Nội dung của bài thuyết trình trình bày sơ đồ đường đi của nguyên vật liệu, bao bì, con người và thành phẩm trong quy trình sản xuất thuốc tiêm; các giai đoạn sản xuất thuốc tiêm và sơ đồ thiết kế mặt bằng dây truyền thuốc tiêm (thuốc tiêm tiệt khuẩn cuối cùng và thuốc tiêm sản xuất vô khuẩn).
ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP HCM LỚP DƯỢC CĐ 2014 BỘ MƠN BÀO CHẾ Nhóm 3: Trần Thị Cẩm Thạch Bùi Thị Kim Yến Ngơ Đình Thanh Tuyền Nguyễn Thùy Vân Nguyễn Kiều Nguyên Trần Thảo Vy Trần Quang Trung Châu Vanh Ny Ngô Lê Hồng Phúc Lê Trần Thúy Vi NỘI DUNG SƠ ĐỒ ĐƯỜNG ĐI CỦA NGUYÊN VẬT LIỆU, BAO BÌ, CON NGƯỜI VÀ THÀNH PHẨM TRONG QUY TRÌNH SẢN XUẤT THUỐC TIÊM CÁC GIAI ĐOẠN SẢN XUẤT THUỐC TIÊM SƠ ĐỒ THIẾT KẾ MẶT BẰNG DÂY TRUYỀN THUỐC TIÊM (THUỐC TIÊM TIỆT KHUẨN CUỐI CÙNG VÀ THUỐC TIÊM SẢN XUẤT VÔ KHUẨN) YÊU CẦU CHẤT LƯỢNG CỦA THUỐC TIÊM SƠ ĐỒ ĐƯỜNG ĐI CỦA NGUYÊN VẬT LIỆU, BAO BÌ, CON NGƯỜI, THÀNH PHẨM TRONG QUÁ TRÌNH SẢN XUẤT THUỐC TIÊM Bao bì đựng thuốc Nguyên liệu ban đầu Rửa tiệt trùng Con người Trang thiết bị Vệ sinh tiệt trùng Pha chế thuốc tiêm Hòa tan Kiểm tra khối lượng cân thể tích đong hòa tan Lọc Kiểm tra màng lọc soi độ Kiểm nghiệm bán thành phẩm Đóng thuốc, hàn nắp kín Kiểm tra thể tích độ kín Kiểm tra nhiệt độ thời gian Tiệt trùng Kiểm tra số kiểm sốt, hạn dùng Ghi nhãn đóng hộp, thùng Nhập kho phân phối Kiểm nghiệm thành phẩm Công nhân Vệ sinh (rửa tay, hút bụi ) Mặc đồ vơ khuẩn ( trừ giai đoạn đóng gói nhập kho, phân phối) CHUẨN BỊ NGUYÊN LIỆU Hoạt chất ĐẠT Dung môi Cân đong Kiểm nghiệm Tá dược • • NL phải đạt yêu cầu DĐVN IV Cân đong lượng theo công thức phù hợp quy mơ sản xuất BAO BÌ ĐỰNG THUỐC Lựa chọn chủng loại yêu cầu Rửa xử lý vơ trùng Bao bì thủy tinh Rửa Nước khử khoáng Rửa dd xà phòng Bao bì chất dẻo Rửa NỒI HẤP TIỆT TRÙNG SAP-450 nước sôi Tương tự Rửa xà phòng nước Luộc sơi với nước để loại sáp bề mặt cao su Rửa dd tẩy Rửa Tráng lại nước Cất pha tiêm Tiệt khuẩn nhiệt Khơ 180 độ C 2h Nút cao su Rửa nước Tiệt khuẩn nhiệt ẩm Tráng lại nước cất pha tiêm Tiệt khuẩn nhiệt ẩm nồi hấp 10 14 Máy đơng khơ thí nghiệm Máy đơng khơ ILSHIN 15 TIỆT KHUẨN • • Nồi hấp tiết trùng Plasma Chỉ áp dụng thuốc tiêm không cần pha chế vô khuẩn Phương pháp thường dùng: dùng nước áp suất cao (nồi hấp) 16 GHI NHÃN – ĐÓNG HỘP, THÙNG NỘI DUNG: Đóng gói cấp 1: Tên sở sản