Bài giảng về Tế bào T và đáp ứng miễn dịch qua trung gian tế bào có thể giúp người học: Trình bày được quá trình biệt hoá của lympho T, phân tích được chức năng của tế bào lympho T. Mời các bạn cùng tham khảo để biết thêm các nội dung chi tiết.
TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC THÁI NGUYÊN Bộ môn Miễn dịch – Sinh lý bệnh TẾ BÀO T VÀ ĐÁP ỨNG MIỄN DỊCH QUA TRUNG GIAN TẾ BÀO MỤC TIÊU TRÌNH BÀY ĐƯỢC Q TRÌNH BIỆT HỐ CỦA LYMPHO T PHÂN TÍCH ĐƯỢC CHỨC NĂNG CỦA TẾ BÀO LYMPHO T NỘI DUNG I NGUỒN GỐC CỦA TẾ BÀO LYMPHO T II Q TRÌNH BIỆT HỐ CỦA TẾ BÀO LYMPHO T III CHỨC NĂNG CỦA TẾ BÀO LYMPHO T NGUỒN TẾ VÀ BIỆT HÓA TẾ BÀO T Các quan lympho trung ương Các quan lympho ngoại biên BIỆT HĨA CHỌN DỊNG TẾ BÀO T Tế bào lympho tiếp thu huấn luyện miễn dịch gồm có: khả nhận biết kháng nguyên khả phân biệt kháng ngun với kháng ngun lạ (khơng phải mình) Sự huấn luyện qua trình chọn lọc BIỆT HĨA CHỌN DỊNG TẾ BÀO T Sự chọn lọc dương tính Liên quan đến khả nhận biết phân tử MHC tế bào khác thông qua TCR tế bào tuyến ức vùng lõi Những tế bào lympho CD4+ Những tế bào lympho CD8+ có khả nhận có khả nhận biết phân tử MHC lớp II phân tử MHC lớp I Tiếp tục qua chọn lọc lần Những tế bào khơng nhận biết chết theo chương trình (apoptosis) BIỆT HĨA CHỌN DỊNG TẾ BÀO T Sự chọn lọc âm tính Liên quan đến khả phản ứng với kháng nguyên thân Các tế bào qua chọn lọc dương tính có lực q mạnh với kháng nguyên thân Chết theo chương trình (Apoptosis) khả phản ứng với kháng nguyên thân yếu hay khơng có Di chuyển vào trung tâm lympho ngoại vi để tiếp tục trưởng thành BIỆT HÓA CHỌN DÒNG TẾ BÀO T Các dấu ấn màng tế bào lympho T Là phân tử bề mặt hình thành nhóm định kháng ngun Được coi dấu ấn để phân biệt tế bào lympho giai đoạn khác Xác định chữ CD (cluster of differenciation, cụm biệt hóa) theo sau số đánh danh pháp Bên cạnh dấu ấn phân biệt, tế bào T có thụ thể với kháng nguyên gọi TCR (T cell receptor) Tủ x¬ng (BONE MARROW) Lympho ng n Thơ thĨ lympho T E CD4 CD8 CD4 CD8 E TuyÕn ø c (THYMUS ) E CD4 CD8 CD4 CD4 E E E E TD TS TC TH CD8 E CD8 Ng o ¹i vi (lác h,hạc h) PHN LOI T BO T Lympho T hỗ trợ ( TH=T helper) có CD4+ nhiệm vụ hoạt hóa thúc đẩy hoạt động lympho T khác thông qua việc tiết Interleukin-2 Lympho T gây mẫn muộn, TDTH (Delayed Type Hypersensitivity T cell) nhiệm vụ tiết lymphokin hoạt hóa đại thực bào bạch cầu khác dẫn đến biểu mẫn muộn CHỨC