Bài báo này giới thiệu kết quả nghiên cứu xác định đồng thời telmisartan (TEL) và hydrochlorothiazide (HYD) trong dược phẩm bằng phương pháp quang phổ đạo hàm bậc nhất, sử dụng NaOH 0,1 M làm dung môi hòa tan.
TẠP CHÍ KHOA HỌC VÀ CƠNG NGHỆ, Trường Đại học Khoa học, ĐH Huế Tập 15, Số (2020) NGHIÊN CỨU X[C ĐỊNH ĐỒNG THỜI TELMISARTAN VÀ HYDROCHLOROTHIAZIDE TRONG DƢỢC PHẨM BẰNG PHƢƠNG PH[P QUANG PHỔ ĐẠO HÀM Trần Thúc Bình1*, Trần Xuân Quang1 N u nT Qu n Tr n 1,2 Trường Đại học Khoa học, Đại học Huế Đại học Sài Gòn *Email: ttbinh@hueuni.edu.vn Ngày nhận bài: 21/6/2019; ngày hoàn thành phản biện: 3/7/2019; ngày duyệt đăng: 02/10/2019 TÓM TẮT Bài báo giới thiệu kết nghiên cứu x{c định đồng thời telmisartan (TEL) hydrochlorothiazide (HYD) dược phẩm phương ph{p quang phổ đạo hàm bậc nhất, sử dụng NaOH 0,1 M l|m dung mơi hịa tan Đã tìm c{c điều kiện thích hợp để ph}n tích đồng thời TEL HYD hỗn hợp áp dụng thành công việc x{c định h|m lượng chúng thuốc viên nén với độ tin cậy cao, thể qua độ lệch chuẩn tương đối RSD% v| độ thu hồi Rev%: RSDTEL(%) = 0,87; RevTEL(%) = 100,33; RSDHYD(%) = 2,57; RevHYD(%) = 99,32 Kết phân tích TEL HYD thuốc viên nén Micardis Plus phương ph{p n|y đồng với kết phân tích phương ph{p tiêu chuẩn HPLC Từ khóa: Telmisartan (TEL), Hydrochlorothiazide (HYD), phổ đạo hàm bậc MỞ ĐẦU Telmisartan (4'-*(1,4’-dimethyl-2'-propyl [2,6'-bi-1Hbenzimidazol]-1'-yl) methyl] [1,1'-biphenyl]-2-carboxylic acid ) (viết tắt TEL) Hydrochlorothiazide (6-chloro3,4-dihydro-2H-1,2,4- benzothiadiazine-7-sulfonamide 1, 1-dioxide) (viết tắt HYD) hai thành phần số thuốc viên nén TEL có tác dụng ức chế hoàn toàn tác dụng tăng huyết áp angiotensin HYD có tác dụng hạ huyết áp lợi tiểu Việc sử dụng ngày rộng rãi loại thuốc kết hợp TEL v| HYD đòi hỏi cần phát triển phương ph{p định lượng đồng thời hai thành phần thuốc Ở nước chưa có t|i liệu cơng bố quy trình ph}n tích đồng thời TEL HYD thuốc c{c phương ph{p quang phổ đạo hàm Một số quy trình ph}n tích đồng thời TEL HYD thuốc giới thiệu tài liệu nước ngo|i phương pháp sắc ký lỏng hiệu cao (HPLC) *8+, số phương ph{p quang phổ Nghiên cứu xác định đồng thời telmisartan hydrochlorothiazide dược phẩm … chemometric phương ph{p hệ phương trình *7,2,5+, phương ph{p hồi quy cấu tử (PCR) v| bình phương tối thiểu riêng phần (PLS-1) [4], phương ph{p bình phương tối thiểu cổ điển [3], phương ph{p tỷ lệ độ hấp thụ [2], phương ph{p ph}n tích đa th|nh phần *2+, phương ph{p phổ đạo hàm bậc sử dụng dung môi Methanol: nước (1:1) *2+, phương