Đề tài này được tiến hành với mục tiêu nhằm xét tính phân phối Gaussian của dân số tham gia sàng lọc ba tháng giữa thai kỳ tại đơn vị sàng lọc trước sinh, Đại học Y Dược, TP HCM. Xác định giá trị phân biệt của các thông số thống kê giữa 2 nhóm thai phụ mang thai bình thường và thai phụ mang thai hội chứng Down.
SO SÁNH CÁC THƠNG SỐ TẦM SỐT TRƯỚC SINH Ở NHĨM THAI PHỤ MANG THAI BÌNH THƯỜNG VÀ NHĨM THAI PHỤ MANG THAI HỘI CHỨNG DOWN Đỗ Thị Thanh Thủy*, Nguyễn Thị Thanh Minh*, Nguyễn Thị Hoàng Phưong**, Phùng Như Tồn**, Phạm Việt Thanh**, Trương Đình Kiệt*, Trần Thị Trung Chiến* TÓM TẮT Đặt vấn đề: Trong sàng lọc trước sinh hội chứng Down ba tháng thai kỳ, nồng độ AFP uE3 giảm từ 25 đến 30% hCG tăng từ 2,5 lần huyết thai phụ mang thai hội chứng Down so với nhóm thai phụ mang thai bình thường Sử dụng phần mềm STATA 10.0 để so sánh thông số thu từ sàng lọc trước sinh triple test ba tháng thai kỳ nhóm thai phụ mang thai bình thường nhóm thai phụ mang thai hội chứng Down Mục tiêu: Xét tính phân phối Gaussian dân số tham gia sàng lọc ba tháng thai kỳ đơn vị sàng lọc trước sinh, Đại học Y Dược, TP HCM Xác định giá trị phân biệt thông số thống kê nhóm thai phụ mang thai bình thường thai phụ mang thai hội chứng Down Phương pháp: Nghiên cứu hồi cứu, 01/2007 - 01/2008, liệu sàng lọc trước sinh triple test (AFP, hCG uE3) 6169 thai phụ có thai từ 15 đến 21 tuần tuổi liệu 36 thai phụ mang thai hội chứng Down xử lý phần mềm STATA 10.0 để tìm hiểu tính thể phân phối Gaussian liệu khác biệt thông số thống kê hai dân số thai phụ mang thai bình thường mang thai hội chứng Down, so sánh với số nghiên cứu khác khác biệt Kết bàn luận: Phân phối dạng hàm log10(MOM) thông số sàng lọc AFP, hCG uE3 dân số sàng lọc chúng tơi hàm phân phối Gaussian Mơ hình phân phối giúp cho việc sàng lọc xác, bị ảnh hưởng giá trị ngưỡng trên, ngưỡng cỡ mẫu, đồng thời cho phép dễ dàng so sánh nghiên cứu với Các thông số thống kê hai dân số thai phụ mang thai bình thường mang thai hội chứng Down AFP, hCG uE3 khác biệt có ý nghĩa thống kê với P=0,0000 (t test) Kết luận: Với khác biệt có ý nghĩa thơng số thống kê hai dân số mang thai bình thường dân số mang thai hội chứng Down, ba xét nghiệm sàng lọc ba tháng thai kỳ có ý nghĩa việc phát thai phụ có nguy cao mang thai hội chứng Down, đặc biệt tỉnh thành xa trung tâm Việt Nam ABSTRACT STATICSTIC PARAMETERS OF TRIPLE TEST BETWEEN UNEFFECTED PREGNANCIES AND EFFECTED PREGNANCIES WITH DOWN SYNDROME Do Thi Thanh Thuy, Nguyen Thi Thanh Minh, Nguyen Thi Hoang Phuong, Phung Nhu Toan, Pham Viet Thanh, Truong Dinh Kiet, Tran Thi Trung Chien * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Vol 13 – Supplement of No - 2009: 204 - 210 Background: In second-trimester martenal serum prenatal screening for Down syndrome, many articles have conclusion that concentrations of AFP (α-fetoprotein), uE3 (unconjugated estriol) are 25 to 