Kết quả điều trị hóa chất phác đồ FOLFOX4 trên bệnh nhân ung thư đại trực tràng sau phẫu thuật tại Bệnh viện Quân y 103

Bài viết tiến hành nghiên cứu trên 74 bệnh nhân (BN) ung thư đại trực tràng (UTĐTT) giai đoạn Dukes B, C, D được điều trị hoá chất theo phác đồ FOLFOX4 sau phẫu thuật 3 - 4 tuần. Sau 6 liệu trình hóa chất, 63,5% BN chất lượng cuộc sống được cải thiện tốt. Sau 12 liệu trình, 63,6% BN có chất lượng cuộc sống tốt, ổn định.

TẠP CHÍ Y - DƯỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 9-2014 KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ HÓA CHẤT PHÁC ĐỒ FOLFOX4 TRÊN BỆNH NHÂN UNG THƢ ĐẠI TRỰC TRÀNG SAU PHẪU THUẬT TẠI BỆNH VIỆN QUÂN Y 103 Trần Văn Hạ*; Nguyễn Danh Thanh* TÓM TẮT 74 bệnh nhân (BN) ung thư đại trực tràng (UTĐTT) giai đoạn Dukes B, C, D điều trị hoá chất theo phác đồ FOLFOX4 sau phẫu thuật - tuần Sau liệu trình hóa chất, 63,5% BN chất lượng sống cải thiện tốt Sau 12 liệu trình, 63,6% BN có chất lượng sống tốt, ổn định Về tác dụng không mong muốn: liệu trình đầu, 26/74 BN (35,2%) buồn nơn, nơn độ I - II liệu trình sau, 33,8% BN có buồn nơn nơn 2,7% tiêu chảy độ III 14,9% BN viêm loét niêm mạc miệng Tỷ lệ giảm bạch cầu sau liệu trình 8,2% (độ I - II), sau liệu trình 10,8% giảm bạch cầu sau 12 liệu trình 14,5% * Từ khóa: Ung thư đại trực tràng; Điều trị hóa chất; Phác đồ FOLFOX4 Result of Adjuvant Chemotherapy with FOLFOX4 Regimen for Colorectal Cancer Patients after Surgery in 103 Hospital Summary - weeks after surgery, 74 colorectal cancer patients with Dukes stage B, C, D were treated with an adjuvant chemotherapy regimen FOLFOX4 After cycles, quality of life was improved in 63.5% of patients and after 12 cycles more than 60% of patients with good quality of life In term of side effects of FOLFOX4: In the first cycles, 26/74 patients (35.2%) had nausea, vomiting (grade I - II) In the next cycles, this rate was 33.8% 2.7% with diarrhea (grade III) 14.9% with oral mucosal ulceration The rate of febrile neutropenia was 8.2% after cycles (grade I - II), 10.8% after cycles and 14.5% after 12 cycles * Key words: Colorectal cancer; Chemotherapy; Regimen FOLFOX4 ĐẶT VẤN ĐỀ Ngày điều trị UTĐTT có nhiều tiến bộ, phẫu thuật phương pháp điều trị Tuy nhiên, UTĐTT thường phát giai đoạn muộn, việc điều trị phẫu thuật gặp khơng khó khăn, thời gian sống thêm sau phẫu thuật hạn chế Chính vậy, biện pháp điều trị bổ trợ sau phẫu thuật cần thiết như: hoá trị, xạ trị miễn dịch liệu pháp Trong đó, vai trò hóa trị dần khẳng định, nhằm kéo dài thời gian sống thêm nâng cao chất lượng sống cho BN [1, 4] * Bệnh viện Quân y 103 Người phản hồi (Corresponding): Nguyễn Danh Thanh (nguyendanhthanh103@gmail.com) Ngày nhận bài: 30/09/2014; Ngày phản biện đánh giá báo: 21/11/2014 Ngày báo đăng: 01/12/2014 175 TẠP CHÍ Y - DƯỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 9-2014 Có nhiều phác đồ hóa trị bổ trợ sau phẫu thuật UTĐTT, phác đồ FOLFOX4 cơng