Mục tiêu nghiên cứu nhằm đánh giá tình hình đề kháng của acinetobacter baumannii đối imipenem, meropenem và colistin và tác dụng phối hợp của colistin với imipenem hay meropenem đối với vi khuẩn này. Mời các bạn cùng tham khảo bài viết.
Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 19 * Phụ Số * 2015 KHẢO SÁT TÁC DỤNG HIỆP ĐỒNG IN VITRO CỦA IMIPENEM/COLISTIN VÀ MEROPENEM / COLISTIN ĐỐI VỚI VI KHUẨN ACINETOBACTER BAUMANNII TRONG VIÊM PHỔI BỆNH VIỆN Nguyễn Hồng Tâm*, Phạm Hùng Vân**, Nguyễn Thanh Bảo***, Cao Minh Nga*** TÓM TẮT Mở đầu: Acinetobacter baumannii vi khuẩn hàng đầu gây viêm phổi bệnh viện có tính đa kháng kháng sinh Việc tìm giải pháp điều trị hiệu Acinetobacter baumannii vấn đề cấp thiết nhà lâm sàng Mục tiêu: Đánh giá tình hình đề kháng Acinetobacter baumannii đối imipenem, meropenem colistin tác dụng phối hợp colistin với imipenem hay meropenem vi khuẩn Phương pháp: Nghiên cứu mơ tả, cắt ngang, phân tích Các chủng Acinetobacter baumannii gây viêm phổi bệnh viện Bệnh viện Nguyễn Tri Phương lấy mẫu thời gian từ tháng 11/2013 đến tháng 05/2014 Kết quả: Số chủng Acinetobacter baumannii nghiên cứu 85 Tỷ lệ đề kháng với imipenem, meropenem, colistin lẩn lượt 91,76%, 94,12% 7,06% Có 91,76% chủng đề kháng đồng thời imipenem meropenem Các phối hợp kháng sinh imipenem/colistin meropenem/colistin hầu hết cho tác dụng hiệp đồng cộng lực, tác dụng độc lập khơng có tác dụng đối kháng Hai phối hợp kháng sinh cho tỷ lệ hiệp đồng cộng lực khác khơng có ý nghĩa thống kê Colistin nồng độ MIC có tác dụng chuyển chủng Acinetobacter baumannii không nhạy imipenem hay meropenem thành nhạy Ở tác dụng này, meropenem/colistin cho tỷ lệ chuyển đổi cao imipenem/colistin Kết luận: Acinetobacter baumannii đề kháng imipenem, meropenem với tỷ lệ cao Phối hợp imipenem hay meropenem với colistin cho tác dụng diệt khuẩn hiệu Acinetobacter baumannii Từ khóa: imipenem, meropenem, colistin, phối hợp ABSTRACT IN VITRO EFFECTS OF IMIPENEM OR MEROPENEM IN COMBINATION WITH COLISTIN AGAINST ACINETOBACTER BAUMANNII Nguyen Hong Tam, Pham Hung Van, Nguyen Thanh Bao, Cao Minh Nga * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Vol 19 - Supplement of No - 2015: 438 - 444 Background: Acinetobacter baumannii are becoming a major cause of hospital acquired pneumonia and having multi-drug resistance ability Nowadays, an effective treatment for Acinetobacter baumannii is the most important problem for the clinicians Objective: To investigate the resistance ability of Acinetobacter baumannii to imipenem, meropenem and colistin and the effectiveness of their combinations Method: Retrospective descriptive analysis study Samples were collected from patients with HAP in Nguyen Tri Phuong Hospital from November 2013 to May 2014 ** * Trung tâm Kiểm dịch Quốc tế TP HCM Khoa Vi sinh, Bệnh viện Nguyễn Tri Phương Bộ môn Vi sinh, Khoa Y - Đại học Y Dược TP HCM Tác giả liên lạc: ThS BS Nguyễn