Hở van hai lá ở trẻ em mắc hội chứng hunter: Báo cáo trường hợp lâm sàng và tổng quan tài liệu

Bài viết báo cáo một trường hợp phẫu thuật tạo hình van hai lá thành công ở bệnh nhân 10 tuổi hở van hai lá nặng có biểu hiện điển hình của hội chứng hunter trên lâm sàng với biến đổi hình thái khuôn mặt đặc trưng, chậm phát triển tâm thần vận động, các nốt tích tụ dưới da, tổn thương gan.

Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 16 * Số * 2012 HỞ VAN HAI LÁ Ở TRẺ EM MẮC HỘI CHỨNG HUNTER: BÁO CÁO TRƯỜNG HỢP LÂM SÀNG VÀ TỔNG QUAN TÀI LIỆU Lê Minh Khơi*, Nguyễn Hồng Định** TĨM TẮT Hội chứng Hunter (hay mucopolysaccharidosis type II) bệnh lý di truyền lặn liên kết nhiễm sắc thể X gặp gây thiếu hụt enzyme tiêu thể iduronate-2-sulfatase tham gia vào đường giáng hóa glycosaminoglycan Sự tắc nghẽn chuyển hóa đưa đến tượng tích tụ glycosaminoglycan nhiều quan tổ chức khác gây nên bệnh cảnh lâm sàng với tổn thương nhiều quan khác nhau, có van tim Chúng tơi báo cáo trường hợp phẫu thuật tạo hình van hai thành công bệnh nhân 10 tuổi hở van hai nặng có biểu điển hình hội chứng Hunter lâm sàng với biến đổi hình thái khn mặt đặc trưng, chậm phát triển tâm thần vận động, nốt tích tụ da, tổn thương gan Trong báo này, hệ thống lại kinh nghiệm giới cập nhật liệu y văn quốc tế nhằm cung cấp thông tin ban đầu cho việc phát xử trí bệnh nhân Hunter có biểu tổn thương tim mạch Việc chẩn đoán di truyền học vấn đề cần đặt không hội chứng Hunter mà với hội chứng di truyền thường gặp lĩnh vực tim bẩm sinh Việt Nam Từ khóa: hội chứng Hunter, hở van hai lá, bệnh chuyển hóa ABSTRACT MITRAL REGURGITATION IN CHILDREN WITH HUNTER’S SYNDROME: A CASE REPORT AND LITERATURE REVIEW Le Minh Khoi, Nguyen Hoang Dinh * Y hoc TP Ho Chi Minh * Vol 16 – No.1 – 2012: 35 - 40 Hunter’s syndrome (also known as mucopolysaccharidosis type II) is a rare X-linked recessive genetic disease caused by a deficiency of the lysosomal enzyme iduronate-2-sulfatase, which catalyzes a step in the catabolism of glycosaminoglycan This metabolic blockage leads to an accumulation of glycosaminoglycan in different tissues with a consequence of multiple organ lesions including heart valves We report a successful mitral valvuloplasty in a child of 10 years old with severe mitral regurgitation who presented typical clinical signs and symptoms of Hunter’s syndrome: facial dysmorphism, retarded metal development, skin papules, hepatic involvement In this paper we review the experience and update the data in international literature with the aim at supplying necessary information concerning the recognition and management of patients Hunter’s syndrome who present cardiac involvement The genetic diagnosis should be addressed not only in cardiovascular patients clinically suspected Hunter’s syndrome but also those different genetic syndromes in the field of congenital heart diseases in Vietnam Keywords: Hunter’s syndrome, mitral regurgitation, metabolic disease tính gây nên thiếu hụt enzyme tiêu thể GIỚI THIỆU iduronate-2-sulfatase (I2S) tiêu thể I2S có tác Hội chứng Hunter thể thường gặp dụng giáng hóa glycosaminoglycan (GAG) tế nhóm bệnh rối loạn chuyển hóa bào Thiếu hụt men làm cho GAG tích lũy mucopolysaccharide (mucopolysaccharidosisdần