Những điểm mới trong điều trị Viêm khớp dạng thấp

NHỮNG ĐIỂM MỚI TRONG NGHIÊN CỨU VỀ ĐIỀU TRỊ VIÊM KHỚP DẠNG THẤP Ths BSNT Phạm Ngọc Dương Mục tiêu Chúng ta hoàn toàn điều trị VKDT thuốc sinh học có? Chúng ta làm với tình trạng kháng thuốc AntiTNF? Sinh lý bênh viêm khớp dạng thấp Mục tiêu điều trị gì? Là cytokine, tế bào gì? Thuốc Anti TNF  Thuốc kháng TNF giải trường hợp phần chưa đáp ứng với MTX  Cải thiện dấu hiệu/triệu chứng ACR 50 đáp ứng tỉ lệ 40% ACR 70 20%  Cải thiện tàn tật QoL Chỉ 60% bệnh nhân cải thiện  Ức chế tiến triển xquang: 50% ức chế hoàn toàn tiến triển xquang 30-40% bệnh nhân ngừng điều trị chống TNF thất bại tiên phát, đáp ứng thứ phát không dung nạp Failure of anti-TNF treatment in patients with rheumatoid arthritis: The pros and cons of the early use of alternative biological agents Abatacept Abatacept liên kết với CD80 CD86 ức chế tế bào T ngăn cản liên kết CD28 Đây tín hiệu cần để hoạt hóa hồn tồn tế bào T Abatacept giảm tăng trưởng tế bào T, ức chế sản xuất loại tế bào khối u hoại tử α (TNFα), kháng nguyên Interferon-γ, IL-2, IL-6, RF, CRP… Herrero-Beaumont, G., M.J Martínez Calatrava, and S Casteda, Abatacept Mechanism of Action: Concordance With Its Clinical Profile Reumatología Clínica IL-6 Receptor/Tocilizumab IL-6 Receptor/Tocilizumab Ức chế JAK JAK-STAT protein có vai trò quan trọng truyền tín hiệu cytokine 4 JAK protein: JAK1, JAK2, JAK3, tyrosine kinase (Tyk2) Có protein STAT: STAT1, STAT2, STAT3, STAT4, STAT5A, STAT5B STAT6 Kết hợp JAK cho vị trí tín hiệu đặc biệt: JAK1/JAK cho nhiều tín hiệu từ tế bào T, JAK1/JAK2 cho IL6, JAK/Tyk2 cho interferon Cơ chế thuốc ức chế JAK Thuốc ức chế JAK JAK inhibitors that are currently approved or in clinical development (June 2017). EMA, European Medicines agency; FDA, US Food and Drug Thuốc ức chế JAK Tofacitinib Phân tử thuốc dạng uống ức chế JAK1/JAK3 VKDT Được chấp nhận điều trị vkdt mức độ hoạt động nặng trung bình khơng đáp ứng MTX Sử dụng đơn trị liệu kết hợp MTX Tofacitinib: STANDARD study Thử nghiệm 12 tháng, giai đoạn 3, mù đôi ngẫu nhiên đa trung tâm 717 bệnh nhân RA trung bình nặng, khơng đáp ứng MTX Liều: mg tofacitinib hai lần ngày, 10 mg tofacitinib hai lần ngày, 40 mg adalimumab tuần giả dược van Vollenhoven, R.F., et al., Tofacitinib or Adalimumab versus Placebo in Rheumatoid Arthritis New England Journal of Medicine, 2012 367(6): p Tofacitinib: STANDARD study Van Vollenhoven, R.F., et al., Tofacitinib or Adalimumab versus Placebo in Rheumatoid Arthritis New England Journal of Medicine, 2012 367(6): p Tofacitinib: Sự an toàn Placebo (n = 108) Tofacitinib 5mg (n = 204) Tofacitinib 10mg (n = 201) Adalimumab 40mg (n = 204) Bệnh nhân tác dụng phụ nghiêm trọng (1.9%) 12 (5.9%) 10 (5.0%) (2.5%) Bệnh nhân với nhiễm trùng nghiêm trọng (0.9%) (1.5%) (2.0%) Van Vollenhoven, R.F., et al., Tofacitinib or Adalimumab versus Placebo in Rheumatoid Arthritis New England Journal of Medicine, 2012 367(6): p Baricitinib Hoạt động JAK1 JAK2 Một thử nghiệm ngẫu nhiên, mù đôi, giai đoạn 3, kiểm soát giả dược 24 tuần 527 bệnh nhân mắc RA hoạt động trung bình có đáp ứng không đủ không dung nạp với nhiều sinh học trước Kawalec, P., et al., New alternative in the treatment of rheumatoid arthritis: clinical utility of baricitinib Ther Clin Risk Manag, 2019 15: p 275-284 Genovese M., Kremer J., Zamani O., et al. Baricitinib in patients with Baricitinib Kawalec, P., et al., New alternative in the treatment of rheumatoid arthritis: clinical utility of baricitinib Ther Clin Risk Manag, 2019 15: p 275-284 Kawalec, P., et al., New alternative in the treatment of rheumatoid arthritis: clinical utility of baricitinib Ther Clin Risk Manag, 2019 15: p Baricitinib Tỷ lệ tác dụng phụ nghiêm trọng đến tuần bệnh nhân dùng giả dược người nhận baricitinib với liều mg mg (tương ứng 7%, 4% 10%) Tóm tắt Thuốc anti TNF giúp kiểm sốt bệnh VKDT chưa hồn tồn Những loại thuốc đạt hiệu định hi vọng cho bệnh nhân bị kháng thuốc anti TNF ...Mục tiêu Chúng ta hoàn toàn điều trị VKDT thuốc sinh học có? Chúng ta làm với tình trạng kháng thuốc AntiTNF? Sinh lý bênh viêm khớp dạng thấp Mục tiêu điều trị gì? Là cytokine, tế bào gì?... chế JAK Tofacitinib Phân tử thuốc dạng uống ức chế JAK1/JAK3 VKDT Được chấp nhận điều trị vkdt mức độ hoạt động nặng trung bình khơng đáp ứng MTX Sử dụng đơn trị liệu kết hợp MTX Tofacitinib:... thiện  Ức chế tiến triển xquang: 50% ức chế hoàn toàn tiến triển xquang 30-40% bệnh nhân ngừng điều trị chống TNF thất bại tiên phát, đáp ứng thứ phát không dung nạp Failure of anti-TNF treatment