xuất Hàm lượng thuốc thể tích thuốc Cơng dụng – Liều dùng - Đường tiêm Lô sản xuất - Hạn dùng Đóng gói cấp 2: hình bên dễ vận chuyển, phân phối 17 KIỂM NGHIỆM Cảm quan Ph Màu sắc Trạng thái phân tán Độ Định tính định lượng Thể tích khối lượng Nội độc tố VK Chất gây sốt (Pyrogen) Độ vô khuẩn Thử độ kín 18 SƠ ĐỒ THIẾT KẾ MẶT BẰNG DÂY CHUYỀN THUỐC TIÊM TIỆT KHUẨN CUỐI CÙNG THUỐC TIÊM SẢN XUẤT VÔ KHUẨN 19 Nước pha tiêm + Tá dược Hoạt chất Dung dịch thuốc Lọc Đóng hàn ống (chai, lọ) Hấp tiệt trùng LƯU ĐỒ SẢN XUẤT THUỐC TIÊM CÓ TIỆT KHUẨN CUỐI CÙNG 20 Hoạt chất Nước pha tiêm + Tá dược Dung dịch thuốc Lọc Lọc tiệt khuẩn Đóng chai (lọ) Đơng khơ Đóng nút chai (lọ) LƯU ĐỒ SẢN XUẤT THUỐC TIÊM VÔ21 KHUẨN 22 I. u cầu chất lượng đối với thuốc tiêm a) Cảm quan Màu sắc: Khơng màu hoặc có màu của hoạt chất (theo chun luận riêng) b) Độ trong: Thuốc tiêm dạng dung dịch phải trong suốt và khơng có các tiểu phân khơng tan khi kiểm tra bằng mắt thường ở điều kiện quy định (phụ lục 18.8, mục B) c) Thể tích: nếu khơng có các chỉ dẫn khác, thuốc tiêm đơn liều phải đáp ứng thuốc thử sau: Thuốc tiêm có thể tích khơng lớn hơn 5ml đáp ứng u cầu của phương pháp 1 Thuốc tiêm có thể tích lớn hơn 5ml đáp ứng u cầu phương pháp 2 Thuốc tiêm đem đo thể tích phải cân bằng với nhiệt độ phòng và phải được phân tán đồng nhất 23 * PHƯƠNG PHÁP 1 Lấy 6 ống (1 ống để tráng bơm tim, 5 ống để thử) Kiểm tra bằng cảm quan 5 ống để thử phải có thể tích gần bằng nhau Dùng bơm tim khơ, sạch, có dung tích khơng lớn hơn 2,5lần so với thể tích cần đo, có gắn kim tiêm thích hợp Lấy thuốc vào bơm tiêm sao cho thuốc trong bơm tiêm khơng có bọt khí và trong kim tiêm chứa đầy thuốc tiêm, lần lượt lấy hết thuốc trong từng ống để đo theo cách đó Kết quả thể tích của mỗi ống phải từ 100115% của thể tích ghi trên nhãn 24 * PHƯƠNG PHÁP 2 Lấy 4 ống (1 ống để trán bơm tiêm, 3 ống để thử ) Cách thử theo quy định như phương pháp 1 Kết quả thể tích của mỗi ống phải từ 100110% của thể tích ghi trên nhãn Thể tích của thuốc tiêm đóng nhiều liều phải đáp ứng u cầu của phụ lục 11.1 Loại thuốc Là thuốc tiêm đa liều tới 50ml Thể tích ghi trên nhãn Giới hạn cho phép (%) Tới 50ml +10% 25 d) Thử vơ khuẩn Phải vơ khuẩn (phụ lục 13.7) e) Nội độc tố vi khuẩn Phép thử nội độc tố vi khuẩn (phụ lục 13.2) thực hiện trong những trường hợp có quy định trong