30% lower and hCG (human chorionic gonadotropin) to 2,5 time higher in Down syndrome pregnancies * Đại học Y Dược, TP HCM ** Bệnh viện Từ Dũ, TP HCM Chuyên Sản Phụ Khoa compared with unaffected pregnancies We use STATA 10.0 to compare staticstic parameters between uneffected pregnancies and effected pregnancies with Down syndrome in our prenatal screening unit, at UMP, HCMC Objectives :Assesment of multivariate Gaussian distribution of our prenatal screening population at UMP, HCM Differentiate values of staticstic parameters between uneffected pregnancies and effected pregnancies with Down syndrome in our prenatal screening unit Method: Retrospective study, data derived from 6169 singleton pregnancies at 15 to 21 gestational age from 01/2007 to 01/2008 and 36 affected Down syndrome pregnancies are processed by STATA 10.0 software to see multivariate Gaussian distribution of our prenatal screening population at UMP, HCMC and the differentiation values of staticstic parameters between uneffected pregnancies and effected pregnancies with Down syndrome Result: log10(MOM) distribution of our prenatal screening parameters is multivariate Gaussion distribution This model is less influenced by outliers, the sample size and help the screening performance be accurate Staticstic parameters between uneffected pregnancies and effected pregnancies with Down syndrome in our unit are significant different with p=0.0000 (t test) Conclusion: With staticstic parameters between uneffected and effected pregnancies for Down syndrome are significant different, p=0.0000 (t test), we belived that second-trimester maternal serum triple test prenatal screening is useful in detection of high-risk pregnancies with Down syndrome, esp with provinces far from cities in Vietnam Down 1:700 1:800 trẻ sinh ra, ĐẶT VẤN ĐỀ người ta phải dùng phương thức thống kê, Trong xét nghiệm sàng lọc trước sinh hội có mơ hình phân phối chứng Down (T21) ba tháng thai kỳ, Gaussian đa biến chấp nhận Mơ hình theo nhiều nghiên cứu giới, nồng độ phụ thuộc vào thông số thống kê bao AFP (α-fetoprotein) uE3 (unconjugated gồm giá trị trung bình, trung vị, độ lệch estriol) giảm từ 25 đến 30% hCG (human chuẩn, mối tương quan thông số chorionic gonadotropin) tăng từ 2,5 (thí dụ triple test AFP, hCG uE3 dùng lần huyết thai phụ mang sàng lọc ba tháng thai kỳ) có thai hội chứng Down so với nhóm thai phụ từ dân số thai phụ mang thai bình thường mang thai bình thường Để thực dân số mang thai hội chứng Down Vì sàng lọc, nguy mang thai hội chứng Down dân số thai phụ mang thai hội chứng Down thai phụ phải tính dựa vào trung tâm nên người ta thường phối nguy tuổi, thơng số hóa sinh hợp nghiên cứu đa trung tâm (meta-analysis) yếu tố ảnh hưởng cân nặng, chủng tộc, để có số liệu đáng tin cậy Nếu phân phối tiền sinh dị tật…, nhiều phần mềm thơng số dân số Gaussian, tính nguy áp dụng nhiều nước mô