H-FABP (heart type fatty acid binding protein) là một loại men tim mới dùng trong chẩn đoán nhồi máu cơ tim cấp (NMCTC) đã được sử dụng tại nhiều quốc gia. Đây là protein có trọng lượng phân tử thấp, có nhiệm vụ vận chuyển axít béo từ màng tế bào đến ty lạp thể cần thiết cho quá trình oxy hóa. So với các men tim CK-MB, troponin, myoglobin được dùng trong chẩn đoán NMCTC hiện nay, H-FABP chứng minh được khả năng vượt trội về độ nhạy và độ đặc hiệu từ những giờ đầu (0 - 3 giờ) sau cơn đau ngực. H-FABP còn có ý nghĩa trong việc chẩn đoán hoại tử cơ tim sớm (3 - 6 giờ) trong NMCTC.
TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 9-2015 GIÁ TRỊ CỦA HEART TYPE FATTY ACID BINDING PROTEIN TRONG CHẨN ĐOÁN NHỒI MÁU CƠ TIM CẤP TỔNG QUAN) Nguyễn Thanh Phong*; B i Đức Thành**; Nguyễn Hồng Sơn** TÓM TẮT H-FABP (heart type fatty acid binding protein) loại men tim dùng chẩn đoán nhồi máu tim cấp (NMCTC) sử dụng nhiều quốc gia Đây protein có trọng lượng phân tử thấp, có nhiệm vụ vận chuyển axít béo từ màng tế bào đến ty lạp thể cần thiết cho trình oxy hóa So với men tim CK-MB, troponin, myoglobin dùng chẩn đoán NMCTC nay, H-FABP chứng minh khả vượt trội độ nhạy độ đặc hiệu từ đầu (0 - giờ) sau đau ngực H-FABP có ý nghĩa việc chẩn đoán hoại tử tim sớm (3 - giờ) NMCTC * Từ khóa: Cơn đau thắt ngực; H-FABP The Value of Heart Type Fatty Acid Binding Protein in Diagnosis of Acute Myocardial Infarction (Review) Summary HFABP (heart type fatty acid binding protein) is a novel biochemical marker that was used as a indicator for diagnosis of acute myocardial infarction (AMI) in many countries These are proteins of low molecular weight that are responsible for transport of fatty acids from membrane to mitochondria necessary for the oxidation Compared with routinely CK-MB, troponin, myoglobin used in the current diagnosis of AMI, the H-FABP possessed higher sensitivity and specificity in the early hours (within - 3h) after the onset of chest pain H-FABP also has significance in the early diagnosis of myocardial necrosis (within - 6h) in AMI * Key words: Myocardial infarction; H-FABP ĐẶT VẤN ĐỀ Ngun nhân đau ngực cấp tim, dày-thực quản, phổi xương khớp vùng ngực Phát chẩn đoán sớm nguyên nhân đau ngực cấp tim hay khơng tim có vai trò quan trọng việc định lựa chọn phương pháp điều trị tối ưu cứu sống bệnh nhân (BN) Khoảng 40% BN với biểu đau ngực cấp phải nằm viện chi phí tốn khơng cần thiết, phải thực xét nghiệm tim mạch theo quy trình chẩn đoán để loại trừ đau tim cấp [1] Xác định điều trị loại trừ BN đau ngực NMCTC thách thức khó khăn mà bác sỹ cấp cứu hay gặp, đặc biệt BN với đau ngực kiểu mạch vành, có biến đổi ECG không đặc hiệu [2] Trong trường hợp này, * Bệnh viện n Sinh TP Hồ Chí Minh ** Bệnh viện Quân y 175 Người phản hồi (Corresponding): B i Đức Thành (buiducthanh@yahoo.com) Ngày nhận bài: 20/07/2015; Ngày phản biện đánh giá báo: 2/11/2015 Ngày báo đăng: 30/11/2015 193 TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 9-2015 chẩn đoán sớm NMCTC chủ yếu dựa vào men tim điểm Các xét nghiệm sinh hóa sử dụng rộng rãi như: aspartate transaminase (AST), lactic dehydrogenase-1 (LDH-1), myoglobin (MYO), creatine kinase-MB (CK-MB), troponin T I (cTn-T, cTn-I) để phát tổn thương tế