Bài viết xác định hiệu quả phối hợp Montelukast và Cetinzine trong điều trị mày đay mạn tính. Thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên có đối chứng được tiến hành với 2 nhóm bệnh nhân mày đay mạn tính khám tại trung tâm Dị ứng – Miễn dịch lâm sàng.
TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC HIỆU QUẢ CỦA KHÁNG LEUKOTRIENE VÀ KHÁNG HISTAMINE H1 TRONG ðIỀU TRỊ MÀY ðAY MẠN TÍNH Vũ Thị Thơm Hồng Thị Lâm Học viện Y học cổ truyền Tuệ Tĩnh; 2Trường ðại học Y Hà Nội Nghiên cứu nhằm xác ñịnh hiệu phối hợp Montelukast (kháng Leukotriene) Cetirizine (kháng histamine H1) điều trị mày đay mạn tính ðây thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên có đối chứng ñược tiến hành với nhóm bệnh nhân mày ñay mạn tính khám trung tâm Dị ứng – Miễn dịch lâm sàng, b ệnh viện Bạch Mai khoa Khám b ệnh, bệnh viện Da liễu Trung ương Nhóm (31 bệnh nhân) dùng viên Singulaire 10mg vào b uổi tối viên Cetirizine (Xyzal 5mg) vào b uổi sáng Nhóm (31 bệnh nhân) dùng viên Xyzal 5mg vào buổi sáng Kết nghiên cứu cho thấy, nhóm kiểm sốt triệu chứng b ệnh (số lượng, kích thước sẩn phù, mức độ ngứa tần suất xuất mày ñay) hiệu so với nhóm Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê, p < 0,001 sau tuần ñiều trị Tỷ lệ khỏi b ệnh (khơng triệu chứng) nhóm (90,3%) cao có ý nghĩa so với nhóm (41,9%), p < 0,001 Như vậy, ñiều trị phối hợp Xyzal (Levoceritizine) Singulaire (Montelukast) ñạt hiệu có độ an tồn cao Từ khóa: mày đa y mạn, montelukast, singulaire, cetirizine, xyzal I ðẶT VẤN ðỀ Mày ñay mạn tính gây nên chất Mày ñay bệnh phổ biến, khoảng 15 - trung gian hóa học giải phóng từ tế bào 23% số dân ñã có biểu mày ñay mast bạch cầu kiềm phản ứng miễn ñời họ Ở Việt Nam, theo dịch hay không miễn dịch Histamine nghiên cứu Nguyễn Năng An, tỷ lệ mày ñay cộng ñồng 11,68% [1] Mày đay chất trung gian hóa học quan trọng gây tổn thương mày ñay thuốc kháng histamine với ñặc trưng ngứa sẩn phù kéo dài H1 khơng an thần thuốc điều trị đầu tay [2] 24 giờ, nhiều nguyên nhân gây Thực tế, nhiều trường hợp kháng histamine Việc xác ñịnh nguyên nhân thực khó đơn khơng kiểm sốt ñược bệnh Bởi khăn hầu hết bệnh nhân ñến viện mày vì, ngồi histamine, có nhiều chất trung đay mạn tính có tới 80% trường hợp gian khơng xác định ngun nhân [1] Loại bỏ prostaglandine,…cũng đóng vai trò quan trọng ngun nhân kích thích phương pháp điều bệnh sinh mày ñay [3] Các nghiên trị hữu hiệu Khi ñiều khơng thể cứu thuốc kháng histamin đơn kết hợp leukotriene đóng vai trò quan trọng với kháng leukotriene, corticoid… biện phản ứng viêm da Trong thực nghiệm, pháp ñược bác sỹ ưu tiên lựa chọn tiêm leukotriene da ñã tạo sẩn phù, hóa invivo học khác invitro ñã leukotriene, chứng minh cung cấp thêm chứng tham gia vào hình thành mày đay [4] ðịa liên hệ: Hồng Thị Lâm, Bộ môn Dị ứng, trường ðại học Y Hà Nội Email: hoangthilam2009@yahoo.com Ngày nhận: 30/1/2015 Ngày ñược chấp thuận: 31/5/2015 2015 TCNCYH 94 (2) - 2015 Hướng dẫn ñiều trị EAACI/GA2LEN/ EDF/WAO (các nhà da liễu dị ứng Châu Âu) vào năm 2012 Viện hàn