Vai trò của thuốc Generic - chất lượng và kinh tế trong điều trị

Thuốc generic có vai trò quan trọng góp phần đảm bảo tính hiệu quả, an toàn và đặc biệt là tính kinh tế trong sử dụng thuốc. Đó là những thuốc thành phẩm được sản xuất không có giấy phép nhượng quyền của công ty có thuốc phát minh và được đưa ra thị trường nhằm thay thế một thuốc phát minh sau khi bằng sáng chế hoặc các độc quyền đã hết hạn.

TỔNG QUAN VAI TRÒ CỦA THUỐC GENERIC - CHẤT LƯỢNG VÀ KINH TẾ TRONG ĐIỀU TRỊ Trần Hữu Dũng, Nguyễn Phước Bích Ngọc Khoa Dược, Trường Đại học Y Dược, Đại học Huế Tóm tắt Thuốc generic có vai trò quan trọng góp phần đảm bảo tính hiệu quả, an tồn đặc biệt tính kinh tế sử dụng thuốc Đó thuốc thành phẩm sản xuất khơng có giấy phép nhượng quyền cơng ty có thuốc phát minh đưa thị trường nhằm thay thuốc phát minh sau sáng chế độc quyền hết hạn Hiện Việt Nam chưa bắt buộc tất thuốc generic lưu hành thị trường phải chứng minh tính hiệu quả, an tồn đặc biệt tính tương đương sinh học so với thuốc phát minh theo quy định cục an toàn thực phẩm dược phẩm Hoa Kỳ (Food and Drug Administration - FDA) Do tăng trưởng nhanh chóng thị trường dược phẩm nước, tiêu chuẩn thuốc generic cần phải nâng cao phải chứng minh chất lượng so với thuốc phát minh thông qua thử nghiệm tương đương sinh học nhằm tạo dựng niềm tin cho cán y tế nhân dân sử dụng thuốc Đồng thời việc mở rộng số lượng nâng cao chất lượng trung tâm đánh giá tương đương sinh học trở thành nhiệm vụ quan trọng ngành dược Việt Nam bối cảnh hội nhập với ngành dược giới Từ khóa: Thuốc generic, thuốc phát minh, tương đương sinh học, điều trị Summary THE ROLE OF GENERIC DRUGS– QUALITY AND ECONOMIC ASPECT IN TREATMENT Tran Huu Dung, Nguyen Phuoc Bich Ngoc Falcuty of Pharmacy Department, Hue University Medicine and Pharmacy - Hue University Generic drugs have an important role in ensuring the efficacy, safety, and especially the economic aspect of drug use A generic drug is a pharmaceutical product, usually intended to be interchangeable with an innovator product manufactured without a licence from the innovator company and marketed after the expiry date of the patent or other exclusive rights At present, unlikely FDA’s regulations, Vietnam’s law does not require all generic drugs launching in the market to prove the bioequivalence, the same efficacy and safety as innovator drugs Because of the rapid growth of the domestic pharmaceutical market, the standard and quality of generic drugs compared with innovator drugs have to be consolidated and proved through trials of bioequivalence, in order for the faith of professionals and patients in using generic drugs Thus the expansion of number and improving quality of the bioequivalence assessment centers become an important task of Vietnam pharmaceutical industry in the context of integration with the global pharmaceutical industry Key words: generic drugs, innovator drugs, patent, bioequivalence, treatment KHÁI NIỆM VỀ THUỐC GENERIC Những năm gần đây, cụm từ “thuốc generic” trở nên quen thuộc cán ngành y tế bệnh nhân Vai trò nhắc đến nhiều chiến lược sách ngành y tế liên quan đến phát triển công nghiệp dược vấn đề quản lý sử dụng thuốc Tuy nhiên quan niệm cho thuốc generic đơn giản “thuốc nhái” hay “thuốc chép” từ sản phẩm thuốc phát minh (hay thuốc biệt dược gốc) (innovator drugs) - Địa liên hệ: Trần Hữu Dũng, email: huudung76@gmail.com - Ngày nhận bài: 15/12/2015 * Ngày đồng ý đăng: 01/01/2016 * Ngày xuất bản: 12/01/2016 Tạp chí Y Dược học - Trường Đại học Y Dược Huế - Số 30 tiếng thị trường Cách