nhận có hiệu với độc tính thấp Thời gian qua, Trung tâm Ung bướu Y học hạt nhân, Bệnh viện Quân y 103 áp dụng điều trị UTĐTT phác đồ FOLFOX4 Chúng tiến hành nghiên cứu nhằm mục tiêu: Đánh giá kết điều trị tác dụng phụ phác đồ FOLFOX4 BN UTĐTT sau phẫu thuật Bệnh viện Quân y 103 ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tƣợng nghiên cứu 74 BN UTĐTT giai đoạn Dukes B, C, D phẫu thuật triệt tạm thời Thể trạng chức gan thận cho phép điều trị hoá chất sau phẫu thuật (điểm ECOG từ - số Karnofsky KPI > 70) Phƣơng pháp nghiên cứu BN sau phẫu thuật - tuần điều trị hoá chất tiếp tục theo dõi diễn biến lâm sàng, cận lâm sàng, tái phát, di căn, tử vong Điều trị hoá chất theo phác đồ FOLFOX4 (oxaliplatin, leucovorin, 5FU): - Oxaliplatin (85 mg/m2) truyền tĩnh mạch ngày 1; leucovorin (200 mg/m2) truyền tĩnh mạch ngày - 2, sau 5FU (400 mg/m2) truyền tĩnh mạch bolus 5FU (600 mg/m2) truyền tĩnh mạch 22 ngày Liều lặp lại tuần x 12 chu kỳ - Phân độ tác dụng không mong muốn hoá chất gây độc số tiêu 176 theo CTCAE (2006) [5] Theo dõi tác dụng phụ hố trị, bao gồm nơn, buồn nơn, ỉa chảy, viêm tĩnh mạch, rụng tóc, biểu thần kinh ngoại vi Độc tính hệ tạo máu qua số huyết sắc tố, bạch cầu, tiểu cầu gan thận GOT, GPT - Đánh giá chất lượng sống BN theo mức độ: + Tốt: ăn uống, đại tiểu tiện bình thường, trở lại làm việc sinh hoạt bình thường, khơng di căn, tái phát + Trung bình: hồi phục sức khoẻ chậm, có rối loạn tiêu hố, làm việc nhẹ + Xấu: ăn kém, thường xuyên bị rối loạn tiêu hố, có biến chứng đau bụng, bán tắc ruột, tái phát, di - Theo dõi sau điều trị: năm đầu, kiểm tra đánh giá tình trạng BN tháng/lần, xét nghiệm cận lâm sàng, theo dõi tái phát, di KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU VÀ BÀN LUẬN Đặc điểm BN 74 BN UTĐTT phẫu thuật, tuổi thấp 20, cao 75, trung bình 56,1 ± 11,3 BN UTĐTT có độ tuổi chủ yếu từ 40 - 69 (74,3%) Tuổi trung bình BN nam (56,2 ± 10,8) cao tuổi trung bình BN nữ (54,9 ± 11,8) 32/74 BN (43,3%) phẫu thuật sớm trước tháng từ có triệu chứng lâm sàng Hơn nửa số BN phẫu thuật muộn sau tháng không rõ biểu bệnh từ Các triệu chứng lâm sàng hay gặp: đau bụng (94,6%), táo bón, tiêu chảy TẠP CHÍ Y - DƯỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 9-2014 (89,2%), gày sút cân (82,4%), phân nhày lẫn máu (64,8%) Sút cân, đại tiện nhiều lần, máu triệu chứng gây khó chịu, lo lắng cho BN, lý khiến BN khám phát bệnh 21/74 BN (28,4%) sờ thấy khối u, nghĩa BN đến khám giai đoạn muộn Trên hình ảnh đại thể, u sùi chiếm tỷ lệ cao (44,6%), thể loét 21,6%; thâm nhiễm 25,7% chít hẹp vành khăn 8,1% UTĐTT biểu mô tuyến chiếm đa số (79,7%), ung thư biểu mô tuyến chế nhày chiếm 17,6% Kết điều trị hóa chất Bảng 1: Số liệu trình điều trị BN Dukes B 11 - - - Dukes C 49 49 BN Dukes D 14 14 BN BN BN Tổng cộng 74 74 BN (tử vong 2) BN 55 BN 47 BN 74 BN điều trị đến hết liệu trình, 55 BN điều trị đầy đủ 12 liệu trình, 11 BN giai đoạn Dukes B điều trị liệu trình, BN tiến