Nghiên cứu giá trị của chụp cắt lớp vi tính phối hợp Alpha fetoprotein trong chẩn đoán ung thư biểu mô tế bào gan

ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư gan nguyên phát là ung thư xuất phát từ tế bào biểu mô của nhu mô gan bao gồm ung thư biểu mô tế bào gan và ung thư tế bào ống mật trong gan. Trong đó, ung thư biểu mô tế bào gan là phổ biến nhất chiếm tỷ lệ 90% ung thư gan nguyên phát [58]. Đây là loại ung thư phổ biến trên thế giới, xếp thứ 5 trong các loại ung thư ở nam giới và thứ 8 ở nữ giới [58]. Ở Việt Nam, ung thư biểu mô tế bào gan cũng là một bệnh lý khá phổ biến và có xu hướng tăng cao. Ở Hà Nội, một nghiên cứu thống kê từ 1996 - 1999 cho thấy ung thư gan là ung thư đứng hàng thứ 3 ở nam giới và thứ 6 ở nữ giới [1]. Nếu tính riêng trong các loại ung thư tiêu hóa ở Hà Nội từ 1988 - 1992 thì ung thư gan chiếm 35,9% ở nam và 20,6% ở nữ [26]. Ở Thành phố Hồ Chí Minh, cũng như ở các tỉnh phía nam, ung thư gan nguyên phát chiếm hàng đầu trong các loại ung thư ở nam và là một trong hai loại ung thư phổ biến nhất tính chung cho cả hai giới [29]. Khu vực Miền trung- Tây nguyên, trong đó có Đà nẵng là một trong những vùng bị ảnh hưởng của chất độc Dioxin, đây là một trong những yếu tố nguy cơ gây Ung thư biểu mô tế bào gan. Tuy nhiên hầu như chưa có một nghiên cứu nào về Ung thư gan tại địa bàn Đà nẵng. Ở Bệnh viện Trung Ương Huế, ung thư biểu mô tế bào gan cũng là một loại ung thư phổ biến trong các loại ung thư tiêu hóa, đứng hàng thứ 2 sau ung thư dạ dày nhưng lại là ung thư tiêu hóa phổ biến nhất ở nam giới. Ngoài ra, một tổng kết gần đây cho thấy tần suất của ung thư biểu mô tế bào gan ở Huế có xu hướng gia tăng qua các thời điểm 1990 đến 1995 và 2000 [16]. Cho đến nay, nguyên nhân và cơ chế bệnh sinh của ung thư gan vẫn chưa được biết hết, người ta chỉ đề cập đến các yếu tố nguy cơ gây ung thư gan nguyên phát như: xơ gan, nhiễm virus viêm gan B mạn tính, nhiễm virus viêm gan C mạn tính, aflatoxin, throtrast, tyrosinemia,[58]. Do đó, tỷ lệ ung thư gan nguyên phát khác nhau ở các vùng khác nhau liên quan tới yếu tố nguy cơ. Trước đây, ung thư gan nguyên phát chiếm tỷ lệ cao ở các nước đang phát triển và tỷ lệ thấp ở các nước phát triển. Tuy nhiên, trong vòng 40 năm trở lại đây, tỷ lệ mắc bệnh có xu hướng ngày một tăng ở nước ta và các nước trên thế giới [58]. Ung thư gan nguyên phát là một loại ung thư tiến triển nhanh, tiên lượng xấu, tỷ lệ sống sót sau 5 năm chỉ đến 3%. Thời gian sống trung bình của bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào gan ở giai đoạn không phẫu thuật được là 8 - 10 tuần ở Châu Á so với 6 tháng ở Châu Âu và Hoa Kì. Đây là một bệnh thường có tiên lượng rất nặng và tiên lượng này càng nặng hơn khi phát hiện bệnh ở các giai đoạn muộn. Mặc dù, hiện nay có nhiều phương pháp điều trị có hiệu quả để hy vọng kéo dài sự sống cho bệnh nhân. Tuy nhiên, ở Việt Nam, phần lớn bệnh nhân nhập viện ở vào giai đoạn muộn với khối u lớn và lan rộng do nhận thức về bệnh rất thấp, dẫn đến hiệu quả điều trị hạn chế. Chẩn đoán Ung thư biểu mô tế bào gan có thể dựa vào xét nghiệm