Mục tiêu nghiên cứu của bài viết nhằm đánh giá sinh khả dụng của ginsenosid - Rb1 (G-Rb1) trong pellet Nhân sâm thông qua xác định một số thông số dược động học (Cmax, AUC0-∞ Tmax, MRT,...) của G-Rb1 trên chó thực nghiệm.
Tạp chí y - dợc học quân số 8-2016 ĐÁNH GIÁ SINH KHẢ DỤNG CỦA G-Rb1 TRONG PELLET NHÂN SÂM TRÊN CHĨ THỰC NGHIỆM Phạm Thành Sl*; Nguyễn Văn Bạch ** TÓM TẮT Mục tiêu: đánh giá sinh khả dụng ginsenosid - Rb1 (G-Rb1) pellet Nhân sâm thông qua xác định số thông số dược động học (Cmax, AUC0-∞ Tmax, MRT,…) G-Rb1 chó thực nghiệm Phương pháp: định lượng G-Rb1 huyết tương chó phương pháp HPLC; chiết G-Rb1 từ huyết tương chó phương pháp chiết pha rắn Thiết kế nghiên cứu: phương pháp chéo đôi đơn liều hai giai đoạn chó thực nghiệm; xác định thơng số dược động học phần mềm dược động học Kinetica Version 5.0 Kết quả: thông số dược động học (AUC0-∞, Cmax, Tmax, MRT ) sinh khả dụng G-Rb1 từ dạng pellet tương đương với dạng cao Nhân sâm 2:1 Kết luận: chó thực nghiệm, sinh khả dụng, mức độ tốc độ hấp thu G-Rb1 từ pellet Nhân sâm cao Nhân sâm 2:1 tương đương * Từ khóa: G-Rb1; Pellet; Nhân sâm; Sinh khả dụng; Thông số dược động học Evaluation of Bioavailability of G-Rb1 in Radix Ginseng Pellets on Experimental Dogs Summary Objectives: To evaluate bioavailability of radix ginseng pellets and pharmacokinetic parameters (AUC0-∞, Cmax, Tmax , MRT ) of ginsenosid - Rb1 (G-Rb1) in experimental dogs Methods: To quantify G-Rb1 in dogs plasma by HPLC; extraction of G-Rb1 in dogs plasma by solid phase extraction; experimental design by a single-dose, cross-over design method in experimental dogs Kinetica Version 5.0 software was applied to evaluate pharmacokinetic parameters Results: The pharmacokinetic parameters (AUC0-∞, Cmax, Tmax, MRT ) and bioavailability of G-Rb1 in pellets were as equivalent as radix ginseng extract 2:1 Conclusion: In the experimental dogs, bioavailability, the extent of absorption and rate of absorption of G-Rb1 in radix ginseng pellets were as equivalent as radix ginseng extract 2:1 * Key words: G-Rb1; Pellets; Gingseng; Bioavailability; Pharmacokinetic parameters ĐẶT VẤN ĐỀ Nhân sâm (Radix Ginseng) vị thuốc quý, có tác dụng tăng lực, sinh thích nghi, chống oxy hóa, kích thích hệ thần kinh trung ương, làm tăng hoạt tính vận động tự nhiên, chống mệt mỏi bảo vệ tế bào gan [4, 5] Thành phần hóa học có hoạt tính sinh học Nhân sâm nhóm hợp chất ginsenosid có cấu trúc khung dammaram, chủ yếu dẫn xuất triterpenoid Trong đó, G-Rb1 hoạt chất có hàm lượng cao Nhân sâm [3, 4, 7] * Trường Đại học Y Dược Cần Thơ ** Học viện Quân y Người phản hồi (Corresponding): Phạm Thành Suôl (suolpt@yahoo.com) Ngày nhận bài: 10/06/2016; Ngày phản biện đánh giá báo: 01/09/2016 Ngày báo đăng: 20/09/2016 T¹p chÝ y - dợc học quân số 8-2016 Hin trờn giới, theo kinh nghiệm cổ truyền, người ta thường sử dụng Nhân sâm dạng