Mục tiêu nghiên cứu của bài viết nhằm khảo sát chỉ số kháng insulin, độ nhạy insulin và chức năng tế bào (CNTB) beta ở bệnh nhân (BN) hội chứng Cushing do corticoid. Đối tượng nghiên cứu là 114 người bao gồm 85 BN hội chứng Cushing do corticoid và 29 người có bệnh khớp mạn tính không có hội chứng Cushing, có độ tuổi tương đương được khám lâm sàng, làm xét nghiệm glucose và insulin máu lúc đói để tính chỉ số kháng insulin, độ nhạy insulin và CNTB beta theo mô hình HOMA2 (Homeostasis Model Assessment).
Tạp chí y - dợc học quân số 2-2017 NGHIÊN CỨU CHỈ SỐ KHÁNG INSULIN VÀ CHỨC NĂNG TẾ BÀO BETA Ở BỆNH NHÂN BỆNH KHỚP MẠN TÍNH CĨ HỘI CHỨNG CUSHING DO CORTICOID Phạm Thanh Bình*; Nguyễn Minh Núi* TÓM TẮT Mục tiêu: khảo sát số kháng insulin, độ nhạy insulin chức tế bào (CNTB) beta bệnh nhân (BN) hội chứng Cushing corticoid Đối tượng phương pháp: 114 người bao gồm 85 BN hội chứng Cushing corticoid 29 người có bệnh khớp mạn tính khơng có hội chứng Cushing, có độ tuổi tương đương khám lâm sàng, làm xét nghiệm glucose insulin máu lúc đói để tính số kháng insulin, độ nhạy insulin CNTB beta theo mơ hình HOMA2 (Homeostasis Model Assessment) Kết quả: số kháng insulin BN hội chứng Cushing (1,54 ± 0,85), cao nhóm chứng (0,98 ± 0,53) (p < 0,05) Tỷ lệ kháng insulin BN hội chứng Cushing (56,47%), cao nhóm chứng (24,14%) (p < 0,05) Tỷ lệ giảm CNTB beta BN hội chứng Cushing (16,47%), khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê so với nhóm chứng (13,79%) (p > 0,05) Chỉ số độ nhạy insulin BN hội chứng Cushing (89,87 ± 53,54) thấp có ý nghĩa so với nhóm chứng (128,00 ± 57,27) (p < 0,05), tỷ lệ giảm độ nhay insulin BN hội chứng Cushing (51,76), cao nhóm chứng (17,24) (p < 0,05) Kết luận: BN hội chứng Cushing có biểu tăng số kháng insulin giảm độ nhạy insulin * Từ khóa: Hội chứng Cushing corticoid; Chỉ số kháng insulin; Chức tế bào beta; Bệnh khớp mạn tính Investtigation of HOMA2-IR and HOMA2-B in Cushing’s Syndrome Patients Summary Objectives: To investigate insulin resistance, insulin sensitivity and beta-cell function in Cushing syndrome patients Subjects and methods: 114 participants, including 85 Cushing’s syndrome patients and 29 non Cushing syndrome individuals with equivalent age were performed clinical examination, testing blood glucose and fasting insulin to calculate the index of insulin resistance (IR), insulin sensitivity and beta cell function based on HOMA2 (Homeostasis Model Assessment) Results: The HOMA2-IR in Cushing’s syndrome patients were (1.54 ± 0.85), significantly higher than that of control group (0.98 ± 0.53; p < 0.05) The ratio of insulin resistance in Cushing’s syndrome patients was (56.47%), higher than that of control group (24.14%; p < 0.05) The ratio of decreased beta cell function in Cushing’s syndrome patients was (16.47%), similar to that of the control group (13.79%; p > 0.05) Insulin sensitivity index in Cushing’s syndrome patients was (89.88 ± 53.42), significantly lower than that of the control group (128.00 ± 57.27; p < 0.05), The ratio of decreased insulin sensitivity index