tối thiểu tương đương nhóm kháng sinh trên, lợi ích nhóm Macrolide ghi nhận tác dụng phụ ngồi ý muốn so với nhóm Quinolon Tetracyclin, đồng thời nhóm Macrolide ghi nhận thời gian điều trị ngắn giúp nhân viên y tế dễ dàng theo dõi tuân thủ điều trị bệnh nhân [41] Kết nghiên cứu chúng tơi có 100% trẻ điều trị khỏi thuyên giảm, bệnh nhi nặng dẫn đến tử vong, số bệnh nhân điều trị khỏi Macrolide chiếm tỷ lệ cao 27 bênh nhi (43%), số bệnh nhi điều trị Quinolon 30%, số trẻ phải chuyển từ Macrolide sang Quinolon chiếm 27%, nhiều nghiên cứu gần cho thấy tỷ lệ trẻ kháng với Macrolide cao, nghiên cứu Yoon 2017 Hàn Quốc có đến 82/116 (71%) số bênh nhi kháng với Macrolide nghiên cứu đưa kết luận khơng có khác biệt tuổi, thời gian sốt hình ảnh tổn thương XQ ngực viêm phổi M.pneumoniae nhạy Macrolide kháng Macrolide [7], hay nghiên Kim 2017 Hàn Quốc tỷ lệ 51,1% - 87,2% [74], nghiên cứu cao nhiều so với nghiên cứu chúng tơi cỡ mẫu chúng tơi thấp nên tỷ lệ kháng Macrolide thấp Mặc dù tỷ lệ kháng Macrolide cao, Macrolide lựa chọn đầu tay điều trị tác động điều hoà miễn dịch theo nghiên cứu Deng 2018 [75]  Điều trị kháng sinh Trong kết nghiên cứu đa số bệnh nhân sử dụng kháng sinh trước nhập viện, có 13 bệnh nhân chiếm tỷ lệ 20,6% bệnh nhân chưa dùng kháng sinh trước nhập viện Điều giải thích phòng khám tư nhân nhiều nên bố mẹ trẻ thường cho trẻ đến phòng khám tư khám dùng thuốc trước đến viện, bệnh viện Nhi Trung Ương bệnh viện tuyến cuối nên tỷ lệ bệnh nhân điều trị tuyến sở sở y tế nhiều, có tình trạng nặng chuyển lên tuyến Miyashita N nghiên cứu viêm phổi nặng M.pneumoniae người lớn, tác giả kết luận việc sử dụng kháng sinh thích hợp có ảnh hưởng đến tình trạng nặng 67 bệnh Kháng sinh đặc hiệu bắt đầu trung bình 9,3 ngày sau xuất triệu trứng viêm phổi nặng Tác giả quan sát thấy có số bệnh nhân nặng dù điều trị đặc hiệu sớm trước ngày, tác giả gợi ý tiên lượng nặng bệnh không việc điều trị kháng sinh đặc hiệu muộn mà cần xem xét đến chế miễn dịch tác động lên bệnh [76] Chan Welsh báo cáo thời gian sử dụng kháng sinh đặc hiệu với M.pneumoniae nhóm viêm phổi khơng suy hơ hấp trung bình 10 ngày sau khởi phát triệu trứng so với 15 ngày nhóm suy hơ hấp gây tử vong, việc chậm trễ sử dụng kháng sinh thích hợp lý quan trọng liên quan đến tình trạng nặng viêm phổi M.pneumoniae người lớn [77] Trong nghiên cứu bệnh nhân điều trị trước đến viện chủ yếu Cephalosporin chiếm tỷ lệ 57,1% số kháng sinh khác Augmentin, oxaciclin… chiếm tỷ lệ 9,5% khơng có kết quả.Nhóm Macrolie chiếm tỷ lệ 12,7% tổng số 63 bệnh nhân, có lẽ viêm phổi khơng điển hình chưa để ý phổ biến nhiều loại viêm phổi streptococus pneumoniae, Haemophilia influenza, E coli…và việc xét nghiệm định lượng M.pneumoniae sở làm được, cần phải ni cấy mơi trường đặc biệt (PCR, ELISA) viêm phổi khơng điển hình khơng nhận dạng Do nên kháng sinh thường sử