Bài viết nghiên cứu mô tả cắt ngang 3 nhóm bệnh nhân (BN) thụ tinh trong ống nghiệm được chuyển phôi ngày 2, ngày 3 và ngày 5 tùy chất lượng phôi. Xác định có thai bằng xét nghiệm B-hCG 14 ngày và siêu âm 4 tuần sau chuyển phôi.
TẠP CHÍ Y - DƯỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 2-2013 ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ CHUYỂN PHÔI NGÀY 2, VÀ TRONG THỤ TINH TRONG ỐNG NGHIỆM Nguyễn Thị Minh* TĨM TẮT Nghiên cứu mơ tả cắt ngang nhóm bệnh nhân (BN) thụ tinh ống nghiệm chuyển phôi ngày 2, ngày ngày tùy chất lượng phơi Xác định có thai xét nghiệm -hCG 14 ngày siêu âm tuần sau chuyển phôi Kết quả: tuổi trung bình, thời gian vơ sinh khơng khác nhóm, tỷ lệ có thai ë nhóm chuyển phơi ngày 2: 26,91%, nhóm ngày 3: 36,6% nhóm ngày 5: 42,85%, tỷ lệ BN đa thai nhóm chuyển phơi ngày 4,17%; nhóm ngày 3: 1,43% nhóm ngày 5: 2,89%; tỷ lệ BN có phơi đơng lạnh nhóm chuyển phơi ngày 35,96%, nhóm ngày 3: 33,96% nhóm ngày 5: 72,3% Như vậy, tỷ lệ có thai nhóm chuyển phơi ngày ngày cao nhóm chuyển phơi ngày BN đa thai nhóm chuyển phơi ngày chiếm tỷ lệ cao Tỷ lệ BN có phơi đơng lạnh cao nhóm chuyển phơi ngày * Từ khố: Thụ tinh ống nghiệm; Chuyển phơi ngày 2, ngày 3, ngày EVALUATION OF EFFICACY OF DAY 2, and day EMBRYO TRANSFER IN VITRO FERTILIZATION Summary A cross-sectional study was conducted on groups of patients in vitro fertilization who transfered embryo at day 2, and Examining 14-day -hCG and vagianal ultrasound following 28 day’s embryo transfer aimed at determining the pregnancy Results: average age, mean time of infertility were not different among groups Pregnancy rate of day embryo transfer group was 26.91%, day 3: 36.6% and day 5: 42.85% The rate of multipe pregnancy in day group was 4.17%, day 3: 1.43% and day 5: 2.89%, rate of patient having freeze embryos in day group was 35.96%, day 3: 33.69% and day 5: 72.25% In conclusion, rate of pregnancy in day and day group was higher than day group Multiple pregnancy in day group had the highest rate Patient having freeze embryos was the most in day group * Key words: In vitro fertilization; Embryo transfer at day 2, day 3, day ĐẶT VẤN ĐỀ Nhằm nâng cao tỷ lệ thành công thụ tinh ống nghiệm, ngày có nhiều kỹ thuật áp dụng Nhiều nghiên cứu giới cho thấy chuyển phôi ngày hợp với sinh lý lựa chọn phơi có chất lượng tốt, khả sống cao, giúp làm tăng tỷ lệ làm tổ, tỷ lệ có thai tỷ lệ trẻ sinh sống [2, 5, 10] Chuyển phôi giai đoạn khơng làm tăng tỷ lệ có thai mà giảm tỷ lệ đa thai, đó, tránh ảnh hưởng sức khỏe tâm lý cho thai phụ [9, 10] Tuy nhiên, số nhà khoa học lại * Học viện Quân y ** Đại học Tổng hợp Wuerzburg, CHLB Đức Chịu trách nhiệm nội dung khoa học: GS TS Nguyễn Đình Tảo PGS TS Quản Hồng Lâm 43 TẠP CHÍ Y - DƯỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 