Bài viết nghiên cứu nồng độ beta 2-microglobulin (β2M) huyết thanh ở 326 bệnh nhân (BN) suy thận mạn tính (STMT) lọc máu chu kỳ (LMCK) và 48 người khỏe mạnh làm chứng, kết quả cho thấy: 100% BN có tăng β2M, nồng độ trung bình nhóm bệnh (64,7 ± 21,1 mg/l) tăng cao có ý nghĩa so với nhóm chứng (1,87 ± 0,34 mg/l), p < 0,001.
Trang 1NGHIÊN CỨU NỒNG ĐỘ BETA 2-MICROGLOBULIN
Ở BỆNH NHÂN SUY THẬN MẠN TÍNH LỌC MÁU CHU KỲ
Nguyễn Hữu Dũng*; Lê Việt Thắng**; Hoàng Trung Vinh**
TÓM TẮT
Nghiên cứu nồng độ beta 2-microglobulin (β2M) huyết thanh ở 326 bệnh nhân (BN) suy thận mạn
tính (STMT) lọc máu chu kỳ (LMCK) và 48 người khỏe mạnh làm chứng, kết quả cho thấy: 100% BN
có tăng β2M, nồng độ trung bình nhóm bệnh (64,7 ± 21,1 mg/l) tăng cao có ý nghĩa so với nhóm
chứng (1,87 ± 0,34 mg/l), p < 0,001 Có mối tương quan thuận mức độ chặt, có ý nghĩa giữa β2M
với thời gian lọc máu (r = 0,64, p < 0,01); với CRP máu (r = 0,51, p < 0,01) Nhóm BN nồng độ
albumin máu thấp có nồng độ beta-microglobulin cao hơn có ý nghĩa so với nhóm có nồng độ
albumin máu bình thường, p < 0,05
* Từ khóa: Suy thận mạn tính; Lọc máu chu kỳ; Beta 2-microglobulin huyết thanh
STUDYING SERUM BETA 2-MICROGLOBULIN OF CHRONIC
RENAL FAILURE PATIENTS TREATING WITH
MAINTENANCE HEMODIALYSIS
SUMMARY
Studying β2M concentration of 326 patients diagnosed as chronic renal failure treating with
maintenance hemodialysis and 48 health person as control group, the results showed that 100% of
patients had high serum β2M, average β2M of patients was 64.7 ± 21.1 mg/l, which was higher
significantly than that of control group (1.87 ± 0.34 mg/l), p < 0.001 There was a close positive
correlation between serum β2M and during of hemodialysis (r = 0.64, p < 0.01); and serum CRP
(r = 0.51, p < 0.01) Serum β2M of patients with hypoalbuminia was higher significantly than that of
normal albuminia, p < 0.05
* Key words: Chronic renal failure; Maintenance hemodialysis; Serum beta2-microglobulin
ĐẶT VẤN ĐỀ
Lọc máu bằng thận nhân tạo chu kỳ là
một phương pháp điều trị thay thế thận suy
thông dụng nhất cho trường hợp STMT giai
đoạn cuối Phương pháp thận nhân tạo
được áp dụng phổ biến, vì kỹ thuật không
phức tạp, hiệu quả cao, tuy nhiên, hạn chế
của phương pháp là BN phụ thuộc vào
máy Bản thân thận nhân tạo chỉ giải quyết được rút nước ứ đọng dư thừa và đào thải các chất độc hòa tan Tuy vậy, BN lọc máu kéo dài dễ xuất hiện các biến chứng liên quan như suy tim mạn tính, bệnh lý xương khớp, trong đó phải kể đến các biến chứng
do ứ đọng β2M Thoái hoá dạng tinh bột
do tăng
* Bệnh viện Bạch Mai
* Bệnh viện 103
Người phản hồi (Corresponding): Nguyễn Hữu Dũng
nhdungbm@gmail.com
Trang 2nồng độ β2M là biến chứng thường gặp ở
BN STMT giai đoạn cuối LMCK Giai đoạn
đầu, lắng đọng β2M tỏc động trực tiếp đối
với khớp và cỏc cấu trỳc quanh khớp, sau
đú sẽ ảnh hưởng toàn thõn, trong đú cú cơ