dần tổ chức khác toàn MPS) Đây rối loạn di truyền liên kết giới thể Biểu lâm sàng bao gồm khn * Khoa Phẫu thuật Tim mạch, Bệnh viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh Tác giả liên lạc: TS.BS Lê Minh Khơi ĐT: 0945717766 Email: leminhkhoimd@gmail.com 36 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 16 * Số * 2012 mặt biến dạng điển hình, co rút khớp, bệnh lý hô hấp tắc nghẽn hạn chế, bệnh tim, biến dạng hệ vận động thường chậm phát triển tinh thần Bệnh nhi thường tử vong vào thập kỷ thứ hai đời sống bệnh lý tắc nghẽn đường hô hấp suy tim rối loạn chức van tim, tăng áp phổi bệnh tim(4,17) Ngoài ra, thể nhẹ hơn, bệnh nhi có trí thơng minh gần bình thường thường có nhiều vấn đề sức khỏe khác suy giảm thị lực rối loạn chức võng mạc, liệt cứng chèn ép tủy sống vùng cổ, bệnh khớp háng nặng biến chứng tim Trong năm gần đây, khảo sát lâm sàng quy mơ lớn cho thấy có nhiều biến chứng khác khơng chẩn đốn xử trí mức Điều trị chủ yếu hỗ trợ điều trị biến chứng Gần liệu pháp thay enzyme I2S tái tổ hợp (idursulfase) đưa vào thực hành lâm sàng có khả cải thiện rõ rệt nhiều dấu hiệu triệu chứng lâm sàng bệnh nhân mắc hội chứng Hunter(1,4) Ở Việt Nam, bệnh lý chưa quan tâm mức việc phát hiện, chẩn đoán xử trí hạn chế thực hành lâm sàng TRƯỜNG HỢP LÂM SÀNG Bệnh nhân: Nguyễn Văn B, sinh năm 2001, quê quán Vĩnh Long Nhập viện 20/01/2011, xuất viện 25/02/2011 Cân nặng 27kg Cao 115cm Tiền sản khoa khơng có đặc biệt Phát bệnh tim lúc tuổi Không điều trị theo dõi Mổ vị bẹn năm 2010 Ngủ ngáy, có ngưng thở ngủ Chậm phát triển tinh Nghiên cứu Y học thần Khơng học Tăng động, dễ kích thích, dễ gây gổ, chậm biết nói, ngơn ngữ hạn chế Khơng tập trung Tiền sử gia đình khơng rõ có người mắc bệnh tương tự Ghi nhận vào viện: mạch 104 lần/phút; huyết áp 100/50 mmHg; SpO2 100% Nét mặt thô, cổ ngắn, mũi gãy, cánh mũi cứng chắc, mơi dày Da dày, co giãn, rậm lông Các khớp xương thô, phát Nốt da màu trắng ngà đường kính khoảng 0,5 cm tập trung chủ yếu sau vai Cổ ngắn Mallampati III Siêu âm tim: Dày mô van hai Lá trước xơ dày Lá sau dày dính hạn chế vận động gây hở van hai 4/4 Giãn nhĩ trái 36mm (bình thường < 34); giãn thất trái 48mm (bình thường < 42mm), EF 66% Hở ba 2/4 PAPs 30mmHg Hở phổi (+), PAPm 16mmHg Đáng tiếc phát bệnh sau phẫu thuật nên không ghi lại hình ảnh siêu âm có chất lượng thích hợp để minh họa Siêu âm tổng quát phát gan thô, phản âm nhẹ Các xét nghiệm cận lâm sàng thường quy khác khơng có đặc biệt Ghi nhận phẫu thuật: vòng van hai giãn vừa Mơ van trước dày mềm mại Mơ van sau dày nhiều gây hạn chế vận động Sa trước vị trí A2 A3 Các dây chằng dày dính nhiều Giải phóng dây chằng dính, cắt bớt dây chằng phụ Chẻ dọc chia dây chằng dính Mở rộng sau với miếng vá màng tim Khâu dải màng tim dọc van sau Diễn tiến hậu phẫu thuận lợi không cần dùng vận mạch Siêu âm kiểm tra sau mổ sau tháng, tháng kết tốt Các buồng tim hết giãn, co bóp tốt Hở hai ¼ Hình Bệnh nhân Nguyễn Văn B A Khn mặt thô dày, mũi tẹt, sống mũi gãy, cánh mũi cứng rộng, môi dày B Các đặc điểm hình thái rõ nhìn nghiêng C Các nốt tích lũy da, mật độ cứng, tập trung chủ yếu sau vai D Bàn tay to, thô rốn lồi 37 Nghiên cứu Y học VÀI NÉT LỊCH SỬ BỆNH Charles Hunter, thầy thuốc Canada người mô tả bệnh MPS vào năm 1917, ơng báo cáo bệnh gặp xuất hai anh em Những mô tả lâm sàng ơng hồn chỉnh gần trở thành chuẩn mực với tiêu chuẩn đại Một vài năm sau, Gertrud Hurler mô tả biểu tương tự hai trẻ gái khơng có họ hàng với Lúc đầu y giới cho hai bệnh nên gọi chung Hunter-Hurler Năm mươi năm sau đó, nhờ phát hóa sinh người ta biết hai bệnh khác nằm nhóm gọi chung MPS Năm 1952, Brante người sử dụng thuật ngữ “mucopolysaccharidosis” sau phát chất giống chondroitin sulfate gan bệnh nhân hội chứng Hurler Năm 1968, Fatantoni cộng chứng minh tích lũy GAG giảm giáng hóa khơng phải tăng tổng hợp giảm tiết(8) Wilson cộng tìm trình tự amino acid I2S(16) MPS I, II, II, IV, VI, VII với tần suất tổng cộng khoảng từ 3,4 đến 4,5 trường hợp 100000 trường hợp sinh; hội chứng Hunter (MPS type II) có tần suất khoảng 100000 trường hợp sinh(12,15) Di truyền sinh lý bệnh Hội chứng Hunter bệnh lý di truyền lặn liên kết nhiễm sắc thể X gần gặp trẻ trai Gene mã hóa cho enzyme I2S (gene IDS) nằm vị trí Xq28 có 300 đột biến khác gene mô tả Những đột biến bao gồm đoạn toàn phần tái xếp lớn chiếm đến 25% tất trường hợp hội chứng Hunter Đột biến điểm thay đổi khác (như đoạn, thêm đoạn, nhân đơi nhỏ) chịu trách nhiệm cho phần lại Hiện chưa có nghiên cứu xác định tần suất đột biến gene IDS trường hợp ghi nhận Những bệnh nhân nam có khả sinh gặp(8) 38 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 16 * Số * 2012 Đột biến gene IDS gây thiếu hụt enzyme I2S làm giảm giáng hóa GAG đưa đến tích lũy chất tổ chức quan gây nên triệu chứng Hội chứng Hunter rối loạn không đồng tuổi xuất triệu chứng mức độ nặng(11) Những đột biến đoạn toàn bán phần tái xếp lớn gây nên hoàn toàn chức enzyme I2S gây nên biểu lâm sàng nặng nề Các đột biến điểm làm thay đổi amio acid đơn độc enzyme I2S có biểu lâm sàng thay đổi từ nhẹ đến nặng Ngay đột biến hoàn toàn giống gây nên kiểu hình khác nhau(8) Mất tồn chức enzyme I2S luôn gây biểu lâm sàng nặng nề khơng phải tất bệnh nhân có lâm sàng nặng hoàn toàn chức I2S Cả lượng lẫn hoạt độ I2S xác định xét nghiệm hóa sinh thường quy khơng có tương quan với mức độ nặng bệnh nhân hội chứng Hunter(13) Biểu lâm sàng Bệnh nhân thường có hình dáng bình thường vào lúc sinh Triệu chứng ban đầu thường xuất vào khoảng 18 tháng đến tuổi thể nặng chậm thể nhẹ Tất bệnh nhân có biến đổi mặt thể bao gồm biến đổi khuôn mặt đặc trưng, gan lách lớn, cứng co rút khớp, tổn thương van tim, tắc nghẽn đường hô hấp Trong thể nặng, chiếm khoảng 75% bệnh nhân hội chứng Hunter, trẻ có ảnh hưởng thần kinh làm giảm khả nhận thức, chậm phát triển Tử vong thường xuất vào thập kỷ thứ hai đời sống Bệnh nhân thể nhẹ có trí thơng minh gần bình thường thường sống đến tuổi trưởng thành(11) Khuôn mặt Biểu thường gặp nét mặt thô dày thường rõ vào khoảng đến tuổi Bệnh nhân thường có mũi to với lỗ mũi rộng, gờ hốc mắt gồ rõ cằm bạnh Mơi dày, lưỡi to Vòng đầu thường lớn Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 16 * Số * 2012 Mắt Mờ giác mạc đặc điểm hội chứng Hunter khám đèn khe phát tổn thương giác mạc Điện đồ võng mạc phát rối loạn chức giác mạc Soi đáy mắt phát biến đổi sắc tố thị trường(2) Tai mũi họng Thường có phát tổ chức bạch huyết vùng hầu họng cộng với lưỡi to thay đổi xương cằm làm cho độ mở họng khó Thường có viêm tai tái diễn