Kết quả hóa trị 10 trường hợp ung thư dạ dày xâm lấn chèn ép rốn gan gây vàng da

Nội dung nghiên cứu với mục tiêu nhằm theo dõi đáp ứng lâm sàng, thời gian sống ngắn và trung hạn, tác dụng phụ sớm - muộn. Đối tượng - phương pháp: Hóa trị 10 trường hợp k dạ dày xâm lấn chèn ép rốn gan gây vàng da tắc mật, không can thiệp ngoại khoa.

Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 16 * Phụ Số * 2012 Nghiên cứu Y học KẾT QUẢ HÓA TRỊ 10 TRƯỜNG HỢP UNG THƯ DẠ DÀY XÂM LẤN CHÈN ÉP RỐN GAN GÂY VÀNG DA Quách Thanh Hưng*, Nguyễn Phúc Nguyên*, Đinh Hoài Thanh*, Đỗ Bá Hùng*, Văn Tần** TÓM TẮT Đặt vấn đề: Ung thư dày bệnh lý ác tính cao Bệnh nhân thường đến khám giai đoạn muộn, khó điều trị tiên lượng xấu Hiện có nhiều phương pháp điều trị phối hợp phẫu thuật, hóa trị, miễn dịch, điều trị nhắm trúng đích…, tỷ lệ sống năm thấp Đặc biệt bệnh nhân k dày xâm lấn chèn ép rốn gan gây vàng da thường phải can thiệp đặt stent đường mật dẫn lưu đường mật da tiên lượng xấu Mục tiêu: Theo dõi đáp ứng lâm sàng, thời gian sống ngắn trung hạn, tác dụng phụ sớm – muộn Đối tượng – phương pháp: Hóa trị 10 trường hợp k dày xâm lấn chèn ép rốn gan gây vàng da tắc mật, không can thiệp ngoại khoa (khơng có định dẫn lưu mật) BV Bình Dân: Điều trị với paclitaxel+xeloda tuần Kết - bàn luận: Kết bước đầu cho thấy 8/10 bệnh nhân ĐT paclitaxel+xeloda hết vàng da sau chu kỳ Thời gian sống bệnh nhân >15,3 tháng, chất lượng sống cải thiện rõ: Bn giảm đau nhiều hết đau sau ĐT với PX chu kỳ đầu tiên, ăn uống tốt, lên cân Kết xét nghiệm máu Bilirubin gần bình thường sau điều trị Tác dụng phụ như: rụng tóc, hội chứng tay chân, giảm bạch cầu đa nhân, nôn ói ghi nhận Kết luận: Điều trị ung thư dày xâm lấn rốn gan gây vàng da với phát đồ paclitaxel+xeloda đáp ứng tốt, có nhiều tác dụng phụ Đây kết bước đầu, cần có nghiên cứu với số lượng nhiều Từ khóa: vàng da, ung thư dày, tắc mật, paclitaxel, xeloda ABSTRACT CHEMOTHERAPY 10 CASES ADVANCED GASTRIC CANCER WITH BILIARY OBSTRUCTIVE JAUNDICE Quach Thanh Hung, Nguyen Phuc Nguyen, Dinh Hoai Thanh, Do Ba Hung, Van Tan * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Vol 16 - Supplement of No - 2012: 353 – 357 Background: Gastric cancer is a highly malignant disease Patients who have been examined and diagnosed advanced gastric cancer have poor prognosis, difficult treatment Combination of many methods involved surgery, chemotherapy, targeted therapy and so on, however the rate 5-year survival is low The patients with malignant biliary obstruction caused by metastatic gastric cancer often underwent percutaneous transhepatic biliary drainage (PTBD) or stenting biliary obstruction, but prognosis is still poor Purpose: Mean survival of patients treated with paclitaxel+xeloda, quality of their life, side effects Objective – Methods: 10 cases with jaundice caused by metastatic biliary obstruction from gastric cancer, no biliary drainage in BinhDan hospital were treated combination chemotherapy of paclitaxel and Xeloda weekly Result: Initial results show that jaundice in out of 10 cases have disappeared clinically after cycles being treated with Paclitaxel+xeloda Mean survival of patients treated with paclitaxel+xeloda is over 15.3 months, quality of their life including reduced pain, gaining weight has improved Outcome serum bilirubin level reduced ** Khoa Tổng Quát 3, Bệnh Viện Bình Dân Khoa Nội Tổng Hợp, Bệnh Viện Bình Dân Tác giả liên lạc: BS Quách Thanh Hưng ĐT: 0918 411 401 Email: thanhhungbaclieu@gmail.com * Hội nghị Khoa Học Kỹ Thuật BV Bình Dân 2012 353 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 16 * Phụ Số * 2012 after therapy with Paclitaxel+xeloda Many side effects including neutropenia, alopecia, peripheral neuropathy, hand foot syndrome were observed in these patients Conclusion: The results suggest that patients with jaundice caused by metastatic biliary obstruction from gastric cancer have improved clinically and had long-term survival when treated paclitaxel+xeloda, besides many side effects Nevertheless studies with large population were necessarily conducted to confirm the result Keywords: jaundice, gastric cancer, paclitaxel, xeloda, biliary obstruction mật, khơng can thiệp ngoại khoa BV Bình TỔNG QUAN Dân, GPBL Adenoma carcinoma: Điều trị với Ung thư dày bệnh lý ác tính cao, đứng paclitaxel+xeloda tuần, không nhiễm viêm hàng thứ hai sau ung thư phổi, năm phát gan siêu vi B, C với HbsAg (-), Anti-HCV (-) 875 ngàn ca giới(7) Phân bố Phác đồ nhiều quốc gia Đông Nam Á, Trung Quốc, Phác đồ điều trị nhóm: PX Nhật Bản Mỹ có khoảng 22,700 ca năm, 11,800 ca tử vong năm(2) Tại BV Palitaxel 60mg/ m2/ tuần *3 tuần liên tục vào Bình Dân thống kê khoảng 262 ca phẫu ngày 1,8,15 chu kỳ 28 ngày thuật (GPB-BVBD, 2006), bệnh nhân Capecitabin 1250mg/ m2 * 2lần/ ngày 14 khơng phẫu thuật nhiều ngày ngưng ngày ĐT lại Bệnh KDD tiên lượng xấu, thường bệnh nhân chẩn đoán giai đoạn trễ nên tỉ lệ tử vong cao, trừ vài quốc gia phát triển Nhật Bản, Mỹ, Hàn quốc… Bệnh có liên quan đến đột biến gen sinh ung, chế độ ăn nhiễm Helicobater pylori(2,3,15) Hiện có nhiều phương pháp điều trị như: Phẫu trị, Hóa trị, miễn dịch liệu pháp tỷ lệ sống năm thấp(2) Đặc biệt bệnh nhân k dày xâm lấn chèn ép rốn gan gây vàng da thường phải can thiệp đặt stend đ ường mật dẫn lưu đường mật da tiên lượng xấu Hóa trị hỗ trợ phương thức cần thiết với nhiều hóa chất nhiều phát đồ khác nhau: 5FU, PACLITAXEL, DOCETAXEL, nhóm PLATIN, IRINOTECAN, EPIRUBICIN, EPOTOSIDE phối hợp điều trị(3,4,15,16) Vì việc phối hợp đa hóa trị cho phù hợp với thể tạng điều kiện kinh tế bệnh nhân thật băn khoăn lớn nhà ung thư lâm sàng PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Chọn bệnh Hóa trị 10 trường hợp k dày giai đoạn muộn xâm lấn chèn ép rốn gan gây vàng da tắc 354 Điều trị tối thiểu chu kỳ, tối đa chu kỳ Theo dõi đáp ứng lâm sàng, thời gian sống ngắn trung hạn, tác dụng phụ sớm – muộn Huyết đồ, SGOT, SGPT, Bilirubin, CEA, CA19-9 Thay đổi hình ảnh học KẾT QUẢ Bảng 1: Lâm sàng Lâm sàng Tuổi trung bình Giới Thể trạng Sốt 52 Nam: nữ >60 điểm - Bảng Lâm sàng Vàng da – vàng mắt Trước điều trị Sậm (10/10) Dịch ổ bụng Đau bụng 2+ - 3+ (8/10) ++ (6/10) Sờ thấy khối u bụng Hạch thượng đòn 4/10 - Sau điều trị Nhẹ (4/10), hết vàng (6/10) Hết đau bụng (10/10) 1/10 - Kết bước đầu cho thấy 10 trường hợp điều trị paclitaxel+xeloda (PX) Các triệu chứng lâm sàng có cải thiện rõ rệt: hết vàng da sau chu kỳ (Hình 1,2) kéo dài nhiều tháng Dịch ổ bụng, đau bụng, khối u bụng Bn Hội nghị Khoa Học Kỹ Thuật BV Bình Dân 2012 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 16 * Phụ Số * 2012 cảm thấy dễ chịu hơn, ăn uống nhiều ngon Nghiên cứu Y học miệng hơn, lên cân (Bảng 2) Hình 1, 2: Bệnh nhân trước sau điều trị pacli+xeloda kỳ đầu tiên, ăn uống nhiều hơn, lên cân Thay đổi bilirubin máu, men gan, CA19.9, CEA (biểu đồ 1,2,3,4) Kết xét nghiệm máu Bilirubin gần bình thường điều trị paclitaxel+xeloda.(Biểu Thời gian sống bệnh nhân > 15,3 tháng đồ 1) Chất lượng sống cải thiện rõ: Bn giảm đau nhiều hết đau sau ĐT với PX chu Umol/L Biểu đồ 1: thay đổi bilirubin máu điều trị Pacli+xeloda U/L Biểu đồ 2: thay đổi men gan máu điều trị Pacli+xeloda Thay đổi dấu ấn ung thư U/ml Biểu đồ 3: Thay đổi dấu ấn ung thư CA19.9 điều trị Pacli+xeloda ng/ml Biểu đồ 4: Thay đổi dấu ấn ung thư CEA điều trị Pacli+xeloda Hội nghị Khoa Học Kỹ Thuật BV Bình Dân 2012 355 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 16 * Phụ Số * 2012 Khi K dày xâm lấn đường mật rốn gan gây tắc mật, thể hình ảnh học dãn đường mật ngoài, sau chu kỳ điều trị đường mật hết dãn.(hình 3) BÀN LUẬN Ung thư dày xâm lấn chèn ép rốn gan gây vàng da thường phải can thiệp đặt stend dường mật dẫn lưu đường mật da sau tiến hành hóa trị tiên lượng xấu, bệnh nhân thường tử vong sớm Hiện có tài liệu nghiên cứu vấn đề này, có tài liệu nghiên cứu với số lượng bệnh nhân không nhiều số báo cáo ca vài ca tác giả Nhật, thời gian sống trung bình: 79 ngày có dẫn lưu đường mật+hóa trị(5) (n=38), sống năm 13,2% Những báo cáo khác hóa trị cisplatin+paclitaxel, cisplatin+5FU, paclitaxel đơn thuần, thời gian sống trung bình 10,4 tháng(1,6,16) Nghiên cứu không can thiệp ngoại khoa, điều trị: paclitaxel+xeloda kết cho thấy: hết vàng da sau chu kỳ, Thời gian sống kéo dài >15,3 tháng, chất lượng sống cải thiện rõ rệt (bảng 2), bilirubin mức gần bình thường (biểu đồ 1), thay đổi dấu ấn ung thư theo hướng giảm rõ rệt (biểu đồ 3,4) Hình ảnh học cho thấy bệnh tiến triển tốt đường mật hết dãn sau điều trị (hình 3) Nhưng có nhiều tác dụng phụ hội chứng tay chân, rụng tóc, giảm bạch cầu đa nhân khơng đáng kể, ói, buồn nơn, tê bàn tay, bàn chân (hình 4) Hình 3: Hình ảnh K dày xâm lấn đường mật trước sau điều trị với PX Tác dụng phụ Tác dụng phụ Rụng tóc Hội chứng tay-chân Chán ăn Nơn ói Giảm bạch cầu PX +++ ++ +++ + ++ Tuy nhiên kết bước đầu với số lượng bệnh nhân ít, thời gian theo dõi ngắn, thời gian sống năm chưa tính được, nên cần thời gian theo dõi dài với số lượng bệnh nhân lớn KẾT LUẬN Điều trị ung thư dày xâm lấn rốn gan gây vàng da với phát đồ paclitaxel+xeloda đáp ứng tốt, có nhiều tác dụng phụ Đây kết bước đầu, cần có nghiên cứu với số lượng nhiều TÀI LIỆU THAM KHẢO Hình 4: Hình ảnh tác dụng phụ điều trị pacli+xeloda 356 Emoto T, Yoshikawa K, Fujii M, Nezu R, Dousei T, Fujikawa M, Yoshioka Y, Naka Y, Komaki T.Clinical study of weekly administration of paclitaxel for advanced and metastatic gastric cancer) Hội nghị Khoa Học Kỹ Thuật BV Bình Dân 2012 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 16 * Phụ Số * 2012 PMID: 12852348(PubMed - indexed for MEDLINE) Jemal A, Tiwari RC, Murray T, Ghafoor A, Samuels A, Ward E, Feuer EJ, Thun MJ (2004) American Cancer Society Cancer statistics, CA Cancer J Clin Jan-Feb 54(1): 8-29 Kamineni A, Williams MA, Schwartz SM, Cook LS, Weiss NS (1999) The incidence of gastric carcinoma in Asian migrants to the United States and their descendants Cancer Causes Control Feb,s 10(1): 7783 Kelsen D, Karpeh M, Schwartz G, Gerdes H, Lightdale C, Botet J, Lauers G, Klimstra D, Huang Y, Saltz L, Quan V, Brennan M (1996) Neoadjuvant therapy of high-risk gastric cancer: a phase II trial of preoperative FAMTX and postoperative intraperitoneal fluorouracilcisplatin plus intravenous fluorouracil J Clin Oncol Jun;14(6): 18181828 Migita K, Watanabe A, Sakamoto C, Nakamura T, Ohyama T, Ishikawa H, Yamamoto K (2007) A case of multiple bone metastases from gastric cancer treated with combination chemotherapy of S-1 and CDDP Article in Japanese, Gan To Kagaku Ryoho Jun; 34(6): 929-931 Miyazaki Y, Imamura H, Furukawa H, Kishimoto T, Ohta K, Nakata Y, Ohshiro R, Kamigaki S, Takemoto H, Fujimi S, Nakayama T, Fukunaga M, Ohsata H, Tatsuta M (2007) A case of advanced gastric cancer with obstructive jaundice due to liver metastases successfully treated with chemotherapy Article in Japanese Gan To Kagaku Ryoho Nov, 34(12): 2132-2134 Ott K, Sendler A, Becker K, Dittler HJ, Helmberger H, Busch 10 11 12 13 14 15 16 Hội nghị Khoa Học Kỹ Thuật BV Bình Dân 2012 Nghiên cứu Y học R, Kollmannsberger C, Siewert JR, Fink U (2003) Neoadjuvant chemotherapy with cisplatin, 5-FU, and leucovorin (PLF) in locally advanced gastric cancer: a prospective phase II study Gastric Cancer 6(3): 159-167 Source: Cancer Occurrence, Department of Epidemiology and Surveillance Research, American Cancer Society, Atlanta, GA, USA Source: Department of Medicine, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, NY USA Source: Department of Surgery, Klinikum rechts der Isar der Technische Universität München, Ismaninger Str 22, 81675 Munich, Germany Source: Dept of Internal Medicine, Medical Hospital, The Nippon Dental University School of Life Dentistry at Niigata Source: Dept of Surgery, Nara Prefectural Nara Hospital Source: Dept of Surgery, Sakai Municipal Hospital Source: Division of Public Health Sciences, Fred Hutchinson Cancer Research Center, Seattle, WA 98109-1024, USA akaminen@fhcrc.org Textbook of cancer – Devita 8th, cancer of stomach: 1043-1062 Watanabe T, Uchida M, Harada K, Homma N, Ogata N, Funada R, Hasegawa K, Soga K, Shibasaki K (2007) A case of advanced gastric cancer with obstructive jaundice due to multiple liver metastasis successfully treated with the following combination therapy of CPT-11 and cisplatin after combination therapy of paclitaxel and TS-1 Article in Japanese Gan To Kagaku Ryoho Apr; 34(4): 605-608 357 ... chu kỳ điều trị đường mật hết dãn.(hình 3) BÀN LUẬN Ung thư dày xâm lấn chèn ép rốn gan gây vàng da thư ng phải can thiệp đặt stend dường mật dẫn lưu đường mật da sau tiến hành hóa trị tiên lượng... (8 /10) ++ (6 /10) Sờ thấy khối u bụng Hạch thư ng đòn 4 /10 - Sau điều trị Nhẹ (4 /10) , hết vàng (6 /10) Hết đau bụng (10/ 10) 1 /10 - Kết bước đầu cho thấy 10 trường hợp điều trị paclitaxel+xeloda (PX)... Hiện có nhiều phương pháp điều trị như: Phẫu trị, Hóa trị, miễn dịch liệu pháp tỷ lệ sống năm thấp(2) Đặc biệt bệnh nhân k dày xâm lấn chèn ép rốn gan gây vàng da thư ng phải can thiệp đặt stend