quan tiờu húa, tim mạch Tuy lắng đọng β2M
khụng gõy tử vong, nhưng là nguyờn nhõn
đau khớp, ảnh hưởng đến chức năng hệ
vận động Đó cú nhiều nghiờn cứu trờn thế
giới về biến đổi nồng độ β2M và mối liờn
quan của nú với một số đặc điểm BN STMT
LMCK Tuy nhiờn, tại Việt Nam, những nghiờn
cứu này cũn ớt và chưa đầy đủ Vỡ vậy, nhúm
nghiờn cứu thực hiện đề tài này với mục
tiờu: Khảo sỏt nồng độ β2M và tỡm mối liờn
quan giữa biến đổi nồng độ β2M với thời
gian lọc mỏu, nồng độ albumin và CRP mỏu
ở BN STMT LMCK
đốI T ƯỢNG Và PHƯƠNG PHáP
NGHIêN C ỨU
1 Đối tượng nghiờn cứu
374 người, gồm 326 BN STMT được lọc
mỏu bằng phương phỏp thận nhõn tạo chu
kỳ tại Khoa Thận nhõn tạo, Bệnh viện Bạch
Mai và 48 người khỏe mạnh, tương đồng
về tuổi và giới làm nhúm chứng
* Tiờu chuẩn lựa chọn BN:
- BN STMT giai đoạn cuối LMCK
- Thời gian LMCK ≥ 3 thỏng
- Nguyờn nhõn gõy suy thận mạn gồm:
viờm cầu thận mạn, viờm thận bể thận mạn
tớnh, tăng huyết ỏp, đỏi thỏo đường, lupus
ban đỏ hệ thống…
- Tuổi BN ≥ 18
- BN hợp tỏc tham gia nghiờn cứu
* Tiờu chuẩn loại trừ:
- Suy tim mạn tớnh nặng
- Suy gan nặng
- Mắc ung thư giai đoạn cuối kốm theo
- Đang mắc cỏc bệnh cấp tớnh như: nhiễm khuẩn, nhồi mỏu cơ tim, suy tim cấp, đột quỵ nóo…
- Khú khăn trong thực hiện đường vào mạch mỏu làm ảnh hưởng đến chất lượng lọc mỏu
- BN nghi ngờ mắc bệnh ngoại khoa, hoặc
BN đó cú can thiệp phẫu thuật trong 1 thỏng
- BN khụng hợp tỏc nghiờn cứu
2 Phương phỏp nghiờn cứu
- Tiến cứu, mụ tả cắt ngang, so sỏnh với nhúm chứng khỏe mạnh
- BN được khỏm lõm sàng, làm cỏc xột nghiệm cận lõm sàng về huyết học và sinh húa mỏu thường quy, trong đú cú xột nghiệm albumin và CRP mỏu Lấy mỏu tĩnh mạch, trước cuộc lọc buổi sỏng đầu tuần (vớ dụ
BN lọc mỏu vào thứ 2, 4, 6, lấy mỏu trước cuộc lọc thứ 2; lọc vào thứ 3, 5, 7, lấy mỏu trước cuộc lọc thứ 3) Chuyển ngay mỏu đến Khoa Sinh húa, Bệnh viện Bạch Mai để
định lượng nồng độ cỏc chất
- Định lượng nồng độ β2M huyết thanh bằng phương phỏp miễn dịch men vi hạt
Những BN cú nồng độ β2M huyết thanh
> X+ 2SD của nhúm chứng được xỏc định
cú tăng β2M huyết thanh
* Xử lý số liệu: bằng phần mềm SPSS
xỏc định: giỏ trị trung bỡnh, so sỏnh giỏ trị trung bỡnh, tỷ lệ phần trăm Vẽ đồ thị tương quan trờn Excel
KẾT QUẢ NGHIấN CỨU VÀ
BÀN LUẬN
Trong tổng số 326 BN, nam chiếm 57,1%
và nữ 42,9%, tuổi trung bỡnh 45,7 ± 14,5, thời
gian lọc mỏu trung bỡnh 4,71 ± 3,14 năm
Nhúm chứng cú tỷ lệ nam/nữ là 56,3% và 43,7%, tuổi trung bỡnh 44,57 ± 18,91, khụng
cú sự khỏc biệt với nhúm BN, p > 0,05
Trang 3Bảng 1: Biến đổi nồng độ β2M huyết thanh
ở nhóm nghiên cứu và nhóm chứng
â2M (mg/l)
ĐỐI TƯỢNG
p
129,2
64,7 ± 21,1
< 0,001
(n = 48)
0,9 - 3,6
1,87 ± 0,34
Nhóm bệnh có nồng độ β2M huyết thanh
trung bình cao hơn nhóm chứng có ý nghĩa
(p < 0,001) So với các nghiên cứu trong và
ngoài nước, kết quả của chúng tôi có những
điểm tương đồng với một số tác giả Dixit
và CS [5] nghiên cứu 30 BN lọc máu, tuổi