hiểu làm giảm bớt ý nghĩa thuốc generic vai trò góp phần đảm bảo sử dụng thuốc hiệu quả, an toàn kinh tế Vậy thuốc generic gì? Và có khác biệt so với thuốc phát minh hay không? Trước tiên, cần hiểu rõ chất thuốc biệt dược gốc gì? Các thuốc biệt dược gốc hay gọi thuốc phát minh (innovator drugs) thuốc sản xuất theo phát minh Thông thường, thuốc biệt dược gốc có chứa hoạt chất chính, nhà khoa học dược phẩm đầu tư nghiên cứu phát tác dụng dược lý chúng việc điều trị chứng bệnh Để tìm loại hoạt chất mới, thường phải tốn nhiều nguồn lực (chất xám, tài chính…) nên nhà khoa học cần có hỗ trợ tài lớn hãng hay cơng ty dược phẩm.Vì sau phát minh, họ độc quyền sáng chế phát minh, hãng sản xuất mua sáng chế phát minh độc quyền sở hữu cơng nghiệp Giá thuốc thường đắt chi phí nghiên cứu phát triển, chi phí để thâm nhập thị trường…có thể lên đến hàng trăm triệu USD, chí tỷ USD cho dược phẩm [13] Vì giá trị to lớn mà đem lại cho nhà sản xuất nên loại thuốc phát minh lưu hành thị trường đăng ký bảo hộ sở hữu sáng chế, thường không 20 năm [20] Bằng sáng chế bảo vệ quyền lợi độc quyền công ty phát minh đầu tiên, không cho phép bên thứ ba quyền sản xuất để bán sản phẩm tương tự thị trường Khi sáng chế hết hạn, cơng ty dược phẩm khác bắt đầu sản xuất bán phiên generic thuốc phát minh [17] “Thuốc generic”là khái niệm để thuốc thành phẩm sản xuất giấy phép nhượng quyền cơng ty có thuốc phát minh đưa thị trường nhằm thay thuốc phát minh sau sáng chế độc quyền hết hạn [6],[18] Chúng giống với thuốc phát minh dạng bào chế, độ an tồn, hiệu quả, đường dùng, chất lượng, đặc tính định điều trị Các thuốc generic sản xuất lưu hành tên thương mại (trade name, branded generic) không mang tên thương mại (common generic) [19] Ví dụ thuốc an thần Valium (chứa 5mg diazepam) tên biệt dược gốc hãng Roche Hiện thuốc hết hạn bảo hộ độc quyền sản xuất dạng thuốc generic, mang tên gốc Diazepam tên thương mại khác Seduxen (Hungaria), Diazepin (Bulgaria), Relanium (Ba Lan), Rival (Mỹ), Eurosan (Thụy Sĩ), Diazefar (Việt Nam) Do thuốc generic chứa hoạt chất sử dụng nhiều năm, chứng minh độ an toàn hiệu lực điều trị cần đánh giá tương đương sinh học so với thuốc phát minh thay phải trải qua giai đoạn thử nghiệm tiền lâm sàng lâm sàng để chấp thuận lưu hành thị trường Tại số quốc gia Hoa Kỳ hay Canada thuốc generic lưu hành thị trường phải quan quản lý dược phẩm thực phẩm (FDA) chứng nhận phê chuẩn đáp ứng đầy đủ tiêu chuẩn chất lượng khắt khe độ an toàn, tinh khiết, hiệu độ ổn định thuốc phát minh Cụ thể [18]: - Thuốc generic phải chứa hoạt chất giống với thuốc phát minh (các thành phần khác tá dược thay đổi) - Giống hoàn toàn hiệu lực, dạng bào chế, đường dùng thuốc - Có định điều trị - Tương đương sinh học với thuốc phát minh - Đáp ứng tương tự yêu cầu khác độ ổn định, độ tinh khiết - Được sản xuất tiêu chuẩn khắt khe quy định thực hành tốt sản xuất thuốc (GMP) FDA yêu cầu sản phẩm thuốc phát minh Những quy định FDA trình xét duyệt chấp thuận lưu hành cho thuốc generic mang đến tin tưởng cho chuyên gia y tế bệnh nhân trình điều trị, sử dụng thuốc generic PHÁT TRIỂN THUỐC GENERIC – MỘT GIẢI PHÁP CHỌN LỰA GIỮA HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ VÀ KINH TẾ Việc đầu tư nghiên cứu phát triển đưa sản phẩm thuốc có hiệu điều trị vượt trội thâm nhập vào thị trường thường tiêu tốn nhiều nguồn lực nhà sản xuất khả rủi ro không thành công cao, yếu tố độc quyền sáng chế góp phần khiến cho giá bán thuốc phát minh thường đắt Do thuốc phát minh minh chứng điển hình cho tượng “giá tách rời khỏi giá trị sử dụng” hàng hóa