dụng kháng sinh phổ rộng Một nguyên nhân triệu trứng bệnh thường không đặc hiệu, khởi phát bệnh từ từ, sốt nhẹ, ho, tương tự nhiễm trùng hô hấp cảm lạnh, siêu vi hô hấp, làm cho nhân viên y tế chủ quan cho bệnh không quan trọng Việc điều trị bệnh viện nghiên cứu chúng tôi, tỷ lệ bệnh nhân điều trị nhóm Macrolide chiếm tỷ lệ cao nhất, tỷ lệ 43%, số bệnh nhân điều trị nhóm Quinolon 19 bệnh nhân chiếm tỷ lệ 30%, nhóm bệnh nhân điều trị Macrolide khơng đáp ứng phải chuyển sang nhóm Quinolon 17 bênh nhân chiếm tỷ lệ 27%, khơng có bệnh nhân không đáp ứng với Quinolon mà dẫn đến nặng lên hay tử vong.Nhóm bệnh nhân chuyển từ Macrolide 68 sang Quinolon làm cho thời gian bệnh nhân nằm viện kéo dài hơn.Thời gian nằm viện nhóm tuổi 14 ngày nhóm tuổi 12 ngày Kết nghiên cứu tương tự nghiên cứu Đào Minh Tuấn thời gian điều trị 12 – 13 ngày [60] Bệnh nhân chúng tơi có bệnh nhân điều trị ngày khám nằm viện sau xin tuyến tỉnh điều trị tiếp Còn bệnh nhân nằm viện lâu bệnh nhân điều trị M.pneumoniae tháng bệnh nhân điều trị hồi sức cấp cứu viêm phổi nặng thở máy điều trị Azithromycin khơng đáp ứng dau phải chuyển sang tiêm kháng sinh nhóm Quinolon phối hợp thêm kháng sinh Bệnh nhân xuất sốt cao, tổn thương Xquang phổi nặng có biến chứng suy đa quan nên thời gian điều trị kéo dài Đa số bệnh nhân nghiên cứu phổi hợp kháng sinh bệnh nhân nghiên cứu điều trị dùng kháng sinh tuyến nên đồng nhiễm thêm vi khuẩn khác  Các mối tương quan điều trị Chúng tiến hành nghiên cứu mối tương quan thời gian điều trị với số yếu tố nghiên cứu với số yếu tố: Tương quan thời gian điều trị loại kháng sinh sử dụng trước đến viện, qua kết nghiên cứu chúng tơi thấy khác biệt nhóm sử dụng Macrolide nhóm sử dụng kháng sinh khác thời gian điều trị nhóm bệnh nhân sử dụng Macrolide ngắn so với nhóm kháng sinh khác, khác biệt chưa có ý nghĩa thống kê, số liệu chúng tơi chưa đủ lớn phải có cỡ mẫu thời gian lớn Tương quan nồng độ CRP lượng IgM với thời gian điều trị nhân thấy, nồng độ CRP lúc vào viện cao thời gian nằm viện dài, lượng IgM cao thời gian nằm viện lâu 69 KẾT LUẬN Qua nghiên cứu 63 trường hợp viêm phổi nặng Mycoplasma pneumoniae từ đến 15 tuổi Bệnh viện Nhi Trung Ương thời gian từ tháng / 2017 đến tháng / 2018, thấy sau: Đặc điểm dịch tễ học lâm sàng viêm phổi nặng Mycoplasma pneumoniae - Tuổi mắc bệnh hay gặp từ – 10 tuổi chiếm ( 71,5% ), nhóm 10 tuổi gặp - Tuổi mắc bệnh trung bình 5,0  3,89 - Trẻ nam gặp nhiều nữ, tỷ lệ nam/nữ 1,5/1 - Bệnh xuất nhiều vào mùa đông, xuân - Thời gian mắc bệnh trung bình trước đến viện 6,26  3,89 ngày - Triệu chứng lâm sàng chủ yếu: ho khan cơn, sốt cao, phổi có rale ẩm bên ( 96,8%), suy hô hấp nặng chủ yếu gặp trẻ tuổi - Số bệnh nhi mắc bệnh có số lượng bạch cầu chủ yếu 15000BC/mm 3, CRP cao 20mg/l - Số bệnh nhi có lượng IgM cao chiếm 27% - Hình ảnh tổn thương Xquang hay gặp là: tổn thương