Mục tiêu của đề tài nghiên cứu nhằm khảo sát trị số men gan nền (ALT) và mối liên quan giữa các số lượng men gan ñó với độ tuổi, giới tính, trọng lượng cơ thể và số lượng TCD4/mm3 ở bệnh nhân lao/HIV(+) và không lao/HIV(+).
SỐ LƯỢNG MEN GAN ALT Ở BỆNH NHÂN LAO/HIV(+) Lê Văn Nhi* TĨM TẮT Mở đầu: Những bệnh nhân điều trị lao có trị số men gan cao thường có nguy bị phản ứng độc gan trị số men gan cao mức bình thường có nguy bị gia tăng trị số lần giới hạn thơng số bình thường chuẩn, ghi nhận tương tự đối tượng nghiện chích ma t bị nhiễm HIV(+) mắc lao Mục tiêu nghiên cứu: Khảo sát trị số men gan (ALT) mối liên quan số lượng men gan với độ tuổi, giới tính, trọng lượng thể số lượng TCD4/mm3 bệnh nhân lao/HIV(+) không lao/HIV(+) Đối tượng phương pháp nghiên cứu: Nghiên cứu cắt ngang với ñối tượng bệnh nhân nhiễm HIV(+) bị mắc lao (mới) khơng mắc lao Kết quả: Tỷ lệ có men gan > 45U/L bệnh nhân lao/HIV(+) nhiễm HIV(+) ñơn không khác (p > 0,05) thời ñiểm chẩn ñoán lao sau tháng ñiều trị lao.Bệnh nhân nữ nhiễm HIV(+) mắc lao, cân nặng ≤35kg có tình trạng suy giảm miễn dịch nặng – TCD4 < 50/mm3, 40% có trị số men gan ALT > 45U/L (p < 0,05) 3% (1/26) trị số men gan ALT tăng gấp lần 11,54% (3/26) ALT tăng gấp lần Kết luận: Ở bệnh nhân lao/HIV(+), sau tháng ñiều trị lao với phác đồ 2HRZE/6HE, 70% có trị số men gan ALT giới hạn bình thường ALT ≤45U/L Tình trạng nhẹ cần ≤ 35kg suy giảm miễn dịch nặng bệnh nhân nữ lao/HIV(+) có tỷ lệ men gan ALT > 45U/L gia tăng Từ khóa: ALT = alanine aminotransferase; AST = Aspartate aminotransferase; TB = Tuberculosis; HIV = Human Immunodeficiency virus ABSTRACT THE LEVEL OF SERUM TRANSAMINASE ALT IN TUBERCULOSIS/HIV PATIENTS Le Van Nhi * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Vol 14 Supplement of No 2010: 194 - 200 Introduction: Patients under TB treatment having then basic level of serum transaminase ALT high, in general, have a risk of DILI (drug induced liver injury) and when these levels are higher than the nomal in the beginning of TB treatment, they can be increased times from the normal limits – The same remarks have been observed in IDU with TB/HIV(+) Objectives of study: To evaluate and compare the level of serum transaminase ALT between TB/HIV(+) patients and HIV(+) without TB patients and the relationship of these level of ALT with age, sex weight and TCD4 in these groups of patients Methods and material of study: Cross_sectional study in HIV(+) with and without new tuberculosis Results: At the time of TB diagnosis and after months of TB treatment there is no statistically difference in the level of serum transaminase ALT > 45 U/L in the TB/HIV(+) patients and the HIV(+) without TB In the group of female TB/HIV(+) patients