Mục đích bài viết nhằm cung cấp cái nhìn khách quan, khái quát về một số chất chống oxy hóa phổ biến hiện nay và vai trò của chất chống oxy hóa trong một số bệnh lý da liễu thường gặp.
Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 22 * Số * 2018 Tổng Quan Y HỌC CHỨNG CỨ VỀ VAI TRỊ CHẤT CHỐNG OXY HỐ TRONG ĐIỀU TRỊ BỆNH DA Văn Thế Trung*, Huỳnh Nguyễn Mai Trang**, Lê Thái Vân Thanh* ĐẶT VẤN ĐỀ Chất chống oxy hóa vấn đề quan tâm, không lĩnh vực da liễu mà nghiên cứu ứng dụng nhiều bệnh lý khác bệnh tim mạch, ung thư Mặc dù chế tác động chất chống oxy hóa làm sáng tỏ nhiều nghiên cứu in vitro hiệu in vivo nhiều bàn cãi Đồng thời, nhiều ý kiến trái chiều số nhầm lẫn chế tác động hiệu chất chống oxy hóa Mục đích viết nhằm cung cấp nhìn khách quan, khái quát số chất chống oxy hóa phổ biến vai trò chất chống oxy hóa số bệnh lý da liễu thường gặp NỘI DUNG TỔNG QUAN Bệnh sinh stress, ROS da Các gốc tự (free radicals) có nguồn gốc từ phân tử oxygen, nitrogen sulphur tế bào sống phân tử có electron tự khơng bắt cặp Những phân tử sản sinh liên tục q trình chuyển hóa hoạt động chức tế bào, có hoạt tính phản ứng mạnh với phân tử khác để trung hòa điện tích Bên cạnh đó, hệ chất chống oxy hóa nội sinh ngoại sinh phong phú giúp trung hòa gốc tự hạn chế tác động gốc tự lên phân tử quan trọng khác base acid nucleic, acid amin protein nối đôi acid béo không bão hòa Tuy vậy, cán cân gốc tự – chất chống oxy hóa trở nên cân (oxidative stress), chuỗi DNA, RNA, protein lipid bị tổn thương, dẫn tới tăng nguy bệnh lý tim mạch, ung thư, số biểu lão hóa da bệnh lý da khác Đây chế mấu chốt thúc đẩy nhà khoa học tìm hiểu chế chống oxy hóa để làm chậm đẩy lùi bệnh tật từ mức độ phân tử Các chứng y khoa nghiên cứu Các nghiên cứu mức độ hóa học tế bào cho thấy tiềm chất chống oxy hóa bệnh ung thư, bệnh tim mạch Cụ thể, chế chất chống oxy hóa ngăn ngừa ung thư bao gồm: hoạt tính chống oxy hóa trung hòa gốc tự do, điều hòa biểu gien tăng sinh biệt hóa tế bào gien ức chế khối u, làm ngưng chu trình tế bào đưa tế bào vào apotosis, điều hòa hoạt tính enzyme q trinh thải độc, oxy hóa – khử, kích thích hệ miễn dịch, điều hòa q trình sinh ung phụ thuộc nội tiết tố có hiệu kháng khuẩn, kháng siêu vi Không vậy, bệnh tim mạch, chất chống oxy hóa góp phần trung hòa gốc tự trước chúng tác động đến LDL (low-density lipoprotein), làm chậm trình xơ vữa mạch máu Đồng thời, hoạt chất từ thực vật giúp giảm kết tập tiểu cầu, điều hòa q trình hấp thu tổng hợp cholesterol, giảm huyết áp có hiệu kháng viêm thơng qua làm giảm nồng độ CRP máu Các chứng nghiên cứu lâm sàng Đã có nhiều nghiên cứu can thiệp lâm sàng chất chống oxi hóa Một số nghiên cứu cho thấy có tăng thống qua khả chống oxy hóa tồn phần huyết tương sau ăn trái có chứa isoflavone, điều lý giải khơng phải isoflavone mà tăng nồng độ acid uric huyết tương(5) Ngoài ra, số tổng quan khác thống kê loạt nghiên cứu cho thấy chất chống oxy hóa có hiệu in vitro Isoflavones (có đậu nành) cải thiện mật độ xương phụ nữ sau mãn kinh có hoạt tính nội tiết tố yếu, catechin đơn phân (monomeric) (nồng độ cao trà) có hiệu dấu sinh học chống oxy hóa huyết tương chuyển 15 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Tập 21 * Số * 2017 hóa lượng, Procyanidins (có rượu vang đỏ, nho, cacao, táo, nam việt quất (cranberries) có hiệu đáng kể hệ mạch máu, không hoạt tính chống oxy hóa Tuy nhiên nghiên cứu in vivo cho kết hạn chế không tương ứng với hiệu thấy in vitro Điều lý giải 1) khơng có dấu sinh học tin cậy lâm sàng, đánh giá q trình sinh ung, 2) khơng có nghiên cứu thời gian dài, 3) hiểu biết sinh khả dụng chất chống oxy hóa hạn chế(9) Do đó, cần thêm nghiên cứu can thiệp người kéo dài hơn, với quy mơ lớn cần có xét nghiệm chuẩn hóa để đánh giá hiệu chất chống oxy hóa thực tế lâm sàng Chất chống oxy hóa bệnh vảy nến Vai trò yếu tố chống oxy hóa vảy nến đặt lần đầu năm 1999 nhà nghiên cứu định lượng yếu tố chống oxy hóa máu bệnh nhân vảy nến mảng Nghiên cứu cho thấy có tăng q trình peroxid hóa giảm chất chống oxy hóa Một loạt nghiên cứu khác đời sau cho thấy có giảm hoạt động chất chống oxy hóa nội sinh, gợi ý giả thuyết cân cán cân gốc tự ROS – chất chống oxy hóa sinh bệnh học vảy nến Nghiên cứu năm 2009 tác giả Zhou cộng sự(12) cho thấy trình tăng kéo dài gốc tự ROS vượt khả chống đỡ chất chống oxy hóa nội sinh, từ kích hoạt nhiều tín hiệu nội bào dẫn đến nhiều bệnh lý da, có vảy nến Riêng vảy nến, đường tín hiệu tế bào mitogen-activated protein kinase/activator protein 1, nuclear factor kappaB, and Janus kinase có liên quan đến tiến triển vảy nến có tính nhạy cảm oxy hóa – khử Nghiên cứu Bacchetti cs năm 2013(1) cho thấy Etanercept, chất ức chế TNFalpha dùng điều trị vảy nến, có tác dụng giảm q trình peroxid hóa lipid, vốn gây gốc tự ROS, tăng khả chống oxy hóa có hiệu kháng viêm Trị 16 liệu chất chống oxy hóa đem lại lợi ích Nghiên cứu tác giả Lin cs năm 2016(4) Peluso cs năm 2016 cho thấy tiềm chất chống oxy hóa Coenzyme Q10, vitamin E, and selenium, Curcumin số chất khác có hoạt tính chống oxy hóa Statins, Allopurinol cải thiện số PASI lâm sàng dấu sinh học peroxid hóa khả chống oxy hóa tồn phần huyết tương Một số vấn đề “thuốc viên uống chống nắng” Hiện nay, ngày nhiều chất chống oxy hóa tìm nghiên cứu hiệu nhiều bệnh lý khác Một số Polypodium leucotomas (PL), chất chiết xuất từ dương xỉ vùng nhiệt đới, sử dụng nhiều chế phẩm uống thoa PL chất có hoạt tính chống oxy hóa mạnh, phân tử có thành phần phenolic Nghiên cứu PL công bố lần đầu vào năm 1996 tác giả González cộng sự(3) cho thấy khả ức chế rõ rệt phản ứng hồng ban phản ứng gây độc ánh sáng (phototoxic reaction) UVB PUVA liệu pháp PL dạng uống thoa, thông qua tương tác với gốc tự ROS, cho thấy tiềm PL ngăn ngừa bỏng nắng phản ứng gây độc ánh sáng khác Một loạt nghiên cứu khác được công bố sau cho thấy hiệu tính an toàn PL bảo vệ da xạ tử ngoại Do chế phẩm uống có chứa PL thường gọi tên “thuốc viên chống nắng”, có số sản phẩm kem chống nắng thoa da bổ sung thành phần PL Tuy 20 năm sau, nghiên cứu tác giả Parrado cs năm 2016(7) cho thấy PL chất chống oxy hóa mạnh chế phân tử PL tác động lên nhiều đường chuyển hóa tế bào, bao gồm ức chế sản sinh phóng thích ROS tia tử ngoại, ức chế đường tín hiệu tế bào AP1 and NF-κB, bảo vệ hệ chất chống oxy hóa tự nhiên, từ ngăn chặn tổn thương DNA Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 22 * Số * 2018 gây ROS tia tử ngoại Ở mức độ tế bào, PL giảm chết tế bào theo chương trình, hoại tử tế bào