Nội dung của bài viết trình bày về virus viêm gan C gây viêm gan mãn, xơ gan và ung thư gan, xác định tỷ lệ genotype HCV dựa trên trình tự gen vùng “core” ở bệnh nhân viêm gan C tại Bệnh viện Đại học Y Dược và tìm hiểu các yếu tố liên quan.
Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ bản của Số 1 * 2014 Nghiên cứu Y học SỰ PHÂN BỐ GENOTYPE HCV DỰA TRÊN VÙNG “CORE” Ở BỆNH NHÂN VIÊM GAN C TẠI BỆNH VIỆN ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP. HCM BẰNG PHƯƠNG PHÁP REAL‐TIME RT‐PCR Cao Minh Nga *,**, Dương Thị Thanh Hương** TĨM TẮT Mở đầu: Virus viêm gan C (Hepatitis C Virus ‐ HCV) là một trong những ngun nhân thường gặp gây viêm gan mãn, xơ gan và ung thư gan. HCV có 6 kiểu gen (genotype) và trên 30 thứ type (subtype), trong đó genotype 1 khó đáp ứng với điều trị Interferon. Việc xác định genotype HCV đã trở thành xét nghiệm thường qui trước khi điều trị bệnh viêm gan C. Nghiên cứu được tiến hành nhằm xác định tỷ lệ genotype HCV dựa trên trình tự gen vùng “core” ở bệnh nhân viêm gan C tại Bệnh viện Đại học Y Dược và tìm hiểu các yếu tố liên quan. Phương pháp: Hồi cứu, mơ tả cắt ngang. Xác định genotype HCV từ huyết thanh bệnh nhân Việt nam và nước ngồi bị viêm gan C bằng phương pháp Real‐time RT‐PCR dựa trên trình tự gen vùng “core”của HCV. Xét nghiệm được thực hiện tại phòng Sinh học phân tử ‐ Khoa Xét nghiệm – BV. Đại học Y Dược TP. HCM từ 01/01/2013 đến 30/06/2013.Thu thập dữ liệu về genotype HCV và các yếu tố liên quan. Kết quả: Trong 480 trường hợp có 3 loại genotype HCV 1, 2 và 6 được phát hiện với tỉ lệ 26,9% ‐ 19,8% ‐52,7%;đồng nhiễm genotype 2 và 6: 0,6% và 47 bệnh nhân người nước ngồi.Khơng có mối liên quan giữa giới, tuối, nồng độ HCV‐RNA với tỉ lệ các loại genotype HCV. Chúng tơi ghi nhận được dữ liệu của 47 bệnh nhân người nước ngồi.Có sự khác biệt về sự phân bố genotype HCV giữa bệnh nhân Việt Nam và bệnh nhân nước ngồi. Kết luận: Genotype 6 chiếm tỷ lệ cao nhất (52,7%). Có thể dùng phương pháp Real‐time RT‐PCR để xác định genotype HCV dựa trên vùng gen core trước khi điều trị bệnh viêm gan C. Từ khóa: genotype HCV, real‐time RT‐PCR, vùng core. ABTRACT DISTRIBUTION OF HCV GENOTYPE BASED ON CORE REGION AMONG PATIENTD WITH CHRONIC HEPATITIS C AT THE UNIVERSITY MEDICAL CENTER IN HOCHIMINH CITY BY REAL‐ TIME RT‐PCR METHOD Cao Minh Nga, Duong Thi Thanh Huong * Y Hoc TP. Ho Chi Minh * Vol. 18 ‐ Supplement of No 1 ‐ 2014: 347 ‐ 351 Backgrounds: Hepatitis C virus (HCV) is one of the common causes of chronic hepatitis, cirrhosis and liver cancer. HCV has 6 genotypes and 50 subtypes, among them, Genotype 1 is difficult to respond to Interferon treatment. HCV Genotyping has become routine test in all HCV – infected persons prior interferon based treatment. Objective: Determine the ratio of HCV genotype son core region and some other factors in patients with chronic hepatitis C. Method: Retrospective, descriptive and cross‐sectional method. HCV genotyping from sera of foreign patients with chronic hepatitis C based on core region by Real‐time RT‐PCR method. Tests were performed in the * BM Vi sinh – Khoa Y – Đại học Y Dược TP. HCM** Khoa XN ‐ Bệnh viện Đại học Y Dược TP. HCM Tác giả liên lạc: PGS. TS. Cao Minh Nga ĐT: 0908361512 Email: pgscaominhnga@yahoo.com Nhiễm 347 Nghiên cứu Y học Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ bản của Số 1 * 2014 Biomolecular lab. Data of HCV genotypes and some of other factors; collected at the University Medical Center HCMC from January 1st 2013 to June 30th 2013 were analyzed. Results: Among 480 cases in this study, there are 3 HCV genotypes 1, 2, 6 with their rate is 26.9%, 19.8%, 52.7%; the rate of the genotype 2 and 6 coinfection is 0.6%. There is relation between the gender, age, HCV load and HCV genotypes rate. There are 47 foreign patients in this study. There is difference between the two HCV genotype rate of Vietnamese and foreign patients. Conclusion: Genotype 6 has the highest rate. HCV genotyping based on core region can performed by Real‐ time RT‐PCR method before treatmentof hepatitis C. Key words: HCV genotype, real‐time RT‐PCR, core region. kiểu gen của HCV(2,6,14). Tại Việt Nam, chưa có ĐẶT VẤN ĐỀ nghiên cứu về sự phân bố genotype HCV dựa Bệnh viêm gan siêu vi C là một vấn đề thời trên vùng gen core của HCV bằng phương pháp sự của y học Việt nam và thế giới do tỉ lệ nhiễm real‐time RT‐PCR. Nghiên cứu này nhằm mục bệnh cao (2‐9% dân số) và những hậu quả lâu đích: dài, trầm trọng có thể xảy ra như xơ gan và ung ‐ Xác định tỉ lệ các genotype HCV dựa trên thư gan trong khi chưa có vaccin phòng bệnh. vùng gen “core” bằng phương pháp real‐time Bệnh do virus viêm gan C (HCV) thuộc họ RT‐PCR ở bệnh nhân viêm gan C đến khám và Flaviviridae gây nên. HCV được phân thành 6 điều trị tại bệnh viện Đại học Y Dược TP. Hồ Chí genotype (1 đến 6) với khoảng 30 subtype (a, b, Minh. c, …). Các genotype có trình tự nucleotide khác ‐ Tìm hiểu mối liên quan giữa genotype nhau khoảng 30%, các subtype khác biệt từ 20‐ HCV và các yếu tố khác. 25%. Việc xác định số lượng HCV (HCV‐RNA) và genotype HCV trước khi bắt đầu điều trị ĐỐI TƯỢNG ‐ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU bệnh viêm gan C rất quan trọng trong việc xác Loại hình nghiên cứu định thời gian điều trị và khả năng đáp ứng Mô tả hồi cứu ‐ thiết kế cắt ngang. điều trị bệnh viêm gan C bằng interferon(1,2,4,7,17). Sự phân bố genotype HCV khác nhau trên thế Đối tượng nghiên cứu giới tùy theo quốc gia và vùng địa lý. Genotype Tất cả bệnh nhân viêm gan C trước khi bắt HCV 6 lưu hành chủ yếu ở một số nước vùng đầu điều trị được làm xét nghiệm định genotype Đông Nam Á như Hồng Kông, Ma Cao, Việt HCV, đến khám và điều trị tại Bệnh viện Đại Nam(6). Tại Việt Nam, từ năm 2000 đã có nhiều học Y Dược TP. HCM từ 01/01/2013 đến cơng trình về sự phân bố genotype HCV ở các 30/06/2013. vùng miền khác nhau với những kỹ thuật khác Địa điểm nghiên cứu nhau(3,8,10,11,15,16,17). Các nghiên cứu này, kể cả Phòng Sinh học phân tử ‐ Khoa Xét nghiệm‐ nghiên cứu của chúng tơi cơng bố năm 2011(16), Bệnh viện Đại học Y Dược TP. HCM. đều dựa trên trình tự đoạn 5’ khơng mã hóa của bộ gien HCV (5’ UTR) và đều