Bài viết Kết quả hóa trị trên bệnh nhân ung thư tụy tại bệnh viện K trình bày đánh giá kết quả hóa trị trên bệnh nhân ung thư tụy giai đoạn lan tràn tại chỗ hoặc di căn tại bệnh viện K. Kết quả cho thấy không có đáp ứng hoàn toàn và đáp ứng một phần là18,3%; bệnh giữ nguyên là 42,9%, bệnh tiến triển là 38,8%. Sống thêm không tiến triển ước tính theo Kaplan - Meier tại thời điểm 6 tháng là 46,6% với thời gian sống thêm không tiến triển trung bình là 5,9 ± 0,7 tháng,... Mời các bạn cùng tham khảo.
TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC conlusion, Corrective surgical therapy is one of the options that provided good long-term results with few complications Keyword: hyperthyroidism, total thyroidectomy KẾT QUẢ HÓA TRỊ TRÊN BỆNH NHÂN UNG THƯ TỤY TẠI BỆNH VIỆN K Nguyễn Tuyết Mai, Phạm Thị Vân Anh Bệnh viện K Hà Nội Đánh giá kết hóa trị bệnh nhân ung thư tụy giai đoạn lan tràn chỗ di bệnh viện K Kết cho thấy khơng có đáp ứng hồn tồn đáp ứng phần là18,3%; bệnh giữ nguyên 42,9%, bệnh tiến triển 38,8% Sống thêm không tiến triển ước tính theo Kaplan - Meier thời điểm tháng 46,6% với thời gian sống thêm không tiến triển trung bình 5,9 ± 0,7 tháng Tỷ lệ sống thêm toàn năm 30,3% với thời gian sống thêm tồn trung bình 11,6 ± 1,5 tháng Sống thêm tồn nhóm đa hóa trị cao nhóm đơn hóa trị với gemcitabine Hóa trị giúp cải thiện thời gian sống thêm cho ung thư tụy giai đoạn lan tràn chỗ di Phác đồ đa hóa trị với gemcitabine cho tỉ lê đáp ứng sống thêm cao Từ khóa: ung thư tụy, thời gian sống thêm không tiến triển, thời gian sống thêm tồn bộ, hóa trị liệu, gemcitabine I ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư tụy loại u ác tính có nguồn gốc từ tế bào mơ tụy Trong 95% ung thư biểu mô tuyến tụy xuất phát từ phần tụy ngoại tiết gọi ung thư tụy ngoại tiết, khoảng 5% ung thư phát triển từ tế bào đảo tụy thuộc phần tụy nội tiết xếp vào nhóm u thần kinh nội tiết [1] Về dịch tễ học, ung thư tụy đứng thứ 13 số bệnh ung thư hay gặp toàn giới đứng thứ số nguyên nhân gây tử vong ung thư Tỷ lệ mắc cao Mỹ, thấp Ấn Độ Thái Lan Ở Việt Nam, tỷ lệ mắc ung thư tụy chuẩn theo tuổi 0,7/100.000 dân có xu hướng tăng lên năm gần [1] Địa liên hệ: Nguyễn Tuyết Mai, Bệnh viện K Hà Nội Email: bacsimaia@gmail.com Ngày nhận: 13/01/2013 Ngày chấp thuận: 26/4/2013 TCNCYH 82 (2) - 2013 Ung thư tụy thường gặp tuổi từ 70 đến 80 cân giới, số yếu tố nguy gây ung thư tụy yếu tố di truyền, hút thuốc lá, béo phì, đái tháo đường, uống rượu, viêm tụy, yếu tố môi trường làm việc chế độ ăn … [1, 2] Nhờ tiến y học nên việc chẩn đốn ung thư tụy có nhiều cải thiện Tuy nhiên triệu chứng bệnh thường xuất muộn không đặc hiệu mà 80% bệnh nhân ung thư tụy chẩn đoán giai đoạn khơng khả phẫu thuật cắt bỏ u [4] Điều trị ung thư tụy, phẫu thuật phương pháp điều trị bản, định cho bệnh nhân giai đoạn sớm khả cắt bỏ u Với ung thư tụy giai đoạn III, IV ung thư tụy tái phát hóa trị tồn thân phương pháp điều trị với mục đích giảm nhẹ triệu chứng cải thiện thời gian sống thêm Có nhiều phác đồ hóa chất áp dụng thực hành lâm sàng, phác đồ gemcitabine đơn 83 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC kết hợp xem phác đồ tối ưu cho điều trị ung thư tụy giai đoạn tiến