having a weight < 35kg with severe immunodepression TCD4 < 50/mm3, 40% having the level of serum transaminase ALT > 45U/L (p < 0,05) and among them 3% (1/26) this level increase – times higher and 11,54% (3/20) the ALT increase 5N Conclusion: In TB/HIV(+) patients after months of TB treatment with the regimen 2HRZE/6HE; > 70% of these patients still have a normal serum level of ALT ≤ 45U/L In female TB/HIV(+) patient with a weight < 35kg and with severe immunodepression this level of ALT increase > 45U/L Key words: ALT = alanine aminotransferase; AST = Aspartate aminotransferase; TB = Tuberculosis; HIV = Human Immunodeficiency virus Trường Đại học Y Khoa Phạm Ngọc Thạch Địa liên lạc: TS Lê Văn Nhi ĐT: 0913916589 Email: Le_vannhi@yahoo.com 194 MỞ ĐẦU Sự gia tăng huyết ALT (trước có tên SGPT: Serum glutamate pyruvate transaminase) ñặc hiệu tổn thương tế bào gan so với gia tăng AST (Trước gọi SGOT: Serum glutamic oxaloacetic transaminase) có tổn thương cơ, tim thận(4,5) nồng ñộ men gan huyết ñược ño trắc nghiệm ñánh giá thay ñổi chức mà trị số bình thường nghiên cứu quần thể “khoẻ mạnh” Biến thiên bình thường nằm khoảng độ lệch chuẩn số trung bình phân bố với 2,5% người bình thường có trị số giới hạn bình thường qua lần xét nghiệm(1) Các quẩn thể nghiên cứu dùng ñể thiết lập giá trị chuẩn trước bao gồm đối tượng có bệnh lý gan khơng phát mà loại trừ làm giảm thơng số giới hạn trị số bình thường(19) Các kết xét nghiệm phòng xét nghiệm có khác biệt Do chuẩn nhất, nên so sánh với bội số thơng số trị số bình thường(4,5) Ở cá thể, men transaminase biến ñổi ñến 45% ngày, với mức ñộ cao vào lúc buổi trưa từ 10 – 30% ngày ALT AST gia tăng sau vận động thể mạnh, bị tán huyết bị tổn thương Một hồi cứu gần dựa nghiên cứu với tình nguyện viên khoẻ mạnh dùng giả dược (placebo) cho thấy 20% có trị số ALT cao mức trị số bình thường 7% có trị số ALT cao gấp đơi thơng số trị số bình thường(20) Nồng độ men gan có xu cao đàn ơng người có số khối thể (BMI) cao, có xu thấp trẻ em người già Viện Quốc Gia Sinh Hoá Lâm Sàng Hoa Kỳ khuyến cáo phòng xét nghiệm thiết lập thơng số chuẩn theo giới tính người lớn thông số chuẩn cho trẻ em người 60 tuổi(4, 5) Men gan: Một nghiên cứu hồi cứu Tennessee cho thấy người có trị số men gan cao mức bình thường có nguy bị gia tăng trị số ñó lần giới hạn trị số bình thường nghiên cứu đối tượng nghiện chích có ghi nhận tương tự(6) Và nghiên cứu ghi nhận có nguy độc gan bệnh nhân có trị số men gan cao(21) Nghiên cứu thực nhằm khảo sát trị số men gan mối liên quan nồng ñộ men gan với độ tuổi, giới tính, trọng lượng thể số lượng tế bào TCD4 bệnh nhân lao/HIV(+) không lao/HIV(+) ĐỐI TƯỢNG - PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Nghiên cứu