Hồng Tâm ĐT: 0903 913 084 Email: tam_nh@yahoo.com *** 438 Chuyên Đề Nội Khoa Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 19 * Phụ Số * 2015 Nghiên cứu Y học Results: 85 strains were studied The resistance rate to imipenem, meropenem, colistin were 91,76%, 94,12%, 7,06% respectively There were 91,76% of the strains resistant to imipenem and meropenem simultaneously Synergy effects and additive effects of two combinations were found in the majority of strains, there were a few indifference effects and no antagonism effect The differences between the effect rates of two combinations was not statistically significant Colistin in concentrations below the MIC had the transfer effect to make imipenem- or meropenem-nonsusceptible strains to susceptible ones Meropenem/colistin had the transfer rates higher than imipenem/colistin Conclusion: Acinetobacter baumannii had very high resistance rates to imipenem and meropenem The combination of imipenem or meropenem with colistin showed positive effects on Acinetobacter baumannii Key words: imipenem, meropenem, colistin, combination thế, số giải pháp phối hợp ĐẶT VẤN ĐỀ colistin với imipenem hay meropenem giải Nhiễm khuẩn bệnh viện trở thành pháp chứng tỏ tính hiệu khả thách thức lớn ngành y tế thi nhiều nơi giới Riêng Việt Nam, quốc gia giới Điều đáng lo ngại chưa có nghiên cứu đánh nhiễm khuẩn bệnh viện làm trầm giá hiệu phối hợp kháng sinh trọng tình trạng đề kháng kháng sinh, đề Acinetobacter baumannii(2,3,5,7,8,12,13,14,17,18,19) kháng kháng sinh tăng làm cho nhiễm khuẩn Việc tiến hành đề tài nghiên cứu “Khảo sát bệnh viện nan giải hơn, tạo thành vòng lẩn tác dụng hiệp đồng in vitro imipenem / quẩn khó tìm thấy lối ra(1,14,15) colistin meropenem / colistin vi khuẩn Trong nhiễm khuẩn bệnh viện viêm Acinetobacter baumannii viêm phổi bệnh phổi bệnh viện bệnh lý nhiễm khuẩn đứng viện” nhằm mục tiêu: hàng thứ hai mức độ phổ biến có tỷ Đánh giá tình hình đề kháng lệ tử vong đứng hàng đầu, Acinetobacter baumannii imipenem, bệnh nhân hỗ trợ thơng khí meropenem colistin học Acinetobacter baumannii Khảo sát tác dụng phối hợp tác nhân gây bệnh thường gặp (4,15,16) phối hợp kháng sinh imipenem/colistin, Trong năm gần đây, meropenem/colistin Acinetobacter Acinetobacter baumannii tăng nhanh khả baumanni gây viêm phổi bệnh viện đề kháng kháng sinh, đặt thách thức vô lớn cho nhà lâm sàng vi sinh y học(3,10,15) Tìm giải pháp đối phó hợp lý với Acinetobacter baumannii vấn đề phải nghĩ đến muốn cải thiện tình trạng viêm phổi bệnh viện nói riêng nhiễm khuẩn bệnh viện nói chung, giai đoạn ĐỐI TƯỢNG-PHƯƠNGPHÁPNGHIÊNCỨU Trước đây, để điều trị nhiễm khuẩn Acinetobacter baumannii, người ta dùng thường dùng hai loại kháng sinh thuộc nhóm carbapenem imipenem meropenem Nhưng vài năm gần đây, Acinetobacter baumannii bắt đầu đề kháng carbapenem với tỷ lệ cao buộc phải có giải pháp thay Tiêu chuẩn chọn mẫu Các mẫu vi khuẩn Acinetobacter