NĂNG CỦA TẾ BÀO T 2.1 CHỨC NĂNG ĐIỀU HỊA MIỄN DỊCH 2.1 CHỨC NĂNG KIỂM SỐT MIỄN DỊCH 2.1 CHỨC NĂNG LOẠI TRỪ KHÁNG NGUYÊN - Tc - TDTH (nhận biết KN ngoại sinh MHCII trình diên) + Tiết MIF + MAF - K, NK ĐÁP ỨNG MIỄN DỊCH CỦA TẾ BÀO T SỰ ĐỘC TẾ BÀO TRUNG GIAN QUA TẾ BÀO T Sự biệt hóa từ tiền Tc thành tế bào Tc gây độc trực tiếp Cần tín hiệu: + Tín hiệu 1: Chất tiếp nhận tế bào T nhận diện phức hợp KN-MHC lớp I tế bào trình diện kháng nguyên tế bào đích + Tín hiệu 2: Cytokin tế bào TCD4 tiết (IL-6, IL-2, IFN-g) nhận diện kháng ngun tế bào tr.nh diện kháng nguyên ĐÁP ỨNG MIỄN DỊCH CỦA TẾ BÀO T SỰ ĐỘC TẾ BÀO TRUNG GIAN QUA TẾ BÀO T Cơ chế ly giải tế bào Tc Cách 1: gây hiệu lực độc trực tiếp cách giải phóng loại cytotoxin fragmentine perforin Perforin tạo lỗ thủng qua màng tế bào đích để fragmentine vào tế bào tiêu diệt tế bào đích giết chết tế bào Cách 2: hoạt hóa enzym phân cắt phân tử DNA tế bào đích DNA bị phân cắt tế bào đích tự hủy trình Apoptosis CHỨC NĂNG CỦA TẾ BÀO T 2.1 CHỨC NĂNG ĐIỀU HÒA MIỄN DỊCH 2.1 CHỨC NĂNG KIỂM SOÁT MIỄN DỊCH 2.1 CHỨC NĂNG LOẠI TRỪ KHÁNG NGUYÊN - Tc - TDTH (nhận biết KN ngoại sinh MHCII trình diên) + Tiết MIF + MAF - K, NK ĐÁP ỨNG MIỄN DỊCH CỦA TẾ BÀO T Có loại tế bào T hiệu lực: Loại Những kháng nguyên tác nhân gây bệnh phát triển bào tương (virut), protein nội bào protein đặc hiệu u (protein nội sinh) vận chuyển lên bề mặt tế bào phân tử MHC lớp I trình diện cho tế bào TCD8 gây độc để trực tiếp diệt tế bào nhiễm ĐÁP ỨNG MIỄN DỊCH CỦA TẾ BÀO T Những kháng nguyên vi sinh vật gây bệnh phát triển túi nội bào vi khuẩn tiếp nhận ngoại bào, độc tố (protein ngoại sinh) vận chuyển lên bề mặt tế bào phân tử MHC lớp II trình diện cho tế bào lympho TCD4 Từ tế bào biệt hóa thành lympho T hiệu lực: Loại 2: tế bào lympho T gây viêm (TH1): hoạt hóa đại thực bào nhiễm để đại thực bào tiêu diệt tác nhân gây bệnh nội bào Loại 3: tế bào lympho T hỗ trợ (TH2): kích thích tế bào lympho B sản xuất kháng thể để chống lại tác ĐÁP ỨNG MIỄN DỊCH CỦA TẾ BÀO T Khởi động đáp ứng miễn dịch với tế bào T CD4 Miễn dịch trung gian tế bào Tế bào lympho TCD4 gây viêm (TH1) nhận diện phức hợp KN-MHC lớp II đại thực bào nhiễm hoạt hóa đại thực bào nhiễm đại thực bào hoạt hóa tiêu diệt tác nhân gây bệnh Ví dụ chế đề kháng với vi khuẩn lao, vi khuẩn Hansen, Pneumocytis carinii Tế bào lympho TCD4 hỗ trợ (TH2) nhận diện phức hợp