Đặc điểm bệnh nhân thalassemia và các bệnh hemoglobin khác đang điều trị tại Bệnh viện Truyền máu - Huyết học từ 02/2014-08/2014

Nghiên cứu với mục tiêu nhằm khảo sát đặc điểm bệnh nhân thalassemia và các bệnh hemoglobin khác đang điều trị tại Bệnh viện Truyền máu - Huyết học từ 02/2014-08/2014. Nhóm nghiên cứu ghi nhận có 396 bệnh thỏa tiêu chuẩn và được đưa vào nghiên cứu.

ĐẶC ĐIỂM BỆNH NHÂN THALASSEMIA VÀ CÁC BỆNH HEMOGLOBIN KHÁC ĐANG ĐIỀU TRỊ TẠI BỆNH VIỆN TRUYỀN MÁU – HUYẾT HỌC

TỪ 02/2014 – 08/2014

Trịnh Thùy Dương*, Lê Phương Thảo**, Nguyễn Nguyệt Vân Nga**, Phan Thị Duy An**,

Ngô Văn Tân**, Lê Vũ Hà Thanh**

TÓM TẮT

Mục tiêu: Khảo sát đặc điểm bệnh nhân thalassemia và các bệnh hemoglobin khác đang điều trị tại BV

TMHH TpHCM từ 02/2014 – 08/2014

Phương pháp nghiên cứu: mô tả hàng loạt ca, hồi cứu

Kết quả: Qua hồi cứu hồ sơ bệnh án, chúng tôi ghi nhận có 396 BN thỏa tiêu chuẩn và được đưa vào nghiên cứu Kết luận: Qua nghiên cứu này, chúng tôi ghi nhận BN chủ yếu là dân tộc Kinh 69,4% BN phụ thuộc

truyền máu Tỉ lệ BN lách to, cắt lách và biến dạng xương sọ ở nhóm phụ thuộc truyền máu cao hơn nhóm không phụ thuộc Nồng độ Hb trung bình ở nhóm phụ thuộc truyền máu thấp hơn nhóm không phụ thuộc truyền máu

Đa số BN ứ sắt từ nhẹ đến nặng, cần dùng thải sắt, trong đó Deferriprone chiếm tỉ lệ cao nhất Bên cạnh đó, các

BN phụ thuộc truyền máu có khoảng cách giữa 2 lần truyền máu chủ yếu từ 3 – 5 tuần

Từ khóa: Thalassemia, bệnh Hb

ABSTRACT

THE CHARACTERISTICS OF PATIENT WITH THALASSEMIA AND OTHER HEMOGLOBIN DISEASES TREATED AT HCM CITY BLOOD TRANSFUSION AND HEAMATOLOGY HOSPITAL

FROM 02/2014 TO 08/2014

Trinh Thuy Duong, Le Phuong Thao, Nguyen Nguyet Van Nga, Phan Thi Duy An, Ngo Van Tan,

Le Vu Ha Thanh * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Supplement of Vol 19 - No 4 - 2015: 104 - 109

Objective: To survey the characteristics of patient with thalassemia and other hemoglobin diseases treated at

HCM City Blood Transfusion and Heamatology Hospital from 02/2014 to 08/2014

Subjects and Methods: descriptive case series, retrospective

Results: Through this retrospective medical record, we recorded that 396 patients met the inclusion criteria

and were included in the study

Conclusion: Through this study, we noted that the majority of patients are Kinh ethnic Patients with

transfusion dependence take 69.4% The ratio of patients with splenomegaly, splenectomy and skull deformation

in blood transfusion dependence group are more than in blood transfusion independence group The average concentration of hemoglobin in blood transfusion dependence group is less than blood transfusion independence group The majority of patients with mild to severe iron overload need iron chelation, in which Deferriprone takes the highest proportion Besides, the distance between two times of blood transfusion of the patients with blood transfusion dependence are mainly within 3-5 weeks.

Keywords: Thalassemia, Hb disease

* Bệnh viện Truyền máu – Huyết học TP Hồ Chí Minh

** Đại học Y khoa Phạm Ngọc Thạch

Tác giả liên lạc: ThS BS Trịnh Thùy Dương ĐT: 0908 507 814, Email: doctorthuyduong@pnt.edu.vn

