Bài giảng trình bày những nội dung chính như: Đại cương bệnh lao, đặc điểm của trực khuẩn lao, các thuốc chống lao thường dùng, các thuốc chống lao khác. Mời các bạn cùng tham khảo để biết thêm các nội dung chi tiết.
THUỐC CHỐNG LAO Phần I: ĐạI cương Lao là bệnh truyền nhiễm phổ biến do trực khuẩn lao gây nên và có thể chữa khỏi hồn tồn 2. Đặc điểm của trực khuẩn lao: + Trực khuẩn lao gây bệnh lao phổi và các cơ quan khác là loại vi khuẩn kháng cồn, kháng acid, sống trong mơi trường ưa khí + phát triển chậm (chu kỳ phân chia khoảng 20 giờ ) + Có khả năng kháng thuốc cao Hiện nay thuốc chống lao được chia thành 2 nhóm chính Nhóm 1: là thuốc chống lao thường dùng, có chỉ số điều trị cao, ít tác dụng khơng mong muốn: Isoniazid INH (Rimifon) Rifampin, Ethambutol, Streptomycin và Pyrazinamid Nhóm 2: là những thuốc ít dùng hơn, dùng thay thế khi vi khuẩn lao kháng thuốc, phạm vi điều trị hẹp, có nhiều tác dụng khơng mong muốn: Ethionamid, cycloserin, kanamycin, amikacin * Hướng điều trị: Để chữa bệnh lao cho thật hiệu nghiệm, cần kháng sinh diệt trực khuẩn lao, kể cả những loại đột biến kháng thuốc; Vì vậy điều trị nhằm 2 mục đích khác nhau: Phối hợp thuốc diệt được hồn tồn trực khuẩn lao trong cơ thể người bệnh Ngăn cản sự chọn lọc các chủng đột biến kháng thuốc hay nói một cách khác là ngăn cản sự thất bại trong điều trị Điều trị dự phòng nhằm chống lại sự tái phát bệnh lao sau khi ngừng thuốc Trước đây chỉ có INH, streptomycin, phải dùng tới 24 tháng, mặc dù như vậy tỷ lệ tái phát vẫn là 5 % Nay đã có Rifampicin, pyrazinamid, có thể khỏi bệnh lao hồn tồn sau 6 tháng điều trị, do Rifampicin và pyrazinamid có tác dụng đặc hiệu trên BK có chuyển hố chậm ở đại thực bào Phần II Các thuốc chống lao thường dùng 1.1.Isoniazid ( rimifon, INH ) * Là dẫn xuất của acid isonicotinic vừa có tác dụng kìm khuẩn, vừa có tác dụng diệt khuẩn Nồng độ ức chế tối thiểu đối với trực khuẩn lao 0,025 0,05 mcg/ml. Khi nồng độ cao trên 500mcg/ml, thuốc có tác dụng ức chế sự phát triển của các vi khuẩn khác. * Dược động học Thuốc được hấp thu nhanh qua đường tiêu hố. Sau khi uống 12 giờ. Thức ăn và các thuốc chứa nhơm làm giảm hấp thu thuốc Isoniazid khuếch tán nhanh vào các tế bào và các dịch màng phổi, dịch cổ chướng và nước não tuỷ. Nồng độ thuốc trong dịch não tuỷ tương đương với nồng độ trong máu •Dược động học: Thuốc hấp thu nhanh qua đường tiêu hố Uống sau 2 giờ đạt nồng độ tối đa trong máu và khuếch tán nhanh vào mơ dịch cơ thể. t1/2 : 10 – 16h * áp dụng điều trị: Pyrazinamid thường phối hợp với các thuốc chống lao khác để điều trị Liều trung bình 2030mg/kg trong/ 24h nếu dùng cách ngày liều 50mg/kg, khơng vượt q 3 gam/24h *Tác dụng khơng mong muốn: Đau bụng, chán ăn, buồn nơn, nơn Sốt, nhức đầu, đau khớp. Gây tổn thương tế bào gan, vàng da ở 15 % số bệnh nhân, cần kiểm tra chức năng gan trước và trong điều trị. 2. Các thuốc chống lao khác 2.1. Ethionamid Là thuốc vừa kìm khuẩn vừa diệt khuẩn, hấp thu qua đường tiêu hố, sau 3h đạt nồng độ tối đa trong máu và thải trừ chủ yếu qua thận dưới dạng đã chuyển hố Được chỉ định khi vi khuẩn lao kháng với các