phổi thuỳ, phân thuỳ chiếm tỷ lệ cao, tổn thương khu trú thuỳ phổi chủ yếu gặp thuỳ Nhận xét kết điều trị viêm phổi nặng Mycoplasma pneumoniae 100% số bệnh nhi nghiên cứu khỏi bệnh: số bệnh nhi đáp ứng với Macrolide 42,8%, Quinolon 30,2%, nhóm phải chuyển từ Macdrolide sang Quinolon 27% Có mối tương quan thời gian điều trị với số CRP, lượng IgM M.pneumoniae máu 70 KIẾN NGHỊ Với bệnh nhân có bệnh cảnh lâm sàng viêm phổi kèm theo có tổn thương phổi lứa tuổi tuổi kèm theo bệnh nhi không đáp ứng điều trị kháng sinh thông thường nên chụp Xquang làm xét nghiệm để xác đinh Mycoplasma pneumoniae Những sở chưa có xét nghiệm chẩn đoán M.pneumoniae cần chuyển lên tuyến để làm xét nghiệm với tất trẻ từ – 10 tuổi, có biểu ho khan ngày, sốt cao hay trẻ có tổn thương Xquang khu trú trẻ tuổi Nên áp dụng kỹ thuật sinh học phân tử chẩn đoán nguyên gây bệnh viêm phổi sở y tế có điều kiện nên khuyến khích Cần làm thêm nghiên cứu viêm phổi nặng Mycoplasma pneumoniae với cỡ mẫu lớn thời gian kéo dài để đưa kết luận xác hơn, đặc biệt tình trạng kháng kháng sinh viêm phổi Mycoplasma pneumoniae nên nghiên cứu sâu tương lai TÀI LIỆU THAM KHẢO 10 11 12 13 14 15 16 Trần Anh Tuấn (2010), "Một số thông điệp nhân ngày viêm phổi giới 12.11.2010" Zaki, Maysaa El Sayed, and Goda Tarek (2009), "Clinico-pathological study of atypical pathogens in community-acquired pneumonia: a prospective study", The Journal of Infection in Developing Countries 3(03), 199-205 Cunha, BA (2006), "The atypical pneumonias: clinical diagnosis and importance", Clinical Microbiology and Infection 12(s3), 12-24 Vervloet, Letícia Alves, Camargos, Paulo Augusto Moreira, Soares, Damião Ranulfo Fernandes, et al (2010), "Clinical, radiographic and hematological characteristics of Mycoplasma pneumoniae pneumonia", Jornal de pediatria 86(6), 480-487 Arnold, Forest W, Summersgill, James T, LaJoie, Andrew S, et al (2007), "A worldwide perspective of atypical pathogens in community-acquired pneumonia", American journal of respiratory and critical care medicine 175(10), 1086-1093 Foy, Hjordis M, Kenny, George E, McMahan, Ruth, et al (1970), "Mycoplasma pneumoniae pneumonia in an urban area: five years of surveillance", Jama 214(9), 1666-1672 Hee Jung Yoon, Hwa Young Choi (2017), "Nontuberculosis mycobacterial infections at a specialized tuberculosis treatment centre in the Republic of Korea", 17:402 Phạm Nhật An (2015), Bài giảng nhi khoa sau đại học, Nhà xuất Trường Đại Hoc Y Hà Nội Waites Ken B and Talkington Deborah F (2004), "Mycoplasma pneumoniae and its role as a human pathogen", Clinical microbiology reviews 17(4), 697-728 Nguyễn Văn Mùi (2008), Đại cương truyền nhiễm, Học viện quân y, Hà Nội Nocard, Roux and Borrel, Salimbeni, "DUJARDIN-BEAUMETZ 1898 Le microbe de la peripneumonie", Ann Inst Pasteur 12, 240-262 Klieneberger, Emmy (1935), "The