lâm Da liễu châu Á (AADV) phối hợp với liên đồn hội 87 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC da liễu Châu Á năm 2010 ñã sử dụng thuốc * Tiêu chu)n lo2i tr5: Phụ nữ có thai, cho kháng leukotriene kết hợp thuốc kháng bú, người có tổn thương gan histamine H1 khơng an thần điều trị có bệnh nội khoa nặng khác Những bệnh mày đay mạn tính [5; 7] Thuốc kháng nhân rối loạn tâm thần, sa sút trí tuệ leukotriene ñã chứng minh ñược hiệu ñiều trị bệnh mày đay mạn tính từ khơng tn thủ ñiều trị ñầy ñủ bị loại khỏi nghiên cứu nhiều nghiên cứu giới [8; 10] Vật liệu nghiên cứu Việt Nam chưa có nghiên cứu vấn đề Vì vậy, chúng tơi tiến hành nghiên cứu - Montelukast: biệt dược Singular 10mg với mục tiêu: ðánh giá hiệu dạng viên nén, nhà sản xuất Merck & Co Ltd, thuốc Montelukast ñiều trị bệnh mày Hoa Kỳ - Levocetirizine: Biệt dược Xyzal® 5mg, đay mạn tính dạng viên nén, nhà sảnxuất UCB Pharma, II ðỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP thuộc Glaxo Smith Kline Th8i gian: từ tháng ñến tháng 8/2014 ðối tượng Là bệnh nhân chẩn đốn mày đay mạn đến khám ñiều trị Khoa khám bệnh, bệnh viện Da liễu Trung ương Trung tâm Dị ứng - Miễn dịch lâm sàng, bệnh viện Bạch Mai * Tiêu chu)n ch+n b-nh nhân: Là bệnh nhân từ 18 tuổi trở lên, ñồng ý tham gia nghiên cứu Phương pháp 4.1 Thi=t k= nghiên c?u: Phương pháp nghiên cứu thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên có đối chứng 4.2 CB mDu Cỡ mẫu tính theo cơng thức nghiên cứu thử nghiệm lâm sàng Tổ chức Y tế Thế giới: [Z1-a/2 2p(1 − p) + Zβ p (1 − p ) + p (1 − p ) 1 2 ]2 n1 = n2 = (p1 - p2)2 n1: cỡ mẫu nhóm (được điều trị levocetirizine montelukast) n2: cỡ mẫu nhóm (được điều trị levocetirizine) Z1-a/2: hệ số tin cậy 95% (= 1,96); Zβ: lực mẫu 80% (= 1,645); p1: tỷ lệ bệnh nhân nhóm đạt kết tốt: ước lượng 85%; p2: tỷ lệ 4.3 Các bưGc ti=n hành nghiên c?u Các bệnh nhân lựa chọn ngẫu nhiên vào hai nhóm Bệnh nhân số lẻ vào nhóm 1, bệnh nhân số chẵn vào nhóm Số liệu thu thập theo bệnh án nghiên cứu mẫu Tiến hành điều trị: nhóm 1: uống Xyzal bệnh nhân nhóm đạt kết tốt: ước lượng 5mg x viên/ngày vào buổi sáng Singulair 45%; p = (p1 + p2)/2 10mg x viên/ngày vào buổi tối Nhóm 2: Kết tính tốn cỡ mẫu cho nhóm uống xyzal 5mg x viên/ngày vào buổi n1 = n2 = 31.Tổng số bệnh nhân hai nhóm sáng.Cả nhóm bệnh nhân ñều ñược ñiều trị 62 tuần 88 TCNCYH 94 (2) - 2015 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC * Theo dõi ñánh giá gồm lần: Xử lý số liệu + Lần khám (trước ñiều trị): khám lâm Theo chương trình SPSS 21.0 Các test sàng, ñánh giá số hoạt ñộng mày ñay, tần thống kê: χ2 Fisherexact test cho suất xuất tổn thương, xét nghiệm biến định tính p < 0,05 coi có ý nghĩa + Lần khám (sau tuần ñiều trị): khám lâm sàng, ñánh giá số hoạt ñộng mày ñay, tần suất xuất tổn thương, tác dụng phụ thuốc có thống kê ðạo đức nghiên cứu Tất bệnh nhân tham gia nghiên cứu + Lần khám (sau tuần điều trị): Khám giải thích rõ mục đích, u cầu lâm sàng, đánh giá số hoạt ñộng mày ñay, nghiên cứu tự nguyện ñồng ý tham gia tần suất xuất tổn