Đang tải... (xem toàn văn)
Bài viết nghiên cứu xây dựng quy trình phân tích định tính và khảo sát giới hạn phát hiện thành phần paracetamol và aspirin. Kết quả thu được có thể áp dụng để kiểm tra chất lượng thuốc trên thị trường.
Tạp chí Khoa học Cơng nghệ 129 (2018) 079-082 Nghiên cứu dược chất paracetamol aspirin phương pháp quang phổ Raman Studying paracetamol and aspirin medicine by Raman spectroscopy Lưu Thị Lan Anh*, Nguyễn Ngọc Trung Trường Đại học Bách khoa Hà Nội – Số 1, Đại Cồ Việt, Hai Bà Trưng, Hà Nội Đến Tòa soạn: 15-2-2018; chấp nhận đăng: 28-9-2018 Tóm tắt Phương pháp quang phổ Raman phương pháp phân tích khơng phá hủy, khơng phải chuẩn bị mẫu Gần kỹ thuật sử dụng để sàng lọc nhanh phát thuốc giả Trong báo này, sử dụng phương pháp quang phổ tán xạ Raman nghiên cứu dược chất paracetamol aspirin Chúng xây dựng 05 công thức bào chế viên nén thử nghiệm có chứa hoạt chất paracetamol aspirin (thành phần 5%, 10%, 15%, 20%, 25% 50%) với loại tá dược phổ dụng thị trường tương ứng với 05 cơng thức Trong cơng trình này, chúng tơi nghiên cứu xây dựng quy trình phân tích định tính khảo sát giới hạn phát thành phần paracetamol aspirin Kết thu áp dụng để kiểm tra chất lượng thuốc thị trường Từ khóa: Quang phổ Raman, thuốc giả, paracetamol, aspirin Abstract Raman spectral method is non-destructive analysis method, not sample preparation This technique has recently been used for rapid test and for the detection of counterfeit drugs In this article, we have used Raman spectral to study paracetamol and aspirin We have developed five formulas for the preparation of paracetamol and aspirin active ingredients (5%, 10%, 15%, 20%, 25% and 50%) with types of excipient corresponding to 05 formulas In this work, we also investigated the development of a qualitative analysis process and limited the detection of paracetamol and aspirin The results can be used to test the quality of drugs in the market Keywords: Raman spectral, medicine counterfeit, paracetamol, aspirin 1.Giới thiệu * sống mà góp phần giúp bệnh nhân tăng tuân thủ điều trị Thuốc giảm đau Tổ chức Y tế Thế giới phân loại thành ba nhóm dựa tác dụng dược lý hiệu điều trị: Nhóm I: trước gọi thuốc giảm đau ngoại biên, gồm loại thuốc Paracetamol, Aspirin thuốc chống viêm không steroid (NSAID) ibuprofen liều giảm đau Nhóm II: gồm thuốc opioid yếu Codein Tramadol, thích hợp điều trị đau cường độ trung bình Thuốc thường bán thị trường kết hợp với thuốc giảm đau ngoại biên Nhóm III: gồm thuốc opioid mạnh Morphin, điều trị đau nghiêm trọng, dội khơng có hiệu thuốc nhóm I II Tình hình thuốc giả ngày diễn biến phức tạp, số lượng thuốc thị trường ngày lớn, phương pháp phân tích thơng thường cho kết xác tốn nhiều thời gian Để phát thuốc giả trường hợp Luật Dược 2016 cần phải kết hợp nhiều phương pháp phân tích khác Phương pháp quang phổ Raman phương pháp phân tích khơng phá hủy, khơng phải chuẩn bị mẫu phân tích nhanh Do gần kỹ thuật sử dụng để sàng lọc nhanh phát thuốc giả Trên giới ứng dụng quang phổ Raman tập trung chủ yếu vào phát thuốc giả, thuốc nhái theo mực in, tá dược đặc trưng, dạng thù hình dược chất [1-6] Trong nghiên cứu này, sử dụng phương pháp quang phổ Raman nghiên cứu hai loại thuốc giảm đau nhóm I Paracetamol Aspirin để nghiên cứu Đây hai loại