cho kết quả tương tự: các genotype HCV thường gặp ở Việt Nam là 1, 2, 6 và genotype 1 chiếm tỉ lệ cao nhất (55 – 65%)(2,3,5,6,8). Tuy nhiên, cho đến nay, việc phân loại này đã được khẳng định là chưa chính xác do genotype 6 có thể được xác định nhầm là genotype 1 do hai có đoạn trình tự tương đồng. Hiện nay, nhiều tác giả đã khuyến cáo sử dụng trình tự đoạn gen “core” hoặc NS5B để phân lọai 348 Phương pháp nghiên cứu Nghiên cứu hồi cứu – mơ tả cắt ngang. ‐ Định lượng HCV‐RNA(9,13) và xác định genotype HCV dựa trên vùng gen “core” bằng kỹ thuật Real‐Time RT‐PCR với bộ sinh phẩm của công ty Sinh học Khoa thương. ‐ Thu thập thông tin về họ tên, tuổi, giới, quốc tịch và lượng HCV‐RNA của bệnh nhân. Chun Đề Nội Khoa Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ bản của Số 1 * 2014 Nghiên cứu Y học ‐ Xử lý số liệu bằng các phương pháp thống kê y học. có mối liên quan giữa giới tính với từng loại genotype HCV. KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU Mối liên quan giữa tuổi với từng loại genotype HCV Bảng 2: Tỷ lệ phân bố genotype HCV theo từng lớp tuổi Chúng tơi thu thập được 480 trường hợp có kết quả định genotype HCV. Có 480 người Việt Nam và 47 người nước ngồi. Đặc tính của mẫu nghiên cứu Giới tính 231 nam (48,1%) và 249 nữ (51,9%). Khơng có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê giữa giới nam và nữ (p40 33,9 24,9 Tỉ lệ % loại genotye HCV Đồng nhiễm 25,2 39,8 1,1 28,3 56,2 0,6 Nhận xét: Genotype 6 chiếm tỷ lệ lớn theo từng nhóm tuổi. Tỷ lệ genotype HCV ở người nước ngồi Có 47 bệnh nhân viêm gan C là người nước ngồi, đa số là bệnh nhân Campuchia. Sự phân bố genotype HCV: genotype 1 ‐ 44,7%, genotype 2 ‐ 17 %, genotype 6 ‐ 38,3% và khơng có trường hợp đồng nhiễm. So sánh tỉ lệ các loại Genotype ở người Việt Nam và người nước ngoài Genotype 2, 6% Biểu đồ 1: Sự phân bố genotype HCV Nhận xét: Trong số các bệnh nhân nhiễm HCV, genotype 6 chiếm ưu thế (52,7%), genotype 1 ‐ 26,9%, genotype 2 ‐ 19,8%, các trường hợp đồng nhiễm genotype 2 và 6 chiếm tỷ lệ rất thấp ‐ 0,6%. Khơng có trường hợp nào khơng xác định được genotype. Khảo sát các mối liên quan: Mối liên quan giữa giới tính với từng loại genotype HCV Bảng 1: Tỷ lệ phân bố genotype HCV theo giới tính Tỉ lệ % loại genotye HCV Đồng nhiễm Biểu đồ 2: Tỉ lệ phân bố Genotype ở người Việt Nam và người nước ngồi Nhận xét: Nhóm người Việt Nam bị nhiễm HCV có tỉ lệ genotype 6 cao hơn người nước ngồi, ngược lại người nước ngồi có genotype 1 chiếm tỉ lệ cao hơn. Genotype 2 có tỉ lệ tương đương nhau ở 2 nhóm người. Mối liên quan giữa nồng độ HCV‐RNA với từng loại genotype HCV. Bảng 3: Phân bố genotype HCV theo nồng độ virus HCV Giới Nam 27,7 20,3 51,5 0,5 HCV-RNA (copies/mL) Nữ 26,1 19,3 53,8 0,8 ≤2 x 106 >2 x 106 Như vậy, tỷ lệ genotype 6 chiếm ưu thế hơn genotype 1 và 2 ở cả hai giới nam/nữ và không Nhiễm Tỷ lệ % loại genotype HCV 33,8 23,7 42,5 33,6 15,3 51,1 349 Nghiên cứu Y học Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ bản của Số 1 * 2014 Nhận xét: Genotype 6 chiếm đa số trong cả hai trường hợp nồng độ HCV‐RNA ≤ 2x106 copies/mL