cắt ngang với ñối tượng bệnh nhân nhiễm HIV(+) bị mắc lao (N1 = 100) không mắc lao (N2 = 100) Và tất bệnh nhân nhiễm HIV(+) bị mắc lao bệnh nhân lao (bệnh nhân chưa ñiều trị lao ñã dùng thuốc lao tháng) Thực nghiên cứu từ sau luận án Tiến sĩ từ năm 2005 – 2008(13) - Các mẫu bệnh phẩm máu (đảm bảo ngun tắc an tồn sinh học lấy máu) khơng ghi họ tên, đánh mã số vào nhãn dán ống nghiệm, tiến hành thử nghiệm theo thể thức vào liệu giấu tên ñồng thuận hợp tác phù hợp - Thực xét nghiệm chẩn đốn nghiên cứu * Chẩn đốn huyết HIV(+) thử nghiệm ELISA với sinh phẩm Genelavia/mix Serodia Western Blot (WB) (Tham vấn tự nguyện làm xét nghiệm) * Tiêu chuẩn chẩn đốn lao theo khuyến cáo Tổ Chức Y Tế Thế Giới Chương Trình Chống Lao Quốc Gia AFB(+): Có vi khuẩn kháng cồn toan đàm qua soi kính hiển vi (sau nhuộm kỹ thuật Ziehl Neelsen): • Lao phổi AFB(+): Có AFB(+) AFB(+) phim X.quang phổi có tổn thương lao tiến triển; • Lao phổi AFB(-): Có mẫu ñàm AFB(-) khác qua lần khám cách tuần ñến tháng hai phim X.quang phổi có tổn thương lao tiến triển (chụp cách tháng) sau khơng đáp ứng điều trị với kháng sinh phổ thơng rộng xét nghiệm đàm AFB(-) ni cấy đàm dương tính • Lao ngồi phổi: Dựa vào kiện lâm sàng với hỗ trợ X.quang, PCR cấy bệnh phẩm mô học, tế bào học sinh thiết chọc hút bệnh phẩm xác ñịnh lao 195 * Các kỹ thuật hỗ trợ để chẩn đốn lao bệnh nhân lao/HIV(+) Ni cấy định danh vi khuẩn lao mơi trường Loewenstein Jensen (L.J) Chẩn đốn xác định lao mẫu bệnh phẩm kỹ thuật PCR (Polymerase Chain Reaction) Sinh thiết chọc hút kim nhỏ (FNA-Fine Needle Aspiration) để chẩn đốn mơ học tế bào học Giải phẫu bệnh lý (mơ bệnh) để chẩn đốn xác định trường hợp lao ngồi phổi X.quang phổi thẳng nghiêng * Đếm số lượng tuyệt ñối TCD4/mm3 tất bệnh nhân lao/HIV(+) không lao/HIV(+) * Huyết chẩn đốn tìm kháng thể viêm gan siêu vi B (HBsAg) viêm gan siêu vi C (Anti HCV) với sinh phẩm Serodia – VGSV * Xét nghiệm chức gan AST (trị số bình thường < 35U/L), ALT (trị số bình thường < 45U/L), bilirubin toàn phần (< 17U mol/L): Trực tiếp (< 4,3U mol/L); gián tiếp (< 12,74U mol/L) * Tất bệnh nhân lao mới/HIV(+) ñược ñiều trị lao với phác ñồ hố trị liệu lao ngắn ngày 2HRZE/6HE có kiểm sốt trực tiếp (DOTS) * Số lượng tuyệt ñối TCD4/mm3, trọng lượng thể xét nghiệm chức gan AST, ALT, thực thời điểm chẩn đốn thu dung ñiều trị lao sau tháng ñiều trị lao * Tính tốn thống kê: Sử dụng phần mềm thống kê Epi-Info Stata/Se phiên 10.0 ñể xử lý số liệu tính tốn thống kê với mức ý nghĩa p 45U/L Bảng 1: So sánh theo ñộ tuổi bệnh nhân lao/HIV(+) HIV(+) với trị số men gan ALT > 45U/L thời ñiểm chẩn đốn lao Bệnh nhân Độ tuổi ≤ 25 26 – 35 36 – 45 46 – 55 ≥ 56 Tổng cộng Lao/HIV(+) (n = 38) Nam Nữ HIV(+) (n = 32) Nam Nữ 19 1 0 10 10 32 23 