thuốc nhóm I. Ethionamid còn được dùng phối hợp với dapson, rifampin để điều trị bệnh phong với liều 1mg/kg thể trọng Một số tác dụng khơng mong muốn có thể gặp như: chán ăn, buồn nơn, nơn, đi lỏng, rối loạn TKTƯ (đau đầu, co giật, mất ngủ) viêm dây thân kinh ngoại vi, ethionamid có thể gây rối loạn chức năng gan Dùng liều tăng dần: khởi đầu 500mg cách 5 ngày tăng 125 mg đến khi đạt 15 20 mg /kg thể trọng và khơng vượt q 1 gam / 24h 2.2. Acidparaaminosalicylic (PAS) Là thuốc kìm khuẩn lao có cơ chế tác dụng giống sulfonamid, nhưng khơng có tác dụng trên các vi khuẩn khác. Liều dùng : 200300mg/kg/24h, tối đa 1416gam/24h. PAS có thể gây ỉa lỏng, nơn, đau bụng, cần uống vào lúc no 2.3. Cycloserin Là kháng sinh có phổ tác dụng rộng, nhưng hiệu lực với trực khuẩn lao yếu thuốc được chỉ định khi trực khuẩn lao kháng thuốc nhóm I với liều 15 20 mg/kg/24 giờ 2.4. Kanamycin và Amikacin Hai thuốc thuộc nhóm kháng sinh aminoglycosid có tác dụng trên nhiều loại vi khuẩn. In vitro, kanamycin và amikacin, nồng độ ức chế tối thiểu đối với trực khuẩn lao 10mcg/ml. Liều điều trị lao 1g/24giờ Tác dụng, cơ chế tác dụng và độc tính xin đọc chương " kháng sinh " 2.5. Reomycin Tác dụng chống lao với liều tiêm bắp 1530mg/kg/24 giờ. Thuốc có thể gây nên một số tác dụng khơng mong muốn : rụng tóc, tổn thương thận, rối loạn tạo máu, đau tại chỗ tiêm 3. Sự kháng thuốc của vi khuẩn lao Ngun nhân: Dùng thuốc khơng đúng phác đồ phối hợp, liều lượng thời gian dùng thuốc và chất lượng thuốc kém Sự kháng thuốc có thể xếp thành 3 loại: kháng thuốc tiên phát: là sự kháng thuốc xảy ra ở bệnh nhân chưa được dùng thuốc chống lao lần nào. kháng thuốc mắc phải hay còn gọi là kháng thuốc thứ phát . Ngun nhân do dùng thuốc khơng đúng gây nên sự chọn lọc vi khuẩn kháng thuốc Đa kháng thuốc là hiện tượng vi khuẩn lao kháng lại ít nhất 2 loại thuốc chống lao 4. Ngun tắc dùng thuốc chống lao: 4.1. Chỉ dùng thuốc chống lao cho bệnh nhân chắc chắn bị nhiễm lao 4.2. Cần phải cấy vi khuẩn và làm kháng sinh đồ để chọn kháng sinh thích hợp 4.3. Khơng sử dụng đơn độc bất kỳ một loại thuốc chống lao nào để tránh kháng thuốc 4.4. Phối hợp ít nhất 3 loại thuốc trong thời gian điều trị tấn cơng (2 đến 3 tháng ) 4.5. Sử dụng thuốc đúng liều, đúng thời gian, uống 1 lần trong ngày 4.6. Điều trị liên tục, khơng ngắt qng, ít nhất 6 tháng, có thể kéo dài 9 đến 12 tháng 4.7. Thường xun theo dõi tác dụng không mong muốn của thuốc ... + phát triển chậm (chu kỳ phân chia khoảng 20 giờ ) + Có khả năng kháng thuốc cao Hiện nay thuốc chống lao được chia thành 2 nhóm chính Nhóm 1: là thuốc chống lao thường dùng, có chỉ số điều trị cao, ít tác dụng khơng mong muốn: ... mycolic vào thành tế bào trực khuẩn lao làm rối loạn sự tạo màng trực khuẩn lao * Dược động học: Thuốc hấp thu tốt qua đường tiêu hố, sau khi uống 24h, thuốc đạt được nồng độ tối đa trong máu. Thuốc tập trung cao ở trong ... Thường phối hợp với các thuốc chống lao khác để điều trị lao. Liều dùng hàng ngày hoặc cách ngày 15mg/kg Đối với người cao tuổi, liều dùng 500750mg/24h 1.5. Pyrazinamid * Là thuốc kìm trực khuẩn lao ở nồng độ thấp