1.1.1. Các khái niệ m Heọ thoỏng PTKD
+ Các hệ thống hay dạng thuốc có khả năng phóng thích hoạt chất một cách liên tục hoặc gián đoạn theo thời gian để duy trì nồng độ hoạt chất trong phạm vi điều trị trong khoảng thời gian dài, nhằm giảm bớt số lần dùng thuốc, nâng cao hiệu quả điều trị, giảm bớt tác dụng không mong muốn.
+ Thuốc được xem là PTKD khi làm giảm tối thiểu 2 lần taàn soỏ duứng thuoỏc.
Hệ thống phóng thích có kiểm soát (controlled release systems): Khi hoạt chất được phóng thích từ hệ thống có tốc độ phóng thích hằng định (tốc độ bậc 0), có thể tiên đoán và chậm hơn bình thường.
Dạng thuốc có tác dụng kéo dài (TDKD) hay hệ thống trị liệu có TDKD
+ Các dạng thuốc hay các hệ thống tạo được tác dụng trị liệu và duy trì được hiệu lực điều trị trong khoảng thời gian dài hơn so với dạng qui ước có cùng dược chất. Thường dạng TDKD được bào chế bằng cách kéo dài sự phóng thích hoạt chất, do đó 2 thuật ngữ này có thể được dùng thay thế nhau.
Vớ duù:
+ Viên Clorpheniramin maleat 4mg là dạng thông thường có hiệu lực trị liệu trong 4-6 giờ. Viên chlor-Trimeton với hoạt chất clorpheniramin maleat 8mg là dạng PTKD có hiệu lực điều trị trong 12 giờ.
+ Viên Voltaren với hoạt chất diclofenac sodium dạng thông thường có hiệu lực trị liệu trong 6-8 giờ. Viên voltaren LP 75mg hoặc 100mg là dạng PTKD có hiệu lực điều trị trong 24 giờ.
+ Các dạng thuốc PTKD thường được ký hiệu như: LP (libeùration prolongeeù); SR (sustained release); LA (libeùration allongeé); CR (controlled release), hoặc dùng các thuật ngữ Extended, Modified, Timed, Slow (release), Repetabs, Depocaps, ...
1.2. Đặc điể m trị liệu với dạng thuo á c phón g thích kéo dài
Để đảm bảo sự nhanh chóng có hiệu lực và duy trì hiệu lực điều trị trong 1 khoảng thời gian dài, dạng thuốc PTKD thường được thiết kế gồm 2 phần:
+ Phần phóng thích tức thời: chứa 1 tỉ lệ dược chất nhất định, dược chất ở phần này phóng thích ngay sau khi dùng để được hấp thu và đạt được nồng độ trị liệu trong thời gian ngắn nhất.
+ Phần phóng thích dược chất từ từ: chứa 1 tỉ lệ dược chất nhiều hơn, sự phóng thích và hấp thu dược chất được tính toán sao cho tương đương với lượng dược chất bị chuyển hóa hoặc thải trừ để duy trì được nồng độ thuốc ổn định trong khoảng nồng độ trị liệu với thời gian định trước.
Tuy nhiên, do cách thiết kế và cấu trúc khác nhau, đặc điểm đồ thị nồng độ máu của các hệ thống này cũng khác nhau.
a. Trường hợp dạng thuốc được thiết kế với nhiều liều bằng nhau phóng thích dược chất ở các thời điể m khác nhau. Dạng này có đặc điể m:
Nồng độ thuốc trong máu có sự dao động, tương ứng với chế độ điều trị đa liều.
Ưu điểm là giảm số lần dùng thuốc của bệnh nhân.
b. Trường hợp dược chất được phóng thích có kiể m soát theo một tốc độ hằng định có đặc điể m:
Duy trì được nồng độ hằng định của thuốc trong huyết tương, không có sự dao động.
Giảm số lần dùng thuốc của bệnh nhân.
c. Trường hợp dược chất phóng thích với tốc độ chậ m và kéo dài.
Hoạt chất được phóng thích theo động học bậc I, nhưng chậm và kéo dài.
Giảm số lần dùng thuốc của bệnh nhân.
1.3. Ưu nhược điể m của dạng thuo á c PTKD
Tạo thuận lợi, tránh phiền phức do giảm số lần dùng thuốc, điều này góp phần quan trọng cho sự tuân trị cuỷa beọnh nhaõn.
Nâng cao hiệu quả trị liệu do duy trì liên tục nồng độ thuốc trong khoảng trị liệu ngay cả lúc ngủ, điều này cho phép kiểm soát tình trạng bệnh tốt hơn, đặc biệt các điều trị nhiễm trùng, các điều trị bệnh mạn tính như cao huyết áp, điều trị duy trì đường huyết cao, ngừa biến chứng bệnh tim mạch.
Giảm thiểu hoặc loại bỏ tác dụng phụ, độc tính của thuốc do khắc phục được tình trạng dao động nồng độ trong huyết tương hoặc duy trì được nồng độ tối thiểu cần thiết khi dùng liều mức thấp.
Nâng cao sinh khả dụng của một số thuốc do cách điều chế và cấu trúc đặc biệt có thể bảo vệ dược chất tránh được tác động của môi trường sinh học.
Kinh tế hơn do tiết kiệm được dược chất trong 1 đợt điều trị, giảm thiểu thời gian điều trị...
Tuy nhiên, để điều chế dạng thuốc có phóng thích kéo dài, cần thiết có các điều kiện:
Dược chất phải có những tính chất thích hợp cho việc thiết kế và sử dụng dưới hình thức phóng thích và có tác dụng kéo dài.
Yêu cầu trình độ công nghệ và trang thiết bị hiện đại phù hợp để đảm bảo sự thiết kế chính xác, tốc độ phóng thích dược chất ổn định, đồng đều giữa các lô mẻ theo đúng hoạch định.
Sự sai sót về kỹ thuật, cũng như sự sử dụng không đúng cách có thể gây phóng thích ồ ạt hoạt chất dẫn đến tình trạng quá liều đối với bệnh nhân.
1.4. Dạng bào che ỏ , đươ ứ n g sử dụng và nhú m họat chaỏt thoõ n g duùng
Hệ thống PTKD có thể được bào chế trong nhiều dạng như: viên nén, viên bao, viên nang, hỗn dịch uống, bột pha tiêm, thuốc tiêm, băng dán hấp thu qua da(TTS), dạng cấy dưới da, dụng cụ đặt tử cung…
Có thể sử dụng theo nhiều đường khác nhau như đường uống, tiêm chích, đặt trên da, đặt trong tử cung, đặt trong hốc mắt…
Các loại hoạt chất thường được bào chế trong dạng phóng thích kéo dài: thuốc tim mạch, kháng sinh, kháng viêm corticoids, giãm đau kháng viêm non- steroids, hen phế quản và chống dị ứng, hormone, giãm đau gây nghiện, trị chứng tăng lipid máu, hạ đường huyết…
1.5. Tiền dược (prodru g)
Tiền dược là một dạng đã được biến đổi về mặt hóa học của dược chất có đặc điểm:
Tiền dược không có hoạt tính sinh học.
Trong cơ thể tiền dược sẽ trải qua quá trình chuyển hóa (sinh học, enzym, thủy giải....) phóng thích trở lại dược chất ban đầu có tác dụng sinh học.
Nơi giải phóng dược chất có thể là ruột, gan, mô, huyeỏt tửụng....
Tiền dược được sử dụng nha è m nhie à u mục đích khác nhau:
Thay đổi mùi vị khó chịu của dược chất. Ví dụ:
chloramphenicol palmitat.
Làm tăng sự ổn định của dược chất trong hệ tràng vũ.Vớ duù: erythromycin stearate.
Gia tăng sự hấp thu, giảm biến dưỡng qua gan. Ví dụ:
talampicilin.
Tiền dược cũng là hình thức đưa thuốc đến nơi tác động nếu dược chất được phóng thích tại nơi tác động.
Tiền dược đặc biệt có thể kéo dài quá trình phóng thích dược chất tạo tác dụng kéo dài.
Trong dạng phóng thích kéo dài tốc độ biến đổi trở lại dạng có hoạt tính sẽ quyết định tốc độ phóng thích dược chaát.
Ví dụ: 7,7’succinyl ditheophyllin là tiền dược của theophyllin.