Bài viết trình bày khảo sát nồng độ suPAR niệu (soluble urokinase plasminogen activator) trước điều trị với các đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng và mức độ đáp ứng điều trị giai đoạn sớm trong bệnh hội chứng thận hư (HCTH) tiên phát lần đầu ở trẻ em.
Tạp chí “Nội tiết Đái tháo đường” Số 43 - Năm 2020 TÌM HIỂU GIÁ TRỊ CỦA suPAR NIỆU TRONG BỆNH HỘI CHỨNG THẬN HƯ LẦN ĐẦU Ở TRẺ EM Lê Thỵ Phương Anh*1, Hoàng Thị Thủy Yên1, Trần Kiêm Hảo2, Phan Thị Minh Phương1, Nguyễn Thị Diễm Chi2, Nguyễn Thị Hồng Đức2, Trường Đại học Y Dược Huế, Đại học Huế Bệnh viện Trung ương Huế DOI: 10.47122/vjde.2020.43.10 ABSTRACT Research on the value of urinary supar in childhood nephrotic syndrome Objectives: To investigate the concentration of urinary soluble urokinase plasminogen activator pretreatment with clinical, paraclinical and treatment response in children with primary nephrotic syndrome Methods: Longitudinal follow-up study Results: A study of over 30 children diagnosed with nephrotic syndrome for the first time was followed up at Hue Pediatric Center and Pediatrics Departement of Hue University of Medicine and Pharmacy Urinary suPAR/ creatinine 2712 ± 2217 pg / mg (60511443 pg / mg), urinary suPAR / creatinine concentration in children1-6 years old was significantly higher than in group 7-15 years old, there was no signifficant difference between hematuria and non-hematuria group Urinary suPAR / creatinine concentration was not significantly associated with plasma albumin, glomerular filtration rate and proteinuria After the initial steroid course (2 months), 100% patients respond completely to treatment So urinary suPAR / creatinine concentrations not help predict the response after the initial steroid course in childhood nephrotic syndrome Conclusions: Urinary suPAR / creatinine levels has no relationship with hematuria, albuminemia, proteinuria Pretreatment urinary suPAR / creatinine levels not help predict the ability to respond to early treatment More research is needed to understand the role of suPARuria in chilhood nephrotic syndrome Keywords: soluble urokinase plasminogen activator, urinary suPAR, childhood nephrotic syndrome, response to treatment TÓM TẮT Mục tiêu: Khảo sát nồng độ suPAR niệu (soluble urokinase plasminogen activator) trước điều trị với đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng mức độ đáp ứng điều trị giai đoạn sớm bệnh hội chứng thận hư (HCTH) tiên phát lần đầu trẻ em Phương pháp:Nghiên cứu theo dõi dọc trường hợp bệnh Kết quả: Nghiên cứu 30 trẻ em chẩn đốn HCTH lần đầu có theo dõi Trung tâm Nhi khoa Huế khoa Nhi bệnh viện Trường Đại học Y Dược Huế, thấy nồng độ suPAR/creatinin niệu 2712±2217 pg/mg (605-11443 pg/ mg), nồng độ suPAR niệu/ creatinin niệu nhóm bệnh nhi 1-6 tuổi cao có ý nghĩa so với nhóm bệnh nhi 7-15 tuổi, khơng có khác biệt nhóm có đái máu không đái máu Nồng độ suPAR/ creatinin niệu khơng mối liên quan có ý nghĩa với albumin máu, mức lọc cầu thận protein niệu Sau giai đoạn cơng, 100% bệnh nhi đáp ứng hồn tồn với điều trị nên nồng độ suPAR niệu/creatinin niệu không giúp dự báo đáp ứng sau giai đoạn điều trị công bệnh nhi HCTH Kết luận: Nồng độ suPAR niệu/ creatinin niệu khơng có mối liên quan với đái máu, albumin máu, protein niệu Nồng độ suPAR niệu/ creatinin niệu trước điều trị khơng giúp tiên đốn khả đáp ứng điều trị giai đoạn sớm Cần nhiều nghiên cứu để hiểu thêm vai trò suPAR niệu HCTH trẻ em Từ khóa: soluble urokinase plasminogen activator, suPAR niệu, hội chứng thận hư trẻ em, đáp ứng điều trị Chịu trách nhiệm chính: Lê Thỵ Phương Anh Ngày nhận bài: 27/10/2020 Ngày phản biện khoa học: 01/11/2020 73 Tạp chí “Nội tiết Đái tháo đường” Số 43 - Năm 2020 Ngày duyệt bài: 12/12/2020 Email:lephuonganh156@gmail.com Điện thoại: 0902343156 suPAR từ túc bào Điều giúp tách biệt tổn thương FSGS rõ bệnh lý thận khác.(3)- Các dạng đơn vị suPAR muốn gây tổn thương cầu thận phải qua màng lọc cầu thận, nên việc định lượng suPAR niệu phản ánh rõ ràng mối liên quan suPAR tổn thương cầu thận (4)- Ảnh hưởng suPAR lên cầu thận tùy thuộc vào ngưỡng nồng độ suPAR nên việc định lượng suPAR niệu tránh chồng chéo lên suPAR huyết giúp cho việc phân tách tổn thương FSGS rõ ràng [3], [4],[5], [6], [7] Tổn thương chủ yếu HCTH trẻ em tổn thương tối thiểu (MCD: minimal change disease) bệnh cầu thận xơ hóa cục bộ, bệnh FSGS thường dai đẵng đa phần tiến triển đến suy thận giai đoạn cuối Các nghiên cứu tác giả giới nói lên vai trị suPAR niệu chẩn đốn thể xơ hóa cục bộ, liên quan đến khả đáp ứng điều trị Vì mục đích nghiên cứu chúng tơi để tìm hiểu mối liên quan suPAR niệu với đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng đáp ứng điều trị giai đoạn sớm bệnh HCTH lần đầu ĐẶT VẤN ĐỀ Bệnh cầu thận xơ hóa cục (FSGS Focal segmental glomerulosclerosis) nhóm bệnh HCTH dai dẵng, kháng corticoid Xu cộng người mơ tả vai trị uPAR tổn thương cầu thận Ở chuột thí nghiệm, uPAR biểu mạnh tế bào nội mô, biểu mô gian mạch Những tác giả thấy uPAR liên quan đến xóa bỏ chân túc bào tách khỏi màng đáy cầu thận [1]uPAR gắn hoạt hóa αβ3- intergrin túc bào, dẫn đến hoạt hóa men GTPase Rac-1, làm thay đổi tính di động cá túc bào, làm xóa bỏ tế bào có chân Tiếp theo nghiên cứu nhóm tác giả: Segarra (2014)[2], Palacios (2013)[3], Huang (2014) nhận xét suPAR niệu tăng đặc hiệu nhóm FSGS tiên phát có liên quan đến mức độ nặng bệnh [4] Trong đáng ý nghiên cứu Fujimoto cộng (2014) thấy suPAR huyết nhóm chứng 1595 (14351922) pg/ml, bệnh nhân HCTH tiên phát 3208 (2683-4340) pg/ml; suPAR nước tiểu nhóm bình thường 1186 (1072-1615) pg/mg creatinin niệu, bệnh HCTH tiên phát 3194 (2395-4347)pg/mg creatinin niệu Nồng độ suPAR huyết nước tiểu số hữu ích giúp đánh giá đáp ứng điều trị bệnh nhân HCTH tiên phát, giúp phân biệt MCD FSGS giai đoạn sau điều