Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng u lympho ác tính non-Hodgkin nguyên phát ngoài hạch tại Bệnh viện Quân y 103 giai đoạn 2008-2014

Bài viết này nghiên cứu hồi cứu 30 bệnh nhân (BN) u lympho ác tính non-Hodgkin (ULPNH) nguyên phát ngoài hạch tại Bệnh viện Quân y 103 giai đoạn 2008 - 2014. Mời các bạn cùng tham khảo nội dung chi tiết của tài liệu.

TẠP CHÍ Y - DƯỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 8-2014 NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG U LYMPHO ÁC TÍNH NON-HODGKIN NGUN PHÁT NGỒI HẠCH TẠI BỆNH VIỆN QUÂN Y 103 GIAI ĐOẠN 2008 - 2014 Nghiêm Thị Minh Châu* TÓM TẮT Nghiên cứu hồi cứu 30 bệnh nhân (BN) u lympho ác tính non-Hodgkin (ULPNH) nguyên phát hạch Bệnh viện Quân y 103 giai đoạn 2008 - 2014, tác giả rút số kết luận: U lympho ác tính ngun phát ngồi hạch chiếm 4,4% tổng số BN ULPNH xuất nhiều vị trí, quan như: đường tiêu hóa: 56,67%, mắt: 13,33%, da: 10% Tỷ lệ nam/nữ: 2,33/1 Độ tuổi trung bình: 45,5 ± 17,35 Sốt triệu chứng gặp phổ biến 63,33% BN có triệu chứng “B” 30% BN tăng nồng độ LDH máu 90% BN tổn thương tế bào B 83,33% có grad trung bình 76,67% có số IPI tốt thời điểm vào viện * Từ khóa: U lympho ác tính non-Hodgkin hạch nguyên phát; Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng RESEARCH on CLINICAL, SUBCLINICAL characteristics of PRIMARY EXTRANODAL NON-HODGKIN LYMPHOMA AT 103 HOSPITAL (2008 - 2014) Summary The descriptive-analytic study was carried out on 30 patients, who were diagnosed the primary extranodal non-Hodgkin lymphoma (PENHL) at 103 Hospital from 2008 to 2014, the results showed that: - PENHL accounted for 24.4% NHL and was distributed in many sites/organs such as gastro-intestinal tract (56.67%), eyes (13.33%) and derma (10.00%) The ratio of male/ female was 2.33/1 Mean age: 45.5 ± 17.35 years old - Fever is the most common symptom and 63.33% of patients had at least symptom "B" - 30% of patients increased blood levels of LDH - 90% of patients had B cell damage and 83.33% had an average grad - 76.67% had an IPI good index at the time of admission * Key words: Primary extranodal non-Hodgkin lymphoma; Clinical and paraclinical characteristics * Bệnh viện Quân y 103 Người phản hồi (Corresponding): Nghiêm Thị Minh Châu (chaunghiemminha7@gmail.com) 106 TẠP CHÍ Y - DƯỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 8-2014 Ngày nhận bài: 25/07/2014; Ngày phản biện đánh giá báo: 18/09/2014 Ngày báo đăng: 25/09/2014 ĐẶT VẤN ĐỀ * Tiêu chuẩn loại trừ: BN đến giai đoạn U lympho ác tính khơng Hodgkin lan tràn, không xác định tổn thương người nguyên phát chắn hạch hay ngồi lớn Bệnh có biểu lâm sàng đa dạng hạch; BN không hợp tác; BN không xếp loại có xu hướng lan tràn Tổn thương theo bảng phân loại Working bệnh hạch lympho, nhiên có Formulation (WF) 10 bệnh ung thư thường gặp tổn thương hạch phối hợp U lympho ác Phƣơng pháp nghiên cứu tính ngun phát ngồi hạch ULPNH có Theo dõi dọc kết hợp mơ tả hồi cứu hình ảnh tế bào lympho bệnh lý nguyên phát vị trí/cơ quan ngồi hạch lympho, có khơng kèm theo tổn thương hạch vùng giai đoạn IE; IIE [3] Tỷ lệ ULPNH nguyên phát hạch gặp từ 20 - 40% tổng số ULPNH [1, 2] Biểu ban đầu bệnh xuất nhiều quan khác nhau, tùy thuộc vị trí nguyên phát, vậy, BN đến khám chuyên khoa khác trước điều trị đặc hiệu chuyên ngành * Các tiêu chuẩn áp dụng nghiên cứu: bảng phân loại Working Formulation-WF Trường