hình chọn lựa giúp cho việc sàng lọc khác Hiệu chương trình xác, bị ảnh hưởng giá trị sàng lọc đánh giá qua tỉ lệ phát hiện, tỉ lệ ngưỡng trên, ngưỡng cỡ mẫu, đồng dương tính giả giá trị tiên đoán bệnh Đánh thời cho phép dễ dàng so sánh nghiên giá chương trình sàng lọc cách lý tưởng cứu với nhau(6,5) thực dân số thai phụ mang thai Mục tiêu nghiên cứu bình thường dân số mang thai hội chứng Down có số lượng lớn, điều Xét tính phân phối Gaussian dân số phi thực tế tần suất sinh hội chứng tham gia sàng lọc ba tháng thai kỳ đơn Chuyên Sản Phụ Khoa vị sàng lọc trước sinh, Đại học Y Dược, TP HCM phức tạp Giá trị phân biệt thơng số thống kê nhóm thai phụ mang thai bình thường thai phụ mang thai có hội chứng Down PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Nghiên cứu hồi cứu, thời gian từ 01/2007 01/2008, khảo sát thông qua liệu 6169 thai phụ sàng lọc trước sinh ba xét nghiệm hóa sinh (AFP, hCG uE3) hệ thống miễn dịch tự động Immulite 2000 theo chế hóa phát quang phần mềm PRISCA tính nguy mang thai hội chứng Down cho thai phụ Sử dụng phần mềm STATA 10.0 để tìm hiểu thơng số thống kê liệu tính thể phân phối Gaussian liệu Hình 1: Phân phối AFP theo AFP MoM có hiệu chỉnh với cân nặng (a) log10 AFP MoM có hiệu chỉnh với cân nặng (b) Trong kho liệu, với 36 mẫu bệnh phẩm huyết thai phụ mang thai hội chứng Down thu thai nhi tuần tuổi thứ 15 21 tuần lưu trữ -30oC Dữ liệu thông số sàng lọc AFP, hCG uE3 đo lường hệ thống miễn dịch tự động Immulite 2000 theo chế hóa phát quang phần mềm PRISCA tính nguy mang thai hội chứng Down cho thai phụ giống thai phụ tham gia sàng lọc khác Hình 2: Phân phối hCG theo hCG MoM có hiệu chỉnh với cân nặng (a) log10 hCG MoM có hiệu chỉnh với cân nặng (b) Sử dụng phần mềm STATA 10.0 để tìm hiểu khác biệt thông số thống kê hai dân số thai phụ mang thai bình thường mang thai hội chứng Down, so sánh với số nghiên cứu khác khác biệt Hình 3: Phân phối uE3 theo uE3 MoM có hiệu chỉnh với cân nặng (a) log10 uE3 MoM có hiệu chỉnh với cân nặng KẾT QUẢVÀ BÀN LUẬN Xét tính phân phối Gaussian dân số tham gia sàng lọc ba tháng thai kỳ đơn vị sàng lọc, Đại học Y Dược, TP HCM Trong sàng lọc trước sinh, nguy thai bị hội chứng Down không dựa vào nguy theo tuổi mẹ mà dựa vào thơng số hóa sinh máu mẹ, siêu âm đo độ mờ da gáy , tốn học giúp cho việc tính nguy thai phụ mang thai hội chứng Down trở nên đơn giản Chuyên Sản Phụ Khoa Có phương pháp thường sử dụng phòng xét nghiệm sàng lọc tính tỉ số hợp lý (likelihood ratio) Palomaki Haddow (1987) sử dụng hàm biệt thức tuyến tính (linear discriminant function) NorgaardPedersen, (1990) Nhưng nay, hầu hết trung tâm sàng lọc Anh quốc sử dụng phương pháp tính tỉ số hợp lý Nguyên tắc sử dụng phân phối Gaussian cho loại dân số thai phụ mang thai bình thường dân số thai phụ mang thai bị hội chứng Down Với thơng số cần phân tích, tính hợp lý nhóm dân số “bình thường” dân số “bất