ĐẶT VẤN ĐỀ

Bệnh lý Hemoglobin nói chung và

Thalassemia nói riêng hiện tại đang là vấn đề

đáng quan tâm của cả thế giới Theo thống kê

của WHO năm 2006 có khoảng 7% dân số thế

giới mang những rối loại về hemoglobin, mỗi

năm sẽ có khoảng 30 0000 đến 50 0000 trẻ sinh ra

mang rối loạn về hemoglobin nghiêm trọng, đa

phần trẻ bị ảnh hưởng là ở các nước chưa có

chương trình quản lý Thalassemia cấp quốc gia,

trong đó có Việt Nam(2) Ước tính có khoảng 5

triệu người mang gen và bị bệnh thalassemia ở

Việt Nam, mỗi năm có khoảng 2000 trẻ sinh ra

mắc bệnh này Theo thống kê của Viện Huyết

học – Truyền máu trung ương, hiện cả nước chỉ

mới quản lý được khoảng 20 000 bệnh nhân, tại

Viện Huyết học – Truyền máu trung ương đang

quản lý khoảng 12 100 bệnh nhân, bệnh viện Nhi

Trung ương quản lý khoảng 1000 bệnh nhân,

bệnh viện Truyền máu Huyết học TPHCM quản

lý khoảng 4375 bệnh nhân, bệnh viện Nhi Đồng I

quản lý khoảng 2000 bệnh nhân(Error! Reference source not

found.,7) Bệnh Thalassemia hiện đang bùng nổ ở

nước ta Ngành y tế nói chung và các bệnh viện

chuyên khoa Huyết học nói riêng đang cố gắng

giải quyết gánh nặng xã hội này Trong số bệnh

nhân đang điều trị tại khoa khám bệnh bệnh viện Truyền máu Huyết học TPHCM, số lượng bệnh nhân Thalassemia chiếm tỉ lệ khá cao Vì vậy, chúng tôi quyết định thực hiện đề tài “Đặc điểm bệnh Thalassemia và các bệnh Hemoglobin khác đang điều trị tại bệnh viện Truyền máu Huyết học thành phố Hồ Chí Minh từ 02/2014 đến 08/2014” nhằm khảo sát một số đặc điểm dịch tễ, lâm sàng, cận lâm sàng và điều trị của các BN Thalassemia và bệnh Hb đang điều trị tại

BV TMHH

ĐỐI TƯỢNG - PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tượng nghiên cứu

Tất cả BN chẩn đoán xác định Thalassemia

và bệnh Hb đến khám, điều trị tại BV TMHH TpHCM từ 02/2014 đến 08/2014

Phương pháp nghiên cứu

Mô tả hàng loạt ca, hồi cứu

KẾT QUẢ

Qua hồi cứu các hồ sơ chẩn đoán Thalassemia tại BV TMHH TpHCM từ 02/2014 đến 08/2014, có 396 bệnh nhân thỏa tiêu chuẩn được đưa vào nghiên cứu với kết quả như sau:

Đặc điểm dịch tễ học

Bảng 1: Tỉ lệ các thể Thalassemia

Chẩn đoán α thala

nhẹ

α thala biểu hiện bệnh HbH

β thala nhẹ

β thala trung bình

β thala nặng

β thala + HbE Khác

Tổng số (%)

Số BN

(%)

26 (6,6)

70 (17,7)

22 (5,6)

15 (3,8)

58 (14,6)

88 (22,2)

103 (26,0)

14 (3,5)

396 (100)

Nhận xét: Số ca chẩn đoán α thalassemia là

118 (29,9%), β thalassemia là 161 (40,6%), β thala

+ HbE là 103 (26%)

Bảng 2: Đặc điểm dịch tễ học và một số đặc điểm

chung

Đặc điểm chung Số BN (%)

Nơi cư trú

Miền Trung – Cao Nguyên 55 (13,9)

Đặc điểm chung Số BN (%)

Dân tộc

Tiền sử gia đình mang gen Hb

Số ca phụ thuộc truyền máu

Bệnh mới chẩn đoán

Nhận xét: Nghiên cứu này ghi nhận tỉ lệ

BN nữ chiếm đa số (67,7%), phần lớn các BN

đều thuộc dân tộc Kinh (96,7%) và chưa ghi

nhận tiền căn gia đình có bệnh Thalassemia

(73,0%)

Bảng 3: Tuổi chẩn đoán bệnh

Nhóm

tuổi α thala β thala

β thala + HbE Khác

Tổng số (%)

p <

0,05

(27,8)

(45,2) Tổng số

(%)

118

(29,9)

161 (40,6)

103 (26,0)

14 (3,5)

396 (100)

Nhận xét: BN được chẩn đoán bệnh lúc > 15

tuổi chiếm đa số 45,2% Sự khác biệt có ý nghĩa

thống kê giữa nhóm tuổi và chẩn đoán bệnh

Đặc điểm lâm sàng và cận lâm sàng

Bảng 4: Đặc điểm lâm sàng

Đặc điểm lâm sàng Số BN (%)