hợp kết mô bệnh học mơ tả hình ảnh mà khơng xếp loại, cứu vào hình ảnh mơ tả để phiên sang bảng phân loại WF; số tiên lượng quốc tế ULPNH: International Prognostic Index-IPI * Xử lý số liệu: phần mềm Epi.info 6.0 Để có kiến thức chung định hướng chẩn đốn xác ULPNH nguyên KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU VÀ phát hạch, tiến hành đề tài BÀN LUẬN nhằm: Xác định đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng BN ULPNH nguyên phát hạch ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tƣợng nghiên cứu BN chẩn đốn xác định ULPNH ngồi hạch điều trị Bệnh viện Quân y 103, không phân biệt tuổi, giới * Tiêu chuẩn chọn: Tất BN ULPNH nguyên phát hạch Đặc điểm tuổi giới nhóm nghiên cứu Nam: (30,00%); 21 BN (70,00%); tuổi trung chẩn đoán xác định giải phẫu bệnh lý hóa mơ miễn dịch 107 bình (X BN ± SD): 45,5 ± 17,35 Trong nghiên cứu, nam chiếm tỷ lệ cao nữ Kết phù hợp với số nghiên cứu nước [1, 2, 5] Tỷ lệ ULPNH nguyên phát hạch nghiên cứu so với số tác giả khác Bảng 1: số BN ULPNH điều trị Bệnh viện Quân y 103 từ 01 - 2008 n 01 - 2014 n: Tác giả Krol A.D.G (2003) Tổng ULPNH nguyên Tỷ lệ ULPNH phát hạch (%) 1164 389 34 TP CH Y - DƯỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 8-2014 Gurney K.A (2002) 11.334 3356 31,4 Phổi 3,33 Lê Tấn Đạt, Phạm Xuân Dũng CS (2005) 524 142 27,1 Xương 3,33 Vú 3,33 Chúng (2014) 124 Tuyến ức 3,33 30 24,2 Tỷ lệ ULPNH nguyên phát hạch nghiên cứu tương tự kết Lê Tấn Đạt, Phạm Xuân Dũng CS (2005) [2], nhiên, tỷ lệ thấp số tác giả nước [4, 6, 7] Điều số BN ULPNH chúng tơi đến bệnh viện giai đoạn lan tràn, khó xác định tổn thương nguyên phát hạch hay ngồi hạch, vậy, trường hợp khơng chọn vào mẫu nghiên cứu Theo Asenberg A.C (1991) [4], Doll D.C (1999) [6], u lumpho ác tính nguyên phát ngồi hạch ULPNH có hình ảnh tế bào lympho bệnh lý nguyên phát vị trí/cơ quan ngồi hạch lympho, có khơng kèm theo tổn thương hạch vùng - giai đoạn IE; IIE Mặt khác, phân bố mặt địa dư sống chủng tộc, số tác giả nước nhận thấy ULPNH thể mắt gặp nhiều châu Phi người da màu [8] Như vậy, khác chủng tộc Phân bố theo vị trí tổn thƣơng nguyên phát Bảng 2: Do vị trí tổn thương nguyên phát đa dạng, BN vào khoa khác trước chuyển đến chuyên khoa Trong nghiên cứu này, 56,67% ULPNH nguyên phát ngồi hạch biểu đường tiêu hóa, cao số tác giả công bố Nghiên cứu Sutclifee S.B, Gospodarwicz M.K (1998) 24,3%, Lê Tấn Đạt, Phạm Xuân Dũng CS (2005) [2] 14,1%, Nguyễn Bá Đức CS (1995) 10% Như vậy, kết khác Tuy nhiên, nghiên cứu tiến hành từ năm 2005 trở trước, mà kỹ thuật nhuộm hóa mơ miễn dịch nước ta chưa phổ biến, số trường hỵp u dày, ruột bị bỏ sót, khơng chẩn đốn xác định ULPNH Tổn thương nguyên phát vị trí khác nghiên cứu chiếm tỷ lệ thấp, mẫu nghiên cứu nµy ít, vị trí tổn thương gặp trường hợp nên không bàn luận vấn đề mà đưa số liệu để tham khảo Triệu chứng lâm sàng vào viện Bảng 3: vÞ trÝ Sè Tû lƯ l-ỵng (%) Đường Dạ dày 20,00 tiêu hóa Ruột 30,00 Mạc treo 6,67 56,67% TriÖu chøng Sè Tû lƯ l-ỵng Triệu chứng “B” Sốt 19 63,33 Gày sút cân 11 36,67 Ra mồ hôi 12 40,00 Mắt 13,33 Có triệu chứng B 19 63,33 Da 10,00 Hạch vùng 26,67 Tinh hoàn 3,33 Triệu chứng khác 30 100 Não 3,33 quan tổn thương (ngồi 108 TẠP CHÍ Y - DƯỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 8-2014 triệu chứng có khối u) Triệu chứng lâm sàng BN đa dạng phụ thuộc vào quan tổn thương nguyên phát 63,33% BN có triệu chứng “B” triệu