Bằng phƣơng pháp nghiên cứu thực nghiệm đối chứng, các tác giả đã tiến hành nghiên cứu tác dụng của bài thuốc Hạ áp 1 trên một số cơ quan của động vật thực nghiệm (chó và thỏ) với mục tiêu: Đánh giá tác dụng hạ huyết áp của thuốc Hạ áp 1 và tìm hiểu cơ chế hạ huyết áp của bài thuốc trên động vật thực nghiệm.
Phạm Thị La Đtg Tạp chí KHOA HỌC & CÔNG NGHỆ 85(09)/2: 99 - 103 NGHIÊN CỨU TÁC DỤNG CỦA BÀI THUỐC HẠ ÁP I TRÊN ĐỘNG VẬT THỰC NGHIỆM Phạm Thị La*, Hoàng Thu Soan Nguyễn Thu Hạnh, Nguyễn Thị Minh Thuý Trường ĐH Y Dược - ĐH Thái Nguyên TÓM TẮT Bằng phƣơng pháp nghiên cứu thực nghiệm đối chứng, tác giả tiến hành nghiên cứu tác dụng thuốc Hạ áp số quan động vật thực nghiệm (chó thỏ) với mục tiêu: "Đánh giá tác dụng hạ huyết áp thuốc Hạ áp tìm hiểu chế hạ huyết áp thuốc động vật thực nghiệm" Kết nghiên cứu cho thấy: 1/ Tác dụng hạ huyết áp Bài thuốc Hạ áp có tác dụng hạ huyết áp nồng độ từ - 4% Mức hạ trung bình từ 5,5 - 9,3% Thời gian hạ huyết áp kéo dài 90 phút 2/ Về chế hạ huyết áp - Thuốc Hạ áp có tác dụng lợi tiểu: nồng độ 2%, lƣợng nƣớc tiểu tăng 9,4% Ở nồng độ 4%, lƣợng nƣớc tiểu tăng 38,5% (p < 0,05) - Trên trơn thành mạch tai thỏ lập, thuốc có tác dụng co mạch nhẹ (p > 0,05) - Trên ruột thỏ cô lập thuốc làm giảm nhu động tần số biên độ: nồng độ 2% tần số giảm 13,5%; biên độ giảm 8,5% Ở nồng độ 4% tần số giảm 22%; biên độ giảm 18% (p < 0,05) Từ khóa: hạ áp 1, chế hạ huyết áp ĐẶT VẤN ĐỀ* Tăng huyết áp bệnh tim mạch thƣờng gặp, đặc biệt nƣớc phát triển Ngày nay, tăng huyết áp trở thành vấn đề xã hội Theo điều tra, nƣớc có cơng nghiệp phát triển tỷ lệ tăng huyết áp từ 15 – 20% Ở Việt Nam, tỷ lệ chiếm khoảng – 12%, tổng số ngƣời mắc bệnh khoảng – triệu [1], [2] Tăng huyết áp kéo dài làm tổn thƣơng mạch máu, gây hậu xấu đến nhiều quan nhƣ: tim, não, thận…và gây nên biến chứng nặng nề nhƣ: suy tim, tai biến mạch máu não…[2] Việc chẩn đoán sớm điều trị kịp thời bệnh tăng huyết áp mối quan tâm nhà Y – Dƣợc học Đã có nhiều loại hóa dƣợc đƣợc dùng để điều trị bệnh tăng tăng huyết áp, nhiên hóa dƣợc gây nên tác dụng phụ không mong muốn Vì vậy, xu hƣớng giới ngày trú trọng tới việc nghiên cứu sử dụng nguồn dƣợc liệu thiên nhiên làm thuốc chữa bệnh tăng huyết áp Có nhiều vị thuốc nam có * tác dụng lợi tiểu, an thần, giãn mạch nhƣ: sen, dừa cạn, ngƣu tất…dùng làm thuốc chữa bệnh tăng huyết áp Việc sử dụng riêng rẽ vị thuốc có hiệu điều trị hạn chế Bài thuốc Hạ áp thuốc kinh nghiệm phối hợp nhiều vị thuốc để điều trị tăng huyết áp đƣợc sử dụng lâm sàng nhƣng kết điều trị chƣa đƣợc chứng minh rõ chế Để làm sang tỏ tác dụng thuốc Hạ áp tận dụng đƣợc nguồn dƣợc liệu sẵn có nƣớc, tiến hành nghiên cứu số tác dụng thuốc thực nghiệm với mục tiêu nhƣ sau: Đánh giá tác dụng hạ huyết áp thuốc Hạ áp số quan động vật thực nghiệm Tìm hiểu chế hạ huyết áp thuốc Hạ áp động vật thực nghiệm ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Chất liệu nghiên cứu - Bài thuốc Hạ áp 1: thang thuốc gồm vị sau: Tel: 0943415190 ; Email: ladhyktn@gmail.com Số hóa Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên 99 http://www.lrc-tnu.edu.vn Phạm Thị La Đtg + Thổ phục linh: + Đan sâm: + Ngƣu tất: + Sài hồ B: + Câu đằng: + Trạch tả: + Sa tiền: + Mộc thông: + Hoài sơn: + Ý dĩ: 12g 10g 12g 10g 10g 10g 10g 12g 12g 10g Tạp chí KHOA HỌC & CÔNG NGHỆ + Bạch linh: + Đƣơng qui: + Hà thủ ô: + Tác nhân: + Thảo ninh: + Thục địa: + Hoa hòe: + Đỗ trọng: + Xuyên khung: 10g 10g 10g 10g 12g 10g 10g 10g 10g Các nguyên liệu thuốc đƣợc dùng dạng nguyên liệu khô, không mốc, không mọt Sắc lần, (500ml x lần) chắt lấy nƣớc, lọc Cơ cách thủy 200ml (tỷ lệ 1/1) Đối tượng nghiên cứu - Thỏ: khỏe, nặng 1,8 - 2,0 kg/con - Chó: khỏe, nặng 10 – 12kg/con Phương pháp nghiên cứu: thực nghiệm đối chứng MỘT SỐ KỸ THUẬT ÁP DỤNG TRONG NGHIÊN CỨU Ảnh hưởng thuốc Hạ áp huyết áp Chó gây mê thiopental dung dịch 5% với liều 30mg/kg cân nặng Ghi huyết áp động mạch cảnh gốc qua huyết áp kế Ludwig Thuốc thử đƣợc đƣa vào theo đƣờng uống với liều 20 – 40ml (tƣơng đƣơng – 4g/kg cân nặng) Theo dõi huyết áp trƣớc sau dùng thuốc 15phuts/lần, liên tục thời gian từ – Ảnh hưởng thuốc Hạ áp thải trừ nước qua thận 85(09)/2: 99 - 103 Bộc lộ bàng quang niệu quản chó Đặt sonde niệu quản Chó chứng uống 20 – 40ml nƣớc cất Chó nghiên cứu uống 20 – 40 ml thuốc Hạ áp (tƣơng đƣơng – 4%) Theo dõi số giọt nƣớc tiểu chảy sonde trƣớc sau uống thuốc Ảnh hưởng thuốc Hạ áp trơn ruột Ruột thỏ cô lập: lấy đoạn hỗng tràng dài khoảng 2cm đặt ống ni ruột có chứa dung dịch tyrode ln đƣợc trì nhiệt độ 37oC Ghi co bóp nhu động ruột thỏ trƣớc sau dùng thuốc trụ giấy Dung dịch nuôi ruột đƣợc thay sau lần cho thuốc thử Ảnh hưởng thuốc Hạ áp trơn thành mạch Tai thỏ đƣợc cô lập theo phƣơng pháp Kravkov Truyền dung dịch NaCl 0,9% độ cao 100m vào động mạch Theo dõi số giọt dung dịch chảy tĩnh mạch rìa tai thỏ trƣớc sau truyền thuốc Hạ áp Nếu số giọt chảy tĩnh mạch rìa tai thỏ tăng, ứng tỏ mạch giãn Ngƣợc lại, số giọt chảy giảm chứng tỏ mạch co KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU Ảnh hưởng thuốc Hạ áp lên huyết áp Cho chó uống thuốc Hạ áp với liều tăng dần từ – 4g/kg cân nặng Theo dõi huyết áp chó thấy: Bảng Tác dụng thuốc Hạ áp huyết áp chó Chỉ số Thuốc Nƣớc cất Thuốc Hạ áp Liều n 4ml/kg 2g/kg 4g/kg HA trước dùngthuốc (mmHg) 115 132 8,0 127 ± 28,2 Huyết áp sau dùng thuốc (mmHg) 15’ 30’ 60’ 90’ 115 115 115 115 124 7,6 122 12,6 123 5,3 129 3,6 (- 6,0%) (- 7,5%) (- 6,8%) (- 2,3%) 115 22,7 117 21,5 110 27,2 118 27,7 (- 9,4%) (- 7,8%) (- 13,3%) (- 7,08%) Số hóa Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên 100 http://www.lrc-tnu.edu.vn Phạm Thị La Đtg Tạp chí KHOA HỌC & CƠNG NGHỆ 85(09)/2: 99 - 103 * Nhận xét: bảng cho thấy: chó uống thuốc Hạ áp 1, sau 15 phút huyết áp bắt đầu hạ Thời gian hạ huyết áp kéo dài đến 90 phút; mức hạ trung bình từ 5,5 – 9,3% so với trị số trƣớc uống thuốc Ảnh hưởng thuốc Hạ áp thải Tai thỏ cô lập, truyền dung dịch thuốc Hạ áp trừ nước qua thận 1, theo dõi số giọt dung dịch chảy tĩnh mạch rìa tai thỏ thấy (Bảng 4) Chó chứng uống 20 – 40ml nƣớc cất Chó nghiên cứu uống 20 – 40 ml thuốc Hạ áp Tác dụng thuốc Hạ áp ruột thỏ (tƣơng đƣơng – 4%) Theo dõi số giọt nƣớc cô lập tiểu chảy sonde trƣớc sau uống thuốc Ruột thỏ cô lập theo phƣơng pháp Magnus thấy (Bảng 2, 3) Trên 12 tiêu tác dụng với thuốc Hạ áp Tác dụng thuốc Hạ áp trơn nồng độ – 4%, theo dõi tần số biên độ Tác dụng thuốc Hạ áp trơn nhu động ruột thấy (Bảng 5) thành mạch Bảng Tác dụng lợi tiểu thuốc Hạ áp Chỉ số Thuốc Nƣớc cất (20ml) Thuốc hạ áp (20ml) Nƣớc cất (40ml) Thuốc hạ áp (40ml) n 9 Số giọt/phút (X SD) 5,3 1,8 (1) 5,8 1.4 (2) 6,5 1,2 (3) 9,8 1,7 (4) Tỷ lệ tăng (X SD) P 9,4 p2 – > 0,05 38,5 p4 – < 0,05 * Nhận xét: sau uống thuốc số giọt nƣớc tiểu tăng Ở nồng độ 2% tỷ lệ tăng không đáng kể (9,4%), với nồng độ 4% số giọt tăng 38,5% Sự khác biệt có ý nghĩa với p < 0,05 Bảng Ảnh hƣởng thuốc hạ áp lên tiết nƣớc tiểu theo thời gian Chỉ số Thuốc Nƣớc cất (40ml), n = Thuốc hạ áp (40ml), n = Trước uống thuốc (giọt) Sau uống thuốc (giọt) ( X SD ) 5’ 10’ 15’ 20’ 25’ 30’ 5,2 4,9 5,2 5,3 5,0 5,1 5,9 6,5 0,7 6,8 1,4 9,1 1,3 11,8 1,9 8,4 1,6 6,1 1,1 4,5 0,4 * Nhận xét: sau uống thuốc phút số giọt nƣớc tiểu tăng, tăng cao lúc sau 15 phút Thời gian tăng kéo dài khoảng 20 phút Sau 30 phút lƣợng nƣớc tiểu giảm rõ Bảng Tác dụng thuốc Hai áp tai thỏ cô lập Chỉ số Thuốc NaCl 0,9% Thuốc Hạ áp 2% NaCl 0,9% Thuốc Hạ áp 4% Số giọt/phút ( X SD ) 49,1 14,2 45,7 14,8 62,3 18,2 58, 15,9 n 10 Tỷ lệ giảm (%) P 6,2 > 0,05 6,5 > 0,05 * Nhận xét: sau truyền thuốc Hạ áp, số giọt chảy tĩnh mạch rìa tai thỏ giảm so với chứng: với nồng độ 2% 3,4 giọt/phút, giảm 6,9%; nồng độ 4% 3,9 giọt/phút, giảm 6,2% Sự khác biệt khơng có ý nghĩa với p > 0,05 Bảng Ảnh hƣởng thuốc Hạ áp lên tần số ruột thỏ cô lập Chỉ số Thuốc Tyrode n Tần số nhu động/phút 13,5 ± 4,7 Số hóa Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên 101 Tỷ lệ giảm so với chứng (%) (1) http://www.lrc-tnu.edu.vn Phạm Thị La Đtg Hạ áp (2%) Hạ áp (4%) Tạp chí KHOA HỌC & CƠNG NGHỆ 4 11,7 ± 4,2 10,5 ± 3,9 85(09)/2: 99 - 103 13,5 (2) 22,0 (3) p2 - < 0,5 p3 - < 0,05 * Nhận xét: thuốc làm giảm tần số nhu động ruột thỏ cô lập Với nồng độ 2% tần số nhu động giảm 13,5% so với chứng, nồng độ 4% mức độ giảm nhiều (22%) Sự khác biệt có ý nghía với p < 0,05 Bảng Ảnh hƣởng thuốc Hạ áp lên biên độ ruột thỏ cô lập Chỉ số Thuốc Tyrode Thuốc Hạ áp (2%) Thuốc Hạ áp (4%) n 4 Biên độ nhu động (mm) 13,8 12,7 11,3 Tỷ lệ giảm so với chứng (%) (1) 8,5 (2) 18 (3) P2 - > 0,05; p3 - < 0,05 * Nhận xét: thuốc Hạ áp làm giảm biên độ nhu động ruột thỏ cô lập Với liều thuốc 2% biên độ sóng nhu động giảm 8,5% so với chứng Ở nồng độ 4% mức độ giảm 18% (với p < 0,05) BÀN LUẬN dụng lợi tiểu, thuốc Hạ áp có tác dụng hạ huyết áp Về tác dụng hạ huyết áp thuốc Hạ áp Trên trơn thành mạch Kết bảng cho thấy thuốc Hạ áp có tác Bảng cho thấy thuốc Hạ áp với liều – 4% dụng hạ áp , mức độ hạ từ từ, thời gian kéo dài làm cho số giọt dung dịch chảy tĩnh 90 phút Với liều 2g/kg cân nặng huyết áp mạch rìa tai thỏ giảm Tuy nhiên, khác biệt giảm trung bình 7,5% Ở liều 4g/kg cân nặng khơng có ý nghĩa thống kê (p > 0,05) Điều mức giảm trung bình 9,3% Tác dụng hạ chứng tỏ thuốc Hạ áp có tác dụng co mạch huyết áp thuốc thấp mặt (theo chế, mạch máu co làm tăng huyết cƣờng độ nhƣ thời gian so với tác dụng áp) Nguyên nhân hạ áp có lẽ tác dụng thải hạ áp thuốc có nguồn gốc thực vật khác nƣớc thận thuốc; tác dụng lợi tiểu nhƣ: Cao lỏng bạch hạc [3]; Cao lỏng dừa cạn thuốc mạnh, tác dụng co mạch [4]; chè hạ áp [5] yếu Về chế hạ huyết áp Trên trơn ống tiêu hóa Trên tác dụng thải nước thận Kết bảng cho thấy thuốc Hạ áp có Qua nghiên cứu kết bảng cho thấy tác dụng làm giảm tần số biên độ nhu thuốc Hạ áp có tác dụng lợi tiểu Ở nồng độ động ruột thỏ cô lập Liều 4% tần số giảm 2% tỷ lệ tăng không đáng kể (9,4%), nhƣng 22% biên độ 18%; khác biệt có ý nghĩa nồng độ 4% số giọt tăng 38,5% Sự khác biệt với p < 0,05 Tác dụng thuốc Hạ áp có ý nghĩa với p < 0,05 Tuy nhiên, tác dụng giống tác dụng Cao lỏng bạch hạc [3] yếu so với Cao lỏng bạch hạc (tăng KẾT LUẬN 178%) [3]; với chè hạ áp (tăng 54%) [5] Qua kết qủa nghiên cứu tác dụng hạ huyết áp Bảng cho thấy: tác dụng lợi tiểu thuốc thuốc Hạ áp 1, chúng tơi có số nhận thấy rõ sau uống 10 phút (9,1 giọt/phút), lợi tiểu xét nhƣ sau: mạnh sau uống 15 phút (11,8giọt/phút), Về tác dụng hạ huyết áp: thời gian lợi tiểu kéo dài khoảng 20 phút Tác dụng giống cao lỏng bạch hạc [3] Sau 30 phút thấy lƣợng nƣớc tiểu giảm hẳn (4,5giọt/phút) Điều phù hợp với chức sinh lý tạo nƣớc tiểu thận, nƣớc tiểu đƣợc tiết nhanh khoảng thời gian ngắn nên lƣợng nƣớc tiểu tạo thành khơng kịp, sau uống thuốc 30 phút nƣớc tiểu giảm Với tác Số hóa Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên Thuốc Hạ áp với nồng độ – 4% có tác dụng hạ huyết áp; mức hạ trung bình từ 5,5 – 9,3% so với trị số trƣớc uống thuốc Thời gian hạ huyết áp kéo dài đến 90 phút 102 http://www.lrc-tnu.edu.vn Phạm Thị La Đtg Tạp chí KHOA HỌC & CƠNG NGHỆ Về chế hạ áp - Thuốc hạ áp coa tác dụng lợi tiểu: nồng độ 2%, lƣợng nƣớc tiểu tăng 9,4%; nồng độ 4% lƣợng nƣớc tiểu tăng 38,5% (p < 0,05) - Trên trơn thành mạch tai thỏ cô lập, thuốc có tác dụng co mạch nhẹ (p > 0,05) - Trên ruột thỏ cô lập thuốc làm giảm nhu động tần