Đề tài nghiên cứu nhằm mục đích: Tính độ nhạy và độ đặc hiệu của xét nghiệm CRP trong chẩn đoán nhiễmtrùng sơ sinh do vi khuẩn; tính độ nhạy và độ đặc hiệu của số lượng bạch cầu (SLBC) trong chẩn đoán nhiễm trùng sơ sinh do vi khuẩn.
TẠP CHÍ KHOA HỌC, Đại học Huế, Số 18, 2003 TÌM HIỂU GIÁ TRỊ CỦA XÉT NGHIỆM CRP VÀ SỐ LƯỢNG BẠCH CẦU TRONG CHẨN ĐỐN NHIỄM TRÙNG SƠ SINH DO VI KHUẨN Nguyễn Thị Kiều Nhi Trường Đại học Y khoa, Đại học Huế. I. ĐẶT VẤN ĐỀ Nhiễm trùng là một bệnh lý thường gặp trẻ sơ sinh gây tỷ lệ tử vong cao. Nhiễm trùng sơ sinh được phân làm 2 loại: nhiễm trùng sơ sinh sớm truyền bằng đường mẹ thai khi thai còn nằm trong tử cung hoặc khi lọt qua đường sinh dục mẹ và nhiễm trùng mắc phải sau sinh. Chẩn đốn sớm và chính xác cả 2 loại đều khó khăn nhất là trong trường hợp chưa có triệu chứng lâm sàng rõ ràng. Chờ đợi khi triệu chứng lâm sàng rõ để chẩn đốn thì bệnh đã nặng, thường khơng đáp ứng với điều trị, dễ dẫn đến tử vong. Để chẩn đốn sớm nhiễm trùng sơ sinh, ngồi tiền sử thai nghén khai thác ở người mẹ, dấu hiệu lâm sàng gợi ý, những xét nghiệm cận lâm sàng đóng vai trò quan trọng. Tìm kiếm những xét nghiệm cận lâm sàng có độ nhạy và độ đặc hiệu cao là một việc làm cần thiết để chẩn đốn sớm nhiễm trùng sơ sinh, giúp điều trị hợp lý, kịp thời, góp phần làm giảm tỷ lệ tử vong cũng như giảm độc tính của kháng sinh điều trị trong những trường hợp khơng cần thiết [2] Chúng tơi tiến hành đề tài: "Tìm hiểu giá trị của xét nghiệm CRP và cơng thức bạch cầu trong chẩn đốn nhiễm trùng sơ sinh" nhằm các mục tiêu sau: 1) Tính độ nhạy độ đặc hiệu xét nghiệm CRP chẩn đốn nhiễmtrùng sơ sinh do vi khuẩn 2) Tính độ nhạy và độ đặc hiệu của số lượng bạch cầu (SLBC) trong chẩn đốn nhiễmtrùng sơ sinh do vi khuẩn II. ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨÏU Nghiên cứu bệnh chứng tiến cứu trên 54 trẻ giai đoạn sơ sinh nhập viện điều trị tại Phòng Nhi sơ sinh Bệnh viện Trung ương Huế (nhóm bệnh n=34; nhóm chứng n= 20) gồm cả sơ sinh đẻ non (SSĐN) và sơ sinh đủ tháng (SSĐT) 1. Tiêu chuẩn chọn đối tượng nghiên cứu: Trẻ bị nhiễm trùng sơ sinh được chẩn đốn dựa trên cả 3 tiêu chuẩn sau: Tiền sử mẹ khai thác ghi nhận có ít nhất 2 trong những yếu tố nguy cơ (ối vỡ sớm hoặc rỉ ối > 12 giờ đồng hồ, nhiễm trùng ối xác định trên lâm sàng bằng mùi hơi thối và bẩn, mẹ có sốt trước và trong khi chuyển 39 dạ, mẹ có bị nhiễm trùng đường tiểu, viêm nhiễm âm đạo hoặc âm hộ trong 3 tháng cuối của thai kỳ chưa được điều trị kháng sinh, đẻ non không rõ nguyên nhân). Triệu chứng lâm sàng; Bệnh cảnh lâm sàng cải thiện sau khi điều trị kháng sinh Nhiễm trùng sơ sinh được xếp thành 2 loại: Nhiễm trùng sơ sinh sớm truyền bằng đường mẹ thai: triệu chứng lâm sàng xuất hiện trước giờ thứ 72 của đời sống; Nhiễm trùng sơ sinh mắc phải sau sinh (NTSS muộn): triệu chứng lâm sàng xuất hiện sớm nhất sau giờ thứ 72 đến 4 tuần, trẻ từ ngồi vào hoặc phát hiện ra trong q trình nằm điều trị tại phòng nhi sơ sinh (yếu tố tiền sử mẹ khơng cần thiết ở nhóm trẻ này) 2. Phương pháp nghiên cứu: Ghi nhận giá trị