Bài viết nghiên cứu tác dụng giảm cân, điều trị rối loạn lipid máu của muối Na/Mg HCA trên thực nghiệm. Đối tượng và phương pháp: đánh giá tác dụng giảm cân, điều trị rối loạn lipid máu của muối Na/Mg HCA dựa trên mô hình béo phì và rối loạn lipid máu ngoại sinh ở chuột cống trắng của Souravh Bais và CS (2014).
Tạp chí y - dợc học quân số 1-2017 TÁC DỤNG GIẢM CÂN, ĐIỀU TRỊ RỐI LOẠN LIPID MÁU CỦA MUỐI Na/Mg HCA TRÊN THỰC NGHIỆM Lê Xuân Văn*; Đào Hùng C ng* Nguy n Thanh H i**; Nguy n Hồng Ngân*** TĨM TẮT Mục tiêu: nghiên cứu tác dụng giảm cân, điều trị rối loạn lipid máu muối Na/Mg HCA thực nghiệm Đối tượng phương pháp: đánh giá tác dụng giảm cân, điều trị rối loạn lipid máu muối Na/Mg HCA dựa mô hình béo phì rối loạn lipid máu ngoại sinh chuột cống trắng Souravh Bais CS (2014) Kết quả: so với lơ chứng gây béo phì, muối Na/Mg HCA mức liều 94 mg/kg/ngày 282 mg/kg/ngày có tác dụng làm giảm trọng lượng thể, giảm triglycerid, cholesterol toàn phần, VLDL-C, LDL-C huyết tương, giảm số vữa xơ, tăng HDL-C Các tác dụng tương đương so sánh với simvastatin liều mg/kg/ngày Kết luận: mức liều 94 mg/kg/ngày 282 mg/kg/ngày, muối Na/Mg HCA có tác dụng tốt làm giảm cân, điều trị rối loạn lipid máu tương đương với simvastatin liều mg/kg/ngày * Từ khóa: Muối Na/Mg HCA; Chống béo phì; Hạ lipid Studying the Antiobesity and Lipid-Lowering Effects of Na/Mg HCA Salt in Experiment Summary Objectives: To study the antiobesity and lipid-lowering effects of Na/Mg HCA salt in experiment Subjects and methods: The antiobesity and lipid-lowering effects of Na/Mg HCA salt were evaluated on model of high fat diet-induced obesity in rats by Souravh Bais et al (2014) Results: Compared with high-fat diet (HFD) control group, Na/Mg HCA salt at doses of 94 mg/kg/day and 282 mg/kg/day had the effects on reducing body weight, decreasing the serum levels of triglycerides, total cholesterol, VLDL-C, LDL-C, reducing atherosclerotic index, increasing HDL-C These effects were equivalent to simvastatin at dose of mg/kg/day Conclution: At a dose of 94 mg/kg/day and 282 mg/kg/day, Na/Mg HCA salt had good effect on reducing weight and dyslipidemia treatment, equivalent to simvastatin mg/kg/day * Key words: Na/Mg HCA salt; Antiobesity; Lipid-lowering ĐẶT VẤN ĐỀ Tình trạng thừa cân béo phì trở thành nguy có liên quan đến vấn đề sức khỏe Tại nước phát triển có Việt Nam, tình trạng ngày tăng năm gần * Đại học Đà Nẵng ** Đại học Dược Hà Nội *** Học viện Quân y Ng i ph n h i (Corresponding): Lê Xuân Văn (vanlx.pa@petrolimex.com.vn) Ngày nh n bài: 03/10/2016; Ngày ph n bi n đánh giá báo: 20/12/2016 Ngày báo đ 20 c ng: 26/12/2016 Tạp chí y - dợc học qu©n sù sè 1-2017 Cùng với điều chỉnh chế độ ăn uống, luyện tập, việc sử dụng chế phẩm từ thiên nhiên giúp giảm cân, hạ mỡ máu hiệu an tồn Nổi bật axít hydroxycitric (HCA) có nhiều loại dược liệu, chứng minh có tác dụng giảm cân, hạ lipid máu theo nhiều chế [4] Từ vỏ bứa, tên khoa học Garcinia oblongifolia Champ Ex Benth, nhóm tác giả chiết xuất HCA nghiên cứu điều chế số muối kép từ HCA Các dạng muối kép từ HCA giúp chế phẩm có tính ổn định hơn, dễ hấp thu Bài báo này, thông báo kết quả: Đánh giá tác dụng giảm cân, hạ lipid máu muối Na/Mg HCA thực nghiệm ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tượng, vật liệu nghiên cứu * Chế phẩm nghiên cứu: - Muối Na/Mg HCA (natri magie hydroxycitrat) tổng hợp Đại học Đà Nẵng, đạt tiêu chuẩn sở (TCCS) (do Ths Lê Xuân Văn cung cấp) Muối Na/Mg HCA có cơng thức phân tử C12H10O16Na4Mg Cơng thức cấu tạo muối kép Na/Mg HCA có dạng sau: Hòa tan chế phẩm nước cất cho chuột uống kim cong đầu tù chuyên dụng * Động vật thí nghiệm: Chuột cống trắng chủng Wistar hai giống, khỏe mạnh, cân nặng 120,0 - 150,0 g Ban Cung cấp Động vật thí nghiệm, Học viện Quân y cung cấp, chuột ni dưỡng phòng ni động vật thí nghiệm tuần trước tiến hành thí nghiệm Động vật ăn thức ăn dành cho động vật nghiên cứu, nước uống tự * Dụng cụ máy móc: Máy xét nghiệm sinh hố tự động Evolution 3000, sản xuất Italia, sử dụng hóa chất hãng, tiến hành labo xét nghiệm, Bộ mơn Dược lý, Học viện Qn y; cân phân tích 10-4, model CP224S (Sartorius, Đức) dụng cụ thí nghiệm khác Phương pháp nghiên cứu Đánh giá tác dụng giảm cân, điều trị rối loạn lipid máu mơ hình béo phì rối loạn lipid máu ngoại sinh chuột cống trắng Souravh Bais CS (2014) [5] Chuột đủ tiêu chuẩn thí nghiệm, phân ngẫu nhiên vào 05 lô, lô 10 con: - Lô (chứng sinh lý): chuột ăn thức ăn thông thường, nước uống tự - Lô (chứng bệnh lý): chuột ăn thức ăn giàu chất béo 49 ngày - Lô (tham chiếu): cho chuột uống simvastatin mg/kg/24 - Thuốc tham chiếu simvastatin viên 10 mg (Công ty Cổ phần Dược phẩm Euvipharm) - Lô (lô trị 1): cho chuột uống Na/Mg HCA liều 94 mg/kg/24 - Lô (lô trị 2): cho chuột uống Na/Mg HCA liều 282 mg/kg/24 21 T¹p chÝ y - dợc học quân số 1-2017 Cho chut uống thuốc thời gian 49 ngày, với chế độ ăn giàu chất béo (chế độ ăn thông thường bổ sung thêm dầu dừa 10%, mỡ động vật 15%, cholesterol 0,05%) dụng, xét nghiệm số lipid máu: triglycerid toàn phần, cholesterol toàn phần, VLDL-C, LDL-C, HDL-C, số vữa xơ mạch Chỉ số vữa xơ mạch (atherogenic index - AI) tính theo cơng thức: Căn xây dựng liều dựa liều dùng HCA công bố số nghiên cứu [4], sau dựa vào cơng thức Na/Mg HCA (C12H10O16Na4Mg) để tính tốn, với giả định