Bài viết khảo sát đặc điểm, kết quả điều trị và các yếu tố liên quan đến tử vong sớm trong 4 tuần đầu ở bệnh nhi mắc hội chứng thực bào máu (HCTBM) tại bệnh viện Nhi Đồng 2.
Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Tập 21 * Số * 2017 Nghiên cứu Y học KHẢO SÁT KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ VÀ CÁC YẾU TỐ LIÊN QUAN ĐẾN TỬ VONG Ở TRẺ MẮC HỘI CHỨNG THỰC BÀO MÁU TẠI BỆNH VIỆN NHI ĐỒNG Trần Thị Hường*, Trần Văn Minh **, Trần Thị Mộng Hiệp*** TÓM TẮT Mục tiêu: Khảo sát đặc điểm, kết điều trị yếu tố liên quan đến tử vong sớm tuần đầu bệnh nhi mắc hội chứng thực bào máu (HCTBM) bệnh viện Nhi Đồng Phương pháp nghiên cứu: Nghiên cứu hồi cứu, mô tả 68 ca HCTBM 15 tuổi nhập viện điều trị lần đầu Bệnh Viện Nhi Đồng thời gian từ tháng 01/01/2013 đến 31/12/2015 Tất bệnh nhi điều trị đặc hiệu với phác đồ thực bào máu tuần đầu Kết cục điều trị có nhóm: nhóm tử vong, nhóm đáp ứng hồn tồn nhóm đáp ứng khơng hồn tồn Kết quả: Đa số chẩn đốn ban đầu nhiễm trùng huyết, triệu chứng lâm sàng chủ yếu sốt, gan to, lách to Giảm bạch cầu ghi nhận 91,2 % trường hợp, giảm tiểu cầu (73,5 %) giảm fibrinogen (60,3%) Có tượng thực bào tế bào máu tủy xương 70,5% ca Tăng ferritine ≥ 500ng/ml chiếm 97,1%, có 50% bệnh nhân có nồng độ ferritine máu ≥ 40000 ng/ml Tỉ lệ cấy máu dương tính nhóm bệnh nhân HCTBM chiếm 23,5%, tỉ lệ nhiễm EBV CMV 64,7% 20,6% Tỉ lệ tử vong tuần đầu điều trị 29,4 %, đáp ứng lâm sàng hoàn toàn chiếm 27,9% nhóm đáp ứng lâm sàng khơng hồn toàn chiếm 42,6% Các yếu tố liên quan đến tử vong bao gồm: xuất huyết tiêu hóa, giảm bạch cầu hạt, giảm tiểu cầu, tăng LDH, tăng Bilirubin, có rối loạn đông máu không điều trị Etoposite Kết luận: Gần 1/3 trẻ tử vong HCTBM tuần đầu điều trị Sự diện xuất huyết tiêu hóa, giảm bạch cầu hạt, giảm tiểu cầu, tăng LDH, có tổn thương gan nặng khơng điều trị Etoposite ghi nhận nhiều nhóm tử vong so với nhóm sống Từ khóa: Hội chứng thực bào máu;giảm bạch cầu; giảm tiểu cầu ABSTRACT TREATMENT RESULTS AND ASSOCIATED FACTORS OF MORTALITY IN HEMOPHAGOCYTIC LYPHOHISTIOCYTOSIS CHILDREN AT CHILDREN’S HOSPITAL N°2 Tran Thi Huong, Tran Van Minh, Tran Thi Mong Hiep * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Supplement Vol 21 - No - 2017: 175 - 181 Objective: The aim of the study was to determine clinical characteristics, treatment results and associated factors of mortality in hemophagocytic lyphohistiocytosis (HLH) in children at Children’s Hospital N°2 Methods: This is a retrospective study, enrolling 68 HLH patients under 15 years of age who were admitted for the first hospitalisation at Children’s Hospital from January 2013 to December 2015 All patients were treated with the HLH guidelines for weeks They were classified in groups: death, complete response and incomplete response to treatment Results: At entry, sepsis was the main diagnosis; major clinical signs were fever, hepatomegaly and splenomegaly Neutropenia was present in 91.2%, thrombocytopenia