Nhiễm khuẩn bệnh viện (NKBV) và sự đề kháng kháng sinh (KS) là vấn đề thời sự ở tất cả các nước trên thế giới do làm tăng chi phí điều trị, kéo dài thời gian nằm viện, tăng tỷ lệ tử vong cũng như làm tăng sự trỗi dậy của các vi khuẩn (VK) đề kháng KS.
Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 21 * Số * 2017 Tổng Quan TÌNH HÌNH ĐỀ KHÁNG COLISTIN Ở MỘT SỐ VI KHUẨN GRAM ÂM THƯỜNG GẶP TRONG NHIỄM KHUẨN BỆNH VIỆN TẠI TP HCM Trần Khánh Linh, Cao Thị Bảo Vân TỔNGQUAN Nhiễm khuẩn bệnh viện (NKBV) đề kháng kháng sinh (KS) vấn đề thời tất nước giới làm tăng chi phí điều trị, kéo dài thời gian nằm viện, tăng tỷ lệ tử vong làm tăng trỗi dậy vi khuẩn (VK) đề kháng KS(27), đặc biệt nhóm VK thường gặp NKBV cộng đồng đặt tên “ESKAPE” (Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumonia, Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter spp)(27) Vi khuẩn kháng nhiều loại KS kể carbapenem làm colistin trở thành lựa chọn điều trị quan trọng(1) Colistin KS sinh thuộc nhóm polymycin dùng nhiều thập niên 50 bị hạn chế sử dụng từ thập niên 70 báo cáo độc tính thận thần kinh(1) Tuy nhiên, gần có nghiên cứu cho thấy tác dụng độc thận colistin phục hồi tác dụng độc thần kinh hiếm(1) Sự thiếu hụt nguồn KS cho điều trị bệnh nhiễm khuẩn làm colistin tái sử dụng, kéo theo xuất chủng kháng colistin nhiều nước giới(1) Tỉ lệ VK kháng colistin có khác vùng lãnh thổ, quốc gia phần lớn thường 10% (Bảng 1) Sự phát triển gia tăng tình trạng kháng KS kết hợp với tỉ lệ bệnh truyền nhiễm cao làm Việt Nam trở thành điểm nóng kháng KS Châu Á(13) Tại TP HCM, từ năm 2007 đến phát VK Gram âm kháng colistin (ColR) với tỉ lệ thấp, phố biến 10% (5,7,8,24,33,34,35,36) Dù tỉ lệ kháng colistin ghi nhận TP HCM thấp xuất chủng VK gram âm kháng hầu hết loại KS kể colistin điều đáng lo ngại(31) Đặc biệt, VK đa kháng lại lây lan rộng rãi môi trường bệnh viện(18) Từ năm 2009 đến nay, số gen kháng colistin nằm chromosome số VK gram âm xác định gồm pmrCAB, phoPQ, lpxACD mgrB(1) Năm 2015, lần tác giả Liu Yi-Yun công bố gene kháng colistin mcr-1 nằm plasmid E coli, chế kháng nguy hiểm khả lan truyền ngang gen kháng nhanh hơn(29) Chỉ vòng ba tháng sau công bố Liu, gen kháng colistin mcr-1 phát thêm châu lục khác(29) Và điều đáng báo động gene mcr-1 phát E coli phân lập từ động vật người Việt Nam(23) Từ thực tế trên, chuyên đề tổng quan thực với mục đích giới thiệu chung chế kháng colistin phổ biến VK gram âm, đồng thời đánh giá tình hình kháng colistin chủng VK gram âm thường gặp NKBV Tp HCM nhằm cung cấp thêm thông tin cho bác sĩ lâm sàng thực tế điều trị, góp phần giảm thiểu kháng thuốc VK TÓMTẮTVỀ CƠCHẾ KHÁNGCOLISTIN VK gram âm thực nhiều cách để ngăn cản tác động colistin biến đổi vỏ capsule, kênh porin, hệ thống bơm đẩy thuốc biến đổi lipopolysaccharide (LPS)(1) LPS màng tế bào vi khuẩn thành phần chủ yếu chịu tác động KS colistin Màng gồm lớp đơi lipid ion hóa trị hai Ca2+ Mg2+ vai trò giữ ổn định màng(16) KS colistin Đại học Y Dược TP HCM Viện Pasteur TP HCM Tác giả liên lạc: PGS.TS Cao Thị Bảo Vân ĐT: 0903761753 Email: vancao.pasteur@gmail.com Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật BV Nguyễn Tri Phương năm 2016 13 Tổng Quan Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 21 * Số * 2017 tích điện dương nên có xu hướng cạnh tranh thay vị trí ion Ca2+ Mg2+, làm ổn định LPS cuối làm tế bào VK chết(16) (Hình 1) Ca2+ Mg2+, hạn chế gắn kết colistin lên màng tế bào, giảm tác động diệt khuẩn colistin(1) Biến đổi LPS cách bổ sung 4-amino4-deoxy-L-arabinose (L-Ara4N) vào lipid A, thay cation hóa trị nhóm phosphate màng ngồi tế bào, kéo điện tích âm màng 0, hạn chế gắn kết colistin lên màng tế bào giúp VK đề kháng colistin(1) Hình Cơ chế tác động colistin lên màng tế bào VK gram âm(16) Khi chịu áp lực tác động colistin, VK biến đổi LPS hai hình thức: Biến đổi LPS cách thêm phosphoethanolamine (PEtN) vào lipid A, thay Ở mô hình nghiên cứu kháng colistin sử dụng chủng Salmonella typhimurium, chế kháng colistin liên quan đột biến hai nhóm protein PmrA/PmrB PhoP/PhoQ gene pmrAB phoPQ quy định(26) Protein PmrA/PmrB hoạt hóa trực tiếp operon eptA operon arnT làm tăng tổng hợp PEtN LAra4N gắn vào lipid A, làm biến đổi LPS(Error! Reference source not found.) Protein PhoP/PhoQ có vai trò gián tiếp việc hình thành tính kháng với colistin cách kích hoạt PmrA/PmrB thơng qua PmrD (Hình 2)(26) Hình Sự biến đổi lipid A Salmonella typhimurium(Error! Reference source not found.) sinh tổng hợp lipid A(1) Sự gián đoạn gene mgrB Ngồi số gene kháng colistin K pneumoniae điều hòa tăng operon arnT dẫn lpxACD, mgrB(1) A baumannii tăng tính đến gắn thêm L-Ara4N vào lipid A hình thành kháng colistin cách hồn tồn thành tính kháng colistin(1) phần lipid A LPS đột biến gene lpxACD 14 Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật BV Nguyễn Tri Phương năm 2016 Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 21 * Số * 2017 Tóm lại, đề kháng colistin VK gram âm chủ yếu liên quan nhiều gene tham gia vào trình biến đổi thành phần LPS màng tế bào(1) TÌNH HÌNH KHÁNG COLISTIN Ở MỘT SỐ VK GRAM ÂM THƯỜNG GẶP TRONG NKBV TRÊNTHẾ GIỚI VK gram âm đa kháng sinh men β – lactamase phổ rộng (Extended Spectrum β – Tổng Quan lactamase: ESBL) xuất lây lan khắp khu vực Đông Nam Á(12) (Biểu đồ 1) Việc sinh men β –lactamase phổ rộng chế giúp VK gram âm chống lại kháng sinh penicilin, cephalosporin hệ 3, monobactam Tỉ lệ VK E coli K pneumonia sinh men ESBL Việt Nam nằm nhóm cao vùng Đông Nam Á (Biểu đồ 1)(12) Biểu đồ Tỉ lệ E coli K pneumonia sinh men ESBL vùng Đông Nam Á(12) Indonesia (4), Ấn Độ (5), Philippines (3), Trung Thống kê liệu từ 49 nước Châu Á từ 2000Quốc (4), Đài Loan (3), Singapore (3), Nam Phi 2012, thực tế ghi nhận tỉ lệ VK đường ruột kháng (3) Hàn Quốc (2) Hầu hết chủng A baumannii carbapenem tăng lên thập kỷ qua(37) Ba chủng đa kháng nhạy colistin quốc gia có tỉ lệ kháng cao với imipenem (MIC 0.5–2 mg/L), trừ chủng kháng (thuộc nhóm carbapenem) Indonesia (5,8%), colistin với MIC=128 mg/L(38) Các nghiên cứu từ Philippines (3,7%) Việt Nam (3,0%)(37) Năm Châu Á cho thấy tính kháng colistin phổ biến 2009, chương trình giám sát tình trạng nhiễm VK thuộc nhóm đường ruột Enterobacteriaceae(2) khuẩn tồn cầu (SENTRY) thu thập 30 chủng Acinetobacter baumannii từ Úc (1), Thái Lan (2), Bảng 1: Tỉ lệ kháng colistin VK gram âm thường gặp NKBV giới R R VK (số chủng Col /tổng số, %Col , năm) Nước K pneumoniae (7/88, 8%) Israel A baumannii (n=30, 3,3%) SENTRY A baumannii (n=185, 1%) Đài Loan Salmonella spp (17/37, 46%) Ấn Độ Acinetobacter spp.