dương tính của CRP và số lượng bạch cầu (SLBC) như sau: CRP được đánh giá dương tính nếu > 15 mg/dl; SLBC 25.000/ mm3. Tính độ nhạy và độ đặc hiệu của mỗi xét nghiệm theo giáo trình ứng dụng dịch tễ học lâm sàng của Trường Đại học Y khoa Hà Nội. III. KẾT QUẢ 3.1. Độ nhạy của xét nghiệm CRP và SLBC trong chẩn đốn NTSS sớm và NTSS muộn: 3.1.1. Độ nhạy của xét nghiệm CRP và SLBC trong chẩn đốn NTSS sớm: Bảng 3.1. Sự phân bố tỷ lệ dương tính của CRP và SLBC ở các trẻ sơ sinh được chẩn đốn NTSS sớm SSĐN Số lượng Độ nhạy(%) CRP 5/23 22 SLBC 8/23 35 CRP 5/11 46 SLBC 1/11 SSĐN+SSĐT CRP 10/34 29 SLBC 9/34 27 46 50 40 30 SSĐT 35 29 27 22 CRP 20 SLBC 10 §N §T § N+§ T Biểu đồ 3.1: Sự phân bố độ nhạy của CRP và SLBC ở các trẻ sơ sinh được chẩn đốn NTSS sớm 3.1.2. Độ nhạy của xét nghiệm CRP và SLBC trong chẩn đốn NTSS muộn: Bảng 3.2: Sự phân bố tỷ lệ dương tính của xét nghiệm CRP và SLBC 40 ở các trẻ sơ sinh được chẩn đốn NTSS muộn ĐN Số lượng Phần trăm CRP 6/23 26 ĐT SLBC 5/23 22 ĐN+ĐT CRP 3/11 11 SLBC 6/11 55 CRP 9/34 27 SLBC 11/34 32 55 60 50 40 30 26 22 20 32 27 CRP SLBC 11 10 §N §T § N+§ T Biểu đồ 3.2: Biểu đồ biểu diễn sự phân bố độ nhạy của CRP và SLBC ở các trẻ sơ sinh được chẩn đốn NTSS muộn 3.2. Độ đặc hiệu của xét nghiệm CRP và SLBC trong chẩn đốn NTSS sớm và muộn: Bảng 3.3: Sự phân bố tỷ lệ xét nghiệm CRP và SLBC âm tính trong lơ chứng ở các trẻ sơ sinh khơng được chẩn đốn nhiễm trùng sơ sinh sớm và muộn ĐN Số lượng Phần trăm CRP 12/12 100 ĐT SLBC 11/12 92 100 100 CRP 8/ 8 100 100 100 SLBC 8/ 8 100 ĐN+ĐT CRP SLBC 20/20 19/20 100 95 100 98 95 96 94 CRP SLBC 92 92 90 88 §N §T § N+§ T Biểu đồ 3. 3: Sự phân bố độ đặc hiệu của xét nghiệm CRP và SLBC trong chẩn đoán NTSS sớm và muộn 41 VI. BÀN LUẬN 4.1. Độ nhạy của xét nghiệm CRP và SLBC trong chẩn đoán NTSS sớm và NTSS muộn: 4.1.1. Độ nhạy của xét nghiệm CRP và SLBC trong chẩn đoán NTSS sớm: Độ nhạy của xét nghiệm CRP trong chẩn đoán NTSS sớm trẻ sơ sinh đủ tháng cao hơn trẻ sơ sinh đẻ non, điều này phù hợp với chức năng gan còn non yếu ở trẻ đẻ non trong q trình tổng hợp CRP tại gan. Chung cho cả 2 loại SSĐN và SSĐTđộ nhạy theo nghiên cứu của chúng tơi là 29% thấp hơn so với William E. Benitz 35%[2][3], có lẽ tùy theo kỹ thuật lấy máu và kỹ thuật xét nghiệm, hơn nữa cỡ mẫu lơ nghiên cứu chúng tơi còn nhỏ. Loại sơ sinh đẻ non SLBC có độ nhạy trong chẩn đốn NTSS sớm cao hơn CRP Ngược lại loại sơ sinh đủ tháng CRP có độ nhạy trong chẩn đốn NTSS sớm cao hơn SLBC Chung cho cả 2 loại ĐN và ĐT độ nhạy của CRP và SLBC khác biệt khơng nhiều Như vậy SLBC trong cơng thức máu là một xét nghiệm thường quy, có thể làm ở tuyến dưới, vai trò của nó trong chẩn đốn NTSS sớm vẫn phải được coi trọng [5] 4.1.2 Độ nhạy xét nghiệm CRP SLBC chẩn đốn NTSS muộn: Độ nhạy của CRP trong chẩn đốn NTSS muộn ở loại trẻ SSĐN cao hơn trẻ SSĐT. Như vậy trong q trình chăm sóc ni dưỡng loại trẻ SSĐN, cần phải xét nghiệm CRP để sớm phát hiện bệnh NTSS mắc phải, nhằm quyết định điều trị kịp thời và đúng lúc cho trẻ góp phần hạ thấp tỷ lệ tử vong ở loại trẻ sơ sinh