natural occurrence of pleuropneumonia‐like organism in apparent symbiosis with Strrptobacillus moniliformis and other bacteria", The Journal of Pathology 40(1), 93-105 Dienes, Louis and Edsall, Geoffrey (1937), "Observations on the L-organism of Klieneberger", Proceedings of the Society for Experimental Biology and Medicine 36(5), 740-744 Reimann, Hobart A (1938), "An acute infection of the respiratory tract with atypical pneumonia: a disease entity probably caused by a filtrable virus", Journal of the American Medical Association 111(26), 2377-2384 Eaton, Monroe D, Meiklejohn, Gordon, and Van Herick, William (1944), "Studies on the etiology of primary atypical pneumonia", Journal of Experimental Medicine 79(6), 649-668 Liu, Chien, Eaton, Monroe D, and Heyl, James T (1959), "Studies on primary atypical pneumonia: II Observations concerning the development and 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 immunological characteristics of antibody in patients", The Journal of experimental medicine 109(6), 545 Chanock, Robert M, Hayflick, Leonard, and Barile, MF (1962), "Growth on artificial medium of an agent associated with atypical pneumonia and its identification as a PPLO", Proceedings of the National Academy of Sciences 48(1), 41-49 Hoàng Thuỷ Nguyên (1974), "Mycoplasma", Vi sinh vật y học tập I, Nhà xuất y học, Hà Nội, 338-342 Bùi Khắc Hậu (2007), "Mycoplasma", Vi sinh vật y học tập I, Nhà xuất y học, 273 - 275 Phạm Hùng Vân (1996), " Phản ứng chuỗi polymerase (PCR), đại cách mạng sinh học phân tử", Tạp chí Y học TP Hồ Chí Minh Số đặc biệt năm 1996, 27 - 35 Nguyễn Thị Vinh (2009), "Mycoplasma", Vi khuẩn học, Nhà xuất y giáo dục Việt Nam, 394 – 414 Ken B Waites, and Deborah F Talkington (2004), "Mycoplasma Pneumoniae and its role as a human pathogen ", Clinical Microbiology Reviews, 17 (4), 697 - 728 Razin, Shmuel (1999), "Adherence of pathogenic mycoplasmas to host cells", Bioscience reports 19(5), 367-372 Hasselbring, Benjamin M, Jordan, Jarrat L, and Krause, Duncan C (2005), "Mutant analysis reveals a specific requirement for protein P30 in Mycoplasma pneumoniae gliding motility", Journal of bacteriology 187(18), 6281-6289 Krause, Duncan C and Baseman, Joel B (1983), "Inhibition of Mycoplasma pneumoniae hemadsorption and adherence to respiratory epithelium by antibodies to a membrane protein", Infection and immunity 39(3), 1180-1186 Lee, Kyung‐Yil, Lee, Hyung‐Shin, Hong, Ja‐Hyun, et al (2006), "Role of prednisolone treatment in severe Mycoplasma pneumoniae pneumonia in children", Pediatric pulmonology 41(3), 263-268 Radisic, Marcelo, Torn, Andrés, Gutierrez, Pablo, et al (2000), "Severe acute lung injury caused by Mycoplasma pneumoniae: potential role for steroid pulses in treatment", Clinical infectious diseases 31(6), 1507-1511 Clyde Jr, Wallace A (1993), "Clinical