và >2x106 copies/mL. BÀN LUẬN Về kết quả genotype HCV Sử dụng kỹ thuật real‐time RT‐PCR(3,4) cho 480 mẫu huyết thanh với mồi và Taqman probe đặc hiệu cho vùng gene “core” cho kết quả: sự phân bố genotype HCV 1 – 2 – 6 là 26,9% ‐ 19,8% ‐52,7%; 0,6% đồng nhiễm genotype 2 và 6 (Biểu đồ 1). Như vậy, so với kết quả của nhiều nghiên cứu khác tại Việt Nam(3,8,10,11,17) và của chính chúng tôi cũng tại Bệnh viện Đại học Y Dược năm 2010(3) tỷ lệ genotype 6 trong nghiên cứu này cao hơn (52,7% so với 17,8%) và genotype 1 thấp hơn (26,9% so với 65,6%). Sự khác biệt này là do trước đây, các phòng xét nghiệm ở Việt Nam đều xác định genotype HCV dựa vào trình tự đoạn 5’UTR nên đều cho kết quả tương tự nhau là genotype HCV chiếm tỉ lệ cao nhất (55 – 65%). Nghiên cứu của Simmond và Cs(14) cho thấy, nếu dựa trên vùng gen 5’UTR của HCV để xác định genotype có thể xếp nhầm một số HCV genotype 6 vào genotype 1, đặc biệt đối với những bệnh nhân ở khu vực Đông Nam Á do một số biến chủng HCV genotype 6 có vùng gen đặc hiệu trên 5’UTR giống với HCV genotype 1a và 1b. Theo khuyến cáo của Hội nghị Gan mật Châu Á – Thái Bình Dương năm 2011(2), có thể xác định genotype HCV dựa vào vùng gen core hay NS5B. Nghiên cứu của Phạm Hoàng Phiệt dựa trên vùng NS5B bằng phương pháp giải trình tự cho thấy, 60% genotype HCV 1 dựa trên vùng 5’UTR ở khu vực phía Nam Việt Nam thực ra là thuộc genotype HCV 6(15). Nghiên cứu của Phạm Hùng Vân cũng bằng phương pháp này cho thấy sự phân bố của genotype HCV 1 – 2 ‐ 6 là 26,9% ‐ 19,8% ‐ 52,7%(16). Hai kết quả nghiên cứu này phù hợp với số liệu của chúng tơi. Một nghiên cứu mới cơng bố, được tiến hành ở phía Bắc Việt Nam (Bệnh viện Bệnh Nhiệt đới Trung ương tại Hà Nội)(12), xác định genotype HCV bằng phương pháp giải trình tự trên vùng gen “core” cho kết quả khác với số liệu của chúng 350 tôi: tỉ lệ genotype HCV 1 – 3 – 6 là 57,41% ‐ 2,78% ‐ 39,8%; đặc biệt, khơng có sự hiện diện của genotype HCV 2. Sự khác biệt này có thể do vùng địa lý khác nhau và gợi cho chúng ta những nghiên cứu dịch tễ học phân tử tiếp theo với cỡ mẫu lớn hơn. Về mối liên quan giữa giới tính và genotype HCV Theo kết quả nghiên cứu của chúng tôi (Bảng 1), sự phân bố genotype HCV 1 – 2 – 6 và đồng nhiễm genotype 2,6 ở nam và nữ chiếm tỉ lệ tương đương nhau (27,7% ‐ 20,3% ‐ 51,5% và 0,5% so với 26,1% ‐ 19,3% ‐ 53,8% và 0,8%). Điều này tương tự như cơng bố của một số y văn trên thế giới: khơng có mối liên quan giữa giới tính và từng loại genotype HCV(4,5,13,17). Về mối liên quan giữa tuổi và genotype HCV Bảng 2 cho thấy, genotype 6 chiếm tỷlệ cao nhất ở cả hai nhóm tuổi và nhóm tuổi có tỷ lệ nhiễm HCV cao nhất là >40 tuổi (56%). Sau khi nhiễm HCV, cần một khoảng thời gian 10‐20 năm mới có biểu hiện lâm sàng khiến bệnh nhân phải đi khám bệnh, vì vậy các genotype HCV phát hiện được nhiều hơn ởnhóm tuổi >40. Về mối liên quan giữa tỉ lệ các loại Genotype ở người Việt Nam và người nước ngồi. Kết quả nghiên cứu ở Biểu đồ 2 cho thấy, Nhóm người Việt Nam bị nhiễm HCV có tỉ lệ genotype 6 cao hơn người nước ngồi(52,7% so với 38,3%), ngược lại người