thương, chất lượng Các thông tin cá nhân bệnh nhân ñược sống, xét nghiệm bản, tác dụng phụ giữ kín Trường hợp bệnh nhân từ chối, khơng thuốc tham gia vào nghiên cứu khám, tư * Khám ñánh giá theo tiêu chí vấn điều trị chu đáo Trong thời gian nghiên sau: Các triệu chứng lâm sàng ñược ñánh giá cứu, bệnh nhân thường xun trao đổi thơng theo số hoạt ñộng mày ñay UAS [2] tin với người nghiên cứu triệu chứng tác ðánh giá tác dụng phụ: Khám, theo dõi ghi chép tác dụng phụ thuốc montelukast như:1) ðau ñầu, chóng mặt, lo âu, rối loạn giấc ngủ, trầm cảm 2) ðau bụng, tiêu chảy 3) Viêm họng, viêm quản, viêm đường hơ hấp trên, phát ban 4) Rối loạn chức dụng phụ có Tất số liệu sử dụng với mục đích nghiên cứu khoa học III KẾT QUẢ Trước ñiều trị gan: tăng men gan Bảng So sánh ñặc ñiểm bệnh hai nhóm trước điều trị Tuổi Giới tính Thời gian mắc bệnh Mức độ bệnh Nhóm I (%) Nhóm II (%) ≤ 40 61,3 74,2 > 40 38,7 25,8 Nam 32,3 32,3 Nữ 67,7 67,7 ≤ năm 48,4 38,7 > năm 51,6 61,3 Nhẹ - trung bình 29 32,3 Nặng 71 67,7 p > 0,05 > 0,05 > 0,05 > 0,05 Theo kết bảng 1, trước điều trị hai nhóm tương đồng mặt tuổi, giới, thời gian mắc bệnh mức ñộ bệnh 2015 TCNCYH 94 (2) - 2015 89 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC Kết điều trị tổn thương da Bảng Kết ñiều trị tổn thương da hai nhóm nghiên cứu Sau tuần Lâm sàng Sẩn phù Kích thước sẩn phù Sau tuần Nhóm I n (%) Nhóm II n (%) Nhóm I n (%) Nhóm II n (%) Khơng (6,5) (9,7) 28 (90,3) 13 (41,9) Rải rác 19 (61,3) 15 (41,9) (9,7) 17 (54,8) Toàn thân 10 (32,3) 15 (48,4) (3,2) Không (9,7) (6,5) 29 (93,6) 13 (41,9) < 3mm 25 (80,7) 18 (58,1) (6,5) 17 (54,9) ≥ 3mm (9,7) 11 (35,5) (3,2) Không (6,5) (6,5) 28 (90,3) 13 (41,9) Ít 14 (45,2) 12 (38,7) (6,5) 15 (48,4) Nhiều 15 (48,4) 17 (54,9) (3,2) (9,7) Ngứa p > 0,05 > 0,05 > 0,05 p < 0,05 < 0,05 < 0,05 Sau tuần ñiều trị nhóm I có số lượng bệnh nhân ñạt hiệu tốt so với nhóm II, nhiên khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê ðiều trị tiếp thêm tuần nữa, khác biệt có ý nghĩa thống kê với p < 0,05 với tất ñặc ñiểm tổn thương da sẩn phù, kích thước sẩn phù, ngứa Tần suất xuất mày ñay Bảng Kết thay ñổi tần suất xuất mày ñay nhóm Tần suất Thời điểm Sau tuần Sau tuần Nhóm I n (%) Nhóm II n (%) p Nhóm I n (%) Nhóm II n (%) p (6,5) (6,5) > 0,05 28 (90,3) 13 (41,9) < 0,01 Hàng tuần 29 (93,6) 28 (90,3) > 0,05 (9,7) 17(54,8) < 0,01 Hàng ngày (0) (3,2) > 0,05 (0) (3.2) < 0,01 Không xuất Sau tuần điều trị, nhóm khơng bệnh nhân bị xuất mày đay hàng ngày nhóm bệnh nhân mày đay Tuy nhiên, khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê với p > 0,05 Khi tiếp tục ñiều trị thêm tuần nữa, tỷ lệ bệnh nhân khơng xuất mày đay nhóm 90,3% cao nhóm (41,9%) Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê, p < 0,01 90 TCNCYH 94 (2) - 2015 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC Hiệu điều trị nhóm Trước ñiều trị Sau ñiều trị Nhóm Trước ñiều trị Sau điều trị Nhóm Biểu đồ Hiệu ñiều trị (hết triệu chứng) hai nhóm Sau tuần ñiều trị, tỷ lệ bệnh nhân hết triệu chứng 90,3% nhóm 41,9% nhóm