Những điểm mới trong điều trị Viêm khớp dạng thấp

Chúng ta đã hoàn toàn điều trị được VKDT bằng những thuốc sinh học hiện có?.  Cải thiện sự tàn tật và QoL Chỉ 60% bệnh nhân cải thiện  Ức chế tiến triển trên xquang: 50% ức chế hoàn t

Ths BSNT Phạm Ngọc Dương

NHỮNG ĐIỂM MỚI TRONG NGHIÊN CỨU VỀ ĐIỀU TRỊ VIÊM KHỚP DẠNG

THẤP

Mục tiêu

1 Chúng ta đã hoàn toàn điều trị được VKDT bằng những thuốc sinh học hiện có?

2 Chúng ta sẽ làm gì với tình trạng kháng thuốc AntiTNF?

Sinh lý bênh viêm khớp dạng thấp

Mục tiêu điều trị hiện tại là gì?

Là cytokine, là tế bào hay là cái gì?

 Cải thiện sự tàn tật và QoL

 Chỉ 60% bệnh nhân cải thiện

 Ức chế tiến triển trên xquang: 50% ức chế hoàn toàn tiến triển trên xquang

 30-40% bệnh nhân ngừng điều trị chống TNF do thất bại tiên phát, mất đáp ứng thứ phát hoặc không dung nạp

Failure of anti-TNF treatment in patients with rheumatoid arthritis: The pros

and cons of the early use of alternative biological agents.

Abatacept liên kết với CD80 và CD86 ức chế tế bào T ngăn cản sự liên kết của CD28 Đây là tín hiệu cần để hoạt hóa được hoàn toàn tế bào T

Abatacept giảm tăng trưởng tế bào T, và ức chế sản xuất các loại tế bào khối u hoại tử α (TNFα), kháng nguyên Interferon-γ, IL-2, IL-6, RF, CRP…

Herrero-Beaumont, G., M.J Martínez Calatrava, and S Castañeda,

Abatacept Mechanism of Action: Concordance With Its Clinical Profile

Reumatología Clínica

Guyot, P., et al., Abatacept with methotrexate versus other biologic agents in

treatment of patients with active rheumatoid arthritis despite methotrexate: a network meta-analysis

Fernández-López, C and F Blanco, ATTAIN study: Efficacy of abatacept in

patients with rheumatoid arthritis and inadequate response to anti-TNF-α

Rituximab là một kháng thể đơn gắn vào phân tử

CD20 trên bề mặt của một số tế bào B

Rituximab làm chết tự nhiên các tế bào B trưởng thành

và các tiền tế bào B

Current perspective on rituximab in rheumatic diseases Tommaso Schioppo, Drug Design, Development and Therapy, October 2017

Buch, M.H., et al., Updated consensus statement on the use of rituximab in patients with rheumatoid arthritis Annals of the Rheumatic Diseases

IL-6 Receptor/Tocilizumab

IL-6 Receptor/Tocilizumab

Kết hợp JAK cho các vị trí tín hiệu đặc biệt:

JAK1/JAK 3 cho nhiều tín hiệu từ tế bào T,

JAK1/JAK2 cho IL6, JAK/Tyk2 cho interferon

Cơ chế thuốc ức chế JAK

Thuốc ức chế JAK

JAK inhibitors that are currently approved or in clinical development (June

2017). EMA, European Medicines agency; FDA, US Food and Drug

Administration .

Thuốc ức chế JAK

Phân tử thuốc dạng uống ức chế JAK1/JAK3 ở VKDT

Được chấp nhận điều trị vkdt mức độ hoạt động nặng

và trung bình không đáp ứng MTX

Sử dụng đơn trị liệu hoặc kết hợp MTX

Tofacitinib: STANDARD study

Thử nghiệm 12 tháng, giai đoạn 3, mù đôi ngẫu nhiên

đa trung tâm

717 bệnh nhân RA trung bình hoặc nặng, không đáp

ứng MTX

Liều: 5 mg tofacitinib hai lần mỗi ngày, 10 mg

tofacitinib hai lần mỗi ngày, 40 mg adalimumab mỗi 2 tuần hoặc giả dược

van Vollenhoven, R.F., et al., Tofacitinib or Adalimumab versus Placebo in Rheumatoid Arthritis New England Journal of Medicine, 2012 367(6): p

508-519.

Tofacitinib: STANDARD study

Van Vollenhoven, R.F., et al., Tofacitinib or Adalimumab versus Placebo in Rheumatoid Arthritis New England Journal of Medicine, 2012 367(6): p

508-519.

Tofacitinib: Sự an toàn

Placebo (n = 108) Tofacitinib 5mg

(n = 204)

Tofacitinib 10mg (n = 201)

Adalimumab 40mg (n = 204)

Hoạt động ở JAK1 và JAK2

Một thử nghiệm ngẫu nhiên, mù đôi, giai đoạn 3, kiểm soát giả dược trong 24 tuần ở 527 bệnh nhân mắc RA hoạt động trung bình và có đáp ứng không đủ hoặc không dung nạp với một hoặc nhiều sinh học trước đó

Kawalec, P., et al., New alternative in the treatment of rheumatoid arthritis:

clinical utility of baricitinib Ther Clin Risk Manag, 2019 15: p 275-284.

Genovese M., Kremer J., Zamani O., et al. Baricitinib in patients with

refractory rheumatoid arthritis. N Engl J Med 374: 1243–1252.

.

Kawalec, P., et al., New alternative in the treatment of rheumatoid

arthritis: clinical utility of baricitinib Ther Clin Risk Manag, 2019 15: p

Tỷ lệ các tác dụng phụ nghiêm trọng đến tuần ở những bệnh nhân dùng giả dược và những người nhận baricitinib với liều 2 mg hoặc 4 mg (tương ứng 7%, 4% và 10%)

Tóm tắt

Thuốc anti TNF giúp kiểm soát được bệnh VKDT

nhưng chưa hoàn toàn

Những loại thuốc mới đã đạt được những hiệu quả

nhất định và là hi vọng cho những bệnh nhân bị kháng thuốc anti TNF