chứng gặp nhiều sốt Sốt bệnh hạch ác tính có đặc điểm riêng khác với triệu chứng sốt số LDH có bào tương hầu hết mô Hạch tổ chức đứng thứ số 10 quan giàu LDH thể Chỉ số LDH máu toàn phần tỷ lệ isoenzym LDH dùng tiêu theo dõi tình trạng hoạt động khối u liên quan với quan tạo máu [10] bệnh lý khác Do vậy, nắm vững đặc điểm Trong nghiên cứu này, chúng tơi áp triệu chứng sốt có ý nghĩa định hướng dụng xếp loại giải phẫu bệnh theo cơng thức chẩn đốn ban đầu Các triệu chứng gày sút thực hành Mỹ (Working Formulation-WF), cân mồ hôi gặp với tỷ lệ thấp Triệu điều kiện xét nghiệm bệnh viện Cho chứng quan tổn thương nguyên đến nay, nhiều nghiên cứu ngồi phát là: rối loạn tiêu hóa, nhìn mờ, nước nhận thấy xếp loại WF nhiều hạn nhức hốc mắt, ngứa ngồi da… chế, u lympho ác tính nguyên Triệu chứng cận lâm sàng vào viện Giảm huyết sắc tố: BN (13,33%); LDH/máu tăng: BN (30,00%) Trong nhóm nghiên cứu, BN có biểu thiếu máu mức độ nhẹ - trung bình, BN có tổn thương nguyên phát đường tiêu hóa Những BN ngồi máu thiếu máu hậu máu mạn tính, khảo sát tủy đồ BN chưa thấy tình trạng lan tràn tủy xương LDH/máu ë BN ULPNH yếu tố tính điểm cho số tiên phát hạch Một số thể bệnh u lympho ác tính ngun phát ngồi hạch chưa khơng thể xếp loại theo phân loại Hiện nay, bảng European phân - loại REAL American (Revised Lymphoma Classification) sử dụng rộng rãi đề cập đến thể MALT, thể tế bào T NK, thể thường có u lympho ác tính ngun phát hạch, cách phân loại chưa áp dụng Bệnh viện Quân y 103 nhiều bệnh viện khác điều kiện xét nghiệm lượng IPI Chúng tơi thấy 30% BN có số Phân bố theo phân độ mô học (WF) LDH/máu tăng thời điểm vào viện, BN Bảng 4: giảm số LDH sau - chu kỳ điều trị Kết phù hợp với nghiên cứu Lê Phân độ mô học Tn t v CS (2005) [2]: 47,5% BN u lympho (2003) nghiên cứu số BN ULPNH Tû lƯ (%) WF1 ác tính ngun phát ngồi hạch có tăng LDH/máu Tuy vậy, Phạm Xn Dũng CS Sè l-ỵng Grad WF2 thấp WF3 người lớn thấy số LDH/máu tăng 65,1% Grad WF4 10 WF5 10 WF6 16 53,00 trung 109 83,33 TẠP CHÍ Y - DƯỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 8-2014 bình WF7 23,33 WF8 26,67 WHO Việc xác định týp tế bào cần (vừa) Grad thiết, liên quan đến phác đồ điều trị Trong u lympho da nguyên phát tế bào B 26,67 WF9 điều trị ULPNH nói chung, u lympho da WF10 nguyên phát tế bào T lựa chọn điều trị tương cao Tỷ lệ BN có grad trung bình chiếm cao (83,33%) Kết tương đương với nghiên cứu Bệnh viện K Hà Nội giai đoạn 1983 - 1993, thấp kết Viện Ung thư Quốc gia Mỹ (1982) Điều khác biệt chủng tộc Phân bố theo loại tế bào thể bệnh ứng với giai đoạn theo NCI - Mỹ là: liệu pháp ánh sáng với tia cực tím A và/hoặc xạ trị chùm tia electron tồn da kết hợp bơi mustart chỗ và/hoặc hóa trị tồn thân kết hợp… Trong nghiên cứu này, chưa có BN nµo điều trị liệu pháp ánh sáng với tia cực tím A và/hoặc xạ trị chùm tia electron tồn da kết hợp bơi mustart chỗ Đánh giá tiên lƣợng thời điểm BN vào Bảng 5: viện (dựa số tiên lng IPI) loại tế bào Thể bệnh Tiờn lng tt (điểm IPI - 1): 23 BN Tế bào Tế bào Thể Thể (76,67%); tiên lượng trung bình (IPI - 3): B T lan tỏa nang BN (23,33%); tiên lượng xấu (IPI - 5): BN Số lượng 27 28 Tỷ lệ (%) 90,00 10,00 93,33 6,67 Trong số 30 BN nghiên cứu, không BN có số tiên lượng (IPI) xấu, 76,67% tiên lượng tốt Kết tương tự Trong số BN nghiên cứu, nghiên cứu Lê Tấn Đạt CS (2005) [2] phát trường hợp thể tế bào T, Như vậy, lựa chọn phác đồ phù hợp, BN