Hội chứng viêm do phục hồi miễn dịch ở bệnh nhân HIV/AIDS điều trị kháng retrovirus hoạt tính cao tại Bệnh viện Bệnh Nhiệt Đới từ 1/2006 đến 12/2009

Nghiên cứu được thực hiện với mục tiêu xác định tỉ lệ mới mắc, thời điểm khởi phát, đặc điểm, các yếu tố ảnh hưởng đến sự xuất hiện IRIS ở bệnh nhân HIV/AIDS sau 6 tháng điều trị HAART. Mời các bạn cùng tham khảo bài viết để nắm rõ nội dung chi tiết.

Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 HỘI CHỨNG VIÊM DO PHỤC HỒI MIỄN DỊCH Ở BỆNH NHÂN HIV/AIDS ĐIỀU TRỊ KHÁNG RETROVIRUS HOẠT TÍNH CAO TẠI BỆNH VIỆN BỆNH NHIỆT ĐỚI TỪ 1/2006 ĐẾN 12/2009 Nguyễn Thị Cẩm Hường*, Nguyễn Hữu Chí*, Đơng Thị Hồi Tâm* TÓM TẮT Hội chứng viêm phục hồi miễn dịch người nhiễm HIV/AIDS (IRIS) gây phục hồi phản ứng viêm tác nhân nhiễm khuẩn thể điều trị với thuốc kháng retrovirus, làm gia tăng trở lại tình trạng miễn dịch Khảo sát tượng điều cần thiết cho nhà lâm sàng điều trị HIV Nghiên cứu thực từ 2006 đến 2009 BV Bệnh Nhiệt Đới Mục tiêu: Xác định tỉ lệ mắc, thời điểm khởi phát, đặc điểm, yếu tố ảnh hưởng đến xuất IRIS bệnh nhân HIV/AIDS sau tháng điều trị HAART Phương pháp: Nghiên cứu tiền cứu mô tả Kết quả: 260 bệnh nhân đủ tiêu chuẩn vào nghiên cứu ( 78,5% nam, 57,7% có yếu tố nguy tiêm chích ma túy, trị số CD4 trung vị trước điều trị 41 tế bào/ mm3) Tỷ lệ mắc IRIS 19,5%,với thời điểm trung vị tuần sau điều trị (31,6% xảy vòng tháng, 39,5% xảy từ đến tháng) IRIS Mycobacterium tuberculosis chiếm tỉ lệ cao nhất: 41 trường hợp (53,9%, đặc biệt lao phổi lao hạch), Zona (14,5%), viêm võng mạc CMV (9,2%) Những yếu tố ảnh hưởng mạnh đến xuất IRIS tuổi trẻ (dưới 30 tuổi) lúc bắt đầu HAART (p=0,009), CD4 trước điều trị thấp: 50/mm3) (p= 0,004) Tỷ lệ tử vong IRIS 6,8%, chủ yếu bệnh lý nhiễm khuẩn thần kinh trung ương Kết luận: Những bệnh nhân HIV/AIDS có tình trạng suy giảm miễn dịch tiến triển lúc bắt đầu HAART có nguy cao biểu IRIS nên cần theo dõi tầm soát IRIS mức Từ khóa: Nhiễm HIV, Hội chứng phục hồi miễn dịch (IRIS),Điều trị thuốc kháng Retrovirus hoạt tính cao (HAART) ABSTRACT IMMUNE RECONSTITUTION INFLAMMATORY SYNDROME IN HIV PATIENTS FOLLOWING HAART AT THE HOSPITAL FOR TROPICAL DISEASES FROM 1/2006 TO 12/2009 Nguyen Thi Cam Huong, Nguyen Huu Chi, Đong Thi Hoai Tam * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Vol 15 - Supplement of No - 2011: 511 - 515 Background: The Immune Reconstitution Inflammatory Syndrome in HIV patients (IRIS) receiving HAART therapy was due to the recovery of the immune system leading to an important inflammatory reaction to infectious pathogens A study on IRIS was conducted at the Hospital for Tropical Diseases from 2006 to 2009 Objectives: To investigate the incidence, the onset time, the manifestations and the risk factors of IRIS in HIV/AIDS patients following the first months of HAART Method: A prospective