in 73.5% and hypofibrinogenemia in 60.3 % * Bệnh viện Thủ Đức ** Bệnh viện Nhi Đồng Thành Phố ***Trường ĐHYK Phạm Ngọc Thạch Tác giả liên lạc: BS Trần Thị Hường ĐT: 0983018615 Email: tranthihuong615@gmail.com Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật Trường Đại Học Y Khoa Phạm Ngọc Thạch năm 2017 175 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Tập 21 * Số * 2017 of the children Phagocytic blood cells in bone marrow were found in 70.5% of the cases Ferritin level ≥ 500 ng / ml accounted for 97.1% of the patients, in which 50% were ≥ 40 000 ng / ml Blood culture was positive in 23.5% of the children EBV and CMV infections were respectively found in 64.7% and 20.6% Mortality rate during the first weeks of treatment was 29.4%, complete and incomplete response to treatment accounted respectively for 27.9% and 42.6% of the cases Associated factors of mortality were gastrointestinal bleeding, neutropenia, thrombocytopenia, increased LDH, hyperbilirubinemia, blood coagulation disorders and the nonprescription of Etoposite Conclusion: Mortality due to HLH during the first weeks of treatment occurred in 1/3 of the children Gastrointestinal bleeding, neutropenia, thrombocytopenia, increased LDH, hepatic failure and the nonprescription of Etoposite were more frequent in the death group Key words: Hemophagocytic lyphohistiocytosis (HLH); neutropenia; thrombocytopenia ĐẶT VẤN ĐỀ Hội chứng thực bào máu (HCTBM) gọi hội chứng Hemophagocytic Lymphohistiocytosis (HLH) bệnh lý có khả gây tử vong cao điều hòa đáp ứng miễn dịch(6) HCTBM gặp(2), biểu lâm sàng đa dạng, diễn tiến nguy kịch(3) với tổn thương đa quan tỉ lệ tử vong cao 50%(2) Tại Việt Nam, chưa có nhiều nghiên cứu lãnh vực HCTBM tồn nhiều vấn đề: tần suất bệnh chưa xác định, chưa thực việc chẩn đoán nguyên nhân, vấn đề chẩn đoán sớm tiên lượng bệnh chưa làm rõ, thời điểm qui trình điều trị chưa thống nhất, đặc biệt yếu tố liên quan đến tử vong Nhằm chẩn đoán sớm, tiên lượng tử vong sớm tăng hiệu điều trị cho bệnh nhi bị HCTBM, thực đề tài khảo sát kết điều trị yếu tố liên quan đến tử vong trẻ mắc HCTBM ĐỐITƯỢNG-PHƯƠNGPHÁPNGHIÊNCỨU Nghiên cứu hồi cứu tiến hành 68 ca chẩn đoán HCTBM 15 tuổi nhập viện điều trị lần đầu Bệnh Viện Nhi Đồng thời gian từ tháng 01/01/2013 đến tháng 31/12/2015 HCTBM định nghĩa có 5/6 tiêu chuẩn sau(5): Giảm ≥ dòng tế bào máu ngoại biên Tăng Triglycerid Fibrinogen máu máu và/hoặc giảm Có tượng thực bào máu tủy xương Ferritin ≥ 500μg/l Tất bệnh nhi điều trị đặc hiệu với phác đồ thực bào máu tuần đầu(3) Phác đồ bao gồm thuốc ức chế miễn dịch (Dexamethasone, Etoposide, Cyclosporin, Methotrexate), kháng sinh, kháng nấm điều trị hỗ trợ Kết cục điều trị có nhóm: nhóm tử vong, nhóm đáp ứng hồn tồn bệnh nhân xuất viện hẹn tái khám, nhóm đáp ứng khơng hồn tồn bao gồm bệnh nhân tiếp tục nằm viện sau tuần điều trị Các dấu hiệu lâm sàng, cận lâm sàng lúc nhập viện phân tích để xác định yếu tố liên quan đến tử vong trẻ mắc HCTBM