BN ULPNH nguyên phát da Năm 2010, xét có hội kéo dài thời gian sống toàn nghiệm hóa mơ miễn dịch định thời gian sống thêm bệnh không tiến triển rộng rãi Bệnh viện Quân y 103 Do vậy, có KẾT LUẬN thể số BN tế bào T, MALT tế bào NK bị bỏ sót thời gian trước Qua nghiên cứu đặc điểm lâm sàng cận Trước đề cập đến u lympho da lâm sàng bệnh ULPNH nguyên phát nguyên phát, người ta nói đến u lympho hạch Bệnh viện Quân y 103 giai đoạn 2008 da nguyên phát dạng tế bào T Mặc dù - 2014, rút kết luận: nay, lympho da nguyên phát dạng tế bào B - U lympho ác tính ngun phát ngồi hạch xác định, chiếm tỷ lệ thấp chiếm 4,4% tổng số BN ULPNH Nam chiếm nhiều so với dạng tế bào T U lympho tỷ lệ cao nữ Độ tuổi trung bình: 45,5 ± ác tính nguyên phát da xếp loại theo bảng phân loại: European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) 110 17,35 tuổi TẠP CHÍ Y - DƯỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 8-2014 - Tổn thương nguyên phát đường tiêu hóa chiếm tỷ lệ cao (56,67%), sau mắt (13,33%) da (10,00%) - Sốt triệu chứng gặp phổ biến 63,33% BN có triệu chứng “B” - LDH máu tăng 30% BN - 90% BN tổn thương tế bào B 83,33% có grad trung bình - 76,67% có số IPI tốt thời điểm vào viện TÀI LIỆU THAM KHẢO Phạm Hùng Cường Lympho nguyên phát đường tiêu hóa: Chẩn đốn điều trị Tạp chí Y học TP Hồ Chí Minh 2001, phụ số 4, tập 4, tr.49-51 Lê Tấn Đạt, Phạm Xuân Dũng, Nguyễn Hồng Hải CS U lympho không Hodgkin ngồi hạch ngun phát người lớn: Chẩn đốn điều trị Tạp chí Y học TP Hồ Chí Minh 2005, phụ số 4, tập 9, tr.585595 Lưu Hùng Vũ, Phạm Xuân Dũng Điều trị lympho da nguyên phát tạiBệnh viện Ung bướu TP Hồ Chí Minh: Báo cáo trường hợp Tạp chí Y học TP Hồ Chí Minh 2005, phụ số 4, tập 9, tr.596-601 Aisenberg A.C Extralnodal lymphoma: Presentation natural history and special treatment consideration in Aisenberg A.C 111 Malignantnlymphoma: Biology, natural histology anad treatment Lea & Febiger, PhiladelphiaLondon, USA 1991, pp.235- 310 Connors M.J, His D.E, Foss M F Lymphoma of the skin The American Society of Hematology 2002 Doll D C Introduction: Extranodal lymphomas Semin Oncol 1999, 26 (3), pp 249250 Krol A.D.G, Le Cessie S, Snijder S et al Primary extranodal non-Hodgkin lymphoma: impact of alternative definitions tested in comprehensive Centre West population-based ULPNH registry Ann Oncol 2003, 14, pp 31-139 Gurney K.A, Cartwrigth R.A Increasing incidence and descriptive epidemiology of extranodal non- Hodgkkin’s lymphoma in parts of England and Wales The Hematol J 2002, 3, pp.95-104 Pandolfino L.T et al Primary cutaneous Bcell lymphoma: Review and current concepts Journal of Clinical Oncology 2000, Vol 18, issue 10 (May), pp.2152-2168 10 Robert S Hillman, Kenneth A.Ault, Michel Leporrier et al Non-Hodgkin Lymphomas 2011, pp.279-300  ... đến u lympho hạch Bệnh viện Quân y 103 giai đoạn 2008 da nguyên phát dạng tế bào T Mặc dù - 2014, rút kết luận: nay, lympho da nguyên phát dạng tế bào B - U lympho ác tính ngun phát ngồi hạch xác... số ULPNH [1, 2] Bi u ban đ u bệnh xuất nhi u quan khác nhau, t y thuộc vị trí ngun phát, v y, BN đến khám chuyên khoa khác trước đi u trị đặc hi u chuyên ngành * Các ti u chuẩn áp dụng nghiên c u: ... Trong nghiên c u, nam chiếm tỷ lệ cao nữ Kết phù hợp với số nghiên c u nước [1, 2, 5] Tỷ lệ ULPNH nguyên phát hạch nghiên c u so với số tác giả khác Bảng 1: số BN ULPNH đi u trị Bệnh viện Quân y 103