trung bình 18,7 ± 6,7, nồng độ β2M huyết
thanh là 49,7 ± 3,9 mg/l Trần Kim Cương
[2] nghiên cứu 32 BN STMT LMCK, nồng
độ β2M huyết thanh là 66,75 ± 14,66 mg/l
Kết quả của Võ Tam [3] nghiên cứu trên BN
STMT giai đoạn cuối, nồng độ β2M huyết
thanh cũng gần bằng của chúng tôi (53,1 ±
14,65 mg/l) Hà Phan Hải An [1] lại đánh giá
nồng độ β2M huyết thanh ở nhóm BN suy
thận các giai đoạn thấy: nồng độ β2M huyết
thanh cũng tăng cao so với nhóm chứng
Mumtaz A [8] cho kết quả nồng độ β2M
huyết thanh cao hơn cña chúng tôi (92,6 ±
17,1 mg/l) Mặc dù kết quả của các tác giả
khác chúng tôi, nhưng đây là kết quả hợp
lý, vì đối tượng nghiên cứu này khác với
một số tác giả Lý giải cho việc cùng đối
tượng nghiên cứu là BN STMT LMCK, kết
quả của chúng tôi cao hơn kết quả của Dixit
MP và thấp hơn cña Mumtaz A [5, 8], chúng
tôi nghĩ chất lượng lọc máu ở các nước
khác nhau là do việc tái sử dụng quả lọc
Dixit MP [5] lấy số liệu ở New York và tuổi
BN còn trẻ nên chất lượng lọc tốt hơn, còn
Mumtaz A lấy số liệu ở Pakistan, nơi cũng
phải tái sử dụng quả lọc nhiều lần Tăng β2M huyết thanh liên quan đến một số đặc điểm BN STMT LMCK
Bảng 2: Tỷ lệ BN có nồng độ β2M huyết
thanh tăng hơn mức bình thường so víi nhóm chứng
100% BN có nồng độ β2M huyết thanh tăng cao hơn so với nhóm chứng
Bảng 3: Thay đổi nồng độ β2M huyết thanh
ở BN STMT theo thời gian lọc máu (n = 326)
THỜI GIAN
< 0,001
Nồng độ β2M trung bình khác nhau giữa nhóm BN có thời gian lọc máu khác nhau, tăng theo thời gian lọc máu
Nhóm BN lọc máu < 1 năm, nồng độ β2M trung bình thấp nhất; nhóm BN lọc máu > 10 năm, nồng độ β2M trung bình cao nhất, sự khác biệt này có ý nghĩa thống kê (p < 0,001) Mumtaz A (2010) [8] nhận thấy có mối tương quan chặt giữa tăng nồng độ β2M huyết thanh với thời gian lọc máu ở BN STMT LMCK Nhiều nghiên cứu trên thế giới khẳng định, β2M huyết thanh bắt đầu tăng khác biệt
ở nhóm BN lọc máu > 5 năm và < 5 năm Chúng tôi thấy thời gian lọc máu tương quan thuận mức độ vừa với nồng độ β2M
Trang 4huyết thanh BN có thời gian lọc máu càng
dài, nồng độ β2M huyết thanh càng tăng
BN STMT giai đoạn cuối bước vào thời gian
lọc máu và chọn lọc máu là phương pháp
điều trị thay thế duy nhất, sẽ có thời gian
thích nghi với phương pháp điều trị Quá
trình lọc các chất cặn bã phụ thuộc hoàn
toàn vào máy lọc Sự tích lũy β2M tăng dần
theo thời gian và biến chứng do lắng đọng
β2M sẽ gặp nhiều sau 5 năm lọc máu
Biểu đồ 1: Tương quan giữa nồng độ β2M
huyết thanh ở BN STMT với thời gian lọc máu
Nồng độ β2M huyết thanh ở BN STMT
tương quan thuận, mức độ chặt, có ý nghĩa
với thời gian lọc máu Những BN có thời gian
lọc máu càng dài, tích lũy càng nhiều β2M
Hệ số tương quan giữa nồng độ β2M
huyết thanh ở BN STMT và thời gian lọc
máu là r = 0,64, p < 0,01
Nghiên cứu của Hà Phan Hải An, Võ Tam
[1, 3] cũng như của các tác giả nước ngoài
đều khẳng định, mức lọc cầu thận càng
