Nghiên cứu khả năng hấp thụ thuốc famotidin của màng cellulose vi khuẩn lên men từ môi trường chuẩn (2017)

TRƯỜNG ĐẠI HỌC SƯ PHẠM HÀ NỘI KHOA SINH-KTNN ===== = TRẦN THỊ NGỌC ÁNH NGHIÊN CỨU KHẢ NĂNG HẤP THỤ THUỐC FAMOTIDIN CỦA MÀNG CELLULOSE VI KHUẨN LÊN MEN TỪ MƠI TRƯỜNG CHUẨN KHĨA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC Chuyên ngành: Sinh lý học người động vật Người hướng dẫn khoa học TS LÊ NGỌC HOÀN HÀ NỘI, 2017 LỜI CẢM ƠN Tôi xin gửi lời cảm ơn sâu sắc tới TS Lê Ngọc Hoàn tận tình hướng dẫn, động viên giúp đỡ tơi trình nghiên cứu Sự hiểu biết sâu sắc khoa học kinh nghiệm thầy tiền đề giúp đạt kết Tôi xin trân trọng cảm ơn Ban Giám hiệu, thầy cô giáo khoa Sinh- KTNN, thầy cô Viện Nghiên cứu Khoa học Ứng dụng Trường Đại học Sư phạm Hà Nội 2, tận tình giảng dạy, tạo điều kiện thuận lợi thời gian học tập làm nghiên cứu trường Cuối , xin gửi lời cảm ơn tới gia đình, bạn bè ln bên cạnh , động viên, khích lệ, giúp đỡ tơi hồn thành khóa luận Hà Nội ngày 20 tháng năm 2017 Sinh viên Trần Thị Ngọc Ánh LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan đề tài tơi thực Các số liệu kết nghiên cứu khóa luận trung thực, khách quan chưa tác giả công bố cơng trình Hà Nội ngày 20 tháng năm 2017 Sinh viên Trần Thị Ngọc Ánh DANH MỤC TỪ VIẾT TẮT A xylinum Acetobacter xylinum CNM Cao nấm men CVK Cellulose vi khuẩn HM Hooc mon MT1 Môi trường MT2 Môi trường MT3 Môi trường OD Giá trị mật độ quang S – CVK Static – Cellulose vi khuẩn MỤC LỤC MỞ ĐẦU 1 Lí chọn đề tài Mục đích nghiên cứu Nhiệm vụ nghiên cứu Ý nghĩa khoa học thực tiễn Đóng góp đề tài Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Acetobacter xylinum (A xylinum) 1.1.1 Phân loại 1.1.2 Đặc điểm hình thái 1.1.3 Đặc điểm nuôi cấy 1.2 Cấu trúc, tính chất màng cellulose vi khuẩn (CVK) tạo A xylinum 1.2.1 Cấu trúc màng CVK 1.2.2 Tính chất cellulose vi khuẩn 1.2.3 Một số ứng dụng CVK y học 1.3 Thuốc famotidin 1.3.1 Giới thiệu chung thuốc 1.3.2 Chỉ định 1.3.3 Chống định 1.3.4 Cách dùng, liều lượng bảo quản 1.3.5 Tác dụng không mong muốn 10 1.3.6 Tương tác thuốc 10 1.4 Quá trình tiêu hóa dày 10 1.4.1 Cấu tạo dày 10 1.4.2 Chức tiêu hóa dày 11 1.4.2.1 Chức chứa đựng thức ăn dày 11 1.4.2.2 Tiêu hóa học thức ăn dày 12 1.4.2.3 Tiêu hóa hóa học thức ăn dày 13 1.5 Tình hình nghiên cứu nước giới 14 1.5.1 Tình hình nghiên cứu màng CVK 14 1.5.1.1 Tình hình nghiên cứu CVK Việt Nam 14 1.5.1.2 Tình hình nghiên cứu màng CVK giới 15 1.5.2 Tình hình nghiên cứu thuốc famotidin Việt Nam giới 16 1.5.2.1 Tình hình nghiên cứu nước 16 1.5.2.2 Tình hình nghiên cứu giới 16 Chương 17 VẬT LIỆU VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 17 2.1 Vật liệu nghiên cứu 17 2.1.1 Giống vi khuẩn 17 2.1.2 Nguyên liệu hóa chất 17 2.1.3 Thiết bị dụng cụ 17 2.1.4 Môi trường chuẩn lên men thu màng CVK 18 2.2 Phương pháp nghiên cứu 18 2.2.1 Tạo dịch giống vi khuẩn 18 2.2.2 Lên men thu màng CVK từ môi trường chuẩn 19 2.2.3 Xử lí màng trước hấp