overview of typical Mycoplasma pneumoniae infections", Clinical Infectious Diseases, S32-S36 Lyby, JP (1991), "Pneumonia caused by Mycoplasma pneumoniae infection", Clin Chest Med 12, 237-244 Yang Eun, Gang Mi Hyeon, You Sun Young, et al (2012), "Clinical characteristics of children with lobar pneumonia caused by Mycoplasma pneumoniae", Pediatric Allergy and Respiratory Disease 22(3), 256-264 Shann, Frank (2014), Drug Doses Sun Young You (2014), "Effects of Methylprednisolone Pulse Therapy on Refractory Mycoplasma pneumoniae Pneumonia in Children", Allergy Asthma Immunol Res 2014 January 6(1), 22-26 Stevens D., Swift PG., Johnston PG., et al (1978), "Mycoplasma pneumoniae infections in children", Archives of disease in childhood 53(1), 38-42 Lê Đình Nhân and Trần Thị Minh Diễn cs (2005), Nghiên cứu số đặc điểm bệnh viêm phổi Mycoplasma pneumoniae trẻ em từ - 15 tuổi khoa nhi Bệnh viện Trung ương Huế, Luận văn thạc sỹ y học, ĐH Y Dược Huế 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 Huong, P L., Thi, N T., Nguyet, N T., et al (2007), "First report on clinical features of Mycoplasma pneumoniae infections in Vietnamese children", Jpn J Infect Dis 60(6), 370-3 Lê Nhất Minh, Trần Hải Âu, and Lê Thị Kim Tuyến cs (2008), "Nghiên cứu phát Clamydia pneumoniae gây viêm đường hô hấp cấp phương pháp PCR", Tạp chí nghiên cứu y học 4, 76 - 80 Nguyễn Thị Vân Anh Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng viêm phổi Mycoplasma pneumoniae trẻ tuổi Bệnh Viện Nhi Trung Ương, Luận văn tốt nghiệp Bác sỹ nội trú, Đại Học Y Hà Nội Tạ Thị Hiền and Lê Thị Minh Hương (2009), Vai trò Mycoplasma pneumoniae hen phế quản trẻ em, Hà Nội, Luận văn tốt nghiệp thạc sỹ y học Morozumi, Miyuki, Iwata, Satoshi, Hasegawa, Keiko, et al (2008), "Increased macrolide resistance of Mycoplasma pneumoniae in pediatric patients with community-acquired pneumonia", Antimicrobial agents and chemotherapy 52(1), 348-350 Peuchant, O, Menard, A, Renaudin, H, et al (2009), "Increased macrolide resistance of Mycoplasma pneumoniae in France directly detected in clinical specimens by real-time PCR and melting curve analysis", Journal of antimicrobial chemotherapy 64(1), 52-58 Huong, Phan LT, Thi, Ngo T, Nguyet, Nguyen TT, et al (2007), "First report on clinical features of Mycoplasma pneumoniae infections in Vietnamese children", Japanese journal of infectious diseases 60(6), 370 Organization, World Health (2013), Pocket book of hospital care for children: guidelines for the management of common childhood illnesses, World Health Organization Bradley, John S, Byington, Carrie L, Shah, Samir S, et al (2011), "The management of community-acquired pneumonia in infants and children older than months of age: clinical practice guidelines by the Pediatric Infectious Diseases Society and the Infectious Diseases Society