Sử dụng phần mềm SPSS 16.0 để nhập xử lý số liệu Biến định tính mơ tả tần số tỉ lệ phần trăm, biến định lượng mô tả trung bình độ lệch chuẩn Mối liên quan biến số khảo sát phép kiểm Chi bình phương cho biến định tính, t-test cho Sốt ≥ 38,50 C sốt > ngày biến định lượng Sự khác biệt có ý nghĩa thống Lách to ≥ cm bờ sườn kê p < 0,05 176 Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật Trường Đại Học Y Khoa Phạm Ngọc Thạch năm 2017 Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Tập 21 * Số * 2017 Nghiên cứu Y học Tỉ lệ nhiễm EBV nhiễm CMV 64,7 % (44/68) 20,6% (14/68) KẾT QUẢ Đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng Tuổi trung bình 68 bệnh nhi chẩn đoán hội chứng thực bào máu 1,55 ± 0,24 tuổi Tỉ lệ nam/nữ 1/3 Đặc điểm lâm sàng lúc vào viện bao gồm: Thời gian sốt đến lúc nhập viện ± ngày, thời gian nhập viện đến chẩn đoán ± ngày, thời gian chẩn đoán đến điều trị ± ngày thời gian nằm viện trung bình 31 ± ngày Triệu chứng sốt ghi nhận tất bệnh nhi Triệu chứng gan to tìm thấy 67/68 (98,5%) bệnh nhi triệu chứng lách to (64/68, 94,1%), vàng da (16/68, 23,5%), xuất huyết tiêu hóa (9/68, 13,2%) triệu chứng thần kinh ghi nhận (7/68, 10,3%) Đặc điểm cận lâm sàng lúc vào viện lần đầu ghi nhận bảng Các số huyết học có trung bình thấp, ngoại trừ hemoglobin Bệnh nhi bị HCTBM có bạch cầu, bạch cầu hạt, tiểu cầu giảm Các số sinh hóa tăng cao Đặc biệt Ferritin tăng cao tăng trung bình 15000 ng/ml Ngồi ra, X quang ngực bất thường ghi nhận 59/68 ca (86,8%), MRI não bất thường trẻ (7,5 %) tủy đồ có tế bào thực bào diện 48/68 ca (70,6 %) Nhiễm trùng huyết ghi nhận 15/68 (22%) trẻ bệnh huyết học ác tính diện 7/68 ca (10,3 %) Bảng 1: Đặc điểm cận lâm sàng lúc vào viện mẫu nghiên cứu Đặc điểm cận lâm sàng Trung bình ± độ lệch chuẩn Bạch cầu (số lượng/mm ) 1900 ± 1100 Neutrophil (/ mm ) 490 ± 20 Hemoglobin (g/dl) 9,32 ± 1,60 Tiểu cầu (/ mm ) 46770 ± 2140 Ferritin (ng/ml) 15848,21 ± 4,34 Fibrinogen (g/l) 1,51 ± 0,90 AST (U/L) 331,10 ± 3,01 ALT (U/L) 186,22 ± 2,91 Bilirubin toàn phần (mg %) 26,31 ± 2,72 Trigycerid (g/l) 3,53 ± 1,92 Đặc điểm điều trị Thuốc ức chế miễn dịch sử dụng bao gồm: Dexamethasone (68/68 ca, 100%), Etoposide (60/68 ca, 88,2%), Cyclosporin (19/68 ca, 27,9%) Methotrexate (2/68 ca, 2,9%) Kháng sinh dùng cho trường hợp theo phác đồ Thuốc kháng nấm Immunoglobuline G sử dụng cho 2,9 % 83,8% trường hợp Kết điều trị Tử vong ghi nhận 20/68 (29,4%) trường hợp Có 19/68 ca (27,9%) đáp ứng hồn tồn 29/68 (42,6%) đáp ứng khơng hồn tồn với điều trị Yếu tố liên quan đến tử vong Các yếu tố lâm sàng cận lâm sàng liên quan đến tử vong ghi nhận bảng Bảng 2: Yếu tố lâm sàng Đặc điểm Tuổi (tháng) Thời gian từ lúc sốt đến nhập viện (ngày) Thời gian từ lúc nhập viện đến chẩn đoán (ngày) Thời gian từ lúc sốt đến chẩn đoán (ngày) Thời gian từ lúc chẩn đoán đến điều trị (ngày) Trai Giới Gái Có xuất huyết tiêu hóa Có triệu chứng thần kinh Có vàng da Nhóm sống (48 ca) Trung bình ± ĐLC 20,42 ± 2,88 9,33 ± 