in Cushing’s syndrome patients was (51.76), higher than that of the control group (17.24, p < 0.05) Conclusion: Cushing’s syndrome patients have increased insulin resistance and reduced insulin sensitivity * Key words: Cushing syndrome’s; Insulin resistance; Beta cell function; Acute Arthritis * Bệnh viện Quân y 103 Người phản hồi (Corresponding): Phạm Thanh Bình (thanhbinh4121d@gmail.com) Ngày nhận bài: 22/11/2016; Ngày phản biện đánh giá báo: 04/01/2017 Ngày báo đăng: 19/01/2017 45 Tạp chí y - dợc học quân số 2-2017 ĐẶT VẤN ĐỀ Hội chứng Cushing rối loạn nội tiết gia tăng mạn tính glucocorticoid (GCs) máu [2] Hội chứng cushing nhiều nguyên nhân khác có biểu lâm sàng giống [3] Trong đó, nguyên nhân sử dụng liều kéo dài cortisol steroid tổng hợp giống cortisol nguyên nhân thường gặp lâm sàng nhiều chuyên khoa khác Hội chứng Cushing corticoid hậu việc sử dụng GCs liều cao kéo dài, làm nồng độ thuốc trong máu cao nồng độ sinh lý từ gây tác dụng phụ nhiều quan thể [1] Đái tháo đường biến chứng phổ biến hội chứng Cushing chiếm khoảng 20% [5] Đái tháo đường hội chứng Cushing xuất chủ yếu hậu kháng insulin giảm tiết insulin tăng GCs [6] Tại Việt Nam, có số nghiên cứu hội chứng Cushing Tuy nhiên, đánh giá tình trạng kháng insulin BN hội chứng Cushing chưa nghiên cứu đầy đủ Vì vậy, chúng tơi tiến hành nghiên cứu đề tài nhằm: Khảo sát số kháng insulin (HOMA2-IR) độ nhạy insulin (HOMA2-IS) CNTB beta (HOMA2-β) BN bị bệnh khớp mạn tính có hội chứng Cushing corticoid ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tượng nghiên cứu 114 đối tượng chia làm nhóm: nhóm nghiên cứu (85 BN), chẩn đoán hội chứng Cushing theo Aron (2001) điều trị Khoa Khớp Nội tiết, Bệnh viện Quân y 103 Nhóm chứng (29 người) có bệnh lý khớp mạn tính, khơng có hội 46 chứng Cushing có độ tuổi tương đương nhóm nghiên cứu Phương pháp nghiên cứu Tất đối tượng nghiên cứu khám lâm sàng, cận lâm sàng Đánh giá kháng insulin dựa vào nồng độ glucose máu lúc đói insulin máu lúc đói theo mơ hình HOMA2 vi tính cập nhật hoàn chỉnh năm 2004, phiên 2.2.2 năm 2007 chạy giao diện excel, phần mềm cung cấp miễn phí qua trang web http//www.dtu.ox.ac.uk/homa Dùng cặp nồng độ glucose-insulin lúc đói để tính số kháng insulin, CNTB beta, độ nhạy insulin, kết phiên giải sau: - Đánh giá nồng độ insulin: dựa vào số tham chiếu Khoa Sinh hoá - HOMA2-IR (Homeostasis Model Assessment of Insulin resistance) số kháng insulin tính theo cặp nồng độ glucose-insulin lúc đói Khi số cao tứ phân vị nhóm chứng coi có kháng insulin - HOMA2-%B (Homeostasis Model Assessment of beta-cell function) số CNTB beta tính theo cặp nồng độ glucoseinsulin Khi số nhỏ giá trị trung bình nhóm chứng-SD coi giảm CNTB beta - HOMA2-%S (Homeostasis Model Assessment 2of Insulin sensitivity) độ nhạy insulin tính theo cặp nồng độ glucoseinsulin Khi số nhỏ giá trị trung bình nhóm chứng-SD coi giảm độ nhạy insulin So sánh số BN hội chứng Cushing nhóm chứng theo thuật tốn t-test cho hai s trung bỡnh quan sỏt Tạp chí y - dợc häc qu©n sù sè 2-2017 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU VÀ BÀN LUẬN Việc sử dụng liều cao glucocorticoid thời gian dài làm cho nồng độ GCs máu tăng cao kéo dài, gây nhiều biến chứng Đái tháo đường biến chứng thường gặp (20%) Cơ chế gây đái tháo đường tăng kháng insulin giảm tiết insulin GCs tăng mức [6] Đặc điểm tuổi giới đối tượng nghiên cứu Bảng 1: So sánh tuổi giới hai nhóm nghiên cứu Chỉ tiêu Nhóm nghiên cứu (n = 85) Nhóm chứng (n = 29) Tuổi 61,00 ± 10,78 56,97 ± 15,26 Nam 43,53 55,17 Nữ 56,47 44,83 p > 0,05 Tuổi trung bình tỷ lệ giới hai nhóm tương đương (p > 0,05) Đặc điểm phân chia nồng độ insulin đối tượng nghiên cứu Bảng 2: So sánh nồng độ insulin nhóm Insulin Nhóm nghiên cứu (n = 85) Nhóm chứng bệnh (n = 29) p n Tỷ lệ n Tỷ lệ < 7,1 µU/ml 24 28,24 16 55,17 < 0,05 7,1 - 15,6 µU/ml 42 49,41 12 41,38 > 0,05 > 15,6 µU/ml 19 22,35 3,45 < 0,05 ± SD 11,25 ± 6,07 7,65 ± 4,17 < 0,05 Nồng độ insulin máu lúc đói trung bình nhóm nghiên cứu cao có ý nghĩa thống kê so với nhóm chứng Tỷ lệ BN có insulin máu lúc đói > 15,6 µU/ml nhóm nghiên cứu 22,35%, cao có ý nghĩa thống kê so với nhóm chứng (3,45; p < 0,05) Lấy điểm cắt giới hạn nhóm chứng 11,82 µU/ml, chúng tơi thấy tỷ lệ BN hội chứng Cushing có tăng nồng độ insulin máu (48,23 %), cao có ý nghĩa thống kê so với nhóm chứng (p < 0,05) Như vậy, BN hội chứng Cushing có tượng cường insulin Tình trạng cường insulin chủ yếu kháng insulin gây Có thể, tượng kháng insulin ngoại vi, nên tụy đảo phải tăng cường tiết insulin để đáp ứng với tình trạng Sự kết hợp tăng tiết tế bào beta ngoại kết hợp với kháng insulin làm cho nồng độ insulin máu lúc đói tăng cao Sau thời gian dẫn đến tình trạng giảm tiết insulin tế bào beta tụy đảo 47 T¹p chí y - dợc học quân số 2-2017 Đặc điểm số kháng insulin, CNTB beta độ nhạy insulin BN hội chứng Cushing corticoid Bảng 3: So sánh giá trị trung bình số HOMA2 nhóm Nhóm Chỉ số HOMA2-IR HOMA2-β HOMA2-IS Nhóm nghiên cứu (n = 85) Nhóm chứng (n = 29) p 1,43 ± 0,80 0,98 ± 0,53 < 0,05 ± SD Tứ phân vị ± SD 1,26 149,19 ± 78,49 Chỉ số giới hạn ± SD 105,26 ± 37,57 < 0,05 67,69 - 142,83 94,23 ± 53,03 Chỉ số giới hạn 128,00 ± 57,27 < 0,05 70,73 - 185,27 Theo đề nghị Tổ chức Y tế Thế giới (1998) sử dụng điểm cắt giới hạn số HOMA2-IR Kết nghiên cứu cho thấy tứ vị phân số HOMA2 - IR nhóm chứng, điểm cắt giới hạn để xác định có tăng hay khơng số kháng insulin nhóm nghiên cứu Kết nghiên cứu chúng tơi giá trị trung bình số HOMA2-IS BN hội chứng Cushing 94,23 ± 53,03, thấp nhóm chứng (128,00 ± 57,27) có ý nghĩa thống kê với p < 0,05 Chúng lấy điểm cắt giới hạn nhóm chứng HOMA2-IS 70,73 - 185,27, 44,71% BN hội chứng Cushing có giảm độ nhạy insulin cao nhóm chứng (17,24%) (p < 0,05) Chỉ số HOMA2-IS trung bình nhóm nghiên cứu thấp có ý nghĩa thống kê so với nhóm chứng (p < 0.05) Kết cho thấy tình trạng kháng insulin nhóm BN hội chứng Cushing corticoid phù hợp với nhiều nghiên cứu khác giới Carla Giordano CS nghiên cứu tổng cộng 140 BN hội chứng Cushing bệnh lý tuyến yên thượng thận (113 BN nữ, 27 BN nam), giá trị HOMA2-IR trung bình 2,04 ± 0,98 [4] Bảng 4: So sánh tỷ lệ kháng insulin, giảm CNTB beta theo giảm độ nhạy insulin nhóm Chỉ số Nhóm Nhóm nghiên cứu (n = 85) Nhóm chứng (n = 29) p Kháng insulin theo HOMA2-IR 41 48,24 24,14 < 0,05 Giảm CNTB β theo HOMA2-β 12 14,12 13,79 > 0,05 Giảm độ nhạy insulin theo HOMA-S 38 44,71 17,24 < 0,05 Tỷ lệ BN hội chứng Cushing kháng insulin theo HOMA2-IR (48,24%), cao có ý nghĩa thống kê với nhóm chứng (21,14%) (p < 0,05 Như vậy, nhóm BN có hội chứng Cushing giá trị trung bình số HOMA2 - IR tỷ lệ BN có kháng insulin theo HOMA2 - IR chiếm tỷ lệ cao nhóm chứng, điều chứng tỏ tình trạng kháng insulin theo số HOMA - IR BN hội chứng Cushing corticoid rõ rệt Tỷ lệ giảm chức tế bào beta theo số HOMA2-β nhóm nghiên cứu tương đương với nhóm chứng (p > 0,05) Tỷ lệ giảm độ nhạy insulin theo số HOMA2 - IS nhóm nghiên cứu cao có ý nghĩa so với nhóm chng 48 Tạp chí y - dợc học quân sè 2-2017 Độ nhạy insulin tỷ lệ phần trăm nghịch đảo kháng insulin, BN ĐTĐ týp 2, giảm CNTB beta, giảm độ nhạy insulin giảm khối lượng tế bào beta dấu hiệu trưng bệnh phát triển, hoạt động tiết insulin tế bào beta xảy liên tục tế bào beta phải tiếp xúc với nhiều loại tác động q trình glycat hóa protein bị glycat hóa, tổn thương hệ võng mạc nội mô bào tương (p < 0,05) Tỷ lệ giảm độ nhạy insulin BN hội chứng Cushing (44,71%), cao nhóm chứng có ý nghĩa thống kê KẾT LUẬN Bista B, Beck N Cushing syndrome Indian J Pediatr 2014, 81 (2), pp.158-164 Qua nghiên cứu số kháng insulin CNTB beta 85 BN mắc bệnh hội chứng Cushing 29 người khỏe mạnh, rút số kết luận: số kháng insulin theo HOMA2-IR BN hội chứng Cushing (1,43 ± 0,80), cao nhóm chứng (0,98 ± 0,53) (p < 0,05) Tỷ lệ kháng insulin BN hội chứng Cushing (48,24%), cao nhóm chứng (24,14%) (p < 0,05) Độ nhạy insulin BN hội chứng Cushing 94,23 ± 53,03 thấp có ý nghĩa so với nhóm chứng (128,00 ± 57,27) TÀI LIỆU THAM KHẢO Đào Văn Phan Hormon vỏ thượng thận Dược lý học lâm sàng Trường Đại học Y Hà Nội Nhà xuất Y học 2005, tr.596-60 Đỗ Trung Quân Hội chứng Cushing Bệnh học nội khoa tập II Đại học Y Hà Nội Nhà xuất Y học 2012, tr.347-359 Giordano C et al Is diabetes in Cushing's syndrome only a consequence of hypercortisolism Eur J Endocrinol 2014, 170 (2), pp.311-319 Pivonello R et al Pathophysiology of diabetes mellitus in Cushing's syndrome Neuroendocrinology 2010, 92 Suppl 1, pp.77-81 Van Raalte D.H, Ouwens D.M, Diamant M Novel insights into glucocorticoid-mediated diabetogenic effects: towards expansion of therapeutic options?Eur J Clin Invest 2009, 39 (2), pp.81-93 49 ... BN bị bệnh khớp mạn tính có hội chứng Cushing corticoid ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tượng nghiên cứu 114 đối tượng chia làm nhóm: nhóm nghiên cứu (85 BN), chẩn đoán hội chứng Cushing. .. Qua nghiên cứu số kháng insulin CNTB beta 85 BN mắc bệnh hội chứng Cushing 29 người khỏe mạnh, rút số kết luận: số kháng insulin theo HOMA2-IR BN hội chứng Cushing (1,43 ± 0,80), cao nhóm chứng. .. Khớp Nội tiết, Bệnh viện Quân y 103 Nhóm chứng (29 người) có bệnh lý khớp mạn tính, khơng có hội 46 chứng Cushing có độ tuổi tương đương nhóm nghiên cứu Phương pháp nghiên cứu Tất đối tượng nghiên