of America", Clinical infectious diseases 53(7), e25-e76 Bộ Y Tế (2006), Đánh giá phân loaị trẻ bệnh từ tháng đến tuổi, Nhà xuất Y học, Hà Nội WHO (2005), "Cough or difficullt breathing.", Pocketbook of Hospital care for children, 73 - 78 Lê Nam Trà (2009), Đặc điểm tạo máu máu ngoại biên trẻ em Defilippi, A., Silvestri, M., Tacchella, A., et al (2008), "Epidemiology and clinical features of Mycoplasma pneumoniae infection in children", Respir Med 102(12), 1762-8 Phạm Thu Hiền (2014), Nghiên cứu đặc điểm dịch tễ học , lâm sàng viêm phổi khơng điển dình vi khuẩn trẻ em, Luận án tiến sỹ y học Del Valle-Mendoza J1, 2, Orellana-Peralta F1,2, Marcelo-Rodríguez A3, Verne E4, Esquivel-Vizcarra M2, Silva-Caso W1, Aguilar-Luis MA1,2, Weilg P1, CasabonaOré V1,2, Ugarte C4, Del Valle LJ5 (2017), "High Prevalence of Mycoplasma pneumoniae and Chlamydia pneumoniae in Children with Acute Respiratory Infections from Lima, Peru", PLoS One Kesson, N Othman D Isaacs A (2005), Mycoplasma pneumoniae infections in Australian children, J Paediatr Child Health., 41(12):671-6 51 Trần Thị Ngọc Anh (2007), "Sự đề kháng kháng sinh vi khuẩn gây bệnh thường gặp bệnh viện Nhi Đồng năm 2007", Tạp chí Y học TP Hồ CHí Minh tháng 4/ 2008, 183 - 190 52 Benguigui, Cristiana M.C Nascimento-Carvalho; Heonir Rocha; Rogério SantosJesus and Yehuda (2002), "Childhood pneumonia: clinical aspects associated with hospitalization or death", Braz J Infect Dis vol.6 no.1 53 Scragg, CC Grant A Pati D Tan S Vogel R Aickin R (2001), Ethnic comparisons of disease severity in children hospitalized with pneumonia in New Zealand, J, Pediatr and Child Heath, 27(1) 54 Bùi Văn Chân (2005), Nghiên cứu số yếu tố tiên lượng viêm phổi trẻ em tuổi, Luận Văn tốt nghiệp bác sỹ chuyên khoa cấp II, Trường Đại Học Y Hà Nội 55 Heiskanen-Kosma, T., Korppi, M., Jokinen, C., et al (1998), "Etiology of childhood pneumonia: serologic results of a prospective, population-based study", Pediatr Infect Dis J 17(11), 986-91 56 Trần Nguyễn Như Uyên (2001), "Đặc điểm viêm phổi Mycoplasma pneumoniae trẻ tuổi bệnh viện Nhi Đồng 1", Y học thành phố Hồ CHí Minh 17(5), - 10 57 Hồ Sỹ Công (2011), Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng viêm phổi vi khuẩn trẻ em tuổi khoa nhi bệnh viện Bạch Mai, Luận văn tốt nghiệp thạc sỹ y học, Trường Đại Học Y Hà Nội 58 Vusell W Steele, Archana Chatterrjee, and Catherine O’ Keefe (2010), "Pediatric Mycoplasma Infections", Medscape Refence, Updated: Apr 28, 2010 59 Nguyễn Tiến Dũng (1995), Một số đặc điểm lâm sàng sử dụng kháng sinh điều trị viêm phổi trẻ em tuổi, Luận án tiến sỹ y học, Trường Đại Học Y Hà Nội 60 Đào Minh Tuấn (2002), Viêm phế quản phổi tái diễn trẻ em: Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng số nghiên nhân qua nội soi phế quản, Luận án tiến sỹ y học, Trường Đại Học Y Hà Nội 61 Shu