Màu da

Nhận xét: Nghiên cứu này ghi nhận có 130

BN (32,8%) không có triệu chứng cơ năng

thiếu máu, nhưng có khoảng 17% BN có màu

da, niêm hồng

Bảng 5: Tình trạng gan, lách, biến dạng xương theo

tình trạng phụ thuộc truyền máu

Tình trạng gan,

lách, biến dạng

xương

Phụ thuộc truyền máu Tổng số

(%)

Có Không

Gan to

p <

0,05

(84,3)

Lách

(50,5)

p <

0,05

Tình trạng gan, lách, biến dạng xương

Phụ thuộc truyền máu Tổng số

(%)

Có Không

Biến dạng xương

(36,1) p <

0,05

Nhận xét: Ở nhóm BN phụ thuộc truyền

máu, có 59 BN (21,5%) có tình trạng gan to; 51% trường hợp có lách to; 13,5% đã cắt lách; 48,4%

BN có biểu hiện biến dạng xương

Bảng 6: Đặc điểm cận lâm sàng

Đặc điểm cận lâm sàng

Công thức máu

Hb trung bình (g/dl) (mean ± SD)

14,3) Nhóm phụ thuộc

p < 0,05 Nhóm không phụ

thuộc truyền máu 9,7 ± 1,7 Hồng cầu nhỏ nhược sắc

Ferritin (ng/ml) (n,%)

Nhận xét: Hb trung bình của nhóm không

phụ thuộc truyền máu cao hơn nhóm phụ thuộc,

sự khác biệt này có ý nghĩa thống kê Trong nghiên cứu này cũng ghi nhận 11,9% BN có hồng cầu nhỏ hay nhược sắc 58,6% BN có tình trạng ứ sắt từ nhẹ, trung bình đến nặng

Bảng 7: Tỉ lệ các loại đột biến

(%)

α thala

β thala

C52 A→T, C92 +1G G→T intron

β thala + HbE

đb CD 26 (HbE) dạng dị hợp + đb

Nhận xét: Có 34 trường hợp làm đột biến

gen khi điện di Hb bình thường, ghi nhận đột biến SEA chiếm tỉ lệ cao nhất

Điều trị

Trong 396 BN được chẩn đoán Thalassemia,

có 308 (77,8%) trường hợp cần truyền máu định

kỳ

Bảng 8: Tuổi bắt đầu truyền máu

Nhóm

tuổi α thala β thala

β thala + HbE Khác

Tổng số (%)

p <

0,05

Không

truyền

máu

Tổng số

(%)

118

(29,9)

161 (40,6)

103 (26,0)

14 (3,5)

396 (100)

Nhận xét: Nghiên cứu này ghi nhận có 23,8%

BN truyền máu từ ≤ 2 tuổi, trong đó, BN chẩn

đoán β thalassemia chiếm tỉ lệ cao

Bảng 9: Khoảng cách giữa 2 lần truyền máu

Phụ thuộc truyền máu Tổng số

(%)

Có Không

Khoảng

cách truyền

máu (tuần)

p < 0,05

3 – ≤

276 (89,6)

(100)

Nhận xét: Tỉ lệ BN phụ thuộc truyền máu có

khoảng cách giữa 2 lần truyền là 3 – 5 tuần

chiếm tỉ lệ cao 97,8% (269/275)

Bảng 10: Một số đặc điểm điều trị

Đặc điểm điều trị Số BN (%)

Lượng máu truyền

mỗi năm (ml/kg)

(86,0)

Số ca có chỉ định thải

sắt

(60,6)

(39,4)

Thuốc thải sắt

Deferiprone 129/240 (53,7) Deferiprone +

Nhận xét: Nghiên cứu ghi nhận tỉ lệ BN

dùng Deferiprone chiếm tỉ lệ cao nhất 53,7%

BÀN LUẬN

Qua khảo sát 396 bệnh nhân chẩn đoán Thalassemia tại BV TMHH Tp.HCM từ 03/2014 đến 09/2014, chúng tôi ghi nhận BN chẩn đoán β thalassemia chiếm tỉ lệ cao 40,6% Bên cạnh đó,

BN còn có thể có các chẩn đoán khác như: α β thalassemia, α thalassemia + HbC, β thalassemia + HbC, HPFH

Đặc điểm dịch tễ học

Chúng tôi ghi nhận tỉ lệ nữ chiếm ưu thế 67,7% Kết quả này khác với ghi nhận của tác giả Nguyễn Công Khanh(5), tác giả Nguyễn Ngọc Quang(6) và tương đồng với nghiên cứu của tác giả Lê Vũ Hà Thanh(Error! Reference source not found.) Điều này có thể do phần lớn ngoài BN tái khám định

kỳ, chúng tôi tiếp nhận rất nhiều BN mới chẩn đoán, là phụ nữ khám tiền sản, khám thai phát hiện hồng cầu nhỏ nhược sắc

Kết quả nghiên cứu ghi nhận BN cư trú rải rác khắp nơi từ TpHCM đến một số tỉnh thuộc miền Bắc, miền Trung Dân tộc chủ yếu là dân tộc Kinh So sánh với nghiên cứu của tác giả Nguyễn Công Khanh(5) và Nguyễn Ngọc Quang(6) thì khác biệt vì BV chúng tôi tiếp nhận điều trị cho đối tượng TPHCM và các tỉnh lân cận mà dân tộc phổ biến là dân tộc Kinh

73% chưa ghi nhận tiền căn gia đình có người thân bị bệnh Thalassemia Kết quả này tương đồng với nghiên cứu của Nguyễn Ngọc Quang(6) Tỉ lệ này cao có thể do Việt Nam thiếu chương trình quản lý Thalassemia cấp quốc gia nên công tác tư vấn, giáo dục sức khỏe chưa tốt, người bệnh chưa có ý thức tầm soát bệnh trong gia đình

Về tuổi chẩn đoán bệnh, 45,2% BN được chẩn đoán ở độ tuổi > 15, nhưng có đến 69,4%

BN phụ thuộc truyền máu Điều này có thể do

BN thuộc thể nhẹ, xét nghiệm tình cờ phát hiện Tuy nhiên cũng có những BN đến khám trễ, chỉ khi mệt, diễn tiến nặng mới đến khám và phát

hiện bệnh Điều này chứng tỏ Việt Nam cần

những chương trình tầm soát Thalassemia

Đặc điểm lâm sàng và cận lâm sàng

Nghiên cứu chúng tôi ghi nhận có khoảng

17% BN có màu da, niêm hồng nhưng có 33,8%

BN không có triệu chứng cơ năng của thiếu máu

Có sự khác biệt như vậy có thể do đây là tình

trạng thiếu máu mạn nên khi thiếu máu nhẹ đến

trung bình, có thể BN vẫn chưa thấy mệt, và đây

là một trong những lý do khiến BN đến khám

trễ Tỉ lệ BN lách to, cắt lách và biến dạng xương

sọ trong nghiên cứu của chúng tôi lần lượt là

39,7%; 9,8% và 36,1%, thấp hơn trong nghiên cứu

của tác giả Nguyễn Ngọc Quang(6) có thể do khác

nhau về quần thể nghiên cứu Nghiên cứu của

chúng tôi tiến hành trên các BN chẩn đoán

Thalassemia, còn nghiên cứu của Nguyễn Ngọc

Quang thực hiện trên các BN Thalassemia có tổn

thương lách và biến dạng xương sọ Bên cạnh

đó, tình trạng BN phụ thuộc truyền máu có ảnh

hưởng đến tình trạng gan to, lách to hay cắt lách,

biến dạng xương Sự khác biệt này có ý nghĩa

thống kê Trong y văn ghi nhận các BN được

điều trị truyền máu hợp lý thì các biểu hiện lâm

sàng như gan lách to, biến dạng xương sẽ giảm

Qua khảo sát huyết đồ, chúng tôi nhận thấy

nồng độ Hb trung bình ở nhóm BN phụ thuộc

truyền máu thấp hơn nhóm không phụ thuộc

truyền máu, sự khác biệt này có ý nghĩa thống

kê Bên cạnh đó, nghiên cứu này cho thấy không

phải tất cả BN chẩn đoán Thalassemia đều vừa

có hồng cầu nhỏ vừa nhược sắc vì có khoảng

19% BN chỉ biểu hiện hồng cầu nhỏ hay nhược

sắc trên công thức máu

Về chỉ số Ferritin, chúng tôi ghi nhận tỉ lệ BN

ứ sắt mức độ nhẹ - trung bình là 26,5%, ứ sắt nặng

chiếm 32,1% Như vậy, trên 50% BN cần dùng

thải sắt, trong đó có 32,1% cần thải sắt tích cực

Các BN điện di Hb bình thường, chúng tôi

tiến hành làm đột biến gen trong đó, tỉ lệ BN

mang đột biến SEA cao nhất chiếm 73,8% Kết

quả này tương đồng với nghiên cứu của tác giả

Lê Vũ Hà Thanh(Error! Reference source not found.) Ngoài ra,

còn có nhiều loại đột biến khác và một người có thể mang nhiều hơn một loại đột biến

Điều trị

Trong số các BN được khảo sát, có 77,8% trường hợp có truyền máu và 60,6% BN có chỉ định thải sắt

Nghiên cứu chúng tôi ghi nhận 27% BN được chẩn đoán bệnh lúc ≤ 2 tuổi nhưng chỉ có 23,8% BN bắt đầu truyền máu ≤ 2 tuổi Điều này cũng phù hợp vì không phải tất cả BN chẩn đoán bệnh lúc ≤ 2 tuổi đều là thể nặng cần truyền máu

mà tuổi bắt đầu truyền máu mới là một trong những yếu tố xác định thể nặng nhẹ ở BN Điều này cũng phù hợp với ghi nhận của Antonio(1)

cho rằng BN thể nặng biểu hiện triệu chứng lúc 6 – 24 tuổi và phụ thuộc truyền máu

Đa số BN phụ thuộc truyền máu có khoảng cách giữa 2 lần truyền ≤ 5 tuần, sự khác biệt có ý nghĩa thống kê giữa 2 nhóm bệnh phụ thuộc và không phụ thuộc truyền máu với khoảng cách giữa 2 lần truyền máu

Trong các thuốc thải sắt hiện có, BN dùng thải sắt với Deferiprone chiếm tỉ lệ cao nhất (53,7%) Điều này có thể do đây là thuốc thải sắt uống, giá thành rẻ nên BN có độ tuân thủ điều trị cao và vì vậy được dùng nhiều Ngoài ra, còn

có 23,3% BN dùng thải sắt kết hợp ở những BN

bị ứ sắt nặng

KẾT LUẬN

Cho đến nay, Thalassemia và bệnh Hb vẫn là một trong những bệnh lý di truyền đang được qua tâm trên toàn thế giới Qua nghiên cứu này, chúng tôi ghi nhận tỉ lệ BN chẩn đoán α thalassemia là 29,9%, β thalassemia là 40,6%, β thalassemia + HbE là 26% BN chủ yếu là dân tộc Kinh 69,4% BN phụ thuộc truyền máu, trong đó, 21,5% có tình trạng gan to; 51% trường hợp có lách to; 13,5% đã cắt lách; 48,4% BN có biểu hiện biến dạng xương Nồng độ Hb trung bình ở nhóm phụ thuộc truyền máu là 7,5 ± 1,1 g/dl, nhóm không phụ thuộc truyền máu là 9,7 ± 1,7 g/dl 58,6% BN có tình trạng ứ sắt từ nhẹ đến

nặng, cần dùng thải sắt, trong đó, tỉ lệ BN dùng

thải sắt uống Deferriprone chiếm tỉ lệ cao nhất là

53,7% Bên cạnh đó, các BN phụ thuộc truyền

máu có khoảng cách giữa 2 lần truyền máu chủ

yếu từ 3 – 5 tuần Hơn nữa, chúng tôi thấy cần có

chương trình tầm soát, quản lý bệnh

Thalassemia và Hb cấp quốc gia

TÀI LIỆU THAM KHẢO

12 (2), pp 61-76

http://www.thalassaemia.org.cy/about-haemoglobin-disorders/beta-thalassaemia/epidemiology.shtml

chẩn đoán và điều trị bệnh Thalassemia tại Bệnh viện Nhi

Đồng I, Tạp chí Y Học TPHCM, tập 7 (1): 38-43

(2014), Chẩn đoán bệnh Alpha và Beta Thalassemia thể nhẹ trên người hồng cầu nhỏ, nhược sắc tại Bệnh viện Truyền Máu - Huyết Học TPHCM, Tạp chí Y Học Việt Nam, tập 423: 339-344

Nam, Tạp chí Y Học Việt Nam, tập 174 (8): 11-13

Hồng Hạnh (2014), Đánh giá một số đặc điểm lâm sàng và truyền máu của bệnh nhân Thalassemia điều trị tại Bệnh viện Trung Ương Huế, Tạp chí Y Học Việt Nam, tập 423: 295-303

Nam hiện có khoảng 5 triệu người đang mang gen và mắc bệnh Thalassemia, http://www.nihbt.org.vn/tin-hoat-dong/o- viet-nam-hien-co-khoang-5-trieu-nguoi-dang-mang-gen-va-mac-benh-thalassemia/p114i6957.html

Ngày phản biện nhận xét bài báo: 10/7/2015 Ngày bài báo được đăng: 03/08/2015