thu thuốc 19 2.2.4 Đánh giá độ tinh khiết màng 20 2.2.5 Đo bề dày màng CVK 20 2.2.6 Xây dựng đường chuẩn thuốc famotidin dung dịch HCl 0,1N 21 2.2.7 Xác định lượng thuốc hấp thu vào màng 22 Chương 24 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU VÀ THẢO LUẬN 24 3.1 Tạo dịch giống 24 3.2 Tạo màng CVK 24 3.2.1 Thu màng CVK 24 3.2.2 Q trình xử lí màng trước hấp thụ thuốc 25 3.2.3 Xác định điều kiện nuôi cấy để có độ dày màng CVK thích hợp 25 3.2.4 Đo độ dày màng CVK 26 3.2.5 Kiểm tra độ tinh khiết màng CVK 27 3.3 Khảo sát khả hấp thu thuốc màng CVK 28 3.3.1 Kết đo mật độ quang (OD) thời gian 30 phút 28 3.3.2 Xác định lượng thuốc hấp thu vào màng 28 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 31 Kết luận 31 Kiến nghị 31 TÀI LIỆU THAM KHẢO 32 DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Đường kính loại sợi Bảng 2.1 Thành phần môi trường chuẩn lên men tạo màng CVK 18 Bảng 2.2 Cách bố trí thí nghiệm đo độ dày màng 20 Bảng 2.3 Giá trị mật độ quang (OD) dung dịch famotidin nồng độ khác (n=3) 21 Bảng 3.1 Kết thu màng CVK tươi độ dày khác 26 Bảng 3.2 giá trị độ dày màng 26 Bảng 3.3 Giá trị mật độ quang (OD) khối lượng thuốc hấp thụ 30 phút 28 Bảng 3.4 Khối lượng thuốc hấp thu vào màng CVK với độ dày khác sau 30 phút 29 Bảng 3.5 Hiệu suất thuốc hấp thu vào màng CVK với độ dày khác 30 phút 30 DANH MỤC HÌNH ẢNH Hình 1.1 Hình ảnh vi khuẩn A xylinum Hình 2.1 Sơ đồ q trình xử lí màng CVK 20 Hình 2.2 Dùng thước đo dộ dày màng 21 Hình 2.3 Phương trình đường chuẩn thuốc famotidin 22 Hình 3.1 Dịch giống 24 Hình 3.2 Màng bình tam giác ni 8-9 ngày 24 Hình 3.3 Màng tinh 25 Hình 3.4 Kết thí nghiệm thử xuất glucose 27 Hình 3.5 Biểu đồ biểu diễn khối lượng hấp thu thuốc vào màng 30 phút 29 Hình 3.6 Biểu đồ thể hiệu suất thuốc hấp thu vào màng CVK thời gian 30 phút 30 MỞ ĐẦU Lí chọn đề tài Famotidin, thuốc kháng thụ thể H2 thể dụng dài so với thuốc kháng H2 hệ cũ, hoạt tính mạnh so với hai thuốc nhóm ranitidin cimetidin, gấp 7,5 20 lần Famotidin không ức chế hệ enzym CYP450 nên ảnh hưởng đến chuyển hóa thuốc khác gây tác dụng phụ hệ thần kinh nội tiết so với hệ Tuy nhiên famotidin có độ tan thấp, hấp thu khơng hồn tồn đường tiêu hóa, sinh khả dụng không cao khoảng 40 – 45% Các nghiên cứu tập trung cải thiện công thức quy trình bào chế nhằm tạo chế phẩm có độ hòa tan cao, cải thiện sinh khả dụng thuốc [8] Cellulose vi khuẩn ( CVK) sản phẩm số loài vi khuẩn, đặc biệt vi khuẩn Acetobacter xylinum (A xylinum) CVK tạo từ A xylinum có cấu trúc hóa học giống cellulose thực vật có số tính chất lí hóa đặc biệt đường kính sợi nhỏ, độ tinh khiết cao, độ polymer hóa lớn, độ bền học khả thấm hút nước cao, bị thủy phân enzym, Vì CVK ứng dụng nhiều lĩnh vực công nghệ thực phẩm, công nghệ giấy, công nghệ pin, Trong lĩnh vực y học, CVK nghiên cứu để làm tá dược, mặt nạ dưỡng da, [5] Ở Việt Nam, việc nghiên cứu ứng dụng màng CVK mức độ khiêm tốn, nghiên cứu ứng dụng dừng lại bước