thường” tính tốn, tỉ số hợp lý nhóm sử dụng kết hợp với nguy theo tuổi thai phụ nguy mang thai hội chứng Down cho thai phụ nước phát triển, mong muốn ngày gần đây, triển khai chiến lược hữu hiệu Việt nam Từ liệu 6169 thai phụ xử lý phần mềm PRISCA, nồng độ AFP, hCG uE3 biểu thị dạng bội số trung vị (multiple of median=MOM) có hiệu chỉnh với cân nặng, cân nặng ảnh hưởng tới tính nguy thai phụ, cân nặng không hiệu chỉnh, thai phụ có cân nặng lớn, nồng độ thành phần máu bị pha lỗng MOM dấu ấn huyết bị giảm đi, số trường hợp nguy cao tăng lên đáng kể(2) Hình (a), 2(a) 3(a) cho thấy phân phối liệu AFP MOM, hCG MOM uE3 MOM chưa phải phân phối Gaussian, sau nồng độ thông số sàng lọc dân số chuyển thành dạng log10(MOM), hình 1(b), 2(b) 3(b) cho thấy phân phối log10AFP MOM, log10hCG MOM log10uE3 MOM từ liệu trở thành hàm phân phối Gaussian đa biến Mơ hình phân phối giúp cho việc sàng lọc xác, bị ảnh hưởng giá trị ngưỡng trên, ngưỡng cỡ mẫu, đồng thời cho phép dễ dàng so sánh nghiên cứu với Bảng 1: Dữ liệu sàng lọc trước sinh thai phụ mang thai bị hội chứng Down Giá trị phân biệt thơng số thống kê nhóm thai phụ mang thai bình thường thai phụ mang thai hội chứng Down đơn vị sàng lọc, Đại học Y Dược, TP HCM Trong 36 trường hợp thai nhi hội chứng Down, trường hợp số 3, thai phụ 26 tuổi, AFP uE3 giảm khoảng 25%, hCG lại tăng khơng đáng kể nên bị bỏ sót, thai phụ phát siêu âm có dấu hiệu nghi ngờ thai phụ đồng ý làm chẩn đoán Điều cho thấy triple test bỏ sót trường hợp thai phụ đặc biệt trẻ tuổi giá trị thơng số hóa sinh thay đổi khơng rõ nét(3) Chính vậy, nhiều chiến lược sàng lọc khác với nhiều biến số tham gia giúp làm tăng tỉ lệ phát đồng thời lại làm giảm tỉ lệ dưong tính giả triển khai nhiều Chuyên Sản Phụ Khoa Stt Tuổi 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 24 24 26 27 27 28 30 31 32 32 32 34 34 34 35 36 36 37 38 38 38 38 38 38 39 39 40 40 42 42 42 42 44 45 45 46 AFP MOM hCG MOM 0,57 0,72 0,73 1,01 0,31 0,49 0,69 1,23 1,12 0,82 0,41 0,94 0,61 1,17 0,62 0,48 0,65 0,65 1,65 0,82 0,95 0,35 0,32 0,48 0,54 0,54 0,45 1,29 0,85 0,60 0,91 0,60 0,58 0,95 0,69 1,25 2,3 3,2 1,3 2,8 1,9 2,0 3,3 2,3 2,9 3,8 2,1 3,0 1,9 4,0 1,7 1,5 2,2 0,8 3,9 1,7 2,2 2,2 1,4 2,1 2,1 3,0 1,3 3,2 3,3 2,1 1,1 0,90 0,80 6,8 2,5 2,8 uE3 Nguy T21 MOM 0,66 1/124 0,59 1/77 0,74 1/966 0,52 1/138 0,21 1/50 0,86 1/200 0,60 1/50 0,44 1/127 0,67 1/203 0,90 1/86 0,41 1/50 1,08 1/189 0,12 1/50 0,83 1/104 0,73 1/112 0,94 1/111 0,27 1/150 0,48 1/157 1,25 1/114 1,11 1/184 0,81 1/117 0,25 1/50 0,13 1/50 0,48 1/50 0,5 1/50 0,58 1/50 0,53 1/50 0,95 1/63 0,97 1/50 0,34 1/50 1,06 1/186 0,29 1/50 0,35 1/50 0,49 1/50 0,24 1/50 0,62 1/50 Bảng 2: Tuổi nhóm thai phụ mang thai hội chứng Down Tuổi < 35 ≥35 n 14 22 Tỉ lệ 39% 61% Theo y văn, tỉ lệ sinh bị hội chứng Down gặp lứa tuổi tăng theo tuổi mẹ, nghiên cứu này, nghiên cứu cho thấy có 39% thai phụ mang thai hội chứng Down