Glutamate là một trong những chất dẫn truyền kích thích thần kinh quan trọng, tham gia điều hòa hoạt động chức năng của các hệ nội quan. Trong nghiên cứu này, các tác giả tiến hành đánh giá ảnh hưởng của việc dẫn truyền Glutamate và mimetic N-methyl-D-aspartate (NMDA) vào dịch não tủy đến hệ tuần hoàn và giá trị độ nhạy của phản xạ áp lực trên chuột cống.
Tạp chí Khoa học ĐHQGHN: Khoa học Y Dược, Tập 32, Số (2016) 54-59 Ảnh hưởng Glutamate dịch não tủy lên chức hệ tuần hoàn tim mạch Vũ Thị Thu1,*, Bùi Thị Hương2, Lê Thành Long3, Aleksandrov V4 Khoa Sinh học, Phòng Thí nghiệm trọng điểm Công nghệ Enzym Protein, Trường Đại học Khoa học Tự nhiên, ĐHQGHN, 334 Nguyễn Trãi, Thanh Xuân, Hà Nội, Việt Nam Viện Y sinh nhiệt đới, Trung tâm Nhiệt đới Việt - Nga, Nguyễn Văn Huyên, Cầu Giấy, Hà Nội, Việt Nam Trung tâm Nghiên cứu Bệnh trao đổi chất Tim mạch, Trường Y, Đại học Inje, Hàn Quốc Khoa Sinh học, Trường Đại học Tổng hợp Sư phạm Quốc gia Nga A.I.Herzen, Saint-Petersburg, Liên bang Nga Tóm tắt Glutamate chất dẫn truyền kích thích thần kinh quan trọng, tham gia điều hòa hoạt động chức hệ nội quan Trong nghiên cứu này, tiến hành đánh giá ảnh hưởng việc dẫn truyền Glutamate mimetic N-methyl-D-aspartate (NMDA) vào dịch não tủy đến hệ tuần hoàn giá trị độ nhạy phản xạ áp lực chuột cống Kết nghiên cứu cho thấy Glutamate dẫn truyền vào dịch não tủy làm tăng huyết áp động mạch trung bình, tăng tần số tim đồng thời làm giảm độ nhạy phản xạ áp lực tác động phụ thuộc vào nồng độ thời gian tác động Như vậy, Glutamate dịch não tủy yếu tố điều hòa phản xạ hệ tuần hồn với kích thích học Nhận ngày 30 tháng năm 2015, Chỉnh sửa ngày 20 tháng 11 năm 2015, Chấp nhận đăng ngày 25 tháng năm 2016 Từ khóa: Glutamate, NMDA, chất dẫn truyền kích thích Mở đầu * kinh từ thụ quan hệ tuần hoàn [4,7, 8] Ngồi thụ thể Glu tập trung phần bụngbên hành tủy [1, 3, 4, 7, 8] Khi thay đổi nồng độ Glu cấu trúc cách dẫn truyền chất đối kháng chất chủ vận thụ thể Glu số tuần hồn thay đổi [9-12] Glu tham gia điều tiết phản xạ hệ tuần hồn, có phản xạ áp lực (baroreflex) Bình thường, tế bào thần kinh, tế bào hình hàng rào máu não đóng vai trò giữ ổn định nồng độ Glu dịch ngoại bào [13] dịch não tủy [1314] Nồng độ tăng điều kiện thiếu oxy, thiếu máu cục hay tổn thương não kèm theo rối loạn chức hệ tuần hồn [15] Glu tăng cao hoạt hóa thụ thể Glu, hệ tác động đến chế điều hòa phản xạ gây thay đổi chức tuần Glutamate (Glu) chất dẫn truyền kích thích phổ biến hệ thần kinh trung ương có vai trò quan trọng điều hòa hoạt động hệ nội quan [1-4] Có hai loại thụ thể Glu thụ thể hướng ion thụ thể hướng chuyển hóa Các thụ thể phân bố rộng rãi nhiều cấu trúc hệ thần kinh trung ương [5, 6], tập trung chủ yếu cấu trúc tham gia kiểm soát phản xạ chức tuần hồn, hơ hấp tủy não, đặc biệt nhân sợi trục thần kinh đơn độc (Nucleus of the Solitary Tract) - nơi kết thúc dây hướng tâm truyền xung thần _ * Tác giả liên hệ ĐT 84-903237808 Email: vtthu2015@gmail.com 54 V.T Thu nnk / Tạp chí Khoa học ĐHQGHN: Khoa học Y Dược, Tập 32, Số (2016) 54-59 hoàn tim mạch Cho đến chưa có liệu vai trò ảnh hưởng tăng nồng độ Glu nhóm thụ thể Glu dịch não tủy đến chế phản xạ trì ổn định hệ tuần hồn tim mạch Mục đích nghiên cứu đánh giá mức độ ảnh hưởng Glu dịch não tủy đến chế phản xạ điều khiển hoạt động hệ tuần hoàn xác định nhóm thụ thể Glu có tham gia vào q trình điều hòa Để đạt mục tiêu tiến hành nghiên cứu ảnh hưởng việc dẫn truyền Glu mimetic N-methyl-D-aspartate (NMDA – hoạt hóa nhóm thụ thể hướng ion NMDA) vào dịch não tủy đến hệ tuần hoàn giá trị độ nhạy phản xạ áp lực Phương pháp nghiên cứu Chuột bạch đực Wistar (2-3 tháng tuổi, 230-350 gram, n=98) gây mê toàn thân Urethane (1350mg/kg) Độ sâu gây mê kiểm tra phản xạ giác mạc phản xạ đau Thân nhiệt chuột trì mức 36,8 - 37°C Ống thông (chiều dài 20 cm, đường kính ngồi 0,2 mm, đường kính 0,1 mm, Heparin nồng độ 2500 ED/ml với tỉ lệ 20:1) đưa vào động mạch, tĩnh mạch đùi để đo huyết áp thử nghiệm với phản xạ áp lực; mở hộp sọ để dẫn truyền chất vào não thất Ghi số hoạt động hệ tuần hoàn Ống thông động mạch nối với thiết bị cảm biến huyết áp đầu thu khuếch đại ML224 Tín hiệu huyết áp động mạch thu nhận thiết bị PowerLab 8/35 (ADInstruments, Australia) ghi lại xử lý phần mềm LabChart 7.0 Thử độ nhạy cảm phản xạ áp lực Chuột tiêm tĩnh mạch phenylephrine (Mezaton, 0,001-0,1 mg/kg, ml/kg) theo thứ tự liều lượng tăng dần, lần tiêm cách 3-5 phút huyết áp động mạch (AP) nhịp tim (HR) trở giá trị ban đầu độ nhạy 55 phản xạ áp lực ghi lại Sự thay đổi độ nhạy phản xạ áp lực đánh giá theo thay đổi hệ số a phương trình đường thẳng xấp xỉ y = ax-k Trong thí nghiệm đối chứng chuột tiêm tĩnh mạch dung dịch nước muối sinh lý (1 ml/kg) Dẫn truyền dung dịch Glu NMDA vào não thất bên Chúng sử dụng bơm tiêm Hamilton nối với kim tiêm siêu nhỏ (đường kính ngồi 150µm) để đưa µl dung dịch Glu NMDA vào não thất bên với liều lượng khác với tốc độ µl/s Trong thí nghiệm đối chứng dẫn truyền dung dịch nước muối sinh lý (5 µl, µl/s) Phân tích số liệu Các liệu thu được xử lý phân tích gói phần mềm MS Excel Univariate analysis Sự khác biệt cho đáng tin cậy Р