đầu nghiên cứu Với mục đích tạo hệ thống hấp thu vào màng CVK tốt giúp tăng khả dụng thuốc famotidin điều trị bệnh viêm lt dày Đó lí tơi chọn đề tài: “Nghiên cứu khả hấp thụ thuốc famotidin màng cellulose vi khuẩn lên men từ mơi trường chuẩn” Hình 2.1 Sơ đồ q trình xử lí màng CVK 2.2.4 Đánh giá độ tinh khiết màng Mục đích: Kiểm tra xuất đường glucose màng CVK Nguyên tắc: Dùng thuốc thử Fehling pha để phát diện đường D - glucose, có xuất kết tủa nâu đỏ Tiến hành: - Lấy mẫu dịch màng CVK sau xử lí hóa học - Mẫu đối chứng nước cất dung dịch D – glucose - Cho vào ống nghiệm chứa mẫu thử ống 1ml thuốc thử Fehling Đun lửa đèn cồn 10 - 15 phút - Quan sát xuất kết tủa ống nghiệm 2.2.5 Đo bề dày màng CVK Bề dày màng CVK xác định thước chia vạch Ta đo nhiều vị trí khác Sau xác định bề dày cách tính tốn lần đo Thí nghiệm bố trí Bảng 2.2 cách đo thể hình 2.2 Bảng 2.2 Cách bố trí thí nghiệm đo độ dày màng Mẫu d1(cm) d2(cm) d3(cm) Vị trí Vị trí Vị trí Vị trí Vị trí Vị trí 3 Vị trí Vị trí Vị trí Vị trí Vị trí Vị trí Vị trí Vị trí Vị trí dtb(cm) Hình 2.2 Dùng thước đo dộ dày màng 2.2.6 Xây dựng đường chuẩn thuốc famotdin dung dịch HCl 0,1N - Sử dụng máy đo quang phổ UV – 2450 để đo mật độ quang phổ (OD) dung dịch mẫu chứa famotdin bước sóng 265nm - Tiến hành đo lần lấy giá trị trung bình quang phổ thuốc để xây dựng đường chuẩn thuốc famotidin - Giá trị mật độ quang phổ dung dịch thuốc nồng độ khác thể Bảng 2.3 Bảng 2.3 Giá trị mật độ quang (OD) dung dịch famotidin nồng độ khác (n=3) Nồng độ Giá trị OD 265nm (n=3) giá trị trung STT (mg/ml) Lần Lần Lần bình 0,170 0,173 0,172 0,171±0,002 10 0,325 0,326 0,320 0,323±0,003 15 0,484 0,488 0,489 0,487±0,003 20 0,654 0,659 0,652 0,655±0,004 25 0,820 0,824 0,827 0,823±0,004 Chart Title y = 0.0327x + 0.001 Giá trị OD 0.9 0.8 0.7 R = 0.9996 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 OD 265nm Linear (OD 265nm) 10 20 30 Nồng độ dung dịch famotidin(mg/ml) Hình 2.3 Phương trình đường chuẩn thuốc famotidin 2.2.7 Xác định lượng thuốc hấp thu vào màng - Cắt màng CVK có đường kính 2cm với độ dày (0,3cm 0,5cm) tương đối nhau, đem hấp thu theo thơng số thiết kế thí nghiệm: pha thuốc với tỉ lệ 40mg/100ml HCl 0,1N, lắc máy lắc 180 vòng/phút - Sau khoảng thời gian 30 phút tiến hành rút dịch mẫu đo quang phổ máy UV – 2450 để xác định lượng thuốc dung dịch thời điểm lấy mẫu, từ xác định lượng thuốc hấp thu vào màng theo công thức: mht = m1 – m2 (mg)(1) Trong đó: mht: khối lượng thuốc hấp thu vào màng m1: khối lượng thuốc ban đầu dung dịch m2: khối lượng thuốc dung dịch sau khoảng thời gian định màng hấp thu thuốc - Hiệu suất thuốc tải nạp vào màng tính theo cơng thức: EE (%) = mht/ m1 x 100%(2) Chương KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU VÀ THẢO LUẬN 3.1 Tạo dịch giống Sau - 14 ngày nuôi cấy tĩnh môi trường dinh dưỡng từ nước chè đường glucoso ta thu dịch giống Kết thu dịch giống vi khuẩn từ nước chè đường glucose thể Hình 3.1 