Sự khác biệt mức ñộ hết triệu chứng hai nhóm có ý nghĩa thống kê, p < 0,05 Tác dụng không mong muốn Bảng Tác dụng khơng mong muốn thuốc Tác dụng phụ Nhóm I n (%) Nhóm II n(%) ðau đầu, chóng mặt, (3,1%) (0%) ðau bụng, tiêu chảy (3,1%) (0%) Rối loạn giấc ngủ (0%) (0%) Viêm họng, quản, đường hơ hấp (0%) (0%) Khác (0%) (0%) Trong nhóm có bệnh nhân bị đau đầu chóng mặt bệnh nhân bị ñau bụng tiêu chảy ñiều trị ñược tuần Sau ñó tiếp tục ñiều trị tuần sau bệnh nhân khơng có triệu chứng Nhóm khơng có bệnh nhân có triệu chứng nêu IV BÀN LUẬN Trước ñiều trị, hai nhóm bệnh nhân đáp ứng điều trị sau tuần cho thấy: ñáp ứng tương ñồng giới tính, tuổi, thời gian điều trị nhóm tương ñương mắc bệnh mức ñộ nặng bệnh Tuy nhiên, sau tuần ñiều trị: số lượng Như vậy, giảm thiểu ñược tối ña sai số trình tiến hành nghiên cứu phân kích thước sẩn phù mức độ ngứa tích liệu Kết điều trị tổn thương da: theo dõi 2015 TCNCYH 94 (2) - 2015 bệnh nhân nhóm giảm, rõ rệt bệnh nhân nhóm I tức nhóm phối hợp Singulaire Xyzal Sự khác biệt 91 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC cải thiện triệu chứng hai nhóm có ý nghĩa thống kê với p < 0,001 Kết điều trị nhóm: theo biểu đồ chúng tơi thấy: sau tuần điều trị, tỷ lệ bệnh Leukotrien hóa chất trung gian có tác nhân nhóm phối hợp Singulaire dụng sinh học mạnh gấp 100 lần so với hista- Xyzal khơng có triệu chứng 6,5% mine ñược chứng minh gây sẩn phù, ngứa rõ rệt bệnh nhân mày ñay Thuốc kháng sau tuần ñiều trị tỷ lệ tăng cao 90,3% Còn bệnh nhân nhóm sử dụng Xyzal leukotriene coi thuốc kháng viêm đơn có tỉ lệ hết triệu chứng từ 6,5% sau hệ ñã cho nhiều chứng việc tuần ñiều trị lên 41,9% sau tuần điều trị quản lý thành cơng bệnh mày đay mạn tính Sự khác biệt hiệu điều trị hai nhóm [3] Thuốc đưa vào phác ñồ ñiều trị mày bệnh nhân sau tuần có ý nghĩa thống kê với đay mạn tính từ năm 2008 [7] Kết p < 0,001 nghiên cứu phù hợp với nhiều nghiên cứu chứng minh tác dụng thuốc kháng leukotriene điều trị mày đay mạn tính Mày đay mạn tính bệnh có tính chất dai dẳng hay tái phát, ảnh hưởng lớn ñến chất lượng sống bệnh nhân Trong nghiên cứu chúng tôi, sau tuần điều trị, nhóm khơng bệnh nhân xuất mày đay hàng ngày, nhóm bệnh nhân mày đay ngày lần Khi tiếp tục ñiều trị thêm tuần nữa, tỉ lệ bệnh nhân không xuất mày ñay nhóm nhóm ñiều trị phối hợp Singulaire Xyzal 87,1% cao nhóm ñiều trị Xyzal ñơn Như vậy, so với bệnh nhân nhóm điều trị levoceritizin đơn bệnh nhân nhóm điều trị phối hợp levocetirizin montelukast ñáp ứng tốt với tỷ lệ khỏi bệnh cao sau tuần ñiều trị, ñiều tương ñồng với nghiên cứu Lorenzo cộng ơng thấy bệnh nhân mày đay mạn tính đòi hỏi thời gian điều trị lâu với montelukast [3] Trong nghiên cứu Ellis MH Wan KS, bệnh nhân mày đay mạn tính khơng ñáp ứng với kháng histamine ñược ñiều trị bổ xung thêm montelukast cho thấy ñiều trị bổ xung thêm montelukast giảm ñáng kể triệu chứng 25,8% Sự khác biệt có ý nghĩa số bệnh nhân, đặc biệt với nhóm bệnh nhân thống kê với p < 0,001 nặng (5/22 bệnh nhân) [8; 9] Nghiên cứu Như vậy, so với nhóm bệnh nhân ñiều