số biên độ Ở nồng độ 2%, tần số giảm 13,5%, biên độ giảm 8,5% Ở nồng độ 4%, tần số giảm 22%; biên độ giảm 18% (p < 0,05) 85(09)/2: 99 - 103 [1] Phạm Thị Minh Đức (1997), “Huyết áp động mạch”, Chuyên đề Sinh lý học, Tập 1, Nxb Y học [2] Phạm Khuê (1998), “Bệnh tăng huyết áp”, Bệnh học tuổi già, Nxb YH [3] Đỗ Minh Thanh, (1999), “Nghiên cứu tác dụng hạ huyết áp cao lỏng bạch hạc”, Luận án thạc sỹ Y học, Trƣờng Đại học Y khoa Hà Nội [4] Nguyễn Trọng Thông (1981), “Tác dụng dƣợc lý cao rƣợu rễ nhàu”, Luận văn tốt nghiệp bác sỹ nội trú, Trƣờng Đại học Y khoa Hà Nội [5] Phạm Thị Bạch Yến (1998), “Nghiên cứu tác dụng hạ huyết áp thực nghiệm thuốc hạ huyết áp”, Luận án thạc sỹ Y học, Trƣờng Đại học Y khoa Hà Nội TÀI LIỆU THAM KHẢO SUMMARY RESEARCH THE EFFECTS OF HYPOTENSIVE REMEDY ON EXPERIMENTAL ANIMALS Pham Thi La*, Hoang Thu Soan Nguyen Thu Hanh, Nguyen Thi Minh Thuy College of Medicine and Pharmacy - TNU Method for empirical research evidence, the authors have conducted a study on the effects of all medications a lower pressure on some bodies of experimental animals as dogs and rabbits with the aim of: “Assessing the effects lower pressure drugs lower and find out a mechanism of antihypertensive drugs on all animal experiments" Research results show: Antihypertensive effects Source pressure lowering drugs have a lower blood pressure effects at concentrations from - 4% Lower average level of 5,5 - 9,3% Hypotension period lasted 90 minutes Mechanism hypotension - Drug lower pressure has a diuretic effect: at concentrations of 2%, urine volume increased 9,4% At 4% concentration of urine increased 38,5% (p < 0.05) - On the vascular smooth muscle isolated rabbit ear medications can have vascular effects slightly (p > 0,05) - On the isolated rabbit intestine, the drug reduces the need both friquency and amplitude: at concentrations of 2% frequency reducsion 13,5%, amplitude reduction 8,5%.The concentration of 4% frequency reduction 22%; 18% amplitude reduction (p < 0,05) Key words: lower pressure, mechanism of antihypertensive * Tel: 0943415190 ; Email: ladhyktn@gmail.com Số hóa Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên 103 http://www.lrc-tnu.edu.vn ... cất Thuốc Hạ áp Liều n 4ml/kg 2g/kg 4g/kg HA trước dùngthuốc (mmHg) 11 5 13 2 8,0 12 7 ± 28,2 Huyết áp sau dùng thuốc (mmHg) 15 ’ 30’ 60’ 90’ 11 5 11 5 11 5 11 5 12 4 7,6 12 2 12 ,6 12 3 5,3 12 9... Trên 12 tiêu tác dụng với thuốc Hạ áp Tác dụng thuốc Hạ áp trơn nồng độ – 4%, theo dõi tần số biên độ Tác dụng thuốc Hạ áp trơn nhu động ruột thấy (Bảng 5) thành mạch Bảng Tác dụng lợi tiểu thuốc. .. 1/ 1) Đối tượng nghiên cứu - Thỏ: khỏe, nặng 1, 8 - 2,0 kg/con - Chó: khỏe, nặng 10 – 12 kg/con Phương pháp nghiên cứu: thực nghiệm đối chứng MỘT SỐ KỸ THUẬT ÁP DỤNG TRONG NGHIÊN CỨU Ảnh hưởng thuốc