descriptive study Results: A total of 260 patients were included (78.5% male, 57.7% IDUs and the median baseline CD4 cell count before treatment 41x106 cells/L) From this, 19.5% patients experienced IRIS at a median of weeks after *Bộ môn nhiễm Đại học Y Dược TPHCM Liên hệ: ThS BS Nguyễn Thị Cẩm Hường ĐT: 0983773915 E-mail:camhưong37@yahoo.com 510 Chuyên Đề Nội Khoa Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 Nghiên cứu Y học HAART (31.6% after month, 39.5% from 1- months) IRIS due to Mycobacterium tuberculosis had the highest incidence: 41 cases (53,9%), especially pulmonary and lymph nodes TB, then Zona infection (14,5%), and CMV retinitis (9,2%) The strongest independent predictors of IRIS were young age (under 30) at initiation of HAART (p=0.009), low baseline CD4 cell count (especially 15 tuổi) nhiễm HIV/AIDS điều trị HAART BV Bệnh Nhiệt Đới Tiêu chuẩn chọn mẫu - Bệnh nhân người lớn (>15 tuổi) bị nhiễm HIV/AIDS, xác định xét nghiệm tìm kháng thể chống HIV, có tiêu chuẩn điều trị HAART theo Tài liệu Hướng dẫn Chẩn đoán Điều trị nhiễm HIV/ AIDS Bộ Y Tế (1), (2) - Bệnh nhân tuân thủ tốt với điều trị tháng -Bệnh nhân có đáp ứng hiệu phương diện lâm sàng, đáp ứng miễn dịch đáp ứng virus với HAART Phân tích xử lý số liệu Phần mềm SPSS 11.05 Tần số biến số tính tỉ lệ %, biến số liên tục thể trung vị khoảng giá trị tối thiểu - tối đa Trong phần so sánh nhóm có khơng có biểu IRIS, sử dụng phép kiểm Chi bình phương 511 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 Nghiên cứu Y học biến số không liên tục Đối với biến số không liên tục, sử dụng phép kiểm trung vị hay Man- Whitney U Chúng ghi nhận 260 trường hợp đủ tiêu chuẩn chọn mẫu trình bày, có 231 trường hợp từ phòng khám ngoại trú 29 trường hợp điều trị nội trú Bảng Đặc điểm dịch tễ mẫu nghiên cứu (n=260) Nơi cư ngu: TPHCM Tỉnh Yếu tố nguy Tiêm chích ma túy QHTD khơng an tòan Tiêm chích ma túy & QHTD khơng an tồn Không khai thác Tiền điều trị ARV loại ARV (đã ngưng) loại thuốc ARV Không dùng Tần suất 204 56 Tỷ lệ % 78.5 21.5 152 108 58,5 41,5 30 ± 7,32 185 75 71,2 28,8 120 92 30 46,2 35,4 11,5 18 6,9 34 202 16,9 1,6 81,5 Bảng Đặc điểm lâm sàng mẫu nghiên cứu(n=260) Đặc tính BMI Cân nặng (kg) Tần suất/ trung bình(%) 18,83 ± 2,5 (13- 26) 50,4 ± 7,6 (31- 71) Khả vận động (Điểm Karnofsky) 50 – 70 50 (19,2) 80 – 100 210 (80,8) Giai đoạn lâm sàng I – II 43 (16,5) III 130 (50) IV 87 (33,5) Tải lượng virus trước điều trị 4,96 ( 3,4- 5,7) (log10) (n=62) Số lượng TCD4+ trước điều trị (/mm3) 200 Qua theo dõi 231 trường hợp phòng khám ngoại trú liên tục qua tháng, thu thập 45 trường hợp có biểu IRIS sau tuần điều trị, chiếm tỉ lệ 19,5% Tỉ lệ mắc IRIS nghiên cứu thấp so với nghiên cứu nhóm tác giả French năm 2000, qua 132 trường hợp có đáp ứng với HAART có 25% trường hợp có biểu IRIS(4), chúng tơi khơng đưa vào tiêu