1,86 8,65 ± 1,45 15,70 ± 1,70 1,56 ± 0,30 30 (44,12) 18 (26,47) (4,2) (10,4) 10 (20,8) Nhóm tử vong (20 ca) Trung bình ± ĐLC 14,45 ± 2,95 7,60 ± 2,00 11,50 ± 2,70 19,10 ± 1,70 1,26 ± 0,50 (13,23) 11 (16,17) (35,0) (10,0) (30,0) P 0,23* 0,28* 0,32* 0,16* 0,6* 0,18* 0,001** 0,9** 0,42** ĐLC: Độ lệch chuẩn, * t test, ** Chi bình phương Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật Trường Đại Học Y Khoa Phạm Ngọc Thạch năm 2017 177 Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Tập 21 * Số * 2017 Nghiên cứu Y học Triệu chứng xuất huyết tiêu hóa ghi nhận nhiều nhóm trẻ tử vong so với nhóm sống Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê với p=0,001 Bảng 3: Yếu tố cận lâm sàng Xét nghiệm Bạch cầu hạt (K/ul) Hemoglobin (g/dl) Fibrinogen (g/L) Tiểu cầu (K/ul) Triglyceride (g/l) Ferritin (ng/ml) AST (U/L) ALT (U/L) LDH (mmol/L) Bilirubin trực tiếp (mg/l) Bilirubin tồn phần (mg/l) Nhóm sống (48 ca) Trung bình ± ĐLC 2,24 ± 1,41 9,30 ± 1,50 0,13 ± 0,02 53,70 ± 5,37 3,72 ± 1,74 17782,79 ± 2,88 323,59 ± 2,89 208,93 ± 2,57 1174,89 ± 1,90 10,47 ± 2,45 21,38 ± 2,34 Nhóm tử vong (20 ca) Trung bình ± ĐLC 1,32 ± 1,17 9,20 ± 1,80 0,18 ± 0,03 32,36 ± 1,90 2,95 ± 2,24 12302,69 ± 6,31 363,38 ± 3,39 134,90 ± 3,39 1778,08 ± 2,09 24,55 ± 2,95 43,65 ± 2,88 P* 0,056 0,67 0,29 0,013 0,2 0,32 0,49 0,5 0,05 0,003 0,012 * t test Bạch cầu hạt, tiểu cầu, LDH, Bilirubin trực tiếp, Bilirubin tồn phần nhóm tử vong có trung bình cao so với nhóm sống, khác biệt có ý nghĩa thống kê với p ≤ 0,05 Ngoài ra, xét nghiệm khảo sát rối loạn đơng máu cho thấy nhóm tử vong bị rối loạn đông máu nhiều khác biệt có ý nghĩa thống kê Cả nhóm sống nhóm tử vong có thiếu máu nhẹ, hemoglobin trung bình nhóm gần khơng có khác biệt Bảng 4: Yếu tố điều trị Thuốc sử dụng Dexamethasone Cyclosporine Etoposide Methotrexate IVIG Nhóm sống (48 ca) - Số ca (%) 48 (100) 13/48 (27,1) 45/68 (66,2) 2/48 (4,2) 4/48 (8,3) Nhóm tử vong (20 ca) - Số ca (%) 20 (100) 6/20 (30,0) 5/20 (25,0) P* 0,225 0,02 * Chi bình phương Etoposide sử dụng 66,2% bệnh nhi thuộc nhóm sống, tỉ lệ cao so với nhóm tử vong (25,0%), với p= 0,02 Có bệnh nhi nhóm sống điều trị methotrexate, bệnh nhi có triệu chứng thần kinh lâm sàng BÀN LUẬN Đặc điểm lâm sàng Chẩn đoán lúc vào viện nhiễm trùng huyết chiếm tỉ lệ cao (22,1%), có trường hợp (10,3%) chẩn đoán theo dõi HCTBM từ lúc vào viện Theo tác giả Trần Thị Mộng Hiệp cộng sự(12) tỉ lệ trẻ chẩn đoán nhiễm trùng huyết 22,5%, có 12,5% chẩn đốn HCTBM Theo Lâm Thị Mỹ(7) chẩn đoán nhiễm trùng huyết chiếm 48,1%, chẩn đoán HCTBM chiếm 2,7% Như vậy, cần nghĩ đến HCTBM bệnh nhân vào viện với chẩn đốn nhiễm trùng huyết có triệu chứng gợi ý đến HCTBM Tất bệnh nhi nghiên cứu có sốt gan to (68/68), điều phù hợp với y văn nhiều nghiên cứu khác(9) Triệu chứng lách to chiếm tỉ lệ thấp 66/68 (97,1%) nhiên tỉ lệ cao, gần tương đương nhiều nghiên cứu khác Vàng da triệu chứng thường gặp chiếm tỉ lệ 23,5% Tại bệnh viện Nhi đồng tỉ lệ 29,17%(7) Triệu