qua trung gian tia tử ngoại ức chế tái cấu trúc bất thường chất ngoại bào Ngồi PL giảm viêm, ức chế biểu men cyclooxygenase-2 (COX-2) gây tia tử ngoại, hoạt hóa gen ức chế ung p53, từ làm giảm tăng sinh tế bào gây tia tử ngoại Do chế PL không “chống nắng” mà ngăn chặn trung hòa tác động bất lợi ánh nắng mặt trời lên da Không vậy, thông qua nhiều chế trên, PL có vai trò ức chế q trình sinh ung lão hóa da Do nên gọi PL tên gọi ban đầu, chất chống oxy hóa, để khái quát hết hiệu PL tránh nhầm lẫn Vai trò loại thực phẩm chức da liễu Ngoài ra, số thực phẩm chức khác nghiên cứu hiệu chế tác động tổn thương da nói chung Có thể kể đến sữa ong chúa, chứa thành phần 10-Hydroxy-2-decenoic acid, chất acid béo, có khả ngăn chặn tổn thương UVA, ức chế biểu men matrix metalloproteinases (MMPs), có khả ngăn ngừa điều trị lão hóa da ánh sáng(11) Ngồi thành phần cho thấy hiệu q trình biệt hóa tế bào keratinocyte, phục hồi hàng rào bảo vệ da, giảm đáp ứng viêm cấp nước cho da khô, ứng dụng điều trị chứng khô da tia tử ngoại (UV-induced xerosis)(2) Cordycepin dạng đồng phân (analogue) nucleoside tương tự adenosine, hoạt chất vị thuốc Đơng y đơng trùng hạ thảo, cho thấy hiệu tác động vào nhiều trình chết tế bào theo chương trình apoptosis, bất hoạt chu trình tế bào, kháng di căn, ức chế kết tập tiểu cầu ngăn chặn đường trung gian gây viêm(8,10) Mặc dù vậy, nghiên cứu hoạt chất nhìn chung tập trung vào chế ức chế ung chống di bệnh lý ung thư chưa có nhiều nghiên cứu bệnh lý da khác Các Tổng Quan peptid chiết xuất từ thai cừu quảng bá rộng rãi phương thức hỗ trợ làm đẹp da, vậy, nghiên cứu thành phần ỏi Chỉ có nghiên cứu năm 2016 tác giả Rekik cs(6) cho thấy peptide từ thai cừu bảo rối loạn chức ti thể bảo vệ thành phần ti thể khỏi tổn thương ROS TNFalpha, xảy hội chứng mệt mỏi mãn tính (chronic fatigue syndrome) Chưa có nghiên cứu hiệu thai cừu da liễu Đặc điểm chung hoạt chất nhóm thực phẩm chức nghiên cứu có giá trị hiệu hoạt chất y khoa nói chung da liễu nói riêng Một số hoạt chất nghiên cứu sâu hơn, dừng lại cấp độ tế bào mơ hình động vật Cần thêm nghiên cứu can thiệp người với quy mô lớn để kiểm chứng hiệu điều trị KẾT LUẬN Chất chống oxy hóa đóng vai trò quan trọng chế bệnh sinh nhiều bệnh lý khác nhau, có bệnh lý da liễu Hiện có số nghiên cứu ban đầu cho thấy triển vọng tiềm chất chống oxy hóa đa dạng lĩnh vực thuộc chuyên khoa da liễu bảo vệ da khỏi tác động ánh nắng mặt trời, ngăn ngừa khối u cải thiện triệu chứng lâm sàng số bệnh vảy nến Ngược lại, cần nhìn nhận đắn giá trị số chất chống oxy hóa tìm chiết xuất từ thảo dược thiên nhiên để tránh thổi phồng ngộ nhận giá trị Hơn nữa, cần có thêm nghiên cứu can thiệp quy mô lớn hơn, dài người chất chống oxy hóa, tạo sở vững cho ứng dụng chất chống oxy hóa hỗ trợ điều trị bệnh lý da liễu TÀI LIỆU THAM KHẢO Bacchetti T, Campanati A, Ferretti G, Simonetti O, Liberati G, Offidani AM (2013), “Oxidative stress and psoriasis: the effect of antitumour necrosis factor-α inhibitor treatment”, Br J Dermatol May;168(5):984-9 doi: 10.1111/bjd.12144 Duplan H, et al (2011), “Effects of Hydroxydecine(®) (10hydroxy-2-decenoic acid) on skin barrier structure and 17 Nghiên cứu Y học 18 Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Tập 