thuốc sắc, ngâm rượu, dịch chiết cồn… Tuy dạng thuốc mang lại hiệu tốt sử dụng Nhân sâm, khó bảo quản, chưa tiêu chuẩn hóa chất lượng, khó vận chuyển chưa thuận tiện cho người sử dụng Vì vậy, chúng tơi bào chế viên nang cứng pantogin mà thành phần chủ yếu pellet Nhân sâm Vì pellet có nhiều ưu điểm như: nâng cao sinh khả dụng dạng bào chế, khơng gây kích ứng niêm mạc dày, phân tán tự đường tiêu hóa, hấp thu thuốc mức tối đa, đồng thời làm giảm dao động nồng độ cực đại huyết tương [1, 6] Để góp phần đánh giá khả hấp thu G-Rb1 pellet Nhân sâm, tiến hành đánh giá sinh khả dụng G-Rb1 pellet Nhân sâm chó thực nghiệm NGUYÊN VẬT LIỆU, ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Nguyên liệu, thiết bị đối tượng nghiên cứu * Dung mơi, hóa chất: - Thuốc đối chiếu: cao Nhân sâm 2:1 đạt TCCS (hàm lượng G-Rg1 0,7%) * Thiết bị dụng cụ: - Máy HPLC (Hitachi, Nhật Bản) - Bộ chiết pha rắn SPE: Supelco (Mỹ) - Cân phân tích Sartorius: có độ xác 0,1 mg (Đức) - Tủ lạnh sâu (-40oC): Sanyo MDF-236 (Nhật Bản) - Các dụng cụ khác đạt tiêu chuẩn dùng cho phân tích - Phần mềm dược động học Kinetica Version 5.0 * Đối tượng nghiên cứu: chó ta, giống đực khỏe mạnh, cân nặng từ 10 - 12 kg, đạt tiêu chuẩn thí nghiệm Phương pháp nghiên cứu * Định lượng nồng độ G-Rb1 huyết tương chó: Định lượng nồng độ G-Rb1 huyết tương chó phương pháp HPLC với chất chuẩn nội digoxin [2] Trước đánh giá sinh khả dụng GRb1 pellet Nhân sâm chó thực nghiệm, chúng tơi thẩm định lại phương pháp theo hướng dẫn US-FDA [8] - G-Rb1 chuẩn: Hãng Wako đạt tiêu chuẩn BP 98 (Nhật) * Thiết kế nghiên cứu - bố trí thí nghiệm: - Chất nội chuẩn digoxin: Hãng Merck, đạt tiêu chuẩn BP 98 (Nhật) - Phương pháp thiết kế chéo đôi, đơn liều, hai thuốc, hai giai đoạn - Acetonitril: đạt tiêu chuẩn cho sắc ký lỏng hiệu cao (HPLC) (Merck, Đức) - Chó theo dõi trước tiến hành thí nghiệm tuần, khơng cho ăn trước thí nghiệm 12 giờ, cho uống nước tự Chia chó thành hai nhóm (mỗi nhóm con) ngẫu nhiên với giai đoạn thử sau: - Methanol: đạt tiêu chuẩn tinh khiết phân tích - Thuốc thử: pellet Nhân sâm tự bào chế đạt tiêu chuẩn sở (TCCS) Tạp chí y - dợc học quân số 8-2016 Giai đoạn Giai đoạn Nhóm Giai đoạn Nghỉ 10 ngày Cao Nhân sâm (2:1) Pellet Nhân sâm Pellet Nhân sâm Cao Nhân sâm (2:1) - Giai đoạn 1: chó nhóm uống cao Nhân sâm (thuốc đối chiếu): chó nhóm uống cao Nhân sâm 2:1 với liều 0,5 g/kg thể trọng Nhóm uống pellet Nhân sâm (thuốc thử nghiệm): chó nhóm uống pellet Nhân sâm với liều g/kg (tương ứng với liều 0,5 g cao nhân sâm 2:1/kg thể trọng) Thời gian nghỉ giai đoạn 10 ngày - Giai đoạn 2: đổi ngược lại Sau lấy máu thời điểm 0, cho chó uống thuốc với 50 ml nước tình trạng khơng gây mê Cho chó ăn nhẹ sau ăn sau uống thuốc Trong q trình thí nghiệm, bổ sung chất điện giải (dung dịch NaCl 0,9%) glucose 20% đường uống * Lấy, bảo quản xử lý mẫu huyết tương chó: Lấy máu trước cho chó uống thuốc