Chiang Hsieh, Yung Ting Kuo, Ming Sheng Chern (2007), Mycoplasma pneumonia: Clinical and radiographic features in 39 children, Pediatrics International, Vol 49, Issue 62 Nguyễn Thị Yến, Vương Thị Huyền Trang (2012), "Đặc điểm lâm sàng bệnh viêm phế quản phổi trẻ tuổi bệnh viện Nhi Trung Ương", Tạp chí nghiên cứu y học, tháng 6/2012, tr.142 - 147 63 Bùi Ngọc Hà (2015), Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng nguyên chủ yếu gây viêm phổi trẻ em từ - 15 tuổi bệnh viện Nhi Trung Ương, Luận văn thạc sỹ y học, Trường Đại Học Y Hà Nội 64 Lê Văn Tráng (2012), Nghiên cứu tính kháng kháng sinh viêm phổi vi khuẩn trẻ em bệnh viện Nhi Thanh Hoá, Luận văn bác sỹ chyên khoa cấp II, Trường Đại Học Y Hà Nội 65 Esposito S, Blasi F, Bellini F, et al (2001), "Mycoplasma pneumoniae and Chlamydia pneumoniae infections in children with pneumonia", European Respiratory Journal, 17(2), 241 - 245 66 Deerrojanawong J., Prapphal N., and Swanjutha S (2006), "Prevalence and clinical features of mycoplasma pneumoniae in Thai children ", J Med Asoc Thai 89(10), 1641-1647 67 You Sook Youn, Kyung Yil Lee, and Ja Yuong Hwang (2010), "Difference of clinicial features in childhood Mycoplasma pneumoniae", MBC Pediatrics, Vol 10, pp.48 68 Nguyễn Thị Huyền Nga (2013), Đặc điểm lâm sàng, nguyên tính kháng kháng sinh vi khuẩn gây viêm phổi trẻ em bệnh viện Nhi Trung Ương năm 2013, Luận văn bác sỹ chuyên khoa cấp II, Trường Đại Học Y Hà Nội 69 M, Palaflox (2000), "Diagnostic value of tachypnoea in pneumonia defined radiologically ", Arch Dis Child, 82, pp.41 -5 70 Donar W.C, et al (1981), "Lobar pneumonia caused by Mycoplasma pneumoniae infection", CMA Joural, 17(2), 129, 1463 - 1468 71 Gutiérrez F., Masiá M., Rodríguez J C., Mirete C., Soldán B (2005), "Communityacquired pneumonia of mixed etiology: prevalence, clinical characteristics, and outcome", Eur J Clin Microbiol Infect Dis Jun; 24(6), , pp 377-83 72 Defilippi A., Silvestri Mi., Tacchella A., et al (2008), "Epidemiology and clinical features of Mycoplasma pneumoniae infection in children", Respiratory Medicine 102(12), 1762-1768 73 Almirall J., Bolibar I., Toran P (2004), "Contribution of C- reactive protein to the diagnosis and assessment of severity of community-acquired pneumonia", Chest 125, pp.1335 – 42 74 Kim, Joo - Hee (2018), "The Emerging Role of TRPV1 in Airway Inflammation", 9:340 75 Deng, Xiaolan (2018), "RNA N6-methyladenosine modification in cancers: current status and perspectives", 46:150 76 Obase Y., Ouchi K (2007), "Clinical features of severe Mycoplasma pneumoniae pneumonia in adults admitted to an intensive care unit", Journal of Medical Microbiology, 56,, pp 1625–1629 77 Chan E D., Welsh C H (1995), "Fulminant Mycoplasma pneumoniae pneumonia", West J Med 162, 133–142 BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU Mã bệnh án: Mã lưu trữ: SĐT: I.Hành chính: 1.Họ tên BN: 2.Tuổi: (tháng) 3.Giới: Nam Nữ Dân tộc: 4.