Alpha fetoprotein, siêu âm, chụp cắt lớp vi tính, chọc hút tế bào bằng kim nhỏ và nhất là sinh thiết mô bệnh học. Tuy nhiên việc sinh thiết có thể có nhiều tai biến nhất là trong trường hợp có xơ gan và bệnh nhân khó hợp tác. Khuynh hướng chẩn đoán hiện nay là giảm các xét nghiệm thăm dò xâm nhập và thay bằng các chất chỉ điểm sinh học và hình ảnh học, nhưng giá trị chẩn đoán của những xét nghiệm này ở mức độ nào? Chẩn đoán xác định ung thư biểu mô tế bào gan dựa vào một hay nhiều tiêu chuẩn, khi nào thì cần sinh thiết để chẩn đoán xác định? Trên lý thuyết, chẩn đoán xác định ung thư biểu mô tế bào gan thì luôn dựa trên hình ảnh mô học bằng cách quan sát dưới kính hiển vi. Tuy nhiên vài loại ung thư gan ở dạng biệt hóa cao, có nghĩa là phát triển gần như những tế bào gan trưởng thành bình thường. Do đó, những loại ung thư này có thể nhìn thấy giống những tế bào bình thường khi quan sát dưới kính hiển vi. Nhiều tài liệu nghiên cứu đã chỉ ra rằng Alpha fetoprotein chỉ dương tính trong 60-70% trường hợp ung thư biểu mô tế bào gan. Hình ảnh chụp cắt lớp vi tính phần lớn 90% xác định được hình ảnh của u nhất là khi u > 2cm, và có hình ảnh điển hình. Do đó việc phối hợp 2 phương pháp này đã giúp cho việc chẩn đoán ung thư biểu mô tế bào gan có tỉ lệ cao hơn. Những vấn đề nêu ra ở trên cho thấy vấn đề chẩn đoán sớm và xác định ung thư biểu mô tế bào gan cần dựa vào nhiều tiêu chuẩn và phối hợp như hình ảnh học, chất chỉ điểm sinh học, và nhất là mô bệnh học mới có thể tìm ra phương pháp chẩn đoán chính xác, chẩn đoán sớm góp phần điều trị hiệu quả để kéo dài số lượng và chất lượng cuộc sống cho bệnh nhân. Chính vì những lý do trên, chúng tôi nghiên cứu đề tài: “Nghiên cứu giá trị của chụp cắt lớp vi tính phối hợp Alpha foetoprotein trong chẩn đoán ung thư biểu mô tế bào gan” với 2 mục tiêu sau: 1. Khảo sát đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng, giá trị của chụp cắt lớp vi tính và Alpha fetoprotein trong chẩn đoán ung thư biểu mô tế bào gan. 2. Đánh giá độ nhạy, độ đặc hiệu của chụp cắt lớp vi tính, của Alpha fetoprotein và sự phối hợp của hai xét nghiệm này trong chẩn đoán ung thư biểu mô tế bào gan.

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TÀO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC HUẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC NGUYỄN HỮU MẠNH NGHIÊN CỨU GIÁ TRỊ CỦA CHỤP CẮT LỚP VI TÍNH PHỐI HỢP ANPHA FOETOPROTEIN TRONG CHẨN ĐOÁN UNG THƯ BIỂU MÔ TẾ BÀO GAN TẠI BỆNH VIỆN ĐÀ NẴNG LUẬN VĂN CHUYÊN KHOA CẤP II HUẾ - 2014 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TÀO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC HUẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC NGUYỄN HỮU MẠNH NGHIÊN CỨU GIÁ TRỊ CỦA CHỤP CẮT LỚP VI TÍNH PHỐI HỢP ANPHA FOETOPROTEIN TRONG CHẨN ĐOÁN UNG THƯ BIỂU MÔ TẾ BÀO GAN TẠI BỆNH VIỆN ĐÀ NẴNG LUẬN VĂN CHUYÊN KHOA CẤP II Chuyên ngành: NỘI TỔNG QUÁT Mã số: CK 62 72 20 40 Người hướng dẫn khoa học: PGS. TS HOÀNG TRỌNG THẲNG HUẾ - 2014 LỜI CẢM ƠN Cho php tôi đưc by t lng bit ơn sâu sc đn: - Ban Gim hiu Trưng Đi Hc Y Dưc Hu - Phng