thuốc phổ biến người, mua dễ dàng khơng cần đơn hiệu thuốc với chi phí thấp Điều thuận tiện cho việc sản xuất lưu hành thuốc giả Đau triệu chứng thường gặp nhất, không với bệnh nhân nội trú mà với bệnh nhân ngoại trú Việc sử dụng thuốc giảm đau hợp lý không giúp điều trị bệnh lý, cải thiện chất lượng Địa liên hệ: Tel.: (+84) 989659488 Email: anh.luuthilan@hust.edu.vn * 79 Tạp chí Khoa học Cơng nghệ 129 (2018) 079-082 Thực nghiệm thấy, giá trị HQI lần đo chất chuẩn so với phổ chuẩn thiết lập lớn 99,0% giá trị RSD nhỏ 2,0% Như vậy, phổ thiết lập phổ chất chuẩn cần đo Chất chuẩn dược chất paracetamol aspirin (Viện Kiểm nghiệm thuốc TW) Các tá dược sử dụng để chế tạo công thức thuốc gồm: Aerosil; Avicel; Cross povidon; Magie stearat; Acid stearic; Natri croscarmerose; Natri laurylsulfat; Natri stach glycolat; Natribenzoat; PVP K90; Talc; Tinh bột mỳ, ngơ, sắn Mỗi viên có khối lượng 400 mg, hàm lượng chế tạo 20 viên Q trình chế tạo cơng thức thuốc với thành phần tá dược mẫu thuốc phổ cập thị trường sau: Trước tiên cân tá dược theo khối lượng công thức Trộn placebo để đồng tạo mẫu Trộn dược chất vào placebo theo tỉ lệ dự kiến Dập thẳng tạo viên mẫu tạo viên Các mẫu viên tạo thành kiểm tra chất lượng áp dụng tiêu chuẩn sở số thuốc lưu hành thị trường Dược điển Việt Nam Công thức cho 01 viên với hàm lượng tương ứng thể bảng Kết khảo sát phổ Raman Paracetamol thay đổi hàm lượng dược chất viên nén mơ hình cơng thức biểu diễn Hình Phổ Raman paracetamol có cường độ giảm dần hàm lượng dược chất giảm Khi giảm dần hàm lượng paracetamol, đỉnh có cường độ thấp vùng 800 cm-1 bắt đầu dần, thay vào đặc trưng tá dược bắt đầu xuất Khi giảm dần hàm lượng dược chất, đỉnh đặc trưng có cường độ lớn vùng 800 ÷ 1800 (cm-1) giữ lại, cường độ phổ giảm dần tỉ lệ cường độ phổ đỉnh không thay đổi Intensity, au (CC) Bảng Công thức cấu tạo cho 01 viên mơ hình Khối lượng, 400mg Loại viên (%) Dược chất Tá dược 20 380 10 40 360 15 60 340 20 80 320 25 100 300 50 200 200 Bảng Kết đánh giá độ lặp lại phổ chuẩn Raman TT TT Lần Lần Lần Lần Lần Lần Trung bình RSD (%) (CT1) (CT1-50) (PCT1) 200 400 600 800 1000 1200 1400 1600 1800 Raman shift, cm-1 Hình Phổ Raman Paracetamol thay đổi hàm lượng dược chất CT1 Bảng biểu diễn hệ số HQI đo dải phổ khác nhau, đó: CT1(Viên nén mơ hình cơng thức 1), CT1-50 (Viên có hàm lượng dược chất 50%) PCT1 (Viên placebo có cơng thức tương tự CT1) Dễ nhận thấy, hệ số HQI lớn 90% trừ trường hợp CT1-50 Như vậy, với dược chất paracetamol, nên chọn dải từ 200 cm-1 đến 1800 cm-1 aspirin 200 ÷ 1800 cm-1 làm vùng nhận dạng dược chất Hệ số tương đồng phổ (HQI) Paracetamol Aspirin 99,10 99,28 99,06 99,61 99,09 99,81 99,28 99,16 99,46 99,08 99,38 99,11 99,23 99,34 0,17 0,30 Bảng Hệ số HQI so sánh phổ chuẩn paracetamol với phổ dược chất mẫu viên theo vùng phổ chọn Dược chất 99,93 99,95 99,96 CT1 CT1-50 PCT1 94,45 96,52 97,56 88,23 92,44 94,67 Âm tính Âm tính Âm tính Phổ tán xạ Raman đo hệ Micro Raman RENISHAW với nguồn laser bước sóng 633 nm, cơng suất laser 25 W, hình ảnh mẫu đo thu kính hiển vi quang học LEICA N PLAN L50x/0.50 Dải phổ, cm-1 Kết thảo luận Kết thẩm định độ lặp lại quy trình phân tích phương pháp quang phổ Raman biểu diễn bảng với CT1-CT5 công thức viên nén, PCT1-PCT5 mẫu placebo tương ứng với công thức Dễ nhận