ph{p bước sóng kép [6] Trong báo chúng tơi trình bày kết x{c định đồng thời telmisartan hydrochlorothiazide thuốc dạng viên nén phương ph{p quang phổ đạo hàm sử dụng dung mơi NaOH nhằm góp phần phát triển thêm c{c phương ph{p x{c định đồng thời telmisartan hydrochlorothiazide THỰC NGHIỆM 2.1.Thiết b hóa chất a) Thiết bị: Máy quang phổ UV – VIS hiệu JASCO V630 với phần mềm UV-Win; - Các thiết bị dụng cụ khác: Cân phân tích hiệu Precisa XB 2204 độ xác 0,0001 g Máy cất nước hai lần thạch anh, hiệu Fistreem Cyclon Aquatron; Máy lắc hiệu KIKA LABORTECHNIK KS 250 basic; Một số dụng cụ thí nghiệm khác b Hóa chất - Chất chuẩn TEL 98,97% HYD 98,10%: cung cấp Bộ Y tế - Viện kiểm nghiệm thành phố Hồ Chí Minh - Pha dung dịch gốc TEL 1000 µg/mL: cân xác 101,0 mg chất chất chuẩn TEL v|o bình định mức 100 mL, thêm NaOH 0,1 M vào, lắc đều, định mức dung dịch NaOH 0,1M - Pha dung dịch gốc HYD 1000 µg/mL: cân xác 101,9 mg chất chuẩn HYD v|o bình định mức 100 mL, thêm NaOH 0,1 M vào, lắc đều, định mức dung dịch NaOH 0,1M - Dùng pipet lấy xác 10mL dung dịch gốc cho v|o bình định mức 100 mL, định mức đến vạch dung dịch NaOH 0,1M, lắc dung dịch làm việc TEL 100 µg/mL HYD 100 µg/mL 2.2 P ƣơn p áp p ân tíc Việc x{c định TEL HYD phương ph{p quang phổ đạo hàm dựa nguyên tắc phổ hấp thụ quang phổ đạo hàm cấu tử hàm bước sóng {nh s{ng (A = f(λ), A’ = f’((λ)) Tại bước sóng, phổ hấp thụ phổ đạo hàm có mối quan hệ tuyến tính với nồng độ chất tính cộng tính khoảng nồng độ thích hợp Quy trình định lượng chất phương ph{p quang phổ đạo hàm gồm c{c bước: TẠP CHÍ KHOA HỌC VÀ CƠNG NGHỆ, Trường Đại học Khoa học, ĐH Huế Tập 15, Số (2020) - Bước 1: Chuẩn bị dung dịch chuẩn riêng cấu tử hỗn hợp chúng - Bước 2: Ghi phổ hấp thụ phổ đạo h|m, tìm bước sóng đo thích hợp mà giá trị phổ đạo hàm chất cần phân tích khác cực đại, giá trị phổ đạo hàm cấu tử - Bước 3: Sau x{c định bước sóng đo bậc đạo hàm định, tiến h|nh định lượng chất theo phương ph{p đường chuẩn thêm chuẩn KẾT QUẢ V\ THẢO LUẬN 3.1 K ảo sát p ổ ấp t ụ p ổ đạo àm củ TEL HYD Tiến hành: Pha dung dịch chuẩn TEL 10,0 µg/mL HYD 10,0 µg/mL Quét phổ hấp thụ phân tử chúng khoảng bước sóng 220 ÷ 340 nm, khoảng cách bước sóng ghi giá trị phổ 0,2 nm Kết đo phổ hấp thụ phân tử dung dịch phổ đạo hàm bậc chúng thể hình 1a 1b Hình 1a Hình 1b Hình Phổ hấp thụ phân tử (hình 1a) phổ đạo hàm (hình 1b) dung dịch chuẩn TEL 10 g/mL HYD 10 g/mL dung môi NaOH 0,1 M Nghiên cứu xác định đồng thời telmisartan hydrochlorothiazide dược phẩm … Hình 1a cho thấy phổ hấp thụ phân tử dung dịch chuẩn TEL HYD xen phủ khoảng bước sóng 220 ÷ 340 nm Xét phổ đạo hàm bậc hình 1b, khoảng bước sóng 220÷340 nm phổ đạo hàm bậc hai chất xen phủ Tại bước sóng 322,8 nm giá trị phổ đạo hàm bậc HYD 0, giá trị phổ đạo hàm bậc TEL khác Do chọn bước sóng 1 = 322,8 nm để định lượng TEL Có thể chọn bước sóng 227,5 nm, gi{ trị phổ đạo hàm bậc TEL 0, giá trị phổ đạo hàm HYD kh{c không để x{c định HYD Tuy nhiên qua khảo sát, bước sóng giá trị phổ đạo hàm HYD không ổn định độ dốc đường phổ HYD lớn Do để x{c định HYD, chúng tơi sử dụng phương ph{p hiệu số C{ch x{c định HYD phương ph{p n|y sau: Tại bước sóng 282,4 nm, giá trị phổ đạo hàm bậc TEL v| HYD đạt cực trị, gi{ trị phổ đạo hàm HYD đạt cực đại TEL đạt cực tiểu Do chọn bước sóng 2 = 282,4 nm để định lượng HYD sau định lượng TEL trước v| trừ đóng góp giá trị phổ đạo hàm bậc TEL vào phổ đạo hàm bậc hỗn hợp hai chất bước sóng 3.2 Đƣờn c uẩn củ TEL HYD Tiến hành: Pha dãy dung dịch chuẩn TEL dãy dung dịch chuẩn HYD có nồng độ tương ứng tăng dần từ µg/mL đến 25,0 µg/mL Quét phổ đạo hàm bậc dung dịch khoảng bước sóng 220 ÷ 340 nm, khoảng c{ch bước sóng ghi phổ 0,2 nm Kết thu được trình bày bảng Đường chuẩn TEL bước sóng 322,8 nm thể hình 2a Đường chuẩn HYD bước sóng 282,4 nm thể hình 2b Bảng Giá trị đạo hàm bậc theo nồng độ TEL λ =322,8 nm v| HYD λ =282,4 nm C (µg/mL) dA/d322,8 0,00286 dA/d282,4 10 15 20 25 0,00535 0,00816 0,01073 0,01333 0,02008 0,02684 0,03386 0,00719 0,01412 0,02133 0,02862 0,03532 0,05396 0,07432 0,09261 TẠP CHÍ KHOA HỌC VÀ CƠNG NGHỆ, Trường Đại học Khoa học, ĐH Huế A’ Tập 15, Số (2020) 0.035 0.030 0.025 0.020 y = 1,3467.10-3x – 7,7049.10-7 0.015 0.010 R = 0,9999 0.005 0.000 10 15 20 25 CTEL (µg/mL) Hình 2a 0.10 A’ 0.08 0.06 0.04 y = 0,00373x -0, 00107 0.02 R = 0,9997 0.00 10 15 20 25 CHYD(µg/mL) Hình 2b Hình Đường chuẩn TEL bước sóng 322,8 nm (Hình 2a) v| đường chuẩn HYD bước sóng 282,4 nm (Hình 2b) Qua khảo sát cho thấy, bước sóng 322,8 nm: giá trị phổ đạo hàm bậc TEL tuyến tính tốt với nồng độ khoảng nồng độ ÷ 25 µg/mL v| tương tự HYD bước sóng 282,4 nm Phương trình hồi quy tuyến tính TEL khoảng nồng độ ÷ 25 µg/mL bước sóng 322,8 nm là: y = 1,3476.10-3x-7,704.10-7, hệ số tương quan R = 0,9999 v| HYD khong nng ữ 25 àg/mL ti bước sóng 282,4 nm là: y = 3,7333.10-3x - 1,06704.10-3 Trong x l| nồng độ TEL HYD với đơn vị µg/mL, y giá trị phổ đạo hàm TEL HYD c{c bước sóng lựa chọn Nghiên cứu xác định đồng thời telmisartan hydrochlorothiazide dược phẩm … 3.3 Giới ạn p át iện (LOD) tích iới ạn đ n lƣợn (LOQ) củ p ƣơn p áp p ân Để x{c định LOD, LOQ tiến hành chọn khoảng nồng 2ữ2,5 àg/mL xõy dng ng hi quy tuyn tính Áp dụng quy tắc 3 để x{c định LOD, LOQ phương ph{p Kết x{c định trình bày bảng Chất TEL HYD Bảng Kết x{c định LOD, LOQ TEL HYD Phương trình LOQ hồi qui a b Sy R (µg/mL) tuyến tính y =1,3476.10-3x 1,3476.10-3 -7,7049.10-7 1,40.10-4 0,9999 1,03 -7,7049.10-7 y=3,7333.10-3x -1,06704.103,7333.10-3 7,29.10-4 0,9997 1,95 -3 - 1,06704.10 LOD (µg/mL) 0,31 0,59 Bảng 3.2 cho thấy gi{ trị LOD TEL v| HYD tương ứng 0,31 0,59 µg/mL Giá trị LOQ TEL HYD tương ứng 1,03 1,95 µg/mL 3.4 Xâ dựn qu trìn p ân tíc mẫu t ực tế 3.4.1 Xử lý mẫu Tiến h|nh định lượng TEL HYD thuốc viên nén Micardis Plus sản xuất công ty Boehringer Ingelheim pharma GmbH & Co.KG.Germany Thành phần ghi nhãn thuốc: TEL 40 mg/viên, HYD 12,5 mg/viên Cân 20 viên thuốc, tính khối lượng trung bình viên M = 438,2 (mg) Dùng cối, chày sứ nghiền viên thuốc thành bột mịn trộn đều, chia làm phần Một phần gởi Trung tâm kiểm nghiệm Thuốc, Mỹ phẩm, Dược phẩm Thừa Thiên Huế để phân tích phương ph{p tiêu chuẩn HPLC Phần lại đem c}n x{c m (mg) lượng mẫu cho vào cốc thủy tinh, hịa tan mẫu dung mơi NaOH 0,1 M, cho v|o bình định mức 250 mL Sau định mức dung môi NaOH 0,1 M đến ngang vạch Lọc mẫu giấy lọc băng xanh, dung dich thu cho vào bình tam giác 250 mL Dùng pipet hút xác mL dung dịch lọc cho v|o bình định mức 100 mL, định mức đến vạch dung môi NaOH 0,1 M, dung dịch mẫu Quét phổ hấp thụ dung dịch mẫu khoảng bước sóng 220 ÷ 340 nm Sử dụng liệu phổ đạo hàm bậc dung dịch mẫu, kết hợp với phương trình đường chuẩn chất, tính tốn nồng độ hai dược chất mẫu 3.4.2 Tính to{n h|m lượng chất H|m lượng chất viên tính theo cơng thức sau: A = 5.C.M/m (mg/viên) Trong đó: - A: h|m lượng hoạt chất thuốc (mg/viên) TẠP CHÍ KHOA HỌC VÀ CƠNG NGHỆ, Trường Đại học Khoa học, ĐH Huế Tập 15, Số (2020) - C: nồng độ chất x{c định dung dịch mẫu đo ( g/mL) - M: khối lượng trung bình viên (mg) - m: khối lượng bột viên c}n để định lượng (mg) 3.4.3 Định lượng TEL HYD dung dịch mẫu Tiến hành xử lý mẫu trình b|y mục 3.4.1 với mẫu lặp lại ký hiệu l| M1, M2, M3 Đồng thời, pha dung dịch chuẩn TEL 10 µg/mL, HYD 10 µg/mL Sau qt phổ đạo hàm bậc dung dịch khoảng bước sóng 220 ÷ 340 nm, khoảng c{ch bước sóng ghi giá trị phổ 0,2 nm Kết ghi phổ biểu diễn hình Kết x{c định h|m lượng TEL HYD thuốc trình bày bảng Hình Phổ đạo hàm bậc dung dịch chuẩn TEL 10µg/mL, HYD 10µg/mL dung dịch mẫu thuốc Micardis Plus M1, M2, M3 Bảng Kết x{c định TEL HYD dung dịch mẫu, h|m lượng tương ứng viên thuốc Micardis Plus Mẫu Khối lượng mẫu thuốc (mg) Nồng độ dung dịch đo (µg/mL) TEL HYD H|m lượng (mg/viên) TEL HYD M1 M2 438,2 438,3 7,70 7,81 2,57 2,31 38,5 39,05 12,85 11,55 M3 438,2 7,92 Ctb= 7,81; S = 0,11 RSD = 1,4% RSDHorwitz = 12,8% 2,54 Ctb= 2,47; S = 0,14 RSD = 5,7% RSDHorwitz = 13,96% 39,6 xtb= 39,05 S = 0,55 RSD = 1,4% 12,7 xtb= 12,37 S = 0,71 RSD = 5,7% Kết m= 438,2 Kết thu cho thấy RSD(PTN) < ½ RSDHorwitz Giá trị RSDHorwitz tính theo phương trình: Nghiên cứu xác định đồng thời telmisartan hydrochlorothiazide dược phẩm … RSDHorwitz = 2(1-0,5.lgC) với C nồng độ hoạt chất (được biểu diễn dạng phân số) Khi phân tích chất có nồng độ C nội phịng thí nghiệm, đạt độ lặp lại với RSDPTN 1/2 2/3RSDHorwitz chấp nhận Vì phương ph{p ph}n tích có độ lặp lại tốt với hai thành phần TEL HYD thuốc Micardis Plus 3.5 Đán iá độ tin cậ củ p ƣơn p áp qu trìn p ân tíc 3.5.1 Độ thu hồi mẫu thực tế Cách tiến hành: Thêm vào mẫu thuốc lượng chất chuẩn TEL HYD khác dung dịch chuẩn hỗn hợp (lần lượt µg/mL; µg/mL; µg/mL) Quét phổ đạo hàm bậc dung dịch khoảng bước sóng 220÷ 340 nm, khoảng cách bước sóng ghi giá trị phổ 0,2 nm Phổ đạo hàm bậc ghi dung dịch thể hình Hình Phổ đạo hàm bậc dung dịch chuẩn TEL 10 µg/mL, HYD 10 µg/mL dung dịch mẫu thuốc Micardis Plus sau thêm chuẩn (MT1: Mẫu đo thêm chuẩn TEL 1,0 µg/mL, HYD 1,0 µg/mL; MT2: mẫu đo thêm chuẩn TEL 2,0 µg/mL, HYD 2,0 µg/mL; MT3: Mẫu đo thêm chuẩn TEL 3,0 µg/mL, HYD 3,0 µg/mL) Sử dụng liệu phổ đạo h|m v| phương trình đường chuẩn để tính tốn, kết biểu diễn bảng Bảng Nồng độ v| độ thu hồi x{c định TEL HYD mẫu thuốc thêm chất chuẩn Mẫu Lần Thuốc (chưa thêm chuẩn) CTEL (µg/mL) 7,70 7,81 7,92 TEL Rev (%) RSD (%) 1,40 CHYD (µg/mL) 2,57 2,31 2,54 HYD Rev (%) - RSD (%) 5,75 TẠP CHÍ KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ, Trường Đại học Khoa học, ĐH Huế (µg/mL) Thêm chuẩn (µg/mL) (µg/mL) TB TB TB TB 7,81 8,83 8,73 8,90 8,82 9,87 9,77 9,77 9,80 10,88 10,69 10,89 10,82 113,00 92,00 98,00 101,00 108,50 98,00 92,50 99,67 106,00 96,00 99,00 100,33 0,97 0,59 1,04 2,47 3,52 3,29 3,61 3,47 4,49 4,31 4,33 4,38 5,55 5,52 5,60 5,56 Tập 15, Số (2020) 95,00 98,00 107,00 100,00 96,00 100,00 89,50 95,17 99,33 107,00 102,00 102,78 4,75 2,25 0,73 Bảng cho thấy: Độ thu hồi trung bình phép x{c định TEL 100,33% HYD 99,32% Như qui trình phân tích hai thành phần TEL HYD mẫu thuốc n|y đạt độ tốt Điều chứng tỏ t{ dược không ảnh hưởng đến kết phân tích Từ giá trị RSD phân tích