Những kết quả nghiêncứu đều cho thấy chỉ số đường huyết glycemic index của xoài rất thấp-khoảng 41-60, do đó xoài không gây ảnh hưởng lớn nào đến việc làm tănglượng đường trong máu của c
Trang 1LỜI CAM ĐOAN
Tôi xin cam đoan rằng đây là công trình nghiên cứu của riêng tôi, có
sự hỗ trợ từ Giảng viên hướng dẫn là T.S Trần Thị Phương Liên Các nội
dung nghiên cứu và kết quả trong đề tài này là trung thực và chưa từng được
ai công bố trong bất cứ công trình nghiên cứu nào trước đây Những số liệutrong các bảng, biểu phục vụ cho việc phân tích, nhận xét, đánh giá đượcchính tác giả nghiên cứu có ghi trong nhật kí thí nghiệm và bảng theo dõi thínghiệm hằng ngày trong quá trình nghiên cứu Ngoài ra, đề tài còn sử dụngmột số nghiên cứu, nhận xét, đánh giá cũng như số liệu của các tác giả, cơquan tổ chức khác được thể hiện trong phần tài liệu tham khảo
Hà Nội, ngày….tháng….năm 2017
Tác giả
Trần Thu Hòa
Trang 2LỜI CẢM ƠN
Với lòng kính trọng và biết ơn sâu sắc, em xin chân thành gửi lời cảm ơn
đến cô giáo TS Trần Thị Phương Liên đã tận tình giúp đỡ cũng như chỉ bảo
em trong suốt quá trình thực hiện khóa luận này
Em xin chân thành cảm ơn các thầy cô giáo, các anh chị và các bạn trong
bộ môn Hóa sinh – sinh lý thực vật, Khoa Sinh – KTNN, Trường Đại học Sưphạm Hà Nội 2 đã tạo điều kiện, giúp đỡ em trong suốt quá trình học tập,nghiên cứu và hoàn thành khóa luận tốt nghiệp
Em xin trân trọng cảm ơn !
Hà Nội, ngày….tháng….năm 2017
Tác giả
Trần Thu Hòa
Trang 3MỤC LỤC
MỞ ĐẦU 1
1 Lý do chọn đề tài 1
2 Mục đích nghiên cứu 3
3 Nhiệm vụ nghiên cứu 3
4 Đối tượng và phạm vi nghiên cứu 3
5 Đóng góp mới của đề tài 4
CHƯƠNG 1 TỔNG QUAN TÀI LIỆU 5
1.1 Vài nét chung về cây xoài Mangifera indica L 5
1.1.1 Thực vật học 5
1.1.2 Phân bố, sinh thái 5
1.1.3 Thành phần hóa học 5
1.1.4 Một số tác dụng Sinh - dược và công dụng của cây xoài 6
1.2 Một số hợp chất tự nhiên ở thực vật 7
1.2.1 Các hợp chất thứ sinh và các chất có hoạt tính sinh học 7
1.2.2 Hợp chất phenolic 8
1.2.3 Flavonoid thực vật 9
1.2.4 Tannin 11
1.2.5 Alkaloid thực vật 12
1.2.6 Hợp chất coumarin 13
1.3 ệnh éo phì 14
1.3.1 Khái niệm và phân loại béo phì 14
1.3.2 Thực trạng béo phì trên thế giới và trong nước 14
1.3.3 Nguyên nhân gây ra béo phì 15
1.3.4 Các tác hại và nguy cơ cụ thể của béo phì 16
1.3.5 Một số chỉ số hoá sinh liên quan đến rối loạn trao đổi lipid máu 16
Trang 41.3.6 Giải pháp phòng và điều trị 17
1.4 Bệnh ung thư 18
1.4.1 Nguyên nhân gây ung thư 18
1.4.2 Một số dấu hiệu bệnh ung thư 19
1.4.3 Thực trạng bệnh ung thư 20
1.5 Thuốc kháng sinh 22
1.5.1 Khái niệm kháng sinh và kháng kháng sinh 22
1.5.2 Thực trạng sử dụng thuốc kháng sinh hiện nay 22
CHƯƠNG 2 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 24
2.1 Đối tượng nghiên cứu 24
2.1.1 Nguyên liệu thực vật 24
2.1.2 Mẫu động vật và chế độ thức ăn 24
2.1.3 Hóa chất, dụng cụ thí nghiệm 25
2.2 Phương pháp nghiên cứu 25
2.2.1 Phương pháp tách chiết nghiên cứu 25
2.2.2 Phương pháp sắc ký bản mỏng 26
2.2.3 Nghiên cứu tác dụng của phân đoạn dịch chiết từ lá xoài non Mangifera indica L lên trọng lượng và một số chỉ số hóa sinh máu của chuột béo phì thực nghiệm 28
2.2.4 Nghiên cứu tác dụng hạ đường huyết của dịch chiết lá xoài non lên chuột nhắt gây béo phì 29
2.2.5 Sử dụng phương pháp hóa sinh - y dược 29
2.2.6 Phương pháp xử lý số liệu 32
2.2.7 Phương pháp đánh giá hoạt tính gây độc tế bào 32
CHƯƠNG 3 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU VÀ THẢO LUẬN 35
3.1 Tách chiết, định tính, định lượng các hợp chất tự nhiên từ lá xoài non Mangifera indica L 35
Trang 53.1.1 Kết quả tách chiết phân đoạn cao etanol 35
3.1.2 Kết quả sắc ký bản mỏng 35
3.2 Kết quả xác định liều độc cấp 37
3.3 Kết quả thử hoạt tính kháng vi sinh vật kiểm định 38
3.4 Kết quả mô hình chuột béo phì thực nghiệm 40
3.5 Tác dụng của phân đoạn dịch chiết cao EtOH từ lá xoài non lên chuột béo phì thực nghiệm 44
3.6 Kết quả thử hoạt tính độc tế bào invitro 46
KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 48
KẾT LUẬN 48
KIẾN NGHỊ 48
TÀI LIỆU TH M KHẢO 49
Trang 6DANH MỤC HÌNH
Hình 2.1 Hình ảnh lá xoài non Mangifera indica L 24
Hình 2.2 Chuột nhắt thí nghiệm 24Hình 2.3: Phương pháp lấy máu đo glucose huyết 30Hình 3.1 Ảnh chụp các bản mỏng sau khi giải li và hiện hình bằng thuốc thử(mẫu 2) 36Hình 3.2 Chuột éo và chuột thường sau 8 tuần nuôi 41Hình 3.3 Biểu đồ biểu diễn sự tăng trọng của các nhóm chuột với 2 chế độdinh dưỡng khác nhau trong vòng 8 tuần 42Hình 3.4 iểu đồ so sánh một số chỉ số lipid máu giữa chuột nuôi thường vànuôi béo phì thực nghiệm 43Hình 3.5 Đồ thị biểu diễn sự biến động chỉ số sinh hóa giữa 2 lô chuột điềutrị và không điều trị cao phân đoạn 46
Trang 7DANH MỤC BẢNG BIỂU
Bảng 1.1 Phân loại BMI của người trưởng thành châu Âu và châu Á 14Bảng 2.1: Thành phần thức ăn vỗ béo cho chuột 25Bảng 3.1 Thành phần và tỉ lệ dung môi được sử dụng trong thí nghiệm sắc ký 35Bảng 3.2 Kết quả thử độc tính cấp theo đường uống 37Bảng 3.3 Kết quả thử hoạt tính kháng sinh của cao phân đoạn EtOH từ láxoài non (đơn vị MIC (µg/ml)) 38Bảng 3.4 Trọng lượng trung bình (tính theo gram) của hai nhóm chuột nuôibằng hai chế độ dinh dưỡng khác nhau 42Bảng 3.5 So sánh một số chỉ số lipid máu giữa chuột nuôi thường và nuôibéo phì thực nghiệm 43Bảng 3.6 So sánh trọng lượng (g) của các lô chuột éo phì trước và sau khiđiều trị 45Bảng 3.7 So sánh chỉ số sinh hóa của các lô chuột điều trị và không điều trịbằng dịch chiết cao EtOH từ lá xoài non sau 2 tuần 45Bảng 3.8 Kết quả thử hoạt tính độc tế bào 47
Trang 8EtOAc : Ethyl acetate
GOD: glucose oxidase
CHO: enzyme cholesterol oxydase
ATCC: Bảo tàng giống chuẩn Hoa kỳ
CCL -17TM : mô biểu bì miệng KB
MTT: (3-(4,5-dimethylthiazol-2 - yl )- 2, 5 - diphenyltetrazolium)
OD phản ánh số lượng tế bào sống
IC50: nồng độ chất thử ức chế 50% sự phát triển của tế bào
DMEM: Dulbeccos Modified Eagle Medium
MEME: Minimum Esental Medium with Eagle salt
FBS: Fetal Bovine Serum
SD: độ lệch chuẩn
KB (CCL – 17TM): dòng tế ào ung thư iểu mô biểu bì miệngHep G2 (HB – 8065TM): dòng tế ào ung thư gan
LU-1 (HTB – 57TM): dòng tế ào ung thư phổi
MCF-7 (HTB – 22TM): dòng tế ào ung thư vú
SK-Mel 2 (HTB – 68TM): dòng tế ào ung thư da
Trang 9Chính vì thế, nhiều ác sĩ châu Âu đã sử dụng lá xoài như một phươngthuốc hỗ trợ điều trị bệnh tiểu đường vô cùng hiệu quả Những kết quả nghiêncứu đều cho thấy chỉ số đường huyết (glycemic index) của xoài rất thấp-khoảng 41-60, do đó xoài không gây ảnh hưởng lớn nào đến việc làm tănglượng đường trong máu của chúng ta [29].
Trên thực tế, việc nghiên cứu đặc tính y dược từ các hoạt chất thiênnhiên của lá xoài non chưa được nghiên cứu nhiều Một số nước trên ThếGiới có nhiều nghiên cứu ứng dụng các chế phẩm từ cây xoài là Nhật ản,Trung Quốc, Mỹ, Ấn Độ, Cu a,… Trên thị trường Cu a hiện có chế phẩmVimang (dịch chiết toàn phần từ vỏ, thân, lá xoài) được sử dụng như một thựcphẩm chức năng để hỗ trợ điều trị một số ệnh miễn dịch, dị ứng, chống oxyhóa, hỗ trợ điều trị HIV
Một số nghiên cứu về cây xoài ở Việt Nam đã được thực hiện từ năm
1989, các công trình nghiên cứu sau đó đã chứng minh được khả năng khángkhuẩn sâu răng, chống viêm ở lá xoài; tìm ra một số chủng men trong dịchchiết lá xoài; công nghệ tách chiết và sản xuất mangiferin từ lá xoài [29].Trong những năm gần đây, công nghệ tách chiết các hợp chất từ thực vật
đã không ngừng phát triển và ước đầu đạt được những thành quả đáng kể
Trang 10Trên thế giới từ rất lâu người ta đã ứng dụng những công nghệ này để sảnxuất các chất có hoạt tính sinh học, phục vụ cho nghiên cứu, sản xuất và phục
vụ lợi ích của con người Những nghiên cứu về hợp chất có hoạt tính sinh học
ở thực vật phát triển từ những năm 1950 Có khoảng hơn 30.000 hợp chấtđược chiết xuất từ thực vật có hoạt tính và rất có giá trị đối với cuộc sống.Những hợp chất này như các alkaloid, terpenoid, phenolic được iết đến như
là các hợp chất thứ sinh Các hợp chất này thường được tạo ra ở một số loại tế
ào nhất định như các tế ào rễ tơ, iểu mô, hoa, lá Mặc dù hóa học tổng hợphữu cơ đạt nhiều thành tựu quan trọng nhưng nhiều hợp chất có hoạt tính sinhhọc (thường gọi là các hợp chất thứ sinh) vẫn còn khó tổng hợp hoặc có thểtổng hợp được nhưng chi phí rất đắt [10]
Nhiều công trình nghiên cứu cho thấy, các hợp chất polyphenol (mộtnhóm các hợp chất tự nhiên) có hoạt tính sinh dược đang ngày càng được ứngdụng rộng rãi trong điều trị nhiều loại ệnh như: kháng viêm, chống ung thư,chống oxy hóa, viêm gan… Ngoài ra chúng còn có tác dụng chữa một số ệnhrối loạn trao đổi lipid – glucid, éo phì và đái tháo đường, căn ệnh phổ iến
và nguy hiểm ngày nay
Cùng với sự phát triển của xã hội, hiện nay có nhiều căn ệnh đang giatăng, ảnh hưởng lớn tới sức khỏe của cộng đồng như ung thư, éo phì, éophì là tình trạng tích lũy mỡ quá mức tại một vùng cơ thể hay toàn thân đếnmức ảnh hưởng đến sức khỏe như: tăng huyết áp, ệnh tim mạch, rối loạnlipid máu, tiểu đường, giảm chức năng hô hấp… 3] [4] Ung thư là tên chungdùng để gọi một nhóm ệnh trên 200 loại khác nhau về nguồn gốc của tế ào,căn nguyên, tiên lượng và cách thức điều trị, nhưng có những đặc điểm chung
đó là sự phân chia không kiểm soát được của tế ào, khả năng tồn tại và pháttriển ở các cơ quan và tổ chức lạ [28]
Để đảm ảo sức kho , tránh một số tác dụng phụ từ thuốc, ủy an
Trang 11chuyên gia của WHO đã khuyến nghị nên sử dụng các thuốc có nguồn gốcthảo dược sẵn có, ít độc tính Các nhà nghiên cứu Việt Nam đã chứng minhđược tác dụng hạ đường huyết của nhiều dược liệu, trong đó có những vịthuốc cổ truyền lâu đời như Mướp đắng, Thổ phục linh, Trái nhàu và nhữngcây thuốc hoàn toàn mới phân ố rất nhiều tại Việt Nam.
Nhằm góp phần khảo sát thành phần hoá học và để người dân sử dụng
các loại thảo dược có khoa học chúng tôi quyết định chọn đề tài: “Nghiên cứu một số đặc tính hóa sinh dược từ dịch chiết của lá xoài non
(Mangifera indica L.)”.
2 Mục đích nghiên cứu
Nghiên cứu một số đặc tính hóa sinh dược từ dịch chiết của lá xoài non
Mangifera indica L.
3 Nhiệm vụ nghiên cứu
3.1 Định tính, định lượng phân đoạn dịch chiết chứa hoạt chất thiên
nhiên từ lá xoài non Magifera indica L.
3.2 Nghiên cứu đặc tính hóa sinh của phân đoạn dịch chiết được tách từ
lá xoài non Magifera indica L.
3.3 Đánh giá tác dụng hỗ trợ điều trị éo phì của phân đoạn dịch chiết từ
lá xoài non Magifera indica L.
3.4 Đánh giá khả năng gây độc tế ào của dịch chiết lá xoài non
Magifera indica L.
3.5 Nghiên cứu đặc tính kháng khuẩn của phân đoạn dịch chiết được
tách từ lá xoài non Magifera indica L.
4 Đối tượng và phạm vi nghiên cứu
Đối tượng nghiên cứu: lá xoài non Magifera indica L.
Phạm vi nghiên cứu: nghiên cứu hoạt tính đặc trị ung thư, éo phì và tính
kháng khuẩn của dịch chiết lá xoài non Mangifera indica L.
Trang 125 Đóng góp mới của đề tài
Dự đoán được sự có mặt có một số hợp chất hữu cơ có trong phân đoạn dịch chiết lá xoài non bằng phương pháp sắc ký
Đánh giá được khả năng kháng vi sinh vật của dịch chiết từ lá xoài non
Mangifera indica L.
Đánh giá được khả năng hạ glucose huyết và một số chỉ số lipid của dịch chiết lá xoài non trên mô hình chuột béo phì thực nghiệm
Trang 13CHƯƠNG 1 TỔNG QUAN TÀI LIỆU
1.1 Vài nét chung về cây xoài Mangifera indica L.
1.1.1 Thực vật học
Tên khoa học Mangifera indica L.
Chi Xoài Mangifera
Thuộc họ Đào lộn hột Anacardiaceae
Bộ Bồ hòn Sapindales
Cây to cao 15-20m Lá nguyên, mọc so le, đơn, thuôn dài, nhẵn, bóng,dàn 15-30cm, rộng 5-7cm Hoa nhỏ màu vàng nhạt, thành chùy ở đầu cành.Quả hạch khá to, hạch dẹt, hình thận, cứng, trên hạt có những tới sợi khi nảymầm thì hơi mở ra Hạt có lớp vỏ mỏng màu nâu, không phôi nhũ, lá mầmkhông đều [9]
1.1.2 Phân bố, sinh thái
Nguồn gốc ở các nước nhiệt đới Châu Á, hiện được phổ biến trồng ởkhắp những nước nhiệt đới khác Tại miền Nam Việt Nam, xoài là một câyđược trồng rất phổi biến Tại miền Bắc có trồng tại một số tỉnh Ngoài quả ra,người ta còn dùng vỏ thân, nhựa thân, hạt và lá làm thuốc Quả thu hoạch vàomùa hè, các bộ phận khác thu hái quanh năm 9]
1.1.3 Thành phần hóa học
Trong quả xoài tỷ lệ thịt quả chiếm 60-70%, thịt xoài chứa nhiều chấtbột (quả xoài xanh chứa nhiều hơn xoài chín), chất đường 16-20%, chất gôm,axit hữu cơ chủ yếu là axit xitric, caroten 121 đến 363,8mg trong 1000g,vitamin C 13,2-80mg%, vitamin B
Hạt xoài có vị đắng và chát chứa rất nhiều axit galic tự do
Vỏ thân chứa mangiferin ( hợp chất flevonoid) tới 3%, tanin
Lá xoài chứa khoảng 1,6% mangiferin, một chất độc bài tiết qua nướctiểu có thể làm cho nước tiểu màu vàng
Trang 14Nhựa xoài là một loại gôm nhựa với 16% gôm và 81% nhựa Nhựa tantrong đa số dung môi hữu cơ và tinh dầu thông Độ chảy 69-74°C, chỉ số xàphòng 81, chỉ số iot 110-118, chỉ số axit 50,4.
Gôm gồm 22%pentoza, 38% hexoze, 24,1% anhydrit uronic, 2,8%metoxyl, d.galactoza, l.arabinoza, l.ramnoza, axit glucuronic [9]
1.1.4 Một số tác dụng Sinh - dược và công dụng của cây xoài
Tại một số nước như Ấn Độ, người ta thái quả xoài xanh thành miếngmỏng phơi hay sấy khô dùng làm nguồn vitaminC thiên nhiên
Vỏ quả xoài chín cũng như quả xoài có tác dụng cầm máu tử cung, khaihuyết, chảy máu ruột dưới dạng cao lỏng với liều 10g cao lỏng cho vào 120mlnước rồi cứ cách một hay hai giờ cho uống một thìa cà phê
Nhân xoài sấy khô tán bột được nhân dân Malaixia, Ấn Độ và Braxindùng làm thuốc giun với liều 1,5 đến 2g Tại Malayxia nhân dân còn dùngchữa chảy máu tử cung, trĩ Tại Philippin người ta còn dùng chữa ỉa chảy,nghiền 20-25g nhân với 2 lít nước, nấu kỹ cho đến khi cạn còn hơn 1 lít thìlọc bỏ ã, thêm vào nước lọc 300-400g đường và tiếp tục đun cho tới khi còn
1 lít Mỗi ngày dùng hai hay 3 lần, mỗi lần dùng 50-60g thuốc chế như trên
Vỏ thân xoài dùng tươi hay khô Tươi thì giã vắt lấy nước, được dùngnhư vỏ quả, vỏ khô dùng dưới dạng thuốc sắc Nhân dân Campuchia dùngchữa thấp khớp (đắp nóng bên ngoài), hoặc rửa khí hư ạch đới của phụ nữ.Tại miền Bắc, vỏ xoài được dùng sắc uống chữa sốt hay chữa đau răng (ngậm
Trang 151.2 Một số hợp ch t t nhiên ở th c vật
1.2.1 Các hợp chất thứ sinh và các chất có hoạt tính sinh học
Quá trình trao đổi chất của sinh vật bao gồm sự tạo thành các hợp chất
sơ cấp và thứ cấp (còn gọi là các hợp chất thứ sinh)
Hợp chất sơ cấp được tạo thành là sản phẩm của quá trình đồng hóa và dịhóa, có vai trò quan trọng đối với cơ thể sống Nó bao gồm những chất thiếtyếu cho sự sống như các acid amin, các acid nucleic, carbohidrat, lipid…Chúng là trung tâm của quá trình trao đổi chất, sinh trưởng và phát triển củasinh vật
Các hợp chất thứ cấp (hợp chất thứ sinh) được tạo thành từ các hợp chất
sơ cấp và các chất trao đổi trung gian của chu trình đường phân, chu trìnhpentose- phosphate, chu trình acid citric… Khác với các chất trao đổi bậcnhất, hợp chất thực vật thứ sinh không phải là yếu tố đặc biệt cần thiết choquá trình sinh trưởng, phát triển, quang hợp và sinh sản Chúng được tạo ratrong những tế bào chuyên biệt với vai trò điều hòa mối quan hệ qua lại giữacác tế ào trong cơ thể Đồng thời chúng là các hợp chất phòng thủ giúp thựcvật chống lại các tác nhân gây bệnh xâm nhiễm thực vật từ môi trường xungquanh
Người ta tiến hành phân loại các hợp chất thứ sinh dựa trên nhiều tiêuchuẩn khác nhau Dựa vào bản chất hóa học chia hợp chất thứ sinh thành cáchợp chất flavonoid, phenolic, alkaloid, coumarine, glycoside… dựa vào lịch
sử phát hiện và sử dụng, các hợp chất thứ sinh được chia làm 4 nhóm chính:+ Terpen (gồm isoprenoid, terpenoid, carotenoid…)
+ Glycosid
+ Các phenylpropanoid (gồm flavonoid, tannin, lignin…)
+ Các hợp chất chứa nitơ (gồm alkaloid, hợp chất dị vòng thơm…)
Hiện nay nhiều hợp chất thứ sinh đã được tách chiết và sử dụng để
Trang 16phòng tránh và điều trị một số bệnh thông thường và cả những bệnh hiểmnghèo ở người Phổ biến nhất là các hợp chất flavonoid, phenolic và alkaloid.Chúng được bào chế thành các dạng dược liệu hay được bổ sung vào thựcphẩm nhằm nâng cao giá trị dinh dưỡng và tăng cường khả năng phòng ngừabệnh tật.
1.2.2 Hợp chất phenolic
* u t o và ph n o i
Hợp chất phenolic là nhóm các chất khác nhau rất phổ iến trong thựcvật Đặc điểm chung của chúng là trong phân tử có vòng thơm ( enzen) mangmột, hai hay a nhóm hydroxyl (OH) gắn trực tiếp vào vòng enzen Dựa vàothành phần và cấu trúc, người ta chia hợp chất phenolic thành 3 nhóm: nhómhợp chất phenolic đơn giản, nhóm hợp chất phenolic phức tạp, nhóm hợp chấtphenolic đa vòng
* o t t nh sinh h c
Hợp chất phenolic được hình thành từ những sản phẩm của quá trìnhđường phân và con đường pentose qua acid cynamic hay theo con đườngacetate malonate qua Acetyl- Co Nhóm hợp chất này có một số chức năngtrong đời sống thực vật [16] [21]
Các hợp chất phenolic tham gia vào quá trình hô hấp như là một chất vậnchuyển hydro
Các polyphenol có thể hình thành liên kết hydro với các protein vàenzyme làm thay đổi hoạt động của các enzyme này tương tự như hiệu ứngđiều hòa dị lập thể
Tác dụng mạnh lên quá trình sinh trưởng, đóng vai trò là chất hoạt hoáIAA- oxydase và tham gia vào quá trình sinh tổng hợp enzyme này Hợp chấtphenol tác dụng như chất điều hoà các chất điều khiển sinh trưởng ở thực vật.Hợp chất phenol có tính chất kháng khuẩn
Trang 171.2.3 Flavonoid thực vật
Trong số các polyphenol tự nhiên, flavonoid là nhóm chất quan trọng vìchúng phổ biến ở hầu hết các loài thực vật và có nhiều hoạt tính sinh – dượchọc có giá trị [13]
Flavonoid tồn tại ở hai dạng: dạng tự do gọi là aglycon và dạng liên kếtvới đường là glycoside Các glycoside khi bị thủy phân bằng acid hoặcenzyme sẽ giải phóng ra đường và aglycon tương ứng
* Ho t tính sinh h c
Tác dụng chống oxy hóa (antioxidant)
Flavonoid có khả năng kìm hãm các quá trình oxy hóa dây truyền gây ra
ởi các gốc tự do hoạt động Tuy nhiên hoạt tính này mạnh hay yếu còn phụthuộc vào đặc điểm của từng flavonoid cụ thể
Gốc tự do sinh ra trong quá trình sinh lý ình thường của cơ thể hay do
Trang 18tác động ên ngoài là nguyên nhân gây phá hủy DN, protein, lipid làm phátsinh nhiều ệnh tật nguy hiểm và sự lão hóa cho cơ thể Flavonoid có ản chấtpolyphenol nên dễ dàng iến đổi dưới tác động của các enzyme có trong tế
ào động, thực vật Đặc iệt flavonoid có nhóm hydroxyl ở vị trí ortho dễdàng ị oxy hóa ởi xúc tác của enzyme polyphenoloxydase và peroxydasetạo semiquynol hoặc quynol [18] [19] Đây là các gốc tự do ền vững chúng
có thể nhận điện tử và trở thành dạng hidroquynol ởi vậy các chất này cókhả năng phản ứng với các gốc tự do hoạt động và loại chúng ra khỏi cơ thể.Quá trình được tóm tắt qua sơ đồ sau:
Ngoài ra flavonoid còn có tác dụng ảo vệ các hệ thống sinh học nhờkhả năng tạo phức với các kim loại chuyển tiếp như Fe+2, Cu+2 … hoạt hóaenzyme chống oxy hóa và ức chế sự oxy hóa [14]
Tác dụng kháng khuẩn
Nhiều công trình nghiên cứu trong nước và thế giới đã chứng tỏ tác dụngchống viêm nhiễm (anti-inflamatory), chống vi khuẩn (anti-bacterial) và virut(antiviral) [15]
Tác dụng àm bền thành m ch máu
Các dẫn xuất đường của flavonoid có hoạt tính của vitamin P như rutin,hesperidin… có tác dụng làm tăng sức ền và tính đàn hồi của thành maomạch, giảm sức thẩm thấu của hồng cầu qua thành mao mạch Hoạt tính nàyđược ứng dụng trong chữa trị các rối loạn chức năng tĩnh mạch, giãn hay suyyếu tĩnh mạch, trĩ, rối loạn tuần hoàn tĩnh mạch
Trang 19Tác dụng giảm béo phì và ipid máu
Kết quả nghiên cứu của các nhà khoa học Nhật cho thấy khi chuột éophì được điều trị ằng dịch chiết giàu flavonoid từ lá ằng lăng
(Lagerstroemia specciosa L.) thì có trọng lượng giảm đáng kể (~ 10% ) Thí nghiệm tương tự với flavonoid từ lá Kim ngân (Lonicera japonica Thunb.)
đối với chuột cống trắng uống cholesterol cũng cho thấy có tác dụng làmgiảm các chỉ số cholesterol, triglycerid, LDL-c đồng thời tăng HDL-c.Naringin (C17H32O4) và hesperidin (C28H34O15) là những flavonoid có hàmlượng cao trên họ cam chanh (Rutaceae) đã được nhiều nhà nghiên cứu chiếtxuất và thử tác dụng trên mô hình chuột éo phì cho kết quả tốt trong việclàm hạ các chỉ số lipid máu
Quercetin Hesperidin Epicatechin
Một số flavonoid được tách chiết từ nguyên liệu thực vật đã được chứngminh là có tác dụng điều hòa glucose huyết như: Quercetin có trong Đỗ trọng
(Eucommia ulmoides Oliver.) , Hesperidin và Naringin có trong các cây thuộc
họ Rutaceae, Genistein và Daidzein có trong Đậu nành (Glycine max L.), Myricetin có trong cây Vông vang (Abelmoschus moschatus) [13] [18].
1.2.4 Tannin
* u tr c và ph n o i
Tannin là hợp chất phenolic có khối lượng phân tử cao, có chứa cácnhóm chức hydroxyl, carboxyl có khả năng tạo phức với protein và các
Trang 20phân tử khác trong điều kiện môi trường đặc iệt Tannin được cấu tạo dựatrên acid gallic và acid tanic [5].
Tannin được phân loại thành hai nhóm chính là tannin thủy phân vàtannin ngưng tụ
- Tannin thủy ph n: gồm có các tannin mà thành phần chính để tạo
polymer thường là este của acit gallic với gốc đường, các este không mangđường của acid phenolcarbonic và este của acid ellagovic với đường
- Tannin ngưng tụ: là các oligomer hay polymer của các đơn vị
flavonoid (flavan-3-ol) nối với các dây nối C-C không ị cắt khi thủy phânnhư catechin, epicatechin hoặc các chất tương tự
* o t t nh sinh h c
Tannin là chất cầm rửa do có tác dụng giảm sự bài tiết trong ống tiêuhóa, kết tủa protein tạo thành một màng che niêm mạc Tannin chữa ngộ độckim loại nặng và alkaloid do có khả năng tạo kết tủa với chúng
Tannin có tác dụng chống ung thư do có khả năng kết hợp với các chấtgây ung thư Ở nồng độ cao, tannin ức chế hoạt động của các enzyme nhưnglại kích hoạt enzyme ở nồng độ thấp
Tannin có tác dụng ức chế và diệt khuẩn, tác dụng cầm máu do làm se hệmao mạch hay tác dụng làm giảm đau tại chỗ do làm giảm tác dụng ở đầu dâythần kinh trung ương
1.2.5 Alkaloid thực vật
* u tr c và ph n o i
Alkaloid là nhóm các hợp chất hữu cơ có cấu trúc phức tạp chứa nitơ, đa
số có nhân dị vòng, có đặc tính kiềm, thường gặp ở thực vật và động vật
lkaloid thường không màu, không mùi, có vị đắng Một số alkaloid có màu vàng như er erin, palmitin 16]
Trang 21lkaloid được sử dụng nhiều trong công nghiệp dược, có rất nhiều thuốcchữa bệnh được sử dụng trong y học là các alkaloid tự nhiên hoặc nhân tạonhư morphine, caffein, nicotin, cocain…
1.2.6 Hợp chất coumarin
Coumarin là dẫn chất của alpha-purone có cấu trúc C6-C3 dị vòng chứaOxy Coumarin kết tinh không màu hoặc màu vàng nhạt, vị đắng, cay, có mùithơm [12] Tính chất hóa học đặc trưng là dễ dàng kết hợp với đường glucosetạo thành glycosid dễ tan trong nước
Hiện nay chúng ta biết đến 1500 hợp chất coumarin khác nhau khinghiên cứu 800 loài thực vật Ta cũng dễ dàng tìm thấy coumarin trong tất cảcác bộ phận khác nhau của cây như áo hạt, hoa, quả, rễ, lá, thân, Coumarincũng có vai trò là một nhóm chất phòng thủ hóa học hữu hiệu chống lại vikhuẩn và các tác nhân có hại từ môi trường Tuy nhiên cho tới nay con đườngtổng hợp coumarin vẫn chưa hoàn toàn sáng tỏ [14]
Coumarin được sử dụng trong đời sống hàng ngày như làm nước hoa,hương liệu, làm chất đông máu và diệt loài gặm nhấm Trong y học, dẫn xuấtcủa coumarin có tác dụng chống co thắt, giãn nở thành mạch, ngăn cản độtquỵ Một số coumarin khác có tác dụng kháng khuẩn, kháng khối u, trừ giun
Trang 22sán và giảm đau 14].
1.3 Bệnh éo ph
1.3.1 Khái niệm và phân loại béo phì
Tổ chức y tế thế giới (WHO) định nghĩa éo phì (O ersity) là tình trạngtích lũy mỡ quá mức và không ình thường tại một số vùng hay toàn bộ cơ thểgây ảnh hưởng tới sức khỏe Tổ chức này dùng chỉ số khối cơ thể BMI (BodyMass Index) để đánh giá tình trạng dư thừa hay thiếu hụt mỡ của mỗi người.Chỉ số khối cơ thể được tính theo công thức sau
Trong đó: W: Khối lượng (kg )H: Chiều cao (m )
Bảng 1.1 Phân loại BMI của người trưởng thành châu Âu và châu Á
Mức độ thể trọng Người trưởng thành
châu Âu
Người trưởng thành châu Á
1.3.2 Thực trạng béo phì trên thế giới và trong nước
Theo tổ chức y tế thế giới (WHO) hiện nay số người éo phì đã lên tới1,7 tỉ người 2], không chỉ gặp nhiều ở các quốc gia phát triển mà còn gặp cả
ở các quốc gia đang phát triển Mỹ là nước có số dân mắc ệnh cao nhất thế
Trang 23giới, khoảng 60 triệu người (chiếm 30% dân số), tăng gấp 3 lần so với điều tranăm 1991 Ở châu Âu, nh là quốc gia đứng đầu ảng với 23% dân số Tạichâu Á tỉ lệ thừa cân éo phì ở một số nước như sau: Thái Lan 3,5%, Philipin4,27%, Malaysia 3,01%, Nhật 3%, Trung Quốc 2%, Hồng Kông 3%.
Tại Việt Nam, theo tiêu chuẩn cho người châu Á, số người thừa cân éophì cũng tăng theo thời gian Năm 1991 theo điều tra của Lê Huy Liệu vàcộng sự thì tỉ lệ thừa cân mắc ệnh éo phì nói chung tại Hà Nội là 1,1% Đếnnăm 2000 con số này đã là 2,62% tăng gần 2,5 lần trong vòng 10 năm (điềutra của Lê Văn Hải)
Năm 2007, Viện dinh dưỡng Quốc gia điều tra trên đối tượng ngườitrưởng thành 25 - 64 tuổi cho thấy tỉ lệ thừa cân éo phì là 16,8% và còn có
xu hướng tăng lên Theo Viện trưởng TS Nguyễn Công Khẩn thì tỉ lệ này ởthành thị lớn hơn nông thôn, ở nữ giới cao hơn nam giới Tr em Việt Namcũng có 16,3% mắc thừa cân éo phì Hà Nội có 4,9% tr 4 - 6 tuổi mắc ệnh,Thành phố Hồ Chí Minh 6% tr dưới 5 tuổi và 22,7% học sinh tiểu học cũngrơi vào tình trạng này 1] Trước tình hình đó ộ y tế đã kí quyết định thànhlập “Trung tâm phục hồi dinh dưỡng và kiểm soát éo phì” trực thuộc Việndinh dưỡng, chính thức tuyên chiến với ệnh éo phì
1.3.3 Nguyên nhân gây ra béo phì
Mặc dù có những ảnh hưởng di truyền và nội tiết tố về trọng lượng cơthể, cuối cùng là bệnh béo phì xảy ra khi nhiều calo hơn không đốt cháythông qua tập thể dục và các hoạt động hàng ngày ình thường Các mô cơthể với những calo thừa chất éo éo phì thường kết quả từ sự kết hợp giữanguyên nhân và yếu tố góp phần, bao gồm: không hoạt động, chế độ và thóiquen ăn uống không lành mạnh, mang thai, thiếu ngủ hoặc do dùng một sốthuốc tăng cân mà không qua chế độ ăn uống hoặc có thể do mắc một số
Trang 24ệnh như hội chứng Prader - Willi, hội chứng Cushing, hội chứng buồng trứng
đa nang, và
Trang 25các bệnh và điều kiện khác Một số vấn đề y tế, chẳng hạn như viêm khớp, cóthể dẫn đến các hoạt động giảm, mà có thể dẫn đến tăng cân.
1.3.4 Các tác hại và nguy cơ cụ thể của béo phì
éo phì thường không tốt đối với sức kho , người càng éo nguy cơ mắcệnh càng nhiều Trước hết, người éo phì dễ mắc các ệnh tăng huyết
áp, ệnh tim mạch do mạch vành, đái tháo đường, ruột, sỏi mật 8]
éo phì có các tác hại và nguy cơ cụ thể là: mất thoải mái trong cuộcsống, giảm hiệu suất lao động, kém lanh lợi và đặc iệt có 2 nguy cơ r rệt ởngười éo phì đó là:
Tỷ ệ bệnh tật cao: éo phì là một trong các yếu tố nguy cơ chính của
các ệnh mãn tính không lây như: ệnh mạch vành, đái tháo đường khôngphụ thuộc insulin, sỏi mật Ở phụ nữ mãn kinh, các nguy cơ ung thư túi mật,ung thư vú và tử cung tăng lên ở những người éo phì, còn ở nam giới éophì, ệnh ung thư thận và tuyến tiền liệt hay gặp hơn
Tỷ ệ tử vong cũng cao hơn: nhất là trong các ệnh kể trên Thừa cân
và éo phì còn làm giảm v đẹp của mọi người
1.3.5 Một số chỉ số hoá sinh liên quan đến rối loạn trao đổi lipid máu
Huyết thanh người ình thường có 5-7 g/l lipid toàn phần ao gồm acid
éo tự do triglycerid, cholesterol toàn phần với hai dạng cholesterol tự do vàcholesterol este, các photpholipid Vì không tan trong nước nên các lipid đượcvận chuyển trong máu dưới dạng kết hợp với các protein đặc hiệu Các acid
éo tự do được vận chuyển chủ yếu ởi al umin, các lipid khác được lưuhành trong máu dưới dạng phức hợp lipoprotein như các hạt chymomicron,
và các lipoprotein có tỉ trọng khác nhau liên kết với cholesterol như
LDL-c, HDL-LDL-c, IDL-LDL-c, LDL-c Các lipoprotein này có kích thướLDL-c, tỉ trọng, chức năngkhác nhau trong quá trình chuyển hoá lipid [15] [16]
Để đánh giá lượng mỡ trong máu, người ta làm xét nghiệm với các chỉ
Trang 26cứ vào kĩ thuật điện di và siêu li tâm với các thành phần huyết thanh đãphân loại chứng tăng lipid máu thành 5 type dựa trên những thay đổi thànhphần lipoprotein Cách phân loại này đã được WHO chính thức sử dụng vàonăm 1970 [22] Nhiều nghiên cứu đã chứng minh người ệnh éo phì có nguy
cơ cao mắc các ệnh rối loạn lipid máu dẫn đến xơ vữa động mạch (liên quanchủ yếu đến các lipoprotein) hoặc hiện tượng “nhiễm độc mỡ tế ào” [2],[22]
1.3.6 Giải pháp phòng và điều trị
Nguyên nhân chính dẫn đến thừa cân béo phì là do khẩu phần và thóiquen dinh dưỡng không hợp lý, hoạt động thể lực kém dẫn đến nănglượng hấp thụ vào cơ thể vượt quá mức cần thiết và tích lũy dưới dạng mỡ.Ngoài ra còn nguyên nhân khác như do một số bệnh lí nội tiết: hội chứng
Trang 27Cushing (do hormone cortisosteroid trong cơ thể tăng quá cao), ệnh suytuyến giáp trạng,
Trang 28bệnh buồng trứng đa nang hoặc có chứa gen béo phì di truyền.
Để phòng bệnh béo phì hiệu quả, mỗi cá nhân cần nâng cao nhận thức
về dinh dưỡng và hoạt động thể lực Trên phạm vi xã hội, việc phòng bệnhcần tập trung vào nhóm có nguy cơ cao mắc bệnh này
Điều trị thừa cân béo phì dựa trên nguyên tắc kết hợp giữa chế độ ănuống, luyện tập và dùng thuốc Trong đó thuốc và phẫu thuật chỉ dùng trongtrường hợp bắt buộc Thuốc điều trị béo phì phổ biến hiện nay làMetformin thuộc nhóm tác dụng lên hệ tiêu hóa với tác dụng chủ yếu là ứcchế phân giải glycogen thành glucose ở gan, làm tăng tính nhạy cảm củainsulin ngoại vi, tác dụng hạ glucose Vì thế, Metformin được dùng cho cảbệnh nhân béo phì và tiểu đường Tuy nhiên, thuốc cũng có một số tác dụngphụ với đường tiêu hóa, chống chỉ định với người suy tim nặng, bệnh gan,bệnh thận và những người có tiền sử nhiễm toan lactic
1.4 Bệnh ung thư
Ung thư (cancer) là tên dùng chung để mô tả một nhóm các bệnh phảnánh những sự thay đổi về sinh sản, tăng trưởng và chức năng của tế bào.Các tế ào ình thường trở nên bất thường (đột biến) và tăng sinh một cáchkhông kiểm soát, xâm lấn các mô ở gần (xâm lấn cục bộ) hay ở xa (di căn)qua hệ thống bạch huyết hay mạch máu Di căn là nguyên nhân gây tử
vong chính của ung thư Những thuật ngữ khác của ung thư là khối u ác tính hoặc tân sinh ác tính Ung thư không chỉ là một bệnh là là nhiều bệnh, có hơn
100 loại ung thư khác nhau [24]
1.4.1 Nguyên nhân gây ung thư
Ung thư xuất phát từ một tế ào đơn l , đơn vị cơ ản của sự sống Sựchuyển dạng từ một tế ào ình thường thành một tế ào ung thư là một quátrình nhiều giai đoạn, từ một tổn thương tiền ung thư đến khối u ác
Trang 29tính Những thay đổi này là kết quả của sự tương tác giữa các yếu tố ditruyền của
Trang 30một người và các loại tác nhân bên ngoài bao gồm :
- Các tác nhân sinh ung vật lý, như tia cực tím và bức xạ ion hóa
- Các tác nhân sinh ung hóa học, như amiang (as estos), các thànhphần của khói thuốc lá, aflatoxin (một chất nhiễm bẩn thức ăn) và arsenic(một chất nhiễm bẩn nước uống)
- Các tác nhân sinh ung sinh học, như nhiễm trùng một số virus, vi khuẩnhay ký sinh trùng [24]
- Các hormone: một số hormone đóng một vai trò trong sự phát triểncủa ung thư ằng cách thúc đẩy sự tăng sinh tế bào Yếu tố tăng trưởnggiống insulin (Insulin-like growth factor) và các protein liên kết của nóđóng một vai trò quan trọng trong sự sinh sôi tế ào ung thư, sự biệt hóa và
sự chết của tế ào theo chương trình (apoptosis), cho thấy khả năngtham gia vào quá trình gây ung thư
Phần lớn (90-95%) các trường hợp ung thư là do các yếu tố môi trường,5-10% ung thư còn lại là do di truyền Môi trường có nghĩa là ất kỳ nguyênnhân không được thừa kế do di truyền, chẳng hạn như các yếu tố lối sống,kinh tế và hành vi chứ không chỉ đơn thuần là ô nhiễm Các yếu tố môitrường góp phần vào con số tử vong do ung thư gồm: thuốc lá (25-30%), chế
độ ăn không hợp lý và béo phì (30-35%), nhiễm khuẩn (15-20%), bức xạ (cảhai ion hóa và không ion hóa, 10%), sự căng thẳng (stress), thiếu hoạt độngthể chất và các chất ô nhiễm môi trường [24]
1.4.2 ột số dấu hiệu bệnh ung thư
an đầu,hầu hết ệnh nhân ung thư không có triệu chứng lâm sàng r ràng Khi xuất hiện triệu chứng r rệt thường là khi ệnh đã tiến triển trầm trọng Thông thường,ung thư có thời gian ủ ệnh(tức là thời gian từ khi một tế ào ị đột iến thành tế ào ung thư đến khi các triệu chứng của
Trang 31ệnh được ộc lộ) khá dài, khoảng 10 năm hoặc hơn nữa tùy thể loại ung thư Do đó
Trang 32cách phòng và điều trị ung thư hiệu quả nhất được khuyến cáo là nên đi khám sức khỏe định kì 6 tháng một lần.
Do ung thư là tập hợp của nhiều dạng ệnh ung thư khác nhau nên triệuchứng của ung thư rất đa dạng và khác nhau ở tùy thể ệnh ung thư
Đại khái, triệu chứng của ung thư được phân làm a nhóm chính:
Triệu chứng tại chỗ: các khối u bất thường hay phù nề, chảy máu
(hemorrhage), đau và/hoặc l o ét ( ulcer) Chèn ép vào mô xung quanh có
thể gây ra các triệu chứng như v à n g d a
Triệu chứng của di căn (lan tràn): h ạch b ạ c h h u y ết l ớn lên, h o , h o ra m
á u , g an t o , đau xương, g ãy x ư ơ n g ở những xương ị tổn thương và các triệuchứng thần kinh Đau có thể gặp ở ung thư giai đoạn tiến triển, nhưngthông thường đó không phải là triệu chứng đầu tiên
Triệu chứng toàn thân: s ụ t c â n , c h á n ă n v à su y m ò n , tiết nhiều mồ hôi(đ ổ m ồ h ô i tr ộ m ), i ếuth m áu v à các h ộ i c hứ n g c ậ n u đ ặc hiệu, đó là tìnhtrạng đặc biệt được gây ra bởi ung thư đang hoạt động, chẳng hạn như
h
u y ết k hố i ( thrombosis) hay thay đổi nội tiết tố.
Mỗi vấn đề nêu trên đều có thể gây ra bởi nhiều bệnh lý khác nhau(được xem như là c h ẩ n đ o á n p h â n i ệ t ) Ung thư có thể là một bệnh lýthường gặp hay hiếm gặp gây ra các triệu chứng này [28]
1.4.3 Thực trạng bệnh ung thư
Theo áo cáo của Tổ chức y tế thế giới, có khoảng 14 triệu trường hợpung thư mới trên toàn cầu mỗi năm và ngày càng có xu hướng gia tăng tớimức áo động Gánh nặng ung thư trên toàn cầu sẽ tăng 70 phần trămtrong hai thập kỷ tới, theo WHO dự đoán, với ước tính khoảng 22 triệutrường hợp ung thư mới và 13 triệu người chết mỗi năm trong năm
2032 Đa số các trường hợp ung thư hiện nay xảy ra ở các nước thu nhập
Trang 33thấp và thu nhập trung ình Người ta cho rằng hệ thống chăm sóc sức khỏe
ở những quốc gia
Trang 34này chưa đủ để đối phó với sự phức tạp của căn ệnh này Mặc dù ung thưthường xảy ra ở các nước đang phát triển, kém phát triển, nhưng ạn cónhiều khả năng mắc ung thư nếu sống ở đất nước giàu có và ạn có nhiềunguy cơ tử vong vì ung thư nếu ạn sống ở đất nước nghèo Nguyên nhân là
do những nước phát triển, nhận thức về khám ệnh tầm soát ệnh kémhơn các nước phát triển, đồng thời phương pháp điều trị rất hạn chế Hơnnữa, ở các nước công nghiệp phát triển, ệnh ung thư phổ iến nhất là khối u
ác tính ở vú, đại tràng hoặc tuyến tiền liệt có các lựa chọn điều trị tốt hơn,
cơ hội chữa khỏi ệnh cao, trong khi ệnh ung thư phổ iến nhất ở các nước
có thu nhập thấp
là ung thư gan, dạ dày hay thực quản khó điều trị và tiên lượng kém Mức độphổ iến của các nước về các ệnh ung thư cũng rất khác nhau: Ung thư tuyếntiền liệt là loại ung thư phổ iến nhất ở nam giới phương Tây, trong khi u n g th
ư phổ i v à gan là những vấn đề hàng đầu ở châu Á Ung thư vú chiếmkhoảng một phần tư của tất cả các loại ung thư ở phụ nữ trên toàn thế giới.Nhưng ở châu Phi và Nam Mỹ, ung thư cổ tử cung phổ iến hơn Ung thưtuyến tiền liệt là loại ung thư cướp đi sinh mạng của nhiều nam giới ở cácnước phương Tây, trong khi ở Nhật, ung thư dạ dày khiến nam giới tử vongnhiều nhất Ở các nước Châu Á, ung thư phổi và gan là những vấn đề hàngđầu Trung Quốc là một quốc gia có số người chết vì ung thư cao nhất trên thếgiới Mặc dù có tỷ lệ hút thuốc cao, tỷ lệ ung thư phổi của Trung Quốc thấphơn so với các quốc gia châu Âu, nhưng tỷ lệ tử vong do ung thư dạ dày, ungthư gan là cao nhất trên thế giới Tuy nhiên, việc sàng lọc sớm và phòng ngừa
có thể giúp ngăn chặn ung thư, giảm tỷ lệ tử vong Đối với những nước cóthu nhập thấp, một số cách có thể giúp giảm tỷ lệ mắc ung thư nhưtiêm phòng viêm gan , C ngăn ngừa ung thư gan, tiêm phòng ung thư cổ tửcung để ngăn ngừa ệnh [25]
Trang 35Mỗi năm, Việt Nam có khoảng 110.000 trường hợp mắc ung thư mới và
Trang 36hơn 73 phần trăm trong số đó tử vong – là một trong những nước có tỷ lệ
tử vong do ung thư cao nhất trên thế giới Đây là báo cáo của Bệnh việnBạch Mai năm 2014 [26]
1.5 Thuốc kháng sinh
1.5.1 Khái niệm kháng sinh và kháng kháng sinh
Kháng sinh là những chất được chiết xuất từ các vi sinh vật, nấm, quacon đường tổng hợp hoặc bán tổng hợp, có khả năng tiêu diệt vi khuẩnhay kìm hãm sự phát triển của vi khuẩn một cách đặc hiệu Nó có tác dụnglên vi khuẩn ở cấp độ phân tử, thường là một vị trí quan trọng của vi khuẩnhay một phản ứng trong quá trình phát triển của vi khuẩn [27]
“Đa kháng là tình trạng không nhạy cảm với ít nhất một kháng sinh trong
ít nhất là ba nhóm kháng sinh Kháng mở rộng là chỉ còn nhạy cảm với mộthoặc hai nhóm kháng sinh Toàn kháng là không nhạy cảm với tất cả cácnhóm kháng sinh Tôi muốn nói rõ các khái niệm này để mọi người có thể dễhiểu hơn, nôm na là nếu bị kháng kháng sinh, nhất là rơi vào tình trạng toànkháng thì không có loại kháng sinh để điều trị, tiêu diệt vi khuẩn đó ” trích lờiGS.TS Nguyễn Gia Bình, Trưởng khoa Hồi sức tích cực (BV Bạch Mai), Chủ tịchHội Hồi sức cấp cứu và chống độc Việt Nam [23]
1.5.2 Thực trạng sử dụng thuốc kháng sinh hiện nay
Tình trạng kháng kháng sinh ở Việt Nam đã ở mức độ cao Trong nhữngnăm gần đây, một số nghiên cứu cho
thấy:
Ở Việt Nam, các chủng Streptococcus pneumoniae - một trong nhữngnguyên nhân thường gặp nhất gây nhiễm khuẩn hô hấp- khángpenicillin (71.4%) và kháng erythromycin (92.1%) – có tỉ lệ phổ biến cao nhấttrong số
11 nước trong mạng lưới giám sát các căn nguyên kháng thuốc Châu Á( NSORP) năm 2000-2001
Trang 37 75% các chủng Pneumococci kháng với ba hoặc trên ba loại kháng