Pacor ML cộng cho biết kết hợp trị thuốc kháng histamine H1 kháng leukotriene kháng histamine cho (levoceritizin) nhóm bệnh nhân ñược ñiều bệnh nhân mày ñay mạn, kết tất trị phối hợp thuốc kháng histamine H1 bệnh nhân ñều ñáp ứng tốt với thuốc [10] (levoceritizin) kháng leukotriene (montelukast) Tác dụng không mong muốn thuốc: kiểm soát tần suất xuất tổn thương nghiên cứu chúng tơi, nhóm bệnh bệnh mày ñay mạn tính tốt Theo Pacor ML cộng sự, so sánh tác dụng nhân ñiều trị thuốc levoceritizin ñơn montelukast cetirizine 51 bệnh nhân tác dụng phụ thuốc.Trong nhóm bệnh bị mày đay mạn tính khơng dung nạp với phụ nhân ñiều trị phối hợp thuốc levocetirizin gia thực phẩm acid acetylsalicylic cho thuốc montelukast có 1/32 (3,1%) bệnh thấy nhóm bệnh nhân điều trị nhân dường bị ảnh hưởng tác dụng montelukast cetirizine tăng ñáng kể số phụ thuốc Cụ thể bệnh nhân có ngày khơng bị ngứa sẩn phù [10] đau đầu chóng mặt, đau bụng, rối loạn tiêu 92 khơng có bệnh nhân bị ảnh hưởng TCNCYH 94 (2) - 2015 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC hóa Tuy nhiên, khai thác lại tác tâm Dị ứng - Miễn dịch lâm sàng, bệnh viện dụng phụ trùng hợp với ñợt cảm cúm Bạch Mai ñã cho phép triển khai (ở bệnh nhân đau đầu, chóng mặt ñợt nghiên cứu ngộ ñộc thực phẩm (bệnh nhân đau bụng, rối loạn tiêu hóa) Sau bệnh nhân tiếp tục sử dụng thuốc khơng thấy triệu chứng khác xảy Như vậy, Nguyễn Năng An (2003) Tình hình dị ứng thuốc nước ta, ñề xuất biện kết luận triệu chứng tác pháp can thiệp ðề tài ñộc lập cấp nhà nước, dụng phụ thuốc 50 - 52 Trong nghiên cứu này, tất bệnh Schwartz L.B (1991) Mast cells and nhân ñều ñược khám xét nghiệm chức their role in urticarial J Am Acad Dermatol, 25, gan trước sau điều trị khơng 190 - 204 có bệnh nhân có men gan tăng Như vậy, Lorenzo G.D., Pacor M.L., Mansueto P montelukast có hiệu an tồn điều et al (2006) Is there a role for antileukotrienes trị bệnh nhân mày ñay mạn tính kết hợp in với kháng histamine H1 Kết chúng Dermatology, 31, 327 - 334 tương tự nghiên cứu khác [3; urticaria?.Clinical and E xperimental Maxwell D.L., Atkinson B A., Spur B.W., et al (1990) Skin responses to intrader- 8; 10] mal histamine and leukotriene C4, D4 and E4 V KẾT LUẬN in patients with chronic idiopathic urticaria as Nhóm bệnh nhân ñược ñiều trị phối hợp Singulaire (montelukast) Xyzal (cetirizine) kiểm soát triệu chứng bệnh (số normal subjects.J Allergy Clin Immunol 86(5), 759 - 765 Marcus M., Markus M., Martin M., et al lượng, kích thước sẩn phù mức ñộ ngứa (2013) như, tần suất xuất mày ñay) hiệu guidelines on the diagnosis and therapy of so với nhóm bệnh nhân ñiều trị Xyzal chronic (Cetirizine) ñơn Sự khác biệt có ý Society of Dermatology, 19, 971 - 978 Tỷ lệ khỏi bệnh (khơng triệu chứng) sau tuần điều trị nhóm bệnh nhân điều trị phối hợp Xyzal (Levoceritizin) Singulaire (Montelukast) 90,3% cao có ý nghĩa so với nhóm bệnh nhân điều trị Xyzal (Levoceritizine) ñơn 41,9% ðiều trị phối hợp Xyzal (Levoceritizine) Singulaire (Montelukast) có độ an tồn cao Lời cảm ơn Nhóm nghiên