thấy độ lặp lại phép đo cao Như vậy, quy trình phân tích thiết lập đáng tin cậy 120 ÷1800 800 ÷1800 1200÷ 1800 Hệ số tương đồng phổ (HQI- Hit quality index) thiết lập dựa vị trí tỉ lệ cường độ đỉnh phổ Bảng kết giá trị HQI RSD (%) thu đánh giá độ lặp lại phương pháp thiết lập phổ chuẩn Từ bảng 2, dễ dàng nhận 80 Tạp chí Khoa học Công nghệ 129 (2018) 079-082 Bảng Kết thẩm định độ lặp lại quy trình phân tích Paracetamol Mẫu CT1-50 CT1-25 CT1-20 CT1-15 CT1-10 CT1-5 CT3-50 CT3-25 CT3-20 CT3-15 CT3-10 CT3-5 CT5-50 CT5-25 CT5-20 PCT1-5 Lần 99,55 95,80 95,29 95,99 95,56 95,81 97,29 97,01 97,98 97,83 97,73 98,57 99,67 98,73 99,30 Lần 99,43 95,37 95,17 95,90 96,43 95,81 97,98 96,82 98,45 97,81 97,63 98,91 99,79 98,19 99,10 Lần 99,81 95,08 95,14 95,71 96,42 95,81 97,18 97,08 97,68 97,68 97,20 98,30 99,48 98,57 99,78 RSD, % 0,20 0,38 0,08 0,15 0,52 0,00 0,44 0,14 0,40 0,08 0,29 0,31 0,16 0,28 0,35 Mẫu CT2-50 CT2-25 CT2-20 CT2-15 CT2-10 CT2-5 CT4-50 CT4-25 CT4-20 CT4-15 CT4-10 CT4-5 CT5-15 CT5-10 CT5-5 Âm tính Lần 99,34 95,34 94,53 95,63 97,81 97,51 98,18 98,67 97,98 98,29 97,87 98,89 98,79 99,09 98,29 Lần 99,45 94,95 94,27 96,96 98,71 97,18 98,73 98,66 98,75 96,83 98,06 98,83 99,05 98,97 98,87 Lần 99,50 96,17 96,92 95,02 98,83 96,98 97,77 98,14 98,20 97,51 97,76 98,82 99,19 99,31 99,03 RSD % 0,08 0,65 1,53 1,03 0,57 0,28 0,49 0,31 0,40 0,75 0,16 0,04 0,21 0,17 0,39 Lần 99,89 96,25 96,40 96,50 96,55 96,51 97,88 96,98 98,20 97,99 97,66 99,07 97,31 94,67 94,51 RSD % 0,47 0,17 0,91 0,19 0,60 0,37 0,62 0,46 0,09 1,65 0,64 0,13 0,82 0,53 0,22 Bảng Kết thẩm định độ lặp lại quy trình phân tích Aspirin Mẫu CT1-50 CT1-25 CT1-20 CT1-15 CT1-10 CT1-5 CT3-50 CT3-25 CT3-20 CT3-15 CT3-10 CT3-5 CT5-50 CT5-25 CT5-20 PCT1-5 Lần 99,90 95,18 95,53 95,19 95,14 94,38 97,36 97,23 96,99 97,14 96,73 98,14 99,41 94,71 97,49 Lần 99,17 95,59 95,81 96,12 95,12 94,38 97,26 96,24 96,82 97,10 97,10 99,04 99,31 94,19 97,90 Lần 98,34 95,63 95,26 95,62 95,67 94,17 96,74 96,28 97,22 97,46 96,34 99,79 99,35 94,70 97,62 RSD, % 0,79 0,26 0,29 0,49 0,33 0,13 0,34 0,58 0,21 0,20 0,39 0,83 0,05 0,31 0,21 Mẫu CT2-50 CT2-25 CT2-20 CT2-15 CT2-10 CT2-5 CT4-50 CT4-25 CT4-20 CT4-15 CT4-10 CT4-5 CT5-15 CT5-10 CT5-5 Âm tính Lần 99,09 96,12 96,79 96,16 96,67 95,86 96,82 97,87 98,04 97,53 97,52 98,84 96,19 94,19 94,79 Lần 99,08 95,92 95,11 96,44 95,62 96,44 97,85 97,29 98,18 95,02 98,67 99,05 95,79 95,19 94,91 Bảng Kết khảo sát giới hạn phát quy trình phân tích Paracetamol Mẫu CT1-50 CT1-25 CT1-20 CT1-15 CT1-10 CT1-5 CT3-50 CT3-25 CT3-20 CT3-15 CT3-10 CT3-5 CT5-50 CT5-25 CT5-20 Giới hạn phát Hàm lượng, % 50 25 20 15 10 50 25 20 15 10 50 25 20 HQI 95,89 93,52 92,06 94,10 88,45 87,59 93,86 91,94 90,21 97,70 94,10 86,26 94,42 93,66 94,63 81 Mẫu CT2-50 CT2-25 CT2-20 CT2-15 CT2-10 CT2-5 CT4-50 CT4-25 CT4-20 CT4-15 CT4-10 CT4-5 CT5-15 CT5-10 CT5-5 Giới hạn phát Hàm lượng, % 50 25 20 15 10 50 25 20 15 10 15 10 HQI 97,53 95,18 94,77 89,26 85,08 85,67 96,97 90,37 89,95 88,17 86,84 84,62 93,55 86,88 87,79 Tạp chí Khoa học Cơng nghệ 129 (2018) 079-082 Bảng Kết khảo sát giới hạn phát quy trình phân tích Aspirin Mẫu CT1-50 CT1-25 CT1-20 CT1-15 CT1-10 CT1-5 CT3-50 CT3-25 CT3-20 CT3-15 CT3-10 CT3-5 CT5-50 CT5-25 CT5-20 Giới hạn phát Hàm lượng, % HQI 50 97,03 25 88,64 20 89,54 15 88,67 10 86,40 86,82 50 93,26 25 93,78 20 86,81 15 87,32 10 86,90 84,12 50 94,42 25 96,75 20 97,54 Mẫu CT2-50 CT2-25 CT2-20 CT2-15 CT2-10 CT2-5 CT4-50 CT4-25 CT4-20 CT4-15 CT4-10 CT4-5 CT5-15 CT5-10 CT5-5 Giới hạn phát Hàm lượng, % HQI 50 94,84 25 84,65 20 88,81 15 89,03 10 81,19 81,22 50 90,59 25 90,55 20 86,82 15 83,74 10 83,74 86,82 15 84,34 10 83,74 83,74 Lời cảm ơn Bảng tổng hợp kết khảo sát giới hạn phát công thức viên nén thực nghiệm Dễ nhận thấy, công thức viên nén thực nghiệm chứa dược chất paracetamol, giới hạn phát dược chất cao, phát ngưỡng 10% dược chất (CT3- bảng 6) Đối với dược chất aspirin ngưỡng phát thấp hơn, cao 20% dược chất (CT5- bảng 7) Như vậy, quy trình định tính trực tiếp phương pháp quang phổ Raman có độ đặc hiệu độ lặp lại cao Trên nhiều mẫu khác khảo sát, quy trình cho hệ số HQI lớn hàm lượng dược chất thực tế khảo sát, ảnh hưởng tá dược lên phổ dược chất khơng nhiều, có che phủ làm giảm phần nhỏ cường độ phổ dược chất Ngưỡng phát dược chất paracetamol cao so với aspirin Cơng trình thực với hỗ trợ kinh phí đề tài cấp B2016-BKA-25 Tài liệu tham khảo [1] A Attaran, R Bate, M Kendal, Why and How to Make and International Crime of Medicine Counterfeiting, Journal of International Criminal Justice (2011) 1-30 [2] M.E Auer, U.J Griesser, J Sawatzki, Qualitative and quantitative study of polymorphic forms in drug formulations by near infrared FT-Raman spectroscopy, Journal of Molecular Structure (2003) 307-317 [3] S.E J Bell, D.T Burns, A.C Dennis and J.S Speers, Rapid analysis of ecstasy and related phenethylamines in seized tablets by Raman spectroscopy, Analyst 125 (2000) 541-544 [4] J Arruabarrena, J Coello, S Maspoch, Raman spectroscopy as a complementary tool to assess the content uniformity of dosage units in break-scored warfarin tablets, International Journal of Pharmaceutics 465 (2014) 299 - 305 [5] K Buckley, P Matousek, Recent advances in the application of transmission Raman spectroscopy to pharmaceutical analysis, Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis 55 (2011) 645 - 652 [6] A Paudel, D Raijada, J Rantanen, Raman spectroscopy in pharmaceutical product design, Advanced Drug Delivery Reviews 89 (2015) - 20 Kết luận Trong báo này, sử dụng phương pháp quang phổ tán xạ Raman nghiên cứu dược chất paracetamol aspirin Chúng xây dựng 05 công thức bào chế viên nén thử nghiệm có chứa dược chất paracetamol aspirin (thành phần 5%, 10%, 15%, 20%, 25% 50%) với tá dược phổ dụng thị trường tương ứng với 05 công thức Chúng nghiên cứu xây dựng quy trình phân tích định tính khảo sát giới hạn phát thành phần paracetamol aspirin Kết thu áp dụng để kiểm tra chất lượng thuốc thị trường 82 ... báo này, sử dụng phương pháp quang phổ tán xạ Raman nghiên cứu dược chất paracetamol aspirin Chúng xây dựng 05 công thức bào chế viên nén thử nghiệm có chứa dược chất paracetamol aspirin (thành... nén thực nghiệm chứa dược chất paracetamol, giới hạn phát dược chất cao, phát ngưỡng 10% dược chất (CT3- bảng 6) Đối với dược chất aspirin ngưỡng phát thấp hơn, cao 20% dược chất (CT5- bảng 7)... tiếp phương pháp quang phổ Raman có độ đặc hiệu độ lặp lại cao Trên nhiều mẫu khác khảo sát, quy trình cho hệ số HQI lớn hàm lượng dược chất thực tế khảo sát, ảnh hưởng tá dược lên phổ dược chất