Giáo trình Lý thuyết bào chế 2

(NB) Giáo trình Lý thuyết bào chế 2 có kết cấu gồm 14 bài, nội dung giáo trình giới thiệu đến các bạn những nội dung: Cồn thuốc và rượu thuốc, qui trình pha chế thuốc theo đơn, thực hành tốt sản xuất thuốc, các dạng thuốc đặc biệt các hệ thống trị liệu,...

      TR ƯƠ NG TRUNG CÂP Y D ̀ ́ ƯỢ C MEKONG

KHOA DƯỢC

M C L C Ụ Ụ

BÀI 1 THUỐC MỠ (UNGUENTUM) 2

BÀI 2 VIÊN NANG 17

BÀI 3 THUỐC BỘT 20

Bài 4 THUỐC CỐM 28

BÀI 5 VIÊN HOÀN (TRÒN) 32

BÀI 6 VIÊN NÉN 36

BÀI 7 VIÊN BAO 38

BÀI 8 THUỐC SOL KHÍ (Aerosol) 43

BÀI 9 TƯƠNG KỴ TRONG PHA CHẾ 48

BÀI 10 CAO THUỐC (Extracta) 58

BÀI 11 CỒN THUỐC VÀ RƯỢU THUỐC 67

BÀI 12 QUI TRÌNH PHA CHẾ THUỐC THEO ĐƠN 82

BÀI 13 THỰC HÀNH TỐT SẢN XUẤT THUỐC 86

BÀI 14 CÁC DẠNG THUỐC ĐẶC BIỆT CÁC HỆ THỐNG TRỊ LIỆU 109

Phụ lục 1 116

NỘI DUNG THỰC HÀNH TỐT PHÒNG THÍ NGHIỆM 116

(GOOD LABORATORY PRACTICE GLP) 116

Phụ lục 2 119

NỘI DUNG THỰC HÀNH TỐT BẢO QUẢN THUỐC 119

(GOOD STORAGE PRACTICE GSP) 119

BÀI 15 VẬT LIỆU CHẾ TẠO BAO BÌ DƯỢC PHẨM 120

KHOA DƯỢC

BÀI 1. THU C M  (UNGUENTUM) Ố Ỡ

M C TIÊUỤ

1 Trình bày được đ nh nghĩa, phân lo i thu c m ị ạ ố ỡ

2 Nêu được yêu c u ch t lầ ấ ượng chung c a thu c m ủ ố ỡ

3 K  để ược các y u t   nh hế ố ả ưởng đ n s  th m, h p thu thu c m  qua da.ế ự ấ ấ ố ỡ

4 Trình bày được thành ph n và k  thu t đi u ch  thu c m ầ ỹ ậ ề ế ố ỡ

N I DUNGỘ

1. Đ nh nghĩaị

Theo DĐVN IV: “Thu c m  là d ng thu c có th  ch t m m, dùng đ  bôi trên da ố ỡ ạ ố ể ấ ề ể   hay niêm m c nh m b o v  da ho c đ a thu c th m qua da. Thành ph n c a thu c ạ ằ ả ệ ặ ư ố ấ ầ ủ ố  

m  g m m t hay nhi u ho t ch t đ ỡ ồ ộ ề ạ ấ ượ c hòa tan hay phân tán đ ng đ u trong m t tá ồ ề ộ  

d ượ c hay h n h p tá d ỗ ợ ượ c thích h p” ợ

2. Phân lo iạ

2.1. Theo th  ch t và thành ph n c u t oể ấ ầ ấ ạ

Thu c m  m m (Unguentum, pomato) nay là d ng thố ỡ ề ạ ường g p nh t. Thặ ấ ể 

ch t m m g n gi ng m  l n ho c vaselin. Tá dấ ề ầ ố ỡ ợ ặ ược thường dùng trong d ngạ  này là các ch t béo (d u, m , sáp) ho c các hydrocarbon, các silicon…ho cấ ầ ỡ ặ ặ  các tá dược nhũ tương khan

Thu c m  tra m t Tetracyclin 1%.ố ỡ ắ

Thu c m  Methyl salicylat.ố ỡ

Thu c m  đ c hay b t nhão bôi da (Pasta dermica) là d ng thu c m  cóố ỡ ặ ộ ạ ố ỡ  hàm lượng cao các ho t ch t r n (≥ 40%) đạ ấ ắ ược phân tán dướ ại d ng h t m n.ạ ị  

Tá dược được dùng trong d ng này có th  là tá dạ ể ược thân d u ho c thânầ ặ  

nước. N u tá dế ược thân nước (h n h p nỗ ợ ước và glycerin) khi đó b t nhãoộ  

được g i là H  nọ ồ ước hay B t nhão nộ ước (b t nhão Darier)ộ

Sáp (cera, unguentum cream) là d ng thu c m  có th  ch t d o. D ng nàyạ ố ỡ ể ấ ẻ ạ  

ít g p trong ngành Dặ ược

Kem bôi da (creama dermica) là d ng thu c m  có th  ch t r t m m và r tạ ố ỡ ể ấ ấ ề ấ  

m n do trong thành ph n có hàm lị ầ ượng l n các ch t l ng (tá dớ ấ ỏ ược th  l ngể ỏ  

ho c ho t ch t tan trong d u ho c nặ ạ ấ ầ ặ ước) thường có c u trúc nhũ tấ ương ki uể  D/ N ho c N/D.ặ

KHOA DƯỢC

Thí d : Kem bôi da Newgifar (ketoconazol 2%), kem bôi da clotrimazol 1%, kemụ  bôi da Madecasol, Kem bôi da Newneo (neomycin, dexamethason)

propylen glycol, c n.ồCông d ng: Đau c , m iụ ơ ỏ  

c ,   bong   gân,   đau   l ng,ơ ư  đau   dây   th n   kinh,   th pầ ấ  

kh p. ớ

2.2. Theo c u trúc h  phân tánấ ệ

Thu c m  thu c h  phân tán đ ng th  (thu c m  dung d ch) ho t ch tố ỡ ộ ệ ồ ể ố ỡ ị ạ ấ  

được hòa tan trong tá dược, nh  thu c m  Methyl salicylat.ư ố ỡ

Thu c m  thu c h  phân tán d  th , ho t ch t và tá dố ỡ ộ ệ ị ể ạ ấ ược không hòa tan v iớ  nhau

Thu c m  ki u h n d ch: thu c m  Tetracyclin.ố ỡ ể ỗ ị ố ỡ

Thu c m  ki u nhũ tố ỡ ể ương: thu c m  Dalibour.ố ỡ

Thu c m  thu c nhi u h  phân tán: thu c m  ki u dung d ch­ h n d ch, dung ố ỡ ộ ề ệ ố ỡ ể ị ỗ ị

d ch­ nhũ tị ương…

2.3. Theo m c đích s  d ng ho c đi u trụ ử ụ ặ ề ị

Thu c m  b o v  da và niêm m c: kem Sunplay.ố ỡ ả ệ ạ

Thu c m  gây tác d ng đi u tr  t i chố ỡ ụ ề ị ạ ỗ

Thu c m  s  d ng trên da.ố ỡ ử ụ

Thu c m  s  d ng trên niêm m c ( m t, mũi, tai, âm đ o, h u môn ).ố ỡ ử ụ ạ ắ ạ ậ

Thu c m  gây tác d ng đi u tr  toàn thân.ố ỡ ụ ề ị

KHOA DƯỢC

3. Yêu c u ch t lầ ấ ượng

Ph i là h n h p hoàn toàn đ ng nh t gi a ho t ch t và tá dả ỗ ợ ồ ấ ữ ạ ấ ược, trong đó 

Gây được hi u qu  đi u tr  cao.ệ ả ề ị

Không gây b n áo qu n và d  r a s ch b ng xà phòng và nẩ ầ ễ ử ạ ằ ước

4. Các y u t   nh hế ố ả ưởng đ n s  th m thu c và h p thu thu c qua daế ự ấ ố ấ ố

4.1. Các y u t  sinh lýế ố

L a tu i, gi i tính, lo i da, tình tr ng daứ ổ ớ ạ ạ

Da ph  n , thanh niên th m thu c d  dàng và nhanh h n da ngụ ữ ấ ố ễ ơ ười già

Da tr  em r t non và m ng, t  l  di n tích da v i kh i lẻ ấ ỏ ỷ ệ ệ ớ ố ượng c  th  l nơ ể ớ  nên t ng lổ ượng ch t h p thu s  r t l n.ấ ấ ẽ ấ ớ

Lo i da khô (lạ ượng nước trong l p s ng < 10%), t  l  nớ ừ ỷ ệ ước và m  th p sỡ ấ ẽ 

h p thu t t các thu c m  có tá dấ ố ố ỡ ược thân d u ho c   d ng nhũ tầ ặ ở ạ ương N/ D. 

