Bài viết nghiên cứu nồng độ beta 2-microglobulin (β2M) huyết thanh ở 326 bệnh nhân (BN) suy thận mạn tính (STMT) lọc máu chu kỳ (LMCK) và 48 người khỏe mạnh làm chứng, kết quả cho thấy: 100% BN có tăng β2M, nồng độ trung bình nhóm bệnh (64,7 ± 21,1 mg/l) tăng cao có ý nghĩa so với nhóm chứng (1,87 ± 0,34 mg/l), p < 0,001.
TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 5-2013 NGHIÊN CỨU NỒNG ĐỘ BETA 2-MICROGLOBULIN Ở BỆNH NHÂN SUY THẬN MẠN TÍNH LỌC MÁU CHU KỲ Nguyễn Hữu Dũng*; Lê Việt Thắng**; Hồng Trung Vinh** TĨM TẮT Nghiên cứu nồng độ beta 2-microglobulin (β2M) huyết 326 bệnh nhân (BN) suy thận mạn tính (STMT) lọc máu chu kỳ (LMCK) 48 người khỏe mạnh làm chứng, kết cho thấy: 100% BN có tăng β2M, nồng độ trung bình nhóm bệnh (64,7 ± 21,1 mg/l) tăng cao có ý nghĩa so với nhóm chứng (1,87 ± 0,34 mg/l), p < 0,001 Có mối tương quan thuận mức độ chặt, có ý nghĩa β2M với thời gian lọc máu (r = 0,64, p < 0,01); với CRP máu (r = 0,51, p < 0,01) Nhóm BN nồng độ albumin máu thấp có nồng độ beta-microglobulin cao có ý nghĩa so với nhóm có nồng độ albumin máu bình thường, p < 0,05 * Từ khóa: Suy thận mạn tính; Lọc máu chu kỳ; Beta 2-microglobulin huyết STUDYING SERUM BETA 2-MICROGLOBULIN OF CHRONIC RENAL FAILURE PATIENTS TREATING WITH MAINTENANCE HEMODIALYSIS SUMMARY Studying β2M concentration of 326 patients diagnosed as chronic renal failure treating with maintenance hemodialysis and 48 health person as control group, the results showed that 100% of patients had high serum β2M, average β2M of patients was 64.7 ± 21.1 mg/l, which was higher significantly than that of control group (1.87 ± 0.34 mg/l), p < 0.001 There was a close positive correlation between serum β2M and during of hemodialysis (r = 0.64, p < 0.01); and serum CRP (r = 0.51, p < 0.01) Serum β2M of patients with hypoalbuminia was higher significantly than that of normal albuminia, p < 0.05 * Key words: Chronic renal failure; Maintenance hemodialysis; Serum beta2-microglobulin ĐẶT VẤN ĐỀ Lọc máu thận nhân tạo chu kỳ phương pháp điều trị thay thận suy thông dụng cho trường hợp STMT giai đoạn cuối Phương pháp thận nhân tạo áp dụng phổ biến, kỹ thuật không phức tạp, hiệu cao, nhiên, hạn chế phương pháp BN phụ thuộc vào máy Bản thân thận nhân tạo giải rút nước ứ đọng dư thừa đào thải chất độc hòa tan Tuy vậy, BN lọc máu kéo dài dễ xuất biến chứng liên quan suy tim mạn tính, bệnh lý xương khớp, phải kể đến biến chứng ứ đọng β2M Thoái hoá dạng tinh bột tăng * Bệnh viện Bạch Mai * Bệnh viện 103 Người phản hồi (Corresponding): Nguyễn Hữu Dũng nhdungbm@gmail.com 79 TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 5-2013 nồng độ β2M biến chứng thường gặp BN STMT giai đoạn cuối LMCK Giai đoạn đầu, lắng đọng β2M tác động trực tiếp khớp cấu trúc quanh khớp, sau ảnh hưởng tồn thân, có quan tiêu hóa, tim mạch Tuy lắng đọng β2M khơng gây tử vong, nguyên nhân đau khớp, ảnh hưởng đến chức hệ vận động Đã có nhiều nghiên cứu giới biến đổi nồng độ β2M mối liên quan với số đặc điểm BN STMT LMCK Tuy nhiên, Việt Nam, nghiên cứu chưa đầy đủ Vì vậy, nhóm nghiên cứu thực đề tài với mục tiêu: Khảo sát nồng độ β2M tìm mối liên quan biến đổi nồng độ β2M với thời gian lọc máu, nồng độ albumin CRP máu BN STMT LMCK đốI TNG Và PHNG PHáP NGHIêN CỨU Đối tƣợng nghiên cứu 374 người, gồm 326 BN STMT lọc máu phương pháp thận nhân tạo chu kỳ Khoa Thận nhân tạo, Bệnh viện Bạch Mai 48 người khỏe mạnh, tương đồng tuổi kết Dixit MP thấp cđa Mumtaz A [5, 8], chúng tơi nghĩ chất lượng lọc máu nước khác việc tái sử dụng lọc Dixit MP [5] lấy số liệu New York tuổi BN trẻ nên chất lượng lọc tốt hơn, Mumtaz A lấy số liệu Pakistan, nơi ĐẶC ĐIỂM n TỶ LỆ (%) Tăng β2M (> 2,55* mg/l) 326 100 Giảm β2M (≤ 2,55 mg/l) 0 Tổng 326 100 (*: X + 2SD nhóm chứng 2,55 mg/l) 100% BN có nồng độ β2M huyết tăng cao so với nhóm chứng Bảng 3: Thay đổi nồng độ β2M huyết BN STMT theo thời gian lọc máu (n = 326) THỜI GIAN LỌC MÁU (năm) Min - Max â2M (mg/l) < (n = 14) 23,7 - 70,4 40,4 ± 12,7 - < (n = 183) 16,9 - 99,9 57,5 ± 18,9 - < 10 (n = 107) 52,2 - 109,2 79,6 ± 11,0 ≥ 10 (n = 22) 53,5 - 129,2 94,5 ± 20,6 p ANOVA < 0,001 Nồng độ β2M trung bình khác nhóm BN có thời gian lọc máu khác nhau, tăng theo thời gian lọc máu Nhóm BN lọc máu < năm, nồng độ β2M trung bình thấp nhất; nhóm BN lọc máu > 10 năm, nồng độ β2M trung bình cao nhất, khác biệt có ý nghĩa thống kê (p < 0,001) Mumtaz A (2010) [8] nhận thấy có mối tương quan chặt tăng nồng độ β2M huyết với thời gian lọc máu BN STMT LMCK Nhiều nghiên cứu giới khẳng định, β2M huyết bắt đầu tăng khác biệt nhóm BN lọc máu > năm < năm Chúng thấy thời gian lọc máu tương quan thuận mức độ vừa với nồng độ β2M 82 TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 5-2013 Nồng độ â2M huyết (mg/l) huyết BN có thời gian lọc máu dài, nồng độ β2M huyết tăng BN STMT giai đoạn cuối bước vào thời gian lọc máu chọn lọc máu phương pháp điều trị thay nhất, có thời gian thích nghi với phương pháp điều trị Q trình lọc chất cặn bã phụ thuộc hoàn toàn vào máy lọc Sự tích lũy β2M tăng dần theo thời gian biến chứng lắng đọng β2M gặp nhiều sau năm lọc máu kê (p < 0,01) Okuno S CS [9] nghiên cứu 490 BN LMCK thấy nhóm BN có nồng độ β2M huyết ≥ 32,2 mg/l có tỷ lệ sống sót thấp nhóm BN có nồng độ β2M huyết < 32,2 mg/l Như thấy, nghiên cứu cho kết tương tự: nồng độ β2M huyết tăng theo thời gian lọc máu BN STMT LMCK Bảng 4: Thay đổi nồng độ β2M huyết BN STMT theo nồng độ albumin máu (n = 326) â2M (mg/l) n ( X ± SD) Giảm (< 38 g/l) 130 69,32 ± 19,87 Bình thường (≥ 38 g/l) 196 60,89 ± 22,99 NH BN THEO NỒNG ĐỘ ALBUMIN MÁU Thời gian lọc máu (tháng) Biểu đồ 1: Tương quan nồng độ β2M huyết BN STMT với thời gian lọc máu Nồng độ β2M huyết BN STMT tương quan thuận, mức độ chặt, có ý nghĩa với thời gian lọc máu Những