P 0,455 0,610 (nam) 0,453 (nữ) 70 Nhận xét: Tại thời ñiểm chẩn đốn lao, tỷ lệ bệnh nhân lao/HIV(+) có men gan ALT > 45U/L 38% (38/100), bệnh nhân nhiễm HIV(+) không lao 32% (32/100) So sánh tỷ lệ có trị số men gan ≤ 45U/L > 45U/L thời điểm chẩn đốn lao (phân bố theo độ tuổi giới tính khác khơng có ý nghĩa thống kê) bệnh nhân lao/HIV(+), p = 0,794 (p = 0,893 (nam); p = 1,000 (nữ)) bệnh nhân không lao/HIV(+), p = 0,254 (p = 0,621 (nam); p = 6,102 (nữ)) Bảng 2: So sánh theo cân nặng bệnh nhân lao/HIV(+) HIV(+) (tại thời ñiểm chẩn ñoán lao) với trị số men gan ALT > 45U/L 196 Bệnh nhân Cân nặng ≤ 35kg > 35kg Lao/HIV(+) (n = 38) Nam Nữ 0 Tổng cộng HIV(+) (n = 32) Nam Nữ 32 21 32 23 P 0,091 0,170 (nam) 1,000 (nữ) 70 Nhận xét: So sánh tỷ lệ có trị số men gan ≤45U/L > 45U/L thời điểm chẩn đốn lao (sắp xếp theo cân nặng) khác khơng có ý nghĩa thống kê; bệnh nhân lao/HIV(+), p = 0,294 (p = 0,545 (nữ) khơng có trường hợp < 35kg (nam)) bệnh nhân không lao/HIV(+), p = 1,000 (p = 0,159 (nam), p = 0,515 (nữ)) Bảng 3: So sánh theo số lượng TCD4/mm3 bệnh nhân lao/HIV(+) không lao/HIV(+) (tại thời điểm chẩn đốn lao) với trị số men gan > 45U/L Bệnh nhân TCD4/mm3 < 50 50 – 100 > 100 Lao/HIV(+) (n = HIV(+) (n = 38) 32) Nam Nữ Nam Nữ 23 14 4 Tổng cộng 32 23 P 0,511 0,608 (nam) 1,000 (nữ) 70 Nhận xét: So sánh tỷ lệ có trị số men gan ≤ 45U/L > 45U/L thời ñiểm chẩn ñoán lao (sắp xếp theo số lượng tuyệt ñối TCD4/mm3) khác khơng có ý nghĩa thống kê; bệnh nhân lao/HIV(+) (p = 0,148, p = 0,092 (nam); p = 1,000 (nữ)) bệnh nhân không lao/HIV(+) (p = 0,707, p = 0,632 (nam); p = 1,000 (nữ)) Bảng 4: Các trị số men gan ñộ tuổi bệnh nhân lao/HIV(+) sau tháng ñiều trị lao Bệnh nhân Độ tuổi ≤ 25 (n = 7) 26 – 35 (n = 51) 36 – 45 (n = 28) 46 – 55 (n = 3) Lao/HIV(+) (n = 64) Nam Nữ ≥ 56 (n = 1) Tổng cộng HIV(+) (n = 26) Nam Nữ 26 15 1 12 0 47 17 16 10 P p= 0,613 90* Nhận xét: Tỷ lệ bệnh nhân lao/HIV(+) có trị số men gan ≤ 45U/L > 45U/L (Phân bố theo độ tuổi – giới tính) sau tháng điều trị lao khác khơng có ý nghĩa thống kê p = 0,613 (p = 0,587 (nam); p = 0,329 (nữ)) * 10 bệnh nhân tử vong < tháng Bảng 5: Các trị số men gan cân nặng bệnh nhân lao/HIV(+) sau tháng ñiều trị lao Bệnh nhân Cân nặng ≤ 35kg (n = 4) > 35kg (n = 86) Tổng cộng Lao/HIV(+) (n = 64) Nam Nữ 0 47 47 17 17 HIV(+) (n = 26) Nam Nữ 16 16 10 P 0,006 90 Nhận xét: Sau tháng điều trị lao, 28,9% (26/90) bệnh nhân lao/HIV(+) có men gan ALT > 45U/L Tỷ lệ bệnh nhân có trị số men gan ≤45U/L > 45U/L (sắp xếp theo cân nặng) khác có ý nghĩa thống kê p = 0,006, khơng có trường hợp < 35kg nam; tình trạng nhẹ cân ( 45U/L gia tăng, p = 0,012 Bảng 6: Các trị số men gan số lượng TCD4/mm3 bệnh nhân lao/HIV(+) sau tháng ñiều trị lao 197 Bệnh nhân TCD4/mm3 < 