phần kim loại không ảnh hưởng nhiều đến tác dụng phần HCA Trong đó: TC (total cholesterol) cholesterol toàn phần máu; HDL-C (high-density lipoproteins cholesterol) cholesterol tỷ trọng cao máu Theo dõi tính trạng chung chuột hàng ngày Đánh giá trọng lượng chuột lô hàng tuần Tại thời điểm 0, 28 49 ngày, lấy máu đám rối mao mạch mắt ống mao dẫn thủy tinh chuyên * Xử lý số liệu: theo phương pháp thống kê y sinh học, so sánh Anova test, thuật toán Posthoct LDS, sử dụng phần mềm SPSS 16.0 Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê p < 0,05 AI = (TC - HDL-C)/HDL-C KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU Tình trạng chung thể trọng lơ chuột nghiên cứu Tình trạng chung chuột lơ nhìn chung khơng có khác biệt đáng kể Chuột ăn uống, sinh hoạt bình thường Vào cuối đợt thí nghiệm, chuột lơ chứng bệnh lý có xu hướng ăn nhiều lên, vận động Bảng 1: Thay đổi thể trọng (gam) lô chuột nghiên cứu (n = 10, X ± SD) Lô chuột Thời điểm Chứng sinh lý (1) Chứng bệnh lý (2) Lô trị (3) Lô trị (4) Tham chiếu (5) Trước thí nghiệm 141,30 ± 4,74 140,90 ± 3,98 140,80 ± 4,89 140,10 ± 4,43 140,46 ± 4,00 Sau tuần 146,30 ± 6,31 154,10 ± 5,65 148,10 ± 5,80 147,70 ± 6,83 147,72 ± 4,99 Sau tuần 151,40 ± 5,72 176,00 ± 9,35 147,70 ± 6,80 147,30 ± 6,38 147,69 ± 5,91 Sau tuần 158,50 ± 5,76 191,00 ± 5,44 146,70 ± 8,11 145,90 ± 6,61 146,11 ± 7,32 Sau tuần 166,70 ± 6,17 198,00 ± 4,08 146,90 ± 7,55 144,80 ± 6,21 144,90 ± 7,65 Sau tuần 178,70 ± 7,76 206,20 ± 4,16 145,80 ± 6,96 144,00 ± 5,93 143,59 ± 6,72 Sau tuần 187,00 ± 5,08 213,10 ± 5,80 146,10 ± 6,43 142,20 ± 6,17 142,35 ± 6,04 Sau tuần 196,00 ± 4,85 220,50 ± 7,21 144,30 ± 8,55 140,60 ± 6,59 141,27 ± 6,24 - Tại thời điểm trước thí nghiệm, thể trọng chuột lơ (p > 0,05) Tại thời điểm sau đó, thể trọng chuột lô chứng bệnh lý lô chứng sinh lý u tng 22 Tạp chí y - dợc häc qu©n sù sè 1-2017 (p < 0,05 p < 0,01) Thể trọng chuột lô chứng bệnh lý tăng cao có ý nghĩa thống kê so với lô chứng sinh lý (p < 0,05 p < 0,01) Chuột ăn thức ăn giàu chất béo phát triển béo phì rõ - Ở lơ dùng thuốc nghiên cứu (Na/Mg HCA) thuốc tham chiếu simvastatin, thể trọng chuột không thay đổi so với trước nghiên cứu (p > 0,05) Thay đổi nồng độ cholesterol toàn phần máu chuột nghiên cứu Bảng 2: Thay đổi nồng độ cholesterol toàn phần máu chuột nghiên cứu (n = 10, X ± SD) Thời điểm xét nghiệm Lơ nghiên cứu Trước thí nghiệm (a) Sau 28 ngày (b) Sau 49 ngày (c) Chứng sinh lý (1) 3,50 ± 0,40 3,37 ± 0,34 3,58 ± 0,40 Chứng bệnh lý (2) 3,41 ± 0,26 4,73 ± 0,58 5,66 ± 0,66 Lô trị (3) 3,42 ± 0,32 4,10 ± 0,64 4,35 ± 0,70 Lô trị (4) 3,44 ± 0,37 4,08 ± 0,77 3,98 ± 0,56 Tham chiếu (5) 3,43 ± 0,24 