triển xấu, chuyển phác đồ điều trị, sau có BN tử vong, BN có biến chứng nặng phải dừng điều trị BN UTĐTT sau phẫu thuật thường tái phát di vi thể Nhiều nghiên cứu lâm sàng chứng minh vai trò hố trị hỗ trợ, tăng tỷ lệ sống khơng bệnh sống toàn Từ 2004, Pháp Mỹ, oxaliplatin chấp thuận dùng hoá trị hỗ trợ điều trị UTĐTT Thời gian trung bình điều trị BN theo phác đồ FOLFOX4 24 tuần, 12 liệu trình Qua đánh giá bước đầu, nhận thấy, thực phác đồ có phức tạp hơn, BN chấp nhận tương đối thuận lợi Bảng 2: Chất lượng sống BN sau điều trị hoá chất Số BN (n = 74) Tỷ lệ % Số BN (n = 74) Tỷ lệ % Số BN (n = 55 ) Tỷ lệ % Tốt 31 41,9 47 63,5 35 63,6 Trung bình 38 51,3 20 27,0 14 25,5 Kém 6,8 9,5 10,9 Sau liệu trình hóa chất, gần 2/3 số BN (63,5%) có chất lượng sống cải thiện tốt Sau 12 liệu trình, 63,6% BN có chất lượng sống tốt, ổn định Tỷ lệ BN có chất lượng sống kém, giảm sút chủ yếu nằm nhóm BN giai đoạn Dukes D 177 TẠP CHÍ Y - DƯỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 9-2014 Bảng 3: Kết phát di BN UTĐTT Sau tháng Sau tháng Tổng cộng Tỷ lệ % Gan 4,1 Phổi 2 2,7 Gan + phổi + xương 1 1,4 Tổng cộng 8,1 Độc tính phác đồ thuốc FOLFOX4 Trong 74 BN điều trị hoá chất phác đồ FOLFOX4, triệu chứng buồn nôn thường kéo dài thời gian truyền hoá chất - ngày đầu, đến ngày thứ 3, triệu chứng buồn nôn giảm hẳn, hết nôn buồn nôn ngừng hố trị Trong liệu trình đầu, 26/74 BN (35,2%) buồn nôn, nôn độ I - II Trong liệu trình sau, tỷ lệ BN buồn nơn nơn giảm 33,8% Xử trí chủ yếu bù nước, điện giải dùng thuốc chống nôn Tỷ lệ tiêu chảy độ III gặp BN (2,7%) Chủ yếu gặp với mức độ nhẹ (độ I), không gây nước điện giải 14,9% BN viêm loét niêm mạc miệng sau liệu trình FOLFOX4 Do đó, cơng tác chăm sóc giảm nhẹ cho BN ung thư điều trị hoá chất quan trọng Leonard B S, John V C, Charles B, Lee S [6] gặp phác đồ thuốc có irinotecan với tác dụng khơng mong muốn tiêu chảy 7,6%; loét niêm mạc miệng 2,2% Rụng tóc gặp, thường mức độ nhẹ, tóc mọc lại sau tháng ngừng điều trị, BN dễ chấp nhận phác đồ FOLFOX4 178 Hoá trị phác đồ FOLFOX4 ức chế tuỷ xương, gây thiếu máu, giảm bạch cầu giảm tiểu cầu Sau liệu trình, BN (8,2%) có giảm bạch cầu (5 BN độ I I BN độ II) Sau liệu trình, gặp BN giảm bạch cầu, nặng độ III: BN Sau 12 liệu trình, 8/55 BN (14,5%) giảm bạch cầu Dùng filgrastim 300 mg/ml kích thích tăng sinh bạch cầu hạt Có lẽ nhờ BN giảm bạch cầu gặp với tỷ lệ thấp hơn, mức độ nhẹ Leonard BS [6] gặp phác đồ thuốc có irinotecan tỷ lệ giảm bạch cầu 24%, nghiên cứu MOSAIC [3] gặp giảm bạch cầu lên tới 40% BN có men gan tăng cao (độ I - II) sau điều trị hoá chất Dùng thuốc hỗ trợ philpovin (L-omithine-L-aspartate) g x ống/ngày Tác dụng không mong muốn hệ thần kinh ngoại vi, gây tê bì chân tay gặp 13,6% sau liệu trình, 58,1% sau 12 liệu trình Điều có liên quan đến liều oxaliplatin tích luỹ Bệnh lý thần kinh cảm giác tích luỹ thường xuất BN liều tích luỹ đạt 780 - 850 mg/m2 [3] Các tác giả theo dõi kéo dài 18 tháng