50 (n = 15) 50 – 100 (n = 18) > 100 (n = 57) Tổng cộng Lao/HIV(+) (n = 38) Nam Nữ 30 11 47 17 HIV(+) (n = 32) Nam Nữ 12 16 10 P 0,182 90 Nhận xét: Tỷ lệ bệnh nhân lao/HIV(+) có trị số men gan ≤45U/L > 45U/L (sắp xếp theo số lượng TCD4/mm3) sau tháng điều trị lao khác khơng có ý nghĩa thống kê p = 0,182, (p = 0,622 (nam)); bệnh nhân nữ tình trạng miễn dịch suy giảm, tỷ lệ có men gan > 45U/L gia tăng p = 0,028 BÀN LUẬN Hệ thống tuần hoàn bụng chuyên chở thuốc uống vào thể ñi thẳng ñến gan, tượng gọi “qua lần ñầu”, men chuyển hố chủ yếu cytochrome P450 biến đổi thuốc, hố chất thơng qua giai đoạn oxy hố, khử thủy phân Giai đoạn bao gồm glucoronat – hoá (glucuronidation), sulfat – hoá (sulfation), acetyl – hoá phối hợp glutathion tạo thành chất để đào thải ngồi Ngồi bước chuyển hoá khác deacetyl – hoá deaminidation, có nhiều thuốc chuyển hố đường khác lý giải khác biệt ñộc gan người người khác Giai đoạn chuyển hố qua gan, protein tế bào chuyên chở (Cellular transporter proteins) ñưa thành phẩm vào mật vào hệ thống tuần hoàn Các chất chuyên chở hoạt ñộng men ñều bị ảnh hưởng yếu tố nội sinh nhịp sinh học ngày, hormone cytokine, tình trạng bệnh, yếu tố di truyền, giới tính, sắc tộc, tuổi tác, tình trạng dinh dưỡng yếu tố ngoại lai thuốc hố chất(14) Mật nơi để đào thải chất chuyển hố gan Các chất đưa vào mật qua tuần hồn gan – ruột, tái hấp thu ruột non vào trở lại tuần hoàn cửa(8) Lợi ích xét nghiệm theo dõi ALT và/hoặc bilirubine dự phòng làm giảm tổn thương gan thuốc chưa ñược chứng minh mạnh mẽ Một báo cáo nhỏ gần dựa nghiên cứu khơng ngẫu nhiên gợi ý việc theo dõi men gan làm giảm ñộ nặng phản ứng ñộc gan pyrazinamide (PZA)(16) Những bất lợi xét nghiệm theo dõi men gan vấn ñề giá thành – hiệu phải xét nghiệm nhiều lần thường xuyên ñể phát số phản ứng phụ, mà phản ứng lại xảy lần xét nghiệm, chưa rõ giá trị ngưỡng men gan để ngưng dùng thuốc khơng phân biệt gan đáp ứng gan bị tổn thương nhiều Thật giá thành cần phải xét nghiệm lúc ALT AST khơng đáng kể hữu ích ñể phân biệt với tổn thương gan rượu mà trường hợp trị số AST ñặc biệt cao ALT Chẩn đốn tổn thương gan trùng lắp khó, có thơng số men gan bất thường lần đầu Nếu có số liệu xét nghiệm men gan trước xem xét trường hợp Đối với người có tiền sử bệnh gan lúc trước theo dõi men gan sử dụng phác ñồ ñiều trị lao ñộc cho gan cần thiết để phát tổn thương thuốc giai đoạn tiền lâm sàng giải trường hợp chưa rõ Các men gan gia tăng q trình điều trị với thuốc kháng lao ngẫu nhiên có xuất viêm gan A, B C(11, 22) Các ñồng yếu tố nguy khác: Trong nghiên cứu USPHS, vấn ñề uống rượu nguy làm tần suất trường hợp nghi ñộc gan INH tăng gấp đơi uống rượu ngày tần suất tăng gấp lần men gan (Transaminase) gia tăng số trường hợp uống