mẫu thuốc Micardis Plus mẫu thuốc thêm chuẩn theo qui trình thấy giá trị n|y bé hơn1/2 RSD tính theo h|m Horwitz (giá trị RSDHorwitz= 2(1-0,5lgC)) Như vậy, nói rằng, quy trình phân tích có độ lặp lại tốt với hai thành phần TEL HYD 3.5.2 So sánh kết phương ph{p nghiên cứu với phương ph{p HPLC Để đ{nh gi{ độ phương ph{p nghiên cứu, tiến hành gửi mẫu thuốc trình b|y mục 3.4.1 cho Trung tâm kiểm nghiệm Thuốc, Mỹ phẩm, Dược phẩm Thừa Thiên Huế ph}n tích định lượng phương ph{p tiêu chuẩn HPLC Tiến hành so sánh v| đ{nh gi{ kết phân tích hai phương ph{p phương pháp thống kê Kết trình bày bảng Bảng 5.H|m lượng TEL v| HYD x{c định theo hai phương ph{p quang phổ đạo hàm phương ph{p HPLC Thuốc Lần TB S So sánh Micardis Plus H|m lượng TEL (mg/viên) H|m lượng HYD (mg/viên) P/p phổ đạo hàm HPLC P/p phổ đạo hàm HPLC 38,5 38,36 12,85 12,90 39,05 38,18 11,55 12,76 39.6 38,41 12,7 12,97 39,05 38,32 13,37 12,89 0,55 0,12 0,71 0,11 FTN = 20,672; FLT(0,05;2;2) = 39,00; FTN FTN = 44,24; FLT(0,05;2;2) = 39,00; FTN < FLT >FLT tTN = 2,26; tLT(0,05;4) = 2,78; tTN < tLT tTN = 1,23; tLT(0,05;4) = 4,30; tTN < tLT Nghiên cứu xác định đồng thời telmisartan hydrochlorothiazide dược phẩm … Kết phân tích xử lý thống kê bảng cho thấy giá trị tTN < tLT nên giá trị trung bình h|m lượng TEL HYD thuốc viên nén Micardis Plus x{c định phương ph{p quang phổ đạo h|m v| phương ph{p tiêu chuẩn HPLC l| đồng mặt thống kê với p > 0,05 KẾT LUẬN - Đã khảo s{t, nghiên cứu v| chọn c{c điều kiện thích hợp để x{c định đồng thời Telmisartan (TEL) Hydrochlorothiazide (HYD): Chọn dung dịch NaOH 0,1 M làm dung mơi hồ tan; khoảng bước sóng thích hợp qt phổ l| 220÷ 340nm; khoảng c{ch bước sóng ghi gi{ trị phổ l| 0,2 nm; chọn bước sóng thích hợp v| dùng phổ đạo bậc để định lượng hai chất dùng phương ph{p đường chuẩn, bước sóng thích hợp TEL 322,8 nm HYD 282,4nm Phương ph{p có LOD v| LOQ TEL l| 0,31 µg/mL v| 1,03 µg/mL, LOD v| LOQ HYD l| 0,59 µg/mL 1.95 µg/mL, khoảng tuyến tính phép x{c nh ng thi TEL v| HYD l 2ữ25 àg/mL cho chất - Đã x}y dựng quy trình ph}n tích TEL v| HYD thuốc viên nén Micardis Plus phương ph{p quang phổ đạo h|m Phương ph{p có độ lặp cao v| độ thu hồi tốt với hai th|nh phần thuốc nghiên cứu với TEL (RSD = 0,87%, Rev = 100,5%) HYD (RSD = 2,57%, Rev = 99,3%) - Kết ph}n tích mẫu thực tế thuốc viên nén Micardis Plus đồng với kết ph}n tích phương ph{p tiêu chuẩn HPLC T\I LIỆU THAM KHẢO [1] Trần Thúc Bình, Nguyễn Đức Th{i (2015), X{c định Paracetamol v| axit Ascorbic dược phẩm phương ph{p quang phổ đạo hàm, Tạp chí phân tích Hóa, Lý Sinh học Tập 20, số [2] Chinmaya C Behera, Vishal Joshi, Sujit Pillai, and Gopkumar P (2014), Validated Spectrophotometric Methods for Estimation of Telmisartan and Hydrochlorothiazide in Combined Tablet Dosage Form RRJPA, Volume 3, Issue 2, April - June [3] S J Daharwal, Veena D Singh (2015), Development of chemometric assisted methods for Simultaneous estimation of Ternary mixture of Telmisartan hydrochloride, Amlodipine besylate and Hydrochlorothiazide Asian J Pharm Tech Vol 5: Issue 2, Pg 122-126 [4] Lakshmi KS, Lakshmi S (2010), Design and Optimization of a Chemometric-Assisted Spectrophotometric Determination of Telmisartan and Hydrochlorothiazide in Pharmaceutical Dosage Form, Lakshmi and Sivasubramanian J Young Pharm.;2(1): 85-89 [5] A.M Tamboli, M.J Jamadar, N.I Khan, J.Y Manure, R.S Bathe (2014), UVSpectrophotometric Determination of Telmisartan and Hydrochlorothiazide in Combined 10 TẠP CHÍ KHOA HỌC VÀ CƠNG NGHỆ, Trường Đại học Khoa học, ĐH Huế Tập 15, Số (2020) Tablet Dosage Form Using Simultaneous Equation Method International Journal of Advances in Pharmaceutical Analysis IJAPA Vol Issue 1, p 18-22 [6] Rekha Gangola, Narendra Singh, Anand Gaurav, Mukesh Maithani and Ranjit Singh (2011) Spectrophotometric Simultaneous Determination of Hydrochlorothiazide and Telmisartan in Combined Dosage form by dual wavelength method Gangola R et al Pharmacie Globale (IJCP), (04) [7] Rekha Gangola, Sunil Kaushik, Paras Sharma (2011),Spectrophotometric Simultaneous Determination of Hydrochlorothiazide and Telmisartan in Combined Dosage Form Journal of Applied Pharmaceutical Science 01 (01); p: 46-49 [8] Sutirtho Mukhopadhyay, Kiran Kadam, Laxman Sawant, Dhanashree Nachane, and Nancy Pandita (2011), Simultaneous determination of related substances of telmisartan and hydrochlorothiazide in tablet dosage form by using reversed phase high performance liquid chromatographic method J Pharm Bioallied Sci Jul-Sep; 3(3): 375–383 SIMULTANEOUS DETERMINATION OF TELMISARTAN AND HYDROCHLOROTHIAZIDE IN PHARMACEUTICAL PRODUCT BY DERIVATIVE SPECTROPHOTOMETRY Tran Thuc Binh1*, Tran Xuan Quang1, Nguyen Thi Quynh Trang1,2 University of Sciences, Hue University Saigon University *Email: ttbinh@hueuni.edu.vn ABSTRACT An analytical method was developed for simultaneous determination of telmisartan (TEL) and hydrochlorothiazide (HYD) in their combined pharmaceutical product, basing on first order derivative spectrophotometric method, using NaOH 