21 * Số * 2017 function in vitro and clinical efficacy in the treatment of UVinduced xerosis”, Eur J Dermatol Nov-Dec;21(6):906-15 doi: 10.1684/ejd.2011.1531 González S, Pathak MA (1996) “Inhibition of ultravioletinduced formation of reactive oxygen species, lipid peroxidation, erythema and skin photosensitization by polypodium leucotomos” Photodermatol Photoimmunol Photomed Apr;12(2):45-56 Lin X, Huang T (2016), “Oxidative stress in psoriasis and potential therapeutic use of antioxidants”, Free Radic Res Jun;50(6):585-95 doi: 10.3109/10715762.2016.1162301 Epub 2016 Apr 21 Lotito SB, Frei B (2006), “Consumption of flavonoid-rich foods and increased plasma antioxidant capacity in humans: cause, consequence, or epiphenomenon?”, Free Radic Biol Med Dec 15;41(12):1727-46 Epub 2006 Jun Muluye RA, Bian Y, Wang L, Alemu PN, Cui H, Peng X, & Li S (2016), “Placenta Peptide Can Protect Mitochondrial Dysfunction through Inhibiting ROS and TNF-α Generation, by Maintaining Mitochondrial Dynamic Network and by Increasing IL-6 Level during Chronic Fatigue”, Frontiers in Pharmacology, 7, 328 http://doi.org/10.3389/fphar.2016.00328 Parrado C, Mascaraque M, Gilaberte Y, Juarranz A, Gonzalez S (2016), “Fernblock (Polypodium leucotomos Extract): Molecular Mechanisms and Pleiotropic Effects in LightRelated Skin Conditions, Photoaging and Skin Cancers, a Review”, Int J Mol Sci Jun 29;17(7) pii: E1026 doi: 10.3390/ijms17071026 Tuli HS, Sharma AK, Sandhu SS, Kashyap D (2013) “Cordycepin: a bioactive metabolite with therapeutic 10 11 12 potential”, Life Sci Nov 26;93(23):863-9 doi: 10.1016/j.lfs.2013.09.030 Epub 2013 Oct 10 Williamson G, Manach C (2005), “Bioavailability and bioefficacy of polyphenols in humans II Review of 93 intervention studies”, Am J Clin Nutr Jan;81(1 Suppl):243S255S Zhang JL, Xu Y, Shen J (2014), “Cordycepin inhibits lipopolysaccharide (LPS)-induced tumor necrosis factor (TNF)-α production via activating amp-activated protein kinase (AMPK) signaling”, Int J Mol Sci Jul 8;15(7):12119-34 doi: 10.3390/ijms150712119 Zheng J, Lai W, Zhu G, Wan M, Chen J, Tai Y, Lu C (2013), “10-Hydroxy-2-decenoic acid prevents ultraviolet A-induced damage and matrix metalloproteinases expression in human dermal fibroblasts” J Eur Acad Dermatol Venereol Oct;27(10):1269-77 doi: 10.1111/j.1468-3083.2012.04707.x Epub 2012 Oct Zhou Q, Mrowietz U, Rostami-Yazdi M (2009), “Oxidative stress in the pathogenesis of psoriasis”, Free Radic Biol Med Oct 1;47(7):891-905 doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2009.06.033 Epub 2009 Jul Ngày nhận báo: 14/11/2017 Ngày báo đăng: 28/02/2018 ... hiệu chất chống oxy hóa thực tế lâm sàng Chất chống oxy hóa bệnh v y nến Vai trò y u tố chống oxy hóa v y nến đặt lần đầu năm 1999 nhà nghiên cứu định lượng y u tố chống oxy hóa máu bệnh nhân v y. .. tăng khả chống oxy hóa có hiệu kháng viêm Trị 16 liệu chất chống oxy hóa đem lại lợi ích Nghiên cứu tác giả Lin cs năm 2016(4) Peluso cs năm 2016 cho th y tiềm chất chống oxy hóa Coenzyme Q10,... oxy hóa đóng vai trò quan trọng chế bệnh sinh nhiều bệnh lý khác nhau, có bệnh lý da liễu Hiện có số nghiên cứu ban đầu cho th y triển vọng tiềm chất chống oxy hóa đa dạng lĩnh vực thuộc chuyên