BN có thời gian lọc máu dài, tích lũy nhiều β2M Hệ số tương quan nồng độ β2M huyết BN STMT thời gian lọc máu r = 0,64, p < 0,01 Nghiên cứu Hà Phan Hải An, Võ Tam [1, 3] tác giả nước khẳng định, mức lọc cầu thận giảm, nồng độ β2M huyết tăng Những BN lọc máu, q trình tích lũy β2M tăng dần Trong nghiên cứu Kim KM [6] 289 BN theo dõi dọc năm, 95 BN tử vong, tác giả nhận thấy nồng độ β2M huyết nhóm BN tử vong cao nhóm BN khơng tử vong có ý nghĩa thống p < 0,05 Nồng độ β2M BN BN STMT liên quan đến tình trạng giảm albumin máu, BN giảm albumin máu có nồng độ β2M thấp nhóm bình thường có ý nghĩa, p < 0,05 Ở BN STMT LMCK sử dụng lọc với hệ số siêu lọc thấp không lọc β2M albumin qua màng lọc Chúng tơi thực nhóm BN lọc máu sử dụng lọc nên việc đánh giá mối liên quan có yếu tố ảnh hưởng Nhóm BN có nồng độ albumin máu thấp mức bình thường có nồng độ β2M huyết trung bình 69,32 ± 19,87 mg/l, tăng cao có ý nghĩa so với nhóm BN có mức albumin máu bình thường 60,89 ± 22,99 mg/l, p < 0,05 Kết nghiên cứu tương tự nghiên cứu khác giới Cianciolo G CS nghiên cứu gián tiếp đánh giá vai trò β2M huyết liên quan đến tình trạng giảm albumin nhóm BN STMT LMCK Kết cho thấy, nồng 83 TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 5-2013 Nồng độ β2M huyết (mg/l) độ albumin máu thấp yếu tố dự báo tổn thương lắng đọng β2M quan tổ chức Mumtaz A CS [8] nghiên cứu nồng độ β2M huyết 50 BN STMT LMCK, thấy nồng độ β2M tương quan nghịch với nồng độ albumin máu nhóm BN nghiên cứu Nồng độ CRP máu (mg/l) Biểu đồ 2: Tương quan nồng độ β2M với CRP Nồng độ β2M huyết BN STMT tương quan thuận, mức độ chặt, có ý nghĩa với CRP máu Hệ số tương quan nồng độ β2M huyết BN STMT nồng độ CRP máu r = 0,51, p < 0,01 BN bệnh thận mạn tính nói chung, STMT LMCK nói riêng tăng nồng độ CRP huyết tương đối phổ biến Việc tăng CRP máu BN có bệnh cảnh viêm khơng nhiễm khuẩn giải thích loạt chế phức hợp liên quan đến xâm nhập tế bào viêm khơng đặc hiệu, thối hóa tổ chức, tăng tiết cytokine Trong chế phức tạp vậy, khó định dạng yếu tố có trước, yếu tố có sau Nhiều nghiên cứu chứng minh CRP tăng huyết BN đái tháo đường týp BN tăng huyết áp xuất mảng vữa xơ mạch máu liên quan đến chế viêm không nhiễm khuẩn Kim KM CS (2011) [6] nghiên cứu 289 BN STMT LMCK, phần nghiên cứu cắt ngang, tác giả thấy nồng độ β2M tăng tương quan thuận với tăng CRP máu Cianciolo G CS đánh giá vai trò β2M huyết liên quan đến tình trạng viêm nhóm BN STMT LMCK Kết cho thấy: CRP máu yếu tố dự báo tổn thương lắng đọng β2M quan tổ chức Nhiều nghiên cứu đánh giá vai trò CRP với tăng β2M huyết ngược lại BN STMT LMCK, khuyến cáo giảm bớt tình trạng viêm nhiễm giảm tích lũy β2M máu nhóm BN KẾT LUẬN Nghiên cứu nồng độ β2M huyết 326 BN STMT LMCK 48 người khỏe mạnh tương đồng tuổi giới làm chứng, rút số nhận xét: + Tăng nồng độ β2M huyết phổ biến BN STMT LMCK: 100% tăng β2M huyết thanh, nồng độ β2M huyết trung bình nhóm bệnh (64,7 ± 21,1 mg/l) cao có ý nghĩa so với β2M huyết nhóm chứng (1,87 ± 0,34 mg/l, p< 0,001) + Tăng β2M huyết liên quan đến số đặc điểm BN STMT LMCK: có mối tương quan thuận mức độ chặt nồng độ β2M huyết với thời gian lọc máu BN có nồng độ albumin máu bình thường có nồng độ β2M huyết trung bình thấp có ý nghĩa so với β2M huyết nhóm BN có nồng độ albumin máu giảm bình th-êng Nồng độ β2M huyết tương quan thuận mức độ chặt với nồng độ CRP máu, hệ số tương quan r = 0,51, p < 0,01 84 TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 5-2013 TÀI LIỆU THAM KHẢO Hà Phan Hải An Sự thay đổi nồng độ beta 2-microglobulin huyết BN STMT Tạp chí Y học Việt Nam, Chuyên đề Tiết niệu - Thận học 2001, số 4+5+6, tr.87-90 Trần Kim Cương Đánh giá hiệu lọc beta2-microglobulin hiệu buổi lọc với màng siêu lọc cao BN suy thận mạn chạy thận nhân tạo chu kỳ Luận văn Thạc sỹ Y học 2008, tr.49-50 Võ Tam, Phan Ngọc Tam Nồng độ beta 2microglobuline huyết BN suy thận mạn giai đoạn cuối không lọc máu Y học thực hành 2008, số 3, tr.31-33 Cianciolo G, Colil La Manna G et al Is beta2-microglobulin-related amyloidosis of hemodialysis patients a multifactorial disease? A new pathogenetic approach Int J Artif Organs 2007, 30 (10), pp.864-878 Dixit MP, Cabansag MR, Piscitelli J et al Serum beta2-microglobulin and immunoglobulin levels in young hemodialysis patients Pediatr Nephrol 1999, 13 (2), pp.139-142 Kim KM et al Higher serum beta2-microglobulin levels are associated with better survival in chronic hemodialysis patients: a reverse epidemiology Clin Nephrol 2011, 75 (5), pp.458-465 Lonnemann G, Novick D, Rubinstein M et al A switch to high-flux helixone membranes reverses suppressed interferon-gamma production in patients on low-flux dialysis Blood Purif 2003, 21 (3), pp.225-231 Mumtaz A et al Beta-2 microglobulin levels in hemodialysis patients Saudi J Kidney Dis Transpl 2010, 21 (4), pp.701-706 Okuno S, Ishimura E, Kohno K et al Serum beta2-microglobulin level is a significant predictor of mortality in maintenance haemodialysis patients Nephrol Dial Transplant 2009, 24 (2), pp.571-577 Ngày nhận bài: 14/4/2013 Ngày phản biện đánh giá báo: 13/5/2013 Ngày báo đăng: 23/5/2013 85 TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 5-2013 86 ... siêu lọc cao BN suy thận mạn chạy thận nhân tạo chu kỳ Luận văn Thạc sỹ Y học 2008, tr.49-50 Võ Tam, Phan Ngọc Tam Nồng độ beta 2microglobuline huyết BN suy thận mạn giai đoạn cuối không lọc máu. .. thấy nồng độ β2M tương quan nghịch với nồng độ albumin máu nhóm BN nghiên cứu Nồng độ CRP máu (mg/l) Biểu đồ 2: Tương quan nồng độ β2M với CRP Nồng độ β2M huyết BN STMT tương quan thuận, mức độ. .. 0,001 Nồng độ β2M trung bình khác nhóm BN có thời gian lọc máu khác nhau, tăng theo thời gian lọc máu Nhóm BN lọc máu < năm, nồng độ β2M trung bình thấp nhất; nhóm BN lọc máu > 10 năm, nồng độ β2M