triển [1, 4] Tuy nhiên, ung thư tụy bệnh có tiên lượng xấu, thời gian sống thêm trung bình ung thư tụy giai đoạn tiến triển chỗ từ - 12 tháng giai đoạn có di từ - tháng [3, 4] Hiện nước ta, có số nghiên cứu ung thư tụy chủ yếu tập trung vấn đề lâm sàng, giá trị số xét nghiệm cận lâm sàng chẩn đốn hình ảnh chẩn đốn bệnh, đánh giá phương pháp điều trị phẫu thuật kết điều trị phẫu thuật Vấn đề điều trị hóa chất đánh giá sống thêm ung thư tụy sau điều trị hóa chất đến chưa có tác giả đề cập đến Chính nghiên cứu thực nhằm mục tiêu đánh giá kết hóa trị bệnh nhân ung thư tụy giai đoạn lan tràn chỗ tái phát di bệnh viện K II ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP Đối tượng Bệnh nhân ung thư tụy điều trị hóa chất Bệnh viện K từ tháng 01/2007 đến tháng 10/2012 Tiêu chuẩn lựa chọn bệnh nhân: bệnh nhân ung thư tụy giai đoạn lan tràn chỗ tái phát di (theo AJCC 2010) [3], có mơ bệnh học ung thư tụy ngoại tiết, điều trị đợt hóa chất, bệnh nhân theo dõi sau điều trị, tự nguyện tham gia nghiên cứu Phương pháp Thiết kế nghiên cứu: nghiên cứu can thiệp lâm sàng không đối chứng Cỡ mẫu: nghiên cứu tiến hành 49 bệnh nhân đủ tiêu chuẩn lựa chọn từ 01/2007 đến 10/2012 với phương pháp chọn mẫu thuận tiện 84 Các bước tiến hành - Tùy theo thể trạng bệnh nhân, điều kiện kinh tế, chế độ bảo hiểm y tế bệnh nhân điều trị phác đồ sau: + Phác đồ GEM đơn kết hợp: Gemcitabin với capecitabin (GEMCAP) Gemcitabin 1000 mg/m² da, truyền tĩnh mạch 30 phút, ngày + ngày Capecitabine 650 mg/m² da, uống lần/ ngày, liên tục từ ngày tới ngày 14 kết hợp với Oxaliplatin ( GEMOX) 100 mg/m² da, truyền tĩnh mạch 120 phút, ngày Chu kì tuần + Phác đồ khác: Capecitabine đơn thuần: liều 1250 mg/m² da, uống lần ngày liên tục 14 ngày, chu kì 21 ngày Hoặc 5-FU 425 mg/m² da, truyền tĩnh mạch ngày đến ngày Leucovorin 20 mg/m² da, truyền tĩnh mạch ngày đến ngày Chu kì 28 ngày - Đánh giá đáp ứng điều trị theo RECIST [1] gồm mức độ: đáp ứng hoàn toàn, đáp ứng phần, bệnh giữ nguyên bệnh tiến triển - Đánh giá thời gian sống thêm toàn khoảng thời gian từ bệnh nhân chẩn đoán bệnh nhân tử vong bệnh - Thời gian sống thêm không bệnh tiến triển: khoảng thời gian từ lúc đạt đáp ứng hoàn toàn hay đáp ứng phần có dấu hiệu bệnh tiến triển trở lại Đạo đức nghiên cứu: nghiên cứu thông qua Hội đồng Đạo đức Bệnh viện K III KẾT QUẢ Một số đặc điểm đối tượng nghiên cứu Kết cho thấy tổng số có 49 bệnh nhân tham gia nghiên cứu, nam giới chiếm TCNCYH 82 (2) - 2013 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC GEM kết hợp (GEMOX, GEMCIS, GEMCAP) chiếm tỷ lệ cao với 49,0%, tiếp đến phác đồ GEM đơn chiếm 30,6%, lại sử dụng phác đồ điều trị khác 5-FU, Capecitabine chiếm 20,4% Kết cho thấy tỷ lệ bệnh nhân điều trị hóa chất bước chiếm 51%, lại 49% bệnh nhân khơng điều trị hóa chất tiếp bước tỷ lệ 59,2% lại nữ giới với 40,8% Tỷ lệ nam/nữ 1,5/1 Tuổi trung bình đối tượng nghiên cứu 54,5 tuổi, thấp 32 tuổi cao 73 tuổi Bệnh gặp nhiều lứa tuổi từ 51- 60, chiếm tỷ lệ 42,9% Kết nghiên cứu cho thấy tỷ lệ bệnh nhân có CA 19.9 tăng chiếm 61,9% Tỷ lệ bệnh nhân giai đoạn lan tràn chỗ chiếm 71,4% giai đoạn di xa chiếm 28,6% Hầu hết bệnh nhân dùng hóa chất với liều lượng từ 85 - 100% liều chuẩn chiếm tỷ lệ 91,8%, số bệnh nhân lại dùng hóa chất với liều 85% (chiếm tỷ lệ 8,2%) Đa số bệnh nhân điều trị đợt hóa chất chiếm tỷ lệ 71,4%, lại điều trị đợt hóa chất chiếm 28,6% Kết cho thấy số bệnh nhân điều trị phác đồ Đáp ứng điều trị số đặc điểm liên quan Kết nghiên cứu cho thấy, tỷ lệ bệnh nhân sau điều trị hóa chất bước có bệnh ổn định chiếm tỷ lệ cao với 42,9%, tỷ lệ bệnh đáp ứng phần chiếm tỷ lệ 18,3% Có 38,8% trường hợp bệnh tiến triển sau điều trị phác đồ hóa chất bước khơng có bệnh Bảng Mối liên quan đáp ứng điều trị với phác đồ, số đợt điều trị nồng độ CA 19.9 Bệnh đáp ứng giữ nguyên Bệnh tiến triển n1 % n2 % 19 40,0 79,2 50,0 5 60,0 20,8 50,0 30 61,2 19 38,8 26 72,2 30,8 10 27,8 69,2 Tổng 30 61,2 19 38,8 * Nồng độ CA 19.9 (n = 42) ≤ 35 35 - 500 > 500 13 81,3 72,7 33,3 3 10 18,7 27,3 66,7 Tổng 30 61,2 19 38,8 * Phác đồ điều trị (n = 49) GEM đơn GEM kết hợp Khác Tổng * Số đợt điều trị (n = 49) > đợt ≤ đợt p p > 0,05 p* < 0,05 p < 0,05 p < 0,01 p* giá trị p so sánh nhóm GEM đơn GEM kết hợp Kết cho thấy tỷ lệ bệnh nhân đáp ứng bệnh giữ nguyên sau điều trị hóa chất chiếm đa số với 61,2%, lại 38,8% bệnh tiến triển sau điều trị TCNCYH 82 (2) - 2013 85 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC Bệnh nhân điều trị GEM kết hợp có tỷ lệ đáp ứng giữ nguyên cao chiếm 79,2% Tỷ lệ bệnh đáp ứng giữ nguyên nhóm bệnh nhân điều trị GEM kết hợp cao có ý nghĩa thống kê so với nhóm điều trị GEM đơn (p* < 0,05) Tỷ lệ bệnh nhân đáp ứng bệnh giữ nguyên sau điều trị > đợt 72,2%, cao có ý nghĩa thống kê so với bệnh nhân điều trị ≤ đợt (p < 0,05) Có 42 bệnh nhân xét nghiệm CA 19.9 Kết cho thấy, tỷ lệ bệnh nhân có nồng độ CA 19.9 cao xu hướng bệnh đáp ứng với phác đồ điều trị giữ nguyên thấp, khác biệt có ý nghĩa thống kê với p < 0,01 Thời gian sống thêm bệnh nhân Thời gian sống thêm mà bệnh không tiến triển Biểu đồ Thời gian sống thêm bệnh không tiến triển Kết cho thấy thời gian sống thêm mà bệnh khơng tiến triển trung bình 5,9 ± 0,7 tháng Tỷ lệ sống thêm khơng bệnh ước tính theo Kaplan - Meier thời điểm tháng sau điều trị 46,6% Thời gian sống thêm toàn Biểu đồ Thời gian sống thêm toàn 86 TCNCYH 82 (2) - 2013 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC Kết cho thấy tỷ lệ bệnh nhân sống thêm tồn ước tính theo Kaplan - Meier thời điểm năm sau điều trị 30,3% Thời gian sống thêm tồn bệnh nhân trung bình 11,6 ± 1,5 tháng Bảng Sống thêm theo giai đoạn bệnh Giai đoạn bệnh Giai đoạn tiến triển chỗ Giai đoạn di (n1 = 35) xa (n2 = 14) 37,1 17,6 12,7 ± 0,9 9,2 ± 1,3 Tỷ lệ sống thêm năm (%) Thời gian sống thêm trung bình (tháng) p 0,047 Biểu đồ Sống thêm theo giai đoạn bệnh Kết cho thấy tỷ lệ sống thêm tồn 1năm nhóm bệnh tiến triển chỗ cao tỷ lệ sống thêm tồn năm nhóm bệnh có di xa có ý nghĩa thống kê với p < 0,05 Sống thêm toàn theo phác đồ điều trị Bảng Liên quan sống thêm phác đồ hóa trị GEM (n1 = 15) GEM kết hợp (n2 = 24) Khác (n3 = 10) STTB năm (%) 17,6 40,2 25 STTB trung bình (tháng) 9,3 14,3 9,3 Phác đồ p 0,013 Kết cho thấy tỷ lệ sống thêm tồn năm nhóm bệnh nhân điều trị phác đồ GEM kết hợp cao so với nhóm điều trị GEM đơn nhóm điều trị phác đồ khác có ý nghĩa thống kê với p < 0,05 TCNCYH 82 (2) - 2013 87 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC IV BÀN LUẬN Kết nghiên cứu cho thấy tỷ lệ bệnh nhân có đáp ứng với điều trị bệnh giữ nguyên chiếm tới 61,2% Kết thấp nghiên cứu Cunning ham cộng (2009) với tỷ lệ đáp ứng giữ nguyên > 80% [4] tương tự kết theo tác giả Heinemann cộng (2006) với tỷ lệ 57-79% Tỷ lệ bệnh đáp ứng giữ nguyên nhóm bệnh nhân điều trị GEM kết hợp cao rõ rệt so với nhóm điều trị GEM đơn Điều cho thấy phác đồ đa hóa trị cho tỷ lệ đáp ứng cao phác đồ đơn trị [2, 4] Theo kết nghiên cứu tỷ lệ bệnh nhân có nồng độ CA 19.9 cao xu hướng bệnh đáp ứng với phác đồ điều trị giữ nguyên thấp, khác biệt có ý nghĩa thống kê Tuy nhiên nghiên cứu nước ngồi mâu thuẫn việc xem xét nồng độ CA 19.9 yếu tố dự đoán đáp ứng với điều trị hóa chất bệnh nhân ung thư tụy [5] Thời gian sống thêm trung bình mà bệnh khơng tiến triển 5,9 ± 0,7 tháng Trong đó, bệnh nhân có bệnh tiến triển nhanh tháng từ lúc bắt đầu điều trị bệnh nhân tiến triển chậm 10 tháng Tỷ lệ sống thêm tháng không tiến triển 46,4% Kết tương tự với nghiên cứu GERCOR/GISCAD (2005) cho biết thời gian sống thêm khơng tiến triển trung bình nhóm điều trị GEMOX GEM tương ứng 5,8 3,7 tháng [3] Kết cho thấy thời gian sống thêm tồn trung bình 11,6 ± 1,5 tháng tỉ lệ sống thêm năm bệnh nhân 30,3% Theo kết nghiên cứu GERCOR/GISCAD cho thấy thời gian sống thêm tồn trung bình nhóm điều trị Gemcitabine đơn tháng, tỷ lệ sống thêm năm 27,8%; nhóm điều trị phác đồ GEMOX tháng với tỷ lệ sống 88 thêm năm 34,7% [3] Như vậy, kết nghiên cứu có giá trị cao hơn, khác biệt nghiên cứu có tỷ lệ bệnh nhân giai đoạn bệnh lan tràn chỗ cao Thời gian sống thêm tồn nhóm giai đoạn tiến triển chỗ trung bình 12,7 tháng, nhóm di 9,2 tháng, với tỷ lệ sống thêm năm tương ứng 37,1% 17,6% Kết phù hợp với số nghiên cứu giới tác giả Louvet (2002), Rocha Liam (2004), Jessus Acosta (2011) [6, 7] Trong nghiên cứu này, phác đồ chia thành nhóm: nhóm GEM đơn thuần, nhóm GEM kết hợp (gồm Gemcitabine kết hợp với Oxaliplatin, Capecitabine Cisplatin), nhóm điều trị phác đồ khác (gồm phác đồ Capecitabine đơn thuần, 5-FU đơn với Leucovorin) Kết phân tích mối liên quan thời gian sống thêm phác đồ hóa trị cho thấy nhóm GEM kết hợp cho kết thời gian sống thêm tồn trung bình 14,3 tháng, tỷ lệ sống thêm năm 40,2%, nhóm GEM đơn nhóm điều trị phác đồ khác có thời gian sống thêm tồn trung bình 9,3 tháng tỷ lệ sống thêm năm tương ứng 17,6% 25% với p = 0,013 Nghiên cứu GERCOR/GISCARD cho thấy khác biệt phác đồ GEM kết hợp GEM đơn nhiên chưa thấy có ý nghĩa thống kê [3] V KẾT LUẬN Hóa trị cho ung thư tụy giai đoạn lan tràn chỗ di giúp cải thiện thời gian sống thêm khơng tiến triển sống thêm tồn Phác đồ GEM kết hợp đem lại kết đáp ứng sống thêm cao Lời cảm ơn Chúng xin chân thành cảm ơn đồng TCNCYH 82 (2) - 2013 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC nghiệp Bệnh viện K tạo điều kiện hỗ trợ suốt trình thực nghiên cứu Đồng thời xin bày tỏ cảm ơn chân thành tới PGS.TS Ngơ Văn Tồn, Đại học Y Hà Nội đóng góp ý kiến quý báu để chúng tơi hồn thành báo TÀI LIỆU THAM KHẢO Nguyễn Bá Đức, Trần Văn Thuấn, Nguyễn Tuyết Mai (2010) Ung thư tụy Điều trị nội khoa bệnh ung thư Nhà xuất Y học, 189 - 199 Heinemann V, Quietzsch D et al (2006) Randomized phase III trial of Gemcitabine plus Cisplatin compared with Gemcitabine alone in advanced pancreatic Cunningham D, Ian Chau et al (2009) Étude randomisée de phase III comparant gemcitabine gemcitabine plus capécitabine chez des patients attaints d’un cancer du pancreas de stade avancé J Clin Oncol, 27, 5513 - 5518 Rocha Lima C M, Green M R (2004) Irinotecan plus Gemcitabine results in no survival advantage compared with Gemcitabine monotherapy in patients with locally advanced or metastatic pancreatic cancer despite increased tumor response rate J Clin Oncol, 22, 3776 - 3783 Jesus-Acosta A, George R Oliver et al (2011) A multicenter analysis of GTX chemotherapy in patients with locally advanced and metastatic pancreatic adenocarcinoma cancer J Clin Oncol, 24, 3946 - 3952 Louvet C, Labianca L et al (2005) Gemcitabine in combined with Oxaliplatin compared with Gemcitabine alone in locally advanced or metastatic pancreatic cancer: Results of a GERCOR and GISCAD phase III Cancer Chemother Pharmacal, 69, 415 - 424 Louvet C, André T et al (2002) Gemcitabine combined with Oxaliplatin in advanced pancreatic adenocarcinoma: Final results of a GERCOR multicenter phase II study J Clin trial J Clin Oncol, 23, 3509 - 3516 Oncol, 20, 1512 - 1518 Summary THE EFFICACY OF CHEMOTHERAPY IN PATIENTS WITH LOCALLY ADVANCED OR METASTATIC PANCREATIC CANCER The purpose of this study is to evaluate the efficacy of chemotherapy in patients with locally advanced or metastatic pancreatic cancer Results: we found that none of the patients showed a complete response after months of chemotherapy However, about 18.3% of the patients exhibited partial responses After treatment, 42.9% of the patients were stable, and progressive diseass were observed in 38.8% of the patients At months of treatment, 46.6% exhibited progression-free disease (PFS) The median progression-free survival was 5.9 + 1.5 months At year post chemotherapy, the overal survival rate was 30.9% with a median survival was 11.6 + 1.5 months Gemcitabine-chemotherapy combination treatment was more superior than Gemcitabine alone in increasing the overall survival rate of locally advanced or metastatic pancreatic cancer patients Conclusion: Chemotherapy treatment in combinantion with Gemcitabine is a better therapy than treatment with Gemcitabine alone in improving the survival rates of patients with locally advanced or metastatic pancreatic cancer Keywords: pancreatic cancer, progression - free disease (PFS), overall survival, chemotherapy, gemcitabine TCNCYH 82 (2) - 2013 89 ... di bệnh viện K II ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP Đối tượng Bệnh nhân ung thư tụy điều trị hóa chất Bệnh viện K từ tháng 01/2007 đến tháng 10/2012 Tiêu chuẩn lựa chọn bệnh nhân: bệnh nhân ung thư tụy. .. Vấn đề điều trị hóa chất đánh giá sống thêm ung thư tụy sau điều trị hóa chất đến chưa có tác giả đề cập đến Chính nghiên cứu thực nhằm mục tiêu đánh giá k t hóa trị bệnh nhân ung thư tụy giai đoạn... điều trị hóa chất bệnh nhân ung thư tụy [5] Thời gian sống thêm trung bình mà bệnh không tiến triển 5,9 ± 0,7 tháng Trong đó, bệnh nhân có bệnh tiến triển nhanh tháng từ lúc bắt đầu điều trị bệnh