baumannii sau phân lập định danh từ đàm dịch hút phế quản bệnh nhân nội trú Bệnh viện Nguyễn Tri Phương thời gian từ tháng 11/2013 đến tháng 05/2014 chẩn đoán Nhiễm Đối tượng nghiên cứu Là chủng Acinetobacter baumannii gây viêm phổi bệnh viện Bệnh viện Nguyễn Tri Phương chọn mẫu xét nghiệm thời gian từ tháng 11/2013 đến tháng 05/2014 439 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 19 * Phụ Số * 2015 viêm phổi bệnh viện theo tiêu chuẩn chẩn đoán ATS 2005 phối hợp meropenem/colistin Acinetobacter baumannii tương đương Tiêu chuẩn loại trừ Mẫu không bảo quản cách q trình vận chuyển định danh lại khơng phải Acinetobacter baumannii Các tác dụng phối hợp colistin với imipenem hay meropenem Phương pháp nghiên cứu Nghiên cứu mơ tả, cắt ngang, phân tích Định danh Acinetobacter baumannii định danh IDS14 GNR Công ty Nam Khoa Phân loại kháng, nhạy, trung gian với kháng sinh dựa theo tiêu chuẩn phân loại CLSI 2013 Đánh giá tác dụng phối hợp kháng sinh phương pháp vi pha lỗng khay 96 giếng tính số FIC để kết luận phối hợp kháng sinh có tác dụng hiệp đồng, cộng lực, độc lập hay đối kháng So sánh tỷ lệ test thống kê KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU Tổng số chủng Acinetobacter baumannii thu thập từ mẫu đàm dịch hút phế quản phù hợp với tiêu chuẩn chọn mẫu nghiên cứu 85 chủng Tính đề kháng Acinetobacter baumannii imipenem, meropenem, colistin Các chủng Acinetobacter baumannii kháng imipenem meropenem với tỷ lệ cao (lần lượt 91,76% 94,12%), đồng thời chúng nhạy với colistin với tỷ lệ cao (92,94%) 91,76% chủng đề kháng đồng thời imipenem meropenem Các phối hợp imipenem/colistin meropenem/colistin cho tác dụng hiệp đồng cộng lực cao, tác dụng độc lập khơng có tác dụng đối kháng Khi xét riêng chủng kháng imipenem hay meropenem tỷ lệ tác dụng tương tự Như tính chất đề kháng Acinetobacter baumannii không ảnh hưởng đến kết phối hợp kháng sinh So sánh phối hợp với khác khơng có ý nghĩa mặt thống kê, tức tác dụng phối hợp imipenem/colistin 440 100 80 60 40 45.88 58.82 51.76 32.94 20 8.24 2.36 đồng Cộng lựckiểuĐộc lập đốiĐối kháng Biểu đồ 1:Hiệp Phân bố theo tỷ lệ % tác dụng với Acinetobacter baumannii hai phối hợp kháng sinh Tác dụng colistin nồng độ thấp MIC chuyển Acinetobacter baumannii từ không nhạy imipenem hay meropenem thành nhạy 100 80 60 40 20 100 100100 66.67 01.25 22.67 8.75 4.11 Imi/Col Mer/Col Biểu đồ 2: Phân bố theo tỷ lệ % chủng Acinetobacter baumannii chuyển từ không nhạy imipenem hay meropenem thành nhạy có phối hợp với colistin mức nồng độ thấp MIC Colistin nồng độ MIC có khả chuyển chủng Acinetobacter baumannii không nhạy imipenem meropenem thành nhạy Chuyên Đề Nội Khoa Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 19 * Phụ Số * 2015 Cụ thể mức nồng độ 0,5µg/mL colistin, tỷ lệ chuyển chủng bắt đầu rõ rệt tăng dần theo nồng độ colistin Khi meropenem phối hợp colistin mức nồng độ 1µg/mL colistin, 100% chủng Acinetobacter baumannii khơng nhạy meropenem chuyển thành nhạy So sánh tác dụng chuyển chủng imipenem/colistin với meropenem/colistin mức nồng độ MIC colistin, nồng độ 0,5µg/mL colistin trở xuống khác có ý nghĩa mặt thống kê (α = 0,05); nồng độ từ 1µg/mL colistin trở lên khác khơng có ý nghĩa mặt thống kê BÀN LUẬN Tính đề kháng Acinetobacter baumannii Các chủng Acinetobacter baumannii nghiên cứu có tính đề kháng cao với imipenem (91,76%) meropenem (94,12%), phù hợp với nghiên cứu tương tự gần Việt Nam nước ngoài(6,12,16) Một điểm đáng lưu ý meropenem đưa vào điều trị sau imipenem tỷ lệ đề kháng Acinetobacter baumannii hai kháng sinh tương đương Kết thống với nhiều cơng trình nghiên cứu khác nước(6,13,14,16) Một số nghiên cứu khác cho tỷ lệ đề kháng imipenem meropenem thấp ít, từ 60% đến 80%(4,8,10,11,14,15), khác biệt dân số nghiên cứu thời điểm nghiên cứu Các chủng đưa vào nghiên cứu chủng phân lập từ đàm dịch hút phế quản bệnh nhân viêm phổi bệnh viện, chủng Acinetobacter baumannii chứng minh có tính kháng thuốc mạnh nhất(6,10,11) Ngồi ra, số nghiên cứu tiến hành cách tương đối lâu (2008 trở trước)(4,6,14), gần đây, Acinetobacter baumannii tăng nhanh tỷ lệ đề kháng với carbapenem(4,11,14) Về khả diệt khuẩn colistin, kết hoàn toàn thống với tất nghiên cứu trước loại kháng sinh hiệu với Acinetobacter Nhiễm Nghiên cứu Y học baumannii in vitro lẫn in vivo, với tỷ lệ cao - 90%, trì khả qua nhiều năm(4,5,6,7,9,11,13,15,16) So sánh hoạt tính loại thuốc Acinetobacter baumannii thơng qua giá trị MIC90, chúng tơi nhận thấy meropenem có hoạt tính mạnh imipenem Kết phù hợp với nghiên cứu Phạm Hùng Vân nhóm MIDAS(14) Colistin cho hoạt tính mạnh ba loại thuốc Khi nghiên cứu tính chất kháng với nhiều loại thuốc, nhận thấy tỷ lệ chủng đề kháng lúc với imipenem meropenem đặc biệt cao, chiếm đại đa số số chủng kháng imipenem hay meropenem Kết tương đối phù hợp với số nghiên cứu khác Việt Nam(12,14) Qua kết này, kết hợp với cơng trình nghiên cứu tham khảo, thấy xu hướng tăng dần tính đề kháng với carbapenem Acinetobacter baumannii Việt Nam nhiều nơi giới, đặc biệt vài năm gần đây(3,9,10,11,12,13,14,15,19) Đây thực thông tin đáng báo động buộc phải thường xuyên theo dõi tình hình đề kháng kháng sinh Acinetobacter baumannii quản lý việc sử dụng kháng sinh chặt chẽ Tác dụng hiệp đồng cộng lực colistin với imipenem hay meropenem Acinetobacter baumannii Imipenem/colistin meropenem/colistin cho tác dụng phối hợp tốt - hiệp đồng cộng lực - Acinetobacter baumannii với tỷ lệ cao, khơng có tác dụng đối kháng Một nghiên cứu Ziad Daoud cộng với phương pháp tương tự cho kết tương tự tỷ lệ cộng lực hiệp đồng phối hợp meropenem/colistin Ngược lại, với phối hợp imipenem/colistin, nghiên cứu cho tỷ lệ cộng lực gấp đôi hiệp đồng nghiên cứu Ziad Daoud cho tỷ lệ cộng lực áp đảo - gấp lần Tuy nhiên, số mẫu nghiên cứu (n=11) nên kết khơng mang tính đại diện cao (5) 441 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 