rượu Ethanol(2,3,10,23) Trong q trình điều trị lao sơ nhiễm, khuyến cáo nên ño men gan ALT ñối với người uống rượu mạn tính, uống thuốc có tính độc gan, bị nhiễm siêu vi viêm gan có bệnh lý gan trước đó, có thơng số ALT bất thường ñã bị ñộc gan INH trước đó, có thai sau sanh tháng Và q trình điều trị bệnh lao, ngồi khuyến cáo phần bệnh nhân có nhiễm HIV nên đo ALT Ngồi số chuyên gia khuyến cáo nên xét nghiệm sinh hoá chức gan cho người 35 tuổi Phải ngưng ñiều trị lao ñổi phác ñồ khác ALT gia tăng lần trị số trị số bình thường có kèm theo triệu chứng gan 198 vàng da lần trị số trị số bình thường khơng có triệu chứng lâm sàng Các nghiên cứu nhỏ gần ñây liên quan ñến ñiều trị lao sơ nhiễm INH cho thấy có gia tăng đáng kể men gan 4% bệnh nhân(16, 17) nghiên cứu lớn gần ñây cho thấy bệnh nhân có men gan tăng từ 0,1 đến 0,56%(7, 9, 10, 15, 18) Các khác biệt tần suất tăng men gan cỡ mẫu khác nhau, ñịnh nghĩa ñộc gan khác nhau, chọn bệnh yếu tố gây nhiễu nguyên nhân độc gan Phân tích nhóm nghiên cứu nhỏ ñể ñánh giá người có nguy cao ñộc gan INH, cần ñược lý giải bối cảnh giới hạn phương pháp nghiên cứu Gia tăng Alkaline kiềm và/hoặc bilirubine kèm theo gia tăng khơng gia tăng ALT nói lên tình trạng ứ mật (Cholestasis) Gia tăng nồng độ Alkaline kiềm xáo trộn xương, thai ruột Sự gia tăng nồng ñộ γ glutamyl transpeptidase huyết tương có liên quan đến tổn thương gan rõ gia tăng phosphatase kiềm(12, 24) vàng da thường ñược phát thăm khám lâm sàng nồng ñộ bilirubine vượt 3,0mg/dl Trong nghiên cứu chúng tơi ghi nhận thời điểm chẩn đốn lao tỷ lệ bệnh nhân có trị số men gan > 45U/L (phân bố theo ñộ tuổi, cân nặng số lượng TCD4/mm3) bệnh nhân lao/HIV(+) nhiễm HIV(+) khác khơng có ý nghĩa thống kê (Bảng 1, 3) Sau tháng ñiều trị lao, tỷ lệ bệnh nhân lao/HIV(+) có trị số men gan ≤45U/L >45U/L khác khơng có ý nghĩa thống kê khơng có liên quan đến độ tuổi p = 0,613 Bảng Khi so sánh tần suất gia tăng men gan ALT > 45U/L nam nữ cho thấy khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê p = 0,587 (nam) p = 0,329 (nữ) So sánh trị số men gan ALT theo cân nặng bệnh nhân lao/HIV(+) sau tháng ñiều trị lao, nghiên cứu cho thấy khác có ý nghĩa khống kê p = 0,006, khơng có trường hợp nhẹ cân < 35kg nam trước sau ñiều trị lao So sánh tần suất gia tăng men gan ALT > 45U/L nữ cho thấy tình trạng nhẹ cân < 35kg nữ có tỷ lệ men gan ALT > 45U/L gia tăng (40% 4/10) với mức ý nghĩa thống kê p = 0,012 (Bảng 5) Khảo sát theo tình trạng miễn dịch (sắp xếp theo số lượng TCD4/mm3) ghi nhận: sau tháng ñiều trị lao tỷ lệ bệnh nhân lao/HIV(+) có trị số men gan ≤ 45U/L > 45U/L (tính chung nam nữ) khác khơng có ý nghĩa thống kê p = 0,182 – Bảng Sự gia tăng men gan ALT > 45U/L nam sau tháng điều trị lao khác