Trong đó, nhà sản xuất thuốc generic khơng phải nghiên cứu phát triển thuốc từ ban đầu, khơng phải tốn chi phí phục vụ cho cơng tác sàng lọc hay thử nghiệm tiền lâm sàng lâm sàng cho thuốc phí để đưa thuốc thị trường thấp Vì vậy, Tạp chí Y Dược học - Trường Đại học Y Dược Huế - Số 30 thuốc generic thường có giá thấp nhiều so với thuốc phát minh Xét phương diện liên quan đến quản lý y tế thuốc generic lựa chọn quan trọng, đảm bảo tính an tồn, hiệu tiết kiệm chi phí sử dụng thuốc, cho phép người dân tiếp cận tốt với dịch vụ chăm sóc sức khỏe Tính trung bình, Hoa Kỳ giá thuốc generic thường thấp từ 80% đến 85% so với sản phẩm thuốc phát minh tương ứng, theo thống kê, năm 2010 việc sử dụng thuốc generic FDA chấp thuận giúp tiết kiệm đến 158 tỷ USD, tính trung bình tiết kiệm tỷ USD/ tuần Hoặc trường hợp Canada, gần 70% đơn thuốc bác sĩ sử dụng thuốc Generic để kê toa giá trị chiếm khoảng 23,5% tổng số 22,2 tỷ đô la Canada chi trả cho thuốc kê đơn năm [10],[15],[16] Như rõ ràng khác biệt lớn sản phẩm thuốc phát minh thuốc generic vấn đề giá Năm 2010, chi phí dành cho thuốc phát minh chiếm gần 64% chi tiêu cho dược phẩm toàn cầu, sáng chế thuốc hết hạn thị trường nước phát triển dĩ nhiên thị phần chúng giảm đáng kể với kéo theo tăng trưởng mạnh mẽ mảng thuốc generic Những năm gần đây, thị trường thuốc generic trở nên lớn mạnh dần vượt trội doanh thu khối lượng sản phẩm bán so với nhóm hàng thuốc phát minh Theo thống kê IMS Health (2014) chi phí dành cho thuốc generic tăng chiếm đến 52% tổng chi dành cho thuốc toàn cầu Điều đặc biệt nước thuộc khối G7, thị trường dược phẩm lớn giới, chiếm đến 84% doanh số tiêu thụ thuốc generic toàn cầu Ngoài thị trường khu vực Mỹ Latin có tốc độ tăng trưởng thuốc generic ấn tượng, chiếm đến 61% tổng chi ngân sách cho thuốc quốc gia [11] Trong số công ty dược phẩm sản xuất thuốc generic hàng đầu Teva Pharma, Sandoz, Actavis hay Stada Arzneimittel… cơng ty Ấn Độ (Ranbaxy, Glenmark India, Sun Pharma…) thể cách xuất sắc thị trường bị thuốc hãng bom thống trị bước đạt mức tăng trưởng cao Hiện nay, Ấn Độ trở thành nhà cung cấp sản phẩm thuốc generic lớn giới, chiếm đến khoảng 20% khối lượng xuất tồn cầu [12] Sự phát triển cơng ty dược phẩm sản xuất thuốc generic dựa bối cảnh sách quốc gia sử dụng thuốc có chuyển hướng mạnh mẽ sang ưu tiên sử dụng thuốc generic Như Hoa Kỳ, nơi 80% toa thuốc kê thuốc generic, Canada 70% châu Âu, thị trường truyền thống, nơi mà nhiều tập đoàn dược phẩm lớn đối mặt với việc thuốc phát minh hết hạn sáng chế bị điều khiển quy định y tế khắt khe, rõ ràng công ty phải hợp tác với đối thủ khơng hãng nhằm đẩy mạnh doanh số bán hàng dạng thuốc generic [15],[16] Xu hướng gia tăng tuổi thọ trung bình giới với nhu cầu tiếp cận thuốc người dân ngày tăng bối cảnh nguồn ngân sách y tế hạn hẹp thúc đẩy nhiều quốc gia ban hành sách thuốc generic Đây điều cần thiết xem phần sách quốc gia thuốc, hướng đến việc xây dựng hệ thống y tế toàn diện bền vững, góp phần cải thiện tính sẵn có, khả chi trả khả tiếp cận thuốc có chất lượng, đặc biệt quốc gia phát triển Một số giải pháp, hành động nhằm thúc đẩy tăng cường sử dụng thuốc generic kể đến [14]: + Cho phép dược sĩ có quyền thay thuốc biệt dược gốc kê đơn thuốc generic; + Tuyên truyền, thay đổi nhận thức tin tưởng cán y tế người sử dụng thuốc generic; + Xây dựng cam kết quan quản lý dược phẩm việc giám sát đảm bảo chất lượng, hiệu độ an toàn sản phẩm generic cấp phép lưu hành; + Có sách khuyến khích bệnh nhân lựa chọn thuốc generic để giảm số tiền mà bệnh nhân phải đồng chi trả tốn chi phí