Nghiên cứu đánh giá hiệu quả chẩn đoán của ba chỉ dấu ung thư, alpha-fetoprotein (AFP), AFPL3% và prothrombin des-gamma-carboxy (DCP).
Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 22 * Số * 2018 Nghiên cứu Y học NGHIÊN CỨU GIÁ TRỊ CÁC XÉT NGHIỆM ALPHA-FETOPROTEIN (AFP), AFP-L3% VÀ DES-GAMMA-CARBOXY PROTHROMBIN (DCP) TRONG CHẨN ĐỐN UNG THƯ BIỂU MƠ TẾ BÀO GAN Trần Thị Thu Thảo*, Nguyễn Hữu Huy**, Lê Xuân Trường***, Trần Công Duy Long**,***, Nguyễn Thị Băng Sương**,***, Nguyễn Hồng Bắc**,*** TĨM TẮT Mở đầu: Ung thư biểu mô tế bào gan (HCC) bệnh lý gan nguyên phát ác tính phổ biến nguyên nhân hàng đầu gây tử vong ung thư toàn giới Chỉ dấu huyết sử dụng rộng rãi cho HCC α-fetoprotein (AFP) Thêm vào đó, để sàng lọc đánh giá bệnh, AFP-L3% sử dụng Nhật Bản dấu đặc hiệu cho chẩn đoán HCC sớm Một dấu khác chứng minh có mặt 50-60% bệnh nhân mắc HCC des-γ carboxyprothrombin (DCP PIVKA-II) Mục tiêu: Nghiên cứu đánh giá hiệu chẩn đoán ba dấu ung thư, alpha-fetoprotein (AFP), AFPL3% prothrombin des-gamma-carboxy (DCP) Đối tượng phương pháp nghiên cứu: Nghiên cứu thực ba nhóm bệnh nhân: nhóm bệnh nhân HCC, nhóm bệnh nhân viêm gan B C, nhóm bệnh nhân xơ gan AFP, AFP-L3 DCP đo điện di mao quản vi chip máy phân tích tự động μTASWako i30 Kết quả: Nồng độ AFP, AFP-L3%, DCP cao có ý nghĩa thống kể bệnh nhân HCC so với bệnh nhân khơng có HCC (P 0,05 Kiểm định Kruskal – Wallis: p < 0,0001 Khi so sánh nồng độ DCP nhóm nghiên cứu nhận thấy nồng độ DCP thấp nhóm bệnh nhân viêm gan (median 18 mAU/mL; 8mAU/mL; max 94 mAU/mL), nhóm bệnh nhân xơ gan (median 21 mAU/mL; mAU/mL; max 62 mAU/mL) cao nhóm bệnh nhân HCC (median 238 mAU/mL; 13 mAU/mL; max 100.000 mAU/mL) Khi so sánh nồng độ DCP nhóm nghiên cứu có p0,5 cho thấy xét nghiệm AFP có giá trị cao việc phát HCC bệnh nhân viêm gan mạn Ngưỡng cắt tối ưu xác 220 Hình Ðường cong ROC cho nồng độ AFP để phân biệt HCC bệnh gan mạn tính với AUC = 0,896; p < 0,05 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 22 * Số * 2018 Nghiên cứu Y học DCP có giá trị cao việc phát HCC bệnh nhân viêm gan mạn Ngưỡng cắt tối ưu xác định 40,5 mAU/mL DCP có độ nhạy (75%) độ đặc hiệu (91%) tốt cho chẩn đốn HCC Hình Ðường cong ROC cho tỉ lệ AFP-L3% để phân biệt HCC bệnh gan mạn tính với AUC = 0,899; p < 0,05 Diện tích đường cong ROC tỉ lệ AFP‐L3% 0,899>0,5 cho thấy xét nghiệm AFP‐ L3% có giá trị cao việc phát HCC bệnh nhân viêm gan mạn Ngưỡng cắt tối ưu xác định 10% AFP‐L3% có độ nhạy (63%) độ đặc hiệu (95%) tốt cho chẩn đốn HCC Hình Ðường cong ROC kết hợp marker để phân biệt HCC bệnh gan mạn tính Khi kết hợp marker AFP, AFP‐L3% DCP cho diện tích AUC lớn (0,921) với độ nhạy 98% độ đặc hiệu 87% BÀN LUẬN Theo khuyến cáo Hội nghiên cứu gan châu Á Thái Bình Dương (Asian Pacific Association for the Study of the Liver ‐ APASL) Mạng lưới ung thư quốc gia Mỹ (National Comprehensive Cancer Network ‐ NCCN) bệnh nhân