giảm, nồng độ β2M huyết thanh càng tăng
Những BN này khi lọc máu, quá trình tích
lũy β2M sẽ tăng dần Trong nghiên cứu của
Kim KM [6] ở 289 BN theo dõi dọc 5 năm,
95 BN tử vong, tác giả nhận thấy nồng độ
β2M huyết thanh nhóm BN tử vong cao hơn
nhóm BN không tử vong có ý nghĩa thống
kê (p < 0,01) Okuno S và CS [9] nghiên cứu 490 BN LMCK thấy nhóm BN có nồng
độ β2M huyết thanh ≥ 32,2 mg/l có tỷ lệ sống sót thấp hơn nhóm BN có nồng độ β2M huyết thanh < 32,2 mg/l Như vậy có thể thấy, mọi nghiên cứu đều cho một kết quả tương tự: nồng độ β2M huyết thanh tăng theo thời gian lọc máu ở BN STMT LMCK
thanh ở BN STMT theo nồng độ albumin
máu (n = 326)
â2M (mg/l)
NỒNG ĐỘ ALBUMIN MÁU
19,87
< 0,05
22,99
Nồng độ β2M BN ở BN STMT liên quan đến tình trạng giảm albumin máu, BN giảm albumin máu có nồng độ β2M thấp hơn nhóm bình thường có ý nghĩa, p < 0,05
Ở BN STMT LMCK sử dụng quả lọc với
hệ số siêu lọc thấp sẽ không lọc được β2M cũng như albumin qua màng lọc Chúng tôi
đã thực hiện trên nhóm BN lọc máu sử dụng các quả lọc đó nên việc đánh giá mối liên quan này sẽ ít có yếu tố ảnh hưởng Nhóm
BN có nồng độ albumin máu thấp dưới mức bình thường có nồng độ β2M huyết thanh trung bình là 69,32 ± 19,87 mg/l, tăng cao hơn
có ý nghĩa so với nhóm BN có mức albumin máu bình thường là 60,89 ± 22,99 mg/l,
p < 0,05 Kết quả nghiên cứu của chúng tôi tương tự như những nghiên cứu khác trên thế giới Cianciolo G và CS nghiên cứu gián tiếp đánh giá vai trò của β2M huyết thanh liên quan đến tình trạng giảm albumin ở nhóm
BN STMT LMCK Kết quả cho thấy, nồng
Thời gian lọc máu (tháng)
Trang 5độ albumin máu thấp là yếu tố dự báo tổn
thương lắng đọng β2M ở cơ quan tổ chức
Mumtaz A và CS [8] nghiên cứu nồng độ β2M
huyết thanh ở 50 BN STMT LMCK, thấy nồng
độ β2M tương quan nghịch với nồng độ
albumin máu ở nhóm BN nghiên cứu
Biểu đồ 2: Tương quan giữa nồng độ
β2M với CRP
Nồng độ β2M huyết thanh ở BN STMT
tương quan thuận, mức độ chặt, có ý nghĩa
với CRP máu
Hệ số tương quan giữa nồng độ β2M
huyết thanh ở BN STMT và nồng độ CRP
máu là r = 0,51, p < 0,01 BN bệnh thận mạn
tính nói chung, STMT LMCK nói riêng tăng
nồng độ CRP huyết thanh tương đối phổ
biến Việc tăng CRP máu ở BN có bệnh cảnh
viêm không do nhiễm khuẩn có thể giải
thích bởi một loạt cơ chế phức hợp liên
quan đến xâm nhập tế bào viêm không đặc
hiệu, thoái hóa tổ chức, tăng tiết cytokine
Trong một cơ chế phức tạp như vậy, khó có
thể định dạng được yếu tố nào có trước,
yếu tố nào có sau Nhiều nghiên cứu cũng
đã chứng minh CRP còn tăng trong huyết
thanh ở BN đái tháo đường týp 2 và BN
tăng huyết áp do xuất hiện các mảng vữa
xơ mạch máu liên quan đến cơ chế viêm không do nhiễm khuẩn
Kim KM và CS (2011) [6] nghiên cứu trên