(4686, 0,9%); Klebsiella spp (9774, 1,5%);P aeruginosa SENTRY (9130, 0,4%); E coli (17035, 0,2%) A baumannii (14/134, 10,4% ) Đài Loan C.freundii (4/769, 0.5%); C.koseri (3/476, 0.6%); E aerogenes (4/989, 0.4%); Châu Âu, Châu Á, E.asburiae (84/215, 39.1%); E.cloacae (46/1,543, 3.0%); E.kobei (6/61, 9.8%); E Châu Mỹ, Châu Phi ludwigii (3/22, 13.6%); E.coli (24/8,452, 0.3%); K.oxytoca (2/1,377, 0.1%); K.pneumoniae (133/5,613, 2.4%) Năm 2008-2009, Ấn Độ nghiên cứu 37 chủng Salmonella phân lập từ người, động vật Năm 2009 2009 2009 2011 2011 TLTK 2011 20122013 (6) (11) (38) (14) (28) (9) (2) thịt cho thấy 46% Salmonella spp kháng colistin(28) Năm 2009, Israel ghi nhận tỉ lệ K Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật BV Nguyễn Tri Phương năm 2016 15 Tổng Quan Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 21 * Số * 2017 pneumoniae kháng colistin 8% từ 88 chủng K pneumoniae kháng carbapenem(11) Năm 2009, nghiên cứu 185 chủng A baumannii kháng imipenem Đài Loan ghi nhận tỉ lệ A baumannii kháng colistin 1% Đến năm 2011, tỉ lệ A baumannii kháng colistin gia tăng nhanh chóng Đài Loan, cụ thể tăng lên đến 10,4%(6,14) (Bảng 1) TÌNH HÌNH KHÁNG COLISTIN Ở MỘT SỐ VK GRAM ÂM THƯỜNG GẶP TRONG NKBV TẠI THÀNHPHỐHỒCHÍMINH Năm 2008, nghiên cứu điều tra 36 bệnh viện 14 tỉnh thành khắp Việt Nam cho thấy NKBV phổ biến BV Việt Nam(30) Tác nhân gây NKBV phổ biến P aeruginosa A baumannii(30) Năm 2009, Bộ Y tế công bố lần đầu thực trạng sử dụng KS tình hình kháng thuốc 15 BV lớn Việt Nam(17) Dữ liệu thống kê từ công bố Bộ Y Tế cho thấy tỉ lệ kháng carbapenem cao tìm thấy Pseudomonas aeruginosa Acinetobacter (17) baumannii gây NKBV (Biểu đồ 2) từ 0,25->16μg/ml), đặc biệt có chủng Enterobacter spp kháng tất kháng sinh thử nghiệm(15) Năm 2016, điều tra 1143 trẻ em BV BV Nhi Đồng Tp HCM, BV Nhiệt Đới BV Nhi Trung ương Hà Nội ghi nhận tình trạng báo động VK gram âm kháng thuốc, đặc biệt kháng carbapenem(13) Colistin thường định điều trị nhiễm khuẩn VK Gram âm đa kháng (MDR) kháng carbapenem(1) Cho đến tỉ lệ kháng colistin VK Gram âm ghi nhận số khảo sát (3,4,5,7,8,15,18,19,22,24,32,33,34,35,36) TP.HCM Acinetobacter spp Acinetobacter baumannii Ở Việt Nam, A baumannii tác nhân gây viêm phổi thở máy thường gặp đơn vị Hồi sức tích cực (ICU)(21) Cụ thể tỉ lệ viêm phổi thở máy tác nhân A baumannii khoa ICU BV Phạm Ngọc Thạch 41,6%, ICU BV Chợ Rẫy 61% ICU BV Nhân dân Gia Định 69%(22,32) Sự trỗi dậy A baumannii gây lo ngại khơng tỉ lệ hành tăng đột biến, mà khả kháng hầu hết KS có (β-lactam, Fluoroquinolone, Tetracycline, Aminoglycosides, Carbapenem, (19,20,21) Polymycin) Năm 2010, nghiên cứu 491 mẫu cấy dương tính với Acinetobacter spp BV Chợ Rẫy ghi nhận Acinetobacter baumannii đề kháng với hầu hết kháng sinh Cụ thể tỷ lệ A baumannii đề kháng 70% KS nhóm βlactam, Aminoglycoside, Fluoroquinolone, Sulfamide, có