chuẩn chẩn đốn IRIS 16 trường hợp nghi nghờ viêm gan HBV hay HCV IRIS Thời điểm xuất IRIS IRIS ghi nhận qua 45 trường hợp ngoại trú 29 trường hợp nội trú Có trường hợp xảy IRIS lần tháng đầu điều trị HAART Thời điểm xuất tính 76 trường hợp Thời điểm trung vị xuất hội chứng 56 ngày (8 tuần) 31,6% xảy vòng tháng, 39,5% xảy từ đến tháng 28,9% xảy sau bắt đầu HAART từ đến tháng Thời điểm khởi phát IRIS nghiên cứu tương đồng với nghiên cứu tác giả Ratnam 12 tuần sau bắt đầu HAART (4 -24 tuần)(7), phần lớn thời điểm khởi phát IRIS nghiên cứu khác ghi nhận vòng - 10 tuần đầu sau điều trị Tỉ lệ loại bệnh nhiễm khuẩn IRIS (n = 76) Mycobacterium tuberculosis chiếm tỉ lệ cao nhất: có 41 trường hợp (53,9%), Zona: có 11 trường hợp (14,5%), viêm võng mạc CMV có trường hợp (9,2%), viêm màng não Cryptococcus neoformans có trường hợp (6,6%), viêm não Toxoplasma gondii có trường hợp (5,3%), nhiễm nấm Penicillium marneffei có trường hợp (3,9%), Herpes sinh dục có trường hợp (2,6%), viêm phổi Pneumocystis jiroveci có Chuyên Đề Nội Khoa Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 trường hợp (2,6%), bệnh lý não chất trắng đa ổ tiến triển có trường hợp (1,3%) Ở Việt Nam, tỉ lệ mắc lao dân số cao nhiễm HIV làm nguy mắc bệnh lao tăng, giải thích tỉ lệ bệnh lao xảy sau HAART cao khảo sát Nghiên cứu tác giả Sungkanuparph, Somnuek Thái Lan vào năm 2003 qua 48 tuần theo dõi sau HAART, cho thấy bệnh lao chiếm 1/2 trường hợp(9), với nghiên cứu tác giả Haddow cộng Nam Phi, lao IRIS chiếm 1/3 trường hợp(5) Xử trí diễn tiến nhóm IRIS Khi xảy IRIS bệnh nhân tuân thủ tốt với điều trị thuốc ARV thuốc điều trị đặc hiệu Đa số bệnh nhân tiếp tục điều trị HAART (97,3%), có bệnh nhân điều trị corticosteroides (9,5%) bệnh cảnh Toxoplasma não viêm phổi Pneumocystis jiroveci tình trạng bệnh nặng Đối với nhóm IRIS, chúng tơi theo dõi trường hợp sau tháng, trường hợp tử vong (6,8%), chủ yếu liên quan đến bệnh lý hệ thần kinh trung ương, trường hợp viêm võng mạc CMV không cải thiện thị lực Trong 59 trường hợp lại, thời gian trung vị cải thiện lâm sàng 45 ngày (14 - 90 ngày) Bảng Các yếu tố liên quan đến xuất IRIS Đặc tính Tuổi trung vị Nhóm 30 Giới Bệnh nhân Bệnh nhân có IRIS khơng có IRIS (n= 74) (n= 186) 27 29 53 (34,6%) 100 (65,4%) 21 (19,6%) 86 (80,4%) 65(31,9%) 139(68,1%) (16,1%) 47(83,9%) 24 52 p – OR (khoảng tin cậy 95%) 0,009 0,008 - 2,17 (1,2 - 3,9) nam 0,02 - 2,4 (1,1 - 5,3) nữ Trung vị CD4 0,004 trước điều trị 0,01 Nhóm 100 12(18,5%) 53 (81,5%) 164 (23 - 638) 186 (51 - 737) 0,16 Số lượng TCD4+ lúc tháng (trung vị) 0,97 Biến thiên 115 (16 - 365) 110 (- 95 - 463) TCD4+ sau tháng (trung vị) Chuyên Đề Nội Khoa Nghiên cứu Y học Đặc tính Bệnh nhân Bệnh nhân p – OR có IRIS khơng có IRIS (khoảng tin (n= 74) cậy 95%) (n= 186) 0,21 Tải lượng virus 5,22 (4,1 - 4,95 (3,4 - 5,7) 5,7) trước điều trị (trung vị) (n=62)