chứng xuất huyết tiêu hóa chiếm 13,23% (9/68), tỉ lệ thay đổi tùy nghiên cứu, theo Lâm Thị Mỹ 10,4%(8) Số bệnh nhân 178 Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật Trường Đại Học Y Khoa Phạm Ngọc Thạch năm 2017 Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Tập 21 * Số * 2017 lơ nghiên cứu có triệu chứng thần kinh chiếm 10,29% (7/68), theo Trần Thị Mộng Hiệp 20%(12) theo Ramachandran 36%(11) Đặc điểm triệu chứng cận lâm sàng Trong khảo sát chúng tôi, tất bệnh nhi làm tủy đồ để chẩn đốn HCTBM, có 70,6% ghi nhận có tượng thực bào tế bào máu tủy xương Theo HLH – 2004, tủy đồ có tế bào thực bào hay khơng, khơng phải tiêu chuẩn chẩn đốn bắt buộc(5) Tại Bệnh viện Nhi Đồng 2, điều áp dụng từ năm 2008, trước bệnh nhân chẩn đốn HCTBM phải có tiêu chuẩn có diện tế bào thực bào tủy đồ Có thể mà kết thấp nghiên cứu thực trước Ferritin ghi nhận định lượng xác số giá trị < 40000ng/ml, giá trị > 40000ng/ml kết ghi nhận > 40000ng/ml phòng xét nghiệm khơng định lượng chi tiết Do đó, kết ferritin chúng tơi ghi nhận theo tỉ lệ, có 50% (34/68 trường hợp) có giá trị Ferritin lúc chẩn đốn > 40000ng/ml Giá trị ferritin máu tăng cao rõ rệt chứng tỏ thời điểm chẩn đoán phản ứng viêm diễn mạnh, điểm cho giai đoạn hoạt động bệnh yếu tố để theo dõi đáp ứng điều trị Tỉ lệ nhiễm EBV lô nghiên cứu cao, chiếm 64,7% Nhiễm EBV bệnh nhân mắc HCTBM nghiên cứu nhiều giới đa số ghi nhận tỉ lệ nhiễm cao Nghiên cứu bệnh viện Nhi Đồng từ 2002 – 2008, tỉ lệ nhiễm EBV có 20%(12) Sự khác biệt giai đoạn thực nghiên cứu nghiên cứu khác nhau, trước xét nghiệm định lượng EBV PCR – Realtime hạn chế, giá thành cao, thực hiện, khảo sát huyết chẩn đoán phản ánh tượng mang kháng thể Đặc điểm điều trị Hiệu dexamethasone chứng minh làm giảm phản ứng viêm hoạt động thực bào, kéo dài đời sống tế bào Nghiên cứu Y học Ngoài ra, HCTBM, tổn thương thần kinh trung ương thường nặng không hồi phục, sử dụng dexamethasone tồn thân lựa chọn hàng đầu xâm nhập tốt vào nhu mơ não(5) Do đó, tỉ lệ sử dụng dexamethasone cao, 100% lô nghiên cứu Tỉ lệ sử dụng etoposide cyclosporine khác tùy theo nghiên cứu trung tâm điều trị khác Việc sử dụng loại thuốc cần xem xét kĩ lưỡng chống định thuốc suy thận Trong nghiên cứu chúng tôi, etoposide dùng 88,2% trường hợp, cyclosporin 27,9% Nghiên cứu Ramachandran 15% 33%(11) Methotrexate sử dụng bệnh nhân có triệu chứng thần kinh bất thường MRI sọ não đường tiêm kênh tủy Tuy nhiên hiệu methotrexate tiêm tủy sống chưa xác định rõ ràng(5) Việc sử dụng thuốc vấn đề bàn cãi tác giả cân nhắc việc điều trị thuốc đạt lui bệnh tác dụng phụ thuốc bệnh nhân Tỉ lệ tử vong lô nghiên cứu tuần đầu điều trị 29,4 % Tỉ lệ tử vong sớm tuần đầu theo tác giả Lâm Thị Mỹ nghiên cứu Bệnh viện Nhi Đồng 9,3% (9/97)(8) Tỉ lệ tử vong thay đổi tùy nghiên cứu, theo nghiên cứu tác giả Arca tỉ lệ tử vong sớm trước 30 ngày điều trị 20,4%(3), nghiên cứu Qiong Bin Trung Quốc cho thấy 51,6% bệnh nhân tử vong trước 30 ngày bắt đầu điều trị (10) Như