Hình 3.1 Dịch giống 3.2 Tạo màng CVK 3.2.1 Thu màng CVK Môi trường chuẩn sau bổ sung thêm dịch giống acid axetc chia bình tam giác nhỏ nuôi cấy tnh thời gian -14 ngày Kết tạo màng CVK thể Hình 3.2 Hình 3.2 Màng bình tam giác ni 8-9 ngày 3.2.2 Q trình xử lí màng trước hấp thụ thuốc - Bước 1: Thu màng CVK thô, rửa lần với nước lọc - Bước 2: Ngâm màng CVK thô NaOH 3% 48h - Bước 3: Thu màng ép nước rửa lần với nước lọc sau ngâm màng HCL 3% 48h - Bước 4: Thu màng ép nước rửa lần với nước lọc sau ngâm nước cất 48h để trung hòa hết acid Cuối ta thu màng màu trắng trong( Hình 3.3) Hình 3.3 Màng tinh 3.2.3 Xác định điều kiện ni cấy để có độ dày màng CVK thích hợp Mục đích: Thu màng CVK độ dày khác sử dụng chúng cho thí nghiệm dự định Nguyên tắc: Vi khuẩn A xylinum cho vào môi trường sử dụng chất dinh dưỡng môi trường để tổng hợp nên màng CVK Màng CVK dày lên dần dừng lại thời điểm định Độ dày màng phụ thuộc thời gian nuôi cấy lượng môi trường Cách tiến hành: Môi trường chuẩn sau pha chế cho vào bình ni cấy với thể tích mơi trường 150ml - Cho mơi trường vào bình ni cấy, sau ngày thu bình, lúc màng dày 0,2- 0,3cm Tiếp tục ni cấy tĩnh bình lại sau ngày thu màng, lúc màng có độ dày 0,5-0,6cm Kết thu màng tươi độ dày khác thể qua Bảng 3.1 Bảng 3.1 Kết thu màng CVK tươi độ dày khác Thời gian ni Thể tích mơi trường Độ dày màng thu cấy ( ngày) nuôi cấy (ml) (cm) 6-7 150 0,3 9-10 150 0,5 3.2.4 Đo độ dày màng CVK Màng CVK đo thước điểm khác nhau, d1, d2, d3 độ dày màng tính trung bình với kích thước dtb Kết màng CVK lên men từ mơi trường chuẩn trình bày bảng 3.2 Bảng 3.2 Giá trị độ dày màng Mẫu d1(cm) d2(cm) d3(cm) dtb(cm) 0,27 0,29 0,3 0,28±0,02 0,48 0,49 0,49 0,48±0,01 0,52 0,5 0,54 0,52±0,02 0,31 0,32 0,33 0,32±0,01 0,5 0,51 0,52 0,51±0,01 Dựa vào Bảng 3.2 tơi có nhận xét: Bề dày màng tương đối đồng đều, độ chênh lệch bề dày màng ≤ 0,02cm Qua kết trên, chọn màng có độ dày 0,3cm 0,5cm để thực thí nghiệm tếp theo 3.2.5 Kiểm tra độ tnh khiết màng CVK Kết quả: Khi có xuất glucose dung dịch xuất kết tủa nâu đỏ ống nghiệm cho D – glucose Quan sát mẫu thí nghiệm 1, nước cất khơng thấy xuất kết tủa nâu đỏ Tôi đưa nhận xét: khơng phát có glucose màng CVK kết thể Hình 3.4 Hình 3.4 Kết thí nghiệm thử xuất glucose Mẫu 1: Đối với màng dày 0,3cm Mẫu 2: Đối với màng dày 0,5cm 3.3 Khảo sát khả hấp thu thuốc màng CVK 3.3.1 Kết đo mật độ quang (OD) thời gian 30 phút Bảng 3.3 Giá trị mật độ quang (OD) khối lượng thuốc hấp thụ 30 phút Độ dày 0,3cm 0,5cm OD (n=3) mht(mg) OD (n=3) mht(mg) 30 0,010±0,001 12,5 0,012±0,0013 6,4 60 0,009±0,0002 15,5 0,0010±0,0001 12,5 90 0,007±0,0001 21,7 0,009±0,0002 15,5 120 0,006±0,0002 24,8 0,008±0,0002 18,6 150 0,005±0,0002 27,8 0,007±0,0001 21,7 Thời gian Dựa vào Bảng 3.3 tơi có nhận xét: Sau thời gian 30 phút khối lượng thuốc hấp thụ vào màng có chênh lệch, màng 0,3cm có mht = 27,8mg, màng 0,5cm có = 21,7mg 3.3.2 Xác định lượng thuốc hấp thu vào màng Xác định lượng