có nguy cao bị ung thư biểu mơ tế bào gan cần thực Hình Ðường cong ROC cho DCP để phân biệt HCC bệnh gan mạn tính với AUC = 0,886; p < 0,05 kiểm tra AFP kết hợp siêu âm định kì Diện tích đường cong ROC xét nghiệm DCP 0,886>0,5 cho thấy xét nghiệm vòng 21 tháng Từ năm 2008, Hiệp hội tháng(1) Người có giá trị AFP‐L3 cao 10% tăng gấp lần nguy xuất HCC gan mật Nhật Bản (Japan Society of 221 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 22 * Số * 2018 Hepatology ‐ JSH) đưa guideline tầm 10% có độ nhạy độ đặc hiệu 50,63% soát HCC cách sử dụng dấu DCP, 83,12% Park SJ cộng (2017)(9) Đối AFP AFP‐L3(7) với DCP ngưỡng 40,5 mAU/mL có độ nhạy Trong nghiên cứu xác định (75%) độ đặc hiệu (91%) tốt cho chẩn tuổi trung bình nhóm bệnh nhân ung thư gan có đốn HCC Giá trị ngưỡng cắt chúng tơi tuổi trung bình cao (62,56±12,61) so với không chênh lệch nhiên độ nhạy độ đặc nhóm bệnh nhân xơ gan (52,85±12,13); nhóm hiệu cao so với ngưỡng cắt DCP 10 bệnh nhân viêm gan mạn (51,87±13,82) Khi so mAU/mL có độ nhạy độ đặc hiệu sánh tuổi trung bình nhóm HCC chúng tơi 70,89% 70,13% Park SJ cộng (2017)(9) nhận thấy có khác biệt so với nghiên cứu Kết cho thấy kết hợp marker tăng khác ngồi nuớc Trong nghiên cứu diện tích AUC so với sử dụng riêng lẻ Lê Minh Huy cộng (2010) 54,8±13 tuổi(4); marker tương đồng với kết Lim cs Trần Anh Linh (2015) 70,78±8,46 tuổi(11) Sự (2016) kết hợp marker diện tích AUC khác biệt phụ thuộc vào địa điểm lấy mẫu 0,877 so với AUC AFP (0,765), DCP (0,823), nghiên cứu bệnh nhân HCC AFP‐L3% (0,755)(6) chủ yếu thuộc lứa tuổi 50‐70 tuổi Tỷ lệ mắc KẾT LUẬN bệnh nam giới nghiên cứu chúng Nghiên cứu cho thấy kết hợp cao gấp lần nữ giới điều củng phù hợp dấu AFP, AFP‐L3 DCP giúp nâng cao hiệu với thực tế sống nam giới tiếp xúc với chẩn đốn ung thư biểu mơ tế bào gan yếu tố nguy cao nhiễm virut viêm gan, lạm dụng rượu bia, hút thuốc… Kết TÀI LIỆU THAM KHẢO phù hợp với nghiên cứu Vũ Văn Khiên cộng tỷ lệ nam giới bệnh nhân HCC 84,4% nữ giới 15,6%(12) hay nghiên cứu Nguyễn Thị Vân Hồng, Nguyễn Văn Thanh nam giới chiếm 81,29% nữ giới chiếm 18,71%(8) Trong nghiên cứu chúng tơi bệnh nhân có bệnh gan mạn tính, ngưỡng 11,5 ng/ml AFP có độ nhạy (70%) độ đặc hiệu (95%) tốt cho chẩn đốn HCC Giá trị ngưỡng cắt chúng tơi không chênh lệch so với ngưỡng cắt 10 ng/mL có độ nhạy độ đặc hiệu 68,35% 81,82% Park SJ cộng (2017)(9) Đối với AFP‐L3% ngưỡng 10% có độ nhạy (63%) độ đặc hiệu (95%) tốt cho chẩn đốn HCC Giá trị ngưỡng cắt chúng tơi tương đương nhiên độ nhạy độ đặc hiệu cao so với ngưỡng cắt AFP‐L3% 222 Benson AB et al (2009) NCCN clinical practice guidelines in oncology: hepatobiliary cancers Journal of the National Comprehensive Cancer Network: JNCCN, 7(4), p 350 Ette AI et al (2015) Utility of serum des‐gamma‐ carboxyprothrombin in the diagnosis of hepatocellular carcinoma among Nigerians, a case–control study BMC gastroenterology, 