Đo to sau Đi hc Trưng Đi Hc Y Dưc Hu - Ban Ch nhim B môn Ni Trưng Đi Hc Y Dưc Hu - Ban Gim đc Bnh vin Đ Nng - Lnh đo khoa Ni Thần kinh - Cơ xương khớp- Huyt hc lâm sàng và Khoa Thận - Ni tit Bnh vin Đ Nng Cho php tôi by t s knh trng v lng bit ơn sâu sc đn qu thầy cô đ trc tip gip đ tôi trong qu trnh hc tập v nghiên cu: - Thầy Tin s Lê Văn Chi - B môn Ni Trưng Đi Hc Y Dưc Hu. Ngưi thầy đ trc tip hướng dn, tận tnh ch bo, gip đ v to mi điu kin cho tôi trong qu trnh hc tập, nghiên cu để tôi hon thnh luận n. - Qu Thầy, Cô gio trong B môn Ni Trưng Đi Hc Y Dưc Hu, Qu đng nghip đ tận tnh đng viên, gip đ để tôi hon thnh luận n. Xin chân thnh cm ơn tập thể Khoa Ni Thần kinh - Cơ xương khớp- Huyt hc lâm sng Bnh vin Đ Nng v Trung tâm Y t huyn Ha vang đ đng viên, to điu kin thuận li để gip đ để tôi hon thnh luận n. Xin chân thnh cm ơn cc bnh nhân đ tnh nguyn để cho tôi nghiên cu hon thnh luận n ny. Xin chân thnh cm ơn gia đnh, đng nghip, bn b đ gip đ đng viên tôi trong qu trnh hc tập, nghiên cu hon thnh luận n ny. Huế, tháng 9 năm 2014 Nguyễn Hữu Mạnh LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan đây l công trnh nghiên cu ca riêng tôi. Các kt qu nghiên cu trong luận án là trung thc v chưa từng đưc ai công b trong bất kỳ công trình nào khác. Nu có gì sai sót tôi xin hoàn toàn chịu trách nhim. Tác giả luận án Nguyễn Hữu Mạnh KÝ HIỆU VIẾT TẮT UTBMTBG : Ung thư biểu mô t bào gan CLVT : Ct lớp vi tính AFP : HCV : GGT : HBsAg : HCV : SGOT : SGPT : MỤC LỤC Trang ĐẶT VẤN ĐỀ 1 Chương 1. TỔNG QUAN TÀI LIỆU 4 1.1. Dịch tễ hc ca ung thư biểu mô t bo gan 4 1.2. Bnh nguyên v cc yu t nguy cơ ca UTBMTBG 6 1.3. Gii phu hc ca gan 10 1.4. Gii phu bnh 12 1.5. Triu chng lâm sàng 13 1.6. Triu chng cận lâm sàng 15 1.7. Chẩn đon 22 1.8. Các nghiên cu trong v ngoi nước v UTBMTBG 23 Chương 2. ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 25 2.1. Đi tưng nghiên cu 25 2.2. Thi gian nghiên cu 25 2.3. Địa điểm tin hnh nghiên cu 25 2.4. Phương php nghiên cu 26 2.5. Cc thông s nghiên cu 27 2.6. Xử l s liu 35 2.7. Đo đc nghiên cu khoa hc 37 Chương 3. KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 38 3.1. Đặc điểm chung ca mu nghiên cu 38 3.2. Tin sử 40 3.3. Mt s đặc điểm lâm sng, gi trị ca chụp ct lớp vi tnh v gi trị xt nghim AFP cùng mt s xt nghim liên quan 41 3.4. Đ nhy, đ đặc hiu ca chụp ct lớp vi tnh, đ nhy đ đặc hiu ca AFP v đ nhy, đ đặc hiu ca chụp ct lớp vi tnh phi hp AFP trong chẩn đon ung thư biểu mô t bo gan 59 Chương 4. BÀN LUẬN 61 4.1. Đặc điểm chung 61 4.2. Tin sử 62 4.3. Mt s đặc điểm lâm sng, gi trị chụp ct lớp vi tnh, gi trị AFP v mt s xt nghim cận lâm sng khc 63 4.4. Đ nhy, đ đặc hiu ca chụp ct lớp vi tnh, đ nhy, đ đặc hiu ca AFP v đ nhy, đ đặc hiu ca chụp căt lớp vi tnh phi hp với AFP trong chẩn đon ung thư biểu mô t bo gan 74 KẾT LUẬN 77 KIẾN NGHỊ 80 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG Trang Bng 3.1. Phân b theo tuổi và giới 38 Bng 3.2. Phân b theo ngh nghip 39 Bng 3.3. Phân b theo địa dư 39 Bng 3.4. Mc đ ung rưu ở bnh nhân UTBMTBG 40 Bng 3.5. Tin sử viêm gan siêu vi B 40 Bng 3.6 Lý do vào vin 41 Bng 3.7. Mc đ vàng da 42 Bng 3.8. Kch thước gan 43 Bng 3.9. Vị trí u gan trên CLVT 43 Bng 3.10. Kch thước u trên CLVT 44 Bng 3.11. S lưng u trên CLVT 44 Bng 3.12. Tính chất v đặc điểm u 45 Bng 3.13. Hình nh điển hnh v không điển hình 45 Bng 3.14. Bng cc đặc điểm khác trên CLVT 46 Bng 3.15. Nng đ AFP 46 Bng 3.16. Giá trị AFP theo nhóm 47 Bng 3.17. HBsAg và Anti HCV 48 Bng 3.18. Men Transaminase. 48 Bng 3.19. Men GGT 49 Bng 3.20. Tỷ l prothrombin 49 Bng 3.21. Bilirubin máu 50 Bng 3.22. Liên quan giữa Huyt khi tnh mch cửa v kch thước u 50 Bng 3.23. Liên quan ca AFP với kch thước khi u 51 Bng 3.24: Liên quan AFP với s lưng khi u 52 Bng 3.25: Liên quan AFP với nghin rưu 53 Bng 3.26. Liên quan AFP với HbsAg 54 Bng 3.27. Liên quan AFP với Anti HCV 54 Bng 3.28. Liên quan AFP với men gan SGOT 55 Bng 3.29. Liên quan AFP với men gan SGPT 56 Bng 3.30. Liên quan AFP với Huyt khi tnh mch cửa 57 Bng 3.31. Liên quan giữa CLVT và mc AFP có nguy cơ UTBMTBG 57 Bng 3.32. Liên quan giữa AFP v kch thước u ngưng ct 200 ng/ml 58 Bng 3.33. Đ nhy, Đ đặc hiu ca Chụp ct lớp vi tính 59 Bng 3.34. Đ nhy, đ đặc hiu ca AFP 60 Bng 3.35. Đ nhy đ đặc hiu ca chụp ct lớp vi tính phi hp với AFP trong chẩn đon UTBMTBG. 60 DANH MỤC HÌNH, SƠ ĐỒ, BIỂU ĐỒ Trang Hình 1.1. Gii phu gan 11 Hình 1.2. Hình nh UTBMTBG trước và sau tiêm thuc cn quang, hình từ tài liu 18 Sơ đ 2.1. Sơ đ nghiên cu 26 Biểu đ 3.1. Phân b theo tuổi và giới 38 Biểu đ 3.2. Biểu đ lý do vào vin 41 Biểu đ 3.3. Tỷ l vàng da 42 Biểu đ 3.4. Vị trí u gan 43 Biểu đ 3.5. Hình nh điển hnh v không điển hình 45 Biểu đ 3.6. Giá trị AFP theo nhóm 47 [...]... fetoprotein trong chẩn đoán ung thư biểu mô tế bào gan 2 Đánh giá độ nhạy, độ đặc hiệu của chụp cắt lớp vi tính, của Alpha fetoprotein và sự phối hợp của hai xét nghiệm này trong chẩn đoán ung thư biểu mô tế bào gan 4 Chương 1 TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 DỊCH TỄ HỌC CỦA UNG THƯ BIỂU MÔ TẾ BÀO GAN Ung thư biểu mô tế bào gan (UTBMTBG) là mô t trong 10 loại ung thư phổ biến trên thế giới Theo thống kê... điều trị hiệu quả để kéo dài số lượng và chất lượng cuộc sống cho bệnh nhân Chính vì những lý do trên, chúng tôi nghiên cứu đề tài: Nghiên cứu giá trị của chụp cắt lớp vi tính phối hợp Alpha foetoprotein trong chẩn đoán ung thư biểu mô tế bào gan với 2 mục tiêu sau: 1 Khảo sát đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng, giá trị của chụp cắt lớp vi tính và Alpha fetoprotein trong chẩn đoán ung thư biểu. .. Ung thư gan nguyên phát là ung thư xuất phát từ tế bào biểu mô của nhu mô gan bao gồm ung thư biểu mô tế bào gan và ung thư tế bào ống mật trong gan Trong đó, ung thư biểu mô tế bào gan là phổ biến nhất chiếm tỷ lệ 90% ung thư gan nguyên phát [58] Đây là loại ung thư phổ biến trên thế giới, xếp thư 5 trong các loại ung thư ở nam giới và thư 8 ở nữ giới [58] Ở Vi ̣t Nam, ung thư. .. nam, ung thư gan nguyên phát chiếm hàng đầu trong các loại ung thư ở nam và là mô t trong hai loại ung thư phổ biến nhất tính chung cho cả hai giới [29] Khu vực Miền trung- Tây nguyên, trong đó có Đà nẵng là mô t trong những vùng bị ảnh hưởng của chất độc Dioxin, đây là mô t trong những yếu tố nguy cơ gây Ung thư biểu mô tế bào gan Tuy nhiên hầu như chưa có mô t nghiên cứu nào về Ung. .. có mô t nghiên cứu nào về Ung thư gan tại địa bàn Đà nẵng Ở Bệnh vi ̣n Trung Ương Huế, ung thư biểu mô tế bào gan cũng là mô t loại ung thư phổ biến trong các loại ung thư tiêu hóa, đứng hàng thư 2 sau ung thư dạ dày nhưng lại là ung thư tiêu hóa phổ biến nhất ở nam giới Ngoài ra, mô t tổng kết gần đây cho thấy tần suất của ung thư biểu mô tế bào gan ở Huế có xu hướng gia tăng... bè, ung thư gan thể ống tuyến, ông thư gan thể đảo, ung thư gan thể nhú, ung thư gan thể không điển hình 1.7 CHẨN ĐOÁN Khi phát hiện khối u qua thăm khám lâm sàng và cận lâm sàng thì phải nghĩ đến ung thư gan Tôn Thất Tùng vi ́t: Mô t khối u gan vùng nhiệt đới, trước hết phải nghĩ đến ung thư, ở nước ta những u lành tính của gan rất hiếm” Chẩn đoán xác định UTBMTBG sử dụng hai mô. .. học, nhưng giá trị chẩn đoán của những xét nghiệm này ở mức độ nào? Chẩn đoán xác định ung thư biểu mô tế bào gan dựa vào mô t hay nhiều tiêu chuẩn, khi nào thì cần sinh thiết để chẩn đoán xác định? Trên lý thuyết, chẩn đoán xác định ung thư biểu mô tế bào gan thì luôn dựa trên hình ảnh mô học bằng cách quan sát dưới kính hiển vi Tuy nhiên vài 3 loại ung thư gan ở dạng biệt... lượng alpha- foetoprotein trong chẩn đoán ung thư gan tại khoa tiêu hóa Bệnh vi ̣n Bạch Mai, cho thấy Khối u gan có thể gặp ở mọi vị trí trong gan, hay gặp trên gan phải siêu âm (SA) là 71,24%, chụp cắt lớp vi tính (CLVT) là 69,05%) Số lượng của khối u gan: loại 1 u chiếm đa số (60,78% trên siêu âm và 61,12% trên cắt lớp vi tính) , trên 2 u là 25,49% và 27,09% Hầu hết ung thư gan phát... nước ta chiếm khoảng 5 - 6% tổng số ung thư, đứng thư 3 ở nam giới và thư 6 ở nữ giới [39] Ở bệnh vi ̣n Trung ương Huế, UTBMTBG là mô t loại ung thư phổ biến nhất trong các loại ung thư tiêu hóa, đứng hàng thư 2 sau ung thư dạ dày nhưng là loại ung thư tiêu hóa phổ biến nhất ở nam giới, và số bệnh nhân nhập vi ̣n vì UTBMTBG ngày mô t tăng cao trong 10 năm qua [16] Ở Thành phố Hồ... chế bệnh sinh của ung thư gan vẫn chưa được biết hết, người ta chỉ đề cập đến các yếu tố nguy cơ gây ung thư gan nguyên phát như: xơ gan, nhiễm virus vi m gan B mạn tính, nhiễm virus vi m 2 gan C mạn tính, aflatoxin, throtrast, tyrosinemia,[58] Do đó, tỷ lệ ung thư gan nguyên phát khác nhau ở các vùng khác nhau liên quan tới yếu tố nguy cơ Trước đây, ung thư gan nguyên phát chiếm . sàng, giá trị của chụp cắt lớp vi tính và Alpha fetoprotein trong chẩn đoán ung thư biểu mô tế bào gan. 2. Đánh giá độ nhạy, độ đặc hiệu của chụp cắt lớp vi tính, của Alpha fetoprotein và sự phối. phối hợp của hai xét nghiệm này trong chẩn đoán ung thư biểu mô tế bào gan. 4 Chương 1 TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1. DỊCH TỄ HỌC CỦA UNG THƯ BIỂU MÔ TẾ BÀO GAN Ung thư biểu mô t bào gan (UTBMTBG). vì những lý do trên, chúng tôi nghiên cu đ tài: Nghiên cứu giá trị của chụp cắt lớp vi tính phối hợp Alpha foetoprotein trong chẩn đoán ung thư biểu mô tế bào gan với 2 mục tiêu sau: 1.