Nghiên cứu Y học Hunter Outcome Survey(18) Bất thường Gù vẹo cột sống Cứng khớp Lưỡi to Tắc nghẽn mũi Thoát vị Bệnh van tim Hạch bạch huyết hầu họng phát Gan/lách to Khuôn mặt đặc trưng Viêm tai Tần suất (%) 39 87 84 28 69 53 68 88 98 73 Da Tiêu hóa Thường gặp gan to nhiên lách lớn gặp Thốt vị rốn thường gặp thoát vị bẹn ghi nhận 60% bệnh nhân(19) Thể nặng với biểu thần kinh có tiêu chảy mạn tính Da bệnh nhân mắc hội chứng Hunter dày giảm độ đàn hồi Những bệnh nhân có tổn thương da đặc hiệu nốt màu trắng ngà có đường kính từ đến 10 mm thường hòa lẫn với tạo nên gờ da Đôi tổn thương da dấu hiệu bên ngồi hội chứng Hunter(7) Hơ hấp Thường gặp biểu tắc nghẽn đường hô hấp nặng dần đưa đến biến chứng gây tử vong Một biểu nguy hiểm ngưng thở ngủ Các yếu tố góp phần khí phế quản thường hẹp có cấu trúc bất thường, lưỡi to khổ, phát tổ chức bạch huyết họng hầu, nắp môn lớn, nhiễm khuẩn hô hấp viêm phổi tái diễn chất tiết hơ hấp có độ nhớt cao(9) Thần kinh Trong thể nặng trẻ có biểu chậm phát triển tâm thần vận động Biểu chậm phát triển trí tuệ ngày trầm trọng Rối loạn hành vi nặng nề tăng động, bướng bỉnh gây gổ thường xuất sớm gặp thể nặng không thường gặp thể nhẹ Tổn thương thực thể não luôn tương ứng với rối loạn chức thần kinh tâm thần(3) Tim mạch Bệnh tim gần luôn diện bệnh nhân hội chứng Hunter nguyên nhân gây tử vong Dấu hiệu triệu chứng bệnh tim xuất lúc tuổi Tổn thương thường gặp vị trí van gây nên suy tim Trong nghiên cứu 27 trẻ trai từ đến 11 tuổi mắc hội chứng Hunter, có trẻ có kết siêu âm tim và/hoặc tử thiết bình thường; 19 trẻ có tổn thương van hai lá; trẻ có tổn thương van ĐMC 10 trẻ có dấu hiệu suy tim lâm sàng(6) Bất thường dẫn truyền (blốc nhĩ thất) gặp bệnh nhân hội chứng Hunter(11) Bảng Tần suất bất thường lâm sàng gặp 82 bệnh nhi mắc hội chứng Hunter nghiên cứu Ngồi trẻ có biểu khác co rút khớp, hội chứng ống cổ tay, hội chứng bàng quan thần kinh, chèn ép tủy, dễ trật khớp thái dương hàm gây khó khăn cho gây mê Chẩn đốn hội chứng Hunter Những biểu lâm sàng gây ý đến chẩn đoán thay đổi điển hình khn mặt Tuy nhiên bệnh nhân thể nhẹ, dấu hiệu khơng rõ ràng Xét nghiệm xuất GAG nước tiểu thấy tăng tổng lượng dermatan sulfate heparan sulfate Tuy nhiên xét nghiệm âm tính khơng thể loại trừ chẩn đốn Định lượng enzyme I2S giúp chẩn đốn Bình thường I2S diện tất tế bào 39 Nghiên cứu Y học thể (trừ hồng cầu trưởng thành) nên sử dụng phương pháp định lượng enzyme nguyên bào sợi bạch cầu nuôi cấy Giá trị tuyệt đối enzyme không giúp tiên lượng mức độ nặng bệnh(8) Phân tích đột biến gene phương pháp cho chẩn đoán xác định chắn Đây phương pháp sử dụng để phát phụ nữ lành mang gene bệnh chẩn đoán trước sinh Các đột biến gây nên hoàn toàn chức enzyme I2S thường gây nên hội chứng Hunter có biểu thần kinh nặng(8) Cần chẩn đoán phân biệt hội chứng Hunter với thể lại nhóm bệnh MPS số bệnh lý tích lũy khác Phân tích đột biến phương phương pháp cho câu trả lời xác Xử trí bệnh nhân hội chứng Hunter Vì hội chứng Hunter lý ảnh hưởng đến nhiều quan khác nên việc điều trị đòi hỏi có phối hợp nhiều chuyên khoa liên quan(11) Cho đến gần xử trí tập trung vào điều trị triệu chứng giảm nhẹ(8) Tuy nhiên điều trị biến chứng có bệnh cải thiện đáng kể chất lượng sống bệnh nhân(18) Xử trí tổn thương