thuốc hấp thu vào màng tnh theo công thức: mht = m1 – m2 (mg)(1) Trong đó: mht: khối lượng thuốc hấp thu vào màng m1: khối lượng thuốc ban đầu dung dịch m2: khối lượng thuốc dung dịch sau khoảng thời gian định màng hấp thu thuốc Lượng thuốc hấp thu vào màng CVK khác với độ dày 0,3cm 0,5cm điều kiện 30 phút, nhiệt độ 26 C, chế độ lắc 180 vòng/phút thể bảng 3.4 hình 3.5 Bảng 3.4 Khối lượng thuốc hấp thu vào màng CVK với độ dày khác sau 30 phút Độ dày màng (cm) m1(mg) m2(mg) mht(mg) 0,3 40 12,2 27,8 0,5 40 18,3 21,7 1: 0,3cm 2: 0,5cm Hình 3.5 Biểu đồ biểu diễn khối lượng hấp thu thuốc vào màng 30 phút Hiệu suất thuốc nạp màng tính theo cơng thức: EE (%) = mht/ m1 x 100% (2) Kết quả: Áp dụng cơng thức (2) tính hiệu suất hấp thụ EE (%), độ dày màng 0,3cm EE = 69,5%, độ dày màng 0,5cm EE = 54,25% Hiệu suất thuốc hấp thu vào màng thời gian 30 phút thể bảng 3.5 hình 3.6 Bảng 3.5 Hiệu suất thuốc hấp thu vào màng CVK với độ dày khác 30 phút Độ dày màng m1(mg) m2(mg) mht(mg) EE(%) 0,3 40 12,2 27,8 69,5% 0,5 40 18,3 21,7 54,25% (cm) 1: 0,3cm 2: 0,5cm Hình 3.6 Biểu đồ thể hiệu suất thuốc hấp thu vào màng CVK thời gian 30 phút KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ Kết luận Từ kết đạt qua nghiên cứu, thu kết luận sau: - Ở độ dày màng 0,3cm 0,5cm: Trong khoảng thời gian 30 phút hiệu suất thuốc hấp thu cao độ dày 0,3cm - Hiệu suất hấp thụ thuốc màng CVK 0,3cm 0,5cm cao 50% Kiến nghị Qua bước đầu nghiên cứu cho thấy, màng CVK có khả hấp thu thuốc famotdin với hiệu suất cao Cần tiếp tục nghiên cứu sâu để hướng tới điều chế, thử nghiệm in vitro TÀI LIỆU THAM KHẢO Tài liệu tiếng Việt [1] Đặng Thị Hồng (2007), “Phân lập, tuyển chọn nghiên cứu số đặc tính sinh học vi khuẩn Acetobacter xylinum chế tạo màng sinh học (BC)”, luận án thạc sĩ Sinh học ĐHSP Hà Nội [2] Nguyễn Thúy Hương (2006), “ Tuyển chọn cải thiện chủng Axetobacter xylinum tạo cellulose vi khuẩn để sản xuất ứng dụng quy mô pilot” Luận án Tiến sĩ Sinh học Đại học Quốc gia Thành phố Hồ Chí Minh, 9-15 [3] PGS TS Nguyễn Quang Mai (2004), Sinh lí học người động vật, NXB Khoa học kĩ thuật, 122 – 132 [4] Huỳnh Thị Ngọc Lan, Nguyễn Văn Thanh (2006), “Nghiên cứu đặc tính màng cellulose vi khuẩn từ Acetobacter xylinum sử dụng làm màng trị bỏng”, tạp chí Dược học số 361/2006, 18-20 [5] Hồng Phúc Ngân (2016), Nghiên cứu khả hấp thu giải phóng thuốc Famotidin màng bacterial cellulose để phục vụ việc sử dụng qua đường uống, luận văn thạc sĩ sinh học ĐHSP Hà Nội 2, 4,11 – 14 [6] Đinh Thị Kim Nhung, Nguyễn Thị Thùy Vân, Trần Như Quỳnh (2012),“Nghiên cứu vi khuẩn Acetobacter xylinum tạo màng Bacterial cellulose ứng dụng điều trị bỏng” [7] Nguyễn Văn Thanh (2006), “ Nghiên cứu chế tạo màng cellulose trị bỏng từ Acetobacter xylinum”, đề tài cấp bộ, Đại học Y dược Thành phố Hồ Chí Minh, – [8] Lê Thị Phương Thảo, Lê Vĩnh Bảo, Nguyễn Thiện Hải (2013), “Nghiên cứu xây dựng công thức bào chế viên nén famotidin 40mg”, Tạp chí y học TP