4,06 ± 0,51 4,00 ± 0,50 p > 0,05 p2-1 < 0,01; p3-2 < 0,05; p4,5-2 < 0,01 - Nồng độ cholesterol lơ thời điểm trước thí nghiệm khơng khác biệt có ý nghĩa thống kê (p > 0,05) Tại thời điểm sau 28 49 ngày, nồng độ cholesterol lô chứng bệnh lý tăng cao rõ rệt so với lô chứng sinh lý (p < 0,01) Chuột ăn chế độ ăn giàu chất béo có nồng độ cholesterol máu tăng cao rõ rệt - So với lô chứng bệnh lý, nồng độ cholesterol máu thời điểm sau 14 28 ngày dùng thuốc nghiên cứu (Na/Mg HCA) thuốc tham chiếu simvastatin giảm có ý nghĩa thống kê (p < 0,05 p < 0,01) Thay đổi nồng độ triglycerid máu chuột nghiên cứu Bảng 3: Thay đổi nồng độ TG (g/l) máu chuột nghiên cứu (n = 10, X ± SD) Thời điểm xét nghiệm Lô nghiên cứu Trước thí nghiệm (a) Sau 28 ngày (b) Sau 49 ngày (c) Chứng sinh lý (1) 0,76 ± 0,12 0,71 ± 0,11 0,72 ± 0,09 Chứng bệnh lý (2) 0,76 ± 0,11 1,00 ± 0,23 1,05 ± 0,04 Lô trị (3) 0,75 ± 0,12 0,82 ± 0,14 0,84 ± 0,13 Lô trị (4) 0,73 ± 0,13 0,77 ± 0,09 0,76 ± 0,10 Tham chiếu (5) 0,76 ± 0,14 0,80 ± 0,18 0,79 ± 0,12 p > 0,05 p2-1 < 0,01; p3-2 < 0,05; p4,5-2 < 0,01 - Nồng độ triglycerid máu lô thời điểm trước thí nghiệm khơng khác biệt có ý nghĩa thống kê (p > 0,05) 23 T¹p chÝ y - dợc học quân số 1-2017 - Ti thi im sau 28 49 ngày, nồng độ triglycerid máu lô chứng bệnh lý tăng cao rõ rệt so với lô chứng sinh lý (p < 0,01) Chuột ăn chế độ ăn giàu chất béo có nồng độ triglycerid máu tăng cao rõ rệt - So với lô chứng bệnh lý, nồng độ triglycerid máu thời điểm sau 28 49 ngày lô dùng thuốc nghiên cứu (Na/Mg HCA) thuốc tham chiếu simvastatin giảm có ý nghĩa thống kê (p < 0,05 p < 0,01) Thay đổi nồng độ HDL-C máu chuột nghiên cứu Bảng 4: Thay đổi nồng độ HDL-C (g/l) máu chuột nghiên cứu (n = 10, X ± SD) Thời điểm xét nghiệm Lơ nghiên cứu Trước thí nghiệm (a) Sau 28 ngày (b) Sau 49 ngày (c) Chứng sinh lý (1) 1,13 ± 0,16 1,09 ± 0,08 1,15 ± 0,21 Chứng bệnh lý (2) 1,16 ± 0,33 1,19 ± 0,06 1,20 ± 0,09 Lô trị (3) 1,24 ± 0,55 1,27 ± 0,12 1,30 ± 0,08 Lô trị (4) 1,17 ± 0,39 1,29 ± 0,15 1,28 ± 0,18 Tham chiếu (5) 1,15 ± 0,34 1,26 ± 0,12 1,27 ± 0,17 p > 0,05 P3,4,5-2 < 0,05 - Nồng độ HDL-C lơ thời điểm trước thí nghiệm khơng khác biệt có ý nghĩa thống kê (p > 0,05) - Tại thời điểm sau 28 49 ngày, nồng độ HDL-C lô dùng thuốc nghiên cứu (Na/Mg HCA) thuốc tham chiếu simvastatin cao có ý nghĩa thống kê so với lơ chứng bệnh lý (p < 0,05) Thay đổi nồng độ LDL-C máu chuột nghiên cứu Bảng 5: Thay đổi nồng độ LDL-C (g/l) máu chuột nghiên cứu (n = 10, X ± SD) Thời điểm xét nghiệm Lô nghiên cứu Trước thí nghiệm (a) Sau 28 ngày (b) Sau 49 ngày (c) Chứng sinh lý (1) 2,03 ± 0,40 1,96 ± 0,37 2,10 ± 0,29 Chứng bệnh lý (2) 1,90 ± 0,23 3,08 ± 