tim đòi hỏi phải kiểm tra siêu âm tim, đo điện tâm đồ 12 chuyển đạo thường xuyên và/hoặc theo dõi Holter có định Tần suất thăm khám bác sĩ tim mạch định dựa mức độ nặng tiến triển tổn thương thường từ đến năm Một số trường hợp cần phải tạo hình van thay van Do có tổn thương van tim nên cần phải thực điều trị dự phòng kháng sinh trước phẫu thuật thủ thuật miệng quan trọng Biểu tăng huyết áp thường bị bỏ sót cần ý phát điều trị thích hợp(11) Về mặt lịch sử phương pháp điều trị thay enzyme thiếu hụt hội chứng Hunter bao gồm ghép tủy xương, cấy màng ối người, cấy nguyên bào sợi, truyền huyết huyết tương, truyền bạch cầu, liệu pháp 40 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 16 * Số * 2012 gene, truyền nguyên bào tăng biểu I2S vào phúc mạc liệu pháp thay enzyme Trong chiến lược có liệu pháp thay enzyme đưa vào thử nghiệm ngẫu nhiên lâm sàng(8) Sau chiến lược điều trị xem có triển vọng thay đổi tiếp cận xử trí bệnh nhân mắc hội chứng Hunter tương lai Ghép tủy xương Ghép tế bào gốc tạo máu ghép tế bào máu rốn tủy xương xem cách cung cấp đủ hoạt độ enzyme I2S để làm giảm chấp dứt tiến triển bệnh Tuy nhiên chiến lược thực số trường hợp chưa có thử nghiệm lâm sàng hệ thống Hơn nữa, kết không khả quan(14) Liệu pháp thay enzyme Enzyme I2S tái tổ hợp gần cấp giấy phép điều trị bệnh nhân hội chứng Hunter Mỹ, Châu Âu Thụy Sĩ Idursulfase sản xuất dòng tế bào người dạng enzyme tiêu thể I2S tự nhiên tinh khiết Men nhập bào di chuyển đến tiêu thể đích sau xúc tác q trình dị hóa GAG(18) Một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên có đối chứng đa quốc gia gần xác định liều tĩnh mạch idursulfase 0,5mg/kg/tuần có hiệu cải thiện rõ rệt dung tích sống gắng sức test phút so với placebo(11) Liệu pháp gen Chuyển gen in vivo thực nhằm điều trị hội chứng Hunter dù thực nghiệm tiền lâm sàng động vật thực nghiệm kết đáng khích lệ Ví dụ, Cardone cộng báo cáo chuyển gen IDS chuột loại bỏ gen IDS có khả loại bỏ hết GAG tổ chức khảo sát(5) Tuy nhiên bệnh nhân thời điểm điều trị chuyển gen khơng có cải thiện đáng kể nào(8) KẾT LUẬN Hội chứng Hunter bệnh di truyền lặn Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 16 * Số * 2012 liên kết nhiễm sắc thể X gặp với biểu tổn thương đa quan Cơ chế bệnh sinh thiếu men I2S tiêu thể làm khả chuyển hóa GAG dẫn đến tích lũy chất nhiều quan tổ chức khác gây nên bệnh cảnh lâm sàng đa dạng Tổn thương tim thường gặp nguyên nhân gây tử vong Điều trị đòi hỏi phải có phối hợp chặt chẽ nhiều chuyên khoa khác Việc phát xử trí sớm cải thiện rõ rệt chất lượng đời sống kéo dài tuổi thọ Các chiến lược điều trị có triển vọng tương lai bao gồm liệu pháp thay enzyme liệu pháp gen Trong tình hình Việt Nam, việc nâng cao khả nhận biết lâm sàng thiết lập quy trình chẩn đoán di truyền hội chứng Hunter bước quan trọng nhằm đề biện pháp điều trị phối hợp kịp thời, nâng cao chất lượng sống bệnh nhân TÀI LIỆU THAM KHẢO Alcalde-Martin C, Muro-Tudelilla JM, Cancho-Candela R et al (2010) First experience of enzyme replacement therapy with idursulfase in Spanish patients with Hunter syndrome under years of age: case observations from the Hunter Outcome Survey (HOS) Eur J Med Genet, 53: 371-377 Ashworth JL, Biswas S, Wraith E et al (2006) Mucopolysaccharidoses and the eye Surv Ophthalmol, 51: 1-17 Bax MC, Colville GA (1995) Behaviour in mucopolysaccharide disorders Arch Dis Child, 73: 77-81 Beck M (2011) Mucopolysaccharidosis Type II (Hunter Syndrome): clinical picture and treatment Curr Pharm Biotechnol, 12: 861-866 Cardone M, Polito VA, Pepe S, et al (2006) Correction of Hunter syndrome in the MPS II mouse model by AAV2/8-mediated gene delivery Hum Mol Genet, 15: 1225-1236 Nghiên cứu Y học 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 Dangel JH (1998) Cardiovascular changes in children with mucopolysaccharide storage diseases and related disorders: clinical and echocardiographic findings in 64 patients Eur J Pediatr, 157: 534-538 Demitsu T, Kakurai M, Okubo Y, et al (1999) Skin eruption as the presenting sign of Hunter syndrome IIB Clin Exp Dermatol, 24: 179-182 Martin R, Beck M, Eng C, Giugliani R et al (2008) Recognition and diagnosis of mucopolysaccharidosis II (Hunter syndrome) Pediatrics, 121: e377-386 Morehead JM, Parsons DS (1993) Tracheobronchomalacia in Hunter’s syndrome Int J Pediatr Otorhinolaryngol, 26: 255-261 Muenzer J, Beck M, Eng CM et al (2009) Multidisciplinary Management of Hunter Syndrome Pediatrics, 124: e1228-1239 Muenzer J, Wraith JE, Beck M, et al (2006) A phase II/III clinical study of enzyme replacement therapy with idursulfase in mucopolysaccharidosis II (Hunter syndrome) Genet Med, 8: 465-473 Nelson J, Crowhurst J, Carey B, Greed L (2003) Incidence of the mucopolysaccharidoses in Western Australia Am J Med Genet, 123: 310-313 Parkinson EJ, Muller V, Hopwood JJ, Brooks DA (2004) Iduronate-2-sulphatase protein detection in plasma from mucopolysaccharidosis type II patients Mol Genet Metab, 81: 58-64 Peters C, Krivit W (2000) Hematopoietic cell transplantation for mucopolysaccharidosis IIB (Hunter syndrome) Bone Marrow Transplant, 25: 1097-1099 Poorthuis BJ, Wevers RA, Kleijer WJ, et al (1999) The frequency of lysosomal storage diseases in the Netherlands Hum Genet, 105: 151-156 Wilson PJ, Morris CP, Anson DS et al (1990) Hunter syndrome: isolation of an iduronate-2-sulfatase cDNA clone and analysis of patient Proc Natl Acad Sci USA, 87: 8531-8535 Wraith JE (2008) Enzyme replacement therapy with idursulfase in patients with mucopolysaccharidosis type II Acta Paediatr Suppl, 97: 76-78 Wraith JE, Scarpa M, Beck M et al (2008) Mucopolysaccharidosis type II (Hunter syndrome): a clinical review and recommendations for treatment in the era of enzyme replacement therapy Eur J Pediatr, 167: 267–277 Young ID, Harper PS (1982) Mild form of Hunter’s syndrome: clinical delineation based on 31 cases Arch Dis Child, 57: 828836 41 ... bệnh nhân hội chứng Hunter(11) Bảng Tần suất bất thường lâm sàng gặp 82 bệnh nhi mắc hội chứng Hunter nghiên cứu Ngoài trẻ có biểu khác co rút khớp, hội chứng ống cổ tay, hội chứng bàng quan thần... mô van hai Lá trước xơ dày Lá sau dày dính hạn chế vận động gây hở van hai 4/4 Giãn nhĩ trái 36mm (bình thường < 34); giãn thất trái 48mm (bình thường < 42mm), EF 66% Hở ba 2/4 PAPs 30mmHg Hở. .. enzyme I2S tái tổ hợp (idursulfase) đưa vào thực hành lâm sàng có khả cải thiện rõ rệt nhiều dấu hiệu triệu chứng lâm sàng bệnh nhân mắc hội chứng Hunter(1,4) Ở Việt Nam, bệnh lý chưa quan tâm mức