Hồ Chí Minh, tập 17, phụ số 4, 72, 73 Tài liệu nước [9] Amin MCIM, Ahmad N et al (2012), “Bacterial cellulose film coating as durg delivery system: physicochemical, thermal and durg release properties”, Sain Malaysiana [10] Anraku M., Hiraga A., Iohara D., Pipkin J D., Uekama K (2015), “Slow – release of famotdine from tables consistng of chitosan/sulfoutyl ether β – cyclodextrin composites”, Int J Pharm [11] Bielecki S., Krystynowicz A., Turkiewicz M., Kalinowska H (2005), “Bacterial cellulose”, Technical University of Lodz, Stefanowskiego, Poland [12] Czaja W., Romanovicz D., Brown R.B (2004), “Structural investigatons of microial cellulose produced in stationary and agitated culture” [13] Fahmy R H., KassemM.A (2008), “Enhancementof famotdine dissolutionrate through liquisolid tablets formulaton: in vitro and in vivo evaluation”, Eur J Pharm Biopharm [14] Gao S., Liu G L, Wang S X, Gao X H (1991), “Pharmacokinetics and bioavailability of famotidine in 10 Chinese healthy volunteers”, Zhongguo Yao Li Xue Bao [15] Huang L., Chen X., Thanh Nguyen Xuan, et al (2013), “Nano – cellulose 3D – networks as controlled – release durg carriers” [16] Kurosumi A., Sasaki C., Yamashita Y.&Nakamura Y (2009), “Utlizaton of various fruit juices as carbon source for producton of bacterial cellulose by Acetobacter xylinum: NBRC 13693”, Carbohydrate Polymers [17] Maday F M., Khaled K A., Yamasaki K., Iohara D., Taguchi K., Anraku M., Otagiri M (2010), “Evaluation of carboxymethyl – beta – cyclodextrin with acid functon: improvement of chemical stability, oral bioavailability and bitter taste of famotdine”, Int J Pharm [18] Schwartz J L et al (1995), “Novel oral medicaton delivery system for famotdine”, J Clin Pharmacol [19] Stroescu M., Stoica – Guzun A., Jipa I M (2013), “ Vanillin release from poly (vinyl alcohol) – bacterial cellulose mono and multlayer films” J Food Eng [20] Yoshinaga F., Tonuochi N., Wanatabe K (1997), “Research progress in production of bacterial cellulose by aeraton and agitation culture and its application as a new industrial material”, Biosci Biotechnol Biochem, 16, 219 – 224 [21] Zhu X., Zhang Z., Qi X., Xing J (2014), “Preparation of multple – unit floanting – bioadhesive cooperative minitablets for improving the oral bioavailability of famotidine in rats”, Drug Deliv ... vi m lt dày Đó lí tơi chọn đề tài: Nghiên cứu khả hấp thụ thuốc famotidin màng cellulose vi khuẩn lên men từ môi trường chuẩn Mục đích nghiên cứu Thiết kế hệ thống màng CVK lên men từ môi trường. .. trường chuẩn nạp thuốc famotidin nghiên cứu khả hấp thụ thuốc màng CVK Nhiệm vụ nghiên cứu - Thu sản phẩm màng CVK từ môi trường nuôi cấy xử lí màng - Thiết kế hệ thống hấp thu thuốc qua màng -... hướng nghiên cứu khả hấp thụ màng CVK lên men từ môi trường chuẩn làm hệ thống hấp thu thuốc famotidin - Kết nghiên cứu đề tài định hướng tạo hệ thống hấp thu thuốc để tăng hoạt tính sinh học famotidin