19 * Phụ Số * 2015 Một nghiên cứu tương tự khác Alex van Belkum(18) thực dùng kỹ thuật bàn cờ để đánh giá tác dụng phối hợp kháng sinh meropenem/colistin 27 mẫu Acinetobacter baumannii đa kháng thu thập từ bệnh viện Thụy Sĩ, phối hợp kháng sinh khơng cho tác dụng đối kháng độc lập, tỷ lệ hiệp đồng gấp đôi tỷ lệ cộng lực Sự khác biệt kết với nghiên cứu khác biệt tình trạng sử dụng kháng sinh hai nơi thực nghiên cứu dẫn đến khác biệt tính nhạy cảm Acinetobacter baumannii meropenem Một tham khảo đáng giá khác cơng trình Oren Zusman(19) tổng hợp kết từ nhiều cơng trình nghiên cứu báo cáo khoa học từ năm 1987 đến 2013 tác dụng hiệp đồng in vitro phối hợp kháng sinh polymyxin với kháng sinh thuộc nhóm carbapenem vi khuẩn Gram âm, kết cho thấy tỷ lệ hiệp đồng cộng lực phối hợp tính chung – kể doripenem/colistin – Acinetobacter baumannii phát kỹ thuật bàn cờ 32% 39%, tỷ lệ hiệp đồng phối hợp chứa meropenem doripenem tương đương Khi sử dụng kỹ thuật theo dõi thời gian diệt khuẩn tỷ lệ hiệp đồng phối hợp 77% Như vậy, xét nhiều mặt, kết nghiên cứu chúng tơi có nhiều điểm phù hợp với kết nghiên cứu Tác dụng chuyển chủng Acinetobacter baumannii từ không nhạy imipenem hay meropenem thành nhạy phối hợp với colistin Colistin có tác dụng chuyển chủng Acinetobacter baumannii từ không nhạy imipenem hay meropenem thành nhạy mức nồng độ MIC colistin Kết tương đối phù hợp với nghiên cứu tương tự Hsieh-Shong Leu(8) phối 442 hợp imipenem/colistin Tuy nhiên, colistin nghiên cứu chúng tơi cần có mức nồng độ cao bậc đạt tỷ lệ chuyển đổi tương đương với nghiên cứu tác giả Leu Sự khơng đồng nghiên cứu tác giả Leu thực cách lâu (từ 1998 đến 2005) nên đó, tính đề kháng Acinetobacter baumannii chưa mức cao Riêng phối hợp meropenem/colistin, chúng tơi chưa tìm thấy tài liệu nghiên cứu xem xét tác dụng chuyển đổi nên khơng có điều kiện so sánh Việc chứng minh colistin hai nồng độ 0,5µg/mL 1µg/mL MIC có khả giúp chuyển đổi chủng Acinetobacter baumannii từ không nhạy imipenem hay meropenem thành nhạy có ý nghĩa mặt thực tiễn mức nồng độ mà colistin dễ dàng đạt dịch thể sau vài điều trị với liều thơng thường, có nghĩa phối hợp kháng sinh hứa hẹn mang lại hiệu điều trị cao khả thi, đặc biệt phối hợp meropenem/colistin So sánh tác dụng imipenem meropenem phối hợp với colistin Acinetobacter baumannii Trong nghiên cứu này, imipenem tương đương với meropenem việc tạo tác dụng hiệp động hay cộng lực với colistin Trong nghiên cứu Oren Zusman(19), xét chung kết tiến hành nhiều kỹ thuật – bàn cờ, Etest, theo dõi thời gian diệt khuẩn, tỷ lệ hiệp đồng imipenem/colistin 56% so với meropenem/colistin 86% tác giả chứng minh khác biệt có ý nghĩa thống kê Như vậy, khác biệt so với kết chúng tơi lý giải nghiên cứu Oren Zusman khảo sát quãng thời gian dài – 16 năm kể từ 1987 – nên tính đề kháng Acinetobacter baumannii có biến động lớn, đồng thời tác giả tính chung kỹ thuật theo dõi thời gian diệt khuẩn kỹ thuật công Chuyên Đề Nội Khoa Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 19 * Phụ Số * 2015 nhận cho tỷ lệ hiệp đồng cao xác hơn(2,19) Ngồi ra, có điểm cần lưu ý kết cho số liệu chênh lệch tỷ lệ hiệp đồng meropenem/colistin so với imipenem/colistin, meropenem có vượt trội hơn, mặt thống kê chênh lệch khơng có ý nghĩa Mặc dù vậy, điều gợi ý đến hai khả Một là, theo thời gian, Acinetobacter baumannii thay đổi tính nhạy cảm meropenem nên tác dụng imipenem tác dụng meropenem Acinetobacter baumannii khơng có khác biệt rõ rệt trước Hai là, số mẫu nghiên cứu khiêm tốn thu thập từ bệnh viện nên chưa đủ sức làm rõ khác biệt có ý nghĩa meropenem imipenem Như vậy, khả nào, thiết nghĩ nghiên cứu quy mô vấn đề cần thiết Về tác dụng chuyển chủng, meropenem phối hợp với colistin mức nồng độ từ 0,5µg/mL trở xuống MIC cho tỷ lệ chuyển đổi cao imipenem cách có ý nghĩa thống kê Từ mức 1µg/mL colistin trở lên khác biệt meropenem imipenem khơng có ý nghĩa Tuy nhiên, để tác dụng phối hợp có ý nghĩa, xét đến phối hợp mức nồng độ colistin MIC Do đó, số chủng xét mức 1µg/mL trở lên – từ chủng trở xuống – nên chưa đủ để làm bật khác có ý nghĩa mặt thống kê meropenem imipenem mặt tác dụng Nhìn chung, ta thấy meropenem có ưu imipenem với colistin làm cho chủng Acinetobacter baumannii từ không nhạy thành nhạy với meropenem hay imipenem Do chúng tơi khơng tìm thấy tài liệu nghiên cứu tác dụng chuyển đổi chủng phối hợp meropenem/colistin nên khơng có điều kiện kiểm chứng so sánh hai kháng sinh carbapenem Nhiễm Nghiên cứu Y học Tuy nhiên, với kết có được, với kết tương tự cơng trình nghiên cứu khác, có thêm sở để ưu tiên lựa chọn meropenem imipenem điều trị lâm sàng Acinetobacter baumannii Các kết thử nghiệm in vitro nên mang tính tham khảo cho việc lựa chọn kháng sinh điều trị Chúng ta cần có thêm nghiên cứu tương tự mặt lâm sàng để khẳng định hiệu giải pháp phối hợp colistin với imipenem hay meropenem áp dụng vào điều trị cho bệnh nhân viêm phổi bệnh viện Acinetobacter baumannii KẾT LUẬN Acinetobacter baumannii có tỷ lệ đề kháng cao với imipenem (91,76%) meropenem (94,12%) Acinetobacter baumannii nhạy cảm với colistin (92,94%) Colistin phối hợp với imipenem hay meropenem có khả tạo tác dụng hiệp đồng với tỷ lệ cao (lần lượt 32,94% 45,88%) Acinetobacter baumannii Colistin phối hợp với imipenem hay meropenem có khả tạo tác dụng cộng lực với tỷ lệ cao (lần lượt 58,82% 51,76%) Acinetobacter baumannii Colistin phối hợp với imipenem hay meropenem có khả chuyển chủng khơng nhạy imipenem hay meropenem thành nhạy nồng độ colistin MIC có ý nghĩa mặt lâm sàng So sánh imipenem meropenem meropenem phối hợp với colistin cho tác dụng chuyển chủng từ không nhạy meropenem thành nhạy meropenem mạnh tác dụng tương tự phối hợp imipenem/colistin Acinetobacter baumannii Về tác dụng hiệp đồng cộng lực nghiên cứu khơng thấy có khác biệt hai phối hợp kháng sinh 443 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 