vậy, dù có nhiều tiến việc điều trị tại, tỉ lệ tử vong HCTBM cao, HCTBM bệnh lý phức tạp, triệu chứng đa dạng, gây khó chẩn đốn giai đoạn ban đầu, trẻ em với địa miễn dịch kém, kèm HCTBM nên dễ nhiễm trùng Khảo sát yếu tố liên quan đến tử vong tuần đầu sau điều trị Tỉ lệ có xuất huyết tiêu hóa (XHTH) nhóm tử vong cao 7/20 (35%), tỉ lệ nhóm sống lại thấp 2/48 (4,2%), khác Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật Trường Đại Học Y Khoa Phạm Ngọc Thạch năm 2017 179 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Tập 21 * Số * 2017 biệt có ý nghĩa thống kê (p = 0,001) Theo nghiên cứu Bệnh viện Nhi Đồng 1, XHTH xuất với tỉ lệ cao nhóm tử vong tuần đầu điều trị yếu tố liên quan đến tử vong(8) Trong lô nghiên cứu chúng tơi, bệnh nhân có biểu XHTH trầm trọng thường nhập viện trễ diễn tiến đến tử vong nhanh, có trường hợp tử vong sau ngày bắt đầu điều trị đặc hiệu Điều phù hợp với kết bệnh nhi có rối loạn đơng máu lúc nhập viện tiên lượng tử vong cao nhóm khơng có rối loạn đơng máu Số lượng bạch cầu hạt nhóm sống nhóm tử vong khác có ý nghĩa thống kê (p = 0,02) cho thấy nguy nhiễm khuẩn HCTBM cao tình trạng nhiễm khuẩn nặng nên việc dùng kháng sinh HCTBM cần thiết khuyến cáo Qua nghiên cứu bênh viện Nhi Đồng Nhi Đồng 2, tác giả ghi nhận giảm tiểu cầu yếu tố tiên lượng tử vong(8,12) Bilirubin LDH khác biệt có ý nghĩa thống kê nhóm sống nhóm tử vong Tăng men gan kèm tăng Bilirubin rối loạn đông máu yếu tố nguy có xuất huyết tiêu hóa ạt dẫn đến tử vong Do đó, Bilirubin cao chứng tỏ tổn thương gan nặng nên giải thích Bilirubin cao có tiên lượng xấu bệnh nhân HCTBM Kết nghiên cứu cho thấy Etoposide định sử dụng nhiều nhóm sống so với nhóm tử vong Kết phù hợp với y văn nên dùng Etoposide có định điều trị HCTBM Trong HCTBM, đời sống tế bào thực bào bị kéo dài cách bất thường, Etoposide giúp đời sống tế bào diễn bình thường Việc định thời điểm sử dụng thuốc loại thuốc ức chế miễn dịch góp phần tiên lượng bệnh cho bệnh nhân Về tỉ lệ dùng thuốc Cyclosporin A (CsA), nghiên cứu cho thấy tỉ lệ dùng CsA Bệnh viện Nhi Đồng chưa cao (27,9% trường hợp) y văn bàn cãi việc nên áp dụng điều trị theo phác đồ HLH – 1994 (không dùng cyclosporin) hay theo phác đồ HLH – 2004 (có dùng cyclosporin) Khi so sánh tỉ lệ tử vong nhóm dùng khơng dùng CsA cho thấy khơng có khác biệt có ý nghĩa thống kê KẾT LUẬN Tỉ lệ tử vong tuần đầu HCTBM cao, chiếm 29,4%, đáp ứng lâm sàng hoàn tồn ghi nhận 27,9%, lại nhóm đáp ứng lâm sàng khơng hồn tồn chiếm 42,6% Nhóm tử vong nghiên cứu có số đặc điểm bật sau: triệu chứng lâm sàng có xuất huyết tiêu hóa, xét nghiệm cận lâm sàng có rối loạn đơng máu, giảm bạch cầu hạt, giảm tiểu cầu, tăng LDL tăng Bilirubin TÀI LIỆU THAM KHẢO 10 Arca M Fardet L, Galicier L (2015), "Prognostic factors of early death in a cohort of 162 adult haemophagocytic syndrome: impact of triggering disease and early treatment with etoposide", Br J Haematol, 168 (1), 63-8 Dao AT Luong VT, Nguyen TT, Huynh QT, Phan TT, Lam