trị Ngoài suPAR huyết nước tiểu có liên quan với đáp ứng điều trị lâu dài HCTH tiên phát [5] Nghiên cứu suPAR niệu có lợi điểm so với suPAR huyết sau: (1)suPAR niệu đánh giá dựa vào số suPAR niệu/ creatinin niệu nên giảm ảnh hưởng việc giảm mức lọc cầu thận lên nồng độ suPAR (2)- Nghiên cứu Wei Zhang nêu suPAR sản xuất túc bào bị tổn thương nên xét nghiệm suPAR niệu bao gồm suPAR huyết 74 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Nghiên cứu mô tả theo dõi dọc 30 bệnh nhi chẩn đoán điều trị HCTH phòng Nhi Thận - Nội Tiết - Thần Kinh, Trung tâm Nhi khoa Nhi Bệnh viện Trung ương Huế Khoa Nhi, Bệnh viện Trường Đại học Y Dược Huế 2.1 Thời gian nghiên cứu: 3/2019 – 3/2020 2.2 Tiêu chuẩn chọn bệnh: Bệnh nhi chẩn đoán HCTH theo tiêu chuẩn: - Protein niệu ≥ 50 mg/kg/24giờ tỷ lệ protein/ creatinine niệu > 200 mg/mmol - Albumin máu giảm < 25 g/L - Mắc bệnh lần đầu Khơng có biểu lâm sàng ngồi thận ban cánh bướm, ban vòng, ban xuất huyết dạng bốt, đau khớp… Tạp chí “Nội tiết Đái tháo đường” 2.3 Tiêu chuẩn loại trừ: - Bệnh nhân không đồng ý tham gia nghiên cứu Bệnh nhân không điều trị theo phác đồ 2.4 Các bước tiến hành Bệnh nhi làm xét nghiệm suPAR nước tiểu chẩn đoán lần đầu trước điều trị.Xét nghiệm suPAR niệu, protein niệu, creatinin niệu thực mẫu nước tiểu trước điều trị bệnh nhân suPAR niệu định lượng phương pháp ELISA phòng xét nghiệm Khoa Sinh lý bệnh- Miễn dịch trường Đại học Y Dược Huế.Theo dõi dọc đáp ứng điều trị Số 43 - Năm 2020 bệnh nhân sau -8 tuần điều trị công với prednisolone 2mg/kg/ ngày Định nghĩa đáp ứng điều trị: - Đáp ứng hoàn toàn: protein/creatinin niệu < 20mg/mmol, que thử dạng vết ngày liên tục - Đáp ứng phần: protein niệu giảm 50% so với giá trị ban đầu protein/creatinin niệu khoảng 20200mg/mmol - Không đáp ứng: protein niệu không giảm 50% so với giá trị ban đầu protein niệu dai dẵng> 200mg/mmol 2.5 Xử lí số liệu: phần mềm SPSS KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 3.1 Đặc điểm chung nhóm nghiên cứu Tỷ lệ nam mắc HCTH nhiều so với nữ với tỷ lệ 2/1.Nhóm tuổi phát HCTH nhiều 1-6 tuổi, chiếm 66,70%, nhóm 2-10 tuổi 13,3%, nhóm 11-15 tuổi 20% Tuổi trung bình phát bị HCTH 5,00 ± 2,90 tuổi; nhỏ tuổi lớn 15 tuổi Đái máu gặp 2/30 bệnh nhân (6,7%) Nồng độ Protein niệu/ creatinin niệu 0,76 ± 0,79(0,233,10) mg/mmol.Nồng độ Albumin máu 15,6 ±4,4 g/l.Nồng độ creatinin máu 33,5± 18,5 (16109) µmol/l Sau điều trị cơng 6-8 tuần 100% đáp ứng hoàn toàn 3.2 Nồng độ suPAR bệnh nhi HCTH trước điều trị Bảng Nồng độ suPAR nước tiểu bệnh nhân HCTH lần đầu Nồng độ suPAR niệu Trung bình Min Max Nồng độ suPAR niệu 12300±3200 5724 18084 (pg/ml) Nồng độ suPAR/creatinin 2712±2217 605 11443 niệu(pg/ mg) 3.3 Mối liên quan suPAR/ creatinin niệu với đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng khác Bảng Mối liên quan suPAR niệu với số đặc điểm lâm sàng Nhóm tuổi Đái máu suPAR/ creatinin niệu (pg/ mg) p 1-6 p = 0,03