bào tim quản lý BN có nguy cao Tuy nhiên, xét nghiệm khơng có độ nhạy độ đặc hiệu cao giai đoạn sớm NMCTC, đặc biệt đầu đau ngực kiểu mạch vành dai dẳng [4] Gần đây, vài xét nghiệm nêu chẩn đoán NMCTC như: glycogen phosphorylase BB (GP-BB), carbonic anhydrase III (CA-III), đến chưa áp dụng vào lâm sàng [5] HEART-TYPE FATTY ACID BINDING PROTEIN H-FABP Giáo sư Jan Glatz phát vào năm 1988, protein có trọng lượng phân tử nhỏ (15 kDa), có nhiều tim, cao gấp 10 lần so với xương có não, thận, gan, ruột non, tuyến sữa thai [4] H-FABP vận chuyển từ tim bị tổn thương vào máu nhanh so với M O, cTn-I CK-MB Trong vòng 30 phút sau đau ngực NMCTC, men tăng nhanh, nhanh M O H-FABP đạt nồng độ đỉnh máu thứ sau thiếu máu tim cấp trở bình thường thứ 12 - 24 Do vậy, H-FABP điểm cho tình trạng thiếu máu tim chưa có hoại tử tim thật cơng cụ hữu hiệu có giá trị tiên lượng để theo dõi NMCTC tái phát [2, 8] Bảng 1: Các điểm sinh hóa tế bào tim Chỉ điểm sinh hóa Trọng lƣợng Thời gian tăng Thời gian ph n tử kDa) máu đ t đỉnh Trở bình thƣờng Độ đặc hi u H-FABP 15 30 phút - 12 24 Tăng sớm Myoglobin 17 - - 16 - 24 Tăng chậm Troponin I (TnI) 22 - 14 - 18 - 10 ngày Tăng giai đoạn muộn Troponin T (TnT) 33 - 10 - 48 10 - 15 ngày Tăng giai đoạn muộn CK-MB 86 - - 24 48 - 72 ngày Tăng giai đoạn muộn H-FABP M O có độ nhạy cao pha đầu NMCTC, độ đặc hiệu cho tế bào tim H-FABP trội gấp 20 lần so với myoglobin [6] H-FABP có giá trị BN có nghi ngờ NMCTC nguy trung bình thấp troponin âm tính [6] Đã có nghiên cứu cho thấy mức tăng H-FABP liên quan đến diện nhồi máu [3] So với H-FABP, tính đặc hiệu M O cho tế bào tim thấp hơn, ngồi tim, M O tiết từ hệ xương, H-FABP chủ yếu tiết từ tế bào tim điều kiện bình thường, nồng độ H-FABP máu thấp, thấp nhiều so với M O, điều gây giảm kết dương tính giả H-FABP [8] 194 TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 9-2015 Hình 1: Động lực học H-FABP MỘT VÀI NGHIÊN CỨU VỀ H-FABP TRONG CHẨN ĐOÁN NMCTC - Ibrahim CS (2010) [9] nghiên cứu BN có biểu đau ngực cấp từ 30 phút đến có nghi ngờ NMCTC, đau thắt ngực không ổn định đau ngực không tim vào khoa cấp cứu tim mạch, chia làm nhóm: nhóm nhồi máu tim có ST chênh (STEMI) nhồi máu tim khơng có ST chênh (NSTEMI); nhóm đau thắt ngực khơng ổn định đau ngực không tim Kết cho thấy nồng độ H-FABP, MYO CKMB tăng đáng kể sau đau ngực - tăng thêm sau - BN NMCTC, troponin I tăng khơng đáng kể Hình 2: So sánh nồng độ điểm sinh hóa tế bào tim sau đau ngực - - ( MI: NMCTC; U : Đau thắt ngực không ổn định; NCCP: Đau ngực không tim) 195 TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 9-2015 Kết nghiên cứu cho thấy: ngưỡng H-FABP để chẩn đốn NMCTC trường hợp có đau ngực cấp vòng khởi phát 21,85 ng/ml độ nhạy tương đương với CK-MB, trội M O, xu hướng kéo dài đến thứ NMCTC Độ nhạy H-FABP 81,8%; đạt 100% - H-FABP có độ nhạy cao M O lúc Độ đặc hiệu HFABP M O nhóm không nhồi máu tim cao đáng kể thời điểm sau khởi phát đau Độ đặc hiệu - H-FABP 88,9% MYO, cTn-I 77,8% CK-MB 94,9% - Chen Lili CS (2004) [4] khảo sát giá trị H-FABP chẩn đoán NMCTC giai đoạn sớm so với men tim khác Độ nhạy độ đặc hiệu giá trị vùng ngưỡng đánh giá qua biểu đồ ROC (receiver operating characteristics) Kết cho thấy, giá trị H-FABP chẩn đoán NMCTC 16,8 ng/ml, độ nhạy 64,29% đầu 84,38% kể từ sau khởi phát đau ngực Độ đặc hiệu nhóm khơng nhồi máu tim đầu 100%, 91,8% H-FABP có độ nhạy cao cTnI CK-MB thời điểm (p < 0,05), khơng có khác biệt đáng kể độ đặc hiệu loại men tim Hình 3: Đường cong ROC biểu thị độ nhạy độ đặc hiệu điểm sinh hóa tế bào tim sau đau ngực - - 196 TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 9-2015 Ở đầu, H-FABP có giá trị chẩn đốn cTnI, CK-MB M O Kết nghiên cứu cho thấy, H-FABP có độ nhạy độ đặc hiệu cao nhóm NMCTC giai đoạn sớm, đặc biệt sau khởi phát đau ngực kiểu mạch vành dai dẳng, H-FABP xem điểm nhạy chẩn đoán NMCTC giai đoạn đầu - Trong vài nghiên cứu khác: độ nhạy, đặc hiệu H-FABP troponin chẩn đoán NMCTC, sau khởi phát đau ngực thấy H-FABP có độ nhạy cao giá trị tiên đoán âm (NPV) cao Bảng so sánh kết vài nghiên cứu độ nhạy độ đặc hiệu H-FABP troponin chẩn đoán NMCTC Bảng 2: Độ nhạy độ đặc hiệu H-FABP troponin chẩn đoán NMCTC H-FABP Troponin Nghiên cứu Độ nhạy Độ đặc Độ nhạy Độ đặc (%) hiệu (%) (%) hiệu (%) Ruzgar CS [10] 95,2 100 38,1 100 Cavus CS 97,6 88,5 100 88,5 Figiel CS 94,7 100 64,9 100 Naroo CS 75,8 97 58,6 98,8 Gururajan CS 92 93 54 95 81,8 100 40,9 100 Xie CS BÀN LUẬN Nhồi máu tim nguyên nhân tỷ lệ tử vong bệnh tật giới đại Chẩn đoán sớm quan trọng để can thiệp điều trị kịp thời, hợp lý làm giảm tỷ lệ tử vong [9] Nếu điều trị nhồi máu tim vòng (giờ vàng) có hiệu giảm tỷ lệ tử vong từ 9% xuống 3%, chậm - giờ, tỷ lệ tử vong cao gấp lần [2] Tuy nhiên, thời gian vàng để tái tưới máu vành tối ưu vòng sau khởi phát huyết khối tắc nghẽn vành Vì vậy, chẩn đoán sớm quan trọng chế bệnh sinh BN có biểu đau ngực cấp có ý nghĩa lâm sàng cao, thời gian xuất triệu chứng có tác động mạnh đến chiến lược điều trị bệnh viện Đáng tiếc, 1/5 số trường hợp nhồi máu tim không nhận biết qua lâm sàng, khơng có đau ngực hay biến đổi ECG đặc hiệu [8] Trong trường hợp này, giá trị men tim đóng vai trò quan trọng chẩn đốn Tim tổng hợp axít béo kém, đóng góp khoảng 0,1% q trình tổng hợp axít béo toàn thể, chiếm đến 10% tổng lượng axít béo thể H-FABP tạo nên lượng albumin nội bào giúp vận chuyển nội bào axít béo không tan tế bào [3] Về vai trò bảo vệ H-FABP, kẻ tiêu hủy xác gốc tự kháng lại tác động chất tẩy rửa với nồng độ cao chỗ axít béo chuỗi dài, đặc biệt q trình thiếu máu [6] Giải thích độ nhạy độ đặc hiệu H-FABP so với men tim khác chẩn đoán NMCTC người ta cho yếu tố: (i) trọng lượng phân tử thấp hơn: H-FABP protein nhỏ bào chất, có trọng lượng phân tử thấp (15 kDa), trọng lượng phân tử MYO, cTn-I CK-MB là: 18, 22 86 kDa; (ii) độ chênh gradient nồng độ mô huyết tương: hàm lượng H-FABP tế bào tim (0,52 mg/g trọng lượng ướt), thấp 4,5 lần so với M O (2,35 mg/g trọng lượng ướt), nồng độ H-FABP huyết tương (2,8 µg/l) thấp 10 lần so với M O (30 µg/l) [7, 8] Vì vậy, độ chênh gradient 197 TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 9-2015 nồng độ mô huyết tương H-FABP so với M O lần Đặc tính với tính thấm cao protein phân tử nhỏ qua hàng rào nội mô khiến H-FABP xuất sớm phóng thích đáng kể sau tim bị tổn thương, chưa có hoại tử tim, dễ dàng phát KẾT LUẬN Alhadi HA, Fox KA Do we need additional markers of myocyte necrosis: the potential value of heart fatty-acid-binding protein QJM 2004, 