nước ngồi có genotype 1 chiếm tỉ lệ cao hơn (44,7% so với 26,9%). Genotype 2 có tỉ lệ tương đương nhau ở 2 nhóm người(19,8% và 17%). Về mối liên quan giữa nồng độ HCV‐RNA với từng loại genotype HCV. Khơng có mối liên quan giữa nồng độ virus trong huyết thanh với từng loại genotype HCV khi dùng phép kiểm χ2. Kết quả này phù hợp với nghiên cứu của Phạm T. Thu Thủy(17). Như vậy, số lượng virus không phụ thuộc vào loại genotype HCV và đây là hai yếu tố độc lập để tiên lượng khả năng đáp ứng với điều trị. Thực vậy nhóm bệnh nhân khi bắt đầu điều trị nếu số Chuyên Đề Nội Khoa Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ bản của Số 1 * 2014 lượng siêu vi ≤ 2 x 106 copies/ml sẽ cho đáp ứng lâu dài về siêu vi cao hơn một cách có ý nghĩa so với nhóm bệnh nhân có số lượng siêu vi >2 x 106 copies/ml. Bệnh nhân nhiễm genotype 1 có tiên lượng xấu hơn bệnh nhân nhiễm các genotype khác do khả năng kém đáp ứng với điều trị. Bên cạnh đó, định genotype còn giúp chúng ta quyết định thời gian điều trị đối với bệnh nhân, cụ thể là 48 tuần đối với bệnh nhân nhiễm genotype 1, và 24 tuần đối với bệnh nhân nhiễm các genotype khác(1,2,7,17). KẾT LUẬN Khảo sát 480 bệnh nhân được xác định genotype HCV bằng kỹ thuật Real‐Time RT‐ PCR trên vùng gen “core” của HCV cho kết quả sau: 1. Sự phân bố Genotype HCV 1 – 2 – 6 là 26,9% ‐ 19,8% ‐ 52,7%; tỉ lệ đồng nhiễm genotype 2 và 6 là 0,6%. 10 11 12 2. Khơng có mối liên quan giữa giới tính, tuổi và số lượng HCV‐RNA với sự phân bố genotype HCV. 13 3. Có sự khác biệt về tỉ lệ genotype HCV nhiễm ở người Việt Nam và người nước ngồi. 14 4. Có thể xác định genotype HCV dựa trên vùng gen core bằng phương pháp Real‐time RT‐ PCR trước khi điều trị bệnh viêm gan C. 15 TÀI LIỆU THAM KHẢO AASLD (2012). Hepatitis C. Guidelines. APASLD (2012). APASL consensus statements and management algorithms for hepatitis C virus infection. 16 GUIDELINES. Hepatol Int. Cao Minh Nga, Hồng Ngọc Bảo Mi, Lục T. Vân Bích, Phạm T. Diễm Thảo, Phạm T. Ngọc Bích (2011). Khảo sát các kiểu gien (genotype) của virus viêm gan C (HCV) tại bệnh viện Đại học Y Dược TP. HCM.Tạp chí “Y học thành phố Hồ Chí Minh”. Hội nghị KHKT lần thứ 28 Đại học Y Dược TP. HCM, 14/01/2011. Chun đề Khoa học Cơ bản – Y tế Cơng cộng. Tập 15 * Phụ bản Số 1. Tr: 198‐202. Colin WS, Lyn F, Miriam JA (2005). Global epidemiology of hepatitis C virus infection, Lancet Infect Dis 2005; 5: 558‐67. Dev AT, et al (2002). SoutheastAsian patients with Chronic Hepatitis C: The impact of novels genotypes and race on treatment outcome. Hepatology, 36: 1259‐1265. Fung James, Lai CL, Ivan Hung, et al (2008). Chronic Hepatitis C virus genotype 6 infection: Response to PegInterferon and Ribavirin. JID; 187: 1‐5. Nhiễm 17 18 Nghiên cứu Y học National Institutes of Health (2002). NIH Consensus and State‐of‐the‐Science Statements: Management of Hepatitis C. Hepatology. Hồ T. Thanh Thủy, Nguyễn Bảo Tồn, Cao Minh Nga, Đặng Tất Thế, Vũ T. Tường Vân (2008). Xác định một số kiểu gen thường gặp của siêu vi viêm gan C bằng kỹ thuật Real‐Time RT‐PCR. Hội nghị khoa học tồn quốc lần