2-2013 cho chuyển phôi ngày ngày 5, tỷ lệ có thai, tỷ lệ làm tổ khác khơng có ý nghĩa thống kê, tỷ lệ phôi đông lạnh nhóm BN ni phơi ngày có ý nghĩa thống kê [6] Chúng tiến hành nghiờn cu: So sánh tỷ lệ có thai, đa thai vµ tỷ lệ BN có phơi đơng lạnh nhóm chuyển phơi ngày với nhóm chuyển phơi ngày 2, ngày ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU bào tương < 10% Phôi blastocyte (ngày 5): BL1 khoang dịch < 1/2; BL2 khoang dịch ≥ 1/2 phôi, BL3 phơi nang hồn thiện (full blastocyst), BL4 phơi nở rộng, BL5 phơi màng phần; BL6 phơi màng hồn tồn * Đánh giá có thai: định lượng -hCG huyết vào ngày 14 sau chuyển phôi Đánh giá thai lâm sàng siêu âm đường âm đạo vào tuần thứ sau chuyển phôi * Xử lý số liệu: phần mềm SPSS 11.5 Đối tƣợng nghiên cứu Nhóm 1: 431 BN; nhóm 2: 279 BN; nhóm 3: 173 BN Phƣơng pháp nghiên cứu Mô tả cắt ngang Thời gian nghiên cứu: từ tháng - 2011 đến 11 - 2011 Trung tâm Hỗ trợ Sinh sản, Bệnh viện Phụ sản Trung ương * Tiêu chuẩn lựa chọn phân nhóm: - Nhóm 1: BN ngày chuyển phôi tốt, niêm mạc tử cung ≥ mm, chuyển phơi dễ, catheter khơng có máu - Nhóm 2: BN ngày chuyển phơi tốt, niêm mạc tử cung ≥ mm, chuyển phôi dễ, catheter khơng có máu - Nhóm 3: BN chuyển phơi ngày niêm mạc tử cung ≥ mm, chuyển phơi dễ, catheter khơng có máu (phơi dư thừa đông phôi vào ngày 3) * Tiêu chuẩn loại trừ: - BN ngày 2, ngày có < phơi tốt để chuyển - BN có < phơi tốt nuôi phôi đến ngày * Đánh giá chất lượng phơi: phơi tốt (TQE, top quality embryo) có tế bào, tế bào đồng vào ngày (N2) tế bào vào ngày (N3) với tỷ lệ mảnh vỡ KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU VÀ BÀN LUẬN Bảng 1: Đặc điểm BN theo nhóm chuyển phơi TUỔI PHƠI (ngày) NGÀY NGÀY (n = 431) (n = 279) NGÀY (n = 173) p Tuổi trung bình (năm) 32,63 ± 5,76 32,46 ± 5,29 31,08 ± 5,04 p > 0,05 Thời gian vô sinh (năm) 5,49 ± 4,07 5,57 ± 4,25 5,58 ± 3,78 p > 0,05 Tuổi thời gian vô sinh nhóm khác khơng có ý nghĩa thống kê (p > 0,05) Bảng 2: Tỷ lệ làm tổ, tỷ lệ có thai, tỷ lệ đa thai nhóm TUỔI PHƠI (ngày) NGÀY NGÀY NGÀY (n = 431) (n = 279) (n = 173) CHỈ TIÊU Số phôi chuyển 4,45 ± 0,63 4,52 ± 0,59 3,54 ± 0,97 trung bình Tỷ lệ làm tổ 9,85% 8,47% 14,05% Tỷ lệ có thai sinh hóa 27,38% (118/431) 42,3% (118/279) 46,24% (80/173) Tỷ lệ có thai lâm sàng 26,91% (116/431) 36,6% (102/279) 42,85 (75/173) Tỷ lệ đa thai 4,17% (18/431) 1,43% (4/279 ) 2,89% (5/173) Mặc dù tỷ lệ có thai sinh hóa chuyển phơi ngày tương đương chuyển phơi ngày 45 TẠP CHÍ Y - DƯỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 2-2013 5, tỷ lệ có thai lâm sàng phơi ngày lại thấp tỷ lệ thai lâm sàng phôi ngày Mặc dù số phơi chuyển trung bình ni phôi đến ngày thấp số phôi chuyển trung bình ngày 3, ngày (3,54 ± 0,97; 4,52 ± 0,59; 4,45 ± 0,63), tỷ lệ thai sinh hóa tỷ lệ thai lâm sàng lại cao so với phôi ngày 3, ngày (42,85%, 36,6%, 26,91%), tương đương với kết nghiên cứu Rehman CS (2007) [8]: cho thấy tỷ lệ có thai lâm sàng chuyển phôi ngày cao phôi giai đoạn phân chia sím ngày 3, ngày Theo nghiên cứu Lê Phương Lan [1], tỷ lệ có thai chuyển phôi ngày cao hẳn tỷ lệ có thai chuyển phơi ngày 3, ngày tương đương (52,6% 38 BN, 32,7%, 27,6%) Tuy nhiên, kết khác với nghiên cứu Bungum CS (2003) Kolibainakis CS (2004) so sánh kết có thai 234 BN (32,1%) chuyển phơi ngày với 226 BN (33,2%); chuyển phôi ngày tương đương, khác khơng có ý nghĩa thống kê Ngồi ra, tỷ lệ có thai lâm sàng ngày thấp tỷ lệ có thai lâm sàng ngày (25,75%, 36,6%) Điều giải thích phôi tốt ngày coi phôi qua giai đoạn chuyển tiếp hay giai đoạn phôi ngừng phát triển “embryo block” Như vậy, dựa vào số phơi tốt ngày tiên lượng khả phát triển phơi khả có thai [11] Do đó, trường hợp có ≥ phôi tốt, nên nuôi phôi tiếp để lựa chọn phôi tốt chuyển ngày lựa chọn phôi tốt cho nuôi cấy phôi ngày giải pháp thích hợp Tỷ lệ làm tổ phơi ngày cao phôi ngày 3, ngày Như vậy, chuyển phôi ngày cải thiện tỷ lệ làm tổ tèt chuyển phôi giai đoạn phân chia, kết tương tự nghiên cứu Hreinsson CS (2004) [7] Rehman (2007) [8] Tỷ lệ đa thai phôi ngày (4,17%) cao nhóm có ý nghĩa thống kê Tỷ lệ đa thai phôi ngày cao phôi ngày tương ứng, khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê Tuy nhiên, thời gian tới giảm số lượng phôi chuyển ngày 5, chọn phôi tốt ngày để chuyển nhằm giảm tỷ lệ đa thai, đạt tỷ lệ có thai Theo Chin-Kun Baw CS [4]: chuyển phơi ngày tỷ lệ có thai lâm sàng: 60,9 - 76%, giảm tỷ lệ đa thai Bảng 3: Tỷ lệ BN có phơi trữ lạnh NGÀY NGÀY NGÀY (n = 431) (n = 279) (n = 173) BN có phơi trữ 35,96% (155/431) 33,69% (94/279) 72,25% (125/173) BN khơng có phơi trữ 64,04% (276/431) 66,31% (185/279) 27,75% (48/173) 100% 100% 100% TUỔI PHễI (ngy) Tng Không có khác tỷ lệ phôi đông lạnh nhóm ngày ngày 3, víi p > 0,05 Tỷ lệ BN có phơi đông lạnh ngày lớn ngày 2, ngày có ý nghĩa thống kê Chứng tỏ, phương pháp lựa chọn - phôi tốt ngày nuôi tiếp, chuyển phôi ngày 5, phôi dư ngày lại đơng lạnh đảm bảo BN có phơi đơng lạnh có phơi chuyển vào ngày Nếu tất phôi nuôi đến ngày mà khơng lựa chọn trước tỷ lệ BN có phơi đơng lạnh ngày giảm Nghiên cứu Kolibainakis CS (2004) cho thấy: tỷ lệ BN có phơi đơng lạnh ngày giảm so với ngày tương ứng (ngày 3: 61,5%; ngày 5: 50,4%; p < 0,02) 46 TẠP CHÍ Y - DƯỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 2-2013 KẾT LUẬN - Tỷ lệ có thai nhóm chuyển phơi ngày 42,85%, nhóm chuyển phơi ngày 3: 36,6% cao so với nhóm chuyển phơi ngày (25,75%) - Tỷ lệ đa thai phơi ngày cao - BN có phơi đơng lạnh chiếm tỷ lệ cao nhóm chuyển phôi ngày KIẾN NGHỊ - Nên chuyển phôi để lựa chọn phôi tốt - Nên giảm số lượng phôi chuyển