19 * Phụ Số * 2015 ĐỀ XUẤT Thường xuyên theo dõi tình hình đề kháng đáp ứng điều trị Acinetobacter baumannii, đặc biệt colistin carbapenem để có biện pháp đối phó kịp thời nhằm hạn chế làm gia tăng chủng đề kháng Có thể sử dụng colistin phối hợp với imipenem meropenem để điều trị Acinetobacter baumannii, nên ưu tiên sử dụng meropenem imipenem 10 11 12 TÀI LIỆU THAM KHẢO 444 American Thoracic Society (2005), “Guidelines for the management of adult with hospital required, ventilatorassociated, and healthcare-associated pneumonia 2004”, American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine, 171, pp 388-416 Bonapace CR, White RL, Friedrich LV, Bosso JA (2000), “Evaluation of antibiotic synergy against Acinetobacter baumannii: a comparison with Etest, time-kill, and checkerboard methods”, Diagnostic Microbiology And Infectious Disease, 38 (1), pp.43-50 Cao Minh Nga, Nguyễn Thanh Bảo, Vũ Thị Kim Cương (2008), “Nhiễm khuẩn Acinetobacter tính kháng thuốc”, Y học TP Hồ Chí Minh, Đại học Y dược TP.HCM, tập 12 (1), tr.188-193 Cao Xuân Minh, Cao Xuân Thục, Trần Văn Ngọc, Phạm Hùng Vân (2010), “Đặc điểm lâm sàng mối liên quan kiểu gen tính kháng thuốc vi khuẩn Acinetobacter baumannii viêm phổi bệnh viện Bệnh viện Chợ Rẫy”, Y học TP Hồ Chí Minh, Đại học Y Dược TP.HCM, tập 14 (1), tr 128-134 Daoud Z, Mansour N, Masri K (2013), “Synergistic combination of carbapenems and colistin against P aeruginosa and A baumannii”, Open Journal of Medical Microbiology, (4), pp.253-258 Dizbay M, Altuncekic A, Sezer BE, Ozdemir K, Arman D (2008), “Colistin and tigecycline susceptibility among multidrug-resistant Acinetobacter baumannii isolated from ventilator-associated pneumonia”, International Journal of Antimicrobial Agents, 32 (1), pp.29-32 Hsiang LC, Fen TY, Hui SL, Chih CC, Wei LJ (2008), “Antimicrobial effects of varied combinations of meropenem, sulbactam, and colistin on a multidrug-resistant Acinetobacter baumannii isolate that caused meningitis and bacteremia”, Microbial Drug Resistance, 14 (3), pp.233-237 Leu HS, Ye JJ, Lee MH, Su LH, Huang PY, Wu TL, Huang CT (2013), “Synergy of imipenem/colistin methanesulfonate combinations against imipenem-nonsusceptible multidrugresistant Acinetobacter baumannii”, Journal of Microbiology, Immunology and Infection, 47 (5), pp.406-411 Liang-Yu C, Chen KS, Yu LC, Syun LB, Ju HL, Tzu LY, Pei CC, Li CT, Phone FC (2011), “Difference in imipenem, meropenem, sulbactam, and colistin nonsusceptibility trends among three phenotypically undifferentiated Acinetobacter baumannii complex in a medical center in Taiwan, 1997-2007”, 13 14 15 16 17 18 19 Journal of Microbiology, Immunology and Infection, 44, pp.358363 Necati Hakyemez I, Kucukbayrak A, Tas T, Burcu Yikilgan A, Akkaya A, Yasayacak A, Akdeniz H (2013), “Nosocomial Acinetobacter baumannii infections and changing antibiotic resistance”, Pakistan Journal of Medical