Da tr n nh n thơ ờ ường khó th m ho t ch t h n.ấ ạ ấ ơ

Tình tr ng da.ạ

+ Da nguyên v n, các t  ch c c a da đ c bi t là l p s ng là rào c n h uẹ ổ ứ ủ ặ ệ ớ ừ ả ữ  

hi u đ i v i nhi u tác nhân lý hóa h c.ệ ố ớ ề ọ

+ Khi da b  t n thị ổ ương (b ng, b  loét, xây xát…) l p s ng b  phá h y, m tỏ ị ớ ừ ị ủ ấ  

kh  năng b o v  khi đó s  th m và h p thu thu c qua da tr  nên d  dàng h n.ả ả ệ ự ấ ấ ố ở ễ ơ

4.2. Các y u t  v  dế ố ề ược h cọ

Y u t  thu c v  ho t ch t: các tính ch t lý h c, hóa h c c a ho t ch t cóế ố ộ ề ạ ấ ấ ọ ọ ủ ạ ấ  

ý nghĩa quan tr ng đ i v i các giai đo n phóng thích ho t ch t ra kh i táọ ố ớ ạ ạ ấ ỏ  

dượ ừc t  đó  nh hả ưởng t i s  th m và h p thu thu c qua da.ớ ự ấ ấ ố

Y u t  thu c v  tá dế ố ộ ề ược: tá dượ ảc  nh hưởng t i th  ch t, tính tan ch y,ớ ể ấ ả  

kh  năng b t dính trên da và niêm m c, kh  năng gi i phóng ho t ch t , khả ắ ạ ả ả ạ ấ ả năng d n thu c th m và h p thu vào các t  ch c c a da, m ch máu… vì v yẫ ố ấ ấ ổ ứ ủ ạ ậ  

nh h ng tr c ti p đ n tính sinh kh  d ng c a ch  ph m

ả ưở ự ế ế ả ụ ủ ế ẩ

KHOA DƯỢC

K  thu t bào ch  làm  nh hỹ ậ ế ả ưởng đ n tr ng thái lý hóa, đ  phân tán ho tế ạ ộ ạ  

ch t, th  ch t c a thu c m … vì v y có  nh hấ ể ấ ủ ố ỡ ậ ả ưởng đ n m c đ  và t c đế ứ ộ ố ộ 

gi i phóng ho t ch t t c  nh hả ạ ấ ứ ả ưởng đ n tính sinh kh  d ng c a thu c m ế ả ụ ủ ố ỡ

5.2.1. Yêu c u đ i v i tá d ầ ố ớ ượ c thu c m ố ỡ

Có kh  năng t o v i các dả ạ ớ ược ch t thành h n h p đ ng nh t đáp  ng cácấ ỗ ợ ồ ấ ứ  yêu c u đ i v i thu c m  v  các m t: th  ch t, tính tan ch y, kh  năng b tầ ố ớ ố ỡ ề ặ ể ấ ả ả ắ  dính, đ  th m.ộ ấ

KHOA DƯỢC

Có th  ti t khu n để ệ ẩ ược

Ngày nay đã có trên 600 tá dượ ượ ử ục đ c s  d ng cho d ng thu c dùng ngoài da, nh ng ạ ố ưkhó có th  tìm để ược m t tá dộ ược đáp  ng đ  yêu c u. Tùy theo t ng trứ ủ ầ ừ ường h p ợ

c  th  mà ch n tá dụ ể ọ ược cho thích h p.ợ

5.2.2. Phân lo i tá d ạ ượ c

a. Tá d ượ c thân d u và không tan trong n ầ ướ c

D u v ng có tác d ng làm d u da và niêm m c m nh h n các d u th c v t ầ ừ ụ ị ạ ạ ơ ầ ự ậkhác

D u th u d u tan đầ ầ ầ ược trong c n 95° do ch a t  l  l n các glycerid c a acid ồ ứ ỷ ệ ớ ủricinoleic, thường được dùng trong các thu c dùng ngoài ch a m t s  ho t ch tố ứ ộ ố ạ ấ  sát trùng ( phenol, acid salicylic…) và các m  ph m ( thu c đánh móng tay, ỹ ẩ ốthu c ch i tóc ).ố ả

Sáp ong l y t  t  ong ph i h p làm tăng đ  c ng, đ  ch y… Sáp ong còn ấ ừ ổ ố ợ ộ ứ ộ ảdùng làm ch t nhũ hóa ph i h p đ  tăng kh  năng  nhũ hóa trong các tá dấ ố ợ ể ả ược nhũ tương

Lanolin đi u ch  t  nề ế ừ ước gi t lông c u nên còn g i là sáp lông c u có thành ặ ừ ọ ừ

ph n g n gi ng ch t bã nh n   da ngầ ầ ố ấ ờ ở ười nên có tác d ng d u v i da và có kh  ụ ị ớ ảnăng th m qua da t t . Lanolin thấ ố ường được dùng dưới hai d ngạ

Lanolin khan có th  ch t r t d o quánh khó bám thành l p m ng trên da nên thể ấ ấ ẻ ớ ỏ ường dùng ph i h p v i các tá dố ợ ớ ược khác đ  làm tá dể ược cho các thu c m  kháng sinh, ố ỡthu c m  tra m t.ố ỡ ắ

Lanolin ng m nậ ước có th  ch t m m gi ng vaselin, kh  năng nhũ hóa v n còn m nh ể ấ ề ố ả ẫ ạ

có th  dùng m t mình làm tá dể ộ ược nhũ tương ki u N/D. Nhể ược đi m là d  b  ôi khét ể ễ ị

n u b o qu n lâu nên ch  đi u ch  lế ả ả ỉ ề ế ượng ít đ  dùng ngay.ể

KHOA DƯỢC

Vaselin là h n h p các hydrocarbon no r n và l ng. Th  ch t m m, d o và ỗ ợ ắ ỏ ể ấ ề ẻtrong h n m  l n. Vaselin vàng trung tính đem t y màu b ng acid ho c ki m ơ ỡ ợ ẩ ằ ặ ề

s  có vaselin tr ng đẽ ắ ượ ử ục s  d ng đ  đi u ch  các thu c m  không màu. Có ể ề ế ố ỡ

kh  năng hòa tan nhi u lo i ho t ch t không phân c c (tinh d u, long não…).ả ề ạ ạ ấ ự ầ

D u vaselin (parafin l ng) là h n h p hydrocarbon no th  l ng, là ch t l ng ầ ỏ ỗ ợ ể ỏ ấ ỏtrong, sánh, không màu, không mùi, v  Thị ường dùng đ  đi u ch nh th  ch t ể ề ỉ ể ấ

ho c giúp nghi n m n các ho t ch t r n trặ ề ị ạ ấ ắ ước khi ph i h p chúng v i các tá ố ợ ớ

dược khác trong thành ph n thu c.ầ ố

Parafin là hydrocarbon no th  r n, màu tr ng, s  nh n tay, không mùi v , để ắ ắ ờ ờ ị ược dùng đ  đi u ch nh th  ch t, tăng đ  đ c c a m t s  tá dể ề ỉ ể ấ ộ ặ ủ ộ ố ược m m, l ng.ề ỏ

b. Tá d ượ c thân n ướ c

Không có kh  năng th m qua da mh ng thích h p v i da ho c niêm m c đã b  ả ấ ư ợ ớ ặ ạ ị

t n thổ ương hay da b  m n c m v i tá dị ẫ ả ớ ược béo

Nhược đi mể

Kém b n v ng, thề ữ ường b  vi khu n, n m m c phát tri n.ị ẩ ấ ố ể

D  b  khô c ng vì v y c n thêm ch t háo  m v i t  l  30­ 40% nh  glycerin, ễ ị ứ ậ ầ ấ ẩ ớ ỷ ệ ưsorbitol…

Các lo i tá dạ ược thân nước

Gel alginate, gel bentonit, gel d n ch t c a cellulose (MC: methyl cellulose, ẫ ấ ủCMC: carboxy methyl cellulose, HPMC: hydroxyl propylmethyl cellulose), gel carbomer (carbopol) carboxy vinyl polymer

Tá dược nhũ tương khan: thành ph n ch  có tầ ỉ ướng d u và ch t nhũ hóa. Khiầ ấ  

ph i h p v i nố ợ ớ ước ho c dung d ch nặ ị ước c a ho t ch t s  tr  thành nhũủ ạ ấ ẽ ở  

tương. Lo i này thạ ường có th  ch t c ng h n thu c m , đ  khi ph i h pể ấ ứ ơ ố ỡ ể ố ợ  

Ph i h p ho t ch t vào tá dố ợ ạ ấ ược: hòa tan ho t ch t vào tá dạ ấ ược. Tùy trường 

h p, có th  hòa tan   nhi t đ  thợ ể ở ệ ộ ường ho c nhi t đ  cao.ặ ệ ộ

Chú ý

Không hòa tan các ho t ch t vạ ấ ượt quá kh  năng hòa tan c a tá dả ủ ược, đ  tránh ể

b  k t t a làm m t tính đ ng nh t c a thành ph m.ị ế ủ ấ ồ ấ ủ ẩ

C n làm m n ho t ch t r n trầ ị ạ ấ ắ ướ ể ệc đ  vi c hòa tan được nhanh chóng

Đ i v i ho t ch t bay h i, ph i ti n hành trong thi t b  kín và không đ a nhi t ố ớ ạ ấ ơ ả ế ế ị ư ệ

đ  lên quá 50ộ 0C

6.2. Phương pháp tr n đ u đ n gi nộ ề ơ ả

Áp d ng khi ho t ch t r n không hòa tan ho c r t ít hòa tan trong tá dụ ạ ấ ắ ặ ấ ượ  c

ho c trong m t dung môi tr  thông thặ ộ ơ ường

Cách ti n hànhế

S  đ  20.1: ơ ồ  Qui trình đi u ch  thu c m  theo ph ề ế ố ỡ ươ ng pháp hòa tan.

KHOA DƯỢC

Chu n b  tá dẩ ị ược

Ph i h p ho t ch t vào tá dố ợ ạ ấ ượ ằc b ng phương pháp tr n đ u đ n gi n.ộ ề ơ ả

Ngoài 2 phương pháp trên còn có các phương pháp nhũ hóa đ  đi u chể ề ế thu c m  nhũ tố ỡ ương (kem thu c), là d ng thu c m  có nhi u  u đi m v  m t sinhố ạ ố ỡ ề ư ể ề ặ  

kh  d ng, đả ụ ượ ử ục s  d ng nhi u đ  đi u tr  và trong lĩnh v c m  ph m.ề ể ề ị ự ỹ ẩ

 6.3. Đóng gói

Đ  đ m b o thu c m  gi  để ả ả ố ỡ ữ ược ch t lấ ượng t t và lâu dài c n ph i đóngố ầ ả  gói đúng yêu c u k  thu t nh  kín, s ch, vô trùng, tránh ánh sáng, đ  n i mát.ầ ỹ ậ ư ạ ể ơThu c m  thố ỡ ường đóng trong các bao bì sau:

L  r ng mi ng: thu c m  DEP.ọ ộ ệ ố ỡ

H p nh a hay kim lo i: d u cù là Con Ó.ộ ự ạ ầ

Tuýp b ng thi c, nhôm tráng silicon, nh a d o: Profenid gel, thu c m  vaselin.ằ ế ự ẻ ố ỡ

S  đ  20.2: ơ ồ  Qui trình đi u ch  thu c m  theo ph ề ế ố ỡ ươ ng pháp tr n đ u đ n gi n ộ ề ơ ả

KHOA DƯỢC

7. Ki m soát ch t lể ấ ượng thu c mố ỡ

Theo DĐVN IV thu c m  ph i m n, đ ng nh t, không đố ỡ ả ị ồ ấ ược có mùi l ,ạ  không bi n màu, không c ng l i ho c tách l p   đi u ki n thế ứ ạ ặ ớ ở ề ệ ường, không 

được ch y l ng   nhi t đ  37ả ỏ ở ệ ộ 0C và ph i b t dính đả ắ ược trên da và niêm m cạ  khi bôi

DĐVN IV qui đ nh ki m traị ể

S  đ ng nh t c a thu c m ự ồ ấ ủ ố ỡ

Đ  đ ng đ u kh i lộ ồ ề ố ượng

Đ  phân tán c a các ti u phân ho t ch t.ộ ủ ể ạ ấ

Gi i h n kích thớ ạ ướ ủc c a các ti u phân.ể

Đ nh tính và đ nh lị ị ượng theo qui đ nh trong chuyên lu n riêng.ị ậ

Tinh d u hầ ương nhu 2,5 ml

Tinh d u quầ ế v a đ ừ ủ

Tá dượ c v a đ ừ ủ

Tá dược g m vaselin, lanolin, sáp ong, cerezin, ozokerit theo t  l  thích h p.ồ ỷ ệ ợ  Ngoài ra có th  thêm các ch t  n đ nh màu,  n đ nh hể ấ ổ ị ổ ị ương

Ti n hành:  ế đi u ch  thu c m  (cao su sao vàng) theo phề ế ố ỡ ương pháp hòa tan 

Đun ch y h n h p tá dả ỗ ợ ược, l c qua v t li u thích h p. ọ ậ ệ ợ

Đ  ngu i xu ng 40­50°C, rót vào h p, đ  ngu i h n, đ y n p.ể ộ ố ộ ể ộ ẳ ậ ắ

8.2. Thu c m  tra m t Tetracyclin 1%ố ỡ ắ

Công th c  ứ

Tetracyclin 100 mg

Lanolin khan 2 g

Vaselin vđ 7,9 g

Ti n hành:  ế đi u ch  theo phề ế ương pháp tr n đ u đ n gi nộ ề ơ ả

H n h p tá dỗ ợ ượ ược đ c đun ch y, l c, ti t khu n và đ  ngu i.ả ọ ệ ẩ ể ộ

Nghi n m n tetracyclin trong c i đã đề ị ố ược ti t khu n.ệ ẩ

Thêm đ ng lồ ượng h n h p tá dỗ ợ ược vào c i tetracyclin tr n k  đ  thu đố ộ ỹ ể ược 

kh i nhão m n.ố ị

Thêm d n h n h p tá dầ ỗ ợ ược còn l i và tr n đ u thành thu c m  đ ng  nh t.ạ ộ ề ố ỡ ồ ấĐóng tuýp 2 hay 5g

Dán nhãn

Chú ý: đây là thu c m  kháng sinh, dùng đ  tra m t, vì v y, d c ch t và tá d cố ỡ ể ắ ậ ượ ấ ượ  

ph i đ m b o đả ả ả ược dùng cho m t. Quá trình đi u ch  ph i đ m b o đúng đi uắ ề ế ả ả ả ề  

ki n vô khu n nh  các thu c dùng cho m t khác (thu c nh  m t)ệ ẩ ư ố ắ ố ỏ ắ

CÂU H I T  LỎ Ự ƯỢNG GIÁ

C. Thu c m  gây tác d ng toàn thânố ỡ ụ

5 Ba lo i tá dạ ược dùng cho thu c m :ố ỡ

KHOA DƯỢC

11 Ba lo i bao bì dùng cho thu c mạ ố ỡ

A.    B.  C. Tuýp b ng thi c, nhôm, nh a d oằ ế ự ẻ

12 K  hai y u t   nh hể ế ố ả ưởng đ n s  th m thu c và h p th  thu c qua daế ự ấ ố ấ ụ ố

A.    B

13 Ba y u t  dế ố ược h c  nh họ ả ưởng đ n s  th m thu c qua daế ự ấ ố

A. Y u t  thu c v  dế ố ộ ề ược ch tấ

16 Kem bôi da là thu c m  có c u trúc nhũ tố ỡ ấ ương

17 Cao sao vàng là thu c m  thu c h  phân tán d  th ố ỡ ộ ệ ị ể

18 Thu c m  tra m t tetracylin thu c h  phân tán d  th ố ỡ ắ ộ ệ ị ể

19 Tá dược thu c m  d ng gel có th  có c u trúc d  th ố ỡ ạ ể ấ ị ể

20 Thu c m  d ng gel có th  có c u trúc đ ng th  ho c d  th ố ỡ ạ ể ấ ồ ể ặ ị ể

21 Thu c m  Dalibour là thu c m  h n d ch.ố ỡ ố ỡ ỗ ị

22 Da ngườ ẻ ễ ấi tr  d  th m thu c h n da ngố ơ ười già

23 Da b  t n thị ổ ương khó th m thu c h n da nguyên v n.ấ ố ơ ẹ

24 Da tr n thơ ường khó th m thu c h n da khô.ấ ố ơ

25 Các lo i d u th c v t và d u khoáng đ u có th  dùng làm tá dạ ầ ự ậ ầ ề ể ược thu c m ố ỡ

26 Sáp ong, Lanolin đ u là tá dề ược nhũ hóa vì trong thành ph n có ch a ch t nhũầ ứ ấ  hóa cholesterol

27 Lanolin khan là tá dược nhũ tương khan

28 Lanolin ng m nậ ước là tá dược nhũ tương hoàn ch nh.ỉ

29 Tá dược thân nước gi i phóng ho t ch t nhanh h n tá dả ạ ấ ơ ược thân d u.ầ

30 Tá dược thân nước có kh  năng th m thu c qua da t t.ả ấ ố ố

KHOA DƯỢC

31 D u m  sáp hydrogen hóa không b  ôi khét và d  r a s ch b ng nầ ỡ ị ễ ử ạ ằ ước

32 Tá dượ ạc t o gel là d n ch t c a cellulose có th  là: MC, CMC, NaMCM, HPMCẫ ấ ủ ể  

và hay dùng nh t là EC (Etyl cellulose).ấ

33 Các lo i thu c m  kháng sinh, thu c m  bôi tr c ti p lên v t thạ ố ỡ ố ỡ ự ế ế ương, thu c mố ỡ tra m t ph i đi u ch  trông đi u ki n vô trùng.ắ ả ề ế ề ệ

34 Ti t khu n tá dệ ẩ ược thu c m  tra m t b ng phố ỡ ắ ằ ương pháp nhi t khô   160ệ ở C/gi ờ

Ch n m t tr  l i đúng nh t cho các câu t  câu 570 đ n 578 ọ ộ ả ờ ấ ừ ế

35 Thu c m  m m (pomato) là thu c m  đố ỡ ề ố ỡ ược đi u ch  v i các tá dề ế ớ ược sau, ngo iạ  

KHOA DƯỢC

BÀI 2. VIÊN NANG 

M C TIÊU H C T PỤ Ọ Ậ

­ K  để ược các phương pháp đi u ch  viên nang m m, viên nang c ng.ề ế ề ứ

­ Trình bày được ý nghĩa  u như ược đi m c a viên nang.ể ủ

N I DUNG Ộ

1 Đ NH NGHĨAỊ

Viên nang là d ng thu c phân li u r n, trong d ng thu c này dạ ố ề ắ ạ ố ược ch t đấ ượ  c

ch a trong m t l p v  (capsule) g i là nang. Viên nang thứ ộ ớ ỏ ọ ường dùng đ  u ng, đôiể ố  khi dùng đ t tr c tràng, âm đ o, dùng ngoài…ặ ự ạ

2.2.1 Viên nang m m:ề   Thường ch a dứ ược ch t   th  l ng, m m. Dấ ở ể ỏ ề ượ  c

ch t hòa tan ho c phân tán trong d u. Viên nang m m thấ ặ ầ ề ường có d ngạ  hình c u, hình tr ng qu  ôliu, hình viên đ n (hi m).ầ ứ ả ạ ế

2.2.2 Viên nang c ng:ứ  L p v  gelatin có th  ch t r n. Dớ ỏ ể ấ ắ ược ch t bên trongấ  

thường   d ng b t, h t, pellet, microcapsule.ở ạ ộ ạ

3 U NHƯ ƯỢC ĐI MỂ

3.1  u đi mƯ ể

­ S n xu t đả ấ ượ ởc   qui mô công nghi p.ệ

­ Vi c nghiên c u xây d ng công th c đ n gi n h n viên nén.ệ ứ ự ứ ơ ả ơ

­ Che gi u đấ ược mùi v  khó ch u c a thu c mà không c n dùng ch t đi u vị ị ủ ố ầ ấ ề ị hay bao viên l i.ạ

­ Có th  dùng đi u ch  viên tan trong ru t ho c viên có tác d ng kéo dàiể ề ế ộ ặ ụ  (x  lý v  nang ho c đóng vi nang).ử ỏ ặ

­ Dược ch t d  đấ ễ ược phóng thích, ít b   nh hị ả ưởng b i tá dở ược nh  viênư  nén

3.2 Nhược đi mể

­ Giá thành cao

­ D  b  gi  m oễ ị ả ạ

­ B o qu n khó, đòi h i đi u ki n ch ng  m, ch ng nóng.ả ả ỏ ề ệ ố ẩ ố

4 K  THU T ĐI U CHỸ Ậ Ề Ế

KHOA DƯỢC

­ Các ch t làm d o:ấ ẻ  Thường dùng các ch t nh  glycerin, sorbitol, Propylenấ ư  glycol, saccarose (viên nand m m)ề

­ Các ch t màu:ấ  thường dùng nh t là các oxid s t.ấ ắ

­ Ch t t o đ  đ c:ấ ạ ộ ụ  Ch t t o đ  đ c thấ ạ ộ ụ ường dùng nh t là titan dioxid.ấ

­ Ch t   b o   qu n:ấ ả ả   Thường   dùng   nipagin,   nipasol,   acid   benzoic,   natri benzoat

4.2 Đi u ch  kh i gelatinề ế ố

­ Ngâm kh i gelatin trong nố ước đã hòa tan s n các ch t màu, ch t b oẵ ấ ấ ả  

qu n, đ  m t th i gian cho trả ể ộ ờ ương n  hoàn toàn (vài gi ).ở ờ

­ Đun nóng   nhi t đ  < 70ở ệ ộ 0C đ  hoà tan glycerin vào. L c dung d ch quaể ọ ị  

g c ho c v i.ạ ặ ả

­ Đ  yên 1 – 2 ngày.ể

4.3 Đi u ch  viên nang m mề ế ề

Dược ch t trong viên nang m m thấ ề ường   dở ướ ại d ng m ng, ho c kh i nhãoỏ ặ ố  

c a ch t r n phân tán trong ch t l ng. Các ch t l ng s  d ng ph i không đủ ấ ắ ấ ỏ ấ ỏ ử ụ ả ược hòa tan l p v  gelatin, thớ ỏ ường dùng làm d u th c v t.ầ ự ậ

Có 3 ph ươ ng pháp đi u ch  viên nang m m ề ế ề

4.3.1 Phương pháp nhúng khuôn

Dùng khuôn kim lo i có hình d ng và kích thạ ạ ước mong mu n, bôi tr n b ngố ơ ằ  

d u parafin, làm l nh, nhúng vào kh i gelatin đun nóng   nhi t đô 40 – 50 ầ ạ ố ở ệ 0C. L yấ  khuôn ra, gelatin s  bám thành m t l p m ng liên t c. Làm đông đ c l p m ng nàyẽ ộ ớ ỏ ụ ặ ớ ỏ   nhi t đ  – 5

ở ệ ộ 0C, tháo v  gelatin ra kh i khuôn, đóng đ y thu c và hàn kín b ngỏ ỏ ầ ố ằ  cách nh  lên m t gi t dung d ch gelatin hay dùng m  hàn hàn kín l i.ỏ ộ ọ ị ỏ ạ

Phương pháp này có th  th c hi n th  công ho c bán t  đ ng.ể ự ệ ủ ặ ự ộ

4.3.2 Phương pháp ép

+ Phương pháp ép trên khuôn c  đ nh:ố ị  Khuôn được ch  t o t  2 t m kimế ạ ừ ấ  

lo i đã đạ ượ ạc t o hình đ i x ng nhau tố ứ ương  ng v i viên nang.ứ ớ

­ Gelatin được đi u ch  thành t m m ng, hai t m gelatin và dề ế ấ ỏ ấ ược ch t épấ  dính vào nhau sau đó c t r i thành viên.ắ ờ

­ Phương pháp nay hi n nay không đệ ược áp d ng vì s  phân ph i thu cụ ự ố ố  không đ u, t  l  h  h ng cao.ề ỷ ệ ư ỏ

+ Phương pháp ép trên máy: Khuôn được ch  t o thành 2 tr c quay ngế ạ ụ ượ  cchi u nhau, phề ương pháp này cho năng su t cao và ch t lấ ấ ượng viên r t t t.ấ ố4.3.3 Phương pháp nh  gi tỏ ọ

­ D a theo c  ch  nh  gi t đ ng th i và l ng vào nhau c a dung d ch dự ơ ế ỏ ọ ồ ờ ồ ủ ị ượ  c

ch t và dung d ch t o v  nang.ấ ị ạ ỏ

­ Thi t b  g m 2  ng t o gi t đ ng tâm,  ng trong ch a ho t ch t,  ngế ị ồ ố ạ ọ ồ ố ứ ạ ấ ố  ngoài ch a d ch t o v  nang.ứ ị ạ ỏ

­ T c đ  ch y c a hai  ng đố ộ ả ủ ố ược đi u ch nh sao cho lề ỉ ượng gelatin v a đừ ủ 

đ  t o m t l p v  bao b c lể ạ ộ ớ ỏ ọ ượng thu c bên trong.ố

­ Viên hình thành r i vào parafin l nh, l p v  đong l i, sau đó đơ ạ ớ ỏ ạ ược làm khô và r a s ch d u bên ngoài b ng dung môi h u c ử ạ ầ ằ ữ ơ

­ Phương pháp này cho viên hình c u, kh i lầ ố ượng không quá 0,75g

u Đi m

Ư ể : Năng su t cao, thi t b  đ n gi nấ ế ị ơ ả

KHOA DƯỢC

Nhược Đi m:ể  Ch  s  d ng đ i v i dung d ch có đ  nh t th p (các dung d chỉ ử ụ ố ớ ị ộ ớ ấ ị  

d u).ầ

4.4Đi u ch  viên nang c ngề ế ứ

4.4.1 Đi u ch  v  nang:ề ế ỏ  Viên đi u ch  v  nang đề ế ỏ ược th c hi n b ng phự ệ ằ ươ  ngpháp nhúng khuôn

V  c a viên nang c ng g m hai ph n hình tr  l ng khít vào nhau, thànhỏ ủ ứ ồ ầ ụ ồ  

m ng và kích thỏ ướ ấc r t xác (đ n 1/4mm). V  nang ch  đế ỏ ỉ ược ch  t o   qui mô l n,ế ạ ở ớ  

đi u ki n h t s c  n đ nh. Có 8 c  v  nang có s c ch a t  0,13ml đ n 1,37ml.ề ệ ế ứ ổ ị ỡ ỏ ứ ứ ừ ế4.4.2 Đóng thu c vào nangố

• Đi u ch  h n h p b tề ế ỗ ợ ộ : Thông thường ph i xát h t đ  h t đả ạ ể ạ ược các đ cặ  tính c n thi t.ầ ế

­ Đ  m n: Kích thộ ị ước đ ng đ u.ồ ề

­ Đ  ch y: Ph i cao đ  đ m b o s  đ ng nh t v  kh i lộ ả ả ể ả ả ự ồ ấ ề ố ượng khi đóng nang v i t c đ  cao.ớ ố ộ

­ Đ  rã: Trong gi i h n cho phép, đ  rã.ộ ớ ạ ộ

­ T  tr ng bi u ki n: Phù h p v i c  nang đỷ ọ ể ế ợ ớ ỡ ượ ực l a ch n.ọ

• Đóng thu c vào nang:ố   Có th  đóng b ng tay, máy th  công, bán tể ằ ủ ự 

đ ng, t  đ ng.Tùy thu c vào tính ch t ho t đ ng c a máy.ộ ự ộ ộ ấ ạ ộ ủ

•  Lau s ch nang:ạ  Có th  th c hi n b ng cách lau, hút b t thu c còn dínhể ự ệ ằ ộ ố  

l i trên nang, thạ ường dùng nh t là h  th ng băng t i có máy hút b i đấ ệ ố ả ụ ể 

v a ki m tra v a có th  lau s ch nang.ừ ể ừ ể ạ

5 KI M TRA CH T LỂ Ấ ƯỢNG

Đ  đ ng nh t v  kh i lộ ồ ấ ề ố ượng, đ  đ ng nh t v  hàm lộ ồ ấ ề ượng, th i gian rã, t cờ ố  

đ  gi i phóng ho t ch t, đ nh tính, đ nh lộ ả ạ ấ ị ị ượng

KHOA DƯỢC

BÀI 3. THU C B T Ố Ộ

Pulveres

M C TIÊU H C T PỤ Ọ Ậ

Trình bày đượ ịc đ nh nghĩa, phân lo i,  u nhạ ư ược đi m c a thu c b t.ể ủ ố ộ

K  để ược 4 tiêu chu n ch t lẩ ấ ượng c a thu c b t.ủ ố ộ

Trình bày đượ ỹc k  thu t bào ch  thu c b t.ậ ế ố ộ

K  để ược 3 cách phân li u thu c b t.ề ố ộ

Bào ch  đế ược m t s  thu c trong chộ ố ố ương trình

Thu c b t kép ố ộ : trong thành ph n có t  hai ch t tr  lên ầ ừ ấ ở

Thí d : B t oresol, b t l u hu nh dùng ngoài.ụ ộ ộ ư ỳ

Thu c b t đ  pha thu c tiêm.ố ộ ể ố

Thu c b t dùng trên niêm m c (đ  ít, phun mù).ố ộ ạ ể

D a vào kích thự ước ti u phân: có 5 c  b tể ỡ ộ

3 ƯU NHƯỢC ĐI M Ể

u đi m

Ư ể

Bào ch  đ n gi n, d  đóng gói và v n chuy n.ế ơ ả ễ ậ ể

Tương đ i  n đ nh trong quá trình b o qu n, tu i th  kéo dài.ố ổ ị ả ả ổ ọ

Có tính sinh kh  d ng cao h n các d ng thu c r n khác.ả ụ ơ ạ ố ắ

Ti n cho các k  thu t bào ch  các d ng thu c khác (viên, c m, dung d ch)ệ ỹ ậ ế ạ ố ố ị

Nhược đi mể

Khó u ng (đ i v i các dố ố ớ ược ch t có mùi v  khó ch u và gây kích  ng niêm m c ấ ị ị ứ ạ

đường tiêu hóa)

Khó b o qu n (d  hút  m).ả ả ễ ẩ

3 TIÊU CHU N CH T LẨ Ấ ƯỢNG THU C B TỐ Ộ

Thu c b t khô t i đ ng nh t.ố ộ ơ ồ ấ

Đ   m không quá 9%.ộ ẩ

Ph i đ t đ  m n qui đ nh.ả ạ ộ ị ị

Đ ng đ u v  hàm lồ ề ề ượng và kh i lố ượng

Ngoài các tiêu chu n trên, các thu c b t thu c lo i sau ph i đ t các tiêu chu n riêng:ẩ ố ộ ộ ạ ả ạ ẩ+ Thu c b t pha tiêm: ph i đáp  ng các tiêu chu n ch t lố ộ ả ứ ẩ ấ ượng đ i v i thu c tiêm, ố ớ ốthu c tiêm truy n d ng b t.ố ề ạ ộ

+ Thu c b t đ  u ng: ph i đ t đ  tan hay đ  phân tán trong nố ộ ể ố ả ạ ộ ộ ước

+ Thu c b t dùng ngoài: ph i đ t đ  vô khu n, đ  m n.ố ộ ả ạ ộ ẩ ộ ị

4 K  THU T BÀO CH  THU C B TỸ Ậ Ế Ố Ộ

KHOA DƯỢC

K  thu t bào ch  thu c b t đ nỹ ậ ế ố ộ ơ

Qua 2 giai đo n: nghi n, rây ạ ề

 Nghi n:là s  gi m kích thề ự ả ước c a ch t r n ban đ u đ n m c đ  thích h pủ ấ ắ ầ ế ứ ộ ợ  theo yêu c u c a bào ch  thu cầ ủ ế ố

 Rây: là bi n pháp l a ch n các b t thu c có kích thệ ự ọ ộ ố ước mong mu n và đ mố ả  

b o đ  đ ng nh t c a b t ả ộ ồ ấ ủ ộ

Dược ch t đ  bào ch  thu c b t đ n r t phong phú ấ ể ế ố ộ ơ ấ

4.1.1 Dược ch t là dấ ược li u th o m cệ ả ộ

S  ch  dơ ế ược li u: lo i t p ch t, ph i s y khô, chia thô…ệ ạ ạ ấ ơ ấ

Tán thành b t: tùy theo yêu c u c a t ng lo i dộ ầ ủ ừ ạ ược li u, d ng c  s  d ng là thuy n ệ ụ ụ ử ụ ềtán, c i chày, máy xay…ố

Rây: ch n c  rây thích h p v i yêu c u c a b t.ọ ỡ ợ ớ ầ ủ ộ

Ti n hành theo nguyên t c làm thu n l i cho quá trình tr n b t kép v  sau:ế ắ ậ ợ ộ ộ ề

Dược ch t có kh i lấ ố ượng l n thì nghi n trớ ề ước, sau đó xúc ra kh i c i r i ỏ ố ồnghi n ti p dề ế ược ch t có kh i lấ ố ượng ít h n.ơ

Dược ch t có t  tr ng l n c n ph i nghi n m n h n dấ ỷ ọ ớ ầ ả ề ị ơ ược ch t có t  tr ng ấ ỷ ọ

nh ỏ

4.1.4 Giai đo n tr n b t kép ạ ộ ộ

Đ  đ m b o thu để ả ả ược h n h p b t kép đ ng nh t, tránh hi n tỗ ợ ộ ồ ấ ệ ượng phân 

l p, c n tuân theo các nguyên t c tr n b t kép nh  sau:ớ ầ ắ ộ ộ ư

Cho dược ch t có kh i lấ ố ượng ít nh t vào trấ ước, thêm d n các ch t có kh iầ ấ ố  

lượng nhi u h n vào sau, m i l n thêm vào b ng v i kh i lề ơ ỗ ầ ằ ớ ố ượng b t có s nộ ẵ  trong c i (tr n theo nguyên t c đ ng lố ộ ắ ồ ượng)

Dược ch t có t  tr ng n ng cho vào trấ ỷ ọ ặ ước, nh  cho vào sau đ  tránh bay b iẹ ể ụ  gây ô nhi m không khí và hao h t b t dễ ụ ộ ược ch t.ấ

KHOA DƯỢC

Thu c b t có ch a dố ộ ứ ược ch t đ c A, B (thông thấ ộ ường ch t đ c A. B có kh iấ ộ ố  

lượng nh ), đ  tránh hao h t ngỏ ể ụ ười ta ph i lót 1 kh i lả ố ượng thu c khác.ốDĐVN qui đ nh, đ i v i ch t đ c n u lị ố ớ ấ ộ ế ượng trong đ n nh  h n 50mg thìơ ỏ ơ  

ph i dùng b t đã pha loãng (b t n ng đ ). Thông thả ộ ộ ồ ộ ường v i dớ ược ch t đ cấ ộ  

li u dùng   hàng miligamề ở  người ta dùng b t pha loãng 1%, ch t đ c dùng ộ ấ ộ ở 

li u hàng centigam, dùng b t pha loãng 10%. Tá dề ộ ược pha loãng thường dùng 

là lactose. Đ  ki m tra s  đ ng nh t c a kh i thu c b t, ngể ể ự ồ ấ ủ ố ố ộ ười ta cho thêm vào thành ph n b t pha loãng 0,25 – 1% ch t màu (thầ ộ ấ ường dùng đ  carmin)ỏ  khi pha ch , ch t màu đế ấ ược nghi n cùng v i dề ớ ược ch t đ c.ấ ộ

Trường h p có ch t l ng (tinh d u, d u khoáng, glycerin, c n thu c, caoợ ấ ỏ ầ ầ ồ ố  

l ng) trong công th c thu c b t thì lỏ ứ ố ộ ượng ch t l ng không đấ ỏ ược quá 10% so 

v i lớ ượng ch t r n đ  không làm  nh hấ ắ ể ả ưởng đ n th  ch t khô, t i c a thu cế ể ấ ơ ủ ố  

b t. Khi ph i h p c n cho t ng gi t vào đ u chày r i tr n đ u. N u lộ ố ợ ầ ừ ọ ầ ồ ộ ề ế ượ  ng

ch t l ng nhi u ph i thêm b t tr  có kh  năng hút và ph i chú thích lấ ỏ ề ả ộ ơ ả ả ượ  ng

b t tr  đã thêm vào. N u ch t l ng là tinh d u ph i cho vào sau cùng độ ơ ế ấ ỏ ầ ả ể tránh bay h i.ơ

Thu c b t có kháng sinh thì dố ộ ược ch t cùng tham gia v i kháng sinh ph iấ ớ ả  khô, không hút  m và đẩ ược đi u ch , đóng gói trong đi u ki n vô khu n.ề ế ề ệ ẩ

Đ i v i thu c b t phân li uố ớ ố ộ ề

Được phân li u theo 3 cách:ề

Cân 1 li u thu c m u r i d a vào li u m u chia s  b t còn l i thành cácề ố ẫ ồ ự ề ẫ ố ộ ạ  

ph n b ng nhau gi ng v i li u m u. ầ ằ ố ớ ề ẫ

Phương pháp này không chính xác b ng phằ ương pháp cân nh ng chính xácư  

h n phơ ương pháp ướ ược l ng b ng m t.ằ ắ

D a theo kh i lự ố ượng:

Áp d ng đ i v i thu c b t có ch a dụ ố ớ ố ộ ứ ược ch t đ c.ấ ộ

Ti n hành: Cân t ng li u m t.ế ừ ề ộ

Sau khi phân li u xong, thu c b t thề ố ộ ường được gói t ng li u vào các lo iừ ề ạ  

gi y gói ho c túi nilon, túi nhôm thích h p, hàn kín. ấ ặ ợ

6 B O QU NẢ Ả

Thu c b t là d ng thu c r n, tố ộ ạ ố ắ ương đ i  n đ nh nh ng d  hút  m, do đó thu c b tố ổ ị ư ễ ẩ ố ộ  

ph i đả ược b o qu n kín, tránh  m.ả ả ẩ

7 M T S  CÔNG TH C THU C B TỘ Ố Ứ Ố Ộ

B t natri hydrocarbonatộ

 Công th c: ứ

Natri hydrocarbonat  200 gĐóng gói  2 g

Chu n b : ẩ ị  dược ch t đ t tiêu chu n cân, gi y gói, túi polyetylen, nhãn…ấ ạ ẩ ấ

Đóng gói: cân 200g Natri hydrocarbonat, rây qua rây 1(n u c n), chia thu c đã cân ế ầ ốthành 100 ph n đ u nhau, gói t ng ph n b ng gi y khô, s ch.ầ ề ừ ầ ằ ấ ạ

KHOA DƯỢC

Kali Clorid   1,50 gGlucose khan  20,00 g

Đi u ch : ề ế  theo nguyên t c tr n b t kép.ắ ộ ộ

Công d ng: ụ  bù nước và ch t đi n gi i cho b nh nhân b  tiêu ch y.ấ ệ ả ệ ị ả

Cách dùng: hòa tan c  gói thu c vào 1000ml n c sôi đ  ngu i, u ng d n trong ả ố ướ ể ộ ố ầngày, không đ  qua đêm.ể

 U ng theo ch  d n sau: ố ỉ ẫ

 Tr  em dẻ ưới 6 tháng tu i u ng 250 – 500 ml/1 ngày.ổ ố

 Tr  em t  6 tháng đ n 2 tu i u ng 500 – 1000 ml/1 ngày.ẻ ừ ế ổ ố

 Tr  em t  2 tu i đ n 5 tu i u ng theo nhu c u.ẻ ừ ổ ế ổ ố ầ

B o qu n ả ả  n i khô mát, tránh ánh sáng.ơ

Thu c b t ch a ch t đ cố ộ ứ ấ ộ

Công th c: ứ

Strychnin sulfat M t miligamộThiamin clohydrat 0,05 g

Sorbitol 0,10 g

Đi u ch : ề ế

 Nghi n b t đ n và tr n b t kép theo nguyên t c chung.ề ộ ơ ộ ộ ắ

 Chú ý thay 10mg strychnin b ng 1000mg b t n ng đ  1%.ằ ộ ồ ộ

Công d ng: ụ  giúp ăn ngon, tăng s c v i ngứ ớ ười m i kh i b nh.ớ ỏ ệ

CÂU H I LỎ ƯỢNG GIÁ

TR  L I CÂU H I NG NẢ Ờ Ỏ Ắ

1 Đ nh nghĩa thu c b t.ị ố ộ

2 K  4 tiêu chu n ch t lể ẩ ấ ượng c a thu c b tủ ố ộ

3 Nêu nguyên t c đ ng lắ ồ ượng trong tr n b t kép.ộ ộ

4 K  3 cách phân li u đ i v i thu c b t phân li u.ể ề ố ớ ố ộ ề

5 K  4 thành ph n dể ầ ược ch t có trong công th c c a b t Oresol.ấ ứ ủ ộ

TR  L I CÂU H I ĐÚNG SAIẢ Ờ Ỏ

1 Thu c b t oresol là thu c b t trong thành ph n ch  có m t dố ộ ố ộ ầ ỉ ộ ược ch t. ấ

2 Sorbitol là thu c b t phân li u.ố ộ ề

3 B t m  (B t pha loãng) có n ng đ  là 10%.ộ ẹ ộ ồ ộ

KHOA DƯỢC

4 Đ   m trong thu c b t không độ ẩ ố ộ ược vượt quá 9%

CH N CÂU TR  L I ĐÚNG NH TỌ Ả Ờ Ấ

1 Thu c b t phân li u là:ố ộ ề

A Thu c b t sau khi pha ch  xong, đố ộ ế ược chia s n thành li u 1l n dùng đ  c p phátẵ ề ầ ể ấ  cho người dùng

B Thu c b t sau khi pha ch  xong, không chia s n thành c p phát cho ngố ộ ế ẵ ấ ười dùng, khi dùng theo s  ch  d n c a th y thu c.ự ỉ ẫ ủ ầ ố

5 Khi pha ch  thu c b t, ph i chú ý gì n u trong công th c có ch aế ố ộ ả ế ứ ứ  

dược ch t đ c A, B v i kh i lấ ộ ớ ố ượng t  50mg tr  xu ngừ ở ố

A Lót dướ ối c i 1 kh i lố ượng dược ch t khác.ấ

B Tr n b t theo phộ ộ ương pháp tr n b t kép.ộ ộ

C Cho dược ch t đ c A, B vào đ u tiên.ấ ộ ầ

D S  d ng b t m ử ụ ộ ẹ

6 B t m (B t pha loãng) có n ng đ  là:ộ ẹ ộ ồ ộ

KHOA DƯỢC

A. 10% B. 1% C. 5% D. 0,5%

KHOA DƯỢC

Bài 4. THU C C M Ố Ố

Granulae

M C TIÊU H C T PỤ Ọ Ậ

Trình bày được đ nh nghĩa, thành ph n c a thu c c m.ị ầ ủ ố ố

K  để ược 6 giai đo n đi u ch  thu c c m b ng phạ ề ế ố ố ằ ương pháp xát qua rây

K  3 yêu c u ki m soát ch t lể ầ ể ấ ượng thu c c m.ố ố

Bào ch  m t s  thu c c m trong chế ộ ố ố ố ương trình

1 N I DUNGỘ

1 Đ NH NGHĨA Ị

Thu c c m là d ng thu c r n, có d ng h t nh  x p hay s i ng n x p, thố ố ạ ố ắ ạ ạ ỏ ố ợ ắ ố ường dùng 

đ  u ng b ng cách hoà v i nể ố ằ ớ ước hay m t ch t l ng thích h p ho c pha thành dungộ ấ ỏ ợ ặ  

+ Tá dược đi u hề ương v ….ị

N u là c m pha h n d ch, có th  dùng thêm tá dế ố ỗ ị ể ược rã, gây th m,  n đ nh… ấ ổ ị

3 K  THU T ĐI U CHỸ Ậ Ề Ế

Thu c c m đố ố ược đi u ch  b ng 2 phề ế ằ ương pháp sau:

Xát qua rây

Phun s y.ấ

Phương pháp xát qua rây

G m các giai đo n:ồ ạ

Chu n b  d ng c , hóa ch t: nghi n, rây, cân…ẩ ị ụ ụ ấ ề

Tr n b t kép: ộ ộ  ti n hành tr n b t kép các dế ộ ộ ược ch t ho c dấ ặ ược ch t v i tá dấ ớ ượ ắc r n theo nguyên t c chung.ắ

KHOA DƯỢC

T o kh i  m: ạ ố ẩ  tr n b t kép v i tá dộ ộ ớ ược dính l ng đ  t o thành kh i b t d o đ ng ỏ ể ạ ố ộ ẻ ồ

nh t.ấ

Xát c m: ố  b ng tay hay b ng máy xát c m qua c  rây thích h p.ằ ằ ố ỡ ợ

S y c m: ấ ố    nhi t đ  thích h p 30 – 60°C cho t i khô (đ   m < 5%). ở ệ ộ ợ ớ ộ ẩ

S a h t: ử ạ  s a h t qua c  rây qui đ nh đ  lo i b  b t m n và c c vón.ử ạ ỡ ị ể ạ ỏ ộ ị ụ

Đóng gói, b o qu n:  ả ả thu c c m d  hút  m, k t dính, ch y nhão, nên ph i b o qu n ố ố ễ ẩ ế ả ả ả ảtrong chai l  b ng ch t d o, túi PE, l  th y tinh.ọ ằ ấ ẻ ọ ủ

Phương pháp phun s yấ

Thường dùng bào ch  c m hòa tan, c m t  các d ch chi t dế ố ố ừ ị ế ược li u.ệ

2 4. KI M SOÁT CH T LỂ Ấ ƯỢNG

Theo DĐVN IV, thu c c m đố ố ược ki m soát ch t lể ấ ượng v  các tiêu chu n sau:ề ẩ

Đ   m không quá 5%.ộ ẩ

Đ  đ ng đ u kh i lộ ồ ề ố ượng khi đóng gói:   5%

Đ  hoà tan (v i c m hòa tan): thêm 20 ph n nộ ớ ố ầ ước nóng vào 1 ph n thu cầ ố  

c m, khu y trong 5 phút, c m ph i tan hoàn toàn.ố ấ ố ả

3 5. M T S  CÔNG TH C THU C C MỘ Ố Ứ Ố Ố

C m Phytinố

Công th c: ứ

Phytin 110 gTricalci phosphat 10 g

B t độ ường 750 gSirô đ nơ 250 g

KHOA DƯỢC

Lo i b  b t v n.ạ ỏ ộ ụ

Đóng gói 100g trong 2 l n túi PE hàn kín.ầ

Dán nhãn thành ph m, thu c thẩ ố ường dùng trong

Công d ng: ụ  làm thu c b  cho tr  em, ch ng còi xố ổ ẻ ố ương ch m l n, u ng 2 – 3 thìa cà ậ ớ ốphê/ 1l n, 2­3 l n / 24gi ầ ầ ờ

C m Calciố

Công th c: ứ

Calci gluconat 2,4 gCalci glycerophosphat 8,8 gCalciphosphat 8,8 g

Đường tr ngắ 80 gSiro đ nơ vđ

2 6 giai đo n trong phạ ương pháp xát qua rây trong đi u ch  thu c c mề ế ố ố

A T o kh i  m, xát c m, s y c m, s a h t, đóng gói b o qu nạ ố ẩ ố ấ ố ử ạ ả ả

B Tr n b t kép, t o kh i  m, xát c m, s y c m, s a h t, đóng gói b o qu nộ ộ ạ ố ẩ ố ấ ố ử ạ ả ả

C Tr n b t kép, xát c m, s y c m, s a h t, đóng gói b o qu nộ ộ ố ấ ố ử ạ ả ả

D Tr n b t kép, t o kh i  m, s y c m, s a h t, đóng gói b o qu nộ ộ ạ ố ẩ ấ ố ử ạ ả ả

3 Trong đi u ch  thu c c m giai đo n s y c m nhi t đ  thích h p t :ề ế ố ố ạ ấ ố ệ ộ ợ ừ

6 Thu c c m đố ố ược b o qu n trong chai l  đả ả ọ ược làm b ng ằ

A. Ch t d oấ ẻ B. PE C. Th y tinhủ D. T t cấ ả 

đ u đúng.ề

KHOA DƯỢC

BÀI 5. VIÊN HOÀN (TRÒN)

M C TIÊU H C T PỤ Ọ Ậ

­ Nêu được đ nh nghĩa, phân lo i và  u nhị ạ ư ược đi m c a thu c viên trònể ủ ố

­ Nêu được tiêu chu n ch t lẩ ấ ượng c a viên trònủ

­ Trình bày k  thu t bào ch  viên trònỹ ậ ế

­ Viên tròn tây y: Ch  y u đủ ế ược bào ch  t  các nguyên li u hóa dế ừ ệ ượ  c,

thường có kh i lố ượng t  0,1 – 0,5g.ừ

­ Thu c hoàn: Ch  y u bào ch  t  các lo i th o m c, khoáng v t dùngố ủ ế ế ừ ạ ả ộ ậ  theo quan đi m y h c c  truy n.ể ọ ổ ề

Trong thu c hoàn l i đố ạ ược chia làm 2 lo i d a trên th  ch t là: hoàn m m vàạ ự ể ấ ề  hoàn c ng.ứ

 2.2 D a theo phự ương pháp bào chế

­ D  u ng, che l p mùi v  khó s  d ng c a thu c.ễ ố ấ ị ử ụ ủ ố

­ Có th  bao l p, bao áo ngoài đ  b o v  dể ớ ể ả ệ ược ch t, che gi u mùi v  khóấ ấ ị  

ch u hay khu trú tác d ng c a thu c   ru t.ị ụ ủ ố ở ộ

­ Chia li u tề ương đ i chính xác.ố

­ Hóa dược:Terpinhydrat, codein phosphat

­ Ch  ph m bào ch : Cao thu c, m t thu c…ế ẩ ế ố ậ ố

­ Dược li u th o m c: B t cam th o, nh a ệ ả ộ ộ ả ự

 4.2 Tá Dượ  Thc: ường dùng

­ Tá dược đ nộ

­ T o kh i d oạ ố ẻ : Cho b t kép vào c i hay máy nhào tr n, sau đó cho t  tộ ố ộ ừ ừ 

tá dược dính vào tr n, nhào k  thành kh i d o m n, không dính chày c iộ ỹ ố ẻ ị ố  hay máy nhào tr n là độ ược

­ Làm thành đũa: căn c  vào s  l ng viên, cân thành t ng kh i nh , dùngứ ố ượ ừ ố ỏ  bàn lăn thành đũa có chi u dài nh t đ nh ( ng v i s  viên c n có) ho cề ấ ị ứ ớ ố ầ ặ  dùng máy ép, ép thành đũa

­ Chia thành viên: Đ a đũa lên bàn chia ho c máy c t viên đã r c nh  m tư ặ ắ ắ ẹ ộ  

l p b t ch ng dính nh  talc, b t cam th o hay xoa c n, d u th o m cớ ộ ố ư ộ ả ồ ầ ả ộ  (l c, v ng, d u parafin v i viên m t, r i c t thành nh ng viên b ng nhau.ạ ừ ầ ớ ậ ồ ắ ữ ằ

­ Làm đ u viênề : Đ  l y nh ng viên b ng nhau và lo i ra nh ng viên quá toể ấ ữ ằ ạ ữ  

ho c quá nh  b ng cách cho viên qua rây, máy sàng hay dùng máy ly tâm.ặ ỏ ằ

­ S a viênử : Nh m làm cho viên tròn đ uằ ề

+ Viên t o ra do bàn chia viênạ

+Viên t o ra do máy c t: dùng máy xoa viênạ ắ

­ S y viênấ : S y nh    nhi t đ  thích h pấ ẹ ở ệ ộ ợ

6.2.2 Phương pháp b i viênồ

D ng cụ ụ

N i bao viên b ng đ ng ho c thép không g  Tùy dung tích c a n i đồ ằ ồ ặ ỉ ủ ồ ể xác đ nh viên c n đi u ch  N i bao đị ầ ề ế ồ ược đ t nghiêng t  30ặ ừ 0 – 45 0, t c đố ộ vòng quay c a n i là 10 – 40 vòng trong 1 phút.ủ ồ

Phương pháp b i viên g m các giai đo n sauồ ồ ạ

Gây nhân

KHOA DƯỢC

Tr n lộ ượng b t thu c v i m t ít tá dộ ố ớ ộ ượ ẩc  m cho đ   m, cho vào n iủ ẩ ồ  bao hay thúng, l c và cho ho t đ ng đ  t o đắ ạ ộ ể ạ ược h t nh  nh  h t kê, sau đóạ ỏ ư ạ  dùng rây sàng đ  ch n các h t cùng c  làm viên nhân.ể ọ ạ ỡ

Có th  dùng h t để ạ ường, h t c i, h t tía tô, h t kê: làm viên nhân.ạ ả ạ ạ

B i thành viênồ

Phun hay quét đ u tá dề ược dính vào n i bao hay thúng l c, cho ti p viênồ ắ ế  nhân vào l c đ u thúng hay l c quay n i bao đ  tá dắ ề ắ ồ ể ược dính bám dính đ uề  viên nhân. R c t  t  b t thu c v i lắ ừ ừ ộ ố ớ ượng v a đ  vào và ti p t c l c thúngừ ủ ế ụ ắ  

ho c quay n i bao đ  b t thu c bám ch c đ u quanh viên nhân.ặ ồ ể ộ ố ắ ề

Ti p t c bao nhi u l n nh  v y. Thế ụ ề ầ ư ậ ường sau vài l n bao ph i rây đầ ả ể 

lo i viên to, nh  và l i ti p t c bao t i khi đ t kích thạ ỏ ạ ế ụ ớ ạ ước qui đ nh.ị

Tr n Codein v i m t ít b t màu (đ  carmin), thêm Terpin hydrat và tr nộ ớ ộ ộ ỏ ộ  

đ u thành b t kép. Thêm nh a thông và nghi n tr n thành kh i d o, lăn thànhề ộ ự ề ộ ố ẻ  đũa, dùng bàn chia viên thành 10 viên. S y nh , đóng gói.ấ ẹ

Tá dược tán b t m n. Tr n các b t thành b t kép, thêm c n Cà đ c dộ ị ộ ộ ộ ồ ộ ượ  c

tr n đ u, thêm m t ong hay h  tinh b t, nghi n tr n thành kh i d o, lănộ ề ậ ồ ộ ề ộ ố ẻ  thành đũa, chia thành 10.000 viên. S y nh , đóng gói.ấ ẹ

8.3 Hoàn l c v  (DĐVNI)ụ ị

KHOA DƯỢC

BÀI 6. VIÊN NÉN

M C TIÊU H C T PỤ Ọ Ậ

­ K  để ượ ưc  u nhược đi m, cách s  d ng c a các d ng viên nén.ể ử ụ ủ ạ

­ Trình bày các d ng tá dạ ược dùng trong công th c viên nén.ứ

­ Trình bày được ý nghĩa và ph m vi áp d ng c a các phạ ụ ủ ương pháp đi u ch  ề ếviên nén

N I DUNG CHÍNHỘ

1 Đ nh nghĩaị

Viên nén là dược ph m r n, có hình d ng nh t đ nh, m i viên ch a lẩ ắ ạ ấ ị ỗ ứ ượ  ngchính xác c a 1 ho c nhi u ho t ch t, đủ ặ ề ạ ấ ược bào ch  b ng cách nén kh i ế ằ ố

h t thu c có ho c không  có tá dạ ố ặ ược trên máy d p viên.ậ

2 Ưu – nhược đi m c a d ng viên nénể ủ ạ

2.1 u đi mƯ ể

­ Mùi v  khó ch u c a dị ị ủ ược ch t thu c có th  gi m ho c che d u h n trongấ ố ể ả ặ ấ ẳ  

d ng viên nén.ạ

­ Phân li u chính xác.ề

­ Có th  in ch  hay kh c rãnh, in kh i lể ữ ắ ố ượng trên m t viên.ặ

­ Th  tích nh , v n chuy n d  dàng, b o qu n để ỏ ậ ể ễ ả ả ược lâu

­ S n xu t nhanh và gi  v  sinh vì toàn b  dây chuy n s n xu t đả ấ ữ ệ ộ ề ả ấ ược làm 

b ng máy.ằ

2.2 Nhược đi mể

U ng h i khó khăn, có th  gây bu n nôn khi nu t.ố ơ ể ồ ố

3 Thành ph nầ

Ho t ch t:ạ ấ  viên có th  có m t ho c nhi u ho t ch tể ộ ặ ề ạ ấ

Các lo i tá dạ ược: 

 Tá d ượ c đ n:  ộ tăng th  tích, kh i lể ố ượng, c i thi n tính ch u nén, tr n ch y,ả ệ ị ơ ả  

ho t ch t thạ ấ ường dùng lượng nh  VD: tinh b t, đỏ ộ ường, cellulose và dc, 

mu i vô cố ơ

 Tá d ượ c dính: giúp b t, h t d  liên k t thành kh i, viên đ t đ  c ng c nộ ạ ễ ế ố ạ ộ ứ ầ  thi t khi b o qu n, v n chuy n. dùng khô, l ng. VD: Tinh b t và DC,ế ả ả ậ ể ỏ ộ  glucose, saccarose, gelatin, gôm arabic, PVP và DC, acid Alginic

 Tá d ượ c rã: khi g p nặ ước, d ch th  s  chuy n viên nén t  c u trúc r nị ể ẽ ể ừ ấ ắ  

ch c sang d ng h t nh  đ  hòa tan phóng thích ho t ch t. Viên rã theo 2ắ ạ ạ ỏ ể ạ ấ  

 Tá d ượ c tr n, bóng ơ : tá dượ ơ ước s  n c ph i thăm dò t  l  <= 0.02%. làm tr nả ỉ ệ ơ  

b  m t h t giúp phân li u, d p viên d  dàng, nh n bóng b  m t viên, gi mề ặ ạ ề ậ ễ ẵ ề ặ ả  

ma sát, ch ng dính, c i thi n đ  tr n ch y c a b t.ố ả ệ ộ ơ ả ủ ộ

4. Các phương pháp đi u ch  viên nénề ế

4.1. Phương pháp d p tr c ti p:ậ ự ế  áp d ng đ i v i dụ ố ớ ược ch t có tính ch u ấ ịnén và đ  tr n ch y t t. M t s  ít dộ ơ ả ố ộ ố ược ch t ho c h n h p có th  d p th ng ấ ặ ỗ ợ ể ậ ẳthành viên mà không qua giai đo n xát h t, ví d : NaCl, Natri bromur, Cafein ạ ạ ụcitrat…

     4.2.Xát h t:ạ

Xát h t có ý nghĩa quan tr ng vì: ạ ọ

Làm tăng s  liên k t gi a các ti u phân.ự ế ữ ể

Làm gi m s  k t dính c a b t vào máy.ả ự ế ủ ộ

Giúp cho s  phân ph i h t đ u đ n.ự ố ạ ề ặ

Tránh s  phân l p gi a các thành ph n.ự ớ ữ ầ

Các ph ươ ng pháp xát h t: ạ

­ Xát h t khô: Chu n b  nguyên li u, tr n b t kép, d p viên t m th i,ạ ẩ ị ệ ộ ộ ậ ạ ờ  xát h t, s a h t, thêm TD, d p viên, đóng góiạ ử ạ ậ

­ Xát h t ạ ướt: Chu n b  nguyên li u, tr n b t kép, xát c m ẩ ị ệ ộ ộ ố ướt, s yấ  

c m,  s a h t, thêm TD, d p viên, đóng gói.ố ử ạ ậ

­ Xát h t t ng ph nạ ừ ầ

­ Các phương pháp xát h t khác: xát h t b ng máy s y phun sạ ạ ằ ấ ương, , xát 

h t b ng nhi t nóng ch y tá dạ ằ ệ ả ược, t o h t b ng phạ ạ ằ ương pháp đ cặ  

bi t ệ

5.Ki m tra viên nénể

5.1. Ki m nghi m bán thành ph m ể ệ ẩ

 T  tr ng bi u ki n và đ  x p c a h t.ỉ ọ ể ế ộ ố ủ ạ

 L u tính c a h t: t c đ  ch y, góc ngh ư ủ ạ ố ộ ả ỉ

 Hình d ng, kích thạ ước h t.ạ

 Tính ch u nén c a h t.ị ủ ạ

5.2. Ki m nghi m thành ph m (DĐVN IV) ể ệ ẩ

 Hình th c c m quangứ ả

 Đ  đ ng đ u kh i lộ ồ ề ố ượng

 Hàm lượng, đ  đ ng đ u hàm lộ ồ ề ượng

KHOA DƯỢC

BÀI 7. VIÊN BAO

M C TIÊU H C T PỤ Ọ Ậ

­ Trình bày được khái ni m và đ c tr ng c a t ng d ng đ c bi t.ệ ặ ư ủ ừ ạ ặ ệ

­ Trình bày các phương pháp bao viên

­ L p bao b ng đớ ằ ườ  Viên bao đng ường(Sugar – coated tablet)

­ Viên bao b ng các ch t nh a thiên nhiên hay t ng h p v i b  dày l p baoằ ấ ự ổ ợ ớ ề ớ  

­ Viên đ p có nhi u màu s c, b  m t nh n bóng.ẹ ề ắ ề ặ ẵ

­ Dược ch t không b  tác đ ng tr c ti p b i ánh sáng, không khí, n mấ ị ộ ự ế ở ấ  

m c…ố

­ Che gi u đấ ược mùi v  c a thu cị ủ ố

­ Có th  làm viên có tác đ ng theo ý mu n: Viên có th  tan rã theo ý mu n,ể ộ ố ể ố  cho tác đ ng toàn thân ho c tác đ ng kéo dài, ho c tan rã theo v  trí mongộ ặ ộ ặ ị  

mu n.ố

1.Đi u ch  viên bao đề ế ường

­ Đây là phương pháp kinh đi n, thể ường s  d ng nh t.ử ụ ấ

­ Viên nhân: Thường dùng viên nhân 2 m t khum.ặ

­ Ch t bao: Đấ ường đượ ử ục s  d ng dướ ại d ng siro so v i các n ng đ  khácớ ồ ộ  nhau tùy giai đo nạ

­ Thường dùng: Gôm l c, Polyvinyl, Acetat, PEG. Có th  thêm nh ng ch tắ ể ữ ấ  

s  nơ ước nh  các lo i sáp, parafin, b  cacao.ư ạ ơ

KHOA DƯỢC

+ Ch t bao: Các lo i b t dùng đ  t o l p bao n n nh : Talc, b t gôm Arabic,ấ ạ ộ ể ạ ớ ề ư ộ  CaCO3, Kaolin

1.3 Bao d yầ

­ M c đíchụ : Làm cho viên d y lên b ng nh ng l p sirô.ầ ằ ữ ớ

­ Thường dùng: siro v i các n ng đ  khác nhau, th t đ c và nóng lúc đ u,ớ ồ ộ ậ ặ ầ  sirô loãng h n   giai đo n cu i đ  cho nh ng l p bao th t m n.ơ ở ạ ố ể ữ ớ ậ ị

­ Thông thường, giai đo n này th c hiên nhi u l n đ  cho nh ng l p baoạ ự ề ầ ể ữ ớ  

x p lên nhau đ n hình d ng và kh i lế ế ạ ố ượng nh t đ nh và thao tác có thấ ị ể kéo dài đ n và ngày.ế

1.4 Bao Màu

­ M c đích: T o màu cho viênụ ạ

­ Thường dùng: Màu pha loãng trong sirô ho c t o thành h n D ch đ ngặ ạ ỗ ị ồ  

nh t (n u màu không tan trong sirô). Thấ ế ường dùng các sirô có n ng đ  tồ ộ ừ 

2. Đi u ch  viên bao màng m ng: (Fiml coating tablet)ề ế ỏ

­ Bao t o màng b o vạ ả ệ

M c đíchụ ­ Bao viên tan trong ru tộ

­ Bao viên tác d ng kéo dàiụ

Thường dùng 

Các ch t t ng h p nh  d n ch t Cellulose, các copolymer methacrylic (cácấ ổ ợ ư ẫ ấ  Eudragit) nh ng PEG có phân t  lữ ử ượng cao, các d n ch t vinilic.ẫ ấ

Thi t bế ị

­ N i bao: thồ ường s  d ng n i bao v i b  ph n phun d ch bao dử ụ ồ ớ ộ ậ ị ướ ạ  i d ngtia, các ch t bao đấ ược hòa tan trong các dung d ch môi và phun vào cácị  viên trong n i đang quay.ồ

­ Máy bao t ng sôi (FLUID BED COATER): Các viên do tác d ng c a dòngầ ụ ủ  không khí nóng nén được làm bay l  l ng trong bình hình tr , đ ng th iơ ử ụ ồ ờ  dung d ch bao đị ược phun vào bình

u Đi m

+ Áp d ng đụ ược cho t t c  các viên nén có hình d ng khác nhau.ấ ả ạ

+ L p bao r t m ng có th  còn th y đớ ấ ỏ ể ấ ược các ch  khác bên trong, r t đ u.ữ ấ ề

3. Đi u ch  viên bao b t (Bao b ng phề ế ộ ằ ương pháp = bao khô

M c đíchụ

Phương pháp được áp d ng đ  t o thành viên nén có m t l p bao bên ngoàiụ ể ạ ộ ớ  

b ng m t lo i h t th  hai. Phằ ộ ạ ạ ứ ương pháp bao này cho phép:

­ Đi u ch  các viên có thành ph n ho t ch t tề ế ầ ạ ấ ương k  v i nhau.ỵ ớ