khơng có ý nghĩa thống kê p = 0,622 bệnh nhân nữ, tình trạng miễn dịch suy giảm tỷ lệ có men gan > 45U/L gia tăng (40% 4/10) có ý nghĩa thống kê p = 0,028 (Bảng 6) KẾT LUẬN Ở bệnh nhân lao/HIV(+), sau tháng ñiều trị lao với phác ñồ 2HRZE/6HE, 70% có trị số men gan ALT giới hạn bình thường ALT ≤45U/L Tình trạng nhẹ cân ≤ 35kg suy giảm miễn dịch nặng bệnh nhân nữ lao/HIV(+) có tỷ lệ men gan ALT > 45U/L gia tăng TÀI LIỆU THAM KHẢO American Gastroenterologic Association Clinical Practive Committee 2002 AGA technical review on the evalution of liver chemistry tests Gastroenterology 123, pp 1367 1384 Berkowitz FE, Henderson SL, Fajman N, Schoen B, Naughton M 1998 Acute liver failure caused by isoniazid in a child receiving carbamazepine Int J Tuberc Lung Dis 2, pp 603 606 Crippin JS 1993 Acetaminophen hepatotoxicity: potentiation by isoniazid Am Gastroenterol 88, pp 590 – 592 Dufour DR, Lott JA, Nolte FS, Gretch DR, Koff RS, Seeff LB 2000 Diagnosis and monitoring of hepatic injury: I Performance characteristics of laboratory tests Clin Chem 46, pp 2027 – 2049 Dufour DR, Lott JA, Nolte FS, Gretch DR, Koff RS, Seeff LB 2000 Diagnosis and monitoring of hepatic injury: II Recommendations for use of laboratory tests in screening, diagnosis, and monitoring Clin Chem 46, pp 2050 – 2068 Fernandez – Villar A, Sopena B, Vazquez R, Ulloa F, Fluiters E, Mosteiro M, Martinez – Vazquez C, Pineiro L 2003 Isoniazid hepatotoxicity among drug users: the role of hepatitis C Clin Infect Dis 36, pp 293 – 298 Fountain FF, Tolley E, Chrisman CR, Self TH 2005 Isoniazid hepatotoxicity associated with treatment of latent tuberculosis infection: a 7-year evaluation from a public health tuberculosis clinic Chest 128, pp 116 – 123 Hilsden RJ, Shaffer E 2000 Liver structure and function In: Thomson A Shaffer E, editors First principles of gastroenterology: the basis of disease and an approach to management, 4th ed Edmonton, AB, Canada: Astra; pp 426 – 564 International Union Against Tuberculosis Committee on Prophylaxis 1982 Efficacy of various durations of isoniazid preventive therapy for tuberculosis: five years of follow-up in the IUAT trial Bull World Health Organ 60, pp 555 – 564 199 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 Kopanoff DE, Snider D, Caras G 1979 Isoniazid related hepatitis: a U.S Public Health Service cooperative surveillance study Am Rev Respir Dis 117, pp 991 – 1001 Kumar A, Misra PK, Mehotra R, Govil YC, Rana GS 1991 Hepatotoxicity of rifampin and isoniazid: is it all drug-induced hepatitis? Am Rev Respir Dis 143, pp 1350 – 1352 Larrey D 2002 Epidemiology and individual susceptibility to adverse drug reactions affecting the liver Semin Liver Dis 22, pp 145 – 155 