97, pp.187-198 Chen L, Guo X, Yang F Role of hearttype fatty acid binding protein in early detection of acute myocardial infarction in comparison with cTnI, CK-MB and myoglobin J Huazhong Univ Sci Technol Med Sci 2004, 24 (449-451), p.459 H-FABP xuất sớm có tổn thương tim nhồi máu tim vòng đầu loại trừ đau ngực mà nguyên nhân không tim H-FABP có giá trị chẩn đốn sớm đau ngực cấp so sánh với điểm sinh học trước (cTn-I, CK-MB M O) Kết hợp HFABP M O phương pháp tốt chẩn đoán sớm nhồi máu tim Loria V, Leo M, Biasillo G, Dato I, Biasucci LM Biomarkers in acute coronary syndrome Biomark Insights 2008, 3, pp.453468 Tại khoa cấp cứu, số lượng BN nhập viện nhiều khoảng thời gian ngắn, việc xét nghiệm giúp phân tầng nguy BN có đau ngực nhanh có giá trị thuận tiện cho việc định có nên cho xuất viện sớm Vì vậy, có khuyến cáo dùng test H-FABP bên giường bệnh, cần giọt máu toàn phần đầu ngón tay đưa vào que thử (test-strip), sau 15 phút cho kết HFABP, cTn-I, CK-MB MYO [2, 4] Weber M, Rau M, Madlener K, Elsaesser A, Bankovic D, Mitrovic V et al Diagnostic utility of new immunoassays for the cardiac markers cTnI, myoglobin and CK-MB mass Clin Biochem 2005, 38, pp.1027-1030 TÀI LIỆU THAM KHẢO Gorenberg M, Marmor A, Rotstein H Detection of chest pain of non-cardiac origin at the emergency room by a new non-invasive device avoiding unnecessary admission to hospital Emerg Med J 2005, 22, pp.486-489 Alhashemi JA Diagnostic accuracy of a bedside qualitative immunochromatographic test for acute myocardial infarction Am J Emerg Med 2006, 24, pp.149-155 198 Viswanathan K, Kilcullen N, Morrell C, Thistlethwaite SJ, Sivananthan MU, Hassan TB et al Heart-type fatty acid-binding protein predicts long-term mortality and re-infarction in consecutive patients with suspected acute coronary syndrome who are troponin-negative J Am Coll Cardiol 2010, 55, pp.2590-2598 Li CJ, Li JQ, Liang XF, Li XX, Cui JG, Yang ZJ et al Point-ofcare test of heart-type fatty acid-binding protein for the diagnosis of early acute myocardial infarction Acta Pharmacol Sin 2010, 31, pp.307-312 Ibrahim Elmadbouh, Riham Mahfouz, Noha Bayomy, Walaa Faried The value of human heart-type fatty acid binding protein in diagnosis of patients with acute chest pain The Egyptian Heart Journal 2012, 64, pp.179-184 10 O Ruzgar, AK Bilge, Z Bugra, S Umman, E Yilmaz, B Ozben et al The use of human heart-type fatty acid-binding protein as an early diagnostic biochemical marker of myocardial necrosis in patients with acute coronary syndrome, and its comparison with troponin-T and creatine kinase-myocardial band Heart Vessels 2006, 21, pp.309-314 ... myocyte necrosis: the potential value of heart fatty- acid- binding protein QJM 2004, 97, pp.187-198 Chen L, Guo X, Yang F Role of hearttype fatty acid binding protein in early detection of acute myocardial... CS BÀN LUẬN Nhồi máu tim nguyên nhân tỷ lệ tử vong bệnh tật giới đại Chẩn đoán sớm quan trọng để can thiệp điều trị kịp thời, hợp lý làm giảm tỷ lệ tử vong [9] Nếu điều trị nhồi máu tim vòng (giờ... (449-451), p.459 H-FABP xuất sớm có tổn thương tim nhồi máu tim vòng đầu loại trừ đau ngực mà nguyên nhân khơng tim H-FABP có giá trị chẩn đoán sớm đau ngực cấp so sánh với điểm sinh học trước (cTn-I,