289 BN STMT LMCK, ở phần nghiên cứu cắt ngang, các tác giả thấy nồng độ β2M tăng tương quan thuận với tăng CRP máu Cianciolo G và CS đánh giá vai trò của β2M huyết thanh liên quan đến tình trạng viêm ở nhóm BN STMT LMCK Kết quả cho thấy: CRP máu là yếu tố dự báo tổn thương lắng đọng β2M ở cơ quan tổ chức Nhiều nghiên cứu đánh giá vai trò của CRP với tăng β2M huyết thanh và ngược lại ở BN STMT LMCK, khuyến cáo giảm bớt tình trạng viêm nhiễm sẽ giảm tích lũy β2M trong máu nhóm
BN này
KẾT LUẬN
Nghiên cứu nồng độ β2M huyết thanh ở
326 BN STMT LMCK và 48 người khỏe mạnh tương đồng về tuổi và giới làm chứng, chúng tôi rút ra một số nhận xét: + Tăng nồng độ β2M huyết thanh phổ biến
ở BN STMT LMCK: 100% tăng β2M huyết thanh, nồng độ β2M huyết thanh trung bình
ở nhóm bệnh (64,7 ± 21,1 mg/l) cao hơn có
ý nghĩa so với β2M huyết thanh ở nhóm chứng (1,87 ± 0,34 mg/l, p< 0,001)
+ Tăng β2M huyết thanh liên quan đến một số đặc điểm BN STMT LMCK: có mối tương quan thuận mức độ khá chặt giữa nồng độ β2M huyết thanh với thời gian lọc máu BN có nồng độ albumin máu bình thường
có nồng độ β2M huyết thanh trung bình thấp hơn có ý nghĩa so với β2M huyết thanh ở nhóm BN có nồng độ albumin máu giảm hơn bình th-êng Nồng độ β2M huyết thanh tương quan thuận mức độ khá chặt với nồng độ CRP máu, hệ số tương quan r = 0,51, p < 0,01
Nồng độ CRP máu (mg/l)
Trang 6TÀI LIỆU THAM KHẢO
1 Hà Phan Hải An Sự thay đổi nồng độ beta
2-microglobulin huyết thanh ở BN STMT Tạp
chí Y học Việt Nam, Chuyên đề Tiết niệu - Thận
học 2001, số 4+5+6, tr.87-90
2 Trần Kim Cương Đánh giá hiệu quả lọc
beta2-microglobulin và hiệu quả buổi lọc với
màng siêu lọc cao ở BN suy thận mạn chạy thận
nhân tạo chu kỳ Luận văn Thạc sỹ Y học 2008,
tr.49-50
3 Võ Tam, Phan Ngọc Tam Nồng độ beta
2-microglobuline huyết thanh ở BN suy thận mạn
giai đoạn cuối không lọc máu Y học thực hành
2008, số 3, tr.31-33
4 Cianciolo G, Colil La Manna G et al Is
beta2-microglobulin-related amyloidosis of
hemodialysis patients a multifactorial disease?
A new pathogenetic approach Int J Artif Organs
2007, 30 (10), pp.864-878
5 Dixit MP, Cabansag MR, Piscitelli J et al
Serum beta2-microglobulin and immunoglobulin
levels in young hemodialysis patients Pediatr
Nephrol 1999, 13 (2), pp.139-142
6 Kim KM et al Higher serum beta2-microglobulin
levels are associated with better survival in chronic hemodialysis patients: a reverse epidemiology
Clin Nephrol 2011, 75 (5), pp.458-465
7 Lonnemann G, Novick D, Rubinstein M et
al A switch to high-flux helixone membranes
reverses suppressed interferon-gamma production
in patients on low-flux dialysis Blood Purif
2003, 21 (3), pp.225-231
8 Mumtaz A et al Beta-2 microglobulin
levels in hemodialysis patients Saudi J Kidney Dis Transpl 2010, 21 (4), pp.701-706
9 Okuno S, Ishimura E, Kohno K et al Serum
beta2-microglobulin level is a significant predictor
of mortality in maintenance haemodialysis patients Nephrol Dial Transplant 2009, 24 (2),
pp.571-577
Ngày nhận bài: 14/4/2013 Ngày phản biện đánh giá bài báo: 13/5/2013
Ngày bài báo được đăng: 23/5/2013