15(1), p 113 Farinati F et al (2006) Diagnostic and Prognostic Role of α‐ Fetoprotein in Hepatocellular Carcinoma: Both or Neither&quest The American journal of gastroenterology, 101(3), pp 524‐532 Lê Minh Huy, Hứa Thị Ngọc Hà Nguyễn Thúy Oanh (2010) Tương quan AFP huyết yếu tố tiên lượng khác carcinoma tế bào gan Y học Việt Nam, Chuyên đề giải phẫu bệnh-Tế bào bệnh học, 11: 36‐42 Leerapun A et al (2007) The utility of AFP‐L3% in the diagnosis of hepatocellular carcinoma: evaluation in a US referral population Clinical gastroenterology and hepatology: the official clinical practice journal of the American Gastroenterological Association, 5(3), p 394 Lim TS et al (2016) Combined use of AFP, PIVKA‐II, and AFP‐L3 as tumor markers enhances diagnostic accuracy for hepatocellular carcinoma in cirrhotic patients Scandinavian journal of gastroenterology, 51(3), pp 344‐353 Makuuchi M et al (2008) Development of evidence‐based clinical guidelines for the diagnosis and treatment of hepatocellular carcinoma in Japan Hepatology Research, 38(1), pp 37‐51 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 22 * Số * 2018 10 11 Nguyễn Thị Vân Hồng, Nguyễn Văn Thanh (2008) Tìm hiểu đặc điểm hình thái học định lượng Alpha‐Fetoprotein chẩn đoán ung thư gan khoa tiêu hóa Bệnh viện Bạch Mai Tạp chí nghiên cứu Y học, 53(1), tr 26‐32 Park SJ et al (2017) Usefulness of AFP, AFP‐L3, and PIVKA‐II, and their combinations in diagnosing hepatocellular carcinoma Medicine, 96(11) Tatarinov, IuS (1963) Detection of embryo‐specific alpha‐ globulin in the blood serum of a patient with primary liver cancer Voprosy meditsinskoi khimii, 10, pp 90‐91 Trần Anh Linh (2010) Nghiên cứu nồng độ AFP (Alpha-FetoProtein) số số hóa sinh bệnh nhân ung thư gan đến khám Bệnh viện Hữu Nghị, Luận văn thạc sĩ, Hà Nội Nghiên cứu Y học 12 13 Vũ Văn Khiên (1999) Giá trị AFP AFP có lực với lectin chuẩn đốn, theo dõi, tiên lượng ung thư biểu mô tế bào gan Luận ấn tiến sĩ Y học, Đại học Y Hà Nội World Health Organization, (2013) Globocan 2012: estimated cancer incidence, mortality and prevalence worldwide 2012 International Agency for Research on Cancer, WHO Ngày nhận báo: 17/01/2017 Ngày phản biện nhận xét báo: 09/02/2018 Ngày đăng: 10/05/2018 223 ... thấp Các nghiên cứu chưa đánh giá hiệu AFP kết hợp thị khác chẩn đốn sớm ung thư biểu mơ tế bào gan Xuất phát từ thực tế đó, tiến hành nghiên cứu đề tài Nghiên cứu giá trị xét nghiệm alpha fetoprotein. .. quan đến kích thư c khối u chức gan thời điểm chẩn đoán hai yếu tố để lựa chọn phương pháp điều trị Trong chẩn đốn ung thư biểu mơ tế bào gan alpha fetoprotein (AFP) coi chất thị ung thư ứng dụng... fetoprotein (AFP), AFP‐L3% des‐gamma‐ carboxy prothrombin (DCP) chẩn đoán bệnh ung thư biểu mơ tế bào gan Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 22 * Số * 2018 ĐỐITƯỢNG-PHƯƠNGPHÁPNGHIÊNCỨU Thiết kế nghiên cứu Nghiên