cứu cảm ơn khoa Khám bệnh, bệnh viện Da liễu Trung ương Trung TCNCYH 94 (2) - 2015 Revisions to urticarial.Journal the of international the German Chow S.K.V (2012) Management of nghĩa thống kê sau tuần ñiều trị 2015 TÀI LIỆU THAM KHẢO chronic urticaria in Asia: 2010 AADV consensus guideline Asia Pac Allergy; 2, 149 - 160 Zuberbier T., Asero R., BindslevJensen C et al (2009) EAACI/GALEN/EDF/ WAO guideline: management of urticaria Allergy, 64, 1427 – 1443 Elli s M.H (1998) Successful treatment of chronic urticaria with leukotriene antagonists J Allergy Clin Immunol, 102, 876 - 877 Wan K.S (2009) Efficacy of leukotriene receptor antagonist with an anti –H1 receptor antagonist for treatment of chronic idiopathic urticarial J Dermatolog Treat, 20(4), 194 - 197 93 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC 10 Pacor M.L., Lorenzo G.D., Corrocher with montelukast and cetirizine in patients with R (2001) Efficacy of leukotriene receptor an- chronic urticaria with intolerance to food addi- tagonist in chronic urticaria A double-blind, tive and/or acetylsalicylic acid Clin Exp Al- placebo-controlled comparison of treatment lergy, 31, 1607 – 1614 Summary EFFICACY OF LEUKOTRIENE RECEPTOR ANTAGONIST WITH AN ANTI - H1 RECEPTOR ANTAGONIST FOR TREATMENT OF CHRONIC URTICARIA The aim of the study was to explore the efficacy of Montelukast (leukotriene receptor antagonist) with Cetirizine (anti - H1 receptor antagonist) for treatment of chronic urticaria A randomized clinical trial was conducted with groups of chronic urticaria patients who visited Center of Allergy & Clinical Immunology, Bachmai hospital and Department of Out patients, National Dermatology and Venerology hospital Group (31 patients) was prescribed tablet Singulaire 10 mg in the evening and tablet Xyzal mg in the morning Group (31 patients) was prescribed only tablet Xyzal mg in the morning The results: Group had a good control of symptoms (number and size of erythematosus, itching, sequence of urticaria symptoms) It was significantly different after weeks of treatment, p < 0.001 The prevalence of good control situations in the group (90.3%) was higher than group (41.9%) High efficacy was observed when using leukotriene receptor antagonist with an anti - H1 receptor antagonist for treatment of chronic urticarial Keywords: chronic urticaria, montelukast, singulaire, cetirizine, xyzal 94 TCNCYH 94 (2) - 2015 ... kê với đay mạn tính từ năm 2008 [7] Kết p < 0,001 nghiên cứu phù hợp với nhiều nghiên cứu chứng minh tác dụng thuốc kháng leukotriene ñiều trị mày đay mạn tính Mày đay mạn tính bệnh có tính chất... nhân điều Pacor ML cộng cho biết kết hợp trị thuốc kháng histamine H1 kháng leukotriene kháng histamine cho (levoceritizin) nhóm bệnh nhân điều bệnh nhân mày ñay mạn, kết tất trị phối hợp thuốc kháng. .. nhiều chứng việc tuần ñiều trị lên 41,9% sau tuần ñiều trị quản lý thành công bệnh mày ñay mạn tính Sự khác biệt hiệu điều trị hai nhóm [3] Thuốc đưa vào phác đồ điều trị mày bệnh nhân sau tuần có