thuốc; + Quy định kê đơn thuốc theo tên chung quốc tế (INN) hay quy định việc áp dụng hệ thống giá tham chiếu sản phẩm thuốc generic Nhìn chung, việc thực thi cách có hiệu thành cơng sách kể thường khơng dễ dàng, đòi hỏi phải xây dựng hành lang pháp lý bổ sung đồng bộ, xóa bỏ rào cản liên quan đến xung đột mặt lợi ích, nhận thức sai lầm hay thiếu thông tin sản phẩm thuốc generic cán y tế bệnh nhân Tại Việt Nam, năm gần thị trường dược phẩm ngày đa dạng phong phú nhờ vào phát triển ngành công nghiệp dược nội địa việc nhập sản phẩm thuốc từ nước Theo đánh giá IMS Health, Việt Nam Tạp chí Y Dược học - Trường Đại học Y Dược Huế - Số 30 nằm số 17 nước có ngành cơng nghiệp dược phát triển thị trường dược phẩm có mức tăng trưởng cao Đông Nam Á Báo cáo Cục Quản lý Dược cho thấy, tổng trị giá tiền thuốc sử dụng nước ta năm 2011 đạt đến 2.432.500 nghìn USD Tuy nhiên mức chi tiêu cho thuốc trung bình người dân Việt Nam thấp so với số quốc gia khác khu vực (năm 2012 Việt Nam 29 USD/người/năm, so với Thái Lan 64 USD hay Singapore 138 USD) [9] Sự thay đổi mơ hình bệnh tật, gia tăng dân số nhu cầu chăm sóc sức khỏe người dân bối cảnh ngân sách y tế hạn hẹp tạo sức ép nặng nề cho ngành y tế Thống kê cho thấy chi phí dành cho thuốc ln chiếm gần 50% tổng chi phí khám chữa bệnh sở y tế, thuốc nội chiếm tỷ trọng thấp giá trị (chỉ 47%) Đồng thời chênh lệch giá thuốc biệt dược so với giá tham khảo quốc tế cao [5] Điều đặt yêu cầu cần phải lựa chọn sản phẩm thuốc có hiệu quả, an tồn, đáp ứng nhu cầu điều trị người dân phải có mức giá hợp lý để đảm bảo tính kinh tế khả chi trả Do việc tăng cường lựa chọn sử dụng thuốc generic giải pháp tích cực góp phần giải vấn đề nêu CHÍNH SÁCH QUẢN LÝ CHẤT LƯỢNG VÀ THÚC ĐẨY PHÁT TRIỂN THUỐC GENERIC TẠI VIỆT NAM Trong thời gian qua, nước ta quan quản lý ban hành sách nhằm hỗ trợ tạo điều kiện cho thuốc generic sử dụng rộng rãi Theo quy chế kê đơn thuốc điều trị ngoại trú, tên thuốc kê đơn bắt buộc phải viết theo tên chung quốc tế (International Nonproprietary Name-INN) tên gốc (generic name), ghi tên biệt dược phải ghi tên chung quốc tế kèm theo ngoặc đơn (trừ trường hợp thuốc có nhiều hoạt chất) [1] Ngồi luật Dược cho phép dược sĩ đại học quyền thay thuốc thuốc khác có hoạt chất, dạng bào chế, liều lượng đồng ý người mua [7] Những quy định giúp cho cán y tế lựa chọn sản phẩm thuốc generic phù hợp với điều kiện người sử dụng không bắt buộc phải dùng thuốc phát minh với mức giá cao Bên cạnh đó, đề án “Người Việt Nam ưu tiên dùng thuốc Việt Nam” Bộ Y Tế xây dựng hướng đến mục tiêu tăng tỷ lệ sử dụng thuốc sản xuất nước tuyến bệnh viện mà hầu hết số sản phẩm thuốc generic nội địa giải pháp nhằm thúc đẩy sử dụng thuốc generic [3] Trong chiến lược quốc gia phát triển ngành Dược Việt Nam giai đoạn đến năm 2020 tầm nhìn đến năm 2030 nêu rõ quan điểm “Xây dựng cơng nghiệp dược, tập trung đầu tư phát triển sản xuất thuốc generic bảo đảm chất lượng, giá hợp lý, bước thay thuốc nhập khẩu”, với mục tiêu đến năm 2020 phấn đấu có 40% thuốc generic sản xuất nước nhập có số đăng ký lưu hành đánh giá tương đương sinh học sinh khả dụng Nội dung chiến lược giải pháp chủ yếu cần thiết phải ban hành sách ưu đãi việc sản xuất, cung ứng sử dụng thuốc generic, hạn chế nhập loại nguyên liệu thuốc, thuốc generic mà Việt Nam sản xuất Việc xây dựng triển khai dự án chuyển giao công nghệ liên quan đến nghiên cứu sản xuất thuốc thuộc nhóm thuốc thiết yếu, thuốc generic, hoạt chất đặc biệt dây chuyền đầu tư đưa vào danh mục dự án ưu đãi đầu tư giai đoạn năm 2014-2016 [8] Ngoài ra, hoạt động mua thuốc