thứ IV Hóa sinh và Sinh học phân tử phục vụ Nơng, Sinh, Y học và Cơng nghiệp thực phẩm. NXB Khoa học và Kỹ thuật. Hà nội. Tr. 561. Nguyễn Hồng Chương, Hồ T. Thanh Thủy, Cao Minh Nga, Phạm Hồng Phiệt, Hồ Huỳnh Thùy Dương (2004). Xây dựng qui trình định lượng virus viêm gan C (HCV) bằng kỹ thuật real‐time RT‐PCR. Tạp chí “Y học thành phố Hồ Chí Minh”. Hội nghị KHKT lần thứ 21 Đại học Y Dược TP. HCM, 31/3/2004. Chuyên đề Y học Cơ sở. Tập 8 * Phụ bản Số 1. Tr.: 52 – 58. Nguyễn Thanh Bảo, Phạm Hùng Vân (2009). Áp dụng kỹ thuật giải trình tự trực tiếp sản phẩm PCR thu nhận được từ thử nghiệm Real‐Time RT‐PCR vùng 5’NC để làm xét nghiệm định kiểu gen HCV. Hội nghị KHKT lần thứ 26 Đại học Y Dược TP. HCM. Chun đề Nội khoa. Tập 13 * Phụ bản Số 1. Tr.: 242‐7. Nguyễn Thanh Hảo, Nguyễn Thu Vân, Hồng Thủy Ngun & Cs (2002). Genotyp virút viêm gan C ở Việt nam. Tạp chí thơng tin Y Dược (ISSN0868‐3891). Số đặc biệt chuyên đề bệnh gan mật. Hà nội, Tr.: 46‐48. Nguyễn Thị như Hà, Nguyễn Văn Kính, Nguyễn Vũ Trung (2013). Xác định kiểu gen của HCV tại Bệnh viện Bệnh Nhiệt đới Trung ương bằng kỹ thuật giải trình tự gen. Truyền nhiễm Việt Nam. Số 1. Tr.: 19‐22. Pawlotski JM, Bouvier‐Alias M, Hezode C, Darthuy F, Remire J, Dhumeax D (2000). Standardization of Hepatitis C Virus RNA Quantification. Hepatology. 32: 654‐9. Peter Simmonds & Cs (2005). Cosensus proposals for a unified system of Nomenclature oe Hepatitis C virus Genotype. Hepatology; 42: 962‐973. Phạm Hồng Phiệt & Cs (2012). Ở phía Nam Việt Nam, phần lớn HCV‐GT1 xác định bằng vùng 5’UTR thực ra là thuộc HCV‐GT6 khi xác định vùng NS5B: Số liệu từ phòng khám Gan Mật Sài gòn (SLC). Hội Gan Mật Việt Nam (ISSN 1859‐ 431X). Số 20 – 2012. Tr.: 7‐12. Phạm Hùng Vân & Cs (2011). Very high prevalence of Hepatitis Cvirus genotype 6 variants in Southern Vietnam. Large scale survey based on sequencedetermination. Jpn.J.Infect.Dis., 64: 537‐539. Phạm Thị Thu Thủy, Hồ Tấn Đạt, Nguyễn Thanh Tòng, Nguyễn Bảo Tồn, Phan Hữu Bội Hồn, Nguyễn Bá Tòng (2005). Kiểu gen của viên gan siêu vi C ở Việt Nam. Thành phố Hồ Chí Minh. http://www.drthuthuy.com/reseach/VNGenotype.html. Zhou YQ, Wang XH, Mao W, Fan J, Zhu F, Zhang XQ et al (2009). Changes in modes of hepatitis C infection acquisition and genotypes in southwest China. Journal of clinical virology; 46:230‐33. Ngày nhận bài báo: 07/11/2013 Ngày phản biện nhận xét bài báo: 28/11/2013 Ngày bài báo được đăng: 05/01/2014 351 ... viêm gan C (HCV) tại bệnh viện Đại h c Y Dư c TP. HCM.Tạp chí Y h c thành phố Hồ Chí Minh . Hội nghị KHKT lần thứ 28 Đại h c Y Dư c TP. HCM, 14/01/2011. Chun đề Khoa h c C bản – Y tế C ng c ng. Tập 15 * Phụ ... pháp real time Bệnh do virus viêm gan C (HCV) thu c họ RT PCR ở bệnh nhân viêm gan C đến khám và Flaviviridae g y nên. HCV đư c phân thành 6 điều trị tại bệnh viện Đại h c Y Dư c TP. Hồ Chí ... dựng qui trình định lượng virus viêm gan C (HCV) bằng kỹ thuật real time RT PCR. Tạp chí Y h c thành phố Hồ Chí Minh . Hội nghị KHKT lần thứ 21 Đại h c Y Dư c TP. HCM, 31/3/2004. Chuyên đề Y h c C sở. Tập 8 * Phụ bản Số 1. Tr.: