Luận án hướng đến các mục tiêu nghiên cứu: xác định độc tính của thuốc TP4 trên động vật thực nghiệm, nghiên cứu một số tác dụng dược lý của thuốc TP4 trên động vật thực nghiệm, đánh giá tác dụng của thuốc TP4 kết hợp Fucidin-H điều trị viêm da cơ địa giai đoạn mạn tính ở bệnh nhân trên 12 tuổi. Mời các bạn cùng tham khảo.
BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHỊNG VIỆN Y HỌC CỔ TRUYỀN QN ĐỘI NGUYỄN THỊ HƯỜNG NGHIÊN CỨU TÁC DỤNG CỦA THUỐC TP4 KẾT HỢP FUCIDINH ĐIỀU TRỊ VIÊM DA CƠ ĐỊA GIAI ĐOẠN MẠN TÍNH Ở BỆNH NHÂN TRÊN 12 TUỔI LUẬN ÁN TIẾN SỸ Y HỌC BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHỊNG VIỆN Y HỌC CỔ TRUYỀN QUÂN ĐỘI NGUYỄN THỊ HƯỜNG NGHIÊN CỨU TÁC DỤNG CỦA THUỐC TP4 KẾT HỢP FUCIDINH ĐIỀU TRỊ VIÊM DA CƠ ĐỊA GIAI ĐOẠN MẠN TÍNH Ở BỆNH NHÂN TRÊN 12 TUỔI Chuyên ngành : Y học cổ truyền Mã số : 62.72.02.01 LUẬN ÁN TIẾN SỸ Y HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC 1. PGS.TS. PHẠM HỒNG KHÂM 2. TS. TRẦN NGỌC LIÊN LỜI CẢM ƠN Để hồn thành luận án này, tơi đã nhận được sự giúp đỡ to lớn và q báu của các Thầy, Cơ ở nhiều Viện, nhiều Trung tâm khoa học, nhiều Bộ mơn, Phòng, Khoa, Ban, đồng nghiệp, bạn bè và gia đình Tơi xin trân trọng cảm ơn đến Đảng ủy, Ban giám đốc Viện Y học cổ truyền Qn đội; Thiếu tướng PGS.TS. Nguyễn Minh Hà Giám đốc Viện Y học cổ truyền Qn đội; Thiếu tướng TS. Nguyễn Thị Thanh Hà Chính ủy Viện Y học cổ truyền Qn đội, đã quan tâm và tạo điều kiện, giúp đỡ tơi trở thành Nghiên cứu sinh và hồn thành luận án Tơi xin trân trọng cảm ơn đến các Thầy, Cơ, các Nhà khoa học trong và ngồi hội đồng đã giúp tơi hồn thành tốt luận án. Tơi xin bày tỏ lòng kính trọng và biết ơn sâu sắc đến PGS.TS. Phạm Hồng Khâm; TS. Trần Ngọc Liên hai người thầy đã trực tiếp hướng dẫn, nghiêm khắc dìu dắt tơi trong suốt q trình nghiên cứu đề tài và hồn thành luận án Với lòng kính trọng và biết ơn sâu sắc, tơi xin gửi lời cảm ơn đến PGS.TS. Đặng Văn Em; PGS.TS. Nguyễn Trọng Thơng; PGS.TS. Vũ Mạnh Hùng; PGS.TS. Vũ Thị Ngọc Thanh; PGS.TS. Trần Quốc Bình; PGS.TS. Trần Đăng Quyết; PGS.TS. Phạm Viết Dự; TS. Đỗ Đình Long; TS. Trần Cơng Trường; TS. Phạm Xn Phong; PGS.TS. Phan Anh Tuấn; TS. Bùi Minh Sang, cùng nhiều Thầy Cơ khác đã tận tình ủng hộ, giúp đỡ, chỉ đạo tơi nghiên cứu để hồn thành luận án Tơi xin trân trọng cảm ơn tới tập thể cán bộ nhân viên Khoa Da liễu Dị ứng, Khoa Đơng y thực nghiệm, Khoa Khám bệnh, Khoa Dược, Khoa xét nghiệm, Phòng Kế hoạch Tổng hợp, Trung tâm Huấn luyện và Đào tạo, Ban Khoa học Qn sự cùng các Phòng, Khoa, Ban khác Viện Y học cổ truyền Qn Đội. Khoa Dược lý Đại học Y Hà Nội. Ban Giám đốc, Phòng Kế hoạch Tổng hợp, Khoa Huyết học, Khoa Sinh hóa Viện Huyết học và Truyền máu Trung ương, đã tận tình và tạo điều kiện giúp tơi hồn thành luận án Tơi xin chân thành cảm ơn tới sự hợp tác và tình cảm qúi mến của các bệnh nhân, là nguồn cổ vũ và động viên tơi vượt qua khó khăn để có kết quả nghiên cứu này Tơi vơ cùng biết ơn đến bố mẹ, chồng con, gia đình nội ngoại cùng bạn bè và đồng nghiệp; những người đã cùng tơi chia sẻ khó khăn, hết lòng tạo điều kiện giúp đỡ tơi trong cuộc sống và trong q trình học tập, nghiên cứu để hồn thành luận án. Xin trân trọng cảm ơn! Tác giả luận án Nguyễn Thị Hường LỜI CAM ĐOAN Tơi xin cam đoan đây là cơng trình nghiên cứu của riêng tơi. Các số liệu, kết quả nêu trong luận án là trung thực và chưa từng được ai cơng bố trong bất kỳ cơng trình nào khác. Tơi xin chịu trách nhiệm hồn tồn với lời cam đoan của mình Nghiên cứu sinh Nguy ễn Th ị Hường CÁC CHỮ VIẾT TẮT Chữ viết tắt Thuật ngữ nước ngoài AD ALT Atopic Dermatitis Alanin amino transferase AST Aspartat amino transferase ATP Adenosine Triphosphate Thuật ngữ tiếng Việt Viêm da cơ địa BC Bạch cầu BCAT Bạch cầu ái toan BCAK Bạch cầu ái kiềm BN Bệnh nhân b/t Bàn tay cAMP CN cyclic Adenosine MonoPhosphate Cre Creatinin AMP vòng Chức năng cs Cộng sự DN Dị nguyên ECF Eosinophil Chemotactic Factor ECP Eosinophin Cationic Protein GMCSF Granulocyt Macrophage Colony Stimulating Factor HC HCT HLADR Hồng cầu Huyết cầu tố Human Leucocyte Antigen Huyết sắc tố HST IFNγ Interferon γ Ig Immuno globulin IL Interleukin KN Kháng nguyên LC Langerhans Cell Mast Mastocyt MBP Major Basic Protein Nhà xuất bản Nhóm đối chứng Nhóm nghiên cứu Rối loạn chức năng Rối loạn miễn dịch p chứng thử p trước sau NXB NĐC NNC RLCN RLMD p(ct) p(ts) PUVA Psoralene Ultra violet A SCORAD Scoring Atopic Dermatitis SĐT SĐT 2T SĐT 4T TB TĐT TC TG Th TLR TXHC UVA UVB VDCĐ VK VR YHCT YHHĐ Lympho T heper Sau điều trị Sau điều trị 2 tuần Sau điều trị 4 tuần Tế bào Trước điều trị Tiểu cầu Thời gian Lympho T giúp đỡ Thụ thể tolllike Tiếp xúc hóa chất Ultra violet A Ultra violet B Viêm da cơ địa Vi khuẩn Virus Y học cổ truyền Y học hiện đại MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ 24 Chương 1 26 TỔNG QUAN TÀI LIỆU 26 1.1. TỔNG QUAN VỀ BỆNH VIÊM DA CƠ ĐỊA 26 1.1.1. Khái niệm về bệnh viêm da cơ địa 26 1.1.2. Tên gọi hay bệnh danh của bệnh viêm da cơ địa 27 1.1.3. Dịch tễ 28 1.1.4. Sinh bệnh học viêm da cơ địa 29 1.1.5. Đặc điểm lâm sàng bệnh viêm da cơ địa 40 1.1.6. Điều trị 44 1.2. TỔNG QUAN VỀ THUỐC NGHIÊN CỨU 49 1.2.1. Tổng quan về thuốc TP4 49 1.2.2. Tổng quan về thuốc đối chứng và thuốc bôi 60 1.3. TÌNH HÌNH NGHIÊN CỨU ĐIỀU TRỊ VIÊM DA CƠ ĐỊA BẰNG Y HỌC CỔ TRUYỀN 61 1.3.1. Tình hình nghiên cứu điều trị viêm da cơ địa bằng y học cổ truyền ở nước ngồi 61 La Thụy Tĩnh, Sài Duy Hán (2012) [79]; báo cáo từ năm 2000 đến 2011 đã có 184 bài báo nghiên cứu về VDCĐ, trong đó có 25 nghiên cứu là của Trung Quốc, đề cập đến 542 BN VDCĐ; thu thập được hơn 90 vị thuốc dùng để điều trị VDCĐ như sinh địa, thuyền thối, cam thảo, kim ngân hoa, bạch thược, phòng phong ; có nghiên cứu cho rằng kim ngân hoa là vị thuốc ức chế miễn dịch tiềm năng. 62 1.3.2. Tình hình nghiên cứu điều trị viêm da cơ địa bằng y học cổ truyền ở trong nước 64 Chương 2 65 CHẤT LIỆU, ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 65 2.1. CHẤT LIỆU NGHIÊN CỨU 65 Nguyễn Thị Hường, Trần Ngọc Liên, Phạm Hồng Khâm (2015). “Nghiên cứu tác dụng chống viêm cấp và mạn tính của cao lỏng TP4 trên động vật thực nghiệm”, Tạp chí Y dược học cổ truyền Qn sự, Viện Y học cổ truyền Qn đội, tập 5, số 2, 5561 Nguyễn Thị Hường, Trần Ngọc Liên, Phạm Hoàng Khâm (2015) “Nghiên cứu ảnh hưởng cao lỏng TP4 đối với trạng thái chung số huyết học động vật thực nghiệm”, Tạp chí Y học Việt Nam, NXB Tổng hội Y dược Việt Nam, tháng 10, tập 432, số 1, 136140 Nguyễn Thị Hường, Trần Ngọc Liên, Phạm Hoàng Khâm (2014) “Nghiên cứu ảnh hưởng cao lỏng TP4 đối với chức năng và hình thái gan thận trên động vật thực nghiệm”, Tạp chí Y dược học cổ truyền Qn sự, Viện Y học cổ truyền Qn đội, tập 4, số 3, 1422 PHỤ LỤC Phụ lục 1. SƠ ĐỒ QUY TRÌNH BÀO CHẾ TP4 Dược liệu chuẩn bị theo cơng thức Nước uống được Dây truyền chiết xuất TN 1000 Chiết xuất 2,5 giờ tính từ lúc đun sơi Dịch chiết lần 1 Chiết xuất 1,5 giờ tính từ lúc đun sơi Gộp dịch chiết Để lắng trong phòng lạnh từ 24 48 giờ Gạn lấy dịch trong, cơ về cao lỏng tỷ lệ 3:1 Đóng gói, dán nhãn, hồn thành sản phẩm, nhập kho Bã dược liệu Dịch chiết lần 2 Phụ lục 2. MẪU BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU 1. Họ và tên:………………………………2. Tuổi…………………………… 3. Giới…………………………………….4. Điện thoại……………………… 5. Nghề nghiệp: …………………………………………………………… 6. Địa chỉ:……………………………………………………………………… 7. Ngày v.v (khám):……8. Mã số khám bệnh……9. Mã số nghiên cứu: …… 10. Tiền sử bản thân mắc các bệnh dị ứng ? Hen Viêm mũi (xoang) dị ứng 11. Tiền sử gia đình ? Bố: Hen Viêm mũi (xoang) dị ứng VDCĐ Mẹ: Hen Viêm mũi (xoang) dị ứng VDCĐ Anh chị em ruột: Hen Viêm mũi (xoang) dị ứng VDCĐ Con Hen Viêm mũi (xoang) dị ứng VDCĐ 12. Dị ứng thức ăn ? Dị ứng loại thức ăn nào: 13. Tuổi phát bệnh: 14. Thời gian mắc bệnh ? 1 năm 2 năm 3 năm > 3 năm 15. Mùa nào nặng hơn ? Xuân Hạ Thu Đông 16. Liên quan phát bệnh: Nghề nghiệp Ăn uống TT và môi trường 17. Đã điều trị ở đâu ? Tự ý dùng thuốc Bác sỹ tư Bệnh viện Da liễu Trung ương 18. Được điều trị bằng: YHHĐ YHCT Cả 2 Không ĐT Y HỌC HIỆN ĐẠI LÂM SÀNG 1. Hình thái tổn thương và tính chất tổn thương: Ban đỏ Sẩn ( hoặc phù) Dịch (hoặc vẩy tiết) Lichen hóa Vết xước Da khơ 2. Vị trí: Nếp gấp Nơi khác: 3. Diện tích: 4. Da khơ: Đơng Cả năm Lan tỏa Khu trú 5. Vẩy cá Mùa đơng Cả năm 6. Viêm da bàn tay, bàn chân: Tay Chân Cả 2 7. Dày chỉ lòng bàn tay 8. Dày sừng nang lơng 9. Tiền sử nhiễm trùng da 10. Chứng vẽ nổi 11. Chốc mép 12. Nứt tai: Tiền sử Hiện tại 13. Viêm mơi: Tiền sử Hiện tại 14. Vẩy phấn trắng 15. Đục thủy tinh thể 16. G/mạc hình chóp 17. Viêm kết mạc tái phát: Tiền sử Hiện tại 18. Chàm H/mơn 19. Chàm vú: Tiền sử Hiện tại 20. Thâm mắt 21. Nếp mắt 22. Nếp cổ 23. Tái mặt (đỏ mặt) 24. Bệnh mạn tính 25. Khơng chịu được len/lipit 26. Ngứa Ngứa/khi ra mồ hơi 27. Mất ngủ 28. Vị trí khởi phát bệnh: CẬN LÂM SÀNG Chỉ số Trước ĐT Sau ĐT Chỉ số TrướcĐ T G HC Ure HST HCT Cre TC AST BC ALT BCAT IgE Sau ĐT THANG ĐIỂM SCORD Trước ĐT Sau ĐT 2 tuần Sau ĐT 4 tuần Ghi chú Diện tích Ban đỏ Sẩn (phù) Dịch (v/tiết) Vết xước da Lichen Da khơ Ngứa Mất ngủ SCORAD 0 điểm: Khơng tổn thương; 1 điểm: Nhẹ; 2 điểm: Vừa; 3 điểm: Nặng Mất ngủ, ngứa (0 điểm: khơng;