Lê Văn Nhi (2003) Nghiên cứu dịch tễ hình thái lâm sàng lao/HIV(+) TP HCM Luận án Tiến sĩ Y Học 2003 Lee J, Boyer JL 2000 Molecular alterations in hepatocyte transport Semin Liver Dis 2000; 20, pp 373 – 384 LoBue PA, Moser KS 2005 Isoniazid and rifampin-resistant tuberculosis in San Diego County, California, United States, 1993 – 2002 Int J Tuberc Lung Dis 9, pp 501 – 506 McNeill L, Allen M, Estrada C, Cook P 2003 Pyrazinamide and rifampin vs isoniazid for the treatment of latent tuberculosis: improved completion rates but more hepatoxicity Chest 123, pp 102 – 106 Millard PS, Wilcosky T, Reade-Christopher S, Weher D 1996 Isoniazid related fatal hepatitis West 164, pp 486 – 491 Nolan CM, Goldberg S, Buskin S 1999 Hepatotoxicity associated with isoniazid preventive therapy: a 7-year survey from a public health tuberculosis clinc JAMA 81, pp 1014 – 1018 Prati D, Taioli E, Zanella A, Della Torre E, Butelli S, Del Vecchio E, Vianello L, Zanuso F, Mozzi F, Milani S, et al 2002 Updated definitions of healthy ranges for serum alanine aminotransferase levels Ann Intern Med 137, pp – 10 SauKKonen JJ., Cohn DL., Jasmer RM., Jereb SSJA., Nolan CM., Peloquin CA., Gordin FM., Nunes D et al 2006 An official ATS Stratement: Hepatotoxicity of Antituberculosis Therapy Am J Respir Crit Care Med, Vol 174 pp: 935 – 952 Teleman MD, Chee CB, Earnest A, Wang YT 2002 Hepatotoxicity of tuberculosis chemotherapy under general programme conditions in Singapore Int Jtuberc Lung Dis 6, pp 699 – 705 Turktas H, Unsal M, Tulek N, Oruc O 1994 Hepatotoxicity of antituberculosis therapy (rifampicin, isoniazid and pyrazinamide) or viral hepatitis Tuber Lung Dis 75, pp 58 – 60 Vanhoof J, Landewe S, Van Wijngaerden E, Geusens P 2003 High incidence of hepatotoxicity of isoniazid treament for tuberculosis chemoprophylaxis in patients with rheumatoid arthritis treated with methotrexate or sulfasalazine and anti-tumor necrosis factor inhibitors Ann Rheum Dis 60, pp 1241 – 1242 Williams GM, Iatropoulos MJ 2002 Alteration of liver cell function and proliferation: differentiation between adaptation and toxicity Toxicol Pathol 30, pp 41- 53 200 ... 45U/L, tương tự bệnh nhân nhiễm HIV(+), 68% (68/100) có trị số men gan < 45U/L 32% có trị số men gan > 45U/L Bảng 1: So sánh theo ñộ tuổi bệnh nhân lao/HIV(+) HIV(+) với trị số men gan ALT > 45U/L... trạng nhẹ cân ( 45U/L gia tăng, p = 0,012 Bảng 6: Các trị số men gan số lượng TCD4/mm3 bệnh nhân lao/HIV(+) sau tháng ñiều trị lao 197 Bệnh nhân TCD4/mm3 < 50 (n = 15)... Nghiên cứu thực nhằm khảo sát trị số men gan mối liên quan nồng độ men gan với độ tuổi, giới tính, trọng lượng thể số lượng tế bào TCD4 bệnh nhân lao/HIV(+) không lao/HIV(+) ĐỐI TƯỢNG - PHƯƠNG PHÁP