thấy độc tính thần kinh oxaliplatin gây hồi phục Truyền panagin làm giảm dần tác dụng phụ hết dần sau tháng kết thúc truyền hoá trị [2] TẠP CHÍ Y - DƯỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 9-2014 KẾT LUẬN TÀI LIỆU THAM KHẢO Tất 74 BN UTĐTT sau phẫu thuật điều trị hết liệu trình FOLFOX4, 55 BN điều trị đầy đủ 12 liệu trình BN (2,7%) tử vong; tiến triển xấu phải chuyển phác đồ: BN (5,4%) BN (5,4%) có biến chứng nặng phải ngừng điều trị Nguyễn Bá Đức, Nguyễn Tuyết Mai CS Đánh giá kết qu¶ hóa trị liệu điều trị ung thư biểu mô tuyến đại trực tràng giai đoạn muộn Bệnh viện K từ năm 2001 - 2002 Y học thực hành 2004, số 489, tr.88-96 Sau liệu trình hóa chất, 63,5% BN có chất lượng sống cải thiện tốt Sau 12 liệu trình, chất lượng sống tốt, ổn định 63,6% BN có chất lượng sống kém, giảm sút chủ yếu nằm nhóm BN giai đoạn Dukes D Phác đồ FOLFOX4 hoá trị hỗ trợ UTĐTT tương đối an tồn cho BN Độc tính huyết học, tiêu hố mức độ nhẹ, kiểm sốt Trong liệu trình đầu, 26/74 BN (35,2%) buồn nôn, nôn độ I - II Trong liệu trình sau, tỷ lệ BN buồn nơn nơn giảm 33,8% 2,7% BN tiêu chảy độ III 14,9% BN viêm loét niêm mạc miệng Tỷ lệ giảm bạch cầu sau liệu trình 8,2% (độ I - II) sau liệu trình 10,8% giảm bạch cầu sau 12 liệu trình 14,5% Tác dụng khơng mong muốn hệ thần kinh ngoại vi: gây tê bì chân tay gặp 13,6% sau liệu trình lên 58,1% sau 12 liệu trình 179 Từ Thị Thanh Hương, Đỗ Anh Tú, Nguyễn Tuyết Mai Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng tác dụng phụ không mong muốn BN ung thư đại tràng giai đoạn III phẫu thuật triệt điều trị bổ trợ hoá trị phác đồ FOLFOX4 Ung thư học Việt Nam 2012, số 2, tr.121-130 Andre T, Boni C Improved overal survival with oxaliplatin, 5FU and leucovorin as adjuvant treatment in stage II or III colon cancer in the MOSAIC trial J Clin Oncol 2009, Vol 27, p.3109 Bruce AC Cancer chemotherapy and biotherapy: Principles and practice, Lippincott th Williams & Wilkins Philadelphia, US, edition 2006, pp.332-337 Common Terminology Criteria for adverse events v3.0 (CTCAE) Publish date: August 2006 Leonard BS, John VC, Charles B, Lee SR Irinotecan plus fluorouracil and leucovorin for metastatic colorectal cancer N Engl J Med 2000, 343, pp.905-914 TẠP CHÍ Y - DƯỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 9-2014 180 ... Bệnh viện Quân y 103 áp dụng điều trị UTĐTT phác đồ FOLFOX4 Chúng tiến hành nghiên cứu nhằm mục tiêu: Đánh giá kết điều trị tác dụng phụ phác đồ FOLFOX4 BN UTĐTT sau phẫu thuật Bệnh viện Quân y 103. .. phải chuyển phác đồ: BN (5,4%) BN (5,4%) có biến chứng nặng phải ngừng điều trị Nguyễn Bá Đức, Nguyễn Tuyết Mai CS Đánh giá kết qu¶ hóa trị liệu điều trị ung thư biểu mô tuyến đại trực tràng giai... CHÍ Y - DƯỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 9-2014 Có nhiều phác đồ hóa trị bổ trợ sau phẫu thuật UTĐTT, phác đồ FOLFOX4 cơng nhận có hiệu với độc tính thấp Thời gian qua, Trung tâm Ung bướu Y học hạt nhân, Bệnh