tỷ lệ đề kháng với colistin thấp 0,41%(7) Biểu đồ Tỉ lệ kháng số KS loại VK Gram âm 15 BV Việt Nam(17) Nghiên cứu Viện Pasteur 26 chủng VK Enterobacteriaceae kháng carbapenem thu thập bệnh viện Nhi Đồng 1, Nhi Đồng 2, Bình Dân Nhân Dân Gia Định TP.HCM từ tháng 12/2010 đến tháng 02/2013 ghi nhận 27% chủng (7/26) kháng colistin (MIC từ 0,5->32 μg/ml), 42% chủng (11/26) kháng tigecyclin (MIC 16 Năm 2011, ICU BV Nhân Dân Gia Định nghiên cứu 26 chủng VK gram âm phân lập từ bệnh nhân thở máy qua nội khí quản ghi nhận phần lớn VPTM Acinetobacter baumannii 69% (18/26 chủng)(32) Trong 78% chủng A baumannii kháng carbapenem, 85% kháng quinolol 90% kháng aminoglycoside(32) Năm 2014, nghiên cứu BV Thống Nhất 98 bệnh nhân chẩn đoán viêm Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật BV Nguyễn Tri Phương năm 2016 Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 21 * Số * 2017 phổi BV ghi nhận tỉ lệ A baumannii đa kháng 74,5% tỉ lệ kháng colistin 16,3%(20) (Bảng 2) Số liệu thống kê cho thấy A.baumannii tác nhân gây bệnh thường gặp đơn vị ICU bệnh viện Sự gia tăng đáng kể số lượng chủng A baumannii có khả đề kháng cao với loại KS mạnh giai đoạn thách thức lớn cho thực tế điều trị lâm sàng Klebsiella spp, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter Escherichia coli VK đường ruột kháng carbapenem tác nhân gây nhiễm khuẩn thường gặp Khoa ICU, phổ biến E.coli K pneumonia(33) Một nghiên cứu 3229 chủng VK gram âm BV Chợ Rẫy từ năm 2007-2011 cho thấy VK thường gặp nhiễm trùng tiểu chiếm tỉ lệ cao E coli, Klebsiella spp, Enterococcus spp, (33) Đồng thời ghi nhận mức độ đề kháng KS tác nhân gây nhiễm trùng ngày gia tăng với KS sử dụng(33) Nghiên cứu cho thấy E coli đề kháng cao với quinolone, cephalosporin hệ 3, nhạy cảm với carbapenem(33) Từ tháng đến tháng 12 năm 2010, nghiên cứu sử dụng bệnh án mẫu, thu thập số liệu từ bảng theo dõi bệnh nhân, xét nghiệm có bệnh án 56 bệnh nhân chẩn đoán viêm phổi thở máy (VPTM) ICU BV Đa khoa Bình Dương phát chủng Enterobacter kháng colistin(25) Nghiên cứu tác giả Cao Minh Nga BV ĐHYD TP HCM ghi nhận tỉ lệ E coli kháng colistin năm 2012 năm 2013 8% 3,4%(3,4) Nghiên cứu tiến hành năm 2011trên 87 bệnh nhân VPTM ICU BV Nhân dân Gia Định, phát hai chủng Klebsiella pneumonia kháng colistin(32) Năm 2012, nghiên cứu 85 vi khuẩn gây viêm phổi BV ICU BV 115 phát chủng kháng colistin Klebsiella pneumonia (3 chủng), Stenotrophomonas maltophilia (1 chủng) Staphylococcus aureus (4 chủng)(18) Tại BV ĐHYD TP HCM, tỉ lệ Klebsiella spp kháng Tổng Quan colistin phát năm 2012 2013 7% 3%(3,4) Như vậy, thấy tác nhân gây bệnh Klebsiella spp E coli nhạy cảm cao với colistin Pseudomonas aeruginosa P aeruginosa gây nên bệnh lí với nhiều mức độ khác viêm phổi, nhiễm khuẩn vết thương, nhiễm khuẩn huyết nặng với tỉ lệ tử vong cao(8) Từ 06/2009 – 06/2010, nghiên cứu 108 trường hợp viêm phổi BV khoa hồi sức cấp cứu, khoa hồi sức ngoại thần kinh khoa hô hấp BV Chợ Rẫy ghi nhận tác nhân P aeruginosa đa kháng có tỉ lệ kháng colistin 5,6%(8) Năm 2010-2011, nghiên cứu Trần Thị Thanh Nga cộng 1.537 chủng VK gây nhiễm khuẩn đường tiết niệu BV Chợ Rẫy xác định tỉ lệ P aeruginosa kháng colistin 3,5%(34) Ngồi ra, chủng P aeruginosa ghi nhận đề kháng với kháng sinh họ cephalosporin & 4, aminoglycosides, quinolone(8,34) Năm 2013-2014, nghiên cứu 28 chủng P aeruginosa phân lập Viện Pasteur TP HCM ghi nhận tỉ lệ kháng colistin 10,7%(10) Đặc biệt có chủng có khả sản xuất enzym carbapenemase, việc điều trị KS thuộc nhóm carbapenem khơng tác dụng Như bên cạnh gia tăng tỉ lệ kháng colistin P aeruginosa qua năm xuất chủng P aeruginosa đa kháng vừa có khả sinh carbapenemase vừa kháng colistin cảnh báo bác sĩ việc sử dụng colistin điều trị bệnh nhiễm khuẩn P aeruginosa Stenotrophomonas maltophilia Staphylococcus aureus Năm 2014, nghiên cứu khảo sát đặc điểm đề kháng KS VK gây viêm phổi BV bệnh nhân thở máy Khoa ICU BV 115, ghi nhận chủng Stenotrophomonas maltophilia bốn chủng Staphylococcus aureus kháng 100% với Colistin Imipenem(18) Kết chưa có nghiên cứu trước Như vậy, tình Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật BV Nguyễn Tri Phương năm 2016 17 Tổng Quan Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 21 * Số * 2017 hình kháng KS chủng VK gây viêm phổi BV có nhiều thay đổi Điều cho thấy việc điều trị viêm phổi BV chưa có kết KSĐ cần sử dụng phác đồ phối hợp(18) Trong kết nghiên cứu bệnh viện, đa phần chủng định danh kit định danh thương mại API (Biomerieux) xét nghiệm tính nhạy cảm KS kháng sinh đồ sử dụng tiêu chuẩn CLSI Nhưng khác biệt sở hạ tầng, hệ thống kiểm sốt chất lượng hành nguyên nhân làm cho tỉ lệ kháng colistin VK gram âm bệnh viện Tp HCM khác (Bảng 2) Nhìn chung tỉ lệ kháng colistin thường thấp 10% Ngoại trừ tỉ lệ A baumannii kháng colistin > 50% BV Nhân dân Gia Định (Bảng 2) cần kiểm tra khẳng định lại nhiều phương pháp khác Bảng Tỉ lệ VK gram âm kháng colistin từ nhiều nghiên cứu khác Việt Nam VK Acinetobacter baumannii Klebsiella spp Escherichia coli Pseudomonas aeruginosa Stenotrophomonas maltophilia Staphylococcus aureus R Mẫu (n) 143 491 35 27 37 40 37 102 84 97 129 132 60 98 170 182 35 363 265 304 108 129 28 32 51 62 16 37 % Col 1,4% 0,4% 2,9% 0,94% 0,23% 1,0% 0% 2,0% 2,5% 3,1% 1,2% 0% >50% 16,3% 50% 7% 3% 75% 2,86% 1% 8% 3,4% 33,3% 5,6% 3,5% 10,7% 0,68% 0,21% 6,5% 33,3% 47% 11% 100% Thời gian 01-06/2008 09-12/2010 01-12/2013 2007 2008 2010 2011 2008 2009 2010 2011 2012 01‐09/2011 02/2011-05/2013 01‐09/2011 01-06/2012 01-06/2013 01-12/ 2012 01-06/2014 2010 01-06/2012 01-06/2013 01-12/2010 6/2009 –6/2010 01/2010-12/2011 8/2013 – 4/2014 2007 2008 2010 01-12/2010 01-06/2011 01-06/2012 01-12/ 2012 100% 01-12/ 2012 KẾT LUẬN Sự gia tăng tỉ lệ kháng colistin số VK gram âm thường gặp NKBV ghi 18 Nơi nghiên cứu BV Chợ Rẫy BV Chợ Rẫy BV Chợ Rẫy BV Chợ Rẫy TLTK BV Chợ Rẫy (35) BV Nhân dân Gia Định BV Thống Nhất BV Nhân dân Gia Định BV ĐHYD TP HCM (32) ICU – BV 115 Viện Pasteur TP HCM BV Chợ Rẫy BV ĐHYD TP HCM BVĐK Bình Dương BV Chợ Rẫy BV Chợ Rẫy Viện Pasteur TP HCM BV Chợ Rẫy BVĐK Bình Dương BV ĐHYD TP HCM (5) (7) (36) (33) (19) (32) (3,4) (18) (24) (33) (3,4) (25) (8) (34) (10) (33) (25) (3,4) ICU – BV 115 (18) ICU – BV 115 (18) nhận TP HCM qua năm Việc xuất chủng VK gram âm kháng hầu hết KS gia tăng tỉ lệ kháng colistin đặt nhiều thách thức colistin “lựa chọn điều trị cuối cùng” đối Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật BV Nguyễn Tri Phương năm 2016 Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 21 * Số * 2017 với tác nhân gây bệnh Việc sử dụng KS colistin cần thận trọng kiểm soát chặt chẽ nhằm giảm kháng thuốc VK Các nghiên cứu xác định đặc điểm chế kháng tăng cường giám sát thường xuyên mức độ kháng colistin VK gây bệnh cần thiết có ý nghĩa quan trọng thực tế điều trị lâm sàng 12 13 14 TÀI LIỆU THAM KHẢO 10 11 Bialvaei AZ, Kafil HS (2015) Colistin, mechanisms and prevalence of resistance Current medical research and opinion; 31(4):707-721 Bradford PA, et al (2016) Correlation of β-Lactamase Production and Colistin Resistance among Enterobacteriaceae Isolates from a Global Surveillance Program Antimicrobial Agents and Chemotherapy; 60(3):1385-1392 Cao Minh Nga, Lê Thị Ánh Phúc Nhi, Nguyễn Ngọc Lân cs (2014) Sự đề kháng kháng sinh vi khuẩn gây bệnh thường gặp bệnh viện Đại học Y Dược tháng đầu năm 2011-2012-2013 Y học TP HCM, Tập 18, Phụ số 1, Chuyên đề Nội Khoa, tr.304-311 Cao Minh Nga, Lê Thị Ánh Phúc Nhi, Nguyễn Ngọc Lân, Nguyễn Thanh Bảo (2013) Sự kháng thuốc vi khuẩn gây bệnh thường gặp Bệnh viện Đại học Y Dược TP HCM tháng đầu năm 2012 Y học TP HCM, Tập 17, Phụ số 1, Chuyên đề Nội Khoa I, tr.272-278 Cao Xuân Minh, Cao Xuân Thục, Trần Văn Ngọc & cs (2010) Đặc điểm lâm sàng mối liên quan kiểu gen tính kháng thuốc vi khuẩn Acinetobacter baumannii viêm phổi bệnh viện Bệnh viện Chợ Rẫy Y học TP HCM, Tập 14, Phụ số 1, Chuyên đề Nội Tổng Quát, tr.128-134 Chang KC, et al (2012) Clonal spread of multidrug-resistant Acinetobacter baumannii in eastern Taiwan J Microbiol Immunol Infect; 45(1):37-42 Dương Hoàng Lân, Trần Thị Thanh Nga, Mai Nguyệt Thu Hồng & cs (2012) Tình hình nhiễm Acinetobacter spp bệnh nhân nhập viện bệnh viện Chợ Rẫy từ 01/09/2010 – 31/12/2010 Y học TP HCM, Tập 16, Phụ số 1, Hội nghị Khoa Học Kỹ Thuật Trường Đại Học Y Khoa Phạm Ngọc Thạch, tr.104-109 Đoàn Ngọc Duy, Trần Văn Ngọc (2012 ) Đặc điểm viêm phổi bệnh viện Pseudomonas aeruginosa bệnh viện Chợ Rẫy từ 6/2009-6/1010 Y học TP HCM, Tập 16, Phụ số 1, Chuyên đề Nội Khoa II, tr.87-90 Gales AC, Jones RN and Sader HS (2011) Contemporary activity of colistin and polymyxin B against a worldwide collection of Gram-negative pathogens: results from the SENTRY Antimicrobial Surveillance Program (2006–09) Journal of Antimicrobial Chemotherapy; 66(9):2070-2074 Hồng Dỗn Cảnh, Vũ Lê Ngọc Lan, ng Nguyễn Đức Ninh & cs (2014) Tình hình kháng kháng sinh Pseudomonas aeruginosa phân lập bệnh phẩm Viện Pasteur, Tp HCM Tạp chí Khoa học Đại Học Sư Phạm TP HCM, Số 61, tr.156-163 Hussein K, et al (2009) Carbapenem resistance among Klebsiella pneumoniae isolates: risk factors, molecular 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 Tổng Quan characteristics, and susceptibility patterns Infect Control Hosp Epidemiol;30(7):666-671 Kang CI and Song JH (2013) Antimicrobial Resistance in Asia: Current Epidemiology and Clinical Implications Infection & Chemotherapy; 45(1):22-31 Le NK, et al (2016) High prevalence of hospital-acquired infections caused by gram-negative carbapenem resistant strains in Vietnamese pediatric ICUs: A multi-centre point prevalence survey Medicine (Baltimore);95(27):4099 Lee YT, et al (2009) Differences in phenotypic and genotypic characteristics among imipenem-non-susceptible Acinetobacter isolates belonging to different genomic species in Taiwan Int J Antimicrob Agents; 34(6):580-584 Lê Thị Liên, Lê Hà Tầm Dương, Cao Thị Bảo Vân cs (2014) Phát gen blaNDM-1 blaNDM-4 vi khuẩn Enterobacteriaceae kháng carbapenem phân lập Bệnh viện Thành phố Hồ Chí Minh Tạp chí Y Học Dự Phòng, Tập XXIV, Số (149), tr.9-17 Loho T and Dharmayanti A (2015) Colistin: an antibiotic and its role in multiresistant Gram-negative infections Acta Med Indones;47(2):157-168 Nguyen Van Kinh, Luong Ngoc Khue, Cao Hung Thai, et al (2009) First report on antibiotic use and resistance in Viet Nam in 2008-2009 Ministry of Health of the Socialist Republic of Vietnam:1-34 Nguyễn Thị Thanh Bình, Vũ Đình Thắng (2014) HSCC khảo sát đặc điểm đề kháng kháng sinh vi khuẩn gây viêm phổi bệnh viện bệnh nhân thở máy điều trị khoa Hồi sức tích cực chống độc Bệnh viện Nhân Dân 115 Y học TP HCM, Tập 18, Phụ số 1, Chuyên đề Nội Khoa, tr 324-329 Nguyễn Xuân Vinh, Lê Bảo Huy, Phạm Hòa Bình cs (2014) Đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng viêm phổi bệnh viện vi khuẩn Acinetobacter baumannii người cao tuổi Bệnh viện Thống Nhất Y học TP HCM, Tập 18, Phụ số 1, Chuyên đề Nội Khoa, tr 312-317 Nguyễn Xuân Vinh, Lê Thị Kim Nhung (2014 ) Các yếu tố tiên lượng viêm phổi bệnh viện Acinetobacter baumannii người cao tuổi Y học TP HCM, Tập 18, Phụ số 3, Hội nghị Khoa học Nội Khoa Toàn quốc, tr.158-162 Nhu NT, et al (2014) Emergence of carbapenem-resistant Acinetobacter baumannii as the major cause of ventilatorassociated pneumonia in intensive care unit patients at an infectious disease hospital in southern Vietnam J Med Microbiol;63(10):1386-1394 Phạm Lực (2013) Khảo sát in vitro vi khuẩn gây viêm phổi bệnh viện khoa hồi sức-cấp cứu Bệnh viện Phạm Ngọc Thạch năm 2010-2011 Y học TP HCM, Tập 17, Phụ số 1, Chuyên đề Nội Khoa I, tr 97-104 Pham TD, et al (2016) Inducible colistin resistance via a disrupted plasmid-borne mcr-1 gene in a 2008 Vietnamese Shigella sonnei isolate J Antimicrob Chemother;71(8): 2314-2317 Phạm Thị Hoài An, Vũ Lê Ngọc Lan, Uông Nguyễn Đức Ninh cs (2014) Khảo sát kháng kháng sinh Klebsiella pneumoniae bệnh phẩm phân lập Viện Pasteur, Tp HCM Tạp chí Khoa học Đại Học Sư Phạm TP HCM, Số 61, tr.146-155 Phan Văn Tiếng, Ngơ Thế Hồng, Trần Văn Ngọc (2013) Sự đề kháng kháng sinh vi khuẩn gây viêm phổi thở máy khoa hồi sức tích cực Bệnh viện đa khoa Bình Dương Y học TP HCM, Tập 17, Phụ số 3, Hội nghị Khoa học Nội Khoa Toàn quốc, tr.275-281 Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật BV Nguyễn Tri Phương năm 2016 19 Tổng Quan 26 27 28 29 30 31 32 33 20 Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 21 * Số * 2017 Rubin EJ, et al (2015) PmrD is required for modifications to Escherichia coli endotoxin that promote antimicrobial resistance Antimicrobial Agents and Chemotherapy; 59(4):20512061 Santajit S and Indrawattana N (2016) Mechanisms of antimicrobial resistance in ESKAPE pathogens BioMed Research International Volume 2016:2475067 Singh S, et al (2012) Antibiotic resistance pattern among the Salmonella isolated from human, animal and meat in India Trop Anim Health Prod;44(3):665-674 Skov RL and Monnet DL (2016) Plasmid-mediated colistin resistance (mcr-1 gene): three months later, the story unfolds Euro Surveill;21(9):1-6 Thu TA, et al (2011) A point-prevalence study on healthcareassociated infections in Vietnam: public health implications Infect Control Hosp Epidemiol;32(10):1039-1041 Trần Khánh Linh, Lê Thị Liên, Trần Thị Bích Phượng, Lê Hà Tầm Dương, Cao Thị Bảo Vân (2016) Phát vi khuẩn kháng hầu hết kháng sinh kể carbapenem colistin số Bệnh viện Thành phố Hồ Chí Minh Tạp chí Y học dự phòng, Tập XXVI, Số (180), tr.34-40 Trần Minh Giang, Trần Văn Ngọc (2013) Viêm phổi thở máy đề kháng kháng sinh ICU Bệnh viện Nhân Dân Gia Định Y học TP HCM, Tập 17, Phụ số 6, Hội nghị Khoa học Công nghệ Bệnh viện Nhân Dân Gia Định, tr.134-139 Trần Quang Bính, Trần Thị Thanh Nga (2013) Nhiễm trùng tiểu: Vi sinh học tình hình đề kháng kháng sinh Bệnh viện Chợ Rẫy từ 2007 – 2011 Y học TP HCM, Tập 17, Phụ 34 35 36 37 38 số 2, Hội nghị Khoa học Kỹ thuật Bệnh viện Chợ Rẫy, tr.122127 Trần Thị Thanh Nga (2013) Các tác nhân gây nhiễm khuẩn đường tiết niệu thường gặp đề kháng kháng sinh Bệnh viện Chợ Rẫy năm 2010 – 2011 Y học TP HCM, Tập 17, Phụ số 1, Hội nghị Khoa học Kỹ thuật Bệnh viện Chợ Rẫy, tr.578-581 Trần Thị Thanh Nga (2014) Tác nhân gây nhiễm khuẩn huyết khuynh hướng đề kháng sinh năm từ 2008 – 2012 Bệnh viện Chợ Rẫy Y học TP HCM Tập 18, Phụ số 2, Hội nghị Khoa học Kỹ thuật Bệnh viện Chợ Rẫy, tr.485-490 Trần Thị Thanh Nga (2014) Tác nhân gây nhiễm trùng tiểu tình hình đề kháng kháng sinh Bệnh viện Chợ Rẫy 2013 Y học TP HCM, Tập 18, Phụ số 4, Chuyên đề Thận Niệu, tr.119-122 Xu Y, et al (2015) Epidemiology of carbapenem resistant Enterobacteriaceae (CRE) during 2000-2012 in Asia Journal of Thoracic Disease; 7(3):376-385 Yau W, et al (2009) Colistin hetero-resistance in multidrugresistant Acinetobacter baumannii clinical isolates from the Western Pacific region in the SENTRY antimicrobial surveillance programme Journal of Infection; 58(2):138-144 Ngày nhận báo: 20/12/2016 Ngày báo đăng: 10/04/2017 Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật BV Nguyễn Tri Phương năm 2016 ... 1) TÌNH HÌNH KHÁNG COLISTIN Ở MỘT SỐ VK GRAM ÂM THƯỜNG GẶP TRONG NKBV TẠI THÀNHPHỐHỒCHÍMINH Năm 2008, nghiên cứu điều tra 36 bệnh vi n 14 tỉnh thành khắp Vi t Nam cho thấy NKBV phổ biến BV Vi t... gram âm chủ yếu liên quan nhiều gene tham gia vào trình biến đổi thành phần LPS màng tế bào(1) TÌNH HÌNH KHÁNG COLISTIN Ở MỘT SỐ VK GRAM ÂM THƯỜNG GẶP TRONG NKBV TRÊNTHẾ GIỚI VK gram âm đa kháng. .. Nga (2013) Nhiễm trùng tiểu: Vi sinh học tình hình đề kháng kháng sinh Bệnh vi n Chợ Rẫy từ 2007 – 2011 Y học TP HCM, Tập 17, Phụ 34 35 36 37 38 số 2, Hội nghị Khoa học Kỹ thuật Bệnh vi n Chợ Rẫy,