ngày xuống phôi TÀI LIỆU THAM KHẢO Lê Thị Phương Lan Kết có thai BN ngày 2007 Blake D, Farquahar C, Johnson N, Proctor M Cleavage stage versus blastocyst stage embryo transfer in assisted conception Published by John Wiley and Sons, Ltd 2009 Bungum M, Bungum L, Humaidan P, Yding Andersen C Day versus day embryo transfer: a prospective randomized study Rprod Biomed online 2003, (1), pp.98-104 E.M.Kolibainakis, et al Should we advise patients undergoing IVF to start cycle leading to a day or a day transfer Human Reproduction 2004, Vol 19, No ll, pp.2550-2554 Hreinsson J, Roselund B, Fridstrom m, Ekl, Levokov l, Sjoblom P, et al Embryo transfer is equally effective at cleavage stage and blastocyst stage Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2004, 117, pp.194-200 Rehman KS, Bukulmez O, Langle M, Carr BR, Nackley AC, Doody KM, et al Late stages of embryo progression are a much better predictor of clinical pregnancy than early cleavage in intracytoplasmic sperm injection and in vitro fertilization cycles with blastocyst stage transfer Fertil Steril 2007, 87, pp.1041-1052 Jacova J, Ventruba P, Crha I, Petrenko M, Stastna J Does transfer of embryos at the blastocyst stage increase the risk of multiple pregnancy? Scripta Medica (BRNO) 2000, 73 (3), pp.195-200 10 Mark Perloe, M Michael John Tucker Fewer risks, new hope: The reality of blastocyst transfer Copyright IVF Com, Alanta, GA, USA 2007 11 Schoolcraft WB Embryo transfer Tetbook of ARTs Laboratory and Clinical Perspectives, Martin Dunitz, Ltd 2001, pp.623-626 Chin-Kun Baw, et al Single blastocyst transfer Contemporary Experience, Current Women’s Health Reviews Bentham Science Publishers Ltd 2010, pp.219-226 Chui-Yee Fong, Ariff Bongso, Soon-Chye Ng Chinniah Anandakumar, Alan Trounson and ShanRatnam Ongoing normal pregnancy after transfer of zona-free blastocysts: implications for embryo transfer in the human Human Reproduction 1997, Vol 12, No 3, pp.557-560 Ngày nhận bài: 5/10/2012 Ngày giao phản biện: 7/12/2013 Ngày giao thảo in: 6/2/2013 47 TẠP CHÍ Y - DƯỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 2-2013 48 ... trữ lạnh NGÀY NGÀY NGÀY (n = 431 ) (n = 279) (n = 1 73) BN có phơi trữ 35 ,96% ( 155 / 431 ) 33 ,69% (94/279) 72,2 5% (1 25/ 1 73) BN khơng có phơi trữ 64,04% (276/ 431 ) 66 ,31 % (1 85/ 279) 27, 75% (48/1 73) 100%... nhóm chuyển phơi TUỔI PHƠI (ngày) NGÀY NGÀY (n = 431 ) (n = 279) NGÀY (n = 1 73) p Tuổi trung bình (năm) 32 ,6 3 ± 5, 76 32 ,4 6 ± 5, 29 31 ,08 ± 5, 04 p > 0, 05 Thời gian vô sinh (năm) 5, 49 ± 4,07 5, 57 ±... 26,91% (116/ 431 ) 36 ,6% (102/279) 42,8 5 ( 75/ 1 73) Tỷ lệ đa thai 4,17% (18/ 431 ) 1, 43% (4/279 ) 2,8 9% (5/ 1 73) Mặc dù tỷ lệ có thai sinh hóa chuyển phơi ngày tương đương chuyển phơi ngày 45 TẠP CHÍ Y