MT, Ngoma AM, Koriyama C (2014), "Risk factors for early fatal outcomes among children with hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH): a single-institution case-series in Vietnam.", Pediatr Hematol Oncol., 31 (3), 271-81 Henter JI Elinder G et al (1997), “HLH-94: a treatment protocol for hemophagocytic lymphohistiocytosis HLH study Group of the Histiocyte Society", Med Pediatr Oncol, 28, 342-7 Henter JI Horne A, Aricó M, Egeler RM, Janka G (2007), "HLH2004: Diagnostic and therapeutic guidelines for hemophagocytic lymphohistiocytosis", Pediatr Blood Cancer, 48 (2), 124-31 Henter JI, Horne A, Aricó M, Egeler RM (2004), “HLH-2004: Treatment Protocol of the Second International HLH Study 2004”, Histiocyte Society, 1-30 Imashuku S (2011), "Treatment of Epstein-Barr virus-related hemophagocytic lymphohistiocytosis (EBV-HLH); update 2010", J Pediatr Hematol Oncol., 33 (1), 35-9 Lâm Thị Mỹ nhóm nghiên cứu HCTB BVNĐ1 (2007), "Các thách thức xử trí hội chứng thực bào máu bệnh viện Nhi đồng thành phố Hồ Chí Minh ", Y học thành phố Hồ Chí Minh, 11 (1) Lâm Thị Mỹ, Lê Bích Liên, Nguyễn Minh Tuấn (2011), " Phân tích yếu tố liên quan đến tử vong bệnh nhi mắc hội chứng thực bào máu nhập bệnh viện nhi đồng từ 2007 2011", Y hoc thành phồ Hồ chí minh, 15(3) Mukherjee D Pal P, Kundu R, Niyogi P (2014), "Macrophage activation syndrome in Kawasaki disease", Indian Pediatr., 51 (2), 148-9 Qiong Bin Jin-Hong Gao, Jian-Ming Luo (2016), "Prognostic factors of early outcome in pediatric hemophagocytic lymphohistiocytosis: an analysis of 116 cases", Annals of Hematology, 95 (9), 1411-18 180 Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật Trường Đại Học Y Khoa Phạm Ngọc Thạch năm 2017 Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Tập 21 * Số * 2017 11 12 Ramachandran B, Balasubramanian S (2011), "Profile of Hemophagocytic Lymphohistiocytosis in Children in a Tertiary Care Hospital in India", Indian Pediatr, 48 (1), 31-5 Trần Thị Mộng Hiệp, Nguyễn Đức Toàn (2010), " Yếu tố tiên lượng tử vong trẻ mắc hội chứng thực bào máu Bệnh viện nhi đồng (2002-2008)", Y học thành phố Hồ Chí Minh, 14 (4) Nghiên cứu Y học Ngày nhận báo: 11/01/2017 Ngày phản biện nhận xét báo: 20/02/2017 Ngày báo đăng: 20/04/2017 Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật Trường Đại Học Y Khoa Phạm Ngọc Thạch năm 2017 181 ... 11 (1) Lâm Thị Mỹ, Lê Bích Liên, Nguyễn Minh Tuấn (20 11), " Phân tích yếu tố liên quan đến tử vong bệnh nhi mắc hội chứng thực bào máu nhập bệnh viện nhi đồng từ 20 07 20 11", Y hoc thành phồ Hồ... cho 2, 9 % 83,8% trường hợp Kết điều trị Tử vong ghi nhận 20 /68 (29 ,4%) trường hợp Có 19/68 ca (27 ,9%) đáp ứng hoàn toàn 29 /68 ( 42, 6%) đáp ứng khơng hồn tồn với điều trị Yếu tố liên quan đến tử vong. .. khảo sát kết điều trị yếu tố liên quan đến tử vong trẻ mắc HCTBM ĐỐITƯỢNG-PHƯƠNGPHÁPNGHIÊNCỨU Nghiên cứu hồi cứu tiến hành 68 ca chẩn đoán HCTBM 15 tuổi nhập viện điều trị lần đầu Bệnh Viện Nhi