Sciences, 29 (5), pp.12451248 Nguyễn Phú Hương Lan, Nguyễn Văn Vĩnh Châu, Đinh Nguyễn Huy Mẫn, Lê Thị Dưng, Nguyễn Thị Thu Yến (2012), “Khảo sát mức độ đề kháng kháng sinh Acinetobacter Pseudomonas phân lập Bệnh viện Bệnh Nhiệt đới năm 2010”, Thời Y học, Hội Y học TP.HCM, (68), tr 9-12 Nguyễn Sử Minh Tuyết, Nguyễn Thùy Trang, Trần Thị Hồng Ngọc, Nguyễn Thị Lệ (2009), “Khảo sát tính nhạy cảm carbapenem vi khuẩn Gram âm gây nhiễm khuẩn bệnh viện nồng độ ức chế tối thiểu meropenem imipenem Bệnh viện Nhân Dân Gia Định”, Y học TP.Hồ Chí Minh, tập 13 (6), tr.301-304 Pongpech P, Amornnopparattanakul S, Panapakdee S, et al (2010), “Antibacterial activity of carbapenem-based combinations againts multidrug-resistant Acinetobacter baumannii”, Journal of the Medical Association of Thailand, 93 (2), pp 161-171 Phạm Hùng Vân, nhóm nghiên cứu MIDAS (2010), “Nghiên cứu đa trung tâm tình hình đề kháng imipenem meropenem trực khuẩn Gram âm dễ mọc – Kết 16 bệnh viện Việt Nam”, Y học TP.Hồ Chí Minh, Đại học Y Dược TP.HCM, tập 14 (2), tr 280-286 Sieniawski K, Kaczka K, Rucinska M, Gagis L, Pomorski L (2013), “Acinetobacter baumannii nosocomial infections”, Polski Przeglad Chirurgiczny, 85 (9), pp.483-490 Somily AM, Absar MM, Arshad MZ, et al (2012), “Antimicrobial susceptibility patterns of multidrug-resistant Pseudomonas aeruginosa and Acinetobacter baumannii against carbapenems, colistin, and tigecycline”, Saudi Medical Journal, 33 (7), pp.750-755 Sopirala MM, Mangino JE, Gebreyes WA, et al (2010), “Synergy testing by Etest, microdilution checkerboard, and time-kill methods for pan-drug-resistant Acinetobacter baumannii”, Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 54 (11), pp 4678-4683 Van Belkum A, Bonetti EJ, Cherkaoui A, et al (2014), “Meropenem/colistin synergy testing for multidrug-resistant Acinetobacter baumannii strains by a two-dimensional gradient technique applicable in routine microbiology”, Journal of Antimicrobial Chemotherapy, DOI: 10.1093/jac/dku342 Zusman O, Avni T, Leibovici L, et al (2013), “Systematic review and meta-analysis of in vitro synergy of polymyxins and carbapenems”, Antimicrobial Agent and Chemotherapy, 57 (10), pp 5104-5111 Ngày nhận báo: 27/10/2014 Ngày phản biện nhận xét báo: 30/10/2014 Ngày báo đăng: 10/01/2015 Chuyên Đề Nội Khoa ... lẩn tác dụng hiệp đồng in vitro imipenem / quẩn khó tìm thấy lối ra(1,14,15) colistin meropenem / colistin vi khuẩn Trong nhiễm khuẩn bệnh vi n vi m Acinetobacter baumannii vi m phổi bệnh phổi bệnh. .. colistin học Acinetobacter baumannii Khảo sát tác dụng phối hợp tác nhân gây bệnh thường gặp (4,15,16) phối hợp kháng sinh imipenem/colistin, Trong năm gần đây, meropenem/colistin Acinetobacter Acinetobacter... hay meropenem Acinetobacter baumannii Imipenem/colistin meropenem/colistin cho tác dụng phối hợp tốt - hiệp đồng cộng lực - Acinetobacter baumannii với tỷ lệ cao, khơng có tác dụng đối kháng Một