đẻ thấp cân Độ nhạy của xét nghiệm CRP trong lô nghiên cứu cho cả 2 loại SSĐT và SSĐN để chẩn đốn NTSS muộn chỉ 27% thấp hơn nhiều so với kết quả của William 61,5%[2][4]. Ngun nhân có thể giải thích như trên Loại SSĐT, SLBC có độ nhạy cao gấp 4 lần CRP trong chẩn đốn NTSS muộn. Như vậy ở trẻ SSĐT đang điều trị vì một bệnh lý nào đó hoặc trẻ có những triệu chứng tại nhà nghi ngờ NTSS mắc phải thì CTM vẫn là một xét nghiệm đầu tay, đơn giản dễ thực hiện ở mọi tuyến y tế, nhưng lại có giá trị cao cho chẩn đốn NTSS mắc phải. 4.2. Độ đặc hiệu của xét nghiệm CRP và SLBC trong chẩn đốn NTSS sớm và muộn: 42 Độ đặc hiệu của CRP trong chẩn đốn NTSS sớm và muộn là 100%, theo tác giả William là 99%[2][4]. Độ đặc hiệu của SLBC trong chẩn đốn NTSS sớm và muộn là 95% (ĐN: 92% và ĐT: 100%). Như vậy 2 xét nghiệm CRP và CTM là 2 xét nghiệm có thể giúp chẩn đốn và theo dõi điều trị bệnh lý NTTSS sớm và mắc phải CTM dễ thực hiện hơn CRP, nhưng giá trị chẩn đốn của nó khơng thua kém CRP nhiều IV. KẾT LUẬN Đối với trẻ sơ sinh đủ tháng, CRP là xét nghiệm có độ nhạy (46%) cao hơn trẻ sơ sinh đẻ non (22%) trong chẩn đốn nhiễm trùng sơ sinh sớm truyền bằng đường mẹ thai Trong khi loại trẻ sơ sinh đẻ non SLBC có độ nhạy (35%) cao hơn trẻ sơ sinh đủ tháng (9%) trong chẩn đốn nhiễm trùng sơ sinh sớm truyền bằng đường mẹ thai CRP là một xét nghiệm có giá trị trong theo dõi để phát hiện nhiễm trùng sơ sinh mắc phải sau sinh như nhiễm trùng sơ sinh mắc phải bệnh viện khi ni dưỡng chăm sóc trẻ sơ sinh đẻ non và còn có giá trị trong theo dõi đáp ứng điều trị với kháng sinh Trong điều kiện khơng thể thực hiện được xét nghiệm CRP thì phân tích sự biến đổi SLBC trong CTM làm những thời điểm khác nhau vẫn có giá trị trong chẩn đốn và theo dõi bệnh nhiễm trùng sơ sinh sớm và nhiễm trùng sơ sinh mắc phải sau sinh TÀI LIỆU THAM KHẢO Trung tâm dịch tễ học lâm sàng, Dự án Việt Nam Hà Lan Ứng dụng dịch tễ học lâm sàng trong nghiên cứu Y học, Đại học Y khoa Hà Nội (1995) 100 106 Benitz William E., Han Michael Y Serial Serum CReactive Protein Levels in Diagnosis of Neonatal Infection, Pediatrics, 102 (4) (1998) 41 Ehl Stephan, Gering Bettina C Reactive Protein is a useful marker for guiding duration of Antibiotic therapy in suspected neonatal bacterial infection, 99(2) (1997) 216 221 Franz Axel R., Stein bach Gerald Reduction of unecessary antibiotic therapy in newborn infants using interleukin 8 and CReative Protein as markers of bacterial infections, 104 (3) (1999) 447 453 Nupponen Irmeli, Andresson Sture. Neutrophil CD 11B expession and circulating interleukin 8 as diagnostic markers for early onset neonatal sepsis, 108 (1) (2001) 12 TĨM TẮT Nghiên cứu bệnh chứng tiến cứu trên 54 trẻ sơ sinh được điều trị tại Phòng Nhi sơ sinh Bệnh Viện Trung Ương Huế (Bệnh 34, chứng 20) chúng tơi có những kết luận sau: 1, Độ nhạy của CRP trong chẩn đốn NTSS sớm: ĐN: 22%, ĐT: 46%; ĐN+ĐT: 29%; 43 NTSS muộn: ĐN: 26%, ĐT: 11%; ĐN+ĐT: 27% Độ nhạy của SLBC trong chẩn đốn NTSS sớm: ĐN: 35%, ĐT: 9%; ĐN+ĐT: 27% NTSS muộn: ĐN: 22%, ĐT: 