Địa chỉ:………………………………………………… Họ tên bố:………………………Nghề nghiệp:………………… Họ tên mẹ:………………Nghề nghiệp:………………………… 7.Ngày vào viện: 8.Ngày viện: II.Lý vào viện: Ho Khó thở Sốt Đau ngực Khác III.Tiền sử bệnh 1.Bản thân:Sản khoa: Con thứ mấy?…………Đẻ thường…… Mổ đẻ……… Đẻ thường…….Đủ tháng……… Cân nặng sinh……… Số lần nhiễm khuẩn hô hấp Số lần dùng kháng sinh / 1năm gần Các loại kháng sinh dùng: Tiền sử phát triển tinh thần - vận động Tiền sử bệnh tật Tiền sử tiêm chủng 2.Gia đình: Điều kiện sinh hoạt: Có gia đình ho, sốt, viêm phổi? Số gia đình: IV Bệnh sử Diễn biến bệnh ngày thứ mấy? Tiền sử bệnh tật gia đình Các triệu trứng: Sốt……ngày Ho Khó thở Khò khè Đau ngực Điều trị nhà hay sở y tế: Thuốc gì? Bao nhiêu ngày? V Triệu trứng vào viện • Hô hấp 1.Cơ Ho Từng hay liên tục dai dẳng Ho khan bao lâu: Ho có đờm Màu đờm: Trong… Trắng đục……….Dây máu… vàng…… Mức độ ho:1 Ho Ho kéo dài 3.Ho kéo dài khó thở Mệt mỏi, đau đầu khơng? Đau ngực? Sốt Bao nhiêu ngày? Tmax……….24 đầu……cơn Nhiệt độ thường xuyên: Dưới < 3705C 3.38 - 3805C 3705 - 380C Trên 3805C Sốt hay sốt liên tục? Có rét run? Sốt cao lúc nào? Ban ngồi da: Rát sẩn Ban rát Rải rác Hạch cổ 2.Thực thể Suy hô hấp: Sp02: < 90% Co kéo hơ hấp 90 - 92% Thở oxy…… ngày Có gắng sức hơ hấp ?, khò khè? Nghe phổi:1.Ran rít 4.Ran ngáy 2.Ran ẩm to hạt 5.Ran phế quản Tiếng phổi thô Hội chứng đông đặc? Hội chứng giảm? Khác 3.Ran ẩm nhỏ hạt? Các ran phế quản, phế nang: Bên phải • Bên trái Hai bên Triệu trứng ngồi hơ hấp: Đau họng Đau rát xương ức Nổi ban Rối loạn tiêu hóa: Nơn Hạch to Lách to Ỉa chảy Viêm tai Thiếu máu? Giảm tiểu cầu? HCMN: Viêm não – màng não? Viêm gan? V.Cận lâm sàng CTM: STT Xét nghiêm BC HC Hb Ne Ly PLT Lần Lần Lần CRP 2.Sinh hóa: AST…………ALT Ure Creatinin Na K Cl 3.PCR mycoplasma Elisa: IgM (+) Lượng IgM …… (UI/ml) IgM (-) IgG 5.Vi sinh Nuôi cấy vi khuẩn:5.1 Dịch tỵ hầu 5.3 Đờm Kết ni cấy: Âm tính 6.xquang phổi :Mờ vùng thùy phổi: Mờ tập trung rốn phổi: Tổn thương phổi kẽ: Mờ lan toả bên: 5.2 Dịch NKQ 5.4 Dịch rửa PQ Dương tính KSĐ Tràn dịch, tràn khí màng phổi:Phải Trái Hai bên XN khác: VI.Điều trị Thuốc Macrolide Quinolon Macrolide  Quinilon Tổng Có đáp ứng Không đáp ứng Tổng ... pneumoniae có khác đặc điểm dịch tễ học hay kết điều trị hay không? Vì vậy, chúng tơi tiến hành đề tài: Nghiên cứu đặc điểm dịch tễ học lâm sàng viêm phổi nặng Mycoplasma pneumoniae Bệnh viện... Đặc điểm dịch tễ học viêm phổi Mycoplasma pneumoniae Mycoplasma pneumoniae tác nhân gây bệnh: viêm phổi, viêm đường hơ hấp bệnh ngồi phổi Trên giới, Mycoplasma pneumoniae gặp 40% trường hợp viêm. .. lách to, viêm thận kẽ, viêm cầu thận 1.3.4 Đặc điểm cận lâm sàng của viêm phổi Mycoplasma pneumoniae Hầu hết trường hợp viêm phổi Mycoplasma pneumoniae không chẩn đốn dựa lâm sàng lâm sàng khó