thông qua đấu thầu sở y tế có trọng ưu tiên việc đưa hầu hết hoạt chất vào gói generic nhằm mục đích tạo cạnh tranh bình đẳng, đồng thời giúp cho bệnh viện mua thuốc có chất lượng với giá hợp lý [4] Tuy nhiên, bên cạnh giải pháp tích cực nhằm thúc đẩy việc sử dụng thuốc generic thực tế nước ta tồn bất cập liên quan đến vấn đề quản lý chất lượng thuốc generic lưu hành thị trường Như đề cập trên, số quốc gia giới Mỹ hay Canada, thuốc generic muốn lưu hành phải chứng minh có độ an toàn, hiệu độ ổn định thuốc phát minh, quan trọng phải tương đương sinh học (Bioequivalence/BE) với thuốc phát minh Trong Việt Nam chưa có quy định bắt buộc phải thử tương đương sinh học cho tất thuốc generic lưu hành thị trường mà có thuốc generic chứa dược chất nằm số dược chất có tên “Danh mục dược chất yêu cầu báo cáo số liệu nghiên cứu tương đương sinh học đăng ký thuốc” - Phụ lục 2, ban hành kèm theo thông tư số 08/2010/TT-BYT - bắt buộc phải tiến hành thử nghiệm [2],[6] (Bảng 1) Như vậy, so với hàng nghìn hoạt chất lưu hành trường Việt Nam số lượng 12 hoạt chất này ỏi Tạp chí Y Dược học - Trường Đại học Y Dược Huế - Số 30 STT Tên dược chất Amlodipin Azithromycin Carbamazepin Cefixim Cefuroxim Axetil Clarithromycin STT 10 11 12 Tên dược chất Glibenclamid Gliclazid Metformin Metoprolol Nifedipin Rifampicin Bảng Danh mục dược chất yêu cầu báo cáo số liệu nghiên cứu tương đương sinh học đăng ký thuốc Thị trường dược phẩm nước ta năm gần đạt bước tăng trưởng nhanh chóng, ngành công nghiệp dược nội địa ngày khẳng định vị thế, với việc nhập nhiều dược phẩm nước ngồi, vừa có mặt hàng giá rẻ từ Trung Quốc, Ấn Độ, Pakistan… chí rẻ thuốc sản xuất nước, song song với việc nhập dược phẩm có mức giá cao nhập từ châu Âu, Bắc Mỹ dược phẩm liên doanh… Tính đến hết năm 2011, tổng số thuốc đăng ký hiệu lực Việt Nam 28820, tương ứng với 1495 loại hoạt chất lưu hành thị trường Như tính trung bình có 19 số đăng ký cho hoạt chất, với nhiều mức giá kê khai khác Việc có nhiều thành phẩm thuốc generic mang tên thương mại với mức giá cao thấp khác gây lúng túng khó khăn cho thầy thuốc người bệnh khơng có để n tâm lựa chọn sản phẩm thuốc có chất lượng lại có mức giá hợp lý Làm để thật đạt cân tính hiệu quả, an tồn tính kinh tế sử dụng thuốc? Điều giải hợp lý sản phẩm thuốc generic có chứng thông tin chứng minh vấn đề sinh khả dụng (Bioavailability/BA) tương đương sinh học (Bioequivalence/BE) so với thuốc phát minh Trong ngành Dược, sinh khả dụng đặc tính biểu thị tốc độ mức độ hấp thu dược chất nhóm chất có tác dụng vào tuần hồn chung sẵn có nơi tác động Cũng hiểu sinh khả dụng biểu thị mức độ tốc độ dược chất chất có tác dụng giải phóng khỏi dạng bào chế sẵn có hệ tuần hoàn chung Khái niệm sinh khả dụng sở để xác định tính tương đương sinh học thuốc generic thuốc phát minh Theo đó, hai chế phẩm thuốc tương đương sinh học chúng tương đương bào chế (chứa loại dược chất với hàm lượng dạng bào chế, có đường dùng đạt mức tiêu chuẩn chất lượng) phẩm bào chế (cùng loại dược chất khác dạng hóa học dược chất base, muối hay ester…hay khác hàm lượng dạng bào chế) sinh khả dụng chúng sau dùng mức liều điều kiện thử nghiệm tương tự dẫn đến hiệu điều trị chúng coi tương đương [2] (Hình 1) Thuốc Thuốcđối thửchứng (generric) (biệt dược gốc) Hình So sánh hấp thu thuốc generic thuốc phát minh theo thời gian Trên giới, thử nghiệm đánh giá sinh khả dụng tương đương sinh học thuốc thực từ lâu, nước có cơng nghiệp dược tiên tiến Tại Mỹ, năm 1974 có phận Sinh Dược Học thuộc FDA, trung tâm nghiên cứu đánh giá sinh khả dụng tương đương sinh học thuốc, nhiều quốc gia khác thành lập trung tâm đánh giá sinh khả dụng tương đương sinh học thuốc Pháp, Anh, Đức, Australia, Trung Quốc, Ấn Độ, Hàn Quốc… Trong khu vực Đông Nam Á Thái Lan, Indonesia, Malaysia… thành lập Trung tâm thử tương đương sinh học từ năm 1990 Chi phí cho thử nghiệm đánh giá sinh khả dụng tương đương sinh học cao, thông thường từ 20.000 USD đến 50.000 USD tùy thuộc vào dược chất dạng bào chế Ở Việt Nam, từ năm 2004, thực đạo Bộ trưởng Bộ Y Tế, hai Trung tâm đánh giá sinh khả dụng tương đương sinh học thuốc Viện Kiểm nghiệm thuốc Hà Nội Viện Kiểm nghiệm TP.HCM thành lập hoạt động tốt Với việc thành lập hai trung tâm trực thuộc nhà nước xuất số công ty cổ phần khác (như công ty cổ phần nghiên cứu kiểm nghiệm thuốc AQP) có khả thực thử nghiệm đánh giá tương đương sinh học chất lượng hiệu điều trị thuốc generic Việt Nam sản xuất sản phẩm nhập ngày nâng cao Tuy nhiên, hoạt động đơn vị chưa đáp ứng đủ cho nhu cầu đánh giá trương đương sinh học công ty dược phẩm nước, đặc biệt khu vực Miền Trung Tây Nguyên, khu vực Tạp chí Y Dược học - Trường Đại học Y Dược Huế - Số 30 chưa có trung tâm đánh giá sinh khả dụng tương đương sinh học Trong bối cảnh Việt Nam gia nhập tổ chức Thương mại giới (WTO) đến hội nhập khối TPP với tiêu chuẩn khắt khe quyền bảo hộ sáng chế tiêu chuẩn chất lượng thuốc, kết đánh giá sinh khả dụng tương đương sinh học chế phẩm coi chứng chất lượng đích thực sản phẩm tiêu chí để đánh giá trình độ cơng nghệ ngành Dược quốc gia Do tất yếu tương lai Việt Nam cần phải có thêm trung tâm thử nghiệm tương đương sinh học với đầy đủ trang thiết bị kỹ thuật cao, đủ lực để triển khai kỹ thuật thử nghiệm số lượng lớn hoạt chất Mặt khác, cần phải có hợp tác với nước để tiến tới hòa hợp qui trình kỹ thuật lĩnh vực này, đặc biệt công tác kiểm nghiệm chất lượng thuốc cần phải hòa hợp với quốc tế kỹ thuật quy chế, nhằm thực tốt mục tiêu Chính sách Quốc gia thuốc, triển khai thực tốt chiến lược phát triển ngành Dược giai đoạn đến năm 2020, tầm nhìn đến năm 2030 Miền Trung Tây Nguyên khu vực có số lượng lớn bệnh viện, sở y tế khám chữa bệnh doanh nghiệp Dược hoạt động, đặc biệt có Trung tâm y tế chuyên sâu điều trị (Bệnh viện TW Huế), trung tâm y tế chuyên sâu nghiên cứu (Trường Đại học Y Dược Huế) trung tâm kiểm tra chất lượng thuốc (Trung tâm Kiểm nghiệm thuốc, mỹ phẩm, thực phẩm Thừa Thiên Huế) chưa có trung tâm đánh giá sinh khả dụng tương đương sinh học tương ứng Do vậy, nhu cầu xây dựng trung tâm thử nghiệm tương đương sinh học khu vực đến lúc cần thiết, nhằm đáp ứng cho phát triển dịch vụ kiểm nghiệm thuốc, dịch vụ nghiên cứu tương đương sinh học sinh khả dụng thuốc, thực theo chương trình hành động Bộ Y tế, góp phần vào phát triển hoạt động sản xuất, kinh doanh doanh nghiệp Dược miền Trung, Tây Nguyên nước, đồng thời thúc đẩy lực nghiên cứu khoa học ngành Y Dược trình phát triển, hội nhập cạnh tranh nước quốc tế KẾT LUẬN Thuốc generic có vai trò quan trọng góp phần đảm bảo tính hiệu quả, an tồn đặc biệt tính kinh tế sử dụng thuốc Tuy nhiên Việt Nam chưa bắt buộc tất thuốc generic lưu hành thị trường phải chứng minh tính hiệu quả, an tồn đặc biệt tính tương đương sinh học so với thuốc phát minh theo quy định cục an toàn thực phẩm dược phẩm Hoa Kỳ (Food and Drug Administration - FDA) Do tăng trưởng nhanh chóng thị trường dược phẩm nước, tiêu chuẩn thuốc generic cần phải nâng cao phải chứng minh chất lượng so với thuốc phát minh thông qua thử nghiệm tương đương sinh học nhằm tạo dựng niềm tin cho cán y tế nhân dân sử dụng thuốc Đồng thời việc mở rộng số lượng nâng cao chất lượng trung tâm đánh giá tương đương sinh học trở thành nhiệm vụ quan trọng ngành dược Việt Nam bối cảnh hội nhập với ngành dược giới TÀI LIỆU THAM KHẢO Bộ Y tế (2008), Quy chế kê đơn thuốc điều trị ngoại trú, Quyết định số 04/2008/QĐ-BYT ban hành ngày 01/02/2008 Bộ Y tế (2010), Hướng dẫn báo cáo số liệu nghiên cứu sinh khả dụng/tương đương sinh học đăng ký thuốc, thông tư số 08/2010/TT-BYT ban hành ngày 26/04/2010 Bộ Y tế (2012), Đề án người Việt Nam ưu tiên dùng thuốc Việt Nam, Quyết định số 4824/QĐ-BYT ban hành ngày 03/12/2012 Bộ Y tế (2013), Sửa đổi bổ sung số điều thông tư số 01/2012/TTLT-BYT-BTC hướng dẫn đấu thầu mua thuốc sở y tế, thông tư số 36/2013/TTLT-BYT-BTC ban hành ngày 11/11/2013 Bộ Y tế (2013), Nhóm đối tác y tế, Báo cáo chung tổng quan ngành y tế năm 2013, tr Bộ Y tế (2014), Quy định việc đăng ký thuốc, thông 10 tư số 44/2014/TT-BYT ban hành ngày 25/11/2014 Quốc hội (2005), Luật Dược, số 34/2005/QH11 ban hành ngày 14/06/2005 Thủ Tướng Chính Phủ (2014), Chiến lược quốc gia phát triển ngành Dược Việt Nam giai đoạn đến năm 2020 tầm nhìn đến năm 2030, Quyết định số 68/QĐ-TTg ban hành ngày 10/01/2014 Vũ Trung (2014), Công nghiệp Dược phát triển Việt Nam, Tạp chí Stinfo, tr 8-11 10 Cameron, A., Mantel-Teeuwisse, A.K., Leufkens, H.G.M., Laing, R.O (2012), Switching from originator brand medicines to generic equivalents in selected developing countries: How much could be saved? Value Health 15, p 664–673 11 IMS Institute for Healthcare Informatics (2014), Global outlook for Medicines through 2018, Report by the IMS Institute for Healthcare Informatics 12 India Brand Equity Foundation (2015), Steep Tạp chí Y Dược học - Trường Đại học Y Dược Huế - Số 30 growth expected in pharmaceutical expenditure, Sectoral report 13 Joseph A DiMasi (2014), Innovation in the Pharmaceutical Industry: New Estimates of R&D Costs, Tufts Center for the Study of Drug Development, Tufts University 14 Mohamed Azmi Hassalia,  Alian A Alrasheedya,  Andrew McLachlanb,  Tuan Anh Nguyen,  Saleh Karamah AL-Tamimia,  Mohamed Izham Mohamed Ibrahimd,  Hisham Aljadhey (2014), The experiences of implementing generic medicine policy in eight countries: A review and recommendations for a successful promotion of generic medicine use, Saudi Pharmaceutical Journal, Volume 22, Issue 6, p 491–503 15 Palmer D’Angelo Consulting Inc (2002), Generic Drug Prices: A Canada US Comparison, PDCI Report Series 16 Savings (2011), An Economic Analysis of Generic Drug Usage in the U.S, GPhA, pp 17 The US Food and Drug Administration (2009), Facts about generic drugs: a review of 12 years of bioequivalence data from the United States Food and Drug Administration Ann Pharmacother., 43(10), p 1583-1597 18 The US Food and Drug Administration (2012), Facts about generic drugs: Understanding Generic Drugs 19 William Greene - U.S International Trade Commission (2007), The Emergence of India’s Pharmaceutical Industry and Implications for the U.S Generic Drug Market, Office of economics working paper, No 2007-05-A 20 World Trade Organization (WTO) (2006), Pharmaceutical patents and the TRIPS Agreement Tạp chí Y Dược học - Trường Đại học Y Dược Huế - Số 30 11 NGHIÊN CỨU CÁC ĐỘT BIẾN ĐIỂM VỊ TRÍ 2142 VÀ 2143 TRÊN GENE 23S rRNA CỦA HELICOBACTER PYLORI Ở BỆNH NHÂN VIÊM DẠ DÀY MẠN Hà Thị Minh Thi, Trần Văn Huy, Nguyễn Viết Nhân, Nguyễn Thanh Hoa, Lê Phan Tưởng Quỳnh Trường Đại học Y Dược Huế Tóm tắt: Đặt vấn đề: Nguyên nhân chủ yếu đề kháng clarithromycin biết đột biến điểm vị trí 2142 2143 gene 23S rRNA vi khuẩn Helicobacter pylori Mục tiêu: (1) Xác định tỉ lệ đột biến A2142G, A2143G A2142C gene 23S rRNA H pylori bệnh nhân viêm dày mạn kỹ thuật PCR-RFLP; (2) Khảo sát mối liên quan đột biến với số đặc điểm lâm sàng, nội soi mô bệnh học bệnh nhân viêm dày mạn Đối tượng phương pháp nghiên cứu: 226 bệnh nhân chẩn đốn xác định viêm dày mạn có nhiễm H pylori xác định đột biến A2142G, A2143G A2142C kỹ thuật PCR-RFLP mẫu DNA chiết tách từ mẫu mô sinh thiết niêm mạc dày Kết quả: Tỷ lệ đột biến điểm vị trí 2142 2143 gene 23S rRNA vi khuẩn H pylori bệnh nhân viêm dày mạn 35,4%; đột biến A2143G chiếm 92,5% đột biến A2142G chiếm 7,5%; khơng có đột biến A2142C Các đột biến khơng liên quan với tuổi, giới, vị trí viêm tình trạng viêm teo Tỷ lệ đột biến A2143G nhóm có tiền sử sử dụng clarithromycin 44,9%, tỷ lệ nhóm khơng có tiền sử sử dụng clarithromycin 24,8% (p = 0,0065) Đột biến A2142G liên quan với tình trạng dị sản ruột – loạn sản Kết luận: Các đột biến điểm vị trí 2142 2143 gene 23S rRNA H pylori chiếm tỷ lệ cao, hầu hết đột biến A2143G Đột biến A2143G có liên quan với tiền sử sử dụng clarithromycin Từ khóa: gene 23S rRNA, Helicobacter pylori, đột biến A2143G, A2142G, A2142C, đề kháng clarithromycin, viêm dày mạn Abstract STUDY ON POINT MUTATIONS AT POSITIONS 2142 AND 2143 IN 23S rRNA GENE OF HELICOBACTER PYLORI AMONG PATIENTS WITH CHRONIC GASTRITIS Ha Thi Minh Thi, Tran Van Huy, Nguyen Viet Nhan, Nguyen Thanh Hoa, Le Phan Tuong Quynh Hue University of Medicine and Pharmacy Background: Clarithromycin resistance in Helicobacter pylori has been found to be associated with point mutations at positions 2142 and 2143 in 23SrRNA gene The Aims: (1) to determine the rates of point mutations A2143G, A2142G and A2142C in 23SrRNA gene of H pylori among patients with chronic gastritis by PCR-RFLP technique; and (2) to assessthe association between these mutations and some clinical, endoscopic and histopathological characteristics of chronic gastritis Patients and methods: Two hundreds and twenty six patients with H pylori-positive chronic gastritis were determined A2143G, A2142G and A2142C mutations by PCR-RFLP technique with DNA extracted from endoscopic biopsy specimens of gastric mucosa Results: The rate of point mutations at positions 2142 and 2143 in 23S rRNA gene of H pylori was 35.4% in total, the A2143G and A2142G mutationsaccounted for 92.5% and 7.5% of all point mutations, respectively No A2142C mutation was found These mutations were not associated with age, gender,distribution of gastritis, and the presence of atrophic gastritis The rate of A2143G mutation in groups with and without a history of clarithromycin treatment were 44.9% and 24.8%, respectively (p = 0.0065) The A2142G mutation was associated with intestinal metaplasia and/ or dysplasia Conclusion: The point mutations at positions 2142 and 2143 in 23S rRNA gene were found 12 Tạp chí Y Dược học - Trường Đại học Y Dược Huế - Số 30 ... cho thuốc generic mang đến tin tưởng cho chuyên gia y tế bệnh nhân trình điều trị, sử dụng thuốc generic PHÁT TRIỂN THUỐC GENERIC – MỘT GIẢI PHÁP CHỌN LỰA GIỮA HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ VÀ KINH TẾ Việc... nghĩa thuốc generic vai trò góp phần đảm bảo sử dụng thuốc hiệu quả, an toàn kinh tế Vậy thuốc generic gì? Và có khác biệt so với thuốc phát minh hay không? Trước tiên, cần hiểu rõ chất thuốc. .. [18]: - Thuốc generic phải chứa hoạt chất giống với thuốc phát minh (các thành phần khác tá dược thay đổi) - Giống hoàn toàn hiệu lực, dạng bào chế, đường dùng thuốc - Có định điều trị - Tương