0,59 3,99 ± 0,63 Lô trị (3) 1,84 ± 0,52 2,46 ± 0,65* 2,66 ± 0,67* Lô trị (4) 1,94 ± 0,42 2,44 ± 0,83* 2,35 ± 0,62** Tham chiếu (5) 1,93 ± 0,23 2,43 ± 0,51* 2,37 ± 0,54** p > 0,05 p2-1 < 0,01; * p-2 < 0,05; ** p-2 < 0,01 - Nồng độ LDL-C lô thời điểm trước thí nghiệm khơng khác biệt có ý nghĩa thống kê (p > 0,05) Tại thời điểm sau 28 49 ngày, nồng độ LDL-C máu lô chứng bệnh lý tăng cao rõ rệt so với lô chứng sinh lý (p < 0,01) Chuột ăn chế độ ăn giàu chất béo có nồng độ LDL-C máu tăng cao rừ rt 24 Tạp chí y - dợc học quân sù sè 1-2017 - So với lô chứng bệnh lý, nồng độ LDL-C máu thời điểm sau 28 49 ngày dùng thuốc nghiên cứu (Na/Mg HCA) thuốc tham chiếu simvastatin giảm có ý nghĩa thống kê (p < 0,05 p < 0,01) Thay đổi nồng độ VLDL-C máu chuột nghiên cứu Bảng 6: Thay đổi nồng độ VLDL-C (g/l) máu chuột nghiên cứu (n = 10, X ± SD) Thời điểm xét nghiệm Lô nghiên cứu Trước thí nghiệm (a) Sau 28 ngày (b) Sau 49 ngày (c) Chứng sinh lý (1) 0,34 ± 0,05 0,32 ± 0,05 0,33 ± 0,04 Chứng bệnh lý (2) 0,35 ± 0,05 0,46 ± 0,10 0,48 ± 0,02 Lô trị (3) 0,34 ± 0,06 0,37 ± 0,07 0,38 ± 0,06 Lô trị (4) 0,33 ± 0,06 0,35 ± 0,04 0,34 ± 0,05 Tham chiếu (5) 0,35 ± 0,06 0,36 ± 0,08 0,36 ± 0,06 p > 0,05 p2-1 < 0,01; p3,4,5-2 < 0,01 - Nồng độ VLDL-C lơ thời điểm trước thí nghiệm khơng khác biệt có ý nghĩa thống kê (p > 0,05) Tại thời điểm sau 28 49 ngày, nồng độ VLDL-C máu lô chứng bệnh lý tăng cao rõ rệt so với lô chứng sinh lý (p < 0,01) Chuột ăn chế độ ăn giàu chất béo có nồng độ VLDL-C máu tăng cao rõ rệt - So với lô chứng bệnh lý, nồng độ VLDL-C máu thời điểm sau 28 49 ngày dùng thuốc nghiên cứu (Na/Mg HCA) thuốc tham chiếu simvastatin giảm có ý nghĩa thống kê (p < 0,01) Thay đổi số AI lô chuột nghiên cứu Bảng 7: Thay đổi số AI chuột nghiên cứu (n = 10, X ± SD) Thời điểm xét nghiệm Trước thí nghiệm (a) Sau 28 ngày (b) Sau 49 ngày (c) Chứng sinh lý (1) 2,16 ± 0,59 2,12 ± 0,45 2,17 ± 0,46 Chứng bệnh lý (2) 2,15 ± 0,88 2,98 ± 0,57 3,72 ± 0,50 Lô trị (3) 2,19 ± 1,12 2,26 ± 0,61 2,35 ± 0,59 Lô trị (4) 2,19 ± 0,89 2,21 ± 0,77 2,18 ± 0,62 Tham chiếu (5) 2,17 ± 0,73 2,24 ± 0,53 2,20 ± 0,62 Lô nghiên cứu p > 0,05 p2-1 < 0,01; p3,4,5-2 < 0,01 - Chỉ số AI lơ thời điểm trước thí nghiệm khơng khác biệt có ý nghĩa thống kê (p > 0,05) Tại thời điểm sau 28 49 ngày, số AI lô chứng bệnh lý tăng cao rõ rệt so với lô chứng sinh lý (p < 0,01) Chuột ăn chế độ ăn giàu chất béo có số AI tăng cao rõ rệt 25 T¹p chÝ y - dợc học quân số 1-2017 - So vi lô chứng bệnh lý, số AI thời điểm sau 28 49 ngày lô dùng thuốc nghiên cứu (Na/Mg HCA) thuốc tham chiếu simvastatin giảm có ý nghĩa thống kê (p < 0,01) Chỉ số AI giảm, chứng tỏ chế phẩm có tác