chun luận Khi chun luận có quy định thử độc tốc vi khuẩn thì khơng phải thử chất gây sốt, nếu khơng có chỉ dẫn khác f) Chất gây sốt Khơng được có (phụ lục 13.4) Phép thử chất gây sốt thực hiện trong những trường hợp sau: Với các thuốc tiêm đóng liều đơn có thể tích 15ml hoặc hơn và khơng có quy định thử nội độc tố, trừ những chỉ dẫn khác. Với thuốc tiêm đóng liều đơn có thể tích nhỏ hơn 15ml nếu trên nhãn có ghi (khơng có chất gây sốt) và khơng có quy 26 định thử nội độc tố. g) Độ đồng đều hàm lượng Áp dụng đối với thuốc tiêm hỗn dịch đóng liều đơn có hàm lượng hoạt chất nhỏ hơn 2mg hoặc nhỏ hơn 2% so với khối lượng thuốc thì phải đáp ứng u cầu về độ đồng đều hàm lượng (phụ lục 11.2) trừ khi có chỉ dẫn riêng Nếu chế phẩm có nhiều thành phần hoạt chất, u cầu này chỉ áp dụng cho thành phần hoạt chất nhỏ hơn 2mg hoặc nhỏ hơn 2% so với khối lượng thuốc. u cầu này khơng áp dụng với thuốc tiêm chứa vitamin và ngun tố vi lượng. 27 II. u cầu chất lượng của thuốc tiêm truyền a) Độ trong - Các dung dịch tiêm truyền phải đạt quy định về độ trong của thuốc tiêm khi kiểm tra bằng mắt thường (phụ lục 11.8, mục B) và phải đáp ứng các u cầu về số lượng và giới hạn kích thước các tiểu phân khơng quan sát được bằng mắt thường (phụ lục 11.8, mục A) - Các nhũ tương tiêm truyền khơng được có dấu hiệu của sự tách lớp. Đường kính của phần lớn (80%) các giọt phân tán phải nhỏ hơn hoặc bằng 1µm và khơng có giọt 5µm, trừ khi có chỉ dẫn riêng. b) Thể tích: đáp ứng u cầu của phụ lục 11.1 c) Chất gây sốt - Khơng được có (phụ lục 13.4). Chỉ khơng phải thử chất gây sốt nếu đã có quy định thử nội độc tố vi khuẩn, trừ những chỉ dẫn khác d) Các yêu cầu kĩ thuật khác - Theo quy định trong chuyên luận riêng 28 ... XUẤT THUỐC TIÊM CÁC GIAI ĐOẠN SẢN XUẤT THUỐC TIÊM SƠ ĐỒ THIẾT KẾ MẶT BẰNG DÂY TRUYỀN THUỐC TIÊM (THUỐC TIÊM TIỆT KHUẨN CUỐI CÙNG VÀ THUỐC TIÊM SẢN XUẤT VÔ KHUẨN) YÊU CẦU CHẤT LƯỢNG CỦA THUỐC TIÊM... hạn chế thấp việc tiếp xúc với không khí Thuốc tiêm dung dịch: lọc loại bỏ tiểu phân không tan và/ loại bỏ VSV (đối với thuốc tiêm pha chế vô khuẩn) Thuốc tiêm hỗn dịch: lọc kiểm soát độ mịn Thuốc. .. tích cần đo, có gắn kim tiêm thích hợp Lấy thuốc vào bơm tiêm sao cho thuốc trong bơm tiêm khơng có bọt khí và trong kim tiêm chứa đầy thuốc tiêm, lần lượt lấy hết thuốc trong từng ống để đo theo cách đó