KN-MHC lớp II tế bào trình diện kháng nguyên tiết cytokin (IL2, IL6, INFg) kích thích tiền tế bào T gây độc thành tế bào T có hiệu lực gây độc (Tc) ly giải tế bào đích Ví dụ chế đề kháng với vi rut cúm , độc tố ĐÁP ỨNG MIỄN DỊCH CỦA TẾ BÀO T Khởi động đáp ứng miễn dịch với tế bào T CD4 Miễn dịch dịch thể Tế bào lympho TCD4 hỗ trợ nhận diện phức hợp KN - MHC lớp II tế bào lympho B đặc hiệu hoạt hóa tế bào lympho B cho việc sản xuất kháng thể chống tác nhân gây bệnh Bằng cách tiết cytokin, tế bào lympho TCD4 tập trung tế bào hiệu ứng không đặc hiệu kích thích chức hoạt động chúng để biến tế bào trở thành yếu tố tham gia vào đáp ứng miễn dịch đặc hiệu : + TNF- a LT : hoạt hóa bạch cầu đa nhân trung tính tế bào nội mạc mạch máu + IL5 : hoạt hóa bạch cầu toan + IFN-g :hoạt hóa bạch cầu đơn nhân + IL2 : hoạt hóa tế bào NK, tế bào T tế bào B ĐÁP ỨNG MIỄN DỊCH CỦA TẾ BÀO T SỰ ĐỘC TẾ BÀO TRUNG GIAN QUA TẾ BÀO T Sự biệt hóa từ tiền Tc thành tế bào Tc gây độc trực tiếp Cần tín hiệu: + Tín hiệu 1: Chất tiếp nhận tế bào T nhận diện phức hợp KN-MHC lớp I tế bào trình diện kháng nguyên tế bào đích + Tín hiệu 2: Cytokin tế bào TCD4 tiết (IL-6, IL-2, IFN-g) nhận diện kháng nguyên tế bào tr.nh diện kháng nguyên ĐÁP ỨNG MIỄN DỊCH CỦA TẾ BÀO T SỰ ĐỘC TẾ BÀO TRUNG GIAN QUA TẾ BÀO T Cơ chế ly giải tế bào Tc Trước hết tế bào Tc gắn lên tế bào đích thông qua chất tiếp nhận đặc hiệu KNMHC lớp I ĐÁP ỨNG MIỄN DỊCH CỦA TẾ BÀO T SỰ ĐỘC TẾ BÀO TRUNG GIAN QUA TẾ BÀO T Cơ chế ly giải tế bào Tc Cách 1: gây hiệu lực độc trực tiếp cách giải phóng loại cytotoxin fragmentine perforin Perforin tạo lỗ thủng qua màng tế bào đích để fragmentine vào tế bào tiêu diệt tế bào đích giết chết tế bào Cách 2: hoạt hóa enzym phân cắt phân tử DNA tế bào đích DNA bị phân cắt tế bào đích tự hủy trình Apoptosis ... NGUYÊN - Tc - TDTH (nhận bi t KN ngoại sinh MHCII trình diên) + Ti t MIF + MAF - K, NK ĐÁP ỨNG MIỄN DỊCH CỦA T BÀO T SỰ ĐỘC T BÀO TRUNG GIAN QUA T BÀO T Sự bi t hóa t tiền Tc thành t bào Tc... lympho T hỗ trợ (TH2): kích thích t bào lympho B sản xu t kháng thể để chống lại t c ĐÁP ỨNG MIỄN DỊCH CỦA T BÀO T Khởi động đáp ứng miễn dịch với t bào T CD4 Miễn dịch trung gian t bào T bào. .. BÀO T Cơ chế ly giải t bào Tc Trước h t t bào Tc gắn lên t bào đích thơng qua ch t tiếp nhận đặc hiệu KNMHC lớp I ĐÁP ỨNG MIỄN DỊCH CỦA T BÀO T SỰ ĐỘC T BÀO TRUNG GIAN QUA T BÀO T Cơ