dụng làm giảm nguy gây vữa xơ mạch BÀN LUẬN Kết nghiên cứu cho thấy simvastatin liều 10 mg/kg/ngày, muối Na/Mg HCA mức liều 94 mg/kg/ngày 282 mg/kg/ngày có tác dụng làm giảm lipid máu gồm TC, TG, LDL-C, VLDL-C, làm tăng số lipid máu tốt (HDL-C), giảm số vữa xơ mạch, làm trọng lượng chuột khơng tăng Mơ hình chuột cống trắng gây béo phì chế độ ăn nhiều tác giả sử dụng để đánh giá tác dụng giảm cân, hạ lipid máu [5, 6] cho thấy mơ hình có tính lặp lại cao, kết tác dụng chế phẩm nghiên cứu cho thấy tác dụng chế phẩm Tác dụng giảm cân, hạ lipid máu HCA muối HCA nhiều tác giả báo cáo [4] hoàn toàn phù hợp với kết KẾT LUẬN Muối Na/Mg HCA mức liều 94 mg/kg/ngày 282 mg/kg/ngày có tác dụng tốt làm giảm cân, điều trị rối loạn lipid máu mơ hình gây béo phì, rối loạn 26 lipid máu thực nghiệm chuột cống trắng Các tác dụng muối Na/Mg HCA mức liều 94 mg/kg/ngày 282 mg/kg/ngày tương đương với thuốc tham chiếu simvastatin liều mg/kg/ngày TÀI LIỆU THAM KHẢO Đoàn Thị Nhu Nhà xuất Khoa học Kỹ thuật 2006, tr.131-138 Dadhania Sagar S, Jani Dilip K, Nirzarini N Shah Pharmacological screening of ayurvedic anti-hyperlipidemic formulation: an ayurvedic approach Journal of Pharmaceutical and Scientific Innovation 2012, JPSI (2), March-April 2012, pp.9-12 Nassiri-Asl M, Zamansoltani F, Abbasi E, Daneshi MM, Zangivand A.A Effects of urtica dioica extract on lipid profile in hypercholesterolemic rats Journal of Chinese Integrative Medicine 2009, 7(5), pp.428-433 Li Oon Chuah, Wan Yong Ho, Boon Kee Beh, and Swee Keong Yeap Updates on antiobesity effect of garcinia origin (−)-HCA, Evid Based Complement Alternat Med 2013, 2013 PMC3748738 Parasuraman S, Kumar EP, Anil Kumar, Emerson SF Anti-hyperlipidemic effect of triglize,a.polyherbal.formulation Int J Pharmacy Pharm Sci 2010, (3) Souravh Bais, Guru Sewak Singh, Ramica Sharma Antiobesity and hpolipidemic ativity of moringa oleifera leaves against high faf dietinduced obesity in rats Advances in Biology Volume 2014, Article ID 162914, pages http://dx.doi.org/10.1155/2014/162914 ... lipid máu HCA muối HCA nhiều tác giả báo cáo [4] hoàn toàn phù hợp với kết KẾT LUẬN Muối Na/Mg HCA mức liều 94 mg/kg/ngày 282 mg/kg/ngày có tác dụng tốt làm giảm cân, điều trị rối loạn lipid máu. .. nhiều tác giả sử dụng để đánh giá tác dụng giảm cân, hạ lipid máu [5, 6] cho thấy mơ hình có tính lặp lại cao, kết tác dụng chế phẩm nghiên cứu cho thấy tác dụng chế phẩm Tác dụng giảm cân, hạ lipid. .. CP224S (Sartorius, Đức) dụng cụ thí nghiệm khác Phương pháp nghiên cứu Đánh giá tác dụng giảm cân, điều trị rối loạn lipid máu mơ hình béo phì rối loạn lipid máu ngoại sinh chuột cống trắng Souravh