Nghiên cứu tác dụng của thuốc TP4 kết hợp fucidin h điều trị viêm da cơ địa giai đoạn mạn tính ở bệnh nhân trên 12 tuổi

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG VIỆN Y HỌC CỔ TRUYỀN QUÂN ĐỘI NGUYỄN THỊ HƯỜNG NGHIÊN CỨU TÁC DỤNG CỦA THUỐC TP4 KẾT HỢP FUCIDIN-H ĐIỀU TRỊ VIÊM DA CƠ ĐỊA GIAI ĐOẠN MẠN TÍNH Ở BỆNH NHÂN TRÊN 12 TUỔI LUẬN ÁN TIẾN SỸ Y HỌC HÀ NỘI - 2016 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG VIỆN Y HỌC CỔ TRUYỀN QUÂN ĐỘI NGUYỄN THỊ HƯỜNG NGHIÊN CỨU TÁC DỤNG CỦA THUỐC TP4 KẾT HỢP FUCIDIN-H ĐIỀU TRỊ VIÊM DA CƠ ĐỊA GIAI ĐOẠN MẠN TÍNH Ở BỆNH NHÂN TRÊN 12 TUỔI Chuyên ngành : Y học cổ truyền Mã số : 62.72.02.01 LUẬN ÁN TIẾN SỸ Y HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC PGS.TS PHẠM HOÀNG KHÂM TS TRẦN NGỌC LIÊN HÀ NỘI - 2016 LỜI CẢM ƠN Để hoàn thành luận án này, nhận giúp đỡ to lớn quý báu Thầy, Cô nhiều Viện, nhiều Trung tâm khoa học, nhiều Bộ môn, Phòng, Khoa, Ban, đồng nghiệp, bạn bè gia đình Tôi xin trân trọng cảm ơn đến Đảng ủy, Ban giám đốc Viện Y học cổ truyền Quân đội; Thiếu tướng PGS.TS Nguyễn Minh Hà - Giám đốc Viện Y học cổ truyền Quân đội; Thiếu tướng TS Nguyễn Thị Thanh Hà - Chính ủy Viện Y học cổ truyền Quân đội, quan tâm tạo điều kiện, giúp đỡ trở thành Nghiên cứu sinh hoàn thành luận án Tôi xin trân trọng cảm ơn đến Thầy, Cô, Nhà khoa học hội đồng giúp hoàn thành tốt luận án Tôi xin bày tỏ lòng kính trọng biết ơn sâu sắc đến PGS.TS Phạm Hoàng Khâm; TS Trần Ngọc Liên - hai người thầy trực tiếp hướng dẫn, nghiêm khắc dìu dắt suốt trình nghiên cứu đề tài hoàn thành luận án Với lòng kính trọng biết ơn sâu sắc, xin gửi lời cảm ơn đến PGS.TS Đặng Văn Em; PGS.TS Nguyễn Trọng Thông; PGS.TS Vũ Mạnh Hùng; PGS.TS Vũ Thị Ngọc Thanh; PGS.TS Trần Quốc Bình; PGS.TS Trần Đăng Quyết; PGS.TS Phạm Viết Dự; TS Đỗ Đình Long; TS Trần Công Trường; TS Phạm Xuân Phong; PGS.TS Phan Anh Tuấn; TS Bùi Minh Sang, nhiều Thầy Cô khác tận tình ủng hộ, giúp đỡ, đạo nghiên cứu để hoàn thành luận án Tôi xin trân trọng cảm ơn tới tập thể cán nhân viên Khoa Da liễuDị ứng, Khoa Đông y thực nghiệm, Khoa Khám bệnh, Khoa Dược, Khoa xét nghiệm, Phòng Kế hoạch Tổng hợp, Trung tâm Huấn luyện Đào tạo, Ban Khoa học Quân Phòng, Khoa, Ban khác - Viện Y học cổ truyền Quân Đội Khoa Dược lý - Đại học Y Hà Nội Ban Giám đốc, Phòng Kế hoạch Tổng hợp, Khoa Huyết học, Khoa Sinh hóa - Viện Huyết học Truyền máu Trung ương, tận tình tạo điều kiện giúp hoàn thành luận án Tôi xin chân thành cảm ơn tới hợp tác tình cảm qúi mến bệnh nhân, nguồn cổ vũ động viên vượt qua khó khăn để có kết nghiên cứu Tôi vô biết ơn đến bố mẹ, chồng con, gia đình nội ngoại bạn bè đồng nghiệp; người chia sẻ khó khăn, hết lòng tạo điều kiện giúp đỡ sống trình học tập, nghiên cứu để hoàn thành luận án Xin trân trọng cảm ơn! Tác giả luận án Nguyễn Thị Hường LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan công trình nghiên cứu riêng Các số liệu, kết nêu luận án trung thực chưa công bố công trình khác Tôi xin chịu trách nhiệm hoàn toàn với lời cam đoan Nghiên cứu sinh Nguyễn Thị Hường CÁC CHỮ VIẾT TẮT Chữ viết tắt AD ALT AST ATP BC BCAT BCAK BN b/t cAMP CN Cre cs DN ECF ECP GM-CSF HC HCT HLA-DR HST IFN-γ Ig IL KN LC Mast MBP NXB Thuật ngữ nước Atopic Dermatitis Alanin amino transferase Aspartat amino transferase Adenosine Triphosphate cyclic Adenosine MonoPhosphate Thuật ngữ tiếng Việt Viêm da địa Bạch cầu Bạch cầu toan Bạch cầu kiềm Bệnh nhân Bàn tay AMP vòng Chức Creatinin Cộng Dị nguyên Eosinophil Chemotactic Factor Eosinophin Cationic Protein Granulocyt Macrophage - Colony Stimulating Factor Hồng cầu Huyết cầu tố Human Leucocyte Antigen Huyết sắc tố Interferon γ Immuno globulin Interleukin Kháng nguyên Langerhans Cell Mastocyt Major Basic Protein Nhà xuất NĐC NNC RLCN RLMD p(c-t) p(t-s) PUVA SCORAD SĐT SĐT 2T SĐT 4T TB TĐT TC TG Th TLR TXHC UVA UVB VDCĐ VK VR YHCT YHHĐ Nhóm đối chứng Nhóm nghiên cứu Rối loạn chức Rối loạn miễn dịch p chứng - thử p trước - sau Psoralene Ultra violet A Scoring Atopic Dermatitis Sau điều trị Sau điều trị tuần Sau điều trị tuần Tế bào Trước điều trị Tiểu cầu Thời gian Lympho T giúp đỡ Thụ thể toll-like Tiếp xúc hóa chất Lympho T heper Ultra violet A Ultra violet B Viêm da địa Vi khuẩn Virus Y học cổ truyền Y học đại MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ 22 Chương 24 TỔNG QUAN TÀI LIỆU 24 1.1 TỔNG QUAN VỀ BỆNH VIÊM DA CƠ ĐỊA 24 1.1.1 Khái niệm bệnh viêm da địa 24 1.1.2 Tên gọi hay bệnh danh bệnh viêm da địa .24 1.1.3 Dịch tễ .26 1.1.4 Sinh bệnh học viêm da địa 26 1.1.5 Đặc điểm lâm sàng bệnh viêm da địa 36 1.1.6 Điều trị .40 1.2 TỔNG QUAN VỀ THUỐC NGHIÊN CỨU 45 1.2.1 Tổng quan thuốc TP4 45 1.2.2 Tổng quan thuốc đối chứng thuốc bôi .54 1.3 TÌNH HÌNH NGHIÊN CỨU ĐIỀU TRỊ VIÊM DA CƠ ĐỊA BẰNG Y HỌC CỔ TRUYỀN 56 1.3.1 Tình hình nghiên cứu điều trị viêm da địa y học cổ truyền nước 56 La Thụy Tĩnh, Sài Duy Hán (2012) [79]; báo cáo từ năm 2000 đến 2011 có 184 báo nghiên cứu VDCĐ, có 25 nghiên cứu Trung Quốc, đề cập đến 542 BN VDCĐ; thu thập 90 vị thuốc dùng để điều trị VDCĐ sinh địa, thuyền thoái, cam thảo, kim ngân hoa, bạch thược, phòng phong ; có nghiên cứu cho kim ngân hoa vị thuốc ức chế miễn dịch tiềm .56 1.3.2 Tình hình nghiên cứu điều trị viêm da địa y học cổ truyền nước 58 Chương 59 CHẤT LIỆU, ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .59 2.1 CHẤT LIỆU NGHIÊN CỨU 59 2.1.1 Thuốc nghiên cứu TP4 .59 2.1.2 Thuốc đối chứng .60 2.1.3 Thuốc bôi 60 2.1.4 Thuốc, hóa chất máy móc phục vụ cho nghiên cứu 60 2.2 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU .61 2.2.1 Nghiên cứu thực nghiệm 61 2.2.2 Nghiên cứu lâm sàng 61 2.3 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .64 2.3.1 Nghiên cứu động vật thực nghiệm 64 2.3.2 Nghiên cứu lâm sàng 71 2.4 PHƯƠNG PHÁP XỬ LÝ SỐ LIỆU 76 2.5 ĐẠO ĐỨC TRONG NGHIÊN CỨU 76 2.6 HẠN CHẾ CỦA ĐỀ TÀI 76 78 78 Chương 78 KẾT QUẢ NGHIÊN CƯU 78 3.1 ĐỘC TÍNH CỦA THUỐC TP4 TRÊN ĐỘNG VẬT THỰC NGHIỆM 78 3.1.1 Khả gây dị ứng TP4 78 3.1.2 Kết nghiên cứu độc tính cấp TP4 79 3.1.3 Kết nghiên cứu độc tính bán trường diễn TP4 79 90 Thoái hóa nhẹ ống lượn gần 90 3.2 MỘT SỐ TÁC DỤNG DƯỢC LÝ CỦA THUỐC TP4 TRÊN ĐỘNG VẬT THỰC NGHIỆM .91 3.2.1 Tác dụng chống viêm cấp TP4 91 3.2.2 Tác dụng chống viêm mạn TP4 93 3.2.3 Tác dụng chống dị ứng TP4 .94 3.3 KẾT QUẢ CỦA THUỐC TP4 KẾT HỢP FUCIDIN-H ĐIỀU TRỊ VIÊM DA CƠ ĐỊA GIAI ĐOẠN MẠN TÍNH Ở BỆNH NHÂN TRÊN 12 TUỔI 96 3.3.1 Một số đặc điểm chung bệnh nhân nghiên cứu .96 3.3.2 Kết nghiên cứu lâm sàng 102 3.3.3 Kết nghiên cứu cận lâm sàng 108 3.3.4 Tác dụng không mong muốn 110 Chương 112 BÀN LUẬN 112 4.1 ĐỘC TÍNH CỦA THUỐC TP4 TRÊN ĐỘNG VẬT THỰC NGHIỆM 115 4.1.1 Khả gây dị ứng TP4 115 4.1.2 Độc tính cấp TP4 .116 4.1.3 Độc tính bán trường diễn TP4 117 Đề tài “Nghiên cứu tác dụng thuốc TP4 kết hợp Fucidin-H điều trị viêm da địa giai đoạn mạn tính bệnh nhân 12 tuổi”, dự kiến lâm sàng thực đường uống điều trị tuần; độc tính bán trường diễn thỏ thực nghiệm thực đường uống thời gian uống TP4 tuần 117 4.2 MỘT SỐ TÁC DỤNG DƯỢC LÝ CỦA THUỐC TP4 TRÊN ĐỘNG VẬT THỰC NGHIỆM .121 4.2.1 Tác dụng chống viêm cấp TP4 121 4.2.2 Tác dụng chống viêm mạn TP4 .122 4.2.3 Tác dụng chống dị ứng TP4 .123 4.3 KẾT QUẢ CỦA THUỐC TP4 KẾT HỢP FUCIDIN-H ĐIỀU TRỊ VIÊM DA CƠ ĐIA GIAI ĐOẠN MẠN TÍNH Ở BỆNH NHÂN TRÊN 12 TUỔI 124 4.3.1 Một số đặc điểm chung bệnh nhân nghiên cứu 124 4.3.2 Kết điều trị lâm sàng 134 4.3.3 Kết điều trị cận lâm sàng 143 4.3.4 Tác dụng không mong muốn 146 KẾT LUẬN 149 KIẾN NGHỊ .151 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC Theo dõi tuần uống thuốc nhóm BN; không thấy có biểu tác dụng không mong muốn + Không có biểu mệt mỏi, đau đầu, chóng mặt ngứa tăng… + Không thấy có biểu bất thường hệ thống tuần hoàn, hô hấp, tiêu hóa, tiết niệu Kết quan sát tình trạng toàn thân phản ứng da động vật thực nghiệm “Đánh giá khả gây dị ứng TP4 chuột lang chủng phản ứng phá vỡ tế bào mastocyt theo phương pháp Ishimova” lô chuột nghiên cứu không thấy bất kỳ sự thay đổi bất thường nào Như TP4 tác dụng không mong muốn lâm sàng động vật thực nghiệm BN nghiên cứu 4.3.4.2 Trên cận lâm sàng - Một số số sinh hóa huyết học Bảng 3.38 cho thấy; Ure (mmol/l) NNC 3,83±1,15 (TĐT); 3,94±1,24 (SĐT tuần) Ở NĐC 3,84±1,22 (TĐT); 3,79±1,15 (SĐT tuần) Sự khác biệt trước SĐT tuần ý nghĩa thống kê nhóm (p>0,05) Creatinin (µmol/l) NNC 75,66±15,94 (TĐT); 75,59±15,71 (SĐT tuần) Ở NĐC 75,08±13,55 (TĐT); 75,15±12,84 (SĐT tuần) Sự khác biệt trước SĐT tuần ý nghĩa thống kê nhóm (p>0,05) ALT (u/l) NNC 21,35±7,08 (TĐT); 21,84±7,42 (SĐT tuần) Ở NĐC 20,83±6,38 (TĐT); 19,48±6,36 (SĐT tuần) Sự khác biệt trước SĐT tuần ý nghĩa thống kê nhóm (p>0,05) AST (u/l) NNC 20,14±7,64 (TĐT); 20,99±8,26 (SĐT tuần) Ở NĐC 20,96±8,19 (TĐT); 19,24±6,94 (SĐT tuần) Sự khác biệt trước SĐT tuần ý nghĩa thống kê nhóm (p>0,05) Hồng cầu (T/l); NNC 4,60±0,53 (TĐT); 4,65±0,49 (SĐT tuần) Ở NĐC 4,57±0,49 (TĐT); 4,52±0,43 (SĐT tuần) Sự khác biệt trước SĐT tuần ý nghĩa thống kê nhóm (p>0,05) Huyết sắc tố (g/l), NNC 137,17±15,23 (TĐT); 138,60±14,50 (SĐT tuần) Ở NĐC 134,25±13,31 (TĐT); 133,18±9,55 (SĐT tuần) Sự khác biệt trước SĐT tuần ý nghĩa thống kê nhóm (p>0,05) Hematocrit (l/l), NNC 0,410±0,043 (TĐT); 0,420±0,04 (SĐT tuần) Ở NĐC 0,407±0,04 (TĐT); 0,402±0,03 (SĐT tuần) Sự khác biệt trước SĐT tuần ý nghĩa thống kê nhóm (p>0,05) Tiểu cầu (G/l) NNC 233,15±53,74 (TĐT); 228,92±56,19 (SĐT tuần) Ở NĐC 231,04±60,64 (TĐT); 223,57±49,36 (SĐT tuần) Sự khác biệt trước SĐT tuần ý nghĩa thống kê nhóm (p>0,05) Kết cho thấy ảnh hưởng TP4 lên số ure, creatinin, ALT, AST, hồng cầu, huyết sắc tố, hematocrit, tiểu cầu (p>0,05) Mặt khác kết nghiên cứu độc tính bán trường diễn thỏ thực nghiệm cho thấy TP4 làm thay đổi không đáng kể số ure, creatinin, ALT, AST, hồng cầu, huyết sắc tố, hematocrit, tiểu cầu (p>0,05) Như TP4 không độc với gan thận quan tạo máu động vật thực nghiệm BN nghiên cứu Bệnh VDCĐ; lâm sàng chế sinh bệnh học triệu chứng ngứa, khô da, tăng số IgE gặp hầu hết BN, giai đoạn bệnh; đặc biệt chứng khô da cần giải bệnh ổn định Kết nghiên cứu động vật thực nghiệm (tiền lâm sàng) BN nghiên cứu (lâm sàng) cho thấy TP4 có tác dụng chống dị ứng, giảm khô da, giảm IgE, giảm BCAT góp phần cắt đứt mắt xích quan trọng điều trị VDCĐ mà YHHĐ điều trị gặp nhiều khó khăn Hy vọng, TP4 sử dụng rộng rãi lâm sàng điều trị VDCĐ giai đoạn mạn tính số bệnh da khác KẾT LUẬN Qua nghiên cứu độc tính, số tác dụng dược lý thuốc TP4 động vật thực nghiệm 103 bệnh nhân viêm da địa giai đoạn mạn tính 12 tuổi, điều trị thuốc TP4 kết hợp Fucidin-H, Viện Y học cổ truyền Quân đội từ 6/2013 đến 01/2015; có kết luận sau Độc tính thuốc TP4 động vật thực nghiệm Có tính an toàn cao động vật thực nghiệm - Ít có khả gây dị ứng chuột lang chủng với liều 14,0g/kg/ngày - Không xác định liều chết 50% (LD50) chuột nhắt trắng, với liều cao uống 75,0g/kg/ngày - Sau tuần uống TP4 (thời gian tương đương điều trị lâm sàng) với liều 6,0g/kg/ngày 18,0g/kg/ngày, thuốc không ảnh hưởng đến thể trạng chung xét nghiệm huyết học, sinh hóa biến đổi hình ảnh đại thể quan vi thể gan thận thỏ so với nhóm đối chứng Một số tác dụng dược lý thuốc TP4 động vật thực nghiệm Có tác dụng chống viêm, chống dị ứng động vật thực nghiệm - Tác dụng chống viêm cấp: với liều 14,0g/kg/ngày 28,0g/kg/ngày; TP4 có tác dụng chống viêm cấp mô hình gây phù lòng bàn chân chuột carrageenin thời điểm 24 giờ; có tác dụng chống viêm cấp mô hình gây tràn dịch màng bụng chuột carrageenin + formaldehyd, làm giảm rõ rệt thể tích dịch rỉ viêm, số lượng bạch cầu hàm lượng protein dịch rỉ viêm - Tác dụng chống viêm mạn: TP4 có khả ức chế u hạt chuột nhắt trắng; tỷ lệ ức chế u hạt 13,09% (liều 24,0g/kg/ngày) 23,65% (liều 48,0g/kg/ngày); nhiên ức chế so với lô đối chứng chưa có ý nghĩa thống kê - Tác dụng chống dị ứng: với liều 24,0g/kg/ngày 48,0g/kg/ngày; TP4 có tác dụng chống dị ứng chuột nhắt trắng; tương tự tác dụng của methylprednisolon 6,0mg/kg/ngày ketotifen 1,0mg/kg/ngày ở tất cả các thời điểm theo dõi; đặc biệt thời điểm >15-20 phút, tốt ketotifen Kết thuốc TP4 kết hợp Fucidin-H điều trị viêm da địa giai đoạn mạn tính bệnh nhân 12 tuổi Sau tuần điều trị với liều 2g/kg/ngày đường uống; - Kết điều trị + Y học đại Trên lâm sàng: làm giảm diện tích, ban đỏ, sẩn, xước da, lichen hóa, khô da, ngứa, ngủ, điểm SCORAD; làm giảm khô da tốt loratadin Kết điều trị đạt 100% (tốt 36,54%, 44,23%) tốt loratadin Kết tốt khá; nhóm tuổi đời 15 - < 30, 30 - 60 cao nhóm tuổi đời > 60; nhóm thời gian mắc bệnh ≤ năm tốt > năm; nhóm thời gian mắc bệnh > năm tốt loratadin Trên cận lâm sàng: làm giảm số IgE từ 571,09±493,15 xuống 470,19±405,93; giảm số lượng bạch cầu từ 7,43±2,03 xuống 6,53±1,56; giảm giá trị tuyệt đối bạch cầu toan từ 678,92±982,91 xuống 416,46±504,60 giảm tốt loratadin + Y học cổ truyền Có tác dụng điều trị chứng lưỡi ứ huyết, chứng ngứa, ngủ, đại tiện táo; đặc biệt nhiệt chứng lòng bàn tay ấm tốt loratadin - Tác dụng không mong muốn: thời gian nghiên cứu, không ghi nhận tác dụng không mong muốn lâm sàng số xét nghiệm chức gan, thận, quan tạo máu KIẾN NGHỊ Tiếp tục nghiên cứu bệnh viêm da địa giai đoạn mạn tính với số lượng bệnh nhân lớn thời gian điều trị dài để đánh giá tác dụng điều trị lâm sàng có độ tin cậy cao; hiểu rõ tác dụng chống ngứa, giảm khô da, giảm số IgE, giảm giá trị tuyệt đối bạch cầu toan tác dụng không mong muốn thuốc TP4 Nên đưa thuốc TP4 vào sử dụng rộng rãi điều trị số bệnh da có chứng ngứa khô da Nên nghiên cứu chuyển dạng thuốc thành viên nang, chè tan dạng cốm để tiện cho sử dụng CÁC CÔNG TRÌNH NGHIÊN CỨU ĐÃ CÔNG BỐ CÓ LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN Nguyễn Thị Hường, Trần Ngọc Liên, Phạm Hoàng Khâm (2015) “Nghiên cứu tác dụng chống viêm cấp mạn tính cao lỏng TP4 động vật thực nghiệm”, Tạp chí Y dược học cổ truyền Quân sự, Viện Y học cổ truyền Quân đội, tập 5, số 2, 5561 Nguyễn Thị Hường, Trần Ngọc Liên, Phạm Hoàng Khâm (2015) “Nghiên cứu ảnh hưởng cao lỏng TP4 trạng thái chung số huyết học động vật thực nghiệm”, Tạp chí Y học Việt Nam, NXB Tổng hội Y dược Việt Nam, tháng 10, tập 432, số 1, 136-140 Nguyễn Thị Hường, Trần Ngọc Liên, Phạm Hoàng Khâm (2014) “Nghiên cứu ảnh hưởng cao lỏng TP4 chức hình thái gan thận động vật thực nghiệm”, Tạp chí Y dược học cổ truyền Quân sự, Viện Y học cổ truyền Quân đội, tập 4, số 3, 14-22 PHỤ LỤC Phụ lục SƠ ĐỒ QUY TRÌNH BÀO CHẾ TP4 Dược liệu chuẩn bị theo công thức Nước uống Dây truyền chiết xuất TN 1000 Chiết xuất 2,5 tính từ lúc đun sôi Bã dược liệu Dịch chiết lần Chiết xuất 1,5 tính từ lúc đun sôi Gộp dịch chiết Để lắng phòng lạnh từ 24 - 48 Gạn lấy dịch trong, cô cao lỏng tỷ lệ 3:1 Đóng gói, dán nhãn, hoàn thành sản phẩm, nhập kho Dịch chiết lần Phụ lục MẪU BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU Họ tên:………………………………2 Tuổi…………………………… Giới…………………………………….4 Điện thoại……………………… Nghề nghiệp:…………………………………………………………… Địa chỉ:……………………………………………………………………… Ngày v.v (khám):……8 Mã số khám bệnh……9 Mã số nghiên cứu:…… 10 Tiền sử thân mắc bệnh dị ứng ? Hen Viêm mũi (xoang) dị ứng 11 Tiền sử gia đình ? Bố: Hen Viêm mũi (xoang) dị ứng Mẹ: Hen Viêm mũi (xoang) dị ứng Anh chị em ruột: Hen Con Hen VDCĐ VDCĐ Viêm mũi (xoang) dị ứng Viêm mũi (xoang) dị ứng 12 Dị ứng thức ăn ? VDCĐ VDCĐ Dị ứng loại thức ăn nào: 13 Tuổi phát bệnh: 14 Thời gian mắc bệnh ? năm năm năm > năm Thu Đông 15 Mùa nặng ? Xuân Hạ 16 Liên quan phát bệnh: Nghề nghiệp Ăn uống TT môi trường 17 Đã điều trị đâu ? Tự ý dùng thuốc Bác sỹ tư 18 Được điều trị bằng: YHHĐ Bệnh viện YHCT Da liễu Trung ương Cả Không ĐT Y HỌC HIỆN ĐẠI LÂM SÀNG Hình thái tổn thương tính chất tổn thương: Ban đỏ Sẩn ( phù) Lichen hóa Vết xước Da khô Vị trí: Nếp gấp Nơi khác: Da khô: Đông Cả năm Vẩy cá Dịch (hoặc vẩy tiết) Diện tích: Lan tỏa Mùa đông Cả năm Viêm da bàn tay, bàn chân: Tay Dày lòng bàn tay 10 Chứng vẽ Hiện 14 Vẩy phấn trắng Chân Cả Dày sừng nang lông Tiền sử nhiễm trùng da 12 Nứt tai: Tiền sử Khu trú 11 Chốc mép 13 Viêm môi: Tiền sử 15 Đục thủy tinh thể 16 G/mạc hình chóp 17 Viêm kết mạc tái phát: Tiền sử Hiện 19 Chàm vú: Tiền sử 20 Thâm mắt 22 Nếp cổ Hiện 23 Tái mặt (đỏ mặt) 25 Không chịu len/lipit 27 Mất ngủ Hiện 18 Chàm H/môn 21 Nếp mắt 24 Bệnh mạn tính 26 Ngứa Ngứa/khi mồ hôi 28 Vị trí khởi phát bệnh: CẬN LÂM SÀNG Chỉ số Trước ĐT Sau ĐT Chỉ số TrướcĐT Sau ĐT G HC Ure HST HCT Cre TC AST BC ALT BCAT IgE THANG ĐIỂM SCORD Trước ĐT Sau ĐT tuần Sau ĐT tuần Ghi Diện tích Ban đỏ Sẩn (phù) Dịch (v/tiết) Vết xước da Lichen Da khô Ngứa Mất ngủ SCORAD điểm: Không tổn thương; điểm: Nhẹ; điểm: Vừa; điểm: Nặng Mất ngủ, ngứa (0 điểm: không; < điểm: nhẹ; 5-7 điểm: vừa; 8-10 điểm: nặng) Y HỌC CỔ TRUYỀN Trước điều trị Vọng chẩn Hình thái, thần, sắc Chất lưỡi Bộ phận bị bệnh Văn chẩn Nghe Ngửi Vấn chẩn Ngứa Mồ hôi Ăn uống Ngủ Hàn nhiệt Đại tiện Thiết chẩn Xúc chẩn Mạch Sau điều trị - Theo dõi tác dụng phụ (nếu có): + Lâm sàng: Toàn thân: mệt mỏi, đau đầu, chóng mặt, ngứa tăng Các biểu tuần hoàn: Các biểu hô hấp: Các biểu rối loạn tiêu hóa: Các biểu tiết niệu: + Tái phát: sau ĐT sau tháng sau hai tháng Ngày… tháng… năm 201… Người theo dõi Nghiên cứu sinh Phụ lục Danh sách bệnh nhân DANH SÁCH BỆNH NHÂN ĐIỀU TRỊ BẰNG TP4 TT 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 Họ tên Nguyễn Thị D Vũ Thị Sơn C Phạm Minh T Nguyễn Hữu L Trần Thế T Trần Thị Thu Tr Hoàng Văn T Lê Thị Mỹ H Nguyễn Thị L Hoàng Văn Ph Bùi Xuân Kh Cao V Nguyễn Anh D Đàm Văn T Lưu Anh S Nguyễn Thị H Trương Văn T Nguyễn Viết Th Bùi Hồng H lục Thị Lan Ph Nguyễn Đình Ph Phùng Thị Thanh T Trịnh Công Kh Vũ Thúy D Phạm Thị H Nguyễn Cao S Nguyễn Văn T Nguyễn Tiến D Trịnh Minh Kh Nguyễn Đăng T Nguyễn Thị L Đỗ Tuấn A Chu Thị D Bùi Quỳnh Tr Nguyễn Thị Tuyết L Tuổi 56 49 15 40 48 30 28 21 56 28 72 53 20 49 35 26 18 42 19 35 29 23 53 62 63 49 67 63 72 62 54 42 56 23 66 Giới Nữ Nữ Nữ Nam Nam Nữ Nam Nữ Nữ Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nữ Nam Nam Nữ Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nữ Nam Nam Nam Nam Nam Nữ Nam Nữ Nữ Nữ N.khám 26/6/13 3/8/13 5/8/13 6/8/13 12/8/13 13/8/13 15/8/13 19/8/13 26/8/13 26/8/13 3/9/13 6/9/13 10/9/13 27/9/13 3/10/13 7/10/13 10/10/13 15/10/13 21/10/13 23/10/13 5/11/13 14/11/13 27/11/13 4/12/13 5/12/13 3/1/14 24/1/14 27/2/14 28/2/14 10/3/14 1/4/14 4/4/14 25/4/14 2/5/14 22/5/14 Quê quán Th Xuân, HN Hoàng Mai, HN Quảng Nam Phú Thọ Sơn Tây, HN Tô Hiệu, HP Ba Đình, HN Từ Liêm, HN Hà Đông, HN Cầu giấy, HN Th Xuân, HN Cầu giấy, HN Cầu giấy, HN Hà Đông, HN Đống Đa, HN Lò Đúc, HN Thanh Trì, HN Hoàng Mai, HN Từ Liêm, HN Thanh Trì, HN Sóc Sơn, HN Từ Liêm, HN Hoàng Mai, HN Th Xuân, HN Thạch Thất, HN Sơn Tây, HN Bắc Hà, Lào Cai Hà Đông, HN TP Thanh Hoá Bắc Giang Cầu Giấy, HN Hoàng Mai, HN Hoàng Mai, HN Từ Liêm, HN Hoàng Mai, HN SLT 3047 120 121 3758 3839 126 127 129 130 131 4188 133 135 138 141 145 147 4971 151 152 158 162 177 286 166 613 844 1065 962 1304 1628 177 2033 180 2474 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 Hoàng Công Tr Trần Thị Ph Nguyễn Hữu Ch Lê Quang Th Vũ Thị Th Trần Văn B Nguyễn Thị Th Nguyễn Xuân G Cao Văn Kh Phạm Thị Thu H Hoàng Thị Hà Ph Phùng Thùy L Tống Thị H Nguyễn Thị C Trịnh Kim D Nguyễn Văn T Hoàng Văn Kh THỦ TRƯỞNG ĐƠN VỊ 49 57 59 61 45 50 57 51 41 30 20 29 45 78 30 35 38 Nam Nữ Nam Nam Nữ Nam Nữ Nam Nam Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nam Nam 23/5/14 19/6/14 27/8/14 10/9/14 11/9/14 27/9/14 11/10/14 15/10/14 19/10/14 22/10/14 10/11/14 19/11/14 22/11/14 10/12/14 24/12/14 26/12/14 29/12/14 PKHTH Hoàng Mai, HN Đống Đa, HN Từ Liêm, HN Hưng yên Th Xuân, HN Tuyên Quang Hoàng Mai, HN Th Xuân, HN VĩnhPhúc Cầu Giấy, HN Chương Mỹ, HN Hoàng Mai, HN Bắc Giang Thanh Trì, HN Thị xã Lai Châu Thanh Trì, HN Th Xuân, HN 196 200 4469 210 4728 5027 5273 5312 5415 215 5287 219 5976 320 223 224 225 CÁN BỘ HƯỚNG DẪN DANH SÁCH BỆNH NHÂN ĐIỀU TRỊ BẰNG LORATADIN TT 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 Họ tên Tuổi Giới Mai Trí T 30 Nam Ma Ngọc L 16 Nữ Nguyễn Vũ Ph 70 Nam Nguyễn Hồng A 15 Nữ Lê Thị M 42 Nữ Đặng Đình T 27 Nam Nguyễn Duy Q 16 Nam Nguyễn Ngọc H 34 Nữ Nguyễn Thu H 30 Nữ Trình Thị M 41 Nữ Vũ Thị Tr 35 Nữ Trần Thị Ng 79 Nữ Dương Thị T 26 Nữ Nguyễn Đình T 71 Nam Đặng Thùy L 22 Nữ Trịnh Thu H 30 Nữ Lương Thị Hồng A 44 Nữ Nguyễn Trần Nh 75 Nam Đặng Đình V 49 Nam Bùi Duy M 29 Nam Trần Thị L 65 Nữ Cáp Sỹ Q 63 Nam Trịnh Minh Th 63 Nữ Nguyễn Anh Đ 30 Nữ Trần Văn Th 42 Nam Đỗ Văn Đ 77 Nam Nguyễn Tuấn M 29 Nam Trần Thị M 60 Nữ Hoàng Thị X 57 Nữ Hoàng Văn Ng 46 Nam Nguyễn Thu H 30 Nữ Phan Hoài A 47 Nam Hoàng Thị L 33 Nữ Nguyễn Trí Q 58 Nam Nguyễn Lệ H 28 Nữ N.Khám 22/6/13 5/7/13 6/7/13 15/7/13 18/7/13 23/7/13 23/7/13 3/8/13 12/8/13 30/8/13 22/9/13 18/10/13 29/10/13 30/10/13 30/10/13 1/11/13 4/11/13 6/11/13 16/11/13 26/11/13 29/11/13 12/12/13 15/12/13 30/12/13 14/1/14 7/2/14 27/2/14 27/2/14 28/2/14 28/3/14 10/4/14 22/4/14 8/5/14 21/5/14 5/6/14 Quê quán HB Trưng, HN Hoàng Mai, HN Th Xuân, HN Đống Đa, HN Hoàng Mai, HN Bắc Ninh TP Hà Tĩnh Hoàng Mai, HN Thanh Trì, HN TP Thanh Hóa Hoàng Mai, HN Hoàng Mai, HN Gia Lâm, HN Th Xuân, HN Phúc Thọ, HN Sơn Tây, HN Th Xuân, HN Hoàng Mai, HN Sơn Tây, HN Đống Đa, HN Hoàng Mai, HN Hoàng Mai, HN Ba Đình, HN Hoàng Mai, HN Bắc Giang Đống Đa, HN Hà Đông, HN Lê Chân, H P Gia Lâm, HN Nam Định Ba Đình, HN Hoàn Kiếm, HN Thường Tín, HN Phú Thọ Th Xuân, HN SLT 101 103 104 107 112 115 116 119 123 132 137 150 153 5273 154 156 157 159 163 164 165 167 519 169 759 797 173 174 175 176 2011 178 190 2703 198 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 Trần Thị Thanh M Nguyễn Thị Ch Nguyễn Văn Tr Hoàng Văn Kh Quách Văn Ch Nguyễn Minh T Phạm Thị Q Đỗ Văn Ch Đinh Thị Bích Ng Trần Trung S Nguyễn Văn V Nguyễn Văn M Trần Văn Th Nguyễn Văn C Nguyễn Huy H Nguyễn Thị B THỦ TRƯỞNG ĐƠN VỊ 37 57 33 42 43 55 21 47 30 61 62 55 48 49 19 45 Nữ Nữ Nam Nam Nam Nam Nữ Nam Nữ Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nữ 14/6/14 25/6/14 27/6/14 29/7/14 31/7/14 11/9/14 19/9/14 19/10/14 24/10/14 31/10/14 12/11/14 15/11/14 19/11/14 26/11/14 6/12/14 18/12/14 PKHTH Đống đa, HN Hưng Yên Thanh Trì, HN Hải Dương Quân Đoàn TPHCM Th Oai, Hà Tây Hoàng Mai, HN Từ Liêm, HN Ba Đình, HN Lê Chân, H P Quốc Oai, HN Vĩnh Phúc Th Hà, Hà Tĩnh Đống Đa, HN Thái Bình 199 345 201 209 3990 212 213 214 5486 216 218 5846 40 220 221 222 CÁN BỘ HƯỚNG DẪN [...]... vài nghiên cứu về bệnh eczema và những kinh nghiệm lưu truyền trong dân gian Xuất phát từ yêu cầu của thực tiễn và để góp phần làm phong phú phương pháp điều trị bệnh viêm da cơ địa trên cơ sở đánh giá khoa h c, chúng tôi tiến h nh đề tài: Nghiên cứu tác dụng của thuốc TP4 kết h p Fucidin- H điều trị viêm da cơ địa giai đoạn mạn tính ở bệnh nhân trên 12 tuổi với mục tiêu: 1 Xác định độc tính của thuốc. .. TP4 trên động vật thực nghiệm 2 Nghiên cứu một số tác dụng dược lý của thuốc TP4 trên động vật thực nghiệm 3 Đánh giá tác dụng của thuốc TP4 kết h p Fucidin- H điều trị viêm da cơ địa giai đoạn mạn tính ở bệnh nhân trên 12 tuổi Chương 1 TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 TỔNG QUAN VỀ BỆNH VIÊM DA CƠ ĐỊA 1.1.1 Khái niệm về bệnh viêm da cơ địa 1.1.1.1 Theo y h c hiện đại Hiện nay chưa có khái niệm chính xác về bệnh. .. trị bệnh viêm da cơ địa giai đoạn mạn tính, các loại dày da, khô da TP4 đã được sử dụng điều trị viêm da cơ địa giai đoạn mạn tính có hiệu quả tại Viện Y h c cổ truyền Quân đội, h u như không có tác dụng phụ Trong nước; nghiên cứu áp dụng thuốc y h c cổ truyền hoặc kết h p y h c hiện đại với y h c cổ truyền điều trị viêm da cơ địa một cách h thống và khoa h c vẫn chưa thấy được công bố, mà chỉ có... sàng thay đổi theo lứa tuổi; biểu hiện của bệnh có rất nhiều triệu chứng khác nhau không đặc hiệu; chưa có xét nghiệm đặc hiệu để chẩn đoán bệnh Ở tuổi nhũ nhi và trẻ em, bệnh có thể tự khỏi; nhưng ở tuổi thanh thiếu niên và người lớn, điều trị còn gặp nhiều khó khăn, hiện nay vẫn chưa có một loại thuốc nào hay một phương pháp nào điều trị khỏi bệnh hoàn toàn Sự phát triển của khoa h c như gen h c,... sang”, “Huyết phong sang” [13] Bệnh danh “Huyết phong sang” được sử dụng trong các bệnh da [19], [20] Nguyên nhân gây bệnh thường do kết h p của phong, thấp, nhiệt; trong đó vai trò của phong là nổi bật; ở thể mạn tính thường do phong và huyết táo phối h p với nhau gây bệnh [21] Huyết táo bì phu thất dưỡng; da không được nhu nhuận dẫn đến da khô Da khô dễ gây ngứa; ngứa nhiều, bệnh nhân (BN) phải gãi;... các nước phát triển và các nước đang phát triển [3],[4] Tỷ lệ viêm da cơ địa chiếm khoảng 10 - 20% ở trẻ em, 1 - 3% ở người lớn [1],[3] Chất lượng cuộc sống của bệnh nhân viêm da cơ địa bị ảnh h ởng [5]; theo nghiên cứu của H Nguyên Phương Anh (2006) [6], 100% bệnh nhân viêm da cơ địa có chất lượng cuộc sống bị giảm ở các mức độ khác nhau Nguyên nhân và cơ chế bệnh sinh viêm da cơ địa chưa thực sự sáng... miễn dịch h c, vi sinh h c, sinh h c phân tử giúp cho sinh bệnh h c bệnh viêm da cơ địa ngày một rõ ràng h n và điều trị bệnh có nhiều tiến bộ Y h c hiện đại điều trị viêm da cơ địa bằng các thuốc bôi ngoài như dung dịch jarish, kem corticoid các mức độ khác nhau, tacrolimus ; thuốc đường toàn thân như kháng histamin, kháng sinh, corticoid Điều trị đợt cấp và khống chế những đợt bùng phát của bệnh bằng... thuốc phối h p trên đã mang lại kết quả nhất định; nhưng để điều trị bệnh không tái phát, cần có sự phối h p chăm sóc và điều trị rất chặt chẽ của rất nhiều yếu tố; trong đó có vai trò gữi ẩm da là không thể thiếu được Nghiên cứu điều trị viêm da cơ địa bằng kem chứa corticoid, kem gữi ẩm chống khô da và kem có chứa corticoid kết h p chất giữ ẩm da; kết quả cho thấy, cả 3 loại kem đều có tác dụng điều. .. gãi nhiều, tổn thương xuất hiện (sang) Bệnh danh là khái quát toàn bộ quá trình bệnh lý, quy luật diễn biến của bệnh [22]; sử dụng bệnh danh “Huyết phong sang” đã phần nào nói lên nguyên nhân, cơ chế bệnh sinh của VDCĐ, cũng tương đồng với triệu chứng da khô và ngứa theo y h c hiện đại (YHHĐ) Đề tài này, chúng tôi nghiên cứu VDCĐ ở BN trên 12 tuổi, do vậy dùng bệnh danh “Huyết phong sang” là phù h p. .. tinh huyết h không thể tư dưỡng bì phu, khiến bì phu thô ráp, ngứa dữ dội Như vậy chính khí không đầy đủ, chính khí h , vệ khí không sung túc, tinh huyết h ; khiến cho cơ thể không thể chống đỡ được với một vài yếu tố ngoại tà mà bệnh phát sinh [50] 1.1.4.3 Sự tương đồng về sinh bệnh h c viêm da cơ địa giữa y h c hiện đại và y h c cổ truyền Bệnh VDCĐ có sự tương đồng về sinh bệnh h c giữa YHHĐ và YHCT ... phong phú phương pháp điều trị bệnh viêm da địa sở đánh giá khoa h c, tiến h nh đề tài: Nghiên cứu tác dụng thuốc TP4 kết h p Fucidin- H điều trị viêm da địa giai đoạn mạn tính bệnh nhân 12 tuổi ... PHÒNG VIỆN Y H C CỔ TRUYỀN QUÂN ĐỘI NGUYỄN THỊ H ỜNG NGHIÊN CỨU TÁC DỤNG CỦA THUỐC TP4 KẾT H P FUCIDIN- H ĐIỀU TRỊ VIÊM DA CƠ ĐỊA GIAI ĐOẠN MẠN TÍNH Ở BỆNH NHÂN TRÊN 12 TUỔI Chuyên ngành : Y h c... định độc tính thuốc TP4 động vật thực nghiệm Nghiên cứu số tác dụng dược lý thuốc TP4 động vật thực nghiệm Đánh giá tác dụng thuốc TP4 kết h p Fucidin- H điều trị viêm da địa giai đoạn mạn tính bệnh