0,1 M as solvent The suitable experimental conditions for simultaneous determination of TEL and HYD in mixture were defined and the proposed method was successfully applied to quantify the two studied substances in their combined pharmaceutical product with good reliability: repeatability values were RSDTEL(%) = 0,87, RSDHYD(%) = 2,57; recovery values were RevTEL% = 100,33; RevHYD(%) = 99,32 The results were in good agreement with the measurements achieved from high performent liquid chromatography (HPLC) method Keywords: Telmisartan (TEL), and Hydrochlorothiazide (HYD), First order derivative spectroscopy 11 Nghiên cứu xác định đồng thời telmisartan hydrochlorothiazide dược phẩm … Trần Thúc Bình sinh ngày 22/4/1962 Ơng tốt nghiệp Trường Đại học Tổng hợp Huế, chuyên ngành Hóa học Ph}n tích năm 1988; Năm 2003 bảo vệ Tiến sĩ trường Đại học Khoa học Tự nhiên, Đại học Quốc gia Hà Nội, chun ngành Hóa phân tích; Được công nhận PGS năm 2010 Từ năm 1989 đến nay, ông cán giảng dạy Trường Đại học Tổng hợp Huế, đổi th|nh Trường Đại học Khoa học, Đại học Huế Lĩnh vực nghiên cứu: phát triển c{c phương ph{p ph}n tích quang phổ hấp thụ phân tử UV-Vis kết hợp với chemometrics để x{c định đồng thời chất mà phổ hấp thụ chúng xen phủ mẫu dược phẩm đa th|nh phần Nguy n Th Qu nh Trang sinh ngày 18/02/1982 Nghệ An Năm 2004, bà tốt nghiệp cử nh}n ng|nh Hóa Trường Đại học Vinh; Năm 2006, tốt nghiệp thạc sĩ chun ng|nh Hóa ph}n tích Trường Đại học Vinh; Năm 2018 bảo vệ luận án tiến sĩ Hóa ph}n tích ĐH Huế Từ năm 2007 đến nay, bà giảng dạy Trường Đại học Sài Gòn, TPHCM Lĩnh vực nghiên cứu: hóa ph}n tích, ph}n tích môi trường v| độc học môi trường Trần Xuân Quang sinh ngày 8/4/1980 Ông tốt nghiệp Đại học Bách Khoa Hà Nội chun nghành Cơng nghệ Hóa hữu cơ; Năm 2015 bảo vệ luận văn Thạc sĩ chuyên ngh|nh Hóa ph}n tích trường Đại học khoa học,Đại học Huế Hiện ông công t{c Công ty cổ phần Bia Hà Nội - Quảng Bình 12 ... Việc x{c định TEL HYD phương ph{p quang phổ đạo hàm dựa nguyên tắc phổ hấp thụ quang phổ đạo hàm cấu tử hàm bước sóng {nh s{ng (A = f(λ), A’ = f’((λ)) Tại bước sóng, phổ hấp thụ phổ đạo hàm có.. .Nghiên cứu xác định đồng thời telmisartan hydrochlorothiazide dược phẩm … chemometric phương ph{p hệ phương trình *7,2,5+, phương ph{p hồi quy cấu tử (PCR) v| bình phương tối thiểu... 0,1 M Nghiên cứu xác định đồng thời telmisartan hydrochlorothiazide dược phẩm … Hình 1a cho thấy phổ hấp thụ phân tử dung dịch chuẩn TEL HYD xen phủ khoảng bước sóng 220 ÷ 340 nm Xét phổ đạo hàm