Tóm tắt Luận án tiến sĩ Y học: Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, nồng độ CRP, TNF-α huyết thanh và biến đổi một số chỉ số hình thái, chức năng tim ở bệnh nhân viêm khớp dạng thấp

Mục đích nghiên cứu của luận án nhằm tìm hiểu mối liên quan giữa đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng, nồng độ CRP huyết tương, TNF-α huyết thanh, mức độ hoạt động bệnh với một số chỉ số hình thái, chức năng tim ở bệnh nhân viêm khớp dạng thấp.

B  GIÁO D C VÀ ĐÀO T OỘ Ụ Ạ        B  QU C PHÒNGỘ Ố

H C VI N QUÂN YỌ Ệ

HOÀNG TRUNG DŨNG

NGHIÊN C U Đ C ĐI M LÂM SÀNG, N NG Đ  CRP Ư ́ Ặ Ể Ồ Ộ   TNF­  HUY T THANH VÀ BI N Đ I M T S  CH  S α Ế Ế Ổ Ộ Ố Ỉ Ố   HÌNH THÁI, CH C NĂNG TIM   B NH NHÂN  Ứ Ở Ệ

T I H C VI N QUÂN YẠ Ọ Ệ

Hướng d n khoa h c:ẫ ọ

1 PGS. TS. ĐOÀN VĂN ĐỆ

2 TS. VIÊN VĂN ĐOAN

Ph n bi n 1: ả ệ PGS. TS. LÊ THU HÀ

Ph n bi n 2: ả ệ PGS. TS. PHAN TH  THU ANHỊ

Ph n bi n 3: ả ệ PGS. TS. NGUY N TH  PHI NGAỄ Ị

Lu n án s  đậ ẽ ược b o v  trả ệ ước H i đ ng ch m lu n án c p trộ ồ ấ ậ ấ ườ  ng

h p t i H c vi n Quân y vào h i   gi    ngày   tháng   năm 2019ọ ạ ọ ệ ồ ờ

Có th  tìm hi u lu n án t i:ể ể ậ ạ

­ Th  vi n Qu c Giaư ệ ố

­ Th  vi n H c vi n Quân yư ệ ọ ệ

Đ T V N ĐẶ Ấ Ề

Viêm kh p d ng th p (VKDT) là b nh viêm kh p m n tính tớ ạ ấ ệ ớ ạ ự 

mi n. Ngoài t n thễ ổ ương kh pớ ,  b nh có th  ệ ể gây  t n thổ ương tim, 

ph i…Đây là m t y u t  tiên lổ ộ ế ố ượng n ng có th  d n t i t  vong.ặ ể ẫ ớ ửProtein C ph n  ng (ả ứ C Reactive Protein: CRP) là m t protein c aộ ủ  

ph n  ng viêmả ứ  N ng đ  CRP còn liên quan đ n bi n c  tim m ch.ồ ộ ế ế ố ạ  

C  chê bênh sinh cua bênh ơ ́ ̣ ̉ ̣ VKDT ngay cang đ̀ ̀ ược nhiêu nghiên c ù ư  ́

ch ng minh vai tro cua TNF­ứ ̀ ̉ α (Tumor Necrosis Factor­alpha). TNF­ không nh ng có vai trò đánh giá đáp  ng đi u tr  mà nó còn là

y u t  nguy c  tim m ch. ế ố ơ ạ

Nguyên nhân t  vong cua  ử ̉ b nh nhân (BN)ệ   VKDT  hang đâu là̀ ̀  

t n  ổ th ng tim m ch  ươ ạ Các  bi u hi n tim m ch c a b nh VKDTể ệ ạ ủ ệ  

th ng kín đáo. N u không đ c phát hi n s m và đi u tr  k p th iườ ế ượ ệ ớ ề ị ị ờ , 

t n th ng tim s   nh h ng đ n ch t l ng cu c s ng và là nguyổ ươ ẽ ả ưở ế ấ ượ ộ ố  

c  t  vong c a ơ ử ủ BN VKDT. M t trong các ph ng pháp đánh giá đ yộ ươ ầ  

đ  v  ủ ề hình thái và r i lo n ch c năng tim là ph ng pháp siêu âmố ạ ứ ươ  Doppler mô c  tim.ơ

Vì v y, đ  tài  ậ ề “Nghiên c u đ c đi m lâm sàng, n ng đứ ặ ể ồ ộ 

CRP, TNF­α huy t thanh ế và bi n đ i m t sế ổ ộ ố ch  s ỉ ố hình thái, 

ch c năng tim   b nh nhân viêm kh p d ng th p” ứ ở ệ ớ ạ ấ được ti nế  hành v i hai m c tiêu:ớ ụ

1. Mô ta đ c đi m lâm sàng,  ̉ ặ ể c n lâm sàng,  ậ n ng đ  CRP ồ ộ  huy t ế  

t ươ , TNF­α  huy t thanh  ng ế và môt sô ch  s   ̣ ́ ỉ ố hình thái,  ch c năng ứ   tim   b nh nhân viêm kh p d ng th p ở ệ ớ ạ ấ

2. Tìm hi u m i liên quan gi a đ c đi m lâm sàng,  ể ố ữ ặ ể c n lâm ậ   sàng,  n ng đ  CR ồ ộ P huy t t ế ươ , TNF­α huy t thanh, ng ế   m c đ ứ ộ 

ho t đ ng b nh v i môt sô ch  s   ạ ộ ệ ớ ̣ ́ ỉ ố hình thái, ch c năng tim   b nh ứ ở ệ   nhân viêm kh p d ng th p ớ ạ ấ

* Ý nghĩa khoa h c ọ

Nghiên c u này góp ph n tìm hi u  ứ ầ ể s  thay đ i n ng đ  CRPự ổ ồ ộ  huy t tế ương, TNF­  huy t thanh và m t s  ch  s  hình thái, ch cα ế ộ ố ỉ ố ứ  năng tim c a BN VKDT so v i nhóm ch ng và m i liên quan m tủ ớ ứ ố ộ  

s  ch  s  hình thái, ch c năng tim v i đ c đi m lâm sàng và c nố ỉ ố ứ ớ ặ ể ậ  lâm sàng

* Ý nghĩa th c ti nự ễ

Xác đ nh đ c ị ượ n ng đ  CRP huy t t ng, ồ ộ ế ươ TNF­α huy t thanh c aế ủ  

BN  VKDT cao h n nhóm ch ng. Có 35,2% BN VKDT có r i lo nơ ứ ố ạ  

ch c năng tâm tr ng (CNTTr) th t trái,ứ ươ ấ  và m i liên quan ố m t s  chộ ố ỉ 

s  hình thái, ch c năng tim ố ứ v i đ c đi m lâm sàng, c n lâm sàng ớ ặ ể ậ BN VKDT. 

* Nh ng đóng góp m i c a lu n ánữ ớ ủ ậ

­  Là công trình đ u tiên t i Vi t Nam nghiên c u v  siêu âmầ ạ ệ ứ ề  Doppler mô c  tim   BN VKDT.ơ ở

­ Đê tai đa chi ra nông đô TNF­  huyêt thanh cua ̀ ̀ ̃ ̉ ̀ ̣ α ́ ̉ BN VKDT cao 

h n nhom ch ngơ ́ ư  và không có m i t́ ố ương quan v i đ c đi m lâmớ ặ ể  sàng và xét nghi m   BN VKDT.ệ ở

­ Măc du  ̣̀ BN  ch a co  triêu ch ng tim  mach trên lâm sangư ́ ̣ ứ ̣ ̀  

nh ng kư êt qua cua đê tai đa chi ra co trên 3́ ̉ ̉ ̀ ̀ ̃ ̉ ́ 5,2% BN VKDT co rôí ́ loan ̣ CNTTr thât traí ́ và có m i tố ương quan ch t ch  ch  s  Em ặ ẽ ỉ ố ở vách liên th t vòng van hai lá (VHL) v i th i gian m c b nhấ ớ ờ ắ ệ  (TGMB) và tu i. ổ Vi vây, ̀ ̣ nên tâm soat ch c năng t̀ ́ ứ âm trương th tấ  trái   ở BN VKDT có TGMB trên 5 năm và trên 60 tu i.ổ

* B  c c c a lu n ánố ụ ủ ậ

Lu n án g m 132 trang (ch a k  tài li u tham kh o và ph  l c)ậ ồ ư ể ệ ả ụ ụ  trong đó: Đ t v n đ : 02 trang, Chặ ấ ề ương 1 T ng quan: 34 trang,ổ  

Chương   2   Đ i   tố ượng   và   phương   pháp   nghiên   c u:   25   trang,ứ  

Chương 3 K t qu  nghiên c u: 33 trang, Chế ả ứ ương 4 Bàn lu n: 34ậ  trang, K t lu n: 02 trang, Ki n ngh : 01 trang. Lu n án có 35 b ng,ế ậ ế ị ậ ả  

18 bi u đ , 10 hình, 3 s  đ  và 135 tài li u tham kh o (17 tài li uể ồ ơ ồ ệ ả ệ  

ti ng Vi t và 118 tài li u ti ng Anh).ế ệ ệ ế

CH ƯƠ NG 1: T NG QUAN TÀI LI U Ổ Ệ

1.1. Đ i cạ ương b nh viêm kh p d ng th pệ ớ ạ ấ

1.1.1. L ch s  nghiên c u ị ử ứ

     VKDT là m t b nh toàn thân có bi u hi n viêm m n tính màngộ ệ ể ệ ạ  

ho t d ch kh pạ ị ớ  B nh đệ ược bi t đ n t  năm 1940ế ế ừ  b i ở Waaler

1.1.2. Tri u ch ng lâm sàng ệ ứ

Các tri u ch ng lâm sàng ph  bi n c a b nh bao g m c ngệ ứ ổ ế ủ ệ ồ ứ  

kh p bu i sángớ ổ , s ng đauư  nhi u kh p đ i x ng   bàn tay, bàn chân,ề ớ ố ứ ở  

c  tay, c  chân, khu u, g i, vai, háng. Giai đo n mu n có th  cóổ ổ ỷ ố ạ ộ ể  các bi n d ng   bàn tay, bàn chân.ế ạ ở

Các bi u hi n ngoài kh p hay g pể ệ ớ ặ : t n thổ ương tim, ph i, ổ thi uế  máu m n tính, h t dạ ạ ưới da

1.1.3. Tri u ch ng c ệ ứ ậ n lâm sàng 

N ng   đồ ộ  CRP,  t c   đ   máu   l ng   (TĐML)ố ộ ắ   thường   tăng,   xét nghi mệ   RF,   anti­CCP,   ch p   Xquang   bàn   tayụ ,  siêu   âm   và   c ngộ  

l a ch n đi u tr  phù h p. ự ọ ề ị ợ

Ngoài các ch  tiêuỉ : s  kh p s ngố ớ ư , đau, th i gian c ng kh p bu iờ ứ ớ ổ  sáng (TGCKBS), n ng đ  CRP, TĐồ ộ ML thì ACR và EULAR khuy nế  cáo s  d ng ch  s  DASử ụ ỉ ố 28 CRP, DAS28 ESR, CDAI, SDAI. 

1.1.6. Đi u tr   ề ị viêm kh p d ng th p ớ ạ ấ

Đi u tr  n i khoa g m đi u tr  không dùng thu c và dùng thu c.ề ị ộ ồ ề ị ố ố  Các thu c g m:ố ồ  ch ng viêm NSAIDs và glucocorticoid, ố thu c gi mố ả  đau và các thu c đi u tr  c  b n  ố ề ị ơ ả (DMARDs)  Có hai nhóm thu cố  

đi u tr  c  b n, DMARDs không sinh h c và DMARDs sinh h c. ề ị ơ ả ọ ọ1.2. C  ch  b nh sinh ơ ế ệ và vai trò c a CRP, TNF­  ủ α

1.2.1. Nguyên nhân và c  ch  b nh sinh  ơ ế ệ bênh ̣  viêm kh p d ng ớ ạ  

th p  ấ

VKDT là m t b nh viêm m n tính t  mi n d ch h  th ng doộ ệ ạ ự ễ ị ệ ố  phá v  c  ch  t  dung n p mi n d ch, d n đ n các đáp  ng mi nỡ ơ ế ự ạ ễ ị ẫ ế ứ ễ  

d ch b t thị ấ ường v i các kháng nguyênớ  Gen cùng v i môi trớ ường có 

th  kích ho t quá trình phát tri n VKDT cùng v i ho t hóa t  bào Tể ạ ể ớ ạ ế  màng ho t d chạ ị  thông qua T­CD4+

Dươ ựi   s   điêu  tiêt   cua  tê  baó ̀ ́ ̉ ́ ̀:  T­CD4+,  Th1  va  ̀Th17,   tê  baó ̀ lympho B, cac cytokiń e  tiên viêm: TNF­ , IL­1, IL­6̀ α …gây  viêm man tinh mang hoat dich va pha huy s n kh p. Hình thành màng̣ ́ ̀ ̣ ̣ ̀ ́ ̉ ụ ớ  máu, h y ho i s n kh p d n đ n x  hóa, dính và bi n d ng kh p.ủ ạ ụ ớ ẫ ế ơ ế ạ ớ

1.2.2. Protein C ph n  ng  ả ứ

     CRP là m t protein độ ượ ổc t ng h p trong quá trình viêmợ  N ngồ  

đ  CRP có liên quan đ n nguy c  cao v  bi n c  tim m ch   BNộ ế ơ ề ế ố ạ ở  VKDT

     Bênh tim mach la môt bênh ly viêm man tinh v i s  gia tăng cua cac̣ ̣ ̀ ̣ ̣ ́ ̣ ́ ơ ự́ ̉ ́ marker viêm đ c biêt la CRP và TNF­  CRP anh h ng bênh sinh cuaặ ̣ ̀ α ̉ ưở ̣ ̉  

x  v a đ ng m ch va rôi loan ch c năng tê bao nôi mô. CRP hoat hoaơ ữ ộ ạ ̀ ́ ̣ ứ ́ ̀ ̣ ̣ ́ 

l p nôi mac mach mauớ ̣ ̣ ̣ ́ làm tôn th ng x  v a đông mach.̉ ươ ơ ữ ̣ ̣  

1.2.3. Y u t  ho i t  kh i u alpha  ế ố ạ ử ố

      TNF­  là m t cytokine ti n viêm đóng vai trò quan tr ng trongα ộ ề ọ  

b nh sinh VKDT. ệ TNF­  αkhông ch  là m t cytokine t  kích thích tỉ ộ ự ế 

bào ti t ra nó mà còn kích thích các t  bào ti t ra các cytokine viêmế ế ế  khác nh  IL­1, IL­6, IL­8…ư

       TNF­  đi u ch nh cân b ng gi a α ề ỉ ằ ữ quá trình t o xạ ương và h yủ  

xương, ch  huy quá trình viêm kh p và quá trình phá h y s n kh p. ỉ ớ ủ ụ ớ     TNF­α tham gia vao bênh sinh cua nhiêu bênh ly tim mach nh̀ ̣ ̉ ̀ ̣ ́ ̣ ư 

x  v a đông mach, nhôi mau c  tim, suy tim va viêm c  tim. ơ ữ ̣ ̣ ̀ ́ ơ ̀ ơ

1.3. T n thổ ương tim và vai trò c a siêu âm Doppler mô c  timủ ơ  trong đánh giá hình thái, ch c năng tim ứ

1.3.1. T n th ổ ươ ng tim trong b nh viêm kh p d ng th p ệ ớ ạ ấ

­   Nguyên   nhân:   do   tình   tr ng   viêm   làm   tăng   n ng   đ   CRP,ạ ồ ộ  TĐML,   TNF­ ,   RF   Do   nh   hα ả ưởng   c a   thu c   đi u   tr :ủ ố ề ị  Glucocorticoid, NSAIDs, Methotrexate, thu c kháng TNF­ ố α

­ T n th ng tim bao g m: viêm màng ngoài tim, b nh c  tim, thi uổ ươ ồ ệ ơ ế  máu c c b  c  tim, nhi m b t tim, r i lo n nh p tim, b nh van timụ ộ ơ ễ ộ ố ạ ị ệ

­ C  ch  t n th ng tim: do t  bào lympho T, T­CD4+, ơ ế ổ ươ ế T ‘CD28null’

1.3.2. Vai trò c a siêu âm Doppler mô c  tim trong đánh giá hình ủ ơ   thái, ch c năng tim  ứ

­ Đánh giá hình thái th t trái trên siêu âm TM: đo các ch  s  Dd,ấ ỉ ố  

Ds, IVSTd, IVSTs, LVPWd, LVPWs, LVM, EVD, ESV, FS, EF, CO

­ Siêu âm Doppler qua van hai lá (VHL): đo các ch  s  sóng E,ỉ ố  sóng A, t  l  E/A, DT, IVCT, IVRT, ET.ỷ ệ

­ Ch  s  Tei th t trái = (IVCT + IVRT)/ ETỉ ố ấ

­ Siêu âm Doppler mô c  tim   vách liên th t và thành bên vòngơ ở ấ  VHL: đo các sóng: Sm, Em, Am, t  l  E/Em, Em/Am.ỷ ệ

1.4. Các nghiên c u trong nứ ước và ngoài nước

1.4.1. Các nghiên c u   n ứ ở ướ c ngoài

Theo Shrivastava A.K. và cs (2015) và Hanan M. và cs (2015): n ngồ  

đ  ộ CRP  huy t t ngế ươ ,  TNF­  huy t thanh α ế nhóm b nhệ   cao h nơ   nhóm 

ch ng. ứ

Theo Arslam S. va ̀cs (2006), Wislowska M. va ̀cs (2008), Sitia S. và 

cs (2012), Fatma E. và cs (2015): ch  s  v  hình thái th t trái nhómỉ ố ề ấ  

b nh và nhóm ch ng tệ ứ ương t  nhau. Có ự biên đôi chi sô ch c nănǵ ̉ ̉ ́ ứ  tim đăc biêt CNTTr thât trai   ̣ ̣ ́ ́ở BN VKDT so v i nhom ch ng. ớ ́ ứ Cać nghiên c u cho thây co môi liên quan ứ ́ ́ ́ m t s  ộ ố chi sô ch c năng tim̉ ́ ứ  

v i tuôi, TGMBớ ̉ , CRP, TNF­α   BN VKDT.ở

1.4.2. Các nghiên c u   Vi t Nam ứ ở ệ

      Cho đên nay,   Viêt Nam ch a co nghiên c u nao vê vai tro cuá ở ̣ ư ́ ứ ̀ ̀ ̀ ̉  TNF­  vàα  môt sô chi sô v  hình tháị ́ ̉ ́ ề , ch c năng tim băng siêu âmứ ̀  Doppler mô c  tim va môi liên quan cua môt sô chi sô hình thái,ơ ̀ ́ ̉ ̣ ́ ̉ ́  

ch c năng tim v i cac đăc điêm lâm sang va c n lâm sàng đứ ớ ́ ̣ ̉ ̀ ̀ ậ ượ  ccông bô. ́

CHƯƠNG   2:  Đ I   TỐ ƯỢNG   VÀ   PHƯƠNG   PHÁP   NGHIÊN 

C UỨ

2.1. Đ i tố ượng nghiên c uứ

122 BN VKDT và 51 ngườ bình thi  ường

2.1.1. Nhóm b nh ệ

Tiêu chu n ch n: ẩ ọ

­ Ch n đoán VKDT theo tiêu chu n H i th p M  ­ ACR 1987.ẩ ẩ ộ ấ ỹ

­ Không có bi u hi n b nh lý tim m ch trên lâm sàng.ể ệ ệ ạ

­ Đ ng ý tham gian nghiên c u.ồ ứ

Tiêu chu n lo i tr ẩ ạ ừ

­ BN có b nh lý tim m ch nh : b nh van tim, b nh tim b mệ ạ ư ệ ệ ẩ  sinh, m c h  van đ  2 tr  lên, r i lo n nh p tim. ứ ở ộ ở ố ạ ị

­ BN có các b nh lý: viêm ph i, lao ph i, tràn d ch màng ph i,ệ ổ ổ ị ổ  viêm kh p nhi m khu nớ ễ ẩ ,  đái tháo đ ng,  ườ b nh tăng huy t áp,  ệ ế xơ 

c ng bì, ứ b nh Lupus ban đ  h  th ng.ệ ỏ ệ ố

­ BN không đ ng ý tham gia nghiên c u.ồ ứ

2.1.1. Nhóm ch ng ứ

Tiêu chu n ch n: ẩ ọ

­ Là nh ng ngữ ười bình thường tương đông vê ̀ ̀tu i và gi i.ổ ớ  

­ Không có ti n s  b nh kh p viêm, b nh tim m ch và các b nh n iề ử ệ ớ ệ ạ ệ ộ  khoa

­ Đông y tham gia nghiên c u.̀ ́ ứ

Tiêu chu n lo i tr ẩ ạ ừ

­ BN co ch n đoán xác đ nh hay nghi ng  có b nh lý tim m ch:́ ẩ ị ờ ệ ạ  

d a vào thăm khám lâm sàng và đi n tâm đ : đau ng c khi thămự ệ ồ ự  khám, ti n s  đau th t ng c, ti n s  nh i máu c  tim đã có ch nề ử ắ ự ề ử ồ ơ ẩ  đoán xác đ nhị , suy tim, rôi lo n nh p tiḿ ạ ị  D a vào k t qu  siêu âmự ế ả  tim: h p ẹ VHL và/ho c van đ ng m ch ch  và/ho c van ba lá   b tặ ộ ạ ủ ặ ở ấ  

c  m c đ  nào, h  ứ ứ ộ ở VHL và/ho c van đ ng m ch ch  và/ho c vanặ ộ ạ ủ ặ  

ba lá t  đ  2 tr  lên, r i lo n ừ ộ ở ố ạ ch c năng tâm thuứ  (CNTTh) th t tráiấ , 

r i   lo n   v n   đ ng   các   vùng  c a  thành   tim,   dày  vách  liên   th tố ạ ậ ộ ủ ấ  và/ho c thành sau th t tráiặ ấ , giãn th t trái.ấ

­ BN không đ ng ý tham gia nghiên c u.ồ ứ

2.1.3. Th i gian và đ a đi m nghiên c u ờ ị ể ứ

T  tháng ừ 10 năm 2014 đ n thángế  04 năm 2018, t i ạ Khoa Khám 

b nh, Khoa C  xệ ơ ương kh p ­ớ  B nhệ  vi nệ  B ch Mai.ạ

2.2. Phương pháp nghiên c u ứ  

2.2.1. Thi t k  nghiên c u:    ế ế ứ Ti n c u, mô t  c t ngang có phânế ứ ả ắ  tích. 

1

2.2.3. Các b ướ c ti n hành nghiên c u ế ứ

 ­ Đ i tố ượng nghiên c u đứ ược khám lâm sàng, xét nghi m ệ c nậ  lâm sàng,  n ng đ  CRP  ồ ộ huy t tế ươ , TNF­α  huy t thanhng ế , ch pụ  Xquang tim ph i, ghi đi n tâm đ , siêu âm ổ ệ ồ Doppler mô c  ơ tim

­ BN VKDT khám đ c đi m lâm sàng và đánh giá m c đ  ho tặ ể ứ ộ ạ  

đ ng b nh:ộ ệ   TGMB, TGCKBS, s  ố kh p s ng, s  kh p đauớ ư ố ớ ,  đi mể  VAS, ch  s  CDAI, SDAI, ỉ ố DAS28 CRP, DAS28 ESR

­ Xét nghi m công th c máu, TĐML 1h, 2h, ệ ứ y u t  d ng th p (RF)ế ố ạ ấ  

­ Xét nghi m ệ n ng đ  CRP b ng ồ ộ ằ phương pháp: miên dich đo đỗ ̣ ̣ đuc̣ trên may AU 5800 v i test ́ ớ c a hãng Beckman Coulter.ủ

­ Xét nghi m n ng đ  TNF­αệ ồ ộ   b ng ph ng phap miên dich hoaằ ươ ́ ̃ ̣ ́ phat quang (CLIA) trên may Immulite 1000 System ́ ́ c aủ  hang Siemens̃

­ Ch p Xquang tim ph i th ng.ụ ổ ẳ

­ Ghi đi n tim.ệ

­ Siêu âm Doppler mô c  tim.ơ

­ Đánh giá hình thái trên siêu âm TM: đo các ch  s  Dd, Ds,ỉ ố  IVSTd, IVSTs, LVPWd, LVPWs, LVM, EVD, ESV, FS, EF, CO

­ Siêu âm Doppler qua VHL: đo các ch  s  sóng E, sóng A, t  lỉ ố ỷ ệ E/A, DT, IVCT, IVRT, ET

­ Ch  s  Tei th t trái.ỉ ố ấ

­ Siêu âm Doppler mô c  tim   vách liên th t và thành bên vòngơ ở ấ  VHL: đo các sóng: Sm, Em, Am, t  l  E/Em, Em/Am.ỷ ệ

2.2.4. Các tiêu chu n s  d ng trong nghiên c u ẩ ử ụ ứ

­ Đánh giá ch  s  BMI theo phân lo i c a t  ch c y t  Th  gi i.ỉ ố ạ ủ ổ ứ ế ế ớ

­ Ch n đoán ẩ VKDT theo tiêu chu n c a ACR ẩ ủ 1987

­ Đánh giá tri u ch ng lâm sàng: TGMBệ ứ , TGCKBS, s  ố kh pớ  

s ng, sư ố kh p đauớ , đi m VASể  

­ Ch n đoán m c đ  ho t đ ng b nh DAS28 CRP.ẩ ứ ộ ạ ộ ệ

­ Ch n đoán thi u máu theo ẩ ế t  ch c y t  Th  gi i theo Hb.ổ ứ ế ế ớ

­ Ch n đoán suy CNTTh th t trái tẩ ấ heo EF%

­ Ch n đoán ẩ rôi loan ́ ̣ CNTTr th t trái ấ theo H i siêu âm tim Hoaộ  

2.2.5.2. Ch  tiêu nghiên c u c n lâm sàng ỉ ứ ậ

­ Xét nghi m công th c máu, TĐML 1h, 2h.ệ ứ

­ Ch n đoán thi u máu: Hbẩ ế  < 130 (g/L)   nam và ở Hb < 120 (g/L)   nở ữ Phân lo i: Hbạ  > 110 (g/L): thi u máu nhế ẹ; Hb: 80 ­ 109 (g/L): thi uế  máu v a;ừ  Hb < 80 (g/L): thi u máu n ngế ặ

­ Xét nghi m ệ miên dich̃ ̣ : n ng đồ ộ RF (IU/mL). Đanh gia: ́ ́RF < 14 IU/mL:  âm tính; 14 IU/mL ≤ RF ≤ 42 IU/mL:  dương tính th pấ ; RF 

> 42 IU/mL: dương tính cao

2.2.5.3. Ch  tiêu đánh giá m c đ  viêm ỉ ứ ộ

Xét nghi m đ nh lệ ị ượng nông đô ̀ ̣ CRP huyêt t́ ươ  (mg/dL)ngXét nghi m đ nh lệ ị ượng nông đô ̀ ̣ TNF­  huyêt thanhα ́  (pg/mL) 2.2.5.4. Ch  tiêu siêu âm Doppler mô c  tim ỉ ơ

­ Ch  tiêu hình thái tim: ỉ

+ Đường kính th t trái cu i tâm trấ ố ương (Dd ­ mm)

+ Đường kính th t trái cu i tâm thu (Ds ấ ố ­ mm)

+ Chi u dày vách liên th t cu i tâm trề ấ ố ương (IVSd ­ mm)

+ Chi u dày vách liên th t cu i tâm thu (IVSs ề ấ ố ­ mm)

+ Chi u dày thành sau th t trái cu i tâm trề ấ ố ương (LVPWd ­ mm)+ Chi u dày thành sau th t trái cu i tâm thu (LVPWề ấ ố s ­ mm)+ Kh i lố ượng c  th t trái (LVM ­ g)ơ ấ

­ Ch  tiêu ch c năng tâm thu th t trái ỉ ứ ấ :

+ Th  tích th t trái cu i tâm trể ấ ố ương (EDV ­ ml)

+ Th  tích th t trái cu i tâm thu (ESV ­ ml)ể ấ ố

+ Cung lượng tim (CO ­ l/ph)

+ Phân su t co c  (FS%)ấ ơ

+ Phân s  t ng máu th t trái (EF%)ố ố ấ

­ Ch  tiêu  ỉ ch c năng tâm tr ứ ươ  th t trái ng ấ :

+ V n t c t i đa dòng đ  đ y nhanh đ u tâm tr ng qua ậ ố ố ổ ầ ầ ươ VHL (E ­ cm/s)

+ V n t c t i đa dòng đ  đ y cu i tâm tr ng qua ậ ố ố ổ ầ ố ươ VHL (A ­ cm/s)+ T  l  E/Aỷ ệ

+ Th i gian gi m t c đ  c a dòng đ  đ y đ u tâm tr ng (DT ­ờ ả ố ộ ủ ổ ầ ầ ươ  ms)

+ V n t c c  tim t i đa đ u thì tâm trậ ố ơ ố ầ ương (Em ­ cm/s)

+ V n t c c  tim t i đa cu i thì tâm trậ ố ơ ố ố ương (Am ­ cm/s)

+ Ty lê E/Em̉ ̣

+ Ty lê Em/Am̉ ̣

­ Phân đ  r i lo n CNTTr th t trái: đ  I, đ  II, đ  III ộ ố ạ ấ ộ ộ ộ

2.2.6. Đ o đ c nghiên c u ạ ứ ứ

­ Đôi t ng nghiên c u đ c giai thich đây đu va t  nguyên tham giá ượ ư ượ́ ̉ ́ ̀ ̉ ̀ự ̣  nghiên c u.ư  Quy trinh th c hiên nghiêm tuc quy đinh cua Bô Y tê.́ ̀ ự ̣ ́ ̣ ̉ ̣ ́

2.3. X  lý s  li uử ố ệ

­ Các s  li u thu đố ệ ược đã được x  lý theo phử ương pháp th ngố  

kê y h c b ng ph n m m th ng kê ọ ằ ầ ề ố Excel plus và SPSS 20.0

2.4. S  đ  nghiên c uơ ồ ứ

CHƯƠNG 3: K T QU  NGHIÊN C UẾ Ả Ứ

3.1. Đ c đi m lâm sàng, c n lâm sàng, n ng đ  CRP huy t t ng,ặ ể ậ ồ ộ ế ươ  TNF­  huy t thanh và m t s  ch  s  hình thái, ch c năng tim α ế ộ ố ỉ ố ứ ở 

b nh nhân viêm kh p d ng th pệ ớ ạ ấ

3.1.1. Đăc điêm lâm sang cua ̣ ̉ ̀ ̉ b nh nhân viêm kh p d ng th pệ ớ ạ ấ

B ng 3.1ả  M t s  đ c đi m chung c a đ i tộ ố ặ ể ủ ố ượng nghiên c uứ

Bi u đ  3.1 và 3.ể ồ 2. Tu i BN VKDT g p nhi u nh t t  40 ­59ổ ặ ề ấ ừ  

tu i chi m ổ ế 55,7%. Co 67,2% ́ BN VKDT co BMI binh th́ ̀ ươ ng̀

B ngả  3.2. Môt sô đ̣ ́ ặc đi m lâm sàng b nh nhân viêm kh p d ngể ệ ớ ạ  

th pấ

sang̀  ± SD Trung vị Min­Max

 ho t đ ng trung bình

ở ạ ộ

3.1.2. Đ c đi m  ặ ể c n lâm sàng b nh nhân viêm kh p d ng th p ậ ệ ớ ạ ấ