thời điểm sau uống thuốc 0,5; 0,75; 1; 1,5; 2; 3; 4; 6; 8; 12 24 Mỗi lần lấy khoảng ml máu từ tĩnh mạch khoeo chân cho vào ống nghiệm có tráng heparin Lắc nhẹ, ly tâm 3.000 vòng/phút 15 phút Thu phần huyết tương bảo quản tủ đông -35oC định lượng Trước đưa vào phân tích, rã đơng mẫu đưa nhiệt độ phòng Chiết G-Rb1 phương pháp chiết pha rắn (SPE): hút ml huyết tương, trộn với 20 µl axít phosphoric 85% 10 µl dung dịch nội chuẩn (dung dịch digoxin µg/ml), trộn 30 giây, thêm vào ml methanol Khuấy phút, ly tâm với tốc độ 10.000 vòng/phút 10 phút Hút lấy lớp dung dịch phía trên, nạp vào cột SPE Cột SPE rửa trước ba lần ml methanol ml nước Rửa giải pha rắn ml nước, cuối rửa ml methanol 90% Bốc dung dịch rửa giải khí nitơ 40°C, thu cắn Hồ tan cắn 200 µl acetonitril nước (30:70) Lọc qua màng lọc 0,45 µm Thu lấy dịch lọc, lấy 10 µl tiêm vào hệ thống HPLC * Xác định thông số dược động học: Từ nồng độ G-Rb1 mẫu huyết tương định lượng được, vẽ đường cong nồng độ thuốc-thời gian cá thể Xác định thông số dược động học G-Rb1 pellet Nhân sâm cao Nhân sâm 2:1 gồm có: Cmax , Tmax, t1/2, λz, AUC0-∞, MRT AUMC phần mềm Kinetica 5.0 So sánh sinh khả dụng G-Rb1 pellet Nhân sâm với cao Nhân sâm 2:1 thông qua thông số: với AUC0-∞,, Cmax MRT, sử dụng phương pháp “khoảng tin cậy 90%” tỷ lệ hai giá trị trung bình, với Tmax so sánh theo phương pháp thống kê không tham số (Wilcoxon Tạp chí y - dợc học quân sè 8-2016 signed - rank test) Hai chế phẩm coi tương đương sinh học khoảng tin cậy 90% tỷ lệ giá trị trung bình AUC0-∞, Cmax MRT (đã chuyển logarit) thuốc thử thuốc đối chiếu nằm khoảng 0,8 - 1,25 Tmax khác khơng có ý nghĩa thống kê 1,0 347,33 ± 47,33 349,33 ± 35,11 1,5 446,16 ± 60,01 464,66 ± 52,78 2,0 521,00 ± 41,05 545,83 ± 44,37 3,0 518,50 ± 72,72 508,67 ± 73,26 4,0 455,33 ± 68,11 432,50 ± 58,67 6,0 370,00 ± 67,04 352,66 ± 44,46 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU VÀ BÀN LUẬN 8,0 299,16 ± 54,00 285,33 ± 44,04 12,0 219,50 ± 36,13 202,16 ± 31,99 24,0 121,00 ± 11,75 125,53 ± 10,82 6145 ± 596 5899 ± 602 Kết xác định nồng độ G-Rb1 huyết tương chó Tiến hành phân tích nồng độ G-Rb1 mẫu huyết tương chó thực nghiệm nhóm (pellet Nhân sâm cao Nhân sâm 2:1) thời điểm khác theo phương pháp chiết pha rắn định lượng G-Rb1 phương pháp HPLC với chuẩn nội digoxin Xác định nồng độ G-Rb1 huyết tương chó dựa vào đường chuẩn, tiến hành đồng thời ngày Kết phân tích nồng độ G-Rb1 huyết tương chó nhóm thể bảng Kết biến thiên nồng độ G-Rb1 huyết tương chó theo thời gian ghi hình Bảng 1: Nồng độ G-Rb1 huyết tương chó sau uống pellet Nhân sâm cao Nhân sâm 2:1 (n = 6) Nồng độ (ng/ml) G-Rb1 Thời gian (giờ) huyết tương chó ( ± SD) Pellet Nhân sâm Cao Nhân sâm 2:1 0 0,5 128,33 ± 10,33 123,33 ± 7,68 0,75 222,66 ± 31,45 233,67 ± 20,59 AUC0 – 24giờ (ng/ml) Hình 1: Đường cong biểu diễn biến thiên nồng độ G-Rb1 huyết tương chó theo thời gian Phân tích dược động học so sánh sinh khả dụng pellet Nhân sâm với cao Nhân sâm 2:1 * Xác định thông số dược động học: Từ kết xác định nồng độ G-Rb1 huyết tương chó lơ chó uống pellet Nhân sâm cao Nhân sâm 2:1 (bảng 1) với hỗ trợ phần mềm Kinetica 5.0, xác định số thông số dược động học G-Rb1 từ pellet Nhân sâm cao Nhân sâm 2:1 Tạp chí y - dợc học quân số 8-2016 Bảng 2: Các thông số dược động học G-Rb1 chó sau uống pellet Nhân sâm cao Nhân sâm 2:1 (n = 6, Các thông số dược động học ± SD) Pellet Nhân sâm Cao Nhân sâm 2:1 567,00 ± 38,66 573,16 ± 30,81 Cmax (ng/ml) Tmax (giờ) 2,25 ± 0,64 2,08 ± 0,49 AUC0-24 h (ng/ml) 6145 ± 596 5899 ± 202 AUC0-∞ (ng/ml) 8230 ± 812 8085 ± 755 λ2 (1/giờ) 0,052 ± 0,004 0,053 ± 0,005 t1/2 (1/giờ) 12,57 ± 1,18 12,99 ± 1,18 146651 ± 11963 128679 ± 11969 17,88 ± 1,27 18,44 ± 1,10 AUMC0-∞ (ng/ml) MRT (giờ) * Phân tích thống kê so sánh sinh khả dụng: Từ kết xác định thông số dược động học, tiến hành so sánh sinh khả dụng số thông số dược động học G-Rb1 từ pellet Nhân sâm cao Nhân sâm 2:1 Bảng 3: Phân tích phương sai với biến phụ thuộc ln[AUC0-∞], ln[Cmax] ln[MRT] Nguồn biến thiên Bậc tự Tổng bình phương Trung bình bình phương F p Biến phụ thuộc ln[AUC0-∞] Trình tự thử 0,003333 0,0033 0,2894 0,619119 Động vật thí nghiệm 0,0461 0,0115 2,0688 0,249350 Giai đoạn 0,0192 0,0192 3,4491 0,136849 Thuốc 0,000833 0,0008 0,1497 0,718526 Sai số 0,022267 0,0056 Tổng cộng 11 0,0917 F P Căn bậc trung bình bình phương sai số Nguồn biến thiên Bậc tự Tổng bình phương 0,075 Trung bình bình phương Biến phụ thuộc ln[Cmax] Trình tự thử 0,0048 0,0048 0,9143 0,39314 Động vật thí nghiệm 0,021 0,0052 1,4928 0,35366 Giai đoạn 0,0003 0,0003 0,0853 0,784754 Thuốc 0,000833 0,000833 0,237 0,651879 Sai số 0,014067 0,0035 T¹p chÝ y - dợc học quân số 8-2016 Tng cng 11 0,041 Căn bậc trung bình bình phương sai số Nguồn biến thiên Bậc tự Tổng bình phương 0,059 Trung bình bình phương F P Biến phụ thuộc ln[MRT] Trình tự thử 0,0048 0,0048 0,8147 0,417771 Động vật thí nghiệm 0,0236 0,0059 2,5341 0,19489 Giai đoạn 0,0048 0,0048 2,0645 0,224122 Thuốc 0,0027 0,0027 1,1613 0,224122 Sai số 0,0093 0,0023 Tổng cộng 11 0,045167 Căn bậc trung bình bình phương sai số 0,341851 0,048 Các thơng số sử dụng để phân tích khoảng tin cậy 90% giá trị trung bình ln[AUC0-∞], ln[Cmax] ln[MRT] G-Rb1 từ pellet Nhân sâm cao Nhân sâm 2:1 trình bày bảng Bảng 4: Các thơng số dùng để phân tích khoảng tin cậy 90% giá trị trung bình ln[AUC0-∞], ln[Cmax] ln[MRT] Số liệu lnAUC0-∞ lnCmax lnMRT µT 9,00 6,34 2,88 µR 9,03 6,36 2,92 /µT -µR/ 0,03 0,02 0,04 Độ tự 4 t(0,05; 4) 2,78 2,78 2,78 Căn bậc trung bình bình phương sai số 0,075 0,059 0,048 * Phân tích phương sai xác định khoảng tin cậy 90% tỷ số ln[AUC0-∞]: Kết phân tích phương sai (bảng 3) cho thấy: ảnh hưởng khác trình tự thử, cá thể chó thực nghiệm, pellet Nhân sâm cao Nhân sâm 2:1, giai đoạn thử thuốc đến ln[AUC0-∞] khơng có ý nghĩa thống kê (p > 0,1) Từ kết xác định giá trị trung bình bình phương (0,0056) bậc tự 10 sai số (4), xác định khoảng tin cậy 90% tỷ số ln[AUC0-∞]pellet nhân sâm ln[AUC0-∞]cao nhân sâm 2:1 Từ đó, tính giới hạn giới hạn giá trị ln[AUC0-∞] G-Rb1 pellet Nhân sâm : - Khoảng tin cậy 90% ln[AUC0-∞] = 0,03 ± 2,78 x 0,075 = 0,03 ± 0,12 T¹p chÝ y - dợc học quân số 8-2016 - Gii hn CI1 = -0,09; giới hạn CI2 = 0,15 - CI ln[AUC0-∞] khoảng -0,09 đến 0,15 - Antilogarit ta CI: 0,91 - 1,16 hay 91 - 116% Như vậy, khoảng tin cậy tỷ lệ giá trị [AUC0-∞] G-Rb1 từ pellet Nhân sâm G-Rb1 từ cao Nhân sâm 2:1 nằm khoảng 80 - 125% Do đó, giá trị [AUC0-∞] tương đương Nghĩa mức độ hấp thu G-Rb1 chó thực nghiệm uống pellet Nhân sâm cao Nhân sâm 2:1 tương đương * Phân tích phương sai xác định khoảng tin cậy 90% tỷ số ln[Cmax]: Kết phân tích phương sai (bảng 3) cho thấy: ảnh hưởng khác trình tự thử, cá thể chó thực nghiệm, pellet Nhân sâm cao Nhân sâm 2:1, giai đoạn thử thuốc đến ln[Cmax] ý nghĩa thống kê (p > 0,1) Từ kết xác định giá trị trung bình bình phương (0,0035) bậc tự sai số (4), xác định khoảng tin cậy 90% tỷ số ln[Cmax]pellet nhân sâm ln[Cmax]cao nhân sâm 2:1 Từ đó, tính giới hạn giới hạn giá trị Cmax G-Rb1 pellet Nhân sâm là: - Khoảng tin cậy 90% lnCmax = 0,02 ± 2,78 x 0,059 = 0,02 ± 0,09 - Giới hạn CI1 = -0,07 Giới hạn CI2 = 0,11 - CI lnCmax khoảng -0,07 đến 0,11 - Antilogarit ta CI: 0,93 - 1,12 (hay 93 - 112%) Như vậy, khoảng tin cậy tỷ lệ giá trị Cmax G-Rb1 từ pellet Nhân sâm từ G-Rb1 cao Nhân sâm 2:1 nằm khoảng 80 - 125% Do đó, hai giá trị Cmax tương đương Điều có nghĩa: nồng độ G-Rb1 cực đại huyết tương chó thực nghiệm uống pellet Nhân sâm cao Nhân sâm 2:1 tương đương * Phân tích phương sai xác định khoảng tin cậy 90% tỷ số ln[MRT]: Kết phân tích phương sai (bảng 3) cho thấy: ảnh hưởng khác trình tự thử, cá thể chó thực nghiệm, mẫu thử mẫu đối chiếu, từ giai đoạn thử thuốc đến ln[MRT] khơng có ý nghĩa thống kê (p > 0,1) Từ kết xác định giá trị trung bình bình phương (0,0023) bậc tự sai số (4), xác định khoảng tin cậy 90% tỷ số ln[MRT]pellet nhân sâm ln[MRT]cao nhân sâm 2:1 Từ đó, tính giới hạn giới hạn giá trị ln tỷ số MRT G-Rb1 từ pellet Nhân sâm cao Nhân sâm 2:1 là: - Khoảng tin cậy 90% lnCmax = 0,04 ± 2,78 x 0,048 = 0,04 ± 0,08 - Giới hạn CI1 = -0,04 Giới hạn CI2 = 0,12 - CI lnCmax khoảng -0,04 0,12 - Antilogarit ta CI: 0,96 - 1,13 hay 96 - 113% Như vậy, khoảng tin cậy tỷ lệ giá trị ln tỷ số MRT G-Rb1 từ pellet Nhân sâm cao Nhân sâm 2:1 nằm khoảng 80 - 125% Do đó, hai giá trị MRT thuốc thử đối chiếu khác ý nghĩa thống kê với 11 T¹p chÝ y - dợc học quân số 8-2016 khong tin cy 90% Hay thời gian lưu trú trung bình G-Rb1 chó uống pellet Nhân sâm cao Nhân sâm 2:1 tương đương pellet Nhân sâm cao Nhân sâm 2:1 theo phương pháp thống kê không tham số (Wilcoxon signed-rank test) Giả thuyết: - Ho: Tmax G-Rb1 từ pellet Nhân sâm cao Nhân sâm 2:1 * Kết so sánh Tmax: So sánh khác thời gian đạt nồng độ cực đại (Tmax) G-Rb1 từ - HA: Tmax G-Rb1 từ pellet Nhân sâm cao Nhân sâm 2:1 khác Bảng 5: So sánh giá trị Tmax G-Rb1 từ pellet Nhân sâm cao Nhân sâm 2:1 Động vật thí nghiệm Tmax (giờ) Chênh lệch Thuốc thử Thuốc chứng (+) 2 1,5 0,5 1,5 3 4 1,5 0,5 1,5 2 Tổng (-) Thứ tự (+) (-) 9,5 5,5 T(+) = 9,5; T(-) = 5,5 Ttest = Tmin = 5,5 Tra bảng Wilcoxon ta t0,05 (5) = (Ttest > T0,05) Như vậy, Tmax G-Rb1 từ pellet Nhân sâm cao Nhân sâm 2:1 khác khơng có ý nghĩa thống kê (p > 0,1) KẾT LUẬN Đã đánh giá sinh khả dụng xác định số thông số dược động học G-Rb1 từ pellet Nhân sâm (thuốc thử) cao Nhân sâm 2:1 (thuốc đối chiếu) chó thực nghiệm Kết nghiên cứu cho thấy: giá trị AUC0-∞, Cmax MRT G-Rb1 từ pellet Nhân sâm tương đương với giá trị từ cao Nhân sâm 2:1 Như vậy, G-Rb1 từ pellet Nhân sâm có sinh khả dụng tương đương với G-Rb1 cao Nhân sâm 2:1 chó thực nghiệm Điều khẳng định: hoạt chất G-Rb1 Nhân sâm 12 dạng pellet không thay đổi sinh khả dụng số thông số dược động học (Tmax, Cmax, AUC0-∞ MRT) so với dạng cao Nhân sâm 2:1 TÀI LIỆU THAM KHẢO Bộ môn Bào chế - Trường đại học Dược Hà Nội Một số chuyên đề bào chế đại NXB Y học Hà Nội 2005, tr.51-84, 85113, 132-157, 210-239 Phạm Thành Suôl, Phạm Hùng Lực, Nguyễn Văn Minh, Trịnh Văn Lẩu Nghiên cứu định lượng ginsenosid - Rb1 (G-Rb1) huyết tương chó phng phỏp HPLC Tạp chí y - dợc học quân sù sè 8-2016 Tạp chí Kiểm nghiệm Thuốc 2010, No 4, tr.10-13 Chang RK et al Fast-dissolving tablet Pharm Tech 2000, 24, pp.52-58 Avakian EVJ, Sugimoto RB, Taguchi S, Horvath SM Effect of Panax Ginseng extract on energy metabolism during exercise in rats Planta Medica 1984, 50, pp.151-1 54 Coleman CL, Hebert JH, Reddy P The effects of Panax Gingseng on quality of life J Clin Pharm Ther 2003, 28 (1), pp.5-15 Ghebre SI Pharmaceutical pelletization technology Marcel Dekker, Inc 1989, pp.138, 71-100, 165-240, 241-266 Liu XC, Xiao GP Recent advances on ginseng research in China Journal of Ethnopharmacology 1992, 36, pp.27-38 U.S Department of Health Human Servies, Food and Drug Administration Center for drug evaluation and research Guildance for Industry Bioanalytical Method Validation 2003 13 ... độ cực đại huyết tương [1, 6] Để góp phần đánh giá khả hấp thu G-Rb1 pellet Nhân sâm, tiến hành đánh giá sinh khả dụng G-Rb1 pellet Nhân sâm chó thực nghiệm NGUYÊN VẬT LIỆU, ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG... chiếu) chó thực nghiệm Kết nghiên cứu cho thấy: giá trị AUC0-∞, Cmax MRT G-Rb1 từ pellet Nhân sâm tương đương với giá trị từ cao Nhân sâm 2:1 Như vậy, G-Rb1 từ pellet Nhân sâm có sinh khả dụng. .. G-Rb1 từ pellet Nhân sâm cao Nhân sâm 2:1 khác ý nghĩa thống kê (p > 0,1) KẾT LUẬN Đã đánh giá sinh khả dụng xác định số thông số dược động học G-Rb1 từ pellet Nhân sâm (thuốc thử) cao Nhân sâm