55%; ĐN+ĐT:32%. Đối với trẻ sơ sinh đủ tháng, CRP là xét nghiệm có độ nhạy cao hơn trẻ sơ sinh đẻ non trong chẩn đốn nhiễm trùng sơ sinh sớm truyền bằng đường mẹ thai.Trong khi ở loại trẻ sơ sinh đẻ non SLBC có độ nhạy cao hơn trẻ sơ sinh đủ tháng trong chẩn đốn nhiễm trùng sơ sinh sớm truyền bằng đường mẹ thai. CRP là một xét nghiệm có giá trị trong theo dõi để phát hiện nhiễm trùng sơ sinh mắc phải sau sinh đặt biệt nhiễm trùng sơ sinh mắc phải ở bệnh viện khi ni dưỡng chăm sóc trẻ sơ sinh đẻ non và còn có giá trị trong theo dõi đáp ứng điều trị với kháng sinh 2, Độ đặc hiệu trong chẩn đốn NTSS sớm và muộn của CRP: ĐN: 100%, ĐT:100%, ĐN+ĐT: 100%; của SLBC: ĐN: 92%, ĐT: 100%, ĐN +ĐT: 95%. Trong điều kiện khơng thể thực hiện được xét nghiệm CRP thì phân tích sự biến đổi SLBC trong CTM làm những thời điểm khác nhau vẫn có giá trị trong chẩn đốn và theo dõi bệnh nhiễm trùng sơ sinh A STUDY OF THE VALUE OF CPR TEST AND THE NUMBER OF WHITE CELLS IN THE DIAGNOSIS OF NEONATAL BATERIAL INFECTION Nguyen Thi Kieu Nhi College of Medicine, Hue University SUMMARY This is a control case study using 1:2 control to case ratio The study included 54 neonates, with a gestational age of fullterm and premature, suspected of neonatal infection (earlyonset and late onset sepsis). The purpose of this study was to identify: 1. Sensitivity and specificity of CRP 2. Sensitivity and specificity of W.L.C Results: 1. The sensitivity of CRP in diagnosis of early neonatal infection: P: 22%, F: 46%; P+F: 29%; late neonatal infection: P: 26%, F: 11%; P+F late neonatal infection: 27% The sensitivity of W.L.C in diagnosis of early neonatal infection: P: 35%, F: 9%; P+F: 27%; late neonatal infection: P: 22%, F: 55%; P+F: 32% 2. The specificity in diagnosis of early and late neonatal infection of CRP: P: 100%, F: 100%, P+F: 100%; of W.L.C: P: 92%, F: 100%, P+F: 95% Conclusion: The value of CRP in diagnosis of early neonatal infection is limited in premature, but sensible in fullterm newborns. CRP is a useful marker for guiding duration of antibiotic therapy CRP is used as diagnostic marker for late onset neonatal sepsis, especially nosocomial infection. W.L.C is good still in diagnosis of early and late onset neonatal infection 44 ... Biểu đồ 3.2: Biểu đồ biểu diễn sự phân bố độ nhạy của CRP và SLBC ở các trẻ sơ sinh được chẩn đốn NTSS muộn 3.2. Độ đặc hiệu của xét nghiệm CRP và SLBC trong chẩn đốn NTSS sớm và muộn: Bảng 3.3: Sự phân bố tỷ lệ xét nghiệm CRP và SLBC âm tính trong lơ chứng... trùng sơ sinh sớm truyền bằng đường mẹ thai. CRP là một xét nghiệm có giá trị trong theo dõi để phát hiện nhiễm trùng sơ sinh mắc phải sau sinh đặt biệt nhiễm trùng sơ sinh mắc phải ở bệnh vi n khi ni dưỡng chăm sóc trẻ sơ sinh đẻ non và còn có giá trị trong theo dõi... 3.1. Độ nhạy của xét nghiệm CRP và SLBC trong chẩn đốn NTSS sớm và NTSS muộn: 3.1.1. Độ nhạy của xét nghiệm CRP và SLBC trong chẩn đốn NTSS sớm: Bảng 3.1. Sự phân bố tỷ lệ dương tính của CRP và SLBC ở các trẻ sơ sinh được chẩn đoán NTSS sớm SSĐN Số lượng