Bài giảng Rối loạn chuyển hóa Lipid và các nguy cơ tim mạch

Bài giảng trình bày nguyên nhân tử vong ở người đái tháo đường, đái tháo đường yếu tố nguy cơ quan trọng của bệnh tim mạch, chuyên chở Lipid bình thường, vai trò của đề kháng Insulin trong rối loạn chuyển hóa Lipid, Chuyển hóa Lipid bất thường, HDL và quá trình chống xơ vữa, các yếu tố nguy cơ chính ảnh hưởng đến mục tiêu Lipid, Phân loại các thuốc trong dược lý học về Lipid, ảnh hưởng của các thuốc lên Lipoprotein, quản lý rối loạn chuyển hóa Lipid...

Rối loạn chuyển hóa lipid & nguy tim mạch Nguyên nhân tử vong ngườ i đái tháo đườ ng ĐTĐ – Yếu tố nguy quan trọng của bệnh tim mạch • Đái Tháo Đường= Bệnh mạch vành Haffner SM, et al NEJM 1998; 339:229-234 Risk Factors Chuyên chở lipid bình thường Chuyển động lipid điều chỉnh nhờ lipoprotein Vai trò đề kháng insulin rối loạn chuyển hóa lipid Tăng hoạt tính Lipoprotein lipase (LPL) đề kháng insulin CE :Cholesterol ester hóa FFA: Free Fatty Acid TG: triglycerid CEPT: Cholesterol Ester Transfer Protein SD LDL: small dense Low Density Lipoprotein LPL hepatic lipase (HP) Chuyển hóa lipid bất thườ ng Tăng Giảm •Triglycerides •High density lipoprotein (HDL) •Very-low-density lipoprotein (VLDL) •Apolipoprotein A1 •Low density lipoproteins (LDL) small dense LDL •Apolipoprotein B Brunzell JD, Davidson M, Furberg CD, et al Diabetes Care 2008;31:811-822 LDL­cholesterol:cùng nồng độ nhưng khác nhau về nguy cơ tim mạch Large LDL Ít tiểu phân Tương quan với:  TC  LDL­c  TG  HDL­c  Non­HDL­c Otvos JD et al. Am J Cardiol. 2002;90:22i­29i Small, dense LDL Nhiều tiểu phân Tương quan với 198 mg/dl 130 mg/dl 90 mg/dl 50 mg/dl 148 mg/dl  TC  LDL­c  TG  HDL­c  Non­HDL­c 210 mg/dl 130 mg/dl 250 mg/dl 30 mg/dl 180 mg/dl LDL nhỏ, đậm đặc và Mảng Xơ Vữa  không ổn định Monocyte Vessel Lumen Small, Dense LDL Adhesion Molecules Cytokines Macrophage    Ross R. N Engl J Med 1999;340:115­126 MCP­1 S­D LDL Oxidized  LDL Endothelium Intima Growth Factors Metalloproteinases Cell Proliferation Matrix Degradation Foam Cell Unstable Plaque HDL trình chống xơ vữa Khuyến cáo: Thay đổi cách sống • Để cải thiện dung mạo lipid bệnh nhân ĐTĐ, khuyến cáo thay đổi cách sống A, tập trung vào: • Giảm cân (nếu có định) • Giảm mỡ bão hòa, trans fat, cholesterol • Tăng n-3 fatty acids, chất xơ dạng lỏng, stanols/sterols từ cỏ • Tăng luyện tập thể lực American Diabetes Association Standards of Medical Care in Diabetes Diabetes Care 2016; 39: S60-S71 Khuyến cáo: Quản lý rối loạn chuyển hóa lipid • Tăng cường dinh dưỡng luyện tập & Kiểm sốt glucose huyết tích cực bệnh nhân(C): • Triglyceride >150 mg/dL (1.7 mmol/L), và/hoặc • HDL cholesterol 50 không dung nạp liều cao statin Trung bình + ezetimibe Tuổi 75 tuổi Nguy * Cùng với dinh dưỡng điều trị** Nguy c BTM XV ĐM g ồm LDL cholesterol ≥100 mg/dL (2.6 mmol/L), THA hút thuốc lá, Thừa cân béo phì , ti ền s gia đình có BTM XV ĐM Khuyến cáo: Quản lý rối loạn chuyển hóa lipid • Trong thực hành lâm sàng, cần chỉnh liều statin dựa đáp ứng cá nhân với thuốc (td., tác dụng phụ, khả dung nạp, mức LDL cholesterol máu) E • Ezetimibe + statin liều trung bình cộng hưởng thêm lợi tim mạch so với dùng statin đơn liều trung bình; Xem xét dùng Ezetimibe + statin liều trung bình cho bệnh nhân bị hội chứng mạch vành cấp với LDL ≥ 50mg/dL bệnh nhân dung nạp liều cao statin A American Diabetes Association Standards of Medical Care in Diabetes Diabetes Care 2016; 39: S60-S71 Khuyến cáo: Quản lý rối loạn chuyển hóa lipid • Điều trị phối hợp (statin/fibrate) không cải thiện kết cục bệnh tim mạch Xơ Vữa Động Mạch thường không khuyến cáo A • Xem xét dùng phối hợp statin fenofibrate nam giới có triglycerid ≥204 mg/dL (2.3 mmol/L) HDL ≤34 mg/dL (0.9 mmol/L) B • Phối hợp (statin/niacin) không chứng tỏ tăng thêm lợi tim mạch so với statins đơn trị, tăng nguy đột quị & thường không khuyến cáo A • Chống định dùng Statin có thai B American Diabetes Association Standards of Medical Care in Diabetes Diabetes Care 2